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上原 慶一郎
医学部附属病院 病理診断科
講師

研究者基本情報

■ 学位
  • 博士（医学）, 神戸大学
■ 研究分野
  • ライフサイエンス / 発生生物学
  • ライフサイエンス / 人体病理学

研究活動情報

■ 論文
  • Kenjiro Okimura, Takehiko Matsushita, Yuta Nakanishi, Tetsuya Yamamoto, Kyohei Nishida, Kanto Nagai, Noriyuki Kanzaki, Yuichi Hoshino, Keiichiro Uehara, Takashi Aoi, Ryosuke Kuroda
    INTRODUCTION: Meniscal tears are associated with the development of knee osteoarthritis. The meniscus partly consists of avascular hyaline cartilage-like tissue with a low self-healing potential. Consequently, the treatment of meniscal injuries remains challenging. Therefore, we aimed to investigate the efficacy of the transplantation of hyaline cartilaginous particles generated from human induced pluripotent stem cells (hiPSC) for meniscal repair. METHODS: HiPSCs were cultured under chondrogenic differentiation conditions to generate hyaline cartilaginous particles. The study comprised three groups: the hiPSC-cartilage transplant (hiPSC-Cart), rabbit autogenous cartilage transplant (Rab-Cart), and control groups. In the hiPSC-Cart group, hiPSC-Cart was transplanted into the right knee; the left knee was untreated and served as the control. In the Rab-Cart group, articular cartilage was harvested from the rabbit femoral trochlear groove and transplanted into the meniscal defect. The menisci were collected 4 weeks postoperatively and histologically evaluated using safranin O/fast green staining. Immunohistochemistry for human mitochondria and in situ hybridization with a human ribosomal RNA oligoprobe were performed to detect human-derived cells in the tissues. RESULTS: The defect was filled with safranin O-unstained fibrous tissue in the control group, whereas it was filled with tissue containing cartilage components stained with safranin O in the Rab-Cart group. The transplant area exhibited two distinct repair patterns in the hiPSC-Cart group. Hyaline-rich repair was filled with tissues containing a large hyaline-cartilaginous portion that was positive for Safranin O. In contrast, fibrous-rich repair was filled with safranin O-negative fibrous cartilage. Human mitochondria- and ribosomal RNA-positive cells were detected within the transplanted area in both hyalin-rich and fibrous-rich repairs. CONCLUSIONS: Transplanted hiPSC-derived hyaline cartilaginous particles engrafted with the surrounding meniscus to facilitate meniscal repair. These results demonstrate the therapeutic potential of iPSC-derived cartilage particles in meniscal repair and regeneration.
    Elsevier BV, 2026年06月, Regenerative Therapy, 32, 101107 - 101107, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Natsumi Uehara, Takeshi Fujita, Keiichiro Uehara, Hikari Shimoda, Daisuke Yamashita, Jun Yokoi, Sayaka Katsunuma, Akinobu Kakigi, Ken-Ichi Nibu
    The m.3243 A > G mitochondrial DNA variant is a major pathogenic variant associated with various clinical phenotypes, including hearing impairment and diabetes. This study retrospectively analyzed clinical data from 37 patients with the m.3243 A > G variant to clarify the relationship between clinical characteristics and hearing loss. Most patients developed post-lingual, late-onset sensorineural hearing loss (SNHL), with flat-type audiometric configurations being the most common. Blood heteroplasmy levels were negatively correlated with age at genetic testing (R² = 0.6303), and age-adjusted heteroplasmy levels were inversely associated with age at onset of hearing loss (p = 0.029). A significant difference in clinical characteristics was observed between patients with hearing loss and/or diabetes alone and those with multiple organ involvement, with the latter group showing a lower BMI (p = 0.031) and more severe hearing loss (p < 0.001). Two cases initially presenting with maternally inherited deafness and diabetes progressed to MELAS (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes), demonstrating the importance of early systemic evaluation. Cochlear implantation was considered for advanced hearing loss, although systemic complications were a challenge. Our findings suggest that hearing loss may be an early risk factor of systemic mitochondrial disease, particularly in lean individuals. Comprehensive assessment, including BMI and genetic testing, may aid in the early diagnosis and management of patients with m.3243 A > G variant.
    2026年03月, Journal of human genetics, 71(3) (3), 145 - 149, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
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  • Ryota Kitano, Hiroaki Nagashima, Tomoaki Harada, Kazuhiro Tanaka, Keiichiro Uehara, Masamitsu Nishihara, Takashi Sasayama
    Multinodular and vacuolating neuronal tumors (MVNT) are glioneuronal and neuronal tumors classified as grade 1 in the 2021 World Health Organization classification of central nervous system tumors. These tumors are characterized by multiple nodules located between the deep cortex and subcortical white matter. Typically, patients are diagnosed radiologically and do not require treatment. This report describes a rare case of pathologically confirmed MVNT with radiological findings similar to those of low-grade glioma. Moreover, we highlight radiological features useful for differentiating MVNT from low-grade glioma.
    2026年, Frontiers in radiology, 6, 1718759 - 1718759, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
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  • Katsuya Sato, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Yosuke Yamashita, Masakazu Shinohara, Suji Lee, Anika Reinhardt, Knut Woltjen, Koji Chiba, Hideaki Miyake, Masato Fujisawa, Takashi Aoi
    Late-onset hypogonadism (LOH) syndrome is characterized by age-related testosterone deficiency and negatively affects the quality of life of older men. A promising therapeutic approach for LOH syndrome is transplantation of testosterone-producing Leydig-like cells (LLCs) derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs). However, previous studies have encountered obstacles, such as limited cell longevity, insufficient testosterone production, and inefficiency of differentiation. To address these issues, we developed a novel protocol that includes forced NR5A1 expression, a cytokine cocktail promoting mesoderm differentiation, and a transitional shift from 3D to 2D cultures. The resultant cells survived on culture dishes for over 16 weeks, produced 22-fold more testosterone than the conventional method, and constituted a homogeneous population of LLCs with a differentiation efficiency exceeding 99% without purification. Furthermore, these LLCs were successfully engrafted subcutaneously into mice, resulting in increased serum testosterone levels. Our study will facilitate innovative therapeutic strategies for LOH syndrome.
    2025年01月, Stem cell reports, 20(2) (2), 102392 - 102392, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Takahiro Tsuchiya, Keiichiro Uehara, Tomonori Tanaka, Yasuyoshi Okamura, Chisato Ohe, Kenichi Kohashi, Tomoo Itoh
    Mixed epithelial and stromal tumor of the kidney (MESTK) is a rare renal tumor characterized by both cystic and solid components. Although typically benign, its components can undergo malignant transformation, manifesting as a sarcomatous feature. Carcinomatous transformations are exceedingly rare. MESTK predominantly affects perimenopausal women, with male patients being rare and often associated with a history of hormonal therapy. Pediatric MESTK is extremely rare, with few reports. We herein report an eight-year-old child diagnosed with MESTK, exhibiting typical histological findings and featuring a few stromal cells with atypia in a focal area. These atypical cells exhibited bizarre nuclei and were positive for p53, although no mitotic figures were observed, and the Ki-67 labeling index was not elevated compared with the surrounding areas. The follow-up period was relatively short and there was no evidence of recurrence or metastasis. The patient remains under careful observation.
    Springer Science and Business Media LLC, 2024年10月, Cureus, 16(10) (10), e71661, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takuto Hara, Junya Furukawa, Takahiro Tsutiya, Takayuki Kodama, Keiichiro Uehara, Tomoaki Terakawa, Kenichi Harada, Jun Teishima, Yuzo Nakano, Masato Fujisawa
    INTRODUCTION: Renal cell carcinoma with an inferior vena cava tumor thrombus is a challenging disease that requires a multimodal treatment approach. Pembrolizumab plus lenvatinib has displayed promising efficacy in metastatic renal cell carcinoma. CASE PRESENTATION: A 61-year-old man was diagnosed with metastatic renal cell carcinoma and a tumor thrombus adhering to the inferior vena cava wall by cine magnetic resonance imaging. After 6 months of pembrolizumab and lenvatinib therapy, tumor shrinkage was detected, excluding the advanced portion of the inferior vena cava thrombus, and nephrectomy and thrombectomy were performed. Adhesion of the tumor thrombus to the inferior vena cava wall was observed during surgery. Resection produced a remarkable pathological complete response with no viable cells in the resected specimens, including the thrombus site. CONCLUSION: This case highlights the potential of pembrolizumab plus lenvatinib for treating advanced renal cell carcinoma with an inferior vena cava thrombus and the utility of cine magnetic resonance imaging for evaluating thrombus adhesion to the inferior vena cava.
    2024年01月, IJU case reports, 7(1) (1), 60 - 63, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Kohei Yamakawa, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Atsuhiro Masuda, Hiroaki Yanagimoto, Hirochika Toyama, Takumi Fukumoto, Yuzo Kodama, Takashi Aoi
    Objectives Small proline-rich protein 1A (SPRR1A) is recognized as a squamous differentiation marker but is also upregulated in some non-squamous cancers. However, its expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has not been investigated. This study elucidated the expression of SPRR1A in PDAC and its effect on the prognosis and malignant behavior of PDAC. Methods We examined the SPRR1A expression by immunohistochemistry in 86 surgical PDAC cases and revealed the relationship between its expression and the prognosis of the PDAC patients. Furthermore, we overexpressed SPRR1A in pancreatic cancer cell lines (PK-1 and Panc-1) and assessed the phenotype and gene expression changes in vitro. Results Among the 84 cases, excluding 2 with squamous differentiation, 31 (36.9%) had a high SPRR1A expression. The overall survival (median 22.1 months vs. 33.6 months, p = 0.0357) and recurrence-free survival (median 10.7 months vs. 15.5 months, p = 0.0298) were significantly lower in the high-SPRR1A-expression group than in the low-SPRR1A-expression group. A multivariate analysis indicated that a high SPRR1A expression (HR 1.706, 95% CI 1.018 to 2.862, p = 0.0427) and residual tumor status (HR 2.687, 95% CI 1.487 to 4.855, p = 0.00106) were independent prognostic factors. The analysis of TCGA transcriptome data demonstrated that the high-SPRR1A-expression group had a significantly worse prognosis than the low-SPRR1A-expression group, which supported our data. SPRR1A overexpression in PK-1 and Panc-1 did not result in remarkable changes to in vitro phenotypes, such as the cell proliferation, chemo-resistance, EMT, migration or global gene expression. Conclusion Increased expression of SPRR1A is associated with a poor prognosis in PDAC and may serve as a novel prognostic marker. However, our in vitro study suggests that the SPRR1A expression may be a consequence, not a cause, of the aggressive behavior of PDAC.
    Public Library of Science (PLoS), 2022年05月, PLOS ONE, 17(5) (5), e0266620 - e0266620, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Takahiro Koide, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Yoshihiro Kakeji, Takashi Aoi
    Intestinal metaplasia is related to gastric carcinogenesis. Previous studies have suggested the important role of CDX2 in intestinal metaplasia, and several reports have shown that the overexpression of CDX2 in mouse gastric mucosa caused intestinal metaplasia. However, no study has examined the induction of intestinal metaplasia using human gastric mucosa. In the present study, to produce an intestinal metaplasia model in human gastric mucosa in vitro, we differentiated human-induced pluripotent stem cells (hiPSC) to gastric organoids, followed by the overexpression of CDX2 using a tet-on system. The overexpression of CDX2 induced, although not completely, intestinal phenotypes and the enhanced expression of many, but not all, intestinal genes and previously reported intestinal metaplasia-related genes in the gastric organoids. This model can help clarify the mechanisms underlying intestinal metaplasia and carcinogenesis in human gastric mucosa and develop therapies to restitute precursor conditions of gastric cancer to normal mucosa.
    2022年05月, iScience, 25(5) (5), 104314 - 104314, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
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  • Keiichiro Uehara, Michiyo Koyanagi-Aoi, Takahiro Koide, Tomoo Itoh, Takashi Aoi
    Human gastric development has not been well studied. The generation of human pluripotent stem cell-derived gastric organoids (hGOs) comprising gastric marker-expressing epithelium without an apparent smooth muscle (SM) structure has been reported. We modified previously reported protocols to generate hGOs with muscularis mucosa (MM) from hiPSCs. Time course analyses revealed that epithelium development occurred prior to MM formation. Sonic hedgehog (SHH) and TGF-β1 were secreted by the epithelium. HH and TGF-β signal inhibition prevented subepithelial MM formation. A mechanical property of the substrate promoted SM differentiation around hGOs in the presence of TGF-β. TGF-β signaling was shown to influence the HH signaling and mechanical properties. In addition, clinical specimen findings suggested the involvement of TGF-β signaling in MM formation in recovering gastric ulcers. HH and TGF-β signaling from the epithelium to the stroma and the mechanical properties of the subepithelial environment may influence the emergence of MM in human stomach tissue.
    2022年04月, Stem cell reports, 17(4) (4), 820 - 834, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Takaki Ishida, Michiyo Koyanagi-Aoi, Daisuke Yamamiya, Atsushi Onishi, Katsuya Sato, Keiichiro Uehara, Masato Fujisawa, Takashi Aoi
    Late-onset hypogonadism (LOH) syndrome, due to a partial lack of testosterone, decreases the quality of life of older men. Testosterone is mainly secreted by Leydig cells in the testes. Leydig cell transplantation is expected to be a promising alternative to conventional testosterone replacement therapy for LOH syndrome. We herein report a simple and robust protocol for directed differentiation of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) into Leydig-like cells by doxycycline-inducible overexpression of NR5A1 and treatment with a combination of 8-bromoadenosine-3',5'-cyclic monophosphate (8-Br-cAMP) and forskolin. The differentiated cells expressed the steroidogenic enzyme genes STAR, CYP11A1, CYP17A1, and HSD3B2 and the specific markers of adult Leydig cells HSD17B3, INSL3, and LHCGR. Furthermore, we confirmed the secretion of functional testosterone from the cells into the culture supernatant by a testosterone-sensitive cell proliferation assay. These findings showed that the hiPSCs were able to be differentiated into Leydig-like cells, supporting the expectation that hiPSC-derived Leydig-like cells can be novel tools for treating LOH syndrome.
    2021年12月, Endocrinology, 162(12) (12), 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
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  • Yasufumi Koterazawa, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Yoshihiro Kakeji, Takashi Aoi
    In the original publication of the article, the following errors were noted and corrected in this correction.
    2020年10月, Journal of gastroenterology, 55(10) (10), 1010 - 1011, 英語, 国内誌

  • Yasufumi Koterazawa, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Yoshihiro Kakeji, Takashi Aoi
    BACKGROUND: The esophagus is known to be derived from the foregut. However, the mechanisms regulating this process remain unclear. In particular, the details of the human esophagus itself have been poorly researched. In this decade, studies using human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) have proven powerful tools for clarifying the developmental biology of various human organs. Several studies using hiPSCs have demonstrated that retinoic acid (RA) signaling promotes the differentiation of foregut into tissues such as lung and pancreas. However, the effect of RA signaling on the differentiation of foregut into esophagus remains unclear. METHODS: We established a novel stepwise protocol with transwell culture and an air-liquid interface system for esophageal epithelial cell (EEC) differentiation from hiPSCs. We then evaluated the effect of all-trans retinoic acid (ATRA), which is a retinoic acid receptor (RAR)α, RARβ and RARγ agonist, on the differentiation from the hiPSC-derived foregut. Finally, to identify which RAR subtype was involved in the differentiation, we used synthetic agonists and antagonists of RARα and RARγ, which are known to be expressed in esophagus. RESULTS: We successfully generated stratified layers of cells expressing EEC marker genes that were positive for lugol staining. The enhancing effect of ATRA on EEC differentiation was clearly demonstrated with quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, immunohistology, lugol-staining and RNA sequencing analyses. RARγ agonist and antagonist enhanced and suppressed EEC differentiation, respectively. RARα agonist had no effect on the differentiation. CONCLUSION: We revealed that RARγ activation promotes the differentiation of hiPSCs-derived foregut into EECs.
    2020年08月, Journal of gastroenterology, 55(8) (8), 763 - 774, 英語, 国内誌
    研究論文（学術雑誌）
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  • Kotaro Suzuki, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Hinata, Masato Fujisawa, Takashi Aoi
    For augmentation or reconstruction of urinary bladder after cystectomy, bladder urothelium derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) has recently received focus. However, previous studies have only shown the emergence of cells expressing some urothelial markers among derivatives of hiPSCs, and no report has demonstrated the stratified structure, which is a particularly important attribute of the barrier function of mature bladder urothelium. In present study, we developed a method for the directed differentiation of hiPSCs into mature stratified bladder urothelium. The caudal hindgut, from which the bladder urothelium develops, was predominantly induced via the high-dose administration of CHIR99021 during definitive endoderm induction, and this treatment subsequently increased the expressions of uroplakins. Terminal differentiation, characterized by the increased expression of uroplakins, CK13, and CK20, was induced with the combination of Troglitazone + PD153035. FGF10 enhanced the expression of uroplakins and the stratification of the epithelium, and the transwell culture system further enhanced such stratification. Furthermore, the barrier function of our urothelium was demonstrated by a permeability assay using FITC-dextran. According to an immunohistological analysis, the stratified uroplakin II-positive epithelium was observed in the transwells. This method might be useful in the field of regenerative medicine of the bladder.
    2019年07月, Scientific reports, 9(1) (1), 10506 - 10506, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Issei Suzuki, Masashi Kubota, Keiichiro Uehara, Hayato Shimizu, Shiori Murata, Noriyuki Makita, Ryosuke Suzuki, Yoichiro Dohi, Daisuke Yamashita, Yoshio Sugino, Koji Inoue, Mutsushi Kawakita
    A 76-year-old man with a history of hypertension was admitted with high fever and left scrotal pain. Laboratory findings revealed high serum C-reactive protein levels. The left epididymis appeared to be swollen on computed tomography. The patient was diagnosed with bacterial epididymitis and treatment with antibiotics was initiated. Despite treatment, his left scrotal pain and fever did not improve. Additionally, he developed right scrotal and posterior neck pain. For histopathological diagnosis, a left high orchiectomy was performed and the findings revealed thickened arteriolar walls with infiltration of inflammatory cells around the testis, leading to a final diagnosis of systemic polyarteritis nodosa. Treatment with steroids led to complete resolution of the patient's systemic pain and inflammation.
    2019年04月, Hinyokika kiyo. Acta urologica Japonica, 65(4) (4), 127 - 131, 日本語, 国内誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Kotaro Suzuki, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Hinata, Takashi Aoi, Masato Fujisawa
    2019年04月, Journal of Urology, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kotaro Suzuki, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Hinata, Takashi Aoi, Masato Fujisawa
    Springer Science and Business Media {LLC}, 2019年03月, European Urology Supplements, 18(1) (1), e1763, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Okuni M, Yakushijin K, Uehara K, Ichikawa H, Suto H, Hashimoto A, Tanaka Y, Shinzato I, Sakai R, Mizutani Y, Nagao S, Kurata K, Kakiuchi S, Miyata Y, Inui Y, Saito Y, Kawamoto S, Yamamoto K, 伊藤光宏, Matsuoka H, Minami H
    A 45-year-old woman was diagnosed with hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL), a rare subtype of peripheral T-cell lymphoma. She received different types of chemotherapy, but disease progression was observed. To reduce the tumor burden before an unrelated bone marrow transplantation, combination chemotherapy consisting of the gemcitabine, carboplatin, and dexamethasone (GCD) was administered as bridging therapy, resulting in a reduction in the number of lymphoma cells. We were then able to perform bone marrow transplantation. Although she experienced some adverse events, she successfully achieved long-term remission. We herein report a successful case of HSTCL treated with unrelated stem cell transplantation following the GCD regimen as bridging chemotherapy.
    2019年03月, Intern Med., 58(5) (5), 707 - 712, 英語, 国内誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Ogawa H, Tanaka Y, Tachihara M, Uehara K, Shimizu N, Doi T, Hokka D, Maniwa Y
    ROS proto-oncogene 1 receptor tyrosine kinase (ROS1)-rearranged lung cancer is rare and comprises only 1% of lung adenocarcinoma cases. It has recently been reported to have good response to crizotinib, a tyrosine kinase inhibitor of anaplastic lymphoma kinase. Driver oncogene mutations with approved therapies seldom coexist with a high expression of Programmed death-ligand 1 (PD-L1). The present case report describes a rare case of ROS1 rearrangement with high-PD-L1-expressing occult lung adenocarcinoma. A 32-year-old woman presented with chest pain and a prolonged cough. Chest computed tomography (CT) revealed a 57×36-mm tumor in the mediastinum, with no tumors detected in other regions. Positron emission tomography (PET)-CT showed a strong fluorodeoxyglucose accumulation in the tumor (SUVmax 13.2). Mediastinal tumor resection was completely resected using a video-assisted thoracic surgery approach. Pathological examination showed the tumor cells were positive for thyroid transcription factor 1, Napsin-A, ROS1, and PD-L1 (tumor proportion score >99%). ROS1 rearrangement was confirmed by fluorescence in situ hybridization. The mediastinal tumor was diagnosed as mediastinal lymph node metastasis of ROS1-rearranged PD-L1 high-expression undifferentiated lung adenocarcinoma (pathological stage 3, TxN2M0). Two months after the operation, the CT scan showed multiple mediastinum lymph nodes metastases with rapid tumor growth. The patient achieved a complete response after three cycles of S-1 plus cisplatin with concurrent radiotherapy 60 Gy/30 Fr.
    2019年01月, Oncol Lett, 17(1) (1), 488 - 491, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
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  • Keiichiro Uehara, Fumi Kawakami, Takanori Hirose, Hiroki Morita, Eiji Kudo, Masanori Yasuda, Bruno Märkl, Yoh Zen, Tomoo Itoh, Yukihiro Imai
    The clinicopathological and immunohistochemical characteristics of clinically occult extrapulmonary lymphangioleiomyomatosis in lymph nodes (LN-LAM) being dissected during surgical staging of pelvic malignancy have not been well investigated. We assessed samples from nine female patients (median age, 61). None had past or familial history of tuberous sclerosis and had LAM lesions other than LN such as lung. The primary malignancies included four endometrial endometrioid carcinomas, one endometrial carcinosarcoma, three ovarian serous carcinomas and one urothelial carcinoma. Median follow-up was 43 months. The number of affected LNs ranged from 1 to 15 (median, 2) with sizes ranging from 1 to 13 mm (median, 3.0). Six cases had clinically occult LN-LAM only within the pelvic LNs, two only within para-aortic LNs, and one within both pelvic and para-aortic lymph nodes. Immunohistochemically, LAM cells exhibited a strong diffuse positivity for β-catenin and E-cadherin in all nine cases. Clinically occult LN-LAM mainly affects peri- or post-menopausal women. On rare occasions, occult LN-LAM may manifest as systemic LAM, including in the lung. β-catenin and E-cadherin carry potential utility as additional diagnostic markers.
    2019年01月, Pathology international, 69(1) (1), 29 - 36, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yotaro Ochi, Nobuhiro Hiramoto, Tetsuichi Yoshizato, Yuichiro Ono, June Takeda, Yusuke Shiozawa, Kenichi Yoshida, Nobuyuki Kakiuchi, Yuichi Shiraishi, Hiroko Tanaka, Kenichi Chiba, Yasuhiro Kazuma, Sumie Tabata, Noboru Yonetani, Keiichiro Uehara, Daisuke Yamashita, Yukihiro Imai, Koji Nagafuji, Mitsunori Yamakawa, Satoru Miyano, Akifumi Takaori-Kondo, Seishi Ogawa, Takayuki Ishikawa
    2018年11月, Haematologica, 103(11) (11), e553-e556 - e556, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 肺腫瘍血栓性微小血管症(PTTM)による呼吸不全のため急激に死の転機をたどった舌下腺腺様嚢胞癌症例
    林 一樹, 篠原 尚吾, 内藤 泰, 藤原 敬三, 末廣 篤, 岸本 逸平, 原田 博之, 桑田 文彦, 山本 亮介, 佐藤 悠城, 上原 慶一郎
    (地独)神戸市民病院機構, 2018年03月, 神戸市立病院紀要, (56) (56), 71 - 72, 日本語
    [査読有り]

  • Daichi Fujimoto, Yuki Sato, Keiichiro Uehara, Kaori Ishida, Junya Fukuoka, Takeshi Morimoto, Hayato Kawachi, Ryobu Mori, Munehiro Ito, Shunsuke Teraoka, Kazuma Nagata, Atsushi Nakagawa, Kojiro Otsuka, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    INTRODUCTION: Nivolumab has demonstrated efficacy against metastatic NSCLC. Four programmed cell death ligand 1 (PD-L1) immunohistochemistry (IHC) assay systems are available for identification of responders among patients with NSCLC, and these assays show some differing characteristics. Accordingly, in this study, we evaluated the ability of these assays to identify responders to nivolumab therapy. METHODS: We retrospectively analyzed patients with previously treated advanced NSCLC, who received nivolumab between January 2016 and September 2016. Specimens were stained using four PD-L1 IHC assays (28-8, 22C3, SP142, and SP263). We classified patients as having test results that were strongly positive (tumor proportion score [TPS] ≥50%), weakly positive (TPS 1%-49%), or negative (TPS <1%). RESULTS: A total of 40 patients with NSCLC and their specimens were analyzed. Analytical comparisons demonstrated good concordance of PD-L1-stained tumor cells among the 28-8, 22C3, and SP263 assays (weighted κ coefficient 0.64-0.71), whereas the SP142 assay showed lower concordance with other assays (weighted κ coefficient 0.39-0.55). Progression-free survival in patients showing strongly positive PD-L1 staining classified by 28-8, 22C3, and SP263 assays was significantly longer than that in patients with a negative result for PD-L1 staining. Predictive performance of response to nivolumab, as assessed by receiver operating characteristic analysis, was also equivalent among the 28-8, 22C3, and SP263 assays (area under the curve 0.75-0.82), whereas the SP142 assay exhibited lower predictive performance (area under the curve 0.68). CONCLUSIONS: The 28-8, 22C3, and SP263 PD-L1 IHC assays showed equivalent predictive performance, whereas the SP142 assay showed lower predictive performance.
    2018年03月, Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 13(3) (3), 377 - 386, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 土肥 洋一郎, 牧田 哲幸, 鈴木 一生, 鈴木 良輔, 福永 有伸, 久保田 聖史, 松岡 崇志, 杉野 善雄, 井上 幸治, 上原 慶一郎, 今井 幸弘, 川喜田 睦司
    A 61-year-old man with a left renal mass, which was detected by ultrasound during a routine health examination, was referred to our department. The patient had a surgical history of two pneumothorax operations, and the patient's brother also had a history of pneumothorax surgery. A case of Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrome was suspected based on patient history. The pathological di
    泌尿器科紀要刊行会, 2018年03月, 泌尿器科紀要 = Acta urologica Japonica, 64(3) (3), 107 - 110, 日本語, 国内誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Reduced Tumour Proportion Scores for Programmed Cell Death Ligand 1 in Stored Paraffin Tissue Sections.
    YUKI SATO, DAICHI FUJIMOTO, KEIICHIRO UEHARA, HAYATO KAWACHI, KAZUMA NAGATA, ATSUSHI NAKAGAWA, KOJIRO OTSUKA, ICHIRO SAKANOUE, HIROSHI HAMAKAWA, YUTAKA TAKAHASHI, YUKIHIRO IMAI, KEISUKE TOMII
    BACKGROUND/AIM: We evaluated the effects of storage of formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) sections on the tumour proportion score (TPS) for programmed cell death ligand 1 (PD-L1), as indicator in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues of treatment efficacy. MATERIALS AND METHODS: NSCLC postoperative specimens with PD-L1 TPS ≥50% were obtained and cut into five serial sections. One section was stained immediately, and four were stored at 4°C for 2, 4, 6, or 8 weeks. Slides were subjected to PD-L1 immunohistochemistry using the anti-PD-L1 clone 28-8. PD-L1 TPS were blindly evaluated by two independent pathologists. RESULTS: Twelve specimens (60 slides) were evaluated. After slide storage for 2, 4, 6, and 8 weeks, a TPS of <50% was obtained in five (41%), four (33%), seven (58%), and eight (67%) patients, respectively. CONCLUSION: TPS values for PD-L1 were reduced by long-term slide storage of FFPE specimens. Sectioned slides should be stained for PD-L1 without delay.
    2018年, Anticancer Research, 38(3) (3), 1401 - 1405, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Daichi Fujimoto, Yuki Sato, Takeshi Morimoto, Keiichiro Uehara, Munehiro Ito, Kojiro Otsuka, Kazuma Nagata, Ichiro Sakanoue, Hiroshi Hamakawa, Atsushi Nakagawa, Yutaka Takahashi, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    Elsevier Inc., 2018年, Clinical Lung Cancer, 19(5) (5), e667-e673, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shunsuke Teraoka, Daichi Fujimoto, Takeshi Morimoto, Hayato Kawachi, Munehiro Ito, Yuki Sato, Kazuma Nagata, Atsushi Nakagawa, Kojiro Otsuka, Keiichiro Uehara, Yukihiro Imai, Kaori Ishida, Junya Fukuoka, Keisuke Tomii
    2017年12月, Journal of Thoracic Oncology, 12(12) (12), 1798 - 1805, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yuki Sato, Daichi Fujimoto, Takeshi Morimoto, Keiichiro Uehara, Kazuma Nagata, Ichiro Sakanoue, Hiroshi Hamakawa, Yutaka Takahashi, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    2017年11月, RESPIROLOGY, 22(8) (8), 1615 - 1621, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Daichi Fujimoto, Keiichiro Uehara, Yuki Sato, Ichiro Sakanoue, Munehiro Ito, Shunsuke Teraoka, Kazuma Nagata, Atsushi Nakagawa, Yasuhiro Kosaka, Kojiro Otsuka, Yukihiro Imai, Hiroshi Hamakawa, Yutaka Takahashi, Masaki Kokubo, Keisuke Tomii
    2017年09月, SCIENTIFIC REPORTS, 7, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 著明な石灰化を伴う基底細胞癌の1例 (特集 悪性上皮系腫瘍)
    中村 文香, 増田 泰之, 鷲見 真由子, 小坂 博志, 小川 真希子, 長野 徹, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    金原出版, 2017年08月, 皮膚科の臨床, 59(9) (9), 1407 - 1410, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Jiro Ito, Daichi Fujimoto, Ayaka Nakamura, Tohru Nagano, Keiichiro Uehara, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    2017年07月, LUNG CANCER, 109, 58 - 61, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Osimertinibが奏効した肺腺癌脈絡膜転移の1例
    河内 勇人, 佐藤 悠城, 藤本 大智, 森 令法, 平林 亮介, 伊藤 宗洋, 中川 嘉宏, 伊藤 次郎, 古郷 摩利子, 寺岡 俊輔, 永田 一真, 中川 淳, 大塚 浩二郎, 籏智 幸政, 富井 啓介, 吉水 聡, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    (NPO)日本肺癌学会, 2017年06月, 肺癌, 57(3) (3), 242 - 242, 日本語

  • 林 一樹, 篠原 尚吾, 末廣 篤, 岸本 逸平, 原田 博之, 佐藤 悠城, 上原 慶一郎
    Pulmonary tumor thrombotic microangiopathy (PTTM) is characterized by intimal proliferation of micro tumors in pulmonary small arteries. Most cases of this disease reported in the literature show fatal outcomes. It is difficult to diagnose PTTM before pathologic autopsy because a CT scan or chest X-ray cannot give a clear image of blood clots or thrombosis.<br>We report a case
    (NPO)日本頭頸部外科学会, 2017年06月, 頭頸部外科, 27(1) (1), 117 - 121, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 藤本 大智, 佐藤 悠城, 上原 慶一郎, 森本 剛, 河内 勇人, 森 令法, 平林 亮介, 伊藤 宗洋, 中川 嘉宏, 古郷 摩利子, 寺岡 俊輔, 伊藤 次郎, 永田 一真, 中川 淳, 大塚 浩二郎, 籏智 幸政, 今井 幸弘, 富井 啓介
    (一社)日本呼吸器学会, 2017年03月, 日本呼吸器学会誌, 6(増刊) (増刊), 122 - 122, 日本語

  • 篠原 尚吾, 竹林 慎治, 菊地 正弘, 道田 哲彦, 林 一樹, 山本 亮介, 今井 幸弘, 上原 慶一郎, 宇佐美 悠
    日本頭頸部癌学会, 2017年, 頭頸部癌, 43(4) (4), 403 - 408, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 視野障害を契機に診断に至りアファチニブが奏効した肺腺癌脈絡膜転移の1例
    河内 勇人, 佐藤 悠城, 森 令法, 平林 亮介, 伊藤 宗洋, 中川 嘉宏, 伊藤 次郎, 古郷 摩利子, 寺岡 俊輔, 藤本 大智, 永田 一真, 中川 淳, 大塚 浩二郎, 籏智 幸正, 富井 啓介, 吉水 聡, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    (NPO)日本肺癌学会, 2016年12月, 肺癌, 56(7) (7), 1065 - 1065, 日本語

  • Yuki Sato, Daichi Fujimoto, Keiichiro Uehara, Ryoko Shimizu, Jiro Ito, Mariko Kogo, Shunsuke Teraoka, Ryoji Kato, Kazuma Nagata, Atsushi Nakagawa, Kojiro Otsuka, Hiroshi Hamakawa, Yutaka Takahashi, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    2016年11月, BMC CANCER, 16, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 消化管粘膜における炭酸ランタン沈着の様式
    原重雄, 上原慶一郎, 藤森明, 吉本明弘, 今井幸弘, 伊藤智雄
    2016年05月, 日本腎臓学会誌, 58(3号) (3号), 313, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 篠﨑 健太, 味木 徹夫, 松本 拓, 村上 冴, 吉田 優子, 岡﨑 太郎, 福本 巧, 上原 慶一郎, 具 英成
    一般社団法人 日本消化器外科学会, 2016年, 日本消化器外科学会雑誌, 49(11) (11), 1108 - 1116, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • The prospect of endoscopic submucosal dissection for early anal canal squamous cell carcinoma.
    Takahiko Ito, Shuko Morita, Naoto Shimeno, Keiichiro Uehara, Yukihiro Imai, Tetsuro Inokuma
    2016年, Clinical Journal of Gastroenterology, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 伊藤 卓彦, 猪熊 哲朗, 占野 尚人, 谷口 洋平, 福島 政司, 和田 将弥, 森田 周子, 井上 聡子, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    <p>肛門管癌は比較的まれな疾患で，進行癌の状態で発見されることが多い．近年，早期食道癌と同様にNBI併用拡大内視鏡が早期肛門管扁平上皮癌の診断に有用であるとの報告があり，粘膜内癌であると考えれば食道癌と同様にESD（内視鏡的粘膜下層剥離術）による一括切除した症例も報告されている．当院では，NBI併用拡大内視鏡を用いて早期肛門管扁平上皮癌と診断した症例に対してESDを施行した．病理診断は粘膜内癌で脈管侵襲は陰性であり，追加治療なしで現在のところ無再発生存である．肛門管扁平上皮癌の局在診断には，食道癌と同様にNBI併用拡大内視鏡が有用であると考えられ，粘膜内癌であると診断できればESDにより一括切除できる可能性がある．</p>
    一般社団法人 日本消化器内視鏡学会, 2016年, 日本消化器内視鏡学会雑誌, 58(9) (9), 1426 - 1431, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Mariko Kogo, Ryoko Shimizu, Keiichiro Uehara, Yutaka Takahashi, Masaki Kokubo, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    2015年11月, LUNG CANCER, 90(2) (2), 364 - 368, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 副耳下腺由来が疑われた頬部多形腺腫の1例
    首藤 敦史, 竹信 俊彦, 平井 雄三, 谷池 直樹, 上原 慶一郎, 宇佐美 悠, 大西 正信
    症例は62歳女性で、40年以上前に右側頬部に腫瘤の存在を自覚していたが、症状がないため放置した。徐々に増大傾向を示し、違和感が強くなったため受診した。皮下に直径20mm程度の腫瘤を認めたが、腫瘤は皮膚側より口腔側に近接し歯科口腔外科紹介となった。右側頬部に膨隆を認め、弾性硬で可動性のある腫瘤が触知された。CT、MRIで右側頬間膜を埋めるように境界明瞭な35×18×18mm大の紡錘形腫瘤を認めた。右側頬部良性腫瘍と臨床診断し、口腔内より生検を行った。多形腺腫が疑わしいとの結果が得られ、頬部唾液腺に生じた多形腺腫と診断し、口腔内アプローチで腫瘍摘出手術を行った。術後2年6ヵ月経過したが創部治癒経過は良好で、MRIで再発等の異常所見は認めていない。
    日本病院歯科口腔外科協議会, 2015年06月, Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery, 27(1) (1), 29 - 34, 日本語

  • Keiichiro Uehara, Yu Usami, Yukihiro Imai, Michio Shimizu
    2015年03月, PATHOLOGY INTERNATIONAL, 65(3) (3), 144 - 147, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 南出 竜典, 上原 慶一郎, 福島 政司, 和田 将弥, 森田 周子, 占野 尚人, 井上 聡子, 鄭 浩柄, 杉之下 与志樹, 猪熊 哲朗
    症例は92歳女性．貧血による労作時呼吸苦で入院し，消化管出血の精査目的で施行した造影CTで上部空腸に動脈相で濃染する小病変を認め，カプセル内視鏡でも同部位に血性腸液の貯留を認めた．ダブルバルーン内視鏡を施行し，上部空腸にoozingを呈する径5mmの発赤調の隆起性病変を認め，血管腫が疑われた．内視鏡的粘膜切除術を施行したところ，切除断端から拍動性出血を認めたが，内視鏡的止血術が可能であった．その後，貧血は改善を認め，再出血を認めなかった．病理組織検査では動静脈奇形という術前と異なる診断であったが，内視鏡的治療が可能であった．ダブルバルーン内視鏡によって診断・治療した小腸動静脈奇形は稀であるため報告する．
    一般社団法人 日本消化器内視鏡学会, 2015年, 日本消化器内視鏡学会雑誌, 57(10) (10), 2448 - 2454, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 山本 健人, 三木 明, 岡田 和幸, 市川 千宙, 松岡 亮介, 上原 慶一郎, 貝原 聡, 細谷 亮
    一般社団法人 日本消化器外科学会, 2015年, 日本消化器外科学会雑誌, 48(6) (6), 473 - 480, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 術前に肝原発と診断し得たガストリノーマの1切除例
    木下 裕光, 八木 眞太郎, 阪本 裕亮, 山本 健人, 岡田 和幸, 井ノ口 健太, 姚 思遠, 三木 明, 近藤 正人, 瓜生原 健嗣, 橋田 裕毅, 小林 裕之, 貝原 聡, 細谷 亮, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    (一社)日本消化器外科学会, 2014年10月, 日本消化器外科学会雑誌, 47(Suppl.2) (Suppl.2), 220 - 220, 日本語

  • Ikuko Kubokawa, Akihiro Yachie, Akira Hayakawa, Satoshi Hirase, Nobuyuki Yamamoto, Takeshi Mori, Tomoko Yanai, Yasuhiro Takeshima, Eiryu Kyo, Goichi Kageyama, Hiroshi Nagai, Keiichiro Uehara, Masaru Kojima, Kazumoto Iijima
    2014年06月, BMC PEDIATRICS, 14, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 頭頸部領域に発生した成人型横紋筋腫の2例
    国分 麻佑, 原 重雄, 南部 順一, 平井 千浦子, 大谷 恭子, 森永 友紀子, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 酒井 康裕, 宇佐美 悠, 今井 幸弘, 伊藤 智雄
    2014年03月, 日本病理学会会誌, 103(1号) (1号), 309, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 婦人科郭清リンパ節内に偶発的に発見された微小なリンパ脈管筋腫症4例の報告
    上原 慶一郎, 川上 史, 神澤 真紀, 高橋 祐一, 廣瀬 隆則, 松岡 亮介, 山下 大祐, 今井 幸弘, 伊藤 智雄
    2014年03月, 日本病理学会会誌, 103(1号) (1号), 385, 日本語
    研究論文（研究会，シンポジウム資料等）

  • 肺門部肺外腫瘍として認められた近位型類上皮肉腫の1例
    大谷 恭子, 酒井 康裕, 上田 佳世, 国分 麻佑, 南部 順一, 平井 千浦子, 森永 友紀子, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 原 重雄, 寺村 一裕, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    2014年03月, 日本病理学会会誌, 103(1号) (1号), 272, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • Masaya Saito, Yasushi Seo, Yoshihiko Yano, Keiichiro Uehara, Shigeo Hara, Kenji Momose, Hirotaka Hirano, Hiroshi Yokozaki, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma
    2013年11月, ANNALS OF HEPATOLOGY, 12(6) (6), 969 - 973, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 気管支擦過細胞診にてアレルギー性気管支肺アスペルギルス症が疑われた1症例
    川口 智美, 立原 素子, 笠井 大介, 田村 大介, 上原 慶一郎, 大寺 博, 小林 和幸, 船田 泰弘, 酒井 康裕, 西村 善博
    2013年10月, 日本臨床細胞学会雑誌, 52(Suppl.2) (Suppl.2), 654, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • PTTM(pulmonary tumor thrombotic microangiopathy)の2剖検例
    上原 慶一郎, 川上 史, 狛 雄一朗, 森 清, 横崎 宏, 伊藤 智雄
    (一社)日本病理学会, 2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1) (1), 428 - 428, 日本語
    [査読有り]

  • 右肺末梢に発生した肺動脈内膜肉腫の一例
    西尾 真理, 石原 美佐, 橋本 公夫, 上原 慶一郎, 酒井 康裕, 松岡 亮介, 原 重雄, 横崎 宏
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 426, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 粘表皮癌を合併した甲状腺低分化癌の1例
    平井 千浦子, 原 重雄, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 神澤 真紀, 山崎 隆, 上原 慶一郎, 川上 史, 中井 登紀子, 酒井 康裕, 廣川 満良, 伊藤 智雄
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 451, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 神経線維腫症1型の若年男性に発症した中脳水道rossette-forming glioneuronal tumorの1例
    高橋 祐一, 酒井 康裕, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 国分 麻佑, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 森永 友紀子, 大谷 恭子, 山崎 隆, 中井 登紀子, 川上 史, 原 重雄, 大林 千穂, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 395, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 初発及び再発時に血管肉腫と神経鞘腫、再々発時に血管肉腫と髄膜腫の混合像を呈した小脳橋角部腫瘍の1例
    酒井 康裕, 友野 絢子, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 国分 麻佑, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 森永 友紀子, 大谷 恭子, 山崎 隆, 中井 登紀子, 川上 史, 原 重雄, 大林 千穂, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 393, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • 横紋筋様変化を伴った小脳血管芽腫の一例
    友野 絢子, 原 重雄, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 上原 慶一郎, 神澤 真紀, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 酒井 康裕, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 393, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • Embryonal hyperplasia of Bowman's capsular epitheliumを合併した終末期摘出腎の1例
    松岡 亮介, 高橋 祐一, 平井 千浦子, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 原 重雄, 酒井 康裕, 大林 千穂, 横崎 宏, 伊藤 智雄
    2013年04月, 日本病理学会会誌, 102(1号) (1号), 406, 日本語
    研究論文（その他学術会議資料等）

  • Satoshi Nakamizo, Takashi Sasayama, Takeshi Kondoh, Satoshi Inoue, Ryoji Shiomi, Hirotomo Tanaka, Masamitsu Nishihara, Katu Mizukawa, Keiichiro Uehara, Yu Usami, Eiji Kohmura
    2012年10月, JOURNAL OF CLINICAL NEUROSCIENCE, 19(10) (10), 1453 - 1455, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 神経内分泌性格を有する卵巣癌肉腫の1例
    堤 直之, 松嶋 惇, 目黒 史織, 上原 慶一郎, 清水 道生, 安田 政実
    2012年04月, 診断病理 : Japanese journal of diagnostic pathology, 29(2) (2), 101 - 104, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 色素性類上皮黒色腫 (pigmented epithelioid melanocytoma) の1症例
    上原 慶一郎, 市村 隆也, 金 玲, 新井 栄一, 村田 晋一, 安田 政実, 佐々木 惇, 清水 道生
    2012年04月, 診断病理 : Japanese journal of diagnostic pathology, 29(2) (2), 105 - 107, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Keiichiro Uehara, Masanori Yasuda, Takaya Ichimura, Hiroshi Yamaguchi, Koji Nagata, Hidekazu Kayano, Atsushi Sasaki, Shin-ichi Murata, Michio Shimizu
    2011年10月, DIAGNOSTIC PATHOLOGY, 6, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 胸腔鏡下に切除した後縦隔発生Castleman病の1例
    橋本 章太郎, 真庭 謙昌, 西尾 渉, 吉村 雅裕, 船田 泰弘, 小谷 義一, 西村 善博, 竹中 大祐, 大野 良治, 上原 慶一郎, 伊藤 智雄
    (NPO)日本肺癌学会, 2010年02月, 肺癌, 50(1) (1), 97 - 97, 日本語

■ MISC
  • 小児松果体部low grade gliomanの1例
    篠山 隆司, 田中 一寛, 上原 慶一郎, 藤田 祐一, 橋口 充, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二
    日本脳腫瘍病理学会, 2019年05月, Brain Tumor Pathology, 36(Suppl.) (Suppl.), 075 - 075, 日本語

  • ENHANCED DIFFERENTIATION AND STRATIFICATION OF BLADDER UROTHELIUM FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELL
    Kotaro Suzuki, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Hinata, Masato Fujisawa, Takashi Aoi
    2019年04月, JOURNAL OF UROLOGY, 201(4) (4), E155 - E156, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Comparison between four PD-L1 IHC assays and association with efficacy of Nivolumab in previously treated NSCLC patients regular
    Yuki Sato, Daichi Fujimoto, Keiichiro Uehara, Yuki Imaoka, Kentaro Hayashi, Kaori Ishida, Junya Fukuoka, Yukihiro Imai, Keisuke Tomii
    2017年10月, ANNALS OF ONCOLOGY, 28, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 術前ホルモン治療によるLuminal乳癌の生物学的特性の変化、特にLuminal HER2乳癌への誘導についての解析
    加藤 大典, 武部 沙也香, 波々伯部 絵理, 橋本 一樹, 一ノ瀬 庸, 木川 雄一郎, 今井 幸弘, 上原 慶一郎, 市川 千宙, 松岡 亮介, 籏智 幸政, 正井 良和
    (一社)日本乳癌学会, 2016年06月, 日本乳癌学会総会プログラム抄録集, 24回, 296 - 296, 日本語

  • 小腸血管性病変の4例の検討
    市川 千宙, 松岡 亮介, 上原 慶一郎, 今井 幸弘, 細谷 和也, 田川 弘, 橋田 裕毅
    (一社)日本病理学会, 2016年04月, 日本病理学会会誌, 105(1) (1), 489 - 489, 日本語

  • Adjuvant Trastuzumab投与中の心機能低下のモニターとしてのbrain natriuretic peptide(BNP)測定の有用性
    橋本 一樹, 武部 沙也香, 加藤 大典, 下山 京子, 木川 雄一郎, 古武 剛, 松岡 亮介, 上原 慶一郎, 辻 晃仁, 今井 幸弘
    (一社)日本乳癌学会, 2015年07月, 日本乳癌学会総会プログラム抄録集, 23回, 574 - 574, 日本語

  • 術前診断が困難であった5型胃癌の2例
    阪本 裕亮, 三木 明, 喜多 亮介, 増井 秀行, 木下 裕光, 岡田 和幸, 山本 健人, 近藤 正人, 八木 真太郎, 瓜生原 健嗣, 小林 裕之, 橋田 裕毅, 貝原 聡, 細谷 亮, 上原 慶一郎
    (一社)日本胃癌学会, 2015年03月, 日本胃癌学会総会記事, 87回, 408 - 408, 日本語

  • 胸腺多嚢胞性病変15例の検討
    市川 千宙, 松岡 亮介, 山下 大祐, 上原 慶一郎, 今井 幸弘
    (一社)日本病理学会, 2015年03月, 日本病理学会会誌, 104(1) (1), 339 - 339, 日本語

  • 大腸癌を合併した18例を含む107例の大腸穿孔例の病理学的検討
    松岡 亮介, 市川 千宙, 上原 慶一郎, 山下 大祐, 西尾 真理, 宇佐美 悠, 貝原 聡, 今井 幸弘
    (一社)日本病理学会, 2015年03月, 日本病理学会会誌, 104(1) (1), 412 - 412, 日本語

  • Minute Lymphangioleiomyomatosis in Pelvic and Paraaortic Lymph Nodes: A Study of 8 Cases
    Keiichiro Uehara, Fumi Kawakami, Yoh Zen, Roman Ltoh, Yakhiro Imal
    2015年02月, LABORATORY INVESTIGATION, 95, 312A - 312A, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Minute Lymphangioleiomyomatosis in Pelvic and Paraaortic Lymph Nodes: A Study of 8 Cases
    Keiichiro Uehara, Fumi Kawakami, Yoh Zen, Tomoo Itoh, Yukihiro Imai
    2015年02月, MODERN PATHOLOGY, 28, 312A - 312A, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 高CA19-9血症を呈した脾類表皮嚢胞の1例
    木下 裕光, 八木 眞太郎, 喜多 亮介, 増井 秀行, 阪本 裕亮, 岡田 和幸, 山本 健人, 三木 明, 近藤 正人, 瓜生原 健嗣, 橋田 裕毅, 小林 裕之, 貝原 聡, 細谷 亮, 上原 慶一郎
    (一社)日本内視鏡外科学会, 2014年10月, 日本内視鏡外科学会雑誌, 19(7) (7), 645 - 645, 日本語

  • FDG-PETにて高集積を呈したSolid pseudopapillary tumorに対して腹腔鏡下尾側膵切除を施行した2例
    八木 真太郎, 近藤 正人, 木下 裕光, 山本 健人, 岡田 和幸, 三木 明, 橋田 裕毅, 小林 裕之, 上原 慶一郎, 今井 幸宏, 貝原 聡, 細谷 亮
    (一社)日本内視鏡外科学会, 2014年10月, 日本内視鏡外科学会雑誌, 19(7) (7), 482 - 482, 日本語

  • IgG4関連炎症性腹部大動脈瘤の1例
    南部 順一, 山崎 隆, 国分 麻佑, 平井 千浦子, 大谷 恭子, 上原 慶一郎, 森永 友紀子, 川上 史, 原 重雄, 酒井 康裕, 松山 高明, 伊藤 智雄
    (一社)日本病理学会, 2014年03月, 日本病理学会会誌, 103(1) (1), 349 - 349, 日本語

  • 口腔に発生したメトトレキセート関連リンパ増殖性疾患の2例
    国分麻佑, 原重雄, 平井千浦子, 大谷恭子, 森永友紀子, 上原慶一郎, 山崎隆, 川上史, 酒井康裕, 伊藤智雄
    2013年, 日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集, 24th

  • 繰り返す痙攣にて発症した成人cortical ependymomaの1例
    中溝 聡, 田中 宏知, 篠山 隆司, 西原 賢在, 近藤 威, 上原 慶一郎, 伊藤 智雄, 甲村 英二
    日本脳腫瘍病理学会, 2010年05月, Brain Tumor Pathology, 27(Suppl.) (Suppl.), 125 - 125, 日本語

■ 書籍等出版物
  • 皮膚腫瘍 癌診療指針のための病理診断プラクティス / 転移性腫瘍
    上原慶一郎, 清水道生
    その他, 中山書店, 2018年08月, 日本語
    教科書・概説・概論

■ 講演・口頭発表等
  • SPATIAL TRANSCRIPTOMIC ANALYSIS OF GASTRIC ORGANOIDS DERIVED FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELL
    Keiichiro Uehara, Michiyo Koyanagi-Aoi, Takashi Aoi
    ISSCR 2025, 2025年06月, 英語
    ポスター発表

  • A case of isolated myeloid sarcoma with FUS-ERG gene fusion
    Kaori Kusakabe, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Saga, Maki Kanzawa, Tomoo Itoh
    第113回日本病理学会総会, 2024年03月, 英語

  • Directed differentiation of feeder-free human induced pluripotent stem cells into stratified bladder urothelium
    鈴木 光太郎, 小柳 三千代, 上原 慶一郎, 日向 信之, 青井 貴之, 藤澤 正人
    The 34th Annual EAU Congress, 2019年03月, 英語, バルセロナ, 国際会議
    ポスター発表

  • Directed differentiation of feeder-free human induced pluripotent stem cells into stratified bladder urothelium
    Kotaro Suzuki, Michiyo Koyanagi-Aoi, Keiichiro Uehara, Nobuyuki Hinata, Masato Fujisawa, Takashi Aoi
    34th Annual EAU Congress, 2019年03月, 英語, Barcelona, 国際会議
    ポスター発表

  • 多発性脳梗塞, 頭蓋内主幹動脈狭窄を認め, 原発性中枢神経血管炎と鑑別を要した血管内リンパ腫の一例
    西居正汰, 渡部俊介, 岡山公宣, 立花久嗣, 上田健博, 関口兼司, 上原慶一郎, 戸田達史
    日本神経学会第109回近畿地方会, 2017年12月, 日本語, 日本神経学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 子宮発生腺肉腫の 1例：術前 PETMRI画像と病理標本との対比
    松田 耕平, 上野 嘉子, 田中 宇多留, 蝦名 康彦, 上原 慶一郎, 丸尾 原義, 末永 裕子, 山田 秀人, 伊藤 智雄, 野上 宗伸, 髙橋 哲
    The 18th annual symposium of Japanese Society for the Advancement of Women's Imaging, 2017年09月, 日本語, Japanese Society for the Advancement of Women's Imaging, 兵庫, 国内会議
    ポスター発表

  • 気管支擦過細胞診にてアレルギー性気管支肺アスペルギルス症が疑われた1症例
    川口 智美, 立原 素子, 笠井 大介, 田村 大介, 上原 慶一郎, 大寺 博, 小林 和幸, 船田 泰弘, 酒井 康裕, 西村 善博
    第52回日本臨床細胞学会秋期大会, 2013年10月, 日本語, 日本臨床細胞学会, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • 粘表皮癌を合併した甲状腺低分化癌の1例
    平井 千浦子, 原 重雄, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 神澤 真紀, 山崎 隆, 上原 慶一郎, 川上 史, 中井 登紀子, 酒井 康裕, 廣川 満良, 伊藤 智雄
    第102回病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • 神経線維腫症1型の若年男性に発症した中脳水道rosette-forming glioneuronal tumorの1例
    高橋 祐一, 酒井 康裕, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 国分 麻佑, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 森永 友紀子, 大谷 恭子, 山崎 隆, 中井 登紀子, 川上 史, 原 重雄, 大林 千穂, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • 初発及び再発時に血管肉腫と神経鞘腫、再々発時に血管肉腫と髄膜腫の混合像を呈した小脳橋角部腫瘍の1例
    酒井 康裕, 友野 絢子, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 国分 麻佑, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 森永 友紀子, 大谷 恭子, 山崎 隆, 中井 登紀子, 川上 史, 原 重雄, 大林 千穂, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • 横紋筋様変化を伴った小脳血管芽腫の一例
    友野 絢子, 原 重雄, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 上原 慶一郎, 神澤 真紀, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 酒井 康裕, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄
    第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • PTTM (pulmonary tumor thrombotic microangiopathy) の2剖検例
    上原 慶一郎, 川上 史, 狛 雄一朗, 森 清, 横崎 宏, 伊藤 智雄
    第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • Embryonal hyperplasia of Bowman's capsular epitheliumを合併した終末期摘出腎の1例
    松岡 亮介, 高橋 祐一, 平井 千浦子, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 原 重雄, 酒井 康裕, 大林 千穂, 横崎 宏, 伊藤 智雄
    第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 日本病理学会, 札幌, 国内会議
    ポスター発表

  • 頚部リンパ節腫大の1例
    上原 慶一郎, 友野 絢子, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 神澤 真紀, 大谷 恭子, 山崎 隆, 川上 史, 原 重雄, 酒井 康裕, 伊藤 智雄
    第60回日本病理学会近畿支部学術集会, 2013年02月, 日本語, 日本病理学会, 兵庫, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 脾臓原発悪性リンパ腫の1例
    高橋 祐一, 松岡 亮介, 平井 千浦子, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 原 重雄, 酒井 康裕, 伊藤 智雄
    第59回日本病理学会近畿支部学術集会, 2012年12月, 日本語, 日本病理学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 甲状腺腫瘍の1例
    平井 千浦子, 原 重雄, 高橋 祐一, 松岡 亮介, 神澤 真紀, 山崎 隆, 上原 慶一郎, 川上 史, 中井 登紀子, 酒井 康裕, 廣川 満良, 伊藤 智雄
    第59回日本病理学会近畿支部学術集会, 2012年12月, 日本語, 日本病理学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Combination Efficacy of MGMT Promoter Methylation Status and MIB-1 Labeling Index for Pattern of Recurrence in Glioblastoma Treated with Multimodal Treatment
    K Uehara, T Sasayama, D Miyawaki, M Nishihara, K Yoshida, H Nishimura, Y Okamoto, R Sasaki, K Sugimura
    98th Scientific Assembly and Annual Meeting of The Radiological Society of North America, 2012年11月, 英語, The Radiological Society of North America, U.S.A , Chicago, 国際会議
    ポスター発表

  • 特徴的な上皮細胞増生を伴った終末期摘出腎の1例
    松岡 亮介, 高橋 祐一, 平井 千浦子, 友野 絢子, 神澤 真紀, 上原 慶一郎, 山崎 隆, 川上 史, 中井 登紀子, 原 重雄, 酒井 康裕, 大林 千穂, 伊藤 智雄
    第58回日本病理学会近畿支部学術集会, 2012年09月, 日本語, 日本病理学会, 兵庫, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Radiation therapy for brainstem gliomas in children and adults
    K Yoshida, NS Sulaiman, H Nishimura, D Miyawaki, K Uehara, T Sasayama, A Hayakawa, K Sugimura, R Sasaki
    The 14th Asian Oceanian Congress of Radiology, 2012年08月, 英語, The 14th Asian Oceanian Congress of Radiology, Australia,Sydney, Purpose: The purpose of this study is to evaluate the outcomes of radiation therapy for brainstem gliomas both in children and adults.Methods: Between 1990 and 2010, 25 patients with brainstem gliomas were treated with radiotherapy. Thirteen were children with a median age of 8 years old (Range: 2 – 18 years old) and 12 were adults with a median age of 56 years old (Range: 29 –, 国際会議
    ポスター発表

  • Radiation therapy for brainstem gliomas in children and adults
    K Yoshida, NS Sulaiman, H Nishimura, D Miyawaki, K Uehara, T Sasayama, A Hayakawa, R Sasaki
    The 6th S.Takahashi Memorial Symposium & The 6th Japan-US Cancer Therapy International Joint Symposium, 2012年07月, 英語, 高橋信次記念三次元原体照射国際学会, 広島県（広島国際会議場）, Purpose:The purpose of this study is to evaluate the outcomes of radiation therapy for brainstem gliomas both in children and adults.Methods: Between 1990 and 2010, 25 patients with brainstem gliomas were treated with radiotherapy. Thirteen were children with a median age of 8 years old (Range: 2 – 18 years old) and 12 were adults with a median age of 56 years old (Range: 29 –, 国際会議
    ポスター発表

  • Impact of MGDG Promoter Methylation Status and MIB-1 Labeling Index on Recurrence Pattern after Multimodal Treatment in Glioblastoma
    K Uehara, T Sasayama, D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, Y Okamoto, M Nishihara, K Sugimura, R Sasaki
    The 6th S.Takahashi Memorial Symposium & The 6th Japan-US Cancer Therapy International Joint Symposium, 2012年07月, 英語, 高橋信次記念三次元原体照射国際学会, 広島県（広島国際会議場）, 国際会議
    ポスター発表

  • Radiation Therapy For Brain Stem Gliomas In Children And Adults
    K Yoshida, H Nishimura, D Miyawaki, O Muraoka, K Uehara, M Nakayama, R Sasaki, K Sugimura
    53rd ASTRO, 2011年10月, 英語, ASTRO, マイアミビーチ, アメリカ, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Dosimetric Analysis of Patterns of Failure for High-grade Glioma with Multimodality Treatment: Relationship to MIB-1 Labeling Index
    K Uehara, R Sasaki, D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, M Nakayama, T Soejima, O Fujii, T Sasayama, K Sugimura
    53rd ASTRO, 2011年10月, 英語, ASTRO, マイアミビーチ, アメリカ, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Combined Modality Therapy Including Radiotherapy for Squamous Cell Carcinomas of Maxillary Sinus: A Retrospective Study
    D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, O Muraoka, M Nakayama, K Uehara, S Hasegawa, K Nibu, K Sugimura, R Sasaki
    53rd ASTRO, 2011年10月, 英語, ASTRO, マイアミビーチ, アメリカ, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Combined Modality Therapy Including Radiotherapy for Squamous Cell Carcinomas of Maxillary Sinus - a Retrospective Study
    D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, O Muraoka, M Nakayama, K Uehara, K Sugimura, S Hasegawa, K Nibu, R Sasaki
    16ｔｈ ECCO, 2011年09月, 英語, ECCO, ストックホルム, ドイツ, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 頭蓋骨腫瘍の1例
    神澤真紀, 竹内真衣, 夏山順子, 平井千浦子, 上原慶一郎, 森永友紀子, 川上史, 原重雄, 伊藤智雄, 細田弘吉
    第49回日本病理学会近畿支部学術集会, 2010年05月, 日本語, 日本病理学会近畿支部事務局, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Candida glabrataによる感染性心内膜炎の一例
    上原慶一郎, 榎木英介, 伊藤智雄
    第99回日本病理学会総会, 2010年04月, 日本語, 日本病理学会, 東京, 国内会議
    ポスター発表

  • 胸腔鏡下に切除した後縦隔発生Ｃastleman病の１例
    橋本章太郎, 真庭謙昌, 西尾渉, 船田泰弘, 小谷義一, 西村善博, 竹中大祐, 大野良治, 上原慶一郎, 伊藤智雄
    第91回日本肺癌学会関西支部会, 2010年01月, 日本語, 日本肺癌学会, 大津, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 胆管細胞癌との鑑別が困難であった肝瘢痕性病変の1例
    伊崎健太, 岡田卓也, 魚谷健祐, 山口雅人, 前田哲雄, 吉川武, 藤井正彦, 杉村和朗, 外山博近, 具英成, 上原慶一郎, 伊藤智雄
    第45回日本肝癌研究会, 2009年07月, 日本語, 日本肝癌研究会, 福岡, 国内会議
    ポスター発表

■ 所属学協会
  • 日本再生医療学会
    2020年01月 - 現在

  • 日本臨床細胞学会
    2010年01月 - 現在

  • 日本病理学会
    2008年05月 - 現在

■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • テラヘルツ波を用いた甲状腺腫瘍に対する革新的診断技術の確立
    手島 直則, 芹田 和則, 上原 慶一郎, 藤田 岳
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2024年04月01日 - 2028年03月31日

  • 筋板形成機構の破綻に着目した胃癌浸潤過程の全容解明
    上原 慶一郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 若手研究, 神戸大学, 2023年04月 - 2025年03月, 研究代表者
    ヒトiPS細胞から胃分化誘導を施行し、胃オルガノイドを長期培養することで胃上皮下に粘膜筋板が形成されることを示した。また、上皮由来のsonic hedgehog (SHH) signalとTGFβ signalが粘膜筋板形成に関わることも示した。本研究では、ヒトiPS細胞から胃分化誘導を行い、分化誘導後1週目のスフェロイド、3週目、6週目、8週目の胃オルガノイドだけでなく、SHH阻害剤、TGFβ阻害剤を投与した6週目と8週目の胃オルガノイドからFFPE (formaline fixed parafin embeded)ブロックの作成した。まず、HE染色を行うことで、3週目のオルガノイドから上皮構造が認められるようになり、6週目や8週目のオルガノイドではHE染色にてオルガノイド内に胃粘膜と同様の上皮の折りたたまれた構造が認められ、上皮下に紡錘形細胞の束を形成する像を認めた。免疫染色にて上皮には胃腺窩上皮マーカーであるMAC5acの発現が認められ、直下の紡錘形細胞にはαSMAの発現がみられたことから、胃粘膜と胃粘膜筋板と考えられ、壁構造を形成しているものと考えられた。経時的にも組織構造の評価を行うことができ、3週目の胃オルガノイドまでは、粘膜筋板の形成は認められなかった。FFPEブロックを作成することで、免疫染色やin situ hybridization、空間的トランスクリプトーム解析を行うことができ、経時的かつ組織学的にタンパク質発現や遺伝子発現を評価することができるようになった。

  • iPS細胞由来胃オルガノイドによる粘膜筋板形成及び破綻のメカニズム
    上原 慶一郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究, 若手研究, 神戸大学, 2020年04月01日 - 2022年03月31日
    胃粘膜筋板の形成に関する研究はヒト以外の実験動物では研究がなされているが、ヒトに関しては報告がない。ヒトでの組織発生の研究する方法として、ヒトiPS細胞での分化誘導を利用し、研究することができる。今までの研究でヒトiPS細胞から胃への分化誘導に関して胃の表層を覆う上皮のみ分化誘導されていることが報告されているが、胃壁を形成する上皮以外の構造は認められなかった。本研究では、既報よりも長期培養することで上皮以下の粘膜筋板を伴った胃オルガノイドをヒトiPS細胞から誘導することができた。その胃オルガノイドは、免疫染色による組織構造解析や網羅的な遺伝子発現解析でも胃と遜色がなかった。また、胃オルガノイドの粘膜筋板は上皮が誘導された後に分化してくることが判明した。 まず、この粘膜筋板を伴った胃オルガノイドを用いて粘膜筋板形成に関わる上皮由来のシグナルを探索した。ヘッジホッグシグナルとTGFβシグナルを阻害すると粘膜筋板の形成が抑制された。また、胃オルガノイドが培養皿底部に接着することで周囲に平滑筋が増生しており、粘膜筋板形成が促進した。以上のことから胃粘膜筋板形成にヘッジホッグシグナル、TGFβシグナル、基質の硬度が関わっていることが判明した。 粘膜切除後の胃上皮では、免疫染色にてTGFβの発現が亢進しており、粘膜筋板の再生に関わっていることが示唆された。 粘膜筋板形成に関わるこれらの3つの因子が判明したことによって胃潰瘍だけでなく癌の浸潤と粘膜筋板の関連を調査することができる。今後の癌の予後予測や粘膜下層内への癌浸潤の阻止、転移を抑制することにつながる可能性があるものと考えられる。

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