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ENDO Mitsuharu
Graduate School of Medicine / Faculty of Medical Sciences
Associate Professor

Researcher basic information

■ Research news
■ Research Keyword
  • アストロサイト
  • 神経再生
  • Wntシグナル
  • グリオーマ
  • 神経発生
■ Research Areas
  • Life sciences / Molecular biology
  • Life sciences / Cell biology
  • Life sciences / Medical biochemistry
  • Life sciences / Neuroscience - general

Research activity information

■ Award
  • Oct. 2020 神戸大学医学研究科, 令和元年度神戸大学医学部優秀学術論文賞, E2F1-Ror2 signaling mediates coordinated transcriptional regulation to promote G1/S phase transition in bFGF-stimulated NIH/3T3 fibroblasts 掲載雑誌：The FASEB Journal
    Endo Mitsuharu

  • Oct. 2012 神戸大学医学研究科, 平成23年度神戸大学医学部優秀学術論文賞, Ror family receptor tyrosine kinases regulate the maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex 掲載雑誌：Journal of Cell Science
    Endo Mitsuharu
    Others

  • Mar. 2006 青葉理学振興会, 青葉理学振興会賞

  • Mar. 2003 東北大学生命科学研究科, 平成14年度 研究科長賞

■ Paper
■ MISC
  • グリオブラストーマ細胞におけるRor1の発現制御とRor1による幹細胞性維持機構の解析(Molecular mechanism regulating expression of Ror1 in GSCs and the role of Ror1 in maintaining their stemness)
    石川 智弘, 遠藤 光晴, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 南 康博
    (一社)日本癌学会, Sep. 2022, 日本癌学会総会記事, 81回, P - 2118, English

  • グリオーマの悪性化におけるRor2-Nrf2シグナル伝達系の重要な役割(Critical role of Ror2-Nrf2 signaling axis in regulating malignant progression of gliomas)
    遠藤 光晴, 長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 南 康博
    (一社)日本癌学会, Sep. 2022, 日本癌学会総会記事, 81回, P - 2047, English

  • Ror2による骨格筋間葉系前駆細胞の機能制御機構
    紙崎 孝基, 勝川 美都子, 上住 聡芳, 深田 宗一朗, 遠藤 光晴, 南 康博
    (一社)日本筋学会, Aug. 2022, 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集, 8回, 86 - 86, Japanese

  • Regulatory mechanism of astrocytes fatty acid metabolism by Ror1 signaling
    田中祐紀, 遠藤光晴, 南康博
    2022, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 45th

  • グリア細胞の機能制御と神経炎症病態 bFGFによる反応性アストロサイトの機能変換機構と神経炎症制御における役割
    遠藤 光晴, 田中 祐紀, 鈴木 逸太, 南 康博
    (公社)日本生化学会, Nov. 2021, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 94回, [3S10a - 05], Japanese

  • グリオブラストーマ幹細胞におけるRor1受容体の発現・機能制御機構の解析
    石川 智弘, 小倉 安加, 篠山 隆司, 遠藤 光晴, 南 康博
    (公社)日本生化学会, Nov. 2021, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 94回, [P - 755], Japanese

  • Analysis of molecular mechanism producing functional heterogeneity in reactive astrocytes
    田中祐紀, BRETHEAU Floriane, 遠藤光晴, LACROIX Steve, 南康博
    2021, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 44th

  • グリオブラストーマ細胞におけるRor1の発現制御機構
    小倉安加, 石川智弘, 篠山隆司, 遠藤光晴, 南康博
    2020, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 43rd

  • 浸潤突起形におけるKIF1Cの機能
    佐事武, 西田満, 西田満, 遠藤光晴, 岡田康志, 岡田康志, 岡田康志, 南康博
    2020, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 43rd

  • 骨格筋組織幹細胞におけるRor1およびRor2の機能解析
    紙崎 孝基, 土井 亮助, 金川 基, 戸田 達史, 上住 聡芳, 深田 宗一朗, 遠藤 光晴, 南 康博
    (一社)日本筋学会, Aug. 2019, 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集, 5回, 99 - 99, Japanese

  • 損傷脳内の反応性アストロサイトにおける受容体型チロシンキナーゼRor2の発現誘導機構とその役割
    田中祐紀, 遠藤光晴, 南康博
    2019, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 42nd

  • 脳損傷後のアストロサイトによる神経回路の再生・再編制御
    遠藤光晴
    2019, ひょうご科学技術協会研究成果報告書(Web), 2019

  • ジストログリカノパチーモデルマウスの中枢神経病態の解析
    首藤 篤史, 金川 基, 近藤 舞, 小林 千浩, 遠藤 光晴, 南 康博, 戸田 達史
    生命科学系学会合同年次大会運営事務局, Dec. 2017, 生命科学系学会合同年次大会, 2017年度, [4LT02 - 1095)], Japanese

  • グリア細胞の機能と細胞内情報伝達 脳の損傷修復における増殖性アストロサイトの役割
    遠藤 光晴, 大田 絢斗, 南 康博
    日本組織細胞化学会, Sep. 2017, 日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集, 58回, 42 - 42, Japanese

  • 受容体型チロシンキナーゼRor2による炎症応答制御機構の解析
    遠藤 光晴, 大田 絢斗, 大西 怜子, 南 康博
    (一社)日本細胞生物学会, May 2017, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 69回, 48 - 48, Japanese

  • Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼは脳損傷に伴うアストロサイトの応答を制御する
    遠藤光晴, 大田絢斗, 小林千穂, 大西怜子, 南康博
    2016, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 39th

  • エピジェネティック機構を介した受容体型チロシンキナーゼRor2の発現誘導によるアストロサイトの細胞周期制御
    遠藤光晴, 小林千穂, グリジャハンオブリカスム, 南康博
    2016, 日本生物学的精神医学会(Web), 38th

  • 受容体型チロシンキナーゼRor2は静止期のアストロサイトが増殖を再開するために必要である
    遠藤 光晴, 小林 千穂, 疋田 壮舞, Guljahan Ubulkasim, 稲垣 貴彦, 南 康博
    (公社)日本生化学会, Dec. 2015, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 88回・38回, [2T23p - 03(2P0118)], Japanese

  • TNFαによって誘導されたRor1は筋芽細胞の増殖を促進する
    紙崎 孝基, 土井 亮助, 加藤 英, 佐事 武, 遠藤 光晴, 金川 基, 戸田 達史, 深田 宗一朗, 林 真琴, 南 康博
    (公社)日本生化学会, Dec. 2015, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 88回・38回, [3P0188] - [3P0188], Japanese

  • 受容体型チロシンキナーゼRor1による骨格筋再生制御
    加藤英, 土井亮助, 遠藤光晴, 深田宗一朗, 金川基, 戸田達史, 南康博
    2014, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 37th

  • 炎症応答におけるRor1受容体の機能解析
    遠藤 光晴
    上原記念生命科学財団, 2014, 上原記念生命科学財団研究報告集, 28, 1 - 5, Japanese

  • Nishita Michiru, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    医薬ジャーナル社, May 2013, Clinical Calcium, 23(6号) (6号), 809 - 815, Japanese
    Introduction commerce magazine

  • [Regulation of cellular responses by non-canonical Wnt signaling].
    Michiru Nishita, Mitsuharu Endo, Yasuhiro Minami
    2013, Clinical calcium, 23(6) (6), 809 - 815, Japanese
    Book review

  • 反応性アストロサイトにおけるRorファミリー受容体型チロシンキナーゼの役割
    遠藤光晴, 加藤英, 疋田壮舞, 南康博
    2013, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th

  • Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    株式会社医学書院, Jun. 2012, 生体の科学, 63(3号) (3号), 224 - 228, Japanese
    Introduction commerce magazine

  • 骨格筋分化・再生モデルを用いたRorシグナルの機能解析
    土井亮助, 遠藤光晴, 南康博
    2012, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 35th

  • 細胞増殖・細胞分化・細胞死・幹細胞 新皮質発達過程においてRor-ファミリー受容体チロシンキナーゼは神経前駆細胞の維持を制御する(Cell proliferation/Differentiation/Apoptosis/Stem cells Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex)
    遠藤 光晴, 西田 満, 南 康博
    (一社)日本細胞生物学会, May 2011, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 63回, 109 - 109, English

  • Wntシグナルを介した神経幹細胞の非対称分裂制御機構の解明
    遠藤光晴
    2011, ひょうご科学技術協会学術研究支援事業研究成果報告書, 2010

  • 神経因性疼痛に関する薬物療法の基礎研究 炎症性・神経因性疼痛に対するβエンドルフィン前駆体(プロオピオメラノコルチン)の遺伝子導入による治療効果
    山下 正臣, 石川 哲大, 大鳥 精司, 山内 かづ代, 鈴木 宗貴, 江口 和, 折田 純久, 遠藤 光晴, 山下 俊英, 高橋 和久
    (公社)日本整形外科学会, Aug. 2010, 日本整形外科学会雑誌, 84(8) (8), S1203 - S1203, Japanese

  • βエンドルフィンの前駆体(POMC)遺伝子の体外衝撃波による遺伝子導入はアジュバント由来の疼痛を抑制する
    山下 正臣, 大鳥 精司, 山内 かづ代, 鈴木 宗貴, 江口 和, 折田 純久, 遠藤 光晴, 山下 俊英, 高橋 和久
    (一社)日本疼痛学会, Jul. 2009, PAIN RESEARCH, 24(2) (2), 80 - 80, Japanese

  • neogeninの細胞死誘導の分子メカニズム(The mechanism of neogenin induced neuronal cell death)
    藤田 幸, 谷口 順子, 内川 昌則, 遠藤 光晴, 羽田 克彦, 久保 武一, 山下 俊英
    (一社)日本神経化学会, Aug. 2008, 神経化学, 47(2-3) (2-3), 227 - 227, English

  • 慢性腰痛に対する生体モルヒネ遺伝子導入治療に関する研究
    大鳥精司, 山下正臣, 村田亮, 古志貴和, 山内かづ代, 鈴木宗貴, 折田純久, 高橋和久, 遠藤光晴, 山下俊英
    2008, 千葉大学ベンチャービジネスラボラトリー年報, (9) (9)

  • RGMaシグナルにおけるRas不活性化のメカニズム
    遠藤光晴
    2008, 神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集, 23rd

  • Role of cofilin phosphorylation in NGF-induced neurite outgrowth and BDNF-induced dendritogenesis
    Kazumasa Ohashi, Junichi Akatsuka, Ken Miyajima, Mitsuharu Endo, Kensaku Mizuno
    2008, NEUROSCIENCE RESEARCH, 61, S36 - S36, English
    Summary international conference

  • RhoA is involved in activity-dependent cortical axon branching
    Soichiro Ohnami, Mitsuharu Endo, Satoshi Hirai, Naofumi Uesaka, Yumiko Hatanaka, Toshihide Yamashita, Nobuhiko Yamamoto
    2008, NEUROSCIENCE RESEARCH, 61, S233 - S233, English
    Summary international conference

  • 培養細胞系を用いたヒト変性椎間板の疼痛伝達機序に関する検討
    山内 かづ代, 大鳥 精司, 遠藤 光晴, 中川 晃一, 高橋 和久, 山下 俊英
    (公社)日本整形外科学会, Aug. 2007, 日本整形外科学会雑誌, 81(8) (8), S999 - S999, Japanese

  • 培養細胞系を用いたヒト変性椎間板の疼痛伝達機序に関する検討
    山内 かづ代, 大鳥 精司, 中川 晃一, 遠藤 光晴, 荒井 桃子, 高橋 和久, 山下 俊英
    (一社)日本疼痛学会, Jul. 2007, PAIN RESEARCH, 22(2) (2), 75 - 75, Japanese

  • BMP inhibition enhances axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury
    松浦 威一郎, 羽田 克彦, 遠藤 光晴, 村井 尚之, 佐伯 直勝, 山下 俊英
    (一社)日本脳神経外傷学会, Mar. 2007, 日本神経外傷学会プログラム・抄録集, 30回, 102 - 102, Japanese

  • BMP inhibition enhances axonal regeneration and functional recovery after spinal cord injury
    松浦威一郎, 羽田克彦, 遠藤光晴, 村井尚之, 佐伯直勝, 山下俊英
    2007, 日本神経外傷学会プログラム・抄録集, 30th

  • NAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の結合因子の解析
    藤田幸, 藤田幸, 山口淳, 羽田克彦, 遠藤光晴, 山口直人, 山下俊英
    2007, 日本薬学会関東支部大会講演要旨集, 51st

  • RGMaの軸索伸展阻害効果はミオシンIIAを介する
    久保武一, 遠藤光晴, 羽田克彦, 谷口順子, 山口淳, 山下俊英
    2007, 神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集, 22nd

  • NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT1の結合因子の同定
    藤田幸, 藤田幸, 山口淳, 羽田克彦, 遠藤光晴, 山口直人, 山下俊英
    2007, 生化学

  • Junichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno
    2007, NEUROSCIENCE RESEARCH, 58, S86 - S86, English
    Summary international conference

  • Mitsuharu Endo, Toshihide Yamashita
    2007, NEUROSCIENCE RESEARCH, 58, S139 - S139, English
    Summary international conference

  • Molecular mechanisms of neurite outgrowth
    Mizuno, K, Endo, M
    東北医学会, 25 Jun. 2006, Tohoku Igaku Zasshi, 118(1) (1), 16 - 19, Japanese
    Introduction other

  • LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構
    大橋 一正, 遠藤 光晴, 佐々木 幸生, 五嶋 良郎, 水野 健作
    (一社)日本神経化学会, Sep. 2001, 神経化学, 40(2-3) (2-3), 269 - 269, Japanese

  • 神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割
    遠藤 光晴, 大橋 一正, 水野 健作
    (公社)日本生化学会, Aug. 2001, 生化学, 73(8) (8), 917 - 917, Japanese

  • LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構
    大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作
    2001, 日本神経科学大会プログラム・抄録集, 24th

  • トリLIMキナーゼ1のcDNAクローニングと神経突起伸展における機能解析
    遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作
    2001, 生化学, 73(12) (12)

■ Books And Other Publications
  • 膨大なデータを徹底整理するサイトカイン・増殖因子キーワード辞典 / Ror1/2
    Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    Others, 羊土社, 2015, Japanese
    Scholarly book

  • Receptor Tyrosine Kinases: Family and Subfamilies. / The Ror Receptor Family
    Endo Mitsuharu, NishitaM, DoiR, HayashiM, MinamiY
    Others, Humana Press (Springer), 2015, English
    Scholarly book

  • Progenitor Cells : Biology, Characterization and Potential Clinical Applications / Regulation of neural progenitor cells by Wnt5a-signaling in the developmental central nervous system.
    Endo M, Minami Y
    Nova Science Publishers, Inc., 2013

■ Lectures, oral presentations, etc.
  • ジストログリカノパチ－モデルマウスの中枢神経病態の解析
    首藤 篤史, KANAGAWA MOTOI, 近藤 舞, 伊藤 千代美, KOBAYASHI KAZUHIRO, ENDO MITSUHARU, 南 康博, 饗場 篤, 戸田 達史
    第37回日本糖質学会, Aug. 2018, Japanese, 日本糖質学会, 仙台市, Domestic conference
    Poster presentation

  • Ror2による神経炎症制御と脳老化メカニズム解明へのアプローチ
    Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    AMED「老化メカニズムの解明・制御プロジェクト」第1回リトリート, Feb. 2018, Japanese, AMED老化研究プロジェクト, 淡路, Domestic conference
    Poster presentation

  • Role of Ror2 receptor tyrosine kinase in regulating the cell-cycle progression of neural stem/progenitor cells in the developing neocortex
    Endo Mitsuharu, 大田 絢斗, Minami Yasuhiro
    Wnt研究会2017, Dec. 2017, Japanese, Wnt研究会, 神戸, Domestic conference
    Oral presentation

  • Pathological analysis of central nervous system in dystroglycanopathy mouse models
    首藤 篤史, Kanagawa Motoi, 近藤 舞, Kobayashi Kazuhiro, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro, Toda Tatsushi
    ConBio2017, Dec. 2017, Japanese, 日本分子生物学会, 日本生化学会, 神戸, Domestic conference
    Oral presentation

  • 筋ジストロフィーモデルマウスの中枢神経病態の解析
    首藤 篤史, Kanagawa Motoi, Kobayashi Kazuhiro, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro, Toda Tatsushi
    第12回 筋ジストロフィー治療研究会, Nov. 2017, Japanese, 不明, 熱海, Domestic conference
    Oral presentation

  • Ror family tyrosine kinases regulate skeletal muscle regeneration
    紙崎 孝基, 土井 亮助, Kanagawa Motoi, Toda Tatsushi, 深田 宗一郎, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    第5回 若手による骨格筋細胞研究会, Nov. 2017, Japanese, Society of Skeletal Muscle Cells, 神戸, 骨格筋は再生能の高い組織であり、再生過程では骨格筋特異的な組織幹細胞である衛星細胞が必須の役割を担っている。通常、衛星細胞は静止期にあるが、骨格筋損傷後には活性化し細胞増殖を開始する。増殖した衛星細胞は筋芽細胞に分化し、最終的に新たな筋線維形成に寄与することで骨格筋の損傷部位の修復に貢献する。これまでに衛星細胞は骨格筋再生に必須であることが報告されてきているが、その制御機構については不明な点も多い。また、骨格筋常在性の間葉系幹細胞であるFibro/adipogenic progenitor cells(FAPs)が骨格筋再生時の衛星細胞の機能を制御することが近年報告されている。FAPsは筋疾患で観察される線維化や脂肪化の原因の一つとして考えられており、その機能制御機構は重要と考えられているが、未解明な点が多い。これらのことから、骨格筋再生メカニズムを, Domestic conference
    Oral presentation

  • 脳の損傷修復における増殖性アストロサイトの役割
    Endo Mitsuharu, 大田 絢斗, Minami Yasuhiro
    第58回日本組織細胞化学会, Sep. 2017, Japanese, Japan Society of Histochemistry and Cytochemistry, 愛媛, 外傷や虚血などにより脳が損傷を受けると、壊れた血管から進入したマクロファージなどの免疫細胞や損傷に応答して活性化したミクログリアが炎症を引き起こすことで組織修復が促される。一方で、過剰な炎症応答は正常なニューロンに対して傷害作用を示すことから、炎症の拡大や持続による二次的な神経組織傷害が問題視されている。近年、グリア細胞の一種であるアストロサイトが、損傷部周囲で増殖して数を増やし、損傷部における炎症細胞を取り囲むことで、炎症の拡大を最小限にとどめていることが明らかになってきた。我々は、最近、損傷を受けた脳内のアストロサイトでは、bFGFなどの増殖因子のシグナルにより発生過程の神経幹細胞に高発現している受容体型チロシンキナーゼRor2の発現誘導が起こることを突き止め、Ror2シグナルによってアストロサイトの増殖が促進されることを明らかにした。加えて、ア, Domestic conference
    [Invited]
    Invited oral presentation

  • Critical role of Ror2 receptor tyrosine kinase in regulating inflammatory response
    Endo Mitsuharu, 大田 絢斗, 大西 怜子, Minami Yasuhiro
    第69回日本細胞生物学会, Jun. 2017, Japanese, Japan Society for Cell Biology, 仙台, 受容体型チロシンキナーゼRor2は液性因子Wnt5aの受容体として働き、細胞極性・運動・増殖・分化などを制御することで発生過程の形態形成や組織・器官形成に重要な役割を担う。我々はRor2が発生過程の大脳皮質において、盛んに増殖する神経系前駆細胞に高発現していることや成熟した大脳皮質においても、その損傷修復時に増殖を再開したアストロサイトで発現誘導されることを明らかにしている。これらの細胞におけるRor2の発現低下は増殖因子存在下での細胞増殖能を低下させ、主に細胞周期G1期での停止をもたらす。正常細胞の分裂回数には制限があり、分裂寿命を迎えた細胞は増殖因子存在下でも細胞周期がG1期で停止することが知られており、この現象は細胞老化と呼ばれる。また、分裂寿命を迎えなくとも、酸化ストレスのようなDNA損傷シグナルを誘導する刺激によって細胞老化様の増殖停止が起, Domestic conference
    Oral presentation

  • Role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in regulating the cell cycle progression during brain development and repair
    Endo Mitsuharu, Yashuhiro Minami
    International Joint Symposium in Kobe 2017 University of Washington University of Oslo and Kobe University, Mar. 2017, English, Kobe University, University of Washington, University of Oslo, 神戸, Precise control of cell cycle progression is crucial for tissue-genesis during development and tissue repair following injury. Neural stem/progenitor cells (NSCs) in the developing brain divide actively to expand their numbers and generate a large number of neurons during embryonic stages. In these processes, regulation of cell cycle, in particular the G1 phase in NSCs has a cr, International conference
    [Invited]
    Invited oral presentation

  • Ror-family of receptor tyrosine kinases play a crucial role in regulating astrocytic response to brain injury
    Endo Mitsuharu, 大田 絢斗, 小林 千穂, 大西 怜子, Minami Yasuhiro
    第39回日本分子生物学会年会, Dec. 2016, Japanese, The Molecular Biology Society of Japan, 横浜, 受容体型チロシンキナーゼRor1、Ror2はともにWnt5aの受容体として働き、神経系においては、主に発生期の神経幹細胞に発現するなど、発生過程の組織形成において重要な役割を担っている。発生過程と比べ、成熟した脳内でのそれらの発現量はごくわずかであるが、我々は脳損傷マウスモデルを用いた解析から、損傷部周囲の脳組織ではRor1とRor2の発現量が上昇することを見出した。免疫組織染色法を用いた解析により、少なくともRor2は損傷部周囲のアストロサイトで発現上昇することが明らかになった。脳損傷後の損傷領域では、bFGF等の増殖因子が産生され、損傷部周囲のアストロサイトの増殖を促進することで組織の修復が促される。培養アストロサイトを用いた解析から、Ror2はbFGFシグナルによって発現量が上昇し、bFGFによるアストロサイトの増殖を促進する働きを持つことが示, Domestic conference
    Oral presentation

  • 神経幹細胞由来アストロサイトの増殖制御機構の解析
    Endo Mitsuharu, 大田 絢斗, 小林 千穂, 饗場 篤, Minami Yasuhiro
    第38回神経組織培養研究会, Nov. 2016, Japanese, 神経組織培養研究会, 横浜, 我々は、発生過程における組織形成に重要な役割を担う受容体型チロシンキナーゼRor2が、発生期の大脳皮質神経幹細胞に高発現しており、Wnt5aの受容体として働くことで、その未分化性の維持に働くことを明らかにしてきた。胎生後期から生後初期のマウス大脳皮質において、神経幹細胞は主にアストロサイトに分化する。この時期のマウス大脳皮質から単離した神経幹細胞は、bFGF等の増殖因子の存在下で培養すると未分化な状態で増殖を続け、BMPや血清存在下で培養すると増殖を停止し、アストロサイトの分化が誘導される。我々は、アストロサイトへの分化に伴いRor2の発現量が低下することを見出している。分化したアストロサイトをbFGFで刺激すると一部のアストロサイトにおいてはRor2の発現が誘導され、増殖を再開する様子が認められる。本発表では、脳損傷時に誘導されるアストロサイトの増, Domestic conference
    Oral presentation

  • Epigenetic regulation of Ror2 plays a critical role in regulating cell cycle progression of astrocytes
    Endo Mitsuharu, 小林 千穂, グリジャハン オブリカスム, Minami Yasuhiro
    第59回日本神経化学会大会, Sep. 2016, Japanese, The Japanese Society for Neurochemistry, 福岡, グリア細胞のひとつであるアストロサイトは、脳全体に分布しており、脳機能に重要な役割を担っている。通常アストロサイトは細胞増殖を停止した状態にあるが、脳損傷時には増殖を再開することで損傷後の組織修復に関わることが知られている。しかしながら、アストロサイトの増殖を制御する分子機構については未だ不明な点が多い。我々は、発生過程における組織形成に重要な役割を担うRorファミリー受容体型チロシンキナーゼRor2が、発生期の神経幹細胞に高発現しており、その未分化性の維持に働くことを明らかにしてきた。発生過程と比較して、成獣マウス脳内ではRor2の発現はごく僅かであるが、脳損傷後のアストロサイトではその発現が上昇することを見出した。培養アストロサイトを用いた解析から、Ror2はアストロサイトの増殖促進活性をもつbasic fibroblast growth fac, Domestic conference
    Oral presentation

  • 受容体型チロシンキナーゼRor1は骨格筋損傷後の衛星細胞の増殖に重要である
    紙崎 孝基, 土井 亮助, Endo Mitsuharu, 佐事 武, Kanagawa Motoi, Toda Tatsushi, 深田 宗一朗, Hayashi Makoto, Minami Yasuhiro
    第2回日本筋学会学術集会, Aug. 2016, Japanese, 日本筋学会, 東京, Domestic conference
    Poster presentation

  • 脳損傷によるRor2の発現誘導を介したアストロサイトの増殖制御
    Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    第8回シグナルネットワーク研究会, May 2016, Japanese, 大鵬薬品工業株式会社、シグナルネットワーク研究会, 大阪, Domestic conference
    Oral presentation

  • Crucial role of the Ror-family rcceptor tyosine kinases in regulating tissue stem cells
    Koki Kamizaki, Ryosuke Doi, Takeshi Saji, Kanagawa Motoi, So-ichiro Fukada, Toda Tatsushi, Hayashi Makoto, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    Trans-Pacific Network for Drug Discovery and Identification of New Therapeutic Targets Kick-off Symposium, Mar. 2016, English, Kobe University, University of Washington, 神戸, International conference
    Poster presentation

  • Identification of substrates for Ror2 receptor tyrosine kinase, which regulate invasion of osteosarcoma cells
    Hayashi Makoto, Takeshi Saji, Nishita Michiru, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    The Tenth American Association for Cancer Research (AACR) and Japanese Cancer Association (JCA) Joint Conference on “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics,”, Feb. 2016, English, Japanese Cancer Association, American Association for Cancer Research, Maui, USA, Osteosarcoma is a malignant tumor in a bone, which is one of the major tumors in childhood and adolescence. Prognosis of patients with osteosarcoma is correlated with invasive potential of osteosarcoma cells. Therefore, the inhibition of invasion and metastasis of osteosarcoma cells is thought to improve treatment outcome. Ror2 receptor tyrosine kinase, which is a receptor for, International conference
    Poster presentation

  • The receptor tysosine kinase Ror2 is required for cell cycle re-entry of quiescnt astrocytes
    Endo Mitsuharu, 小林 千穂, 疋田 壮舞, グリジャハン オブリカスム, 稲垣 貴彦, Minami Yasuhiro
    第38回日本分子生物学会年会, Dec. 2015, Japanese, The Molecular Biology Society of Japan, 神戸, Astrocytes are the most abundant cell type in the brain and play essential roles in maintaining brain homeostasis. It has been well known that quiescent mature astrocytes dedifferentiate and proliferate in response to brain injury. These activated astrocy, Domestic conference
    Oral presentation

  • Ror1 receptor tyrosine kinase induced by inflammatory cytokines play a crucial role in promoting myoblast proliferation
    紙崎 孝基, 土井 亮助, 加藤 英, 佐事 武, Endo Mitsuharu, Kanagawa Motoi, Toda Tatsushi, 深田 宗一朗, Hayashi Makoto, Minami Yasuhiro
    第38回日本分子生物学会年会, Dec. 2015, Japanese, The Molecular Biology Society of Japan, 神戸, 骨格筋は運動において必要不可欠な組織であり、加齢に伴う筋力低下は筋組織に存在する筋組織特異的幹細胞（衛星細胞）の増殖能の低下に起因すると考えられる。しかし、衛星細胞の増殖を制御する分子機構は未だ不明な点が多い。本研究では衛星細胞の増殖機構を解明するため、カルディオトキシンによる筋損傷修復モデルマウスおよびマウス筋芽細胞株C2C12細胞を用いて解析を行った。筋損傷修復モデルマウスの解析から、修復早期の筋組織では受容体型チロシンキナーゼRor1の発現が亢進し、また、それに先行して炎症性サイトカインTNFαの発現が亢進することが確認され、TNFαによるRor1の発現誘導の可能性が示唆された。実際、低濃度血清培地（分化培地）で培養したC2C12細胞をTNFαにより刺激した際にRor1の発現誘導が観察された。TNFαによるRor1の発現誘導は、NF-κB経路の, Domestic conference
    Poster presentation

  • Role of NF-kB-mediated expression of Ror1 during skeletal muscle regeneration
    Koki Kamisaki, Ryosuke Doi, Suguru Kato, Soichiro Fukada, Kanagawa Motoi, Tatsushi, Endo Mitsuharu, Yasushiro Minami
    University of Washington and Kobe University International Joint Symposium, Dec. 2014, English, Kobe, The Skeletal muscle has a remarkable ability to regenerate following injury. In adult muscle, satellite cells play a central role in mediating regeneration of damaged muscle by acting as myogenic stem cells. Following injury, quiescent satellite cells are activated, and proliferate and differentiate to supply myoblasts. However, it remains elusive about the mechanisms regulatin, International conference
    Poster presentation

  • 受容体型チロシンキナーゼRor1による骨格筋再生制御
    加藤 英, 土井 亮助, Endo Mitsuharu, 深田 宗一郎, Kanagawa Motoi, Toda Tatsushi, Minami Yasuhiro
    第37回日本分子生物学会年会, Nov. 2014, Japanese, 日本分子生物学会, 横浜, 骨格筋は高い再生能を有し、損傷が生じても速やかに再生し、その機能を回復する。成体骨格筋には、筋幹細胞として機能する筋衛星細胞と呼ばれる単核の細胞が存在する。筋組織に損傷が生じると静止期にある筋衛星細胞は活性化され、増殖を開始し、筋芽細胞へと分化することで筋再生に寄与する。また、損傷がなくとも、筋衛星細胞は必要に応じて活性化され増殖を再開し、筋組織の恒常性維持に働くことが知られている。損傷修復や恒常性維持の過程で、活性化された筋衛星細胞の一部は、未分化状態を維持し静止期に至ることにより、筋衛星細胞の枯渇が防がれている。しかし、骨格筋における筋衛星細胞の活性化及び維持の分子機構は未だ不明な点が多い。Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼ（Ror1、Ror2）は、 発生過程の様々な組織で発現し、組織形成において重要な役割を担っている。我々は、成体マウス骨, Domestic conference
    Poster presentation

  • 反応性アストロサイトにおけるRorファミリー受容体型チロシンキナーゼの役割
    Endo Mitsuharu, 加藤 英, 疋田 壮舞, Minami Yasuhiro
    第36回日本分子生物学会年会, Dec. 2013, Japanese, 日本分子生物学会, 神戸, Ror family receptor tyrosine kinases, Ror1 and Ror2 have been shown to activate non-canonical Wnt signaling by acting as receptors for Wnt5a, and play crucial roles in developmental tissue- and organo-genesis. We have recently shown that Ror1 and Ror2 are highly expressed in the developing neural progenitor cells (NPCs), and that Wnt5a-Ror signaling plays a role in maintaining, Domestic conference
    Poster presentation

  • 炎症性サイトカインによりアストロサイトで発現誘導されるRor1受容体の機能解析
    Endo Mitsuharu, 土井 亮助, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro
    2013年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ, Aug. 2013, Japanese, 包括型脳科学研究推進支援ネットワーク, 名古屋, 分化・成熟したアストロサイトは中枢神経系の恒常性維持に働くが、炎症反応を伴う中枢神経傷害時には活性化され、増殖能の亢進や未分化な性質を再獲得することが知られている。損傷時におけるアストロサイトの活性化は損傷を受けた中枢神経系の回復過程で重要な役割を担っていると考えられるが、アストロサイトの未分化性獲得の分子機構とその意義については不明な点が多い。我々は、アストロサイトの活性化を誘導するIL-1βなどの炎症性サイトカインの刺激により、アストロサイトにおいてRorファミリー受容体型チロシンキナーゼRor1の発現が誘導されることを見出した。Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼ（Ror1、Ror2）はWnt5aの受容体として機能することで、Wnt5aによる非古典的Wntシグナルを活性化する。我々はこれまでにRor1とRor2が発生過程の大脳皮質神経幹細胞, Domestic conference
    Poster presentation

  • Roles of Wnt/PCP signaling in pathological conditions of epithelial tubular tissues
    Minami Yasuhiro, Kaoru Yamagata, Endo Mitsuharu, Hiroki Otani, Ryuichi Nishinakamura, Nishita Michiru
    First International Meeting for Epithelial Tubulology, Jun. 2013, English, 新学術領域研究, Sapporo, Hokkaido, Japan, Wnt/PCP (Wnt5a-Ror2) signaling has been shown to play crucial roles during developmental morphogenesis by regulating convergent extension movements and PCP. Studies with cultured cells have revealed important roles of Wnt/PCP signaling in regulating various cellular functions, i.e. cell polarity, migration/invasion, proliferation, differentiation, and stemness. Wnt/PCP signalin, International conference
    [Invited]
    Invited oral presentation

  • 筋損傷・再生過程における受容体型チロシンキナーゼRor1の発現解析
    土井 亮助, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    第60回日本生化学会近畿支部例会, May 2013, Japanese, 日本生化学会近畿支部, 大阪, 骨格筋細胞系譜の最終分化細胞は巨大な多核細胞（筋繊維）である。筋繊維の細胞膜上には、単核の細胞が接着しており、これが筋肉の幹細胞(筋サテライト細胞)である。成体筋組織中の筋サテライト細胞は、骨格筋の損傷時に放出される炎症性サイトカインなどにより活性化され増殖を開始し、基底膜を通り抜けた後、筋芽細胞に分化する。分化した筋芽細胞は、活発に分裂・増殖を繰り返しながら損傷部位へと遊走し、互いにあるいは残存する筋繊維と細胞融合して筋管細胞を形成することで最終的に筋繊維が再生される。これまでの研究から、Wntタンパク質が筋損傷後に誘導され、筋サテライト細胞の増殖・分化を制御し筋再生に関与することが示唆されている1)。しかしながら、Wntタンパク質による筋再生制御の分子レベルでの機構については、不明な部分が多い。我々の研究室ではこれまでに、Wntタンパク質のなかで, Domestic conference
    Oral presentation

  • Functional analysis od Ror signaling using differentiation/regeneration model of skeletal muscle
    土井 亮介, Endo Mitsuharu, Minami Yasuhiro
    第35回日本分子生物学会年会, Dec. 2012, Japanese, The Japanese Society of Molecular Biology, 福岡国際会議場・マリンメッセ, Domestic conference
    Poster presentation

  • The Role of Ror-Family Receptor Tyrosine Kinases in Maintaining Neocortical Neural Progenitor Cells
    Endo Mitsuharu, 土井 亮助, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro
    1st International Symposium Neocortical Organization, Mar. 2012, Japanese, 新学術領域「神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築」, 岡崎, Domestic conference
    Poster presentation

  • Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex
    Endo Mitsuharu, 土井 亮助, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro
    第34回日本分子生物学会年会, Dec. 2011, Japanese, 日本分子生物学会, 横浜, Domestic conference
    Poster presentation

  • Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex
    Endo Mitsuharu, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro
    第63回日本細胞生物学会大会, Jun. 2011, Japanese, 日本細胞生物学会, 北海道, Domestic conference
    [Invited]
    Invited oral presentation

  • Expression and functional analysis of Ror-family RTKs during developmental neurogenesis
    Endo Mitsuharu, 任 大勇, 田中 浩之, Minami Yasuhiro
    第32回日本分子生物学会年会, Dec. 2009, Japanese, 日本分子生物学会, 横浜, Domestic conference
    Poster presentation

  • Molecular mechanism of Ras inactivation in RGMa signaling
    Endo Mitsuharu
    第31回日本分子生物学会年会, Dec. 2008, Japanese, 日本分子生物学会, 神戸, Domestic conference
    Oral presentation

  • RGMaシグナルにおけるRas不活性化のメカニズム
    Endo Mitsuharu
    第23回学術集会, May 2008, Japanese, 神経組織の成長・再生・移植研究会, 千葉, Domestic conference
    Poster presentation

■ Affiliated Academic Society
  • 日本癌学会
    Mar. 2022 - Present

  • 日本生化学会
    Feb. 2021 - Present

  • 日本神経化学会
    May 2016 - Present

  • Neuroscience Network in Kobe
    Jul. 2014 - Present

  • Society for Neuroscience
    Mar. 2011 - Present

  • 日本細胞生物学会
    Jun. 2010 - Present

  • 日本分子生物学会
    Aug. 2002 - Present

  • 日本神経科学学会
    Sep. 2001 - Present

■ Research Themes
  • miR-622内包人工エクソソームによる卵巣癌の浸潤・転移と微小環境制御
    寺井 義人, 高橋 良輔, 谷野 裕一, 長又 哲史, 南 康博, 遠藤 光晴, 鈴木 嘉穂
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, Apr. 2020 - Mar. 2023
    卵巣癌は早期から腹膜浸潤・転移を引き起こす予後の悪い癌であり、癌の進展の中心的な働きをするEMT現象をターゲットとし、より特異的で効果的な卵巣癌治療の開発基盤を構築することを目指し、卵巣癌細胞のみならずニッチを構成するCAFs及びTAM（M2-THP-1）にも注目し、卵巣癌における卵巣癌細胞やCAFs、TAMなどニッチ構成細胞群全体の制御を目指している。ここで、卵巣癌の耐性性に影響を与えている鉄硫黄クラスターを含む、低分子の酸性タンパク質でステロイドの生合成、その他のミトコンドリアのCYP450の反応に重要な役割を持つFerredoxin 1に注目した。白金製剤感受性株のA2780、OVK18および白金製剤耐性株のA2780cisを用いて、Ferredoxin 1がCisplatin耐性化に影響を与えるか機能解析を行い、卵巣癌のkey drugである白金製剤のCisplatinの感受性を高め、卵巣癌の進展の中心的な働きをするEMT現象への影響を卵巣癌のニッチを構成するCAFs及びTAM（M2-THP-1）への影響を解析し、卵巣癌における卵巣癌細胞やCAFs、TAMなどニッチ構成細胞群全体の制御を目指している。今回の実験では、様々な癌の制御に大きく関与するFerroptosis(鉄依存性細胞死)との関連についての研究を行い、siRNAを用いてFerredoxin 1をknock downさせることでCisplatin耐性を解除し、有意差をもってCisplatin感受性が高くなりFerroptosisを誘導できていることを確認した。さらに、増殖能、浸潤能への影響を調べている。

  • Role of Ror2-mediated neuroinflammation in regulating function of reactive astrocytes during tissue repair
    Endo Mitsuharu
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Kobe University, Apr. 2018 - Mar. 2021
    In this study, we analyzed the molecular mechanism inducing expression of receptor tyrosine kinase Ror2 and its role in reactive astrocytes in the injured brain. We revealed that E2F1 plays an important role in regulating transcriptional induction of Ror2. We also found that Ror2 promotes the nuclear accumulation of Nrf2 and promotes oxidative stress tolerance. Our findings suggest that induced expression of Ror2 in reactive astrocytes plays an important role in promoting tissue repair following injury, and constitutive expression of Ror2 due to its regulatory disruption might contribute to the malignant progression of astrocytomas.

  • アストロサイトにおけるRor2シグナルを標的とした炎症による神経傷害を軽減する方法の開発
    遠藤 光晴
    大日本住友製薬, PRISM, 2019 - 2021, Principal investigator

  • Ror2陽性アストロサイトとミクログリアのクロストークによる脳内炎症制御機構の解明
    遠藤 光晴, 宮本 愛喜子
    シグナル伝達医学研究展開センタ―, 若手共同研究プロジェクト, Apr. 2018 - Mar. 2019, Principal investigator

  • 脳損傷後のアストロサイトによる神経回路の再生・再編制御
    遠藤 光晴
    公益財団法人ひょうご科学技術協会, 学術研究助成, Apr. 2018 - Mar. 2019, Principal investigator

  • Analysis of molecular mechanisms of Wnt5a-Ror signaling in repair after tissue damage, inflammation, and cancer progression
    Minami Yasuhiro
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Kobe University, Apr. 2016 - Mar. 2019
    It has been well established that Ror1 and Ror2 receptor tyrosine kinases play important roles in developmental morphogenesis and tissue-/organo-genesis by acting as receptors for Wnt5a. In this study, we have shown that Ror1 and Ror2 play important roles in regulating repair and inflammatory responses after damage of brain neocortex and skeletal muscle by using experimental animal models. Furthermore, we show that Ror2 as well as Ror1 are expressed at high levels in various types of cancer cells, including osteosarcoma cells, breast cancer cells, malignant pleural mesotheliomas, and colo-rectal cancer cells, thereby promoting invasion of these cancer cells by activating similar and/or different signaling pathways.

  • アストロサイトとミクログリアのクロストークから紐解く脳内炎症制御機構
    遠藤 光晴, 宮本 愛喜子
    シグナル伝達医学研究展開センタ―, 若手共同研究プロジェクト, Apr. 2017 - Mar. 2018, Principal investigator

  • Roles of Wnt5a-Ror2 signaling in regulating the morphology of astrocytes
    Endo Mitsuharu
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Kobe University, Apr. 2015 - Mar. 2018
    In this study, to reveal the molecular mechanisms generating the complex morphology of astrocytes that play important roles in regulating neural activity, we analyzed function of Ror2 receptor tyrosine kinase in immature astrocytes in the neocortex during development and repair following brain injury. We found that Ror2 signaling promotes proliferation and motility of immature astrocytes that have a very simplified morphology. Using time-lapse imaging, we revealed that immature astrocytes stop their active movement during their maturation, and then start to elongate multiple processes from their cell body by which astrocytes acquire the complex morphology. Furthermore, our findings suggest that immature astrocytes might promote synaptogenesis via Ror2 signaling-mediated production of thrombospondin 2 and/or Hevin, thereby become morphologically mature through the interaction with newly generated synapses.

  • 成体新生ニューロンの数を増幅する分子機構の解明
    遠藤 光晴
    公益財団法人 武田科学振興財団, 医学系研究奨励, Dec. 2013 - Mar. 2016, Principal investigator

  • Roles of the Ror-family receptor tyrosine kinases in reactive astrocytes
    ENDO Mitsuharu
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Kobe University, Apr. 2013 - Mar. 2015
    The Ror-family receptor tyrosine kinases, Ror1 and Ror2, have been shown to act as receptors for Wnt5a and paly essential roles during development. We found that Ror1 and Ror2 are induced in the adult mouse brain following injury. Immunohistochemical analysis using the anti-Ror2 antibody revealed that Ror2 was up-regulated on reactive astrocytes around the lesion site, although Ror1-expressing cells within injured brain regions could not be identified due to lack of a usable anti-mouse Ror1 antibody for immunostaining. We also found that Ror2 was induced upon stimulation with bFGF in cultured astrocytes, and up-regulation of Ror2 was required for bFGF-induced cell cycle re-entry of quiescent astrocytes. These findings indicate that bFGF-induced expression of Ror2 plays an important role in regulating proliferation of reactive astrocytes following brain injury.

  • Wｎｔ５ａ－Ｒｏｒシグナルによる神経幹細胞の運命決定制御機構の解明
    遠藤 光晴
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新学術領域研究(研究領域提案型), 神戸大学, Apr. 2013 - Mar. 2015
    昨年度までの解析から、Wnt5a-Rorシグナルは神経幹細胞の細胞周期G1期からS期への移行を促進する働きをもつことを見出した。本年度は、Ror受容体の発現について免疫組織染色法を用いた解析を行い、神経幹細胞におけるRor2の発現がニューロン産生期の初期ほど高く、発生が進むにつれ次第に減少することを明らかにした。神経幹細胞のG1期は発生の初期ほど短いことが知られており、神経幹細胞におけるRor2の発現量がG1期の長さを制御していることが示唆された。次に、神経幹細胞におけるRor2の発現制御機構を明らかにするため、ニューロン産生期初期のマウス大脳新皮質より単離した神経幹細胞を用いて解析を行った。その結果、2日間培養後の細胞では培養前と比較してRor2の発現量が減少するのに対して、培養過程でヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸（VPA）で処理するとRor2の発現量の減少が抑制されることが分かった。また、神経幹細胞の増殖を促進する働きをもつbFGFで処理することでもRor2の発現量が維持されることが分かった。我々は、bFGFシグナルがヒストンアセチル化を介してRor2の発現を促進する働きをもつと考えている。以上の結果から、ニューロン産生期の神経幹細胞で発生の進行に伴いエピゲノム制御を介してRor2の発現量が次第に減少することが、ニューロン産生期後期での神経幹細胞の細胞周期進行能の低下ならびに神経幹細胞の自己複製能および中間前駆細胞産生能の低下の原因になっていると考えられた。ニューロン産生期におけるこのようなRor2の発現制御を介した神経幹細胞の運命決定制御機構は、最終的に産生されるニューロンの数を決定するうえで重要な役割を担っていると考えられる。

  • Molecular pathological analyses of Wnt5a-Ror signaling in inflammation and cancer progression accompanying epithelial-mesenchymal transition
    MINAMI Yasuhiro, NISHITA Michiru, ENDO Mitsuharu
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Kobe University, Apr. 2012 - Mar. 2015
    Wnt5a-Ror signaling has been shown to be activated transiently during embryogenesis and to play important roles in developmental morphogenesis and tissue-genesis via induction of epithelial-mesenchymal transition and so on. After birth, expression levels of Wnt5a and Ror proteins are very low in general. In this study, we have shown by employing in vitro and in vivo analyses that these proteins are induced during tissue repair after injury, chronic inflammation, and progression of cancers, thereby resulting in aberrant activation of Wnt5a-Ror signaling. We have also found possible relationships between these pathological conditions and aberrant activation of Wnt5a-Ror signaling.

  • 炎症応答におけるRor1受容体の機能解析
    遠藤 光晴
    公益財団法人 上原記念生命科学財団, 研究助成, Apr. 2012 - Mar. 2014, Principal investigator

  • 神経幹細胞の非対称分裂を介した自己複製における極性化制御因子の役割の解明
    遠藤 光晴
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新学術領域研究(研究領域提案型), 神戸大学, Apr. 2011 - Mar. 2013
    大脳皮質におけるニューロン産生は神経幹細胞によって行われる。我々はこれまでに、Wnt5a-RorシグナルがDishevelled2 (Dvl2)のリン酸化を誘導することで神経幹細胞の自己複製能と中間前駆細胞産生能をともに促進することを明らかにしてきた。平成24年度は、そのメカニズムの解明を目的に解析を行い、Wnt5a-RorシグナルがDvl2のSer143のリン酸化を誘導することを明らかにした。リン酸化されたDvl2 (Ser143)は基底小体に局在し、一次繊毛の退縮を促進する働きをもつことが知られており、実際に神経幹細胞の基底小体にも局在していることが示された。一次繊毛は基底小体を基部とする細胞膜突出構造であり、一次繊毛の伸長と退縮の制御は細胞周期の制御と相互に関連している。神経幹細胞も細胞周期のG1期において一次繊毛を形成することが知られており、Wnt5a-Ror-Dvl2シグナルは神経幹細胞において一次繊毛の制御を介して神経幹細胞の細胞周期（主にG1期）の長さを調節することで、自己複製能を促進するのではないかと考えられた。また、Wnt5a-Rorシグナルを抑制すると産生される中間前駆細胞の割合が低下するとともに増殖中の中間前駆細胞の割合も低下することが明らかになった。中間前駆細胞も一次繊毛を形成することが知られていることから、Wnt5a-Ror-Dvl2シグナルは中間前駆細胞においても一次繊毛の制御を介して細胞周期の制御に寄与している可能性が示唆される。中間前駆細胞は分裂を行った後にニューロンへ分化することで、産生されるニューロン数を増幅する役割をもつことから、Wnt5a-Ror-Dvl2シグナルは中間前駆細胞の分裂回数を制御することによって、産生されるニューロン数を増幅する役割を担っているのではないかと考えられた。

  • Functional analysis of Ror2 in neurogenesis and astrogenesis
    ENDO Mitsuharu, DOI Ryosuke
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Young Scientists (B), Kobe University, 2010 - 2011
    Although the Ror-family of receptor tyrosine kinases, Ror2, and its ligand Wnt5a are expressed in the developing brain, little is known about their roles in the neural development. We show that Ror2 and Wnt5a are highly expressed in neocortical neural progenitor cells(NPCs) and that Wnt5a. Ror2 signaling plays essential role in maintaining neurogenic NPCs during neurogenesis of the developing neocortex.

  • Functional analyses of receptor tyrosine kinases, Ror1 and Ror2, in Wnt signalin
    MINAMI Yasuhiro, NISHITA Michiru, ENDO Mitsuharu
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Kobe University, 2009 - 2011
    In mammals, including humans, binding of an secreted protein, Wnt5a, to its cognate receptors, the receptor tyrosine kinases, Ror1 and Ror2, elicits intracellular signalings that play important roles in the morphogenesis of tissues and organs during the developmental processes. In this study, we have shown that Wnt5a-Ror1/Wnt5a-Ror2 signalings play important roles in the morphogenesis of tissues and organs by regulating cell polarity and migration, and have elucidated the relationship between abnormalities in these signalings and developmental anomalies and cancer invasion.

  • Molecular mechanism of DNA damage-induced responses and its failure by carcinogenesis
    MINAMI Yasuhiro, YODA AKINORI, NISHITA MICHIRU, ENDO MITSUHARU, YAMAGATA KAORU
    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas, Kobe University, 2005 - 2009
    It has been shown that following DNA damage anti-oncogenic protein kinases, including ATM, Chk1 and Chk2 kinases, are phosphorylated and activated, thereby executing checkpoint machinery, leading to cell-cycle arrest. Subsequently, oncogenic Wip1 phosphatase are induced by p53, and dephosphorylates and inactivates phosphorylated -protein kinases, thereby re-starts arrested cell-cycle. In addition, we have shown that in osteosarcoma cell lines constitutively active Wnt5a/Ror2 signaling induces matrix metalloproteinase-13, thereby confers invasive properties on osteosarcoma cells.

  • 神経軸索の再生とその阻害におけるアクチン細胞骨格の制御機構の解明
    遠藤 光晴
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特別研究員奨励費, 東北大学, 2004 - 2005
    中枢神経系における神経再生阻害分子であるnogoおよびMyelin associated glycoprotein (MAG)は小脳顆粒細胞の神経突起伸長を阻害する。ラット小脳顆粒細胞において、MAGの刺激は、細胞内のLIMキナーゼ1(LIMK1)の活性上昇を引き起こしたが、Nogoで刺激した場合においてもLIMK1の活性に影響するかを検討したところ、刺激後15分でLIMK1の活性が約1.3倍まで上昇することがわかった。従って、MAG、NogoともLIMK1の活性化を引き起こすことが示された。一方、LIMKの基質であるコフィリンについて、MAGおよびNogo刺激によるリン酸化レベルの変化を測定した。その結果、コフィリンリン酸化レベルの低下が認められた。従って、MAG, Nogo刺激によって、LIMK1だけでなくホスファターゼであるSlingshot (SSH)も活性化している可能性が示唆された。 LIMKとSSHの関与について検討するため、発現抑制効果のあるラットLIMK1,LIMK2,SSH1,SSH2のRNAiプラスミドを作成した。小脳顆粒細胞に対して、エレクトロポレーションにより、RNAiプラスミドを導入することができた。 MAGの神経突起伸長阻害作用を検討するため、MAGを安定に発現するCHO細胞株を作成した。このCHO細胞上で小脳顆粒細胞を培養することで、MAGによる神経突起伸長阻害が認められた。

■ Industrial Property Rights
  • グリオブラストーマ細胞の増悪化抑制物質のスクリーニング方法（05482023JP）
    遠藤 光晴, 南 康博, 鈴木 逸太, 篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明
    特願2023-149201, 14 Sep. 2023, 国立大学法人神戸大学
    Patent right

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