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KAJIMOTO TaketoshiGraduate School of Medicine / Department of MedicineAssistant Professor
Researcher basic information
■ Research Keyword- 細胞内情報伝達
- シグナル伝達
- リン酸化シグナル伝達
- リン酸化
- アポトーシス
- エクソソーム
- 神経可塑性
- プロテインキナーゼ
- プロテインキナーゼC
- スフィンゴシンキナーゼ
- スフィンゴシン1-リン酸
- Gタンパク質共役型受容体
- ライブセルイメージング
- FRETイメージング
- ドッキングシミュレーション
- 機械学習
- Life sciences / Functional biochemistry
- Life sciences / Structural biochemistry
- Nanotechnology/Materials / Nanobioscience
- Manufacturing technology (mechanical, electrical/electronic, chemical engineering) / Measurement engineering
- Life sciences / Neuroscience - general
- Life sciences / Cell biology
- Life sciences / Molecular biology
- Life sciences / Pharmacology
- Life sciences / Medical biochemistry
Research activity information
■ Award■ Paper
- Springer Science and Business Media LLC, Feb. 2025, Nature Cell Biology, 27(3) (3), 530 - 543[Refereed]
- Elsevier BV, Dec. 2024, European Journal of Pharmacology, 984, 177036 - 177036[Refereed]
- Springer Science and Business Media LLC, Sep. 2024, Communications Biology, 7(1) (1)[Refereed]
- Abstract α‐Synuclein (α‐Syn)‐positive intracellular fibrillar protein deposits, known as Lewy bodies, are thought to be involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Although recent lines of evidence suggested that extracellular α‐Syn secreted from pathogenic neurons contributes to the propagation of PD pathology, the precise mechanism of action remains unclear. We have reported that extracellular α‐Syn caused sphingosine 1‐phosphate (S1P) receptor type 1 (S1PR1) uncoupled from Gi and inhibited downstream G‐protein signaling in SH‐SY5Y cells, although its patho/physiological role remains to be clarified. Here we show that extracellular α‐Syn caused S1P receptor type 3 (S1PR3) uncoupled from G protein in HeLa cells. Further studies indicated that α‐Syn treatment reduced cathepsin D activity while enhancing the secretion of immature pro‐cathepsin D into cell culture medium, suggesting that lysosomal delivery of cathepsin D was disturbed. Actually, extracellular α‐Syn attenuated the retrograde trafficking of insulin‐like growth factor‐II/mannose 6‐phosphate (IGF‐II/M6P) receptor, which is under the regulation of S1PR3. These findings shed light on the understanding of dissemination of the PD pathology, that is, the mechanism underlying how extracellular α‐Syn secreted from pathogenic cells causes lysosomal dysfunction of the neighboring healthy cells, leading to propagation of the disease.Wiley, Jan. 2024, Genes to Cells, 29(3) (3), 207 - 216[Refereed]
- Background and purpose: In this study, we aimed to elucidate the action mechanisms of propofol, particularly those underlying propofol-induced protein kinase C (PKC) translocation. Experimental approach: Various PKCs fused with green fluorescent protein (PKC-GFP) or other GFP-fused proteins were expressed in HeLa cells, and their propofol-induced dynamics were observed using confocal laser scanning microscopy. Propofol-induced PKC activation in cells was estimated using the C kinase activity receptor (CKAR), an indicator of intracellular PKC activation. We also examined PKC translocation using isomers and derivatives of propofol to identify the crucial structural motifs involved in this process. Key results: Propofol persistently translocated PKCα conventional PKCs and PKCδ from novel PKCs (nPKCs) to the plasma membrane (PM). Propofol translocated PKCδ and PKCη of nPKCs to the Golgi apparatus and endoplasmic reticulum, respectively. Propofol also induced the nuclear translocation of PKCζ of atypical PKCs or proteins other than PKCs, such that the protein concentration inside and outside the nucleus became uniform. CKAR analysis revealed that propofol activated PKC in the PM and Golgi apparatus. Moreover, tests using isomers and derivatives of propofol predicted that the structural motifs important for the induction of PKC and nuclear translocation are different. Conclusion and implications: Propofol induced the subtype-specific intracellular translocation of PKCs and activated PKCs. Additionally, propofol induced the nuclear translocation of PKCs and other proteins, probably by altering the permeability of the nuclear envelope. Interestingly, propofol-induced PKC and nuclear translocation may occur via different mechanisms. Our findings provide insights into the action mechanisms of propofol.Frontiers Media SA, Nov. 2023, Frontiers in Pharmacology, 14[Refereed]
- Elsevier BV, Sep. 2023, European Journal of Pharmacology, 955, 175806 - 175806[Refereed]
- Elsevier BV, Nov. 2021, iScience, 24(11) (11), 103351 - 103351[Refereed]
- Oct. 2020, Kobe Journal of Medical Sciences, 66(3) (3), E94 - E101Involvement of Receptor-Mediated S1P Signaling in EGF-Induced Macropinocytosis in COS7 Cells.[Refereed]
- Mar. 2019, Nature Cell Biology, 21(3) (3), 359 - 371[Refereed]
- Jan. 2019, Science Signaling, 12(562) (562)[Refereed]
- Dec. 2018, Bio-protocol, 8(24) (24), 3111Quantitative Analysis of Cargo Density in Single-extracellular Vesicles by Imaging.[Refereed]
- May 2018, Journal of Biological Chemistry, 293(21) (21), 8208 - 8216[Refereed]
- May 2018, Kobe Journal of Medical Sciences, 63(4) (4), E123 - E129Essential Role of Sphingosine Kinase 2 in the Regulation of Cargo Contents in the Exosomes from K562 Cells.[Refereed]
- Jan. 2018, Journal of Biological Chemistry, 293(1) (1), 245 - 253[Refereed]
- Nov. 2017, Scientific Reports, 7(1) (1), 16552, English[Refereed]
- May 2017, Kobe Journal of Medical Sciences, 62(6) (6), E162 - E167Phospholipase D is Dispensable for Epidermal Growth Factor-Induced Chemotaxis.[Refereed]
- Mar. 2017, Scientific Reports, 7, 44248, English[Refereed]
- Nov. 2016, Scientific Reports, 6, 37810, English[Refereed]
- Dec. 2013, Nature Methods, 10(12) (12), 1232 - 1238[Refereed]
- 2013, Nature Communications, 4, 2712[Refereed]
- Dec. 2010, Neuroscience, 171(4) (4), 973 - 980[Refereed]
- Dec. 2010, Journal of Biological Chemistry, 285(53) (53), 41896 - 41910[Refereed]
- Sep. 2009, Journal of Biological Chemistry, 284(36) (36), 24653 - 24661[Refereed]
- Sep. 2007, Journal of Biological Chemistry, 282(37) (37), 27493 - 27502[Refereed]
- May 2007, Molecular and Cellular Biology, 27(9) (9), 3429 - 3440[Refereed]
- Oct. 2005, Journal of Biological Chemistry, 280(43) (43), 36318 - 36325[Refereed]
- May 2005, Journal of Neurochemistry, 93(4) (4), 883 - 891[Refereed]
- Oct. 2004, Genes to Cells, 9(10) (10), 945 - 957[Refereed]
- Mar. 2004, Journal of Biological Chemistry, 279(13) (13), 12668 - 12676[Refereed]
- Nov. 2002, Biochemical and Biophysical Research Communications, 298(5) (5), 738 - 743Subtype- and species-specific knockdown of PKC using short interfering RNA.[Refereed]
- Mar. 2001, Molecular and Cellular Biology, 21(5) (5), 1769 - 1783[Refereed]
- Aug. 2020, Clinical Neuroscience, 38【分子から迫る神経薬理学(91回)】スフィンゴシン1—リン酸受容体の中枢神経系における機能と病態
- Jan. 2015, 細胞工学, 34(2号) (2号), 168 - 173, Japanese【エンドソームの多彩な機能:細胞内分子輸送の新ルートマップ公開】 エキソソームの形成機構Introduction commerce magazine
- (有)科学評論社, May 2012, 臨床免疫・アレルギー科, 57(Suppl.21) (Suppl.21), 265 - 275, Japanese【サイトカインのすべて(完全改訂版)】 サイトカインの種類 ケモカイン CXCL2
- Apr. 2011, トランスポートソームの世界, 318 - 326TRPトランスポートソームと生理機能
- 2011, TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNELS, 704, 373 - 389, English[Refereed]
- (株)メディカルレビュー社, Jan. 2010, 鼻アレルギーフロンティア, 10(1) (1), 34 - 40, Japaneseアレルギー性鼻炎のプレーヤーたち(第16回) 免疫機能とTRPチャネル
- Jan. 2009, Cellular signalling, 21(1) (1), 7 - 13[Refereed]
- 25 Dec. 2003, 日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology, 23(6) (6)脳部位特異的Tet制御γPKC-GFP発現トランスジェニックマウスを用いたγPKCの in vivo ライブイメージング
- (株)中山書店, Dec. 2003, Molecular Medicine, 41(1) (1), 86 - 94, Japanese【RNAi医工学 医学が手に入れた夢のツールの使い方】 RNAi法を用いたサブタイプ特異的・動物種特異的PKCノックダウンと機能解析への応用
- 第97回日本薬理学会年会, Dec. 2023A novel molecular mechanism of apoptosis resistance regulated by S1P-aPKC signaling
- The 41st Sapporo International CancerSymposium, Oct. 2023A novel molecular mechanism of evasion of apoptotic cell death regulated by S1P-atypical PKC signaling
- 第93回日本生化学会大会(シンポジウム:プロテインキナーゼシグナリング研究の新たな挑戦), Sep. 202034. プロテインキナーゼC活性イメージングが明らかにするアポトーシス抵抗性の新たな分子メカニズム
- Kobe University-UC San Diego Joint Symposium on Life Science, Computational Science, and Structural Engineering, Nov. 2019New departure in the research of protein kinase C signaling with a combination of live-cell imaging of kinase activity and in silico docking simulation
- 第92回日本生化学会大会(シンポジウム:新たなシグナル検出法・アプローチに基づくリン酸化シグナル研究の新展開), Sep. 2019キナーゼ活性イメージングとドッキングシミュレーションの融合によるPKCシグナリング研究の新たな展開
- 第60回日本組織細胞化学会総会・学術集会, Sep. 2019新規プロテインキナーゼC活性化レポーターにより明らかとなるアポトーシス回避の分子メカニズム
- 第71回日本細胞生物学会大会, Jun. 2019非典型プロテインキナーゼCのスフィンゴシン-1リン酸による新規活性化メカニズム
- 第41回日本分子生物学会年会, Nov. 2018, Japanese, Domestic conferenceNovel Activation Mechanism of Atypical Protein Kinase C Revealed by Atypical Protein Kinase C-Specific Activity ReporterPoster presentation
- 第91回日本生化学会大会, Sep. 2018, Japanese, Domestic conferenceエクソソームへの積荷ソーティングにおける三量体Gタンパク質βγサブユニットシグナリングの役割Oral presentation
- 第133回日本薬理学会近畿部会, Jun. 2018, Japanese, International conferenceエクソソームへの積荷ソーティングにおけるRhoファミリー低分子量Gタンパク質の役割Oral presentation
- Experimental Biology 2018 (ASBMB Annual Meeting 2018), Apr. 2018, English, International conferenceAtypical Protein Kinase C-specific Activity Reporter Reveals Novel Activation Mechanism of Atypical Protein Kinase C by Sphingosine 1-phosphatePoster presentation
- Kobe University-UC San Diego 3rd Collaborative Symposium, Lipid Enzymes Role in Cancer and Degenerative Diseases, Jan. 2018, English, San Diego, USA, International conferenceRegulation of protein kinase C by sphingolipids and its role in apoptosis[Invited]Invited oral presentation
- ASCB Annual Meeting 2015, Dec. 2015, English, International conferenceSphingosine 1-phosphate signaling on multivesicular endosome triggers sorting of protein cargo into exosomesPoster presentation
- University of Washington-Kobe University Symposium on Cell Signaling, Sep. 2015, English, Seattle, USA, International conferenceRole of S1P signaling on cargo loading for exosome maturation[Invited]Invited oral presentation
- University of Washington and Kobe UniversityInternational Joint Symposium, Dec. 2014, English, 神戸, Domestic conferenceSphingosine 1-phosphate signaling triggers exosomal protein sortingPoster presentation
- Japan Biochemical Society、87th, Oct. 2014, Japanese, 京都, Domestic conferenceOngoing activation of sphingosine 1-phosphate receptors mediates maturation of exosomal multivesicular endosomesOral presentation
- 第49回日本小児腎臓病学会学術集会, Jun. 2014, Japanese, 秋田, Domestic conferenceフィブロネクチン腎症(FN)におけるFN1遺伝子変異の同定およびその機能解析に関する研究Oral presentation
- The 66th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology, Jun. 2014, Japanese, 奈良, Domestic conferenceSphingosine 1-phosphate signaling triggers exosomal cargo sortingPoster presentation
- 第125回日本薬理学会近畿部会, Jun. 2014, Japanese, 岡山, Domestic conferenceエクソソームへの積み荷ソーティングにおける生理活性物質スフィンゴシン1-リン酸の役割Oral presentation
- ASBMB Annual Meeting 2014, Apr. 2014, English, San Diego, USA, International conferenceSphingosine 1-phosphate signaling regulates exosomal cargo sortingPoster presentation
- 第3回東京バイオマーカー・イノベーション技術研究組合研究交流フォーラム, Feb. 2014, Japanese, 東京, Domestic conferenceエクソソーム含有癌転移マーカーを指標とした癌遠隔転移リスク早期診断法の開発Invited oral presentation
- The 36th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan, Dec. 2013, Japanese, 神戸, Domestic conferenceCritical role of sphingosine 1-phosphate in exosome biogenesisPoster presentation
- The 8th Sphingotherapy Conference, Jul. 2013, Japanese, 加賀, Domestic conferenceRegulation of multivesicular body-maturation by S1P signalingOral presentation
- 第90回日本生理学会大会, Mar. 2013, Japanese, Domestic conference活性酸素種感受性TRPM2チャネルは腫瘍の増悪に働く
- 第118回日本薬理学会近畿部会, Nov. 2010, Japanese, Domestic conferenceδ分子種選択的PKC活性化レポーターを用いたPKCδの細胞内局所における活性化制御機構の解析Oral presentation
- 第114回日本薬理学会近畿部会, Nov. 2008, English, Domestic conferenceFRET法を用いたPKCδ選択的な活性可視化レポーターの開発とPKCδ活性のライブセルイメージングOral presentation
- 第49回日本脂質生化学会, Jun. 2007, Japanese, 札幌, Domestic conferenceInvolvement of sphingosine-1-phosphate in glutamate secretion in hippocampal neuronsOral presentation
- ASBMB Annual Meeting 2004, May 2004, English, International conferenceCeramide-induced apoptosis by targeting mechanism of protein kinase CδPoster presentation
- Conference on Lipid Messenger Signaling, Jan. 2004, English, International conferenceCeramide-induced apoptosis by targeting of protein kinase Cδ
- 31st Annual Meeting , Society for Neuroscience, Nov. 2002, English, International conferenceAnalysis of the responsible domain for the lipid messenger-specific and subtype-specific translocation of protein kinase C
- 31st Annual Meeting , Society for Neuroscience, Nov. 2002, English, International conferenceDevelopment of brain region specific and tet-regulated PKC-GFP transgenic mice as a tool for analyzing PKC functions in central nervous system
- 第75回日本生化学会大会, Oct. 2002, Japanese, Domestic conferenceセラミドによるδPKCターゲティング依存的なアポトーシス誘導機構の解析
- 第101回日本薬理学会近畿部会, Jun. 2002, Japanese, Domestic conferenceセラミドによるアポトーシス誘導過程におけるδPKCの役割 -チロシンリン酸化による活性制御機構-Oral presentation
- 第44回日本神経化学会大会, Sep. 2001, Japanese, Domestic conferenceTet制御システムを用いたGFP融合タンパク質の部位・時期特異的発現動物
- 第97回日本薬理学会近畿部会, Jun. 2000, Japanese, Domestic conferenceIFN-γ受容体刺激によるPKCサブタイプ特異的トランスロケーション -セラミドを介したターゲティング機構-Oral presentation
- International Symposium on Neuronal Signaling and Protein Phosphorylation-Dephosphorylation, Jun. 2000, English, International conferenceCeramide-induced translocation of PKC and its involvement in the interferon signaling pathway
- アメリカ生化学・分子生物学会
- アメリカ細胞生物学会
- 日本神経科学学会
- JAPAN SOCIETY OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY
- JAPAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY
- THE MOLECULAR BIOLOGY SOCIETY OF JAPAN
- THE JAPANESE BIOCHEMICAL SOCIETY
- THE JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOCIETY
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, Apr. 2023 - Mar. 2026がん早期治療の創出に向けたプロテインキナーゼCによる新たながん化メカニズムの解明本研究は、(1)前がん細胞の細胞死回避におけるS1P-aPKCシグナリングの役割およびがん化過程との関連を明らかにし、さらに(2)細胞のがん化におけるS1P-aPKCシグナリングの働きの詳細としてS1P-aPKCの下流シグナルを分子レベルで明らかにすることを目的としている。 2023年度は、「前がん細胞の細胞死回避におけるS1P-aPKCシグナリングの役割の解明」および「機械学習を用いたaPKCのリン酸化基質候補スクリーニングシステムの開発」に取り組んだ。「前がん細胞の細胞死回避におけるS1P-aPKCシグナリングの役割の解明」では、申請者が過去に開発したaPKC活性化レポーターをがんオルガノイドに発現させるためのレンチウイルスベクターの作製を行った。さらにaPKC活性化レポーターレンチウイルスベクターを癌細胞株に感染させてaPKC活性化レポーターの安定発現株を作製し、FRET蛍光イメージング顕微鏡システムを用いてaPKC活性化のリアルタイムイメージングを行い、作製したaPKC活性化レポーターレンチウイルスベクターが正しく動作することを確認した。また、「機械学習を用いたaPKCのリン酸化基質候補スクリーニングシステムの開発」では、aPKCの基質候補をスクリーニング予測するin silico解析システムの開発として、まず各種リン酸化酵素と基質配列を対応させたリン酸化酵素-基質データベースを構築し、次にPython言語を用いて構築したデータベースを教師データとする機械学習分類器を作成した。さらに、作成した機械学習分類器の性能テストとして、未知の基質配列に対するaPKCのリン酸化能評価を行い、有望な結果を得た。
- 文部科学省 (JST) /, 共創の場形成支援プログラム(COI-NEXT)スタートアップ創出/成長の促進支援, Apr. 2022 - Mar. 2025, Principal investigatorシングルナノ⼩胞イメージングの前がん病変診断への応⽤と事業化
- 文部科学省 (JST) /, 研究成果最適展開支援プログラム A-STEP(トライアウト), 2021, Principal investigator環境中ウイルスの高感度マルチ計測技術の開発
- 公益財団法人ひょうご科学技術協会 /, 学術研究助成, 2021, Principal investigatorS1Pシグナルによるエンベロープウイルス形成機構の解明と創薬シーズの創出
- 文部科学省 (JSPS) /, 学術研究助成基金助成金 基盤研究(C), 2020, Principal investigatorプロテインキナーゼCシグナリングによるがん細胞の細胞死回避機構の解明
- 文部科学省 (JSPS) /, 学術研究助成基金助成金 基盤研究(C), 2017, Principal investigatorCompetitive research funding
- 公益財団法人中谷医工計測技術振興財団 /, 開発研究助成, 2016, Principal investigator癌の転移リスクを超早期に診断するための 高精度エクソソームマーカー検出法の開発研究Competitive research funding
- 文部科学省 (JSPS) /, 学術研究助成基金助成金 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化), 2016, Principal investigatorCompetitive research funding
- 公益財団法人ひょうご科学技術協会 /, 学術研究助成, 2014, Principal investigator癌転移抑制剤の開発に向けたスフィンゴシンキナーゼ2の立体構造の解明Competitive research funding
- 公益財団法人大阪難病研究財団 /, 医学研究助成, 2014, Principal investigator神経変性疾患におけるスフィンゴシン1-リン酸の果たす役割の解明Competitive research funding
- グラクソ・スミスクライン /, 研究助成(GSK Japan Research Grant), 2014, Principal investigatorパーキンソン病のエクソソームによる発症・増悪メカニズムの解明Competitive research funding
- 文部科学省 (JST) /, 研究成果最適展開支援プログラム (フィージビリティスタディ(FS)ステージ 探索タイプ), 2014, Principal investigator癌遠隔転移リスクの非侵襲的な超早期診断技術の開発Competitive research funding
- 文部科学省 (JSPS) /, 学術研究助成基金助成金 基盤研究(C), 2014, Principal investigatorCompetitive research funding
- 公益財団法人大阪難病研究財団 /, 医学研究助成, 2013, Principal investigatorスフィンゴシン1-リン酸を介する多発性硬化症発症機序の解明Competitive research funding
- 文部科学省 (JST) /, 研究成果最適展開支援プログラム(フィージビリティスタディ(FS)ステージ 探索タイプ), 2012, Principal investigatorスフィンゴシン-1-リン酸の非侵襲的生体イメージング法の開発Competitive research funding
- 文部科学省 (JSPS) /, 学術研究助成基金助成金 若手研究(B), 2011, Principal investigatorCompetitive research funding
- 文部科学省 (JSPS) /, 特別研究員奨励費, 2004, Principal investigator細胞死における細胞内情報伝達分子のターゲティング機構の解明と薬物開発への応用Competitive research funding
