SEARCH

検索詳細

的崎 尚
大学院医学研究科 医科学専攻
教授

研究者基本情報

■ 学位
  • 医学博士, 神戸大学
■ 研究ニュース
■ 研究キーワード
  • Immunology
  • Cancer
  • Cell adhesion
  • Cell-cell communication signals
  • 免疫
  • がん
  • 細胞接着
  • 細胞間シグナル伝達機構
■ 研究分野
  • ライフサイエンス / 免疫学
  • ライフサイエンス / 機能生物化学
  • ライフサイエンス / 病態医化学
  • ライフサイエンス / 内科学一般
  • ライフサイエンス / 医化学
■ 委員歴
  • 2019年04月 - 現在, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 会長
  • 2018年04月 - 現在, 日本癌学会, 評議員
  • 2002年04月 - 現在, 日本細胞生物学会, 評議員

研究活動情報

■ 受賞
  • 2021年03月 公益財団法人 金原一郎記念医学医療振興財団, 生体の科学賞, 自然免疫制御によるがん細胞の生存・維持の分子機構
    的崎 尚

  • 2019年12月 公益財団法人 安田記念医学財団, 安田医学賞, がん細胞の生存・維持の分子機構の解明とその臨床応用
    的崎 尚

  • 2019年11月 兵庫県芸術文化課, 兵庫県科学賞, 細胞のシグナル伝達機構の解明とその臨床応用
    的崎 尚

  • 1992年 日本消化器病学会, 日本消化器病学会奨励賞, 学会誌（和文）に掲載された中から毎年10名程度
    的崎 尚
    日本国
    学会誌・学術雑誌による顕彰

■ 論文
  • Yasuyuki Saito, Rie Iida-Norita, Tania Afroj, Alaa Refaat, Daisuke Hazama, Satomi Komori, Shinya Ohata, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori Kotani, Yohei Funakoshi, Yu-Ichiro Koma, Yoji Murata, Kimikazu Yakushijin, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami, Hiroshi Yokozaki, Markus G. Manz, Takashi Matozaki
    Tumor-associated macrophages (TAMs) are abundant in the tumor microenvironment and are considered potential targets for cancer immunotherapy. To examine the antitumor effects of agents targeting human TAMs in vivo, we here established preclinical tumor xenograft models based on immunodeficient mice that express multiple human cytokines and have been reconstituted with a human immune system by transplantation of human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HIS-MITRG mice). HIS-MITRG mice supported the growth of both human cell line (Raji)– and patient-derived B cell lymphoma as well as the infiltration of human macrophages into their tumors. We examined the potential antitumor action of an antibody to human SIRPα (SE12C3) that inhibits the interaction of CD47 on tumor cells with SIRPα on human macrophages and thereby promotes Fcγ receptor–mediated phagocytosis of the former cells by the latter. Treatment with the combination of rituximab (antibody to human CD20) and SE12C3 inhibited Raji tumor growth in HIS-MITRG mice to a markedly greater extent than did rituximab monotherapy. This enhanced antitumor effect was dependent on human macrophages and attributable to enhanced rituximab-dependent phagocytosis of lymphoma cells by human macrophages. Treatment with rituximab and SE12C3 also induced reprogramming of human TAMs toward a proinflammatory phenotype. Furthermore, the combination treatment essentially prevented the growth of patient-derived diffuse large B cell lymphoma in HIS-MITRG mice. Our findings thus support the study of HIS-MITRG mice as a model for the preclinical evaluation in vivo of potential therapeutics, such as antibodies to human SIRPα, that target human TAMs.
    Frontiers Media SA, 2023年12月, Frontiers in Immunology, 14
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Michiko Itoh, Atsushi Tamura, Sayaka Kanai, Miyako Tanaka, Yohei Kanamori, Ibuki Shirakawa, Ayaka Ito, Yasuyoshi Oka, Isao Hidaka, Taro Takami, Yasushi Honda, Mitsuyo Maeda, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki, Atsushi Nakajima, Yosky Kataoka, Tomoo Ogi, Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami
    Accumulation of lipotoxic lipids, such as free cholesterol, induces hepatocyte death and subsequent inflammation and fibrosis in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). However, the underlying mechanisms remain unclear. We have previously reported that hepatocyte death locally induces phenotypic changes in the macrophages surrounding the corpse and remnant lipids, thereby promoting liver fibrosis in a murine model of NASH. Here, we demonstrated that lysosomal cholesterol overload triggers lysosomal dysfunction and profibrotic activation of macrophages during the development of NASH. β-cyclodextrin polyrotaxane (βCD-PRX), a unique supramolecule, is designed to elicit free cholesterol from lysosomes. Treatment with βCD-PRX ameliorated cholesterol accumulation and profibrotic activation of macrophages surrounding dead hepatocytes with cholesterol crystals, thereby suppressing liver fibrosis in a NASH model, without affecting the hepatic cholesterol levels. In vitro experiments revealed that cholesterol-induced lysosomal stress triggered profibrotic activation in macrophages predisposed to the steatotic microenvironment. This study provides evidence that dysregulated cholesterol metabolism in macrophages would be a novel mechanism of NASH.
    2023年11月, The Journal of experimental medicine, 220(11) (11), 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • ミクログリア活性化チェックポイントSIRPα欠損による遺伝子発現変化の解析
    榛澤 春哉, 水谷 瑠依, 尾池 恵摘, 今井 武史, 浦野 江里子, 松本 映子, 神宮 大輝, 林 由里子, 的崎 尚, 大西 浩史
    (公社)日本生化学会, 2023年10月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 96回, [1P - 581], 日本語

  • Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Datu Respatika, Hiromi Endoh, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Rie Iida-Norita, Tania Afroj, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yoriaki Kaneko, Ryo Nitta, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    Conventional dendritic cells (cDCs) are required for peripheral T cell homeostasis in lymphoid organs, but the molecular mechanism underlying this requirement has remained unclear. We here show that T cell–specific CD47-deficient ( Cd47 ΔT ) mice have a markedly reduced number of T cells in peripheral tissues. Direct interaction of CD47-deficient T cells with cDCs resulted in activation of the latter cells, which in turn induced necroptosis of the former cells. The deficiency and cell death of T cells in Cd47  ΔT mice required expression of its receptor signal regulatory protein α on cDCs. The development of CD4 + T helper cell–dependent contact hypersensitivity and inhibition of tumor growth by cytotoxic CD8 + T cells were both markedly impaired in Cd47 ΔT mice. CD47 on T cells thus likely prevents their necroptotic cell death initiated by cDCs and thereby promotes T cell survival and function.
    Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023年08月, Proceedings of the National Academy of Sciences, 120(33) (33)
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • 【新しいがん免疫療法研究の展開と臨床応用】自然免疫制御を介したがん免疫療法の進展 CD47-SIRPα経路の制御によるがん免疫療法
    小谷 武徳, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    (有)科学評論社, 2023年03月, 腫瘍内科, 31(3) (3), 327 - 333, 日本語

  • Okamoto T, Murata Y, Hasegawa D, Yoshida M, Tanaka D, Ueda T, Hazama D, Oduori OS, Komori S, Takai T, Saito Y, Kotani T, Kosaka Y, Maniwa Y, Matozaki T
    2023年02月, Cancer science
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • 脳白質におけるSIRPα欠損ミクログリア活性化の領域特異性解析
    尾池 恵摘, 水谷 瑠依, 今井 武史, 今田 治子, 榛澤 春哉, 正林 大地, 神宮 大輝, 林 由里子, 的崎 尚, 大西 浩史
    (公社)日本生化学会, 2022年11月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 95回, 1P - 367, 日本語

  • 脳白質におけるSIRPα欠損ミクログリア活性化の領域特異性解析
    尾池 恵摘, 水谷 瑠依, 今井 武史, 今田 治子, 榛澤 春哉, 正林 大地, 神宮 大輝, 林 由里子, 的崎 尚, 大西 浩史
    (公社)日本生化学会, 2022年11月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 95回, 1P - 367, 日本語

  • Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    Conventional dendritic cells (cDCs) orchestrate immune responses to cancer and comprise two major subsets: type-1 cDCs (cDC1s) and type-2 cDCs (cDC2s). Compared with cDC1s, which are dedicated to the activation of CD8+ T cells, cDC2s are ontogenically and functionally heterogeneous, with their main function being the presentation of exogenous antigens to CD4+ T cells for the initiation of T helper cell differentiation. cDC1s play an important role in tumor-specific immune responses through cross-presentation of tumor-derived antigens for the priming of CD8+ T cells, whereas little is known of the role of cDC2s in tumor immunity. Recent studies have indicated that human cDC2s can be divided into at least two subsets and have implicated these cells in both anti- and pro-tumoral immune responses. Furthermore, the efficacy of cDC2-based vaccines as well as cDC2-targeted therapeutics has been demonstrated in both mouse models and human patients. Here we summarize current knowledge about the role of cDC2s in tumor immunity and address whether these cells are beneficial in the context of antitumor immune responses.
    2022年04月, Cancers, 14(8) (8), 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Akihiro Kaneshige, Takayuki Kaji, Lidan Zhang, Hayato Saito, Ayasa Nakamura, Tamaki Kurosawa, Madoka Ikemoto-Uezumi, Kazutake Tsujikawa, Shigeto Seno, Masatoshi Hori, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Kazumitsu Maehara, Yasuyuki Ohkawa, Michael Potente, Shuichi Watanabe, Thomas Braun, Akiyoshi Uezumi, So-Ichiro Fukada
    Adaptation to mechanical load, leading to enhanced force and power output, is a characteristic feature of skeletal muscle. Formation of new myonuclei required for efficient muscle hypertrophy relies on prior activation and proliferation of muscle stem cells (MuSCs). However, the mechanisms controlling MuSC expansion under conditions of increased load are not fully understood. Here we demonstrate that interstitial mesenchymal progenitors respond to mechanical load and stimulate MuSC proliferation in a surgical mouse model of increased muscle load. Mechanistically, transcriptional activation of Yes-associated protein 1 (Yap1)/transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (Taz) in mesenchymal progenitors results in local production of thrombospondin-1 (Thbs1), which, in turn, drives MuSC proliferation through CD47 signaling. Under homeostatic conditions, however, CD47 signaling is insufficient to promote MuSC proliferation and instead depends on prior downregulation of the Calcitonin receptor. Our results suggest that relayed signaling between mesenchymal progenitors and MuSCs through a Yap1/Taz-Thbs1-CD47 pathway is critical to establish the supply of MuSCs during muscle hypertrophy.
    2022年02月, Cell stem cell, 29(2) (2), 265 - 280, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Mariko Sakamoto, Yoji Murata, Daisuke Tanaka, Yuka Kakuchi, Takeshi Okamoto, Daisuke Hazama, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Hiroshi Ohnishi, Masayuki Miyasaka, Masato Fujisawa, Takashi Matozaki
    The interaction of signal regulatory protein α (SIRPα) on macrophages with CD47 on cancer cells is thought to prevent antibody (Ab)-dependent cellular phagocytosis (ADCP) of the latter cells by the former. Blockade of the CD47-SIRPα interaction by Abs to CD47 or to SIRPα, in combination with tumor-targeting Abs such as rituximab, thus inhibits tumor formation by promoting macrophage-mediated ADCP of cancer cells. Here we show that monotherapy with a monoclonal Ab (mAb) to SIRPα that also recognizes SIRPβ1 inhibited tumor formation by bladder and mammary cancer cells in mice, with this inhibitory effect being largely dependent on macrophages. The mAb to SIRPα promoted polarization of tumor-infiltrating macrophages toward an antitumorigenic phenotype, resulting in the killing and phagocytosis of cancer cells by the macrophages. Ablation of SIRPα in mice did not prevent the inhibitory effect of the anti-SIRPα mAb on tumor formation or its promotion of the cancer cell-killing activity of macrophages, however. Moreover, knockdown of SIRPβ1 in macrophages attenuated the stimulatory effect of the anti-SIRPα mAb on the killing of cancer cells, whereas an mAb specific for SIRPβ1 mimicked the effect of the anti-SIRPα mAb. Our results thus suggest that monotherapy with Abs to SIRPα/SIRPβ1 induces antitumorigenic macrophages and thereby inhibits tumor growth and that SIRPβ1 is a potential target for cancer immunotherapy.
    2022年01月, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(1) (1), 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Daiki Jingu, Mika Iino, Joji Kawasaki, Eriko Urano, Shinya Kusakari, Yuriko Hayashi, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    The membrane protein SIRPα is a cold stress-responsive signaling molecule in neurons. Cold stress directly induces tyrosine phosphorylation of SIRPα in its cytoplasmic region, and phosphorylated SIRPα is involved in regulating experience-dependent behavioral changes in mice. Here, we examined the mechanism of cold stress-induced SIRPα phosphorylation in vitro and in vivo. The levels of activated Src family protein tyrosine kinases (SFKs), which phosphorylate SIRPα, were not increased by lowering the temperature in cultured neurons. Although the SFK inhibitor dasatinib markedly reduced SIRPα phosphorylation, low temperature induced an increase in SIRPα phosphorylation even in the presence of dasatinib, suggesting that SFK activation is not required for low temperature-induced SIRPα phosphorylation. However, in the presence of pervanadate, a potent inhibitor of protein tyrosine phosphatases (PTPases), SIRPα phosphorylation was significantly reduced by lowering the temperature, suggesting that either the inactivation of PTPase(s) that dephosphorylate SIRPα or increased protection of phosphorylated SIRPα from the PTPase activity is important for low temperature-induced SIRPα phosphorylation. Inactivation of PTPase Shp2 by the allosteric Shp2 inhibitor SHP099, but not by the competitive inhibitor NSC-87877, reduced SIRPα phosphorylation in cultured neurons. Shp2 knockout also reduced SIRPα phosphorylation in the mouse brain. Our data suggest that Shp2, but not SFKs, positively regulates cold stress-induced SIRPα phosphorylation in a PTPase activity-independent manner.
    2021年09月, Biochemical and biophysical research communications, 569, 72 - 78, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    (株)メディカルレビュー社, 2021年09月, がん分子標的治療, 19(1) (1), 82 - 88, 日本語

  • 免疫系ヒト化マウスモデルによるヒトマクロファージを標的としたがん免疫療法の開発
    齊藤 泰之, 飯田 理恵, 羽間 大祐, 小谷 武徳, 村田 陽二, 横崎 宏, 的崎 尚
    (一社)日本癌学会, 2021年09月, 日本癌学会総会記事, 80回, [E2 - 6], 英語

  • Takenori Kotani, Noriko Ihara, Saki Okamoto, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    Cross talk between different signaling pathways is thought to be important for regulation of homeostasis of, as well as oncogenesis of, the intestinal epithelium. Expression of an active form of K-Ras specifically in intestinal epithelial cells (IECs) of mice (IEC-RasDA mice) resulted in the development of hyperplasia in the small intestine and colon of mice. IEC-RasDA mice also manifested the increased proliferation of IECs. In addition, the number of goblet cells markedly increased, while that of Paneth cells decreased in IEC-RasDA mice. Development of intestinal organoids was markedly enhanced for IEC-RasDA mice compared with control mice. Whereas, the expression of Wnt target genes was significantly reduced in the in intestinal crypts from IEC-RasDA mice compared with that apparent for the control. Our results thus suggest that K-Ras promotes the proliferation of IECs as well as generation of goblet cells. By contrast, Ras counter-regulates the Wnt signaling and thereby contribute to the proper regulation of intestinal epithelial cell homeostasis.
    2021年, PloS one, 16(8) (8), e0256774, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Takashi Matozaki, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yasuyuki Saito
    The turnover of intestinal epithelial cells (IECs) is relatively rapid (3-5 days in mouse and human), and this short existence and other aspects of the homeostasis of IECs are tightly regulated by various signaling pathways including Wnt-β-catenin signaling. Dysregulation of IEC homeostasis likely contributes to the development of intestinal inflammation and intestinal cancer. The roles of receptor protein tyrosine kinases and their downstream signaling molecules such as Src family kinases, Ras, and mTOR in homeostatic regulation of IEC turnover have recently been evaluated. These signaling pathways have been found to promote not only the proliferation of IECs but also the differentiation of progenitor cells into secretory cell types such as goblet cells. Of note, signaling by Src family kinases, Ras, and mTOR has been shown to oppose the Wnt-β-catenin signaling pathway and thereby to limit the number of Lgr5+ intestinal stem cells or of Paneth cells. Such cross-talk of signaling pathways is important not only for proper regulation of IEC homeostasis but for the development of intestinal tumors and potentially for anticancer therapy.
    2021年01月, Cancer science, 112(1) (1), 16 - 21, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • 免疫系ヒト化マウスモデルによるヒトマクロファージを標的としたがん免疫療法の開発
    齋藤 泰之, 飯田 理恵, 羽間 大祐, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    (一社)日本癌学会, 2020年10月, 日本癌学会総会記事, 79回, OE2 - 4, 英語

  • Taichi Nishimura, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Datu Respatika, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Satoshi Mizobuchi, Takashi Matozaki
    Signal regulatory protein α (SIRPα) is expressed predominantly on type 2 conventional dendritic cells (cDC2s) and macrophages. We previously showed that mice systemically lacking SIRPα were resistant to experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Here, we showed that deletion of SIRPα in CD11c+ cells of mice (SirpaΔDC mice) also markedly ameliorated the development of EAE. The frequency of cDCs and migratory DCs (mDCs), as well as that of Th17 cells, were significantly reduced in draining lymph nodes of SirpaΔDC mice at the onset of EAE. In addition, we found the marked reduction in the number of Th17 cells and DCs in the CNS of SirpaΔDC mice at the peak of EAE. Whereas inducible systemic ablation of SIRPα before the induction of EAE prevented disease development, that after EAE onset did not ameliorate the clinical signs of disease. We also found that EAE development was partially attenuated in mice with CD11c+ cell-specific ablation of CD47, a ligand of SIRPα. Collectively, our results suggest that SIRPα expressed on CD11c+ cells, such as cDC2s and mDCs, is indispensable for the development of EAE, being required for the priming of self-reactive Th17 cells in the periphery as well as for the inflammation in the CNS.
    2020年10月, European journal of immunology, 50(10) (10), 1560 - 1570, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Takashi Matozaki
    The CD47-Signal regulatory protein α (SIRPα) singling axis acts as a crucial regulator that limits the phagocytic activity of professional phagocytes such as macrophages. Recent studies have demonstrated that the interaction between CD47 on tumor cells and SIRPα on macrophages is implicated in the ability of tumors to evade immunosurveillance. Targeting the CD47-SIRPα interaction is therefore considered to be a promising approach for cancer therapy. Herein, we review some of studies displaying the potential clinical application of antibodies and other modalities that target the CD47-SIRPα interaction. Current limitations of the CD47-SIRPα-targeted immunotherapeutic approaches are also discussed as well as other avenues for future study to improve the current strategies in targeting the CD47-SIRPα signaling axis for cancer immunotherapy.
    2020年10月, Expert opinion on therapeutic targets, 24(10) (10), 945 - 951, 英語, 国際誌

  • Daisuke Hazama, Yizhen Yin, Yoji Murata, Makoto Matsuda, Takeshi Okamoto, Daisuke Tanaka, Naohiro Terasaka, Jinxuan Zhao, Mariko Sakamoto, Yuka Kakuchi, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Yoshihiro Nishimura, Atsushi Nakagawa, Hiroaki Suga, Takashi Matozaki
    Medium-sized macrocyclic peptides are an alternative to small compounds and large biomolecules as a class of pharmaceutics. The CD47-SIRPα signaling axis functions as an innate immune checkpoint that inhibits phagocytosis in phagocytes and has been implicated as a promising target for cancer immunotherapy. The potential of macrocyclic peptides that target this signaling axis as immunotherapeutic agents has remained unknown, however. Here we have developed a macrocyclic peptide consisting of 15 amino acids that binds to the ectodomain of mouse SIRPα and efficiently blocks its interaction with CD47 in an allosteric manner. The peptide markedly promoted the phagocytosis of antibody-opsonized tumor cells by macrophages in vitro as well as enhanced the inhibitory effect of anti-CD20 or anti-gp75 antibodies on tumor formation or metastasis in vivo. Our results suggest that allosteric inhibition of the CD47-SIRPα interaction by macrocyclic peptides is a potential approach to cancer immunotherapy.
    2020年09月, Cell chemical biology, 27(9) (9), 1181 - 1191, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Noriko Ihara, Saki Okamoto, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Tetsuo Noda, Takashi Matozaki
    Cell signaling important for homeostatic regulation of colonic epithelial cells (CECs) remains poorly understood. Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), a protein complex that contains the serine-threonine kinase mTOR, mediates signaling that underlies the control of cellular functions such as proliferation and autophagy by various external stimuli. We here show that ablation of tuberous sclerosis complex 2 (Tsc2), a negative regulator of mTORC1, specifically in intestinal epithelial cells of mice resulted in increased activity of mTORC1 of, as well as increased proliferative activity of, CECs. Such Tsc2 ablation also reduced the population of Lgr5-positive colonic stem cells and the expression of Wnt target genes in CECs. The stimulatory phosphorylation of the kinase Akt and inhibitory phosphorylation of glycogen synthase kinase 3β were both markedly decreased in the colon of the Tsc2 conditional knockout (CKO) mice. Development of colonic organoids with cryptlike structures was enhanced for Tsc2 CKO mice compared with control mice. Finally, Tsc2 CKO mice manifested increased susceptibility to dextran sulfate sodium-induced colitis. Our results thus suggest that mTORC1 activity promotes the proliferation of, as well as the expression of Wnt target genes in, CECs and thereby contributes to colonic organogenesis and homeostasis.
    2020年08月, Scientific reports, 10(1) (1), 13810 - 13810, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Mitsuharu Watanabe, Yoriaki Kaneko, Yuko Ohishi, Masato Kinoshita, Toru Sakairi, Hidekazu Ikeuchi, Akito Maeshima, Yasuyuki Saito, Hiroshi Ohnishi, Yoshihisa Nojima, Takashi Matozaki, Keiju Hiromura
    Tissue resident mononuclear phagocytes (Mophs), comprising monocytes, macrophages, and dendritic cells (DCs), play important roles under physiological and pathological conditions. The presence of these cells in the kidney has been known for decades, and studies of renal Mophs (rMophs) are currently underway. Since no unified procedure has been identified to isolate rMophs, results of flow cytometric analysis of rMophs have been inconsistent among studies. We therefore first evaluated a preparative method for rMophs using collagenous digestion. The yield of rMophs greatly increased after the collagenase digestion. In particular, F4/80high rMophs, which were positive for CD11c, a specific marker of DCs, dramatically increased. In addition, since neutrophils are sometimes mixed among rMophs in the analysis of flow cytometry, we established a gating strategy for eliminating neutrophils. To determine the contribution of rMophs to the development of autoimmune nephritis, we analyzed an experimental model of autoimmune nephritis that was applied to Shp1 conditional knockout mice (Shp1 CKO). This knockout strain is generated by crossing a mouse line carrying floxed Shp1 allele to mice expressing Cre recombinase under the control of the CD11c promoter. Shp1 CKO therefore specifically lack Shp1 in cells expressing CD11c. As a result, Shp1 CKO were susceptible to that experimental glomerulonephritis and F4/80high rMophs of Shp1 CKO increased dramatically. In conclusion, our preparative methods for collagenase digestion and gating strategy for neutrophils are necessary for the analysis of rMophs, and Shp1 suppresses the development of autoimmune nephritis through the control of rMophs.
    2020年07月, Biochemistry and biophysics reports, 22, 100741 - 100741, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Bochao Wang, Kouichi Hara, Akiko Kawabata, Mitsuhiro Nishimura, Aika Wakata, Lidya Handayani Tjan, Anna Lystia Poetranto, Chisato Yamamoto, Yasunari Haseda, Taiki Aoshi, Lisa Munakata, Ryo Suzuki, Masato Komatsu, Ryuko Tsukamoto, Tomoo Itoh, Chikako Nishigori, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Yasuko Mori
    Primary infection of human herpesvirus 6B (HHV-6B) occurs in infants after the decline of maternal immunity and causes exanthema subitum accompanied by a high fever, and it occasionally develops into encephalitis resulting in neurological sequelae. There is no effective prophylaxis for HHV-6B, and its development is urgently needed. The glycoprotein complex gH/gL/gQ1/gQ2 (called 'tetramer of HHV-6B') on the virion surface is a viral ligand for its cellular receptor human CD134, and their interaction is thus essential for virus entry into the cells. Herein we examined the potency of the tetramer as a vaccine candidate against HHV-6B. We designed a soluble form of the tetramer by replacing the transmembrane domain of gH with a cleavable tag, and the tetramer was expressed by a mammalian cell expression system. The expressed recombinant tetramer is capable of binding to hCD134. The tetramer was purified to homogeneity and then administered to mice with aluminum hydrogel adjuvant and/or CpG oligodeoxynucleotide adjuvant. After several immunizations, humoral and cellular immunity for HHV-6B was induced in the mice. These results suggest that the tetramer together with an adjuvant could be a promising candidate HHV-6B vaccine.
    Public Library of Science (PLoS), 2020年07月, PLoS pathogens, 16(7) (7), e1008609 - e1008609, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Bochao Wang, Yasuyuki Saito, Mitsuhiro Nishimura, Zhenxiao Ren, Lidya Handayani Tjan, Alaa Refaat, Rie Iida-Norita, Ryuko Tsukamoto, Masato Komatsu, Tomoo Itoh, Takashi Matozaki, Yasuko Mori
    Human herpesvirus 6B (HHV-6B), a T-lymphotropic virus, infects almost exclusively humans. An animal model of HHV-6B has not been available. Here, we report the first animal model to mimic HHV-6B pathogenesis; the model is based on humanized mice in which human immune cells were engrafted and maintained. For HHV-6B replication, adequate human T-cell activation (which becomes susceptible to HHV-6B) is necessary in this murine model. Here, we found that an additional transfer of human mononuclear cells to humanized mice resulted in an explosive proliferation of human activated T cells, which could be representative of graft-versus-host disease (GVHD) because the primary transfer of human cells was not sufficient to increase the number and ratio of human T cells. Mice infected with HHV-6B became weak and/or died approximately 7 to 14 days later. Quantitative PCR analysis revealed that the spleen and lungs were the major sites of HHV-6B replication in this model, and this was corroborated by the detection of viral proteins in these organs. Histological analysis also revealed the presence of megakaryocytes, indicating HHV-6B infection. Multiplex analysis of cytokines/chemokines in sera from the infected mice showed secretions of human cytokines/chemokines as reported for both in vitro infection and clinical samples, indicating that the secreted cytokines could affect pathogenesis. This is the first animal model showing HHV-6B pathogenesis, and it will be useful for elucidating the pathogenicity of HHV-6B, which is related to GVHD and idiopathic pneumonia syndrome.IMPORTANCE Human herpesvirus 6B (HHV-6B) is a ubiquitous virus that establishes lifelong latent infection only in humans, and the infection can reactivate, with severe complications that cause major problems. A small-animal model of HHV-6B infection has thus been desired for research regarding the pathogenicity of HHV-6B and the development of antiviral agents. We generated humanized mice by transplantation with human hematopoietic stem cells, and here, we modified the model by providing an additional transfer of human mononuclear cells, providing the proper conditions for efficient HHV-6B infection. This is the first humanized mouse model to mimic HHV-6B pathogenesis, and it has great potential for research into the in vivo pathogenesis of HHV-6B.
    2020年02月, Journal of virology, 94(6) (6), 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Katka Franke, Saravanan Y Pillai, Mark Hoogenboezem, Marion J J Gijbels, Hanke L Matlung, Judy Geissler, Hugo Olsman, Chantal Pottgens, Patrick J van Gorp, Maria Ozsvar-Kozma, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Taco W Kuijpers, Rudi W Hendriks, Georg Kraal, Christoph J Binder, Menno P J de Winther, Timo K van den Berg
    The inhibitory immunoreceptor SIRPα is expressed on myeloid and neuronal cells and interacts with the broadly expressed CD47. CD47-SIRPα interactions form an innate immune checkpoint and its targeting has shown promising results in cancer patients. Here, we report expression of SIRPα on B1 lymphocytes, a subpopulation of murine B cells responsible for the production of natural antibodies. Mice defective in SIRPα signaling (SIRPαΔCYT mice) displayed an enhanced CD11b/CD18 integrin-dependent B1 cell migration from the peritoneal cavity to the spleen, local B1 cell accumulation, and enhanced circulating natural antibody levels, which was further amplified upon immunization with T-independent type 2 antigen. As natural antibodies are atheroprotective, we investigated the involvement of SIRPα signaling in atherosclerosis development. Bone marrow (SIRPαΔCYT>LDLR-/-) chimaeric mice developed reduced atherosclerosis accompanied by increased natural antibody production. Collectively, our data identify SIRPα as a unique B1 cell inhibitory receptor acting to control B1 cell migration, and imply SIRPα as a potential therapeutic target in atherosclerosis.
    2020年, Frontiers in immunology, 11, 570963 - 570963, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Gerard Elberg, Sigal Liraz-Zaltsman, Fanny Reichert, Takashi Matozaki, Michael Tal, Shlomo Rotshenker
    BACKGROUND: Recovery of function from traumatic nerve injury depends on the ability of severed axons to grow/regenerate back to their target tissues. This is achieved by successfully crossing the lesion site where physical impact severed axons, determined by the type of trauma, followed by successfully growing throughout the Wallerian degenerating nerve segment located distal to and beyond the lesion site, determined by the nature of Wallerian degeneration. The protracted removal of myelin debris in Wallerian degeneration, which leads residual myelin debris to slow down axon growth, impedes recovery of function. We focused in this study on mechanism(s) that delay the removal of myelin debris in Wallerian degeneration and so impede recovery. Previously, we showed that myelin debris inhibited its own phagocytosis in primary cultured macrophages and microglia as CD47 on myelin ligated SIRPα (signal regulatory protein-α) on phagocytes, and sequentially, SIRPα generated "don't eat me" signaling. We also demonstrated that serum inhibited phagocytosis in a SIRPα-dependent manner. Herein, we aimed to determine whether SIRPα-dependent inhibition of phagocytosis in macrophages impedes the in vivo removal of myelin debris in Wallerian degeneration, further leading to impaired healing. METHODS: Using SIRPα null (SIRPα-/-) and littermate wild-type (SIRPα+/+) mice, we studied the recovery of sensory and motor functions from nerve injury and, further, axon regeneration, SIRPα expression, myelin debris removal, and the phagocytic capacity and presence of macrophages in Wallerian degeneration. RESULTS: Myelin debris removal, axon regeneration, and the recovery of functions were all faster in SIRPα-/- mice than in wild-type mice. Between the two cell types that mostly scavenge myelin debris, macrophages but not Schwann cells expressed SIRPα in wild-type mice, and furthermore, SIRPα-/- macrophages phagocytosed significantly more than wild-type macrophages. CONCLUSIONS: Our findings suggest an intrinsic normally occurring SIRPα-dependent mechanism that impedes the in vivo removal of myelin debris in Wallerian degeneration by inhibiting the phagocytosis of myelin debris in macrophages, hence preventing fast growing axons from fully implementing their regenerative potential. Thus, accelerating the removal of myelin debris by eliminating SIRPα-dependent inhibition of phagocytosis will most likely advance recovery of functions from nerve injury.
    2019年12月, Journal of neuroinflammation, 16(1) (1), 277 - 277, 英語, 国際誌
    研究論文（学術雑誌）

  • Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Datu Respatika, Taichi Nishimura, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    Nonhematopoietic stromal cells contribute to the organization and homeostasis of secondary lymphoid organs by producing cytokines and chemokines. The development and maintenance of these stromal cells are thought to be regulated by innate immune cells. Indeed, we recently showed that signal regulatory protein α (SIRPα)-positive dendritic cells (DCs) are essential for the proliferation and survival of podoplanin (Pdpn)-positive fibroblastic reticular cells (FRCs) in mouse spleen. We have now established an in vitro culture system for lymph node stromal cells (LNSCs) isolated from mouse peripheral LNs. Activated DCs and TNF-α each promoted the proliferation of cultured LNSCs, most of which were found to be Pdpn+ FRCs. Furthermore, ablation of SIRPα in CD11c+ cells attenuated this effect of DCs on LNSC proliferation. Transplantation of activated DCs together with cultured LNSCs into the renal subcapsular space markedly increased the number of ER-TR7+ stromal cells as well as induced the accumulation of T cells and increased the expression of Ccl19 in the transplants. Ablation of SIRPα in CD11c+ cells greatly impaired the development of LN-like structure in the transplants. Our findings thus suggest that SIRPα+ DCs are important for the proliferation and differentiation of Pdpn+ FRCs in peripheral LNs.
    Wiley, 2019年09月, European Journal of Immunology, 49(9) (9), 1364 - 1371, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi Y, Nagai H, Shimizu W, Saiki A, Ishikawa T, Elhanbly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg PA, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H
    A characteristic subset of microglia expressing CD11c appears in response to brain damage. However, the functional role of CD11c+ microglia, as well as the mechanism of its induction, are poorly understood. Here we report that the genetic ablation of signal regulatory protein α (SIRPα), a membrane protein, induced the emergence of CD11c+ microglia in the brain white matter. Mice lacking CD47, a physiological ligand of SIRPα, and microglia-specific SIRPα-knockout mice exhibited the same phenotype, suggesting that an interaction between microglial SIRPα and CD47 on neighbouring cells suppressed the emergence of CD11c+ microglia. A lack of SIRPα did not cause detectable damage to the white matter, but resulted in the increased expression of genes whose expression is characteristic of the repair phase after demyelination. In addition, cuprizone-induced demyelination was alleviated by the microglia-specific ablation of SIRPα. Thus, microglial SIRPα suppresses the induction of CD11c+ microglia that have the potential to accelerate the repair of damaged white matter.
    2019年03月, Elife, 8(. pii) (. pii), e42025, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Tasuku Konno, Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Yuka Nishigaito, Naoki Sawada, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    Intestinal epithelial cells (IECs) are regenerated continuously from intestinal stem cells (ISCs) near the base of intestinal crypts in order to maintain homeostasis and structural integrity of intestinal epithelium. Epidermal growth factor (EGF) is thought to be important to drive the proliferation and differentiation of IECs from ISCs, it remains unknown whether other growth factors or lipid mediators are also important for such regulation, however. Here we show that lysophosphatidic acid (LPA), instead of EGF, robustly promoted the development of intestinal organoids prepared from the mouse small intestine. Indeed, LPA exhibited the proliferative activity of IECs as well as induction of differentiation of IECs into goblet cells, Paneth cells, and enteroendocrine cells in intestinal organoids. Inhibitors for LPA receptor 1 markedly suppressed the LPA-promoted development of intestinal organoids. LPA also promoted the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 in intestinal organoids, whereas inhibition of mitogen-activated protein kinase/ERK kinase (MEK) 1/2 significantly suppressed the development of, as well as the proliferative activity and differentiation of, intestinal organoids in response to LPA. Our results thus suggest that LPA is a key factor that drives the proliferation and differentiation of IECs.
    2019年, PloS one, 14(4) (4), e0215255, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Signal regulatory protein alpha blockade potentiates tumoricidal effects of macrophages on gastroenterological neoplastic cells in syngeneic immunocompetent mice
    Abe T, Tanaka Yuka, Piao J, Tanimine N, Oue N, Hinoi T, Garcia NV, Miyasaka M, Matozaki T, Yasui W, Ohdan H
    2018年09月, Ann Gastroenterol Surg, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Sun C, Murata Y, Imada S, Konno T, Kotani T, Saito Y, Yamada H, Matozaki T
    Intestinal epithelial cells (IECs) play a pivotal role in the maintenance of the integrity and barrier function of the intestinal epithelium. Dysfunctions of IECs are thought to participate in the disruption of the intestinal epithelial barrier, resulting in gastrointestinal diseases, such as colitis and colorectal cancer. Here we show that IEC-specific COOH-terminal Src kinase (Csk)-deficient mice (Csk CKO mice) manifested the increased susceptibility to dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis, a model of inflammatory bowel disease. DSS-treated Csk CKO mice also exhibited the significantly elevated intestinal permeability. Following DSS treatment, Csk CKO mice exhibited the higher proliferative activity of colonic epithelial cells and the increased number of apoptotic cells in the colon compared with that apparent for control mice. Moreover, the abundance of the tight junction protein occludin, which regulates cell-cell adhesion as well as epithelial permeability, was markedly reduced in the colon of DSS-treated Csk CKO mice. These results thus suggest that Csk in IECs plays important roles in the regulation of the intestinal epithelial barrier function and protection against colitis.
    2018年09月, Biochem Biophys Res Commun, 504(1) (1), 109 - 114, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Hanke L Matlung, Liane Babes, Xi Wen Zhao, Michel van Houdt, Louise W Treffers, Dieke J van Rees, Katka Franke, Karin Schornagel, Paul Verkuijlen, Hans Janssen, Pasi Halonen, Cor Lieftink, Roderick L Beijersbergen, Jeanette H W Leusen, Jaap J Boelens, Ingrid Kuhnle, Jutte van der Werff Ten Bosch, Karl Seeger, Sergio Rutella, Daria Pagliara, Takashi Matozaki, Eiji Suzuki, Catharina Willemien Menke-van der Houven van Oordt, Robin van Bruggen, Dirk Roos, Rene A W van Lier, Taco W Kuijpers, Paul Kubes, Timo K van den Berg
    Elsevier B.V., 2018年06月, Cell reports, 23(13) (13), 3946 - 3959, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Murata Y, Tanaka D, Hazara D, Yanagita T, Saito Y, Kotani T, Oldenborg PA, Matozaki T
    Blackwell Publishing Ltd, 2018年05月, Cancer Sci, 109(5) (5), 1300 - 1308, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Naoki Sawada, Takenori Kotani, Tasuku Konno, Jajar Setiawan, Yuka Nishigaito, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Ken-Ichi Nibu, Takashi Matozaki
    In the mouse olfactory bulb (OB), interneurons such as granule cells and periglomerular cells are continuously replaced by adult-born neurons, which are generated in the subventricular zone (SVZ) of the brain. We have now investigated the role of commensal bacteria in regulation of such neuronal cell turnover in the adult mouse brain. Administration of mixture of antibiotics to specific pathogen-free (SPF) mice markedly attenuated the incorporation of bromodeoxyuridine (BrdU) into the SVZ cells. The treatment with antibiotics also reduced newly generated BrdU-positive neurons in the mouse OB. In addition, the incorporation of BrdU into the SVZ cells of germ-free (GF) mice was markedly reduced compared to that apparent for SPF mice. In contrast, the reduced incorporation of BrdU into the SVZ cells of GF mice was recovered by their co-housing with SPF mice, suggesting that commensal bacteria promote the incorporation of BrdU into the SVZ cells. Finally, we found that administration of ampicillin markedly attenuated the incorporation of BrdU into the SVZ cells of SPF mice. Our results thus suggest that ampicillin-sensitive commensal bacteria regulate the neurogenesis in the SVZ of adult mouse brain.
    2018年04月, Biochemical and biophysical research communications, 498(4) (4), 824 - 829, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Lang Wang, Yanyun Lu, Shan Deng, Yan Zhang, Li Yang, Yu Guan, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi, Hong Jiang, Hongliang Li
    Blackwell Publishing Ltd, 2017年12月, Journal of Neurochemistry, 122(4) (4), 834 - 843, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SaitoY, RespatikaD, KomoriS, WashioK, NishimuraT, KotaniT, MurataY, OkazawaH, OhnishiH, KanekoY, YuiK, YasutomoK, NishigoriC, NojimaY, MatozakiT
    2017年11月, Proc Natl Acad Sci U S A, 114(47) (47), E10151 - E10160, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shingo Mori, Noriyasu Kamei, Yoji Murata, Kozo Takayama, Takashi Matozaki, Mariko Takeda-Morishita
    2017年09月, JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 106(9) (9), 2904 - 2908, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Respatika Datu, Saito Yasuyuki, Washio Ken, Komori Satomi, Kotani Takenori, Okazawa Hideki, Murata Yoji, Matozaki Takashi
    Signal regulatory protein α (SIRPα), is an immunoglobulin superfamily protein that is predominantly expressed in macrophages and dendritic cells (DCs), especially CD4+ conventional DCs (cDCs). In this study, we demonstrated that, in addition to the reduced number of CD4+ cDCs, the number of T cells was significantly decreased in the spleen of Sirpa–/– mice, in which full-length
    神戸大学医学部, 2017年08月, The Kobe journal of the medical sciences, 63(1) (1), 22 - 29, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Role of SIRPα in Homeostatic Regulation of T Cells and Fibroblastic Reticular Cells in the Spleen
    RespatikaD, SaitoY, WashioK, KomoriS, KotaniT, OkazawaH, MurataY, MatozakiT
    Signal regulatory protein α (SIRPα), is an immunoglobulin superfamily protein that is predominantly expressed in macrophages and dendritic cells (DCs), especially CD4+ conventional DCs (cDCs). In this study, we demonstrated that, in addition to the reduced number of CD4+ cDCs, the number of T cells was significantly decreased in the spleen of Sirpa-/- mice, in which full-length of SIRPα protein was systemically ablated. The size of the T cell zone was markedly reduced in the spleen of Sirpa-/- mice. In addition, Sirpa-/- mice revealed a marked reduction of CCL19, CCL21, and IL-7 expression, which are thought to be important for homeostasis of T cells in the spleen. Consistently, the abundance of fibroblastic reticular cells (FRCs), a subset of stromal cells in the T cell zone, was markedly reduced in the spleen of Sirpa-/- mice compared with Sirpaf/f mice. Moreover, we demonstrated that the mRNA expression of Lymphotoxin (LT) α, LTβ, and LIGHT was significantly reduced in the spleen of Sirpa-/- mice. These data thus suggest that SIRPα is essential for steady-state homeostasis of T cells and FRCs in the spleen.
    2017年08月, Kobe J Med Sci, 63(1) (1), E22 - E29, 英語, 国内誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Donor SIRPα polymorphism modulates the innate immune response to allogeneic grafts
    DaiH, FridayAJ, Abou-DayaKI, WilliamsAL, Mortin-TothS, NicotraML, RothsteinDM, ShlomchikWD, MatozakiT, IsenbergJS, OberbarnscheidtMH, DanskaJS, LakkisFG
    2017年06月, Sci Immunol, 2(12) (12), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • NuvoloneM, PaolucciM, SorceS, KanaV, MoosR, MatozakiT, AguzziA
    2017年05月, PLoS One, 12(5) (5), e0177876, 英語
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Human and murine splenic neutrophils are potent phagocytes of IgG-opsonized red blood cells
    MeindertsSM, OldenborgPA, BeugerBM, KleiTRL, JohanssonJ, KuijpersTW, MatozakiT, HuismanEJ, deHaasM, vandenBergTK, vanBruggenR
    2017年05月, Blood Adv, 1(14) (14), 875 - 886, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • YanagitaT, MurataY, TanakaD, MotegiSI, AraiE, DaniwijayaEW, HazamaD, WashioK, SaitoY, KotaniT, OhnishiH, OldenborgPA, GarciaNV, MiyasakaM, IshikawaO, KanaiY, KomoriT, MatozakiT
    Tumor cells are thought to evade immune surveillance through interaction with immune cells. Much recent attention has focused on the modification of immune responses as a basis for new cancer treatments. SIRPα is an Ig superfamily protein that inhibits phagocytosis in macrophages upon interaction with its ligand CD47 expressed on the surface of target cells. Here, we show that SIRPα is highly expressed in human renal cell carcinoma and melanoma. Furthermore, an anti-SIRPα Ab that blocks the interaction with CD47 markedly suppressed tumor formation by renal cell carcinoma or melanoma cells in immunocompetent syngeneic mice. This inhibitory effect of the Ab appeared to be mediated by dual mechanisms: direct induction of Ab-dependent cellular phagocytosis of tumor cells by macrophages and blockade of CD47-SIRPα signaling that negatively regulates such phagocytosis. The antitumor effect of the Ab was greatly attenuated by selective depletion not only of macrophages but also of NK cells or CD8+ T cells. In addition, the anti-SIRPα Ab also enhances the inhibitory effects of Abs against CD20 and programmed cell death 1 (PD-1) on tumor formation in mice injected with SIRPα-nonexpressing tumor cells. Anti-SIRPα Abs thus warrant further study as a potential new therapy for a broad range of cancers.
    2017年01月, JCI Insight, 2(1) (1), e89140, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shinya Imada, Yoji Murata, Takenori Kotani, Masaki Hatano, Chunxiao Sun, Tasuku Konno, Jung-ha Park, Yasuaki Kitamura, Yasuyuki Saito, Hideki Ohdan, Takashi Matozaki
    2016年11月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 36(22) (22), 2811 - 2823, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • HolmCK, EngmanS, SulniuteR, MatozakiT, OldenborgPA, LundbergP
    2016年09月, Biochem Biophys Res Commun, 478(1) (1), 268 - 273, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Jung-ha Park, Takenori Kotani, Tasuku Konno, Jajar Setiawan, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yutaro Usui, Naoya Hatano, Masakazu Shinohara, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    2016年05月, PLOS ONE, 11(5) (5), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Tyrosine Phosphorylation of Carcinoembryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 20 and Its Functional Role
    Edwin Widyanto Daniwijaya, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuaki Kitamura, Kemala Isnainiasih Mantilidewi, Shinya Kusakari, Hiroshi Ohnishi, Hideki Okazawa, Takashi Matozaki
    2016年03月, The Kobe journal of medical sciences, 59(5) (5), E172 - E183, 英語
    研究論文（学術雑誌）

  • Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Kohichi Kawahara, Miki Nishio, Edwin Widyanto Daniwijaya, Hisanobu Sadakata, Shinya Kusakari, Munemasa Mori, Yoshitake Kanazawa, Yasuyuki Saito, Katsuya Okawa, Mariko Takeda-Morishita, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takeshi Azuma, Akira Suzuki, Takashi Matozaki
    2015年08月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 112(31) (31), E4264 - E4271, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
    2015年07月, GENES TO CELLS, 20(7) (7), 578 - 589, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • KolanSS, LejonK, KoskinenHolmC, SulniuteR, LundbergP, MatozakiT, OldenborgPA
    2015年07月, PLoS One, 10(7) (7), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatica D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T
    2015年06月, Genes Cells, 20(6) (6), 451 - 463, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T
    Blackwell Publishing Ltd, 2015年06月, Genes Cells, 20(6) (6), 451 - 463, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Julian Alvarez-Zarate, Hanke L. Matlung, Takashi Matozaki, Taco W. Kuijpers, Isabelle Maridonneau-Parini, Timo K. van den Berg
    2015年06月, PLOS ONE, 10(6) (6), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shinya Kusakari, Fumihito Saitow, Yukio Ago, Koji Shibasaki, Miho Sato-Hashimoto, Yasunori Matsuzaki, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hirokazu Hirai, Toshio Matsuda, Hidenori Suzuki, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    2015年05月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 35(9) (9), 1557 - 1572, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • KolanSS, BomanA, MatozakiT, LejonK, OldenborgPA
    2015年05月, Biochem Biophys Res Commun, 460(3) (3), 645 - 650, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Xing Jun Li, Charles B. Goodwin, Sarah C. Nabinger, Briana M. Richine, Zhenyun Yang, Helmut Hanenberg, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki, Gen-Sheng Feng, Rebecca J. Chan
    2015年02月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 290(7) (7), 3894 - 3909, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Satoshi Yoshino, Tetsurou Satoh, Masanobu Yamada, Koshi Hashimoto, Takuya Tomaru, Akiko Katano-Toki, Satoru Kakizaki, Shuichi Okada, Hiroyuki Shimizu, Atsushi Ozawa, Takafumi Tuchiya, Hayato Ikota, Yoichi Nakazato, Munemasa Mori, Takashi Matozaki, Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura, Masatomo Mori
    2014年09月, ENDOCRINOLOGY, 155(9) (9), 3459 - 3472, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Murata Y, Kotani T, Ohnishi H, Matozaki T
    2014年06月, J Biochem, 155(6) (6), 335 - 344, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SLEの病態と治療 樹状細胞とSLE 樹状細胞特異的SHP-1欠損マウスの解析
    廣村 桂樹, 渡辺 光治, 大石 裕子, 金子 和光, 斎藤 泰之, 金子 哲也, 高岸 憲二, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本リウマチ学会, 2014年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 58回, 214 - 214, 日本語

  • Chika Iwamoto, Katsuto Takenaka, Shingo Urata, Takuji Yamauchi, Takahiro Shima, Takuro Kuriyama, Shinya Daitoku, Yasuyuki Saito, Toshihiro Miyamoto, Hiromi Iwasaki, Issay Kitabayashi, Katsuhiko Itoh, Junji Kishimoto, Daisuke Kohda, Takashi Matozaki, Koichi Akashi
    2014年03月, EXPERIMENTAL HEMATOLOGY, 42(3) (3), 163 - 171, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kemala Isnainiasih Mantilidewi, Yoji Murata, Munemasa Mori, Chihiro Otsubo, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    2014年03月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 289(10) (10), 6451 - 6461, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Hironori Yamashita, Takenori Kotani, Jung-ha Park, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yonson Ku, Takashi Matozaki
    2014年03月, PLOS ONE, 9(3) (3), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Hisatsugu Koshimizu, Keizo Takao, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi, Tsuyoshi Miyakawa
    2014年02月, PLOS ONE, 9(2) (2), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Murata Y, Saito Y, Kaneko T, Kotani T, Kaneko Y, Ohnishi H, Matozaki T
    2014年01月, Methods, 65(2) (2), 254 - 259, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Asa Stenberg, Anna Karlsson, Elisabeth Feuk-Lagerstedt, Karin Christenson, Johan Bylund, Anna Oldenborg, Liselotte Vesterlund, Takashi Matozaki, Janove Sehlin, Per-Arne Oldenborg
    2014年, JOURNAL OF INNATE IMMUNITY, 6(4) (4), 553 - 560, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • BALB/c- Specific L29V Polymorphism In SIRPA Determines The Efficient Engraftment Of Human Hematopoiesis In Xenogeneic Model
    Chika Iwamoto, Katsuto Takenaka, Shingo Urata, Takahiro Shima, Takuji Yamauchi, Takuro Kuriyama, Shinya Daitoku, Yasuyuki Saito, Katsuhiko Itoh, Junji Kishimoto, Daisuke Kohda, Takashi Matozaki, Koichi Akashi
    2013年11月, BLOOD, 122(21) (21), 英語
    [査読有り]

  • Koskinen C, Persson E, Baldock P, Stenberg A, Bostrom I, Matozaki T, Oldenborg PA, Lundberg P
    2013年10月, J Biol Chem, 288(41) (41), 29333 - 29344, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
    2013年09月, Am J Physiol Renal Physiol, 305(6) (6), F861 - F870, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
    2013年09月, American journal of physiology. Renal physiology, 305(6) (6), F861 - F870, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takuji Yamauchi, Katsuto Takenaka, Shingo Urata, Takahiro Shima, Yoshikane Kikushige, Takahito Tokuyama, Chika Iwamoto, Mariko Nishihara, Hiromi Iwasaki, Toshihiro Miyamoto, Nakayuki Honma, Miki Nakao, Takashi Matozaki, Koichi Akashi
    2013年02月, BLOOD, 121(8) (8), 1316 - 1325, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tyrosine phosphorylation of Carcinoembryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 20 and its functional roles
    Matozaki T
    Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 is an immunoglobulin-superfamily transmembrane protein that contains an immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) in its cytoplasmic region. However, the mechanism for tyrosine phosphorylation of, or the physiological function of, this protein remains largely unknown. Here we have shown that CEACAM20 is indeed tyrosine-phosphorylated by either treatment with pervanadate or forced expression of c-Src. In addition, Tyr522, Tyr559 or Tyr570, the latter two of which are within the ITAM, is likely important for such tyrosine phosphorylation. Forced expression of Myc-tagged wild-type CEACAM20 promoted the phagocytic activity of cultured cells for microbeads coupled with anti-Myc antibodies. By contrast, such phagocytic activity was markedly reduced when a mutant form of CEACAM20, in which Tyr559 and Tyr570 were substituted with phenylalanine, was expressed. Furthermore, the CEACAM20-mediated phagocytic activity was markedly prevented by the treatment with an inhibitor for either Src family kinases (SFKs), Syk, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) or phospholipase C-γ (PLCγ). Inhibition of actin polymerization by Cytochalasin D significantly inhibited the CEACAM20-mediated phagocytosis. These results thus suggest that tyrosine phosphorylation of CEACAM20 likely promotes phagocytic activity of the cells. The CEACAM20-mediated phagocytic activity requires the activation of SFKs, Syk, PI3K or PLCγ.
    2013年, Kobe J Med Sci, 59(1) (1), E172-E183, 英語, 国内誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Zen K, Guo Y, Bian Z, Lv Z, Zhu D, Ohnishi H, Matozaki T, Liu Y
    2013年, Nat Commun, 4, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Matozaki T
    2012年11月, J Cell Sci, 125(22) (22), 5535 - 5545, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yuriko Hayashi, Shinya Kusakari, Miho Sato-Hashimoto, Eriko Urano, Masahiro Shigeno, Tsuneo Sekijima, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hirokazu Murakami, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    2012年11月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 428(4) (4), 475 - 481, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Matozaki T
    2012年10月, Cell Rep, 2(4) (4), 748 - 755, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Franziska Marschinke, Sanaz Hashemian, Takashi Matozaki, Per-Arne Oldenborg, Ingrid Stromberg
    2012年09月, PLOS ONE, 7(9) (9), 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Lang Wang, Yanyun Lu, Shan Deng, Yan Zhang, Li Yang, Yu Guan, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi, Hong Jiang, Hongliang Li
    2012年08月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 122(4) (4), 834 - 843, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kotani T, Murata Y, Matozaki T
    2012年06月, J Neurochem, 121(6) (6), 891 - 902, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tetsuya Kaneko, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Hideki Okazawa, Hiroko Iwamura, Miho Sato-Hashimoto, Yoshitake Kanazawa, Satoshi Takahashi, Keiju Hiromura, Shinya Kusakari, Yoriaki Kaneko, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Yoshihisa Nojima, Kenji Takagishi, Takashi Matozaki
    2012年06月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 188(11) (11), 5397 - 5407, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Ogura K, Fukunaga A, Taguchi K, Nagai H, Yu X, Oniki S, Okazawa H, Matozaki T, Horikawa T, Nishigori C
    2012年04月, Journal of dermatological science, 66(1) (1), 74 - 76, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • The Efficient Engraftment of Human Hematopoiesis in the Balb/c Strain Is Mounted by Balb/c-Specific SIRPA Polymorphism That Enhances Binding Affinity to Human CD47
    Chika Iwamoto, Katsuto Takenaka, Shingo Urata, Takahiro Shima, Katsuhiko Itoh, Junji Kishimoto, Toshihiro Miyamoto, Takashi Matozaki, Koichi Akashi
    2011年11月, BLOOD, 118(21) (21), 1714 - 1714, 英語
    [査読有り]

  • Matozaki T
    2011年11月, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108(45) (45), 18342 - 18347, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Matozaki T
    2011年09月, Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950), 187(5) (5), 2268 - 2277, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Murata Y, Okazawa H, Matozaki T
    2011年07月, Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950), 187(1) (1), 291 - 297, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SIRPαシグナル経路の遮断は糖尿病性腎症を増悪させる
    高橋 哲史, 廣村 桂樹, 浜谷 博子, 加藤 麻衣, 坂入 徹, 櫻井 則之, 池内 秀和, 前嶋 明人, 黒岩 卓, 青木 武生, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本腎臓学会, 2011年05月, 日本腎臓学会誌, 53(3) (3), 379 - 379, 日本語

  • Iwamura H, Saito Y, Sato-Hashimoto M, Ohnishi H, Murata Y, Okazawa H, Kanazawa Y, Kaneko T, Kusakari S, Kotani T, Nojima Y, Matozaki T
    2011年03月, Immunol Lett, 135(1-2) (1-2), 100 - 107, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kanazawa Y, Saito Y, Supriatna Y, Tezuka H, Kotani T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Kinouchi Y, Nojima Y, Ohteki T, Shimosegawa T, Matozaki T
    2010年12月, Genes Cells, 15(12) (12), 1189 - 1200, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Saito Y, Iwamura H, Kaneko T, Ohnishi H, Murata Y, Okazawa H, Kanazawa Y, Sato-Hashimoto M, Kobayashi H, Oldenborg PA, Naito M, Kaneko Y, Nojima Y, Matozaki T
    2010年11月, Blood, 116(18) (18), 3517 - 3525, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Morimoto N, Murata Y, Motegi S, Suzue K, Saito Y, Okazawa H, Ohnishi H, Kotani T, Kusakari S, Ishikawa O, Matozaki T
    2010年10月, Biochem Biophys Res Commun, 401(3) (3), 385 - 389, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 樹状細胞分子SHPS-1による皮膚免疫制御とその皮膚アレルギーへの治療的応用
    的崎尚
    2010年09月, コスメトロジー研究報告, 18巻, , pp. 57-61, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 脳におけるSIRPαチロシンリン酸化の解析
    的崎尚
    2010年08月, The Kitakanto Medical Journal, 60巻, 3号, pp. 302-303, 日本語
    研究論文（国際会議プロシーディングス）

  • Ohnishi H, Murata T, Kusakari S, Hayashi Y, Takao K, Maruyama T, Ago Y, Koda K, Jin FJ, Okawa K, Oldenborg PA, Okazawa H, Murata Y, Furuya N, Matsuda T, Miyakawa T, Matozaki T
    2010年08月, J Neurosci, 30(31) (31), 10472 - 10483, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Munemasa Mori, Yoji Murata, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hiroshi Ohnishi, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Tamotsu Ishizuka, Masatomo Mori, Takashi Matozaki
    2010年07月, JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY, 224(1) (1), 195 - 204, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Hideki Okazawa, Shinya Kusakari, Yasuyuki Saito, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    2010年05月, GENES TO CELLS, 15(5) (5), 513 - 524, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SIRP-αは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する
    的崎尚
    (一社)日本腎臓学会, 2010年05月, 日本腎臓学会誌, 52巻, 3号, pp. 343-343(3) (3), 343 - 343, 日本語
    研究論文（国際会議プロシーディングス）

  • Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Munemasa Mori, Shinya Kusakari, Yasuyuki Saito, Hideki Kazawa, John L. Bixby, Takashi Matozaki
    2010年01月, JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, 518(2) (2), 119 - 136, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takashi Matozaki, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi
    2009年10月, CANCER SCIENCE, 100(10) (10), 1786 - 1793, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 糖尿病性腎症におけるSHPS-1シグナル経路に関する検討
    高橋 哲史, 廣村 桂樹, 富岡 麻衣, 竹内 茂, 前嶋 明人, 黒岩 卓, 金子 和光, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本腎臓学会, 2009年04月, 日本腎臓学会誌, 51(3) (3), 260 - 260, 日本語

  • Hisanobu Sadakata, Hideki Okazawa, Takashi Sato, Yana Supriatna, Hiroshi Ohnishi, Shinya Kusakari, Yoji Murata, Tomokazu Ito, Uichi Nishiyama, Takashi Minegishi, Akihiro Harada, Takashi Matozaki
    2009年03月, GENES TO CELLS, 14(3) (3), 295 - 308, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takashi Matozaki, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnish
    2009年02月, TRENDS IN CELL BIOLOGY, 19(2) (2), 72 - 80, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Masaki Kobayashi, Hiroshi Ohnishi, Hideki Okazawa, Yoji Murata, Yuriko Hayashi, Hisae Kobayashi, Tadahiro Kitamura, Takashi Matozaki
    2008年11月, ENDOCRINOLOGY, 149(11) (11), 5662 - 5669, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Sei-Ichiro Motegi, Hideki Okazawa, Yoji Murata, Yoshitake Kanazawa, Yasuyuki Saito, Hisae Kobayashi, Hiroshi Ohnishi, Per-Arne Oldenborg, Osamu Ishikawa, Takashi Matozaki
    2008年11月, IMMUNOLOGY LETTERS, 121(1) (1), 52 - 60, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Chie Okuzawa, Yoriaki Kaneko, Yoji Murata, Astuko Miyake, Yasuyuki Saito, Jun Okajo, Takeshi Tomizawa, Yuka Kaneko, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki, Yoshihisa Nojima
    2008年07月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 371(3) (3), 561 - 566, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shoko Kuroda, Miki Nishio, Takehiko Sasaki, Yasuo Horie, Koichi Kawahara, Masato Sasaki, Miyuki Natsui, Takashi Matozaki, Hiroyuki Tezuka, Toshiaki Ohteki, Irmgard Foerster, Tak W. Mak, Toru Nakano, Akira Suzuki
    2008年05月, EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 38(5) (5), 1331 - 1340, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yuka Kaneko, Yoriaki Kaneko, Hiroshi Ohnishi, Takeshi Tomizawa, Jun Okajo, Yasuyuki Saito, Chie Okuzawa, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Yoshihisa Nojima, Koichi Okamoto, Takashi Matozaki
    2008年05月, Kitakanto Medical Journal, 58(2) (2), 133 - 139, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SHPS-1は糸球体上皮細胞に発現し、障害時の蛋白尿の制御に関与する
    富岡 麻衣, 廣村 桂樹, 竹内 茂, 坂入 徹, 奥沢 千絵, 岡上 準, 冨澤 健史, 前嶋 明人, 黒岩 卓, 金子 和光, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本腎臓学会, 2008年04月, 日本腎臓学会誌, 50(3) (3), 365 - 365, 日本語

  • Shinya Kusakari, Hiroshi Ohnishi, Feng-Jie Jin, Yuka Kaneko, Takaaki Murata, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Takashi Matozaki
    2008年04月, JOURNAL OF CELL SCIENCE, 121(8) (8), 1213 - 1223, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Atsuko Miyake, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ikeda, Yuriko Niwayama, Hiroshi Ohnishi, Yukio Hirata, Takashi Matozaki
    2008年02月, GENES TO CELLS, 13(2) (2), 209 - 219, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Nakaishi A, Hirose M, Yoshimura M, Oneyama C, Saito K, Kuki N, Matsuda M, Honma N, Ohnishi H, Matozaki T, Okada M, Nakagawa A
    2008年01月, J. Mol. Biol., 375(3) (3), 650 - 660, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 奥沢 千絵, 金子 和光, 村田 陽二, 冨澤 健史, 岡上 準, 斉藤 泰之, 池内 秀和, 坂入 徹, 山下 真, 前嶋 明人, 黒岩 卓, 廣村 桂樹, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本臨床免疫学会, 2007年08月, 日本臨床免疫学会会誌, 30(4) (4), 312 - 312, 日本語

  • Resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis and impaired T cell priming by dendritic cells in Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 mutant mice
    Takeshi Tomizawa, Yuka Kaneko, Yoriaki Kaneko, Yasuyuki Saito, Hiroshi Ohnishi, Jun Okajo, Chie Okuzawa, Tomomi Ishikawa-Sekigami, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Koichi Okamoto, Yoshihisa Nojima, Takashi Matozaki
    2007年07月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 179(2) (2), 869 - 877, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Regulation by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 of alpha-galactosylceramide-induced antimetastatic activity and Th1 and Th2 responses of NKT cells
    Jun Okajo, Yoriaki Kaneko, Yoji Murata, Takeshi Tomizawa, Chie Okuzawa, Yasuyuki Saito, Yuka Kaneko, Tomomi Ishikawa-Sekigami, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki, Yoshihisa Nojima
    2007年05月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 178(10) (10), 6164 - 6172, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Takaaki Murata, Hiroshi Ohnishi, Hideki Okazawa, Yoji Murata, Shinya Kusakari, Yuriko Hayashi, Motoaki Miyashita, Hiroshi Itoh, Per-Arne Oldenborg, Nobuhiko Furuya, Takashi Matozaki
    2006年11月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 26(48) (48), 12397 - 12407, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Mutational analysis of the mechanism of negative regulation by Src homology 2 domwin-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 of phagocytosis in macrophages
    Hiroshi Ikeda, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yoji Murata, Per-Arne Oldenborg, Takashi Matozaki
    2006年09月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 177(5) (5), 3123 - 3132, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Masahiko Shinohara, Naoko Ohyama, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Osamu Ishikawa, Takashi Matozaki
    2006年09月, CANCER SCIENCE, 97(9) (9), 889 - 895, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Ishikawa-Sekigami, Y Kaneko, Y Saito, Y Murata, H Okazawa, H Ohnishi, PA Oldenborg, Y Nojima, T Matozaki
    2006年05月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 343(4) (4), 1197 - 1200, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Xijun Yu, Atsushi Fukunaga, Hiroshi Nagai, Shuntaro Oniki, Nakayuki Honma, Masamitsu Ichihashi, Takashi Matozaki, Chikako Nishigori, Tatsuya Horikawa
    2006年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 126(4) (4), 797 - 807, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • A Nagata, H Ohnishi, M Yoshimura, A Ogawa, S Ujita, H Adachi, M Okada, T Matozaki, A Nakagawa
    2006年03月, ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, 62, 189 - 191, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SHPチロシンホスファターゼによる細胞運動・細胞接着制御
    村田 陽二, 的崎 尚
    2006年, 実験医学, 第24巻(第13号) (第13号), 1951 - 1959, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Ishikawa-Sekigami, Y Kaneko, H Okazawa, T Tomizawa, J Okajo, Y Saito, C Okuzawa, M Sugawara-Yokoo, L Nishiyama, H Ohnishi, T Matozaki, Y Nojima
    2006年01月, BLOOD, 107(1) (1), 341 - 348, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Aki Nagata, Hiroshi Ohnishi, Masato Yoshimura, Akira Ogawa, Sayuri Ujita, Hiroaki Adachi, Masato Okada, Takashi Matozaki, Atsushi Nakagawa
    2006年, Acta Crystallographica Section F: Structural Biology and Crystallization Communications, 62(3) (3), 189 - 191, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • A nomenclature for signal regulatory protein family members
    TK van den Berg, EM van Beek, HJ Buhring, M Colonna, M Hamaguchi, CJ Howard, M Kasuga, Y Liu, T Matozaki, BG Neel, CA Parkos, S Sano, A Vignery, E Vivier, M Wright, R Zawatzky, AN Barclay
    2005年12月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 175(12) (12), 7788 - 7789, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SHP tyrosine phosphatases and a novel cell-signaling system
    T Matozaki, H Ohnishi
    2005年10月, SEIKAGAKU, 77(10) (10), 1299 - 1307, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • H Ohnishi, Y Kaneko, H Okazawa, M Miyashita, R Sato, A Hayashi, K Tada, S Nagata, M Takahashi, T Matozaki
    2005年03月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 25(10) (10), 2702 - 2711, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Negative regulation of phagocytosis in macrophages by the CD47-SHPS-1 system
    H Okazawa, SI Motegi, N Ohyama, H Ohnishi, T Tomizawa, Y Kaneko, PA Oldenborg, O Ishikawa, T Matozaki
    2005年02月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 174(4) (4), 2004 - 2011, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SHPチロシンホスファターゼと新たなシグナル伝達機構
    大西 浩史, 的崎 尚
    2005年, 生化学, 第77巻(第10号) (第10号), 1299 - 1307, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • M Miyashita, H Ohnishi, H Okazawa, H Tomonaga, A Hayashi, TT Fujimoto, N Furuya, T Matozaki
    2004年08月, MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 15(8) (8), 3950 - 3963, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • A Hayashi, H Ohnishi, H Okazawa, S Nakazawa, H Ikeda, S Motegi, N Aoki, S Kimura, M Mikuni, T Matozaki
    2004年07月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279(28) (28), 29450 - 29460, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • H Ohnishi, H Kobayashi, H Okazawa, Y Ohe, K Tomizawa, R Sato, T Matozaki
    2004年07月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279(27) (27), 27878 - 27887, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate 1 regulates the migration of Langerhans cells from the epidermis to draining lymph nodes
    A Fukunaga, H Nagai, T Noguchi, H Okazawa, T Matozaki, XJ Yu, CF Lagenaur, N Honma, M Ichihashi, M Kasuga, C Nishigori, T Horikawa
    2004年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 172(7) (7), 4091 - 4099, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Koga, M Inui, K Inoue, S Kim, A Suematsu, E Kobayashi, T Iwata, H Ohnishi, T Matozaki, T Kodama, T Taniguchi, H Takayanagi, T Takai
    2004年04月, NATURE, 428(6984) (6984), 758 - 763, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • R Murai-Takebe, T Noguchi, T Ogura, T Mikami, K Yanagi, K Inagaki, H Ohnishi, T Matozaki, M Kasuga
    2004年03月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 279(12) (12), 11616 - 11625, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 新規細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系の機能
    大西 浩史, 岡澤 秀樹, 的崎 尚
    2004年, 細胞工学, 23(5) (5), 546 - 550, 日本語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • R Sato, H Ohnishi, H Kobayashi, D Kiuchi, A Hayashi, Y Kaneko, N Honma, H Okazawa, Y Hirata, T Matozaki
    2003年09月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 309(3) (3), 584 - 590, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Ito, H Okazawa, K Maruyama, K Tomizawa, S Motegi, H Ohnishi, H Kuwano, A Kosugi, T Matozaki
    2003年09月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 278(37) (37), 34854 - 34863, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Y Ohe, H Ohnishi, H Okazawa, K Tomizawa, H Kobayashi, K Okawa, T Matozaki
    2003年09月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 308(4) (4), 719 - 725, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • H Nagano, T Noguchi, K Inagaki, S Yoon, T Matozaki, H Itoh, M Kasuga, Y Hayashi
    2003年07月, ONCOGENE, 22(30) (30), 4656 - 4663, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • S Motegi, H Okazawa, H Ohnishi, R Sato, Y Kaneko, H Kobayashi, K Tomizawa, T Ito, N Honma, HJ Buhring, O Ishikawa, T Matozaki
    2003年06月, EMBO JOURNAL, 22(11) (11), 2634 - 2644, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Yamao, T Noguchi, O Takeuchi, U Nishiyama, H Morita, T Hagiwara, H Akahori, T Kato, K Inagaki, H Okazawa, Y Hayashi, T Matozaki, K Takeda, S Akira, M Kasuga
    2002年10月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 277(42) (42), 39833 - 39839, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Takada, T Noguchi, K Inagaki, T Hosooka, K Fukunaga, T Yamao, W Ogawa, T Matozaki, M Kasuga
    2002年09月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 277(37) (37), 34359 - 34366, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • A Kodama, T Matozaki, M Shinohara, A Fukuhara, K Tachibana, M Ichihashi, H Nakanishi, Y Takai
    2001年10月, GENES TO CELLS, 6(10) (10), 869 - 876, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Hosooka, T Noguchi, H Nagai, T Horikawa, T Matozaki, M Ichihashi, M Kasuga
    2001年08月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 21(16) (16), 5437 - 5446, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Analysis of tyrosine phosphorylation-dependent protein-protein interactions in TrkB-mediated intracellular signaling using modified yeast two-hybrid system
    M Yamada, K Suzuki, M Mizutani, A Asada, T Matozaki, T Ikeuchi, S Koizumi, H Hatanaka
    2001年07月, JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 130(1) (1), 157 - 165, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • M Shinohara, A Kodama, T Matozaki, A Fukuhara, K Tachibana, H Nakanishi, Y Takai
    2001年06月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 276(22) (22), 18941 - 18946, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Noguchi, M Tsuda, H Takeda, T Takada, K Inagaki, T Yamao, K Fukunaga, T Matozaki, M Kasuga
    2001年05月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 276(18) (18), 15216 - 15224, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Small GTP-binding proteins
    Y Takai, T Sasaki, T Matozaki
    2001年01月, PHYSIOLOGICAL REVIEWS, 81(1) (1), 153 - 208, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • K Inagaki, T Yamao, T Noguchi, T Matozaki, K Fukunaga, T Takada, T Hosooka, S Akira, M Kasuga
    2000年12月, EMBO JOURNAL, 19(24) (24), 6721 - 6731, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • K Takaishi, T Matozaki, K Nakano, Y Takai
    2000年11月, GENES TO CELLS, 5(11) (11), 929 - 936, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 細胞の運動と接着のシグナル伝達機構
    高井 義美, 中西 宏之, 萬代 研二, 的崎 尚
    日本癌学会, 2000年09月, 日本癌学会総会記事, 59回, 445 - 445, 日本語

  • T Matozaki, H Nakanishi, Y Takai
    2000年08月, CELLULAR SIGNALLING, 12(8) (8), 515 - 524, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Involvement of an SHP-2-Rho small G protein pathway in hepatocyte growth factor/scatter factor-induced cell scattering
    A Kodama, T Matozaki, A Fukuhara, M Kikyo, M Ichihashi, Y Takai
    2000年08月, MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 11(8) (8), 2565 - 2575, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • M Kikyo, T Matozaki, A Kodama, H Kawabe, H Nakanishi, Y Takai
    2000年08月, ONCOGENE, 19(35) (35), 4022 - 4028, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • K Fukunaga, T Noguchi, H Takeda, T Matozaki, Y Hayashi, H Itoh, M Kasuga
    2000年02月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 275(7) (7), 5208 - 5213, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Involvement of an SHP-2-Rho small G protein pathway in hepatocyte growth factor/scatter factor-induced cell scattering.
    Kodama, A, Matozaki, T, Fukuhara, A, Kikyo, M, Ichihashi, M, Takai, Y
    2000年, Mol. Biol. Cell, 11(5) (5), 1875 - 1886
    [査読有り]

  • K Inagaki, T Noguchi, T Matozaki, T Horikawa, K Fukunaga, M Tsuda, M Ichihashi, M Kasuga
    2000年01月, ONCOGENE, 19(1) (1), 75 - 84, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Coendocytosis of cadherin and c-Met coupled to disruption of cell-cell adhesion in MDCK cells - regulation by Rho, Rac and Rab small G proteins
    T Kamei, T Matozaki, T Sakisaka, A Kodama, S Yokoyama, YF Peng, K Nakano, K Takaishi, Y Takai
    1999年11月, ONCOGENE, 18(48) (48), 6776 - 6784, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • The distribution and characterization of SHPS-1, that binds protein tyrosine phosphatase SHP-2, in the human and rat brain
    K Fukunaga, T Matozaki, Y Hayashi, Y Fujioka, M Tsuda, T Takada, T Noguchi, M Kasuga, H Ito
    1999年08月, BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO, 20(4) (4), 197 - 203, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T Noguchi, T Matozaki, K Inagaki, M Tsuda, K Fukunaga, Y Kitamura, T Kitamura, K Shii, Y Yamanashi, M Kasuga
    1999年04月, EMBO JOURNAL, 18(7) (7), 1748 - 1760, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • PI 3-kinase gamma and protein kinase C-zeta mediate RAS-independent activation of MAP kinase by a G(i) protein-coupled receptor
    H Takeda, T Matozaki, T Takada, T Noguchi, T Yamao, M Tsuda, F Ochi, K Fukunaga, K Inagaki, M Kasuga
    1999年01月, EMBO JOURNAL, 18(2) (2), 386 - 395, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Differential expression of SHP2, a protein-tyrosine phosphatase with SRC homology-2 domains, in various types of renal tumour
    N Kuroda, Y Hayashi, T Matozaki, K Hanioka, A Gotoh, WP Wang, H Uchida, K Hashimoto, Y Iwai, K Kawasaki, Y Imai, M Kasuga, H Itoh
    1998年10月, VIRCHOWS ARCHIV-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF PATHOLOGY, 433(4) (4), 331 - 339, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Lysophosphatidic acid-induced association of SHP-2 with SHPS-1: roles of RHO, FAK, and a SRC family kinase
    H Takeda, T Matozaki, Y Fujioka, T Takada, T Noguchi, T Yamao, M Tsuda, F Ochi, K Fukunaga, S Narumiya, T Yamamoto, M Kasuga
    1998年06月, ONCOGENE, 16(23) (23), 3019 - 3027, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Integrin-mediated tyrosine phosphorylation of SHPS-1 and its association with SHP-2 - Roles of Fak and Src family kinases
    M Tsuda, T Matozaki, K Fukunaga, Y Fujioka, A Imamoto, T Noguchi, T Takada, T Yamao, H Takeda, F Ochi, T Yamamoto, M Kasuga
    1998年05月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 273(21) (21), 13223 - 13229, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Roles of the complex formation of SHPS-1 with SHP-2 in insulin-stimulated mitogen-activated protein kinase activation
    T Takada, T Matozaki, H Takeda, K Fukunaga, T Noguchi, Y Fujioka, Okazaki, I, M Tsuda, T Yamao, F Ochi, M Kasuga
    1998年04月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 273(15) (15), 9234 - 9242, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • The signal transduction of receptor tyrosine kinase
    T. Takada, T. Matozaki, M. Kasuga
    1998年, Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 56(7) (7), 1756 - 1762, 日本語
    研究論文（学術雑誌）

  • Epidermal growth factor stimulates the tyrosine phosphorylation of SHPS-1 and association of SHPS-1 with SHP-2, a SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase
    F Ochi, T Matozaki, T Noguchi, Y Fujioka, T Yamao, T Takada, M Tsuda, H Takeda, K Fukunaga, Y Okabayashi, M Kasuga
    1997年10月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 239(2) (2), 483 - 487, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • M Adachi, M Ishino, T Torigoe, Y Minami, T Matozaki, T Miyazaki, T Taniguchi, Y Hinoda, K Imai
    1997年04月, ONCOGENE, 14(13) (13), 1629 - 1633, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Mouse and human SHPS-1: Molecular cloning of cDNAs and chromosomal localization of genes
    T Yamao, T Matozaki, K Amano, Y Matsuda, N Takahashi, F Ochi, Y Fujioka, M Kasuga
    1997年02月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 231(1) (1), 61 - 67, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Overexpression of SAP-1, a transmembrane-type protein tyrosine phosphatase, in human colorectal cancers
    Y Seo, T Matozaki, M Tsuda, Y Hayashi, H Itoh, M Kasuga
    1997年02月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 231(3) (3), 705 - 711, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • A novel membrane glycoprotein, SHPS-1, that binds the SH2-domain-containing protein tyrosine phosphatase SHP-2 in response to mitogens and cell adhesion
    Y Fujioka, T Matozaki, T Noguchi, A Iwamatsu, T Yamao, N Takahashi, M Tsuda, T Takada, M Kasuga
    1996年12月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 16(12) (12), 6887 - 6899, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Characterization of a 115-kDa protein that binds to SH-PTP2, a protein-tyrosine phosphatase with Src homology 2 domains, in Chinese hamster ovary cells
    T Noguchi, T Matozaki, Y Fujioka, T Yamao, M Tsuda, T Takada, M Kasuga
    1996年11月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 271(44) (44), 27652 - 27658, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Effects of growth factors and gut hormones on proliferation of primary cultured gastric mucous cells of guinea pig
    K Matsuda, C Sakamoto, Y Konda, O Nakano, T Matozaki, H Nishisaki, T Suzuki, T Uchida, K Wada, T Fujimori, S Maeda, M Kasuga
    1996年08月, JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 31(4) (4), 498 - 504, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T SUZUKI, T MATOZAKI, A MIZOGUCHI, M KASUGA
    1995年06月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 211(3) (3), 950 - 959, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • ROLE OF SH-PTP2, A PROTEIN-TYROSINE-PHOSPHATASE WITH SRC HOMOLOGY-2 DOMAINS, IN INSULIN-STIMULATED RAS ACTIVATION
    T NOGUCHI, T MATOZAKI, K HORITA, Y FUJIOKA, M KASUGA
    1994年10月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 14(10) (10), 6674 - 6682, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • SRC KINASE TYROSINE PHOSPHORYLATES PTP1C, A PROTEIN-TYROSINE-PHOSPHATASE CONTAINING SRC HOMOLOGY-2 DOMAINS THAT DOWN-REGULATES CELL-PROLIFERATION
    T MATOZAKI, T UCHIDA, Y FUJIOKA, M KASUGA
    1994年10月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 204(2) (2), 874 - 881, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • INSULIN STIMULATES THE PHOSPHORYLATION OF TYR(538) AND THE CATALYTIC ACTIVITY OF PTP1C, A PROTEIN-TYROSINE-PHOSPHATASE WITH SRC HOMOLOGY-2 DOMAINS
    T UCHIDA, T MATOZAKI, T NOGUCHI, T YAMAO, K HORITA, T SUZUKI, Y FUJIOKA, C SAKAMOTO, M KASUGA
    1994年04月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 269(16) (16), 12220 - 12228, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • EGF STIMULATES BOTH CYCLOOXYGENASE ACTIVITY AND CELL-PROLIFERATION OF CULTURED GUINEA-PIG GASTRIC MUCOUS CELLS
    C SAKAMOTO, K MATSUDA, O NAKANO, Y KONDA, T MATOZAKI, H NISHISAKI, M KASUGA
    1994年, JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 29, 73 - 76, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • MOLECULAR-CLONING OF A HUMAN TRANSMEMBRANE-TYPE PROTEIN-TYROSINE-PHOSPHATASE AND ITS EXPRESSION IN GASTROINTESTINAL CANCERS
    T MATOZAKI, T SUZUKI, T UCHIDA, J INAZAWA, T ARIYAMA, K MATSUDA, K HORITA, H NOGUCHI, H MIZUNO, C SAKAMOTO, M KASUGA
    1994年01月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 269(3) (3), 2075 - 2081, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • PHORBOL ESTER STIMULATES THE ACTIVITY OF A PROTEIN-TYROSINE-PHOSPHATASE CONTAINING SH(2) DOMAINS (PTP1C) IN HL-60 LEUKEMIA-CELLS BY INCREASING GENE-EXPRESSION
    T UCHIDA, T MATOZAKI, K MATSUDA, T SUZUKI, S MATOZAKI, O NAKANO, K WADA, Y KONDA, C SAKAMOTO, M KASUGA
    1993年06月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 268(16) (16), 11845 - 11850, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • PGE2 PROTECTS ISOLATED CELLS AGAINST INJURY THROUGH MULTIPLE MECHANISMS
    C SAKAMOTO, K MATSUDA, Y KONDA, H NISHISAKI, O NAKANO, T MATOZAKI, K WADA, T SUZUKI, T UCHIDA, H NOGUCHI, H MIZUNO, M KASUGA
    1993年05月, GASTROENTEROLOGIA JAPONICA, 28, 122 - 126, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 中野 修, 坂本 長逸, 誉田 芳孝, 松田 康平, 的崎 尚, 西崎 朗, 和田 謙, 鈴木 稔也, 内田 享, 長尾 宗彦, 春日 雅人
    プロスタグランジン (PGs) がどのような機序で胃粘膜保護に関与するかを検討するため, モルモット胃粘液細胞初代培養系を用い, PGE2の細胞増殖に及ぼす効果を観察した. モルモット胃粘膜よりコラゲナーゼ, EGTA処理により作製した遊離細胞を, 10%ウシ胎児血清下で24時間培養して得られた単層細胞は, 粘液産生細胞を主体とすることが形態学的および組織化学的に確認された. この細胞は, 10%血清に反応して上清中にPGE2を分泌し, かつこれは添加したアラキドン酸 (AA) に部分的に依存して認められた. 細胞をインドメタシン (IND) で前処理すると, PGE2分泌のみならず細胞数の増加も10%血清単独群に比し抑制されたが, さらにPGE2を同時添加することにより, INDによる細胞数増加の抑制は有意に解除された. したがって, 胃粘液細胞の増殖に細胞自身より分泌されるPGE2が一部関与する可能性が示唆された.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1993年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 90(1) (1), 9 - 15, 日本語

  • EXPRESSION OF 2 TYPES OF NEUROFIBROMATOSIS TYPE-1 GENE TRANSCRIPTS IN GASTRIC CANCERS AND COMPARISON OF GAP ACTIVITIES
    T UCHIDA, T MATOZAKI, T SUZUKI, K MATSUDA, K WADA, O NAKANO, Y KONDA, H NISHISAKI, M NAGAO, C SAKAMOTO, M KASUGA
    1992年08月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 187(1) (1), 332 - 339, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • P53 GENE-MUTATIONS IN HUMAN GASTRIC-CANCER - WILD-TYPE P53 BUT NOT MUTANT P53 SUPPRESSES GROWTH OF HUMAN GASTRIC-CANCER CELLS
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, T SUZUKI, K MATSUDA, T UCHIDA, O NAKANO, K WADA, H NISHISAKI, Y KONDA, M NAGAO, M KASUGA
    1992年08月, CANCER RESEARCH, 52(16) (16), 4335 - 4341, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Protective effect of prostaglandin E2 on ethanol-induced injury of chief cells isolated from guinea pig may be associated with diacylglycerol formation
    K. Matsuda, C. Sakamoto, Y. Konda, H. Nishisaki, T. Matozaki, O. Nakano, K. Wada, M. Kasuga
    1992年, Therapeutic Research, 13(1) (1), 102 - 106, 日本語
    研究論文（国際会議プロシーディングス）

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 中野 修, 松田 康平, 和田 謙, 鈴木 稔也, 内田 亨, 長尾 宗彦, 春日 雅人
    Cholecystokinin (CCK) による phosphatidylcholine (PC) 合成の抑制機序を明らかにする目的で, ラット膵腺房小葉を用いCDP-choline pathway に関与するPC合成酵素に対するCCKの効果を検討した. CCKはPC合成の律速酵素である cytidylyltransferase (CTF) の活性を cytosolic fraction と particulate fraction の両方において抑制した. 一方, CCKは choline kinase や phosphocholine-transferase の活性には影響を与えなかつた.〔3H〕myristic acid を用いてPCを標識するとCCKはやはり〔3H〕PCの合成を抑制したが, 同時に〔3H〕diacylglycerol (DAG) のPCへの incorporation を抑制し,〔3H〕DAGの蓄積が観察された. 以上によりCCKはCTF活性を直接制御することによりPC合成を抑制していることが示唆された. 又, CCKはPC合成を抑制を介してDAG蓄積を惹起する可能性が考えられた.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1992年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 89(2) (2), 517 - 521, 日本語

  • MISSENSE MUTATIONS AND A DELETION OF THE P53-GENE IN HUMAN GASTRIC-CANCER
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, K MATSUDA, T SUZUKI, Y KONDA, O NAKANO, K WADA, T UCHIDA, H NISHISAKI, M NAGAO, M KASUGA
    1992年01月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 182(1) (1), 215 - 223, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • DISTRIBUTION OF SMG-P25A AND SMG-P21S, RAS-P21-LIKE GUANINE NUCLEOTIDE-BINDING PROTEINS, IN THE RAT STOMACH
    K MATSUDA, C SAKAMOTO, O NAKANO, Y KONDA, T MATOZAKI, K WADA, M KASUGA, A MIZOGUCHI, A KIKUCHI, Y TAKAI
    1992年01月, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 262(1) (1), G69 - G73, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • CHOLECYSTOKININ INHIBITS PHOSPHATIDYLCHOLINE SYNTHESIS VIA A CA2+-CALMODULIN-DEPENDENT PATHWAY IN ISOLATED RAT PANCREATIC ACINI - A POSSIBLE MECHANISM FOR DIACYLGLYCEROL ACCUMULATION
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, H NISHISAKI, T SUZUKI, K WADA, K MATSUDA, O NAKANO, Y KONDA, M NAGAO, M KASUGA
    1991年11月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 266(33) (33), 22246 - 22253, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • LECITHIN-CHOLESTEROL ACYLTRANSFERASE (LCAT) DEFICIENCY WITH A MISSENSE MUTATION IN EXON-6 OF THE LCAT GENE
    E MAEDA, Y NAKA, T MATOZAKI, M SAKUMA, Y AKANUMA, G YOSHINO, M KASUGA
    1991年07月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 178(2) (2), 460 - 466, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • INTRACELLULAR MEDIATORS OF BOMBESIN ACTION ON RAT PANCREATIC ACINAR-CELLS
    T MATOZAKI, WY ZHU, Y TSUNODA, B GOKE, JA WILLIAMS
    1991年06月, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 260(6) (6), G858 - G864, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • CHARACTERIZATION OF CHOLECYSTOKININ RECEPTORS ON GUINEA-PIG GASTRIC CHIEF CELL-MEMBRANES
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, M NAGAO, H NISHISAKI, Y KONDA, O NAKANO, K MATSUDA, K WADA, T SUZUKI, M KASUGA
    1991年02月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 174(3) (3), 1055 - 1063, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 中野 修, 松田 康平, 和田 謙, 鈴木 稔也, 長尾 宗彦, 春日 雅人
    ラット単離膵腺房小葉において, cholecystokinin (CCK) をはじめとする各種膵酵素分泌刺激剤のホスファチジルコリン (PC) 合成に及ぼす効果を検討した. CCKは〔3H〕choline の膵腺房小葉への取り込みを抑制し,〔3H〕choline により標識されるPCの合成を減少させた. あらかじめ膵腺房小葉を〔3H〕choline で標識しておいてもCCKは経時的に及び濃度依存性にPC合成を抑制し, 一方, phosphocholine は蓄積された. 従つて, CCKはPC合成の律速酵素であるCTP: phosphocholine cytidylyltransferase の活性を抑制することが示唆された. 又, carbamylcholine や Ca2+ ionophore A23187もPC合成を抑制したが, dibutyryl cAMP, phorbol ester は抑制しなかつた. 従つて, CCKは細胞内Ca2+移動を介してPC合成を抑制していることが示唆された.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1991年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 88(7) (7), 1442 - 1446, 日本語

  • 誉田 芳孝, 西崎 朗, 中野 修, 松田 康平, 和田 謙, 的崎 尚, 長尾 宗彦, 坂本 長逸
    エタノールによる細胞障害に対するプロスタグランジンE2 (PGE2) の細胞保護作用機序をモルモット胃単離主細胞を用いて検討した. PGE2で主細胞を前処理するとPGE2の濃度に依存してエタノールによる細胞障害が軽減した. このPGE2前処理のpH, 温度が生理的条件であるときに細胞保護作用の最大効果が得られ, 酸性, アルカリ性または, より低温の条件下では細胞保護効果は減弱した. PGE2は主細胞において細胞内Ca2+濃度•初期Ca2+流入量の上昇に影響を与えなかつた. また, PGE2刺激により主細胞内cAMP濃度は上昇したが, forskolin などにより細胞内cAMP濃度を上昇させても細胞保護作用は観察されなかつた. これらの結果から, 単離胃主細胞においてはPGE2はCa2+やcAMP以外の何らかの細胞内過程を介して細胞保護作用を発揮している可能性が示唆された.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1991年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 88(6) (6), 1281 - 1287, 日本語

  • 和田 謙, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 的崎 尚, 中野 修, 松田 康平, 長尾 宗彦, 坂本 長逸
    モルモット単離胃主細胞を用い, カルバコール (CCh) 刺激ペプシノーゲン分泌に対する種々の拮抗剤の影響から胃主細胞ムスカリン受容体の特性を検討した. CCh刺激によるペプシノーゲン分泌反応曲線は, 用量依存性を示し, その最大効果は, CCh 10-4Mで観察され, 最大ペプシノーゲン分泌反応の50%を刺激するCCh濃度 (ED50) は, 3×10-6Mであつた. 種々の拮抗剤によりCCh刺激ペプシノーゲン分泌用量反応曲線は, 右方へ偏位しCCh刺激最大ペプシノーゲン分泌を用量依存性に抑制した. 拮抗剤の効果を Schild 分析するとpA2値はアトロピン8.8, スコポラミン9.2, 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methiodide (4-DAMP)9.0, ピレンゼピン6.5, AF-DX116 5.9であり, モルモット単離胃主細胞ムスカリン受容体は, アトロピン, スコポラミン, 4-DAMPに対しては高親和性, ピレンゼピンに対しては中等度の親和性, AF-DX116に対して低親和性を示しM3 type の可能性が示唆された.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1991年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 88(1) (1), 28 - 32, 日本語

  • 中野 修, 坂本 長逸, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 松田 康平, 和田 謙, 長尾 宗彦, 的崎 尚, 春日 雅人
    In order to further investigate the precise mechanisms of cholecystokinin (CCK)-induced pepsinogen secretion from gastric chief cells, we compared the signal transducing mechanisms activated by CCK with those activated by sodium fluoride (NaF) in isolated guinea pig gastric chief cells. NaF stimulated a monophasic increase in diacylglycerol accumulation with a peak value observed at 15 sec, while CCK strongly stimulated its biphasic accumulation. NaF evoked an increase in initial Ca2+ influx rate with a slow and smooth increase in intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) monitored by fura-2, while CCK stimulated a rapid increase in [Ca2+]i followed by a late sustained phase of [Ca2+]i increase. Lanthanum chloride (La3+) effectively (unlike either nifedipine or verapamil) blocked NaF-stimulated increase in [Ca2+]i, but it blocked only CCK-stimulated late sustained phase of [Ca2+]i increase. La3+ reduced NaF-or CCK-stimulated maximal pepsinogen secretion to 57.0±2.5% and 73.1±3.1% of control, respectively. These results suggest that NaF activates a signal transducing mechanism which seems to be distinct from that activated by CCK, thereby inducing an increase in diacylglycerol accumulation, Ca2+ influx and pepsinogen secretion in guinea pig gastric chief cells.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1991年, 日本内分泌学会雑誌, 67(3) (3), 214 - 221, 日本語

  • Y. Konda, H. Nishisaki, O. Nakano, K. Matsuda, K. Wada, M. Nagao, T. Matozaki, C. Sakamoto
    1990年, Journal of Clinical Investigation, 86(6) (6), 1897 - 1903, 英語
    研究論文（学術雑誌）

  • 誉田 芳孝, 坂本 長逸, 西崎 朗, 中野 修, 松田 康平, 和田 謙, 長尾 宗彦, 的崎 尚
    モルモット単離胃主細胞に対するエタノールの作用を検討した. 300mMから900mMのエタノールは単離胃主細胞の viability に影響をあたえることなく主細胞からのペプシノーゲン分泌を刺激した. エタノールのペプシノーゲン分泌刺激作用はエタノールの細胞内カルシウム濃度 ([Ca2+]i), 初期Ca2+流入率増加作用に平行し, これらの反応は, EGTAやLa3+を添加することにより抑制されたが, ベラパルミルやニフェジピンでは抑制されなかつた. Cholecystokinin C端 ocatapeptide (CCK8) 刺激時にもペプシノーゲン分泌, [Ca2+]i, 初期Ca2+流入率の上昇は観察されたが, CCK8刺激による[Ca2+]i上昇作用はエタノールとは異なり, 細胞内Ca2+の移動と細胞外液Ca2+に依存していた. 以上の結果はエタノールがCCK8刺激時とは異なる系を介して細胞外Ca2+の流入を惹起し, その結果ペプシノーゲン分泌を刺激する可能性を示唆している.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1990年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 87(6) (6), 1350 - 1356, 日本語

  • 坂本 長逸, 的崎 尚, 長尾 宗彦, 誉田 芳孝, 西崎 朗, 中野 修, 松田 康平, 和田 謙
    モルモットより単離胃主細胞を作製し, 主細胞膜標品に対する125I-COOH-terminal octapeptide cholecystokinin (125I-CCK8) の結合反応を検討した. 主細胞膜標品にはCCKに特異的で高親和性の受容体が存在し, 酸性pHで125I-CCK8の結合は増加した. 125I-CCK8の最大結合を50%抑制するCCK8, gastrin-I, COOH-terminal tetrapeptide CCK の濃度はそれぞれ3×10-10M, 3×10-7M, 10-6Mであり, 報告された膵, 大脳CCK受容体に対するそれぞれの類似体の力価とは異なつていた. 又, 主細胞膜標品への125I-CCK8の結合は非水解性グアニンヌクレオチド類似体であるGTPγS, Gpp(NH)pによつて濃度依存性に抑制され, GTPγSの存在下では二側性CCK結合部位のうち, 低親和性結合部位のみが観察された. 従つて, 胃主細胞膜標品においてCCK受容体はグアニンヌクレオチド制禦蛋白質に連関するものと思われた.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1990年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 87(11) (11), 2429 - 2433, 日本語

  • 長尾 宗彦, 坂本 長逸, 的崎 尚, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 中野 修, 馬場 茂明
    We characterized structually the receptors for somatostatin in rat cerebral cortex by affinity labeling with [125I-Tyr1] somatostatin. [125I-Tyr1] somatostatin was cross-linked to cerebrocortical membranes using photoreactive cross-linker: N-5-azido-2-nitrobenzoyloxy-succinimide. Analysis by autoradiography revealed a broad band centered at Mr=72,000 in the presence or absence of dithiothreitol. Affinity labeling of and specific [125I-Tyr1] somatostatin binding to cerebrocortical membranes were decreased similarly by adding unlabeled somatostatin or nonhydrolyzable guanine nucleotide analogue, guanyl-5′-yl imidodiphosphate, in a dose dependent manner. The pretreatment of cerebrocortical membranes with islet activating protein resulted in a decrease in subsequent affinity labeling of the protein. The cross-linked protein could be solubilized with Zwittergent 3-12 and poorly with digitonin, triton X-100 and NP-40. When exposed to agarose-coupled lectins, the solubilized labeled protein was absorbed to wheat germ agglutinin, partially to ricin communis-II, and not to concanavalin A or lentil lectin. The Mr=72,000 protein bound to wheat germ agglutinin-agarose was eluted with not only N, N′, N″-triacetylchitotriose but also N-acetylglucosamine. These results suggest that somatostatin receptors on cerebrocortical membranes are a monomeric glycoprotein with a Mr=70,000 containing no disulfide-linked binding subunit, which is coupled to islet activating protein-sensitive guanine nucleotide regulatory protein.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1990年, 日本内分泌学会雑誌, 66(10) (10), 1108 - 1116, 日本語

  • A NEW CCK ANALOG DIFFERENTIATES 2 FUNCTIONALLY DISTINCT CCK RECEPTORS IN RAT AND MOUSE PANCREATIC ACINI
    T MATOZAKI, J MARTINEZ, JA WILLIAMS
    1989年10月, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 257(4) (4), G594 - G600, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Effect of palmitate and phorbol ester on synthesis of phosphatidylcholine in isolated guinea pig gastric glands
    H. Nishisaki, C. Sakamoto, Y. Konda, O. Nakano, M. Nagao, T. Matozaki, S. Baba
    1989年, Japanese Journal of Gastroenterology, 86(11) (11), 1 - 6, 日本語
    研究論文（学術雑誌）

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 中野 修, 馬場 茂明
    モルモット単離胃主細胞を用い, cholecystokinin (CCK) 類似体と各種CCK受容体拮抗剤がペプシノーゲン放出反応や細胞内遊離Ca2+濃度に及ぼす効果を検討した. 胃主細胞からのペプシノーゲン放出反応に対して CCK-octapeptide (CCK8) は gastrin Iの約103倍, CCK-tetrapeptide (CCK4) の3×103倍の potency を有していたが, gastrin I及びCCK4はCCK8の約51%の反応性しか有しなかつた. CCK受容体拮抗剤CR1409, 及びL-364718は共に10-8M CKK8刺激によるペプシノーゲン放出及び細胞内Ca2+移動を濃度依存性に抑制し, その力価はL-364718>CR1409であつた. 一方, dibutyryl cyclicGMP (dbcGMP) のCCK8刺激ペプシノーゲン放出と細胞内Ca2+移動に対する抑制作用を, モル濃度で比較すると, 細胞内Ca2+移動に比しペプシノーゲン分泌反応をより強く抑制した. 以上の結果は胃主細胞CCK受容体へのdbcGMPの競合阻害効果が他の組織で報告されているCCK受容体への競合阻害効果とは異なる可能性を示している.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1989年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 86(7) (7), 1424 - 1428, 日本語

  • 長尾 宗彦, 坂本 長逸, 的崎 尚, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 中野 修, 馬場 茂明
    We studied the interaction between somatostatin receptors and inhibitory GTP binding protein in rat cerebrocortical membranes. Guanine nucleotides reduced [125I-Tyr1] somato-statin binding to cerebrocortical membranes in a dose-dependent manner with rank order of potency being guanyl-5′-yl-imidodiphosphate (Gpp (NH) p) >GTP>GMP. Maximum reduction of the binding to 32% of control was observed in the presence of 10-5M Gpp (NH) p. Scatchard analysis of the labeled somatostatin binding revealed that the decrease in the binding by Gpp (NH) p was due to the decrease in the binding affinity for somatostatin. Divalent cations, such as Mg++, Mn++ and Ca++, caused an increase in labeled somatostatin binding to membranes with the maximum binding observed at a concentration of 10, 10, 1 mM, respectively. However, Na+ decreased a labeled somatostatin binding in a dose-dependent manner, and half maximum inhibition of the binding was observed at 10mM Na+. Moreover, Gpp (NH) p and Na+ lowered labeled somatostatin binding in an additive fashion. When cerebrocortical membranes were treated at 37°C for 40min with various concentrations of Islet-Activating-Protein (IAP), which had been preactivated with dithiothreitol, sub-sequent labeled somatostatin binding to the membranes was decreased in a dose-dependent manner. 30μ/ml TAP treatment caused a decrease in the binding to 50% of control, which was characterized by the decreased binding affinity without a significant change in the binding capacity. Furthermore, exposure of IAP plus NAD to cerebrocortical membranes caused ADP-ribosylation of a membrane protein with Mr=41,000 on autoradiogram. Such an TAP treatment of cerebrocortical membranes abolished the inhibitory effect of somatostatin on vasoactive intestinal peptide-stimulated increase in adenylate cyclase activity. These results suggest that somatostatin receptors in the brain couple to inhibitory GTP binding protein, which mediates adenylate cyclase inhibition by somatostatin.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1989年, 日本内分泌学会雑誌, 65(12) (12), 1357 - 1366, 日本語

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 西崎 朗, 誉田 芳孝, 馬場 茂明
    We have recently shown that F- can mimic the actions of cholecystokinin (CCK) on amylase release, Ca2+ mobilization and inositol phosphate generation in pancreatic acinar cells. We have concluded, therefore, that pancreatic CCK receptors may be coupled to the activation of polyphosphoinositide hydrolysis by a guanine nucleotide regulatory protein (N protein), which seems to be sensitive to F-. In the present study, in order to further characterize this N protein coupled to pancreatic CCK receptors, we have examined the effects of bacterial toxins, pertussis toxin (PT) and cholera toxin (CT) on both CCK-and NaF-induced cellular responses in isolated rat pancreatic acini. Neither PT or CT pretreatment of acini affected both CCK-and NaF-stimulated increases in intracellular Ca2+ concentration monitored by quin2. Furthermore, pretreatments of acini with PT and CT didn't alter the effects of CCK on inositol phosphate generation in acini. Similarly, NaF-induced inositol phosphate generation was not changed by these toxin treatments. However, pretreatment procedures employed in this study were considered to catalize complete ADP-ribosylation of α-subunit of the stimulatory (Ns) and inhibitory (Ni) N protein. These results, therefore, strongly suggest that a N protein coupling pancreatic CCK receptors to the breakdown of polyphosphoinositide may be distinct from Ns or Ni like protein.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1989年, 日本内分泌学会雑誌, 65(8) (8), 743 - 749, 日本語

  • G-PROTEIN IN STIMULATION OF PI-HYDROLYSIS BY CCK IN ISOLATED RAT PANCREATIC ACINAR-CELLS
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, M NAGAO, H NISHIZAKI, S BABA
    1988年11月, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 255(5) (5), E652 - E659, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T. Matozaki, C. Sakamoto, M. Nagao, S. Baba
    1988年, Hormone and Metabolic Research, 20(3) (3), 141 - 144, 英語
    研究論文（学術雑誌）

  • 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 的崎 尚, 誉田 芳孝, 西崎 朗, 馬場 茂明
    モルモットより遊離胃主細胞を作成し cholecystokinin C端 octapeptide (CCK8), carbachol(CCH) 刺激の細胞内遊離Ca++濃度 ([Ca++]i) やペプシノーゲン分泌反応に及ぼす効果を検討した. CCK8, CCHはペプシノーゲン分泌反応を刺激する夫々10-9M, 10-6Mの濃度から, 濃度依存性にCa++結合 Quin-2 の蛍光を指標とした主細胞内[Ca++]iの増加を刺激した. 従つて, CCK8, CCHは細胞内[Ca++]iの増加を介してペプシノーゲン分泌反応を刺激すると思われた. またCCK8, CCHは細胞外Ca++には依存せず, 共通の細胞内Ca++プールよりCa++を動員し, [Ca++]iの増加を刺激した. 一方histamine, vasoactive intestinal peptide (VIP), secretin, forskolin には主細胞内 [Ca++]i増加作用がなかつた.
    The Japanese Society of Gastroenterology, 1988年, 日本消化機病學會雜誌. 乙, 85(7) (7), 1347 - 1352, 日本語

  • 的崎 尚
    To clarify the possible role of a guanine nucleotide regulatory protein in the signal transducing system activated by cholecystokinin (CCK), the actions of CCK on rat pancreatic acini were compared with those of NaF, which is a well-known activator of stimulatory and inhibitory guanine nucleotide regulatory proteins. Guanine nucleotides reduced the binding of 125I-CCK-octapeptide (CCK8) to acinar cell membranes, with the rank order of potency being guanyl-5′-yl imidodiphosphate (Gpp (NH) p) >GTP>GDP>GMP. Scatchard analysis of labeled CCK binding revealed that the decrease in CCK binding caused by Gpp (NH) p was due to the decrease in an affinity constant of CCK for its receptors with no signficant change in the maximal binding capacity.
    When acini were incubated with increasing concentrations of either CCK8 or NaF, maximal stimulation of amylase release occurred at 100 pM CCK8 or 10 mM NaF, respectively, and supramaximal concentrations of CCK8 or NaF caused its submaximal stimulation. Further, CCK and NaF similarly stimulated the hydrolysis of polyphosphoinositide in acini and the release of Ca2+ from the intracellular Ca2+ store into the cytoplasm although there was a lag period prior to any detectable stimulation by NaF. The doses of NaF necessary for Ca2+ mobilization and inositol phosphate generation were nearly the same, with a maximal stimulation at 20 mM NaF. NaF, at concentrations up to 20 mM, a supramaximal concentration for amylase release, produced no significant change in the cellular cyclic AMP level. In addition, 10 mM NaF potentiated the amylase release stimulated by VIP, a wellknown secretagogue which functions via cyclic AMP, suggesting that the stimulatory effects of NaF are independent of cellular cyclic AMP.
    Gpp (NH) p also activated the hydrolysis of polyphosphoinositide in a cell-free pancreatic acinar cell membrane preparation, with a half-maximal and a maximal stimulation at 1 μM and 10μM, respectively. Furthermore, the effects of submaximal concentrations of CCK8 on polyphosphoinositide hydrolysis were markedly potentiated in the presence of 100 μM GTP, which alone was ineffective.
    These results, therefore, strongly suggest that pancreatic CCK receptors may be coupled to the activation of polyphosphoinositide breakdown by a guanine nucleotide regulatory protein.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1988年, 日本内分泌学会雑誌, 64(10) (10), 1051 - 1064, 日本語

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 西崎 朗, 馬場 茂明
    Our previous study concerning guanine nucleotides regulation of labeled somatostatin binding has suggested that somatostatin receptors on pancreatic acinar cell membranes probably couple with the inhibitory guanine nucleotide regulatory protein (Ni). In order to clarify the possible role of Ni in mediating signal transduction of somatostatin in the pancreas, we further examined the effect of pretreatment with islet activating protein (IAP) on the inhibition of VIP-stimulated cellular cyclic AMP content by somatostatin in isolated rat pancreatic acini. Increasing concentrations of somatostatin decreased VIP-stimulated cellular content of cyclic AMP in the acini, with a maximal inhibition at 10-8M somatostatin. When pancreatic acini were pretreated with varying concentrations of IAP for 4 hours, the somatostatin-induced inhibition of cyclic AMP content was attenuated in a dose dependent manner by IAP pretreatment. Incubation of pancreatic acinar membrane with preactivated IAP and [32P] NAD resulted in labeling of a Mr=41000 protein band, consistent with α-subunit of Ni in many other cell types previously reported. On the other hand, a Mr=41000 protein band on SDS gel was reduced in a dose dependent fashion by IAP pretreatment, when acini were pretreated with increasing concentrations of IAP. These results suggest that only the Mr=41000 protein is a specific substrate in pancreatic acinar' membranes for TAP-induced ADP-ribosylation. Futhermore, the reduction of 32P incorporation to Mr=41000 protein by IAP pretreatment occurred in parallel to decreases in somatostatin-induced inhibition of cellular cyclic AMP contents in pancreatic acini.
    These results suggest that pretreatment of acini with IAP reverses the inhibitory effect of somatostatin on VIP-stimulated cyclic AMP content via ADP-ribosylation of the Mr=41000 protein (a subunit of Ni). In conclusion, our accumulated data suggest that Ni may play an important role in mediating the inhibitory action of somatostatin on adenylate cyclase enzyme system in pancreatic acini.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1988年, 日本内分泌学会雑誌, 64(6) (6), 523 - 530, 日本語

  • COUPLING OF GUANINE-NUCLEOTIDE INHIBITORY PROTEIN TO SOMATOSTATIN RECEPTORS ON PANCREATIC ACINAR MEMBRANES
    C SAKAMOTO, T MATOZAKI, M NAGAO, S BABA
    1987年09月, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 253(3) (3), G308 - G314, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T. Matozaki, C. Sakamoto, M. Nagao, S. Baba
    1987年, Biomedical Research, 8(1) (1), 39 - 44, 英語
    研究論文（学術雑誌）

  • 坂本 長逸, 的崎 尚, 長尾 宗彦, 西崎 朗, 馬場 茂明
    To investigate whether somatostatin receptors couple to guanine nucleotide inhibitory protein, Ni, on rat pancreatic acinar membranes, the effects of guanine nucleotide analogs or pretreatment of acini with islet activating protein (IAP), pertussis toxin on labeled somatostatin binding were examined. Guanine nucleotides reduced labeled somatostatin binding to acinar membranes up to 80%, with rank order of potency being guanyl-5′-yl imidodiphosphate (Gpp(NH)p)>GTP>GDP>GMP. Scatchard analysis of the labeled somatostatin binding revealed that the decrease in somatostatin binding caused by Gpp(NH)p was due to the decrease in the maximum binding capacity without a significant change in the binding affinity. The inhibitory effect of Gpp(NH)p was partially abolished in the absence of Mg2+ and Na+ also reduced labeled somatostatin binding. Furthermore, inhibitory effects of 100mM Na+ and Gpp(NH)p were additive in reducing labeled somatostatin binding. A half maximal inhibitory concentration of Gpp(NH)p was decreased to 10-7M in the presence of 100mM Na+ and 5mM Mg2+ as compared to 10-6M in the presence of 5mM Mg2+ alone. Results therefore suggest that Gpp(NH)p requires Mg2+ for Ni activation and Na+ increases sensitivity of Ni to guanine nucleotide analogs.
    When pancreatic acini were treated for 4 hours with varying concentrations of IAP, which has been shown to uncouple Ni-mediated communication between inhibitory receptors and adenylate cyclase catalytic unit, subsequent labeled somatostatin binding to the acinar membranes was decreased in a dose dependent manner.
    These results indicate that somatostatin receptors on pancreatic acinar membranes couple to guanine nucleotide inhibitory protein, Ni and thus somatostatin probably functions in the pancreas to regulate intracellular signal transduction via Ni.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1987年, 日本内分泌学会雑誌, 63(8) (8), 978 - 986, 日本語

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 馬場 茂明
    To clarify the precise mechanism by which unrelated peptides, cholecystokinin or carbamylcholine, modulate the somatostatin binding, the effect of a phorbol ester, 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) or a synthetic diacylglycerol analog, [125 I-Tyr1-oley1-2-acetylglycerol (OAG) onsomatostatin binding to pancreatic acinar cell membranes was examined.
    Pretreatment of pancreatic acini for 120 min at 37°C with 100 ng/ml TPA maximally reduced subsequent labeled somatostatin binding to acinar membranes. The inhibitory effect of TPA on the somatostatin binding was dependent on the dose used, or the time and temperature of pretreatment. These effects of TPA were almost mimicked by the treatment of acini with OAG. Scatchard analysis of [125I-Tyr1 somatostatin binding demonstrated that the decrease in the labeled somatostatin binding induced by TPA or OAG pretreatment was due to the decrease in the maximum binding capacity without a significant change in the binding affinity.
    A specifically labeled single band of the Mr = 90 K obtained with a photoaffinity crosslinking study indicates that the somatostatin binding sites are the same somatostatin receptor as previously described. Moreover, the intensity of the Mr = 90 K band was dramatically decreased when acini were treated with increasing concentrations of TPA, a finding consistent with TPA-induced decrease in binding capacity. Such an inhibitory effect of TPA was abolished when pretreatment of acini with TPA was performed in the presence of Ca 2+ chelating compounds such as EDTA and EGTA.
    Interestingly, the combined treatment of TPA and Ca2+ionophore A23187 caused synergistic inhibition of the subsequent labeled somatostatin binding to acinar membranes, although Ca2+ionophore itself almost failed to affect the somatostatin binding.
    These results suggest, therefore, that 1) TPA or OAG can modulate somatostatin binding to its receptors on rat pancreatic acinar cell membranes, presumably through activation of Ca2+-activated, phospholipid-dependent protein kinase (protein kinase C) and 2) the activated protein kinase C and intracellular Ca2+mobilization presumably act to modulate pancreatic acinar somatostatin receptors synergistically.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1986年, 日本内分泌学会雑誌, 62(7) (7), 807 - 817, 日本語

  • 的崎 尚, 坂本 長逸, 長尾 宗彦, 馬場 茂明
    The effects of pretreatment with pancreatic secretagogues and subsequently activated cellular events on [125 I-Tyr1] somatostatin binding to acinar membranes were studied. Pretreatment of pancreatic acini with bombesin at increasing concentrations for 120 min reduced labeled somatostatin binding to the acinar membranes in a dose-dependent fashion with a maximal reduction of binding at 10-8M bombesin (44.3 ± 1.8% of control). The maximal inhibition of labeled somatostatin binding by pretreatment with bombesin was almost comparable to that with COOH-terminal octapeptide cholecystokinin (CCK8) or carbamylcholine (carbachol). Furthermore, pretreatment of acini with vasoactive intestinal peptide (VIP) as well as secretin resulted in a small, but significant decrease of subsequent labeled somatostatin binding. In addition, adenosine 3′, 5′ cyclic nucleotide derivatives or a phosphodiesterase inhibitor mimicked the effect of VIP or secretin. The effect of simultaneous pretreatment of acini with VIP and carbachol on subsequent labeled somatostatin binding appeared to be almost equal to the calculated additive value for each peptide.These results suggest that the binding of somatostatin to its receptors in the pancreatic acini may be regulated via two functionally distinct pathways.
    一般社団法人 日本内分泌学会, 1986年, 日本内分泌学会雑誌, 62(12) (12), 1376 - 1383, 日本語

  • PHORBOL ESTER OR DIACYLGLYCEROL MODULATES SOMATOSTATIN BINDING TO ITS RECEPTORS ON RAT PANCREATIC ACINAR CELL-MEMBRANES
    T MATOZAKI, C SAKAMOTO, M NAGAO, S BABA
    1986年01月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 261(3) (3), 1414 - 1420, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

■ MISC
  • 異なる週齢のマウスにおいて受容体型分子SIRPα欠損がミクログリア活性化に与える影響の解析
    榛澤春哉, 尾池恵摘, 守家優佳, 本澤拓郎, 松本映子, 浦野江里子, 林由里子, 的崎尚, 大西浩史
    2024年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 47th

  • 膜型分子SIRPαによるCD11c陽性ミクログリア誘導制御メカニズムの解析
    守家優佳, 尾池恵摘, 榛澤春哉, 仲丸優香, 松本映子, 浦野江里子, 小林良祐, 堀居拓郎, 畑田出穂, 林由里子, 的崎尚, 大西浩史
    2024年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 47th

  • 加齢による運動学習能低下が改善するミクログリア特異的SIRPα欠損マウスにおける遺伝子発現解析
    水谷瑠依, 富山飛鳥, 今井武史, 松下紗世子, 森田紋子, 浦野江里子, 橋本美穂, 林由里子, 的崎尚, 大西浩史
    2022年, 日本神経化学会大会抄録集(Web), 65th

  • CD47-SIRPαシグナル系を標的としたマクロファージによるがん細胞排除を促進する新規大環状ペプチドの開発(A novel macrocyclic peptide targets the CD47-SIRPalpha axis and enhances the macrophage-mediated tumor killing)
    羽間 大祐, 村田 陽二, 田中 大介, 岡本 武士, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 西村 善博, 的崎 尚
    日本癌学会, 2019年09月, 日本癌学会総会記事, 78回, P - 2169, 英語

  • Regulation of small intestinal homeostasis by Tsc2‐mTORC1 signaling
    JAJAR Setiawan, KOTANI Takenori, KONNO Tasuku, MURATA Yoji, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), a protein complex containing the serine/threonine kinase mTOR, integrates various growth stimulating signals. mTORC1 is expressed in intestinal epithelial cells (IECs), whereas the physiological roles of this protein complex in homeostasis of IECs remain virtually unknown. We here generated mice, in which tuberous sclerosis complex 2 (Tsc2), a negative regulator of mTORC1, was specifically ablated in IECs (Tsc2 CKO mice). Ablation of Tsc2 enhanced the phosphorylation of mTORC1 downstream molecules such as ribosomal S6 protein and 4E-BP1 in IECs. Tsc2 CKO mice manifested the enhanced proliferative activity of IECs in intestinal crypts as well as the promoted migration of these cells along the crypt-villus axis. The mutant mice also manifested the increased apoptotic rate of IECs as well as the increased ectopic Paneth cells, which are one of the major differentiated IECs. In addition, in vitro study showed that ablation of Tsc2 promoted the development of intestinal organoids without epidermal growth factor, while mTORC1 inhibitor, rapamycin, diminished this phenotype. Our results thus suggest that Tsc2-mTORC1 signaling regulates the proliferation, migration, and positioning of IECs, and thereby contributes to the proper regulation of intestinal homeostasis.
    2019年04月12日, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 64(6) (6), E200-E209, 英語, 国内誌

  • SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells in the adult spleen
    SAITO Yasuyuki, KOMORI Satomi, DATU Respatika, WASHIO Ken, NISHIMURA Taichi, KOTANI Takenori, MURATA Yoji, MATOZAKI Takashi
    2018年09月30日, 臨床血液, 59(9) (9), 1687, 英語

  • 常在細菌による成体マウス脳室下帯におけるニューロン新生の制御
    澤田 直樹, 小谷 武徳, 金野 祐, ジャジャル・セティアワン, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 丹生 健一, 的崎 尚
    (公社)日本生化学会, 2018年09月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 91回, [2T13m - 325)], 日本語

  • Murata Y, Saito Y, Kotani T, Matozaki T
    Tumor cells evade immune surveillance through direct or indirect interactions with various types of immune cell, with much recent attention being focused on modifying immune cell responses as the basis for the development of new cancer treatments. Signal regulatory protein α (SIRPα) and CD47 are both transmembrane proteins that interact with each other and constitute a cell-cell communication system. SIRPα is particularly abundant in myeloid cells such as macrophages and dendritic cells, whereas CD47 is expressed ubiquitously and its expression level is elevated in cancer cells. Recent studies have shown that blockade of CD47-SIRPα interaction enhances the phagocytic activity of phagocytes such as macrophages toward tumor cells in vitro as well as resulting in the efficient eradication of tumor cells in a variety of xenograft or syngeneic mouse models of cancer. Moreover, CD47 blockade has been shown to promote the stimulation of tumor-specific cytotoxic T cells by macrophages or dendritic cells. Biological agents, such as Abs and recombinant proteins, that target human CD47 or SIRPα have been developed and are being tested in preclinical models of human cancer or in clinical trials with cancer patients. Preclinical studies have also suggested that CD47 or SIRPα blockade may have a synergistic antitumor effect in combination with immune checkpoint inhibitors that target the adaptive immune system. Targeting of the CD47-SIRPα signaling system is thus a promising strategy for cancer treatment based on modulation of both innate and acquired immune responses to tumor cells.
    2018年08月, Cancer Sci, 109(8) (8), 2349 - 2357, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Srcファミリーキナーゼの炎症性腸疾患における重要性
    SUN Chunxiao, SUN Chunxiao, MURATA Yoji, IMADA Shinya, KOTANI Takenori, SAITO Yasuyuki, YAMADA Hideto, MATOZAKI Takashi
    2018年, 日本生化学会大会(Web), 91st, ROMBUNNO.1P‐297 (WEB ONLY), 英語

  • 腸上皮細胞の恒常生維持に関わるチロシンリン酸化シグナルの意義
    的崎尚, 村田陽二, 小谷武徳, 齊藤泰之
    2018年, 日本生化学会大会(Web), 91st, ROMBUNNO.1S03e‐02 (WEB ONLY), 日本語

  • CD47/SIRPαシグナルを標的としたがん免疫療法
    村田陽二, 的崎尚
    2018年01月, がん分子標的治療, 15(4) (4), 414 - 419, 日本語
    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

  • L. Wang, Y. Lu, S. Deng, Y. Zhang, L. Yang, Y. Guan, T. Matozaki, H. Ohnishi, H. Jiang, H. Li
    2017年12月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 143(6) (6), 761 - 761, 英語
    その他

  • SIRP alpha(+) dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen
    Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
    2017年12月, CYTOKINE, 100, 55 - 55, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 腸上皮の恒常性制御におけるTsc2‐mTORC1シグナルの役割
    SETIAWAN Jajar, KOTANI Takenori, KONNO Tasuku, IMADA Shinya, PARK Jung‐ha, SAWADA Naoki, SAITO Yasuyuki, MURATA Yoji, MATOZAKI Takashi
    2017年, 日本生化学会大会(Web), 90th, ROMBUNNO.2P‐0458 (WEB ONLY), 英語

  • Anti‐SIRPα antibodies provide a basis for new approaches to cancer immunotherapy
    MATOZAKI Takashi, MURATA Yoji, YANAGITA Tadahiko, SAITO Yasuyuki, KOTANI Takenori
    2017年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 76th, ROMBUNNO.S5‐3 (WEB ONLY), 英語

  • Establishment of a potential new PDX mouse model for personalized cancer immunotherapy
    SAITO Yasuyuki, MURATA Yoji, KOTANI Takenori, FLAVELL Richard A, MANZ Markus G, MATOZAKI Takashi
    2017年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 76th, ROMBUNNO.J‐1040 (WEB ONLY), 英語

  • Regulation of intestinal epithelial homeostasis by Src family kinases through Rac and YAP
    MURATA Yoji, IMAGE Shinya, KOTANI Takenori, SUN Chunxiao, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    2017年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 76th, ROMBUNNO.E‐1007 (WEB ONLY), 英語

  • Role of Tsc2‐mTORC1 signaling in intestinal homeostasis
    KOTANI Takenori, JAJAR Setiawan, KONNO Tasuku, IMADA Shinya, SAWADA Naoki, MURATA Yoji, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    2017年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 76th, ROMBUNNO.P‐3032 (WEB ONLY), 英語

  • がん‐マクロファージ間相互作用を標的とした新規がん免疫療法の開発
    村田陽二, 柳田匡彦, 田中大介, 羽間大祐, 齊藤泰之, 小谷武徳, 大西浩史, 的崎尚
    2017年, 日本生化学会大会(Web), 90th, ROMBUNNO.3AT26‐02(3P‐0901) (WEB ONLY), 日本語

  • Takenori Kotani, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    2016年12月, Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, 10(12) (12), 1313 - 1315, 英語
    [査読有り]
    その他

  • Accumulation of dysregulated renal mononuclear phagocytes (rMoPh) and Th1 cells in the kidney of CD11c‐specific Shp‐1 knockout mice
    WATANABE Mitsuharu, KANEKO Yoriaki, HIROMURA Keiju, KINOSHITA Masato, OHISHI Yuko, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2016年11月14日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 45(Proceedings) (Proceedings), 180, 英語

  • Shp‐1 in dendritic cells controls the development of memory‐phenotype CD8+ T cells
    OHISHI Yuko, KANEKO Yoriaki, KINOSHITA Masato, WATANABE Mitsuharu, HIROMURA Keiju, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2016年11月14日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 45(Proceedings) (Proceedings), 41, 英語

  • 短鎖脂肪酸は腸上皮細胞のターンオーバーを調節する(Short chain fatty acids regulate the turnover of intestinal epithelial cells)
    金野 祐, 小谷 武徳, Park Jung-Ha, Setiawan Jajar, 北村 泰明, 今田 慎也, 臼井 佑太郎, 波多野 直哉, 篠原 正和, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    (公社)日本生化学会, 2016年09月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 89回, [2P - 238], 日本語

  • 樹状細胞特異的Shp1欠損マウスにおける自己免疫性腎炎の解析(第2報)
    渡辺 光治, 廣村 桂樹, 金子 和光, 木下 雅人, 大石 裕子, 坂入 徹, 池内 秀和, 前嶋 明人, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本腎臓学会, 2016年05月, 日本腎臓学会誌, 58(3) (3), 278 - 278, 日本語

  • The anti‐SIRPα antibody prevents tumor formation: a novel strategy for cancer therapy
    YANAGITA Tadahiko, MURATA Yoji, TANAKA Daisuke, SAITO Yasuyuki, KOTANI Takenori, KOMORI Takahide, MATOZAKI Takashi
    2016年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 75th, ROMBUNNO.J‐1004 (WEB ONLY), 英語

  • SIRPα欠損マウスはLPS投与によって誘導される低体温症が重症化する
    HASHIMOTO Miho, NOZU Tomomi, URANO Eriko, SAITO Yasuyuki, KOTANI Takenori, MURATA Yoji, MATOZAKI Takashi, ONISHI Hiroshi
    2016年, 日本生物学的精神医学会(Web), 38th, 154 (WEB ONLY), 英語

  • SIRPα欠損マウスにおけるクプリゾン感受性の亢進
    野津智美, 橋本美穂, ELHANBALY Ruwaida, 石川達也, 齊藤泰之, 小谷武徳, 村田陽二, 深澤有吾, 的崎尚, 大西浩史
    2016年, 北関東医学会総会プログラム・抄録, 63rd, 27‐28, 日本語

  • 細胞間シグナルCD47‐SIRPα系の生理機能とその臨床応用
    的崎尚, 村田陽二, 齊藤泰之, 小谷武徳, 柳田匡彦, 田中大介, 大西浩史
    2016年, 日本生化学会大会(Web), 89th, ROMBUNNO.1S10‐6 (WEB ONLY), 日本語

  • 白質におけるミクログリア恒常性制御
    野津智美, 橋本美穂, ELHANBALY Ruwaida, 石川達也, 齊藤泰之, 小谷武徳, 村田陽二, 深澤有吾, 的崎尚, 大西浩史
    2016年, 日本生物学的精神医学会(Web), 38th, 149 (WEB ONLY), 日本語

  • Dendritic cell‐specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 induces enhanced production of inflammatory cytokines by toll‐like receptor‐mediated stimulation
    OHISHI Yuko, KANEKO Yoriaki, WATANABE Mitsuharu, KINOSHITA Masato, HIROMURA Keiju, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2015年10月30日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 44(Proceedings) (Proceedings), 160, 英語

  • Dendritic cell‐specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp‐1 induces autoimmune nephritis characterized by infiltration of dendritic cell and Th1 cell
    WATANABE Mitsuharu, KANEKO Yoriaki, HIROMURA Keiju, OHISHI Yuko, KINOSHITA Masato, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2015年10月30日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 44(Proceedings) (Proceedings), 126, 英語

  • 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚
    2015年10月, 生体の科学, 66(5) (5), 432 - 433, 日本語
    [招待有り]
    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）

  • 村田陽二, 小谷武徳, 的崎尚
    日本生化学会, 2015年10月, 生化学, 87(5) (5), 547 - 553, 日本語
    [招待有り]
    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

  • ミクログリアにおけるSIRPαシグナルの役割
    橋本美穂, 野津智美, 浦野江里子, 齊藤泰之, 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚, 大西浩史
    北関東医学会, 2015年08月01日, 北関東医学会総会プログラム・抄録, 62nd(3) (3), 20 - 21, 日本語

  • 腸粘膜上皮細胞の微絨毛に局在する受容体型チロシンホスファターゼSAP‐1とCEACAM20による腸管免疫制御
    村田陽二, 小谷武徳, YANA Supriatna, 北村泰明, 今田慎也, 齊藤泰之, 大西浩史, 的崎尚
    2015年06月05日, 日本細胞生物学会大会要旨集, 67th, 175, 日本語

  • 腸内細菌による腸上皮細胞の寿命制御
    小谷武徳, 朴貞河, 北村泰明, 北村泰明, 今田慎也, 村田陽二, 齊藤泰之, 的崎尚
    2015年06月05日, 日本細胞生物学会大会要旨集, 67th, 199, 日本語

  • 樹状細胞特異的Shp1欠損マウスにおける自己免疫性腎炎の解析
    渡辺 光治, 廣村 桂樹, 金子 和光, 大石 裕子, 木下 雅人, 坂入 徹, 池内 秀和, 前嶋 明人, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    (一社)日本腎臓学会, 2015年04月, 日本腎臓学会誌, 57(3) (3), 486 - 486, 日本語

  • Importance of commensal bacteria and short‐chain fatty acids for the growth and migration of intestinal epithelial cells
    KOTANI Takenori, PARK Jung‐ha, KITAMURA Yasuaki, IMADA Shinya, MURATA Yoji, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    2015年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 74th, J‐1203 (WEB ONLY), 英語

  • Cell‐cell interactions via CD47‐SIRPα signal regulate microglial activation
    HASHIMOTO Miho, NOZU Tomomi, URANO Eriko, SAITO Yasuyuki, KOTANI Takenori, MURATA Yoji, MATOZAKI Takashi, OHNISHI Hiroshi
    2015年, 日本神経化学会大会抄録集(Web), 58th, ROMBUNNO.2P‐34 (WEB ONLY), 英語

  • 腸上皮細胞の増殖・移動制御における腸内細菌と短鎖脂肪酸の重要性
    KOTANI Takenori, PARK Jung‐ha, KITAMURA Yasuaki, IMADA Shinya, MURATA Yoji, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    2015年, 日本生化学会大会(Web), 88th, 3P0174 (WEB ONLY), 英語

  • 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割
    IMADA Shinya, IMADA Shinya, MURATA Yoji, KITAMURA Yasuaki, PARK Jung‐ha, HATANO Masaki, KONNO Tasuku, KOTANI Takenori, SAITO Yasuyuki, OHDAN Hideki, MATOZAKI Takashi
    2015年, 日本生化学会大会(Web), 88th, 2T21P-14(2P0206) (WEB ONLY), 英語

  • Role of C‐terminal Src kinase (Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium
    IMADA Shinya, IMADA Shinya, MURATA Yoji, KITAMURA Yasuaki, PARK Jung‐ha, KOTANI Takenori, SAITO Yasuyuki, OHDAN Hideki, MATOZAKI Takashi
    2015年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 74th, J‐1283 (WEB ONLY), 英語

  • Essential role of SIRP α on dendritic cells in organization and homeostasis of the spleen
    WASHIO Ken, KOTANI Takenori, RESPATIKA Datu, MURATA Yoji, SAITO Yasuyuki, KANEKO Yoriaki, OKAZAWA Hideki, OHNISHI Hiroshi, FUKUNAGA Atsushi, NISHIGORI Chikako, MATOZAKI Takashi
    2014年11月18日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 43(Proceedings) (Proceedings), 38, 英語

  • 細胞間コミュニケーションシステムCD47‐SIRPα系による血液・免疫系の制御
    小谷武徳, 鷲尾健, ダトゥレス パティカ, 村田陽二, 齊藤泰之, 的崎尚
    2014年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 37th, 2W9-3(2P-0718) (WEB ONLY), 日本語

  • 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
    草刈 伸也, 橋本 美穂, 柴崎 貢志, 吾郷 由希夫, 松田 敏夫, Neel Benjamin G., 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚, 大西 浩史
    北関東医学会, 2013年08月01日, The Kitakanto medical journal = 北関東医学, 63(3) (3), 321 - 322, 日本語

  • SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節
    橋本美穂, 齊藤泰之, 金子哲也, 大西浩史, 草苅伸也, 小谷武徳, 村田陽二, 岡澤秀樹, 的崎尚
    北関東医学会, 2013年08月01日, 北関東医学会総会プログラム・抄録, 60th(3) (3), 24 - 25, 日本語

  • CD47-SIRPα系の生理機能と病態
    的崎尚
    2012年12月, 上原記念生命科学財団研究報告集, 26, 1 - 7, 日本語
    その他

  • Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRP alpha in the brain
    S. Kusakari, T. Maruyama, M. Sato-Hashimoto, Y. Hayashi, Y. Kusakari, T. Kotani, Y. Murata, S. Kishi, T. Matozaki, H. Ohnishi
    2012年10月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 123, 67 - 67, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • コラーゲン誘導関節炎の発症とSIRPα (特集 自己免疫疾患の発症誘導要因)
    金子 和光, 的崎 尚, 野島 美久
    科学評論社, 2012年07月, 臨床免疫・アレルギー科, 58(1) (1), 46 - 52, 日本語

  • IMPORTANCE OF THE PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE SHP1 IN DENDRITIC CELLS FOR PREVENTION OF TH1 CELL DIFFERENTIATION AND AUTOIMMUNITY: A POTENTIAL TARGET FOR THE THERAPY
    T. Kaneko, Y. Saito, T. Kotani, H. Ohnishi, Y. Murata, Y. Yonemoto, K. Okamura, T. Matozaki, K. Takagishi
    2012年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 71, 73 - 73, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与
    橋本(佐藤)美穂, 齊藤泰之, 金子哲也, 大西浩史, 草苅伸也, 小谷武徳, 村田陽二, 岡澤秀樹, 的崎尚
    2012年, 日本生化学会大会(Web), 85th, 3T29-06 (WEB ONLY), 日本語

  • Hiroshi Ohnishi, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Takashi Matozaki
    2011年12月, TRENDS IN NEUROSCIENCES, 34(12) (12), 629 - 637, 英語
    [査読有り]
    書評論文,書評,文献紹介等

  • Dendritic cell‐specific depletion of protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 differentiation causes autoimmunit
    KANEKO Tetsuya, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, SATO‐HASHIMOTO Miho, KOTANI Takenori, MURATA Yoji, OKAZAWA Hideki, TAKAGISHI Kenji, MATOZAKI Takashi
    2011年11月07日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 199, 英語

  • Signal regulatory protein alpha (SIRP α)/CD172a regulates eosinophil homeostasis
    VERJAN GARCIA Noel, UMEMOTO Eiji, SAITO Yasuyuki, HATA Erina, MATOZAKI Takashi, MURAKAMI Masaaki, JANG Myoung Ho, MIYASAKA Masayuki
    2011年11月07日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 122, 英語

  • 樹状細胞のチロシンホスファターゼSHP‐1は自己免疫疾患発症に関与する
    金子哲也, 齊藤泰之, 大西浩史, 岡邨興一, 米本由木夫, 篠崎哲也, 的崎尚, 高岸憲二
    2011年08月25日, 日本整形外科学会雑誌, 85(8) (8), S1299, 日本語

  • 高橋 哲史, 廣村 桂樹, 富岡 麻衣, 浜谷 博子, 坂入 徹, 青木 武生, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    北関東医学会, 2011年08月, The Kitakanto Medical Journal, 61(3) (3), 457 - 457, 日本語

  • CD47-SIRP alpha interactions form a barrier for antibody-mediated tumor cell destruction by phagocytes
    X. W. Zhao, E. M. van Beek, K. Schornagel, H. van der Made, M. van Houdt, M. A. Otten, P. Finetti, M. van Egmond, T. Matozaki, G. Kraal, A. van Elsas, T. W. Kuijpers, F. Bertucci, T. K. van den Berg
    2011年04月, EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 41, 36 - 36, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 特集を読むまえに 基礎の基礎 (特集 ホスファターゼ研究新章--創薬につながる新機能と第四の脱リン酸化酵素の発見)
    的崎 尚, 村田 陽二
    学研メディカル秀潤社, 2011年, 細胞工学, 30(6) (6), 586 - 589, 日本語

  • Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    2011年, NEUROSCIENCE RESEARCH, 71, E36 - E36, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Takashi Matozaki, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi
    2010年12月, CELLULAR SIGNALLING, 22(12) (12), 1811 - 1817, 英語
    [査読有り]
    書評論文,書評,文献紹介等

  • Hiroshi Ohnishi, Shinya Kusakari, Takaaki Murata, Toshi Maruyama, Yuriko Hayashi, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Yukio Ago, Ken Koda, Toshio Matsuda, Katsuya Okawa, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    2010年, NEUROSCIENCE RESEARCH, 68, E58 - E58, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE‐PTPの機能解析
    村田陽二, 森宗昌, 小谷武徳, 草苅伸也, 岡澤秀樹, 齊藤泰之, 大西浩史, 的崎尚
    2010年, 生化学, ROMBUNNO.4T9-2, 日本語

  • 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP‐1とIL‐10による炎症性腸疾患の制御
    小谷武徳, 村田陽二, YANA Supriatna, 岡澤秀樹, 大西浩史, EDWIN Daniwijaya, 定方久延, 草苅伸也, 齊藤泰之, 大川克也, 的崎尚
    2010年, 生化学, ROMBUNNO.4P-0447, 日本語

  • 低温ストレスによるSIRPαチロシンリン酸化の誘導
    丸山登士, 大西浩史, 草苅伸也, 林由里子, 草苅百合子, 村田陽二, 齊藤泰之, 岸章治, 的崎尚
    2010年, 生化学, ROMBUNNO.4P-0434, 日本語

  • 樹状細胞の機能と関与分子 SIRPαによる樹状細胞の機能制御
    齊藤泰之, 村田陽二, 大西浩史, 的崎尚
    2009年11月25日, 月刊臨床免疫・アレルギー科, 52(5) (5), 494 - 498, 日本語

  • Essential roles of the CD47‐SIRP α signaling in homeostasis of lymphoid tissue dendritic cells
    SAITO Yasuyuki, IWAMURA Hiroko, KANAZAWA Yoshitake, HASHIMOTO Miho, MURATA Yoji, OHNISHI Hiroshi, KANEKO Yoriaki, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2009年09月30日, 臨床血液, 50(9) (9), 907, 英語

  • 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP‐1とIL‐10による炎症性腸疾患の制御
    小谷武徳, 村田陽二, YANA Supriatna, 大西浩史, 定方久延, 草苅伸也, 齊藤泰之, 岡澤秀樹, 的崎尚
    2009年09月25日, 生化学, ROMBUNNO.4T5A-16, 日本語

  • VE‐PTPによるRas,インテグリン依存的なラメリポディア形成の促進
    森宗昌, 村田陽二, 大西浩史, 岡澤秀樹, 齊藤泰之, 森昌朋, 的崎尚
    2009年09月25日, 生化学, ROMBUNNO.4T5A-18, 日本語

  • Promotion by VE‐PTP of lamellipodium formation in cooperation with Ras and integrin
    MORI Munemasa, MURATA Yoji, OHNISHI Hiroshi, OKAZAWA Hideki, KOTANI Takenori, SAITO Yasuyuki, MORI Masatomo, MATOZAKI Takashi
    2009年08月31日, 日本癌学会学術総会記事, 68th, 246, 英語

  • Tyrosine phosphorylation of SAP‐1, a receptor‐type protein tyrosine phosphatase, and its association with Grb2
    MURATA Yoji, KOTANI Takenori, SUPRIATNA Yana, MORI Munemasa, OKAZAWA Hideki, OHNISHI Hiroshi, SAITO Yasuyuki, MATOZAKI Takashi
    2009年08月31日, 日本癌学会学術総会記事, 68th, 204, 英語

  • 2. 脳におけるSHPS-1シグナルの解析（第56回北関東医学会総会抄録 一般演題）
    林 由里子, 大西浩史, 草苅 伸也, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    北関東医学会, 2009年08月01日, The Kitakanto medical journal, 59(3) (3), 322 - 322, 日本語

  • 受容体型膜蛋白質SHPS‐1のインスリン分泌制御における機能解析
    小林雅樹, 大西浩史, 岡澤秀樹, 村田陽二, 林由里子, 小林久江, 北村忠弘, 的崎尚
    2009年04月20日, 日本内分泌学会雑誌, 85(1) (1), 305, 日本語

  • CD47-signal regulatory protein alpha (SIRP alpha) interactions constitute a barrier for antibody-mediated tumor cell elimination by macrophages
    X. W. Zhao, E. M. Van Beek, K. Schornagel, M. van Egmond, T. Matozaki, G. Kraal, T. K. van den Berg
    2009年04月, EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 39, 33 - 33, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • TLRシグナルの制御 TLRシグナルのホスファターゼおよびその会合分子による制御
    村田陽二, 齊藤泰之, 大西浩史, 岡澤秀樹, 的崎尚
    2009年03月25日, 月刊臨床免疫・アレルギー科, 51(3) (3), 232 - 241, 日本語

  • 脳におけるSHPS‐1シグナルの解析
    林由里子, 大西浩史, 草苅伸也, 村田陽二, 齊藤泰之, 的崎尚
    2009年, 北関東医学会総会プログラム・抄録, 56th, 14, 日本語

  • 神経系における受容体型膜蛋白質SHPS‐1の機能解析
    草苅伸也, 大西浩史, 林由里子, 高雄啓三, 宮川剛, 齊藤泰之, 村田陽二, 的崎尚
    2009年, 神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集, 24th, 64, 日本語

  • シグナル伝達研究 II:現象から因子へ 6.CD47‐SHPS‐1系による樹状細胞の機能制御
    齊藤泰之, 村田陽二, 大西浩史, 的崎尚
    2008年09月15日, 実験医学, 26(15) (15), 2424 - 2431, 日本語

  • 15.SHPS-1による樹状細胞の機能制御(一般演題,第55回北関東医学会総会抄録)
    岩村紘子, 齊藤泰之, 村田陽二, 大西浩史, 的崎尚, 金子和光, 野島美久
    北関東医学会, 2008年08月01日, The KITAKANTO medical journal, 58(3) (3)

  • SHPS-1+樹状細胞によるTh17細胞の誘導 (特集 Th1・Th2・Th17・Treg細胞の誘導と樹状細胞)
    金子 和光, 斎藤 泰之, 的崎 尚
    科学評論社, 2008年07月, 臨床免疫・アレルギー科, 50(1) (1), 1 - 8, 日本語

  • 受容体型膜蛋白質SHPS‐1のインスリン分泌制御における機能解析
    小林雅樹, 大西浩史, 岡澤秀樹, 村田陽二, 林由里子, 北村忠弘, 的崎尚
    2008年04月25日, 糖尿病, 51(Supplement 1) (Supplement 1), S.123, 日本語

  • CCR7-mediated migration of dendritic cells through activation of Rho kinase is regulated by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate 1
    K. Ogura, S. Oniki, A. Fukunaga, H. Nagai, H. Okazawa, T. Matozaki, C. Nishigon, T. Horikawa
    2008年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 128, S174 - S174, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Essential Roles of SHPS-1 in induction of contact hypersensitivity of skin
    S. Motegi, H. Okazawa, O. Ishikawa, T. Matozaki
    2008年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 128, S158 - S158, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Resistance to Experimental Autoimmune Encephalomyelitis and Impaired T cell Priming by Dendritic Cells in SHPS‐1 Mutant Mice
    KANEKO Yoriaki, KANEKO Yuka, TOMIZAWA Takeshi, OHNISHI Hiroshi, OKAJO Jun, OKUZAWA Chie, SAITO Yasuyuki, SEKIGAMI Tomomi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2007年10月25日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 37, 269, 英語

  • Resistance to collagen‐induced arthritis in SHPS‐1 mutant mice
    OKUZAWA Chie, KANEKO Yoriaki, MURATA Yoji, TOMIZAWA Takeshi, KANEKO Yuka, OKAJO Jun, SAITO Yasuyuki, SEKIGAMI Tomomi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2007年10月25日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 37, 134, 英語

  • An essential role of SHPS‐1 in proper development of dendritic cells for induction of Th17‐mediated autoimmune diseases
    SAITO Yasuyuki, KANEKO Yoriaki, KANEKO Yuka, OKUZAWA Chie, SEKIGAMI Tomomi, OKAJO Jun, TOMIZAWA Takeshi, MURATA Yoji, OKAZAWA Hideki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2007年10月25日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 37, 125, 英語

  • 14. CD47-SHPS-1系におけるトランスエンドサイトーシスの役割(一般演題,第54回北関東医学会総会抄録)
    草苅伸也, 大西浩史, 村田考啓, 岡澤秀樹, 村田陽二, 的崎尚
    北関東医学会, 2007年08月01日, The KITAKANTO medical journal, 57(3) (3)

  • SHPS-1 positively regulates T cell priming and cytokine production by dendritic cells (DCs)
    Takeshi Tomizawa, Yoriaki Kaneko, Jun Okajo, Chie Okuzawa, Yasuyuki Saito, Tomomi Sekigami, Yuka Kaneko, Takashi Matozaki, Yoshihisa Nojima
    2007年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 178, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Regulation by SHPS-1 of alpha-GalCer-induced prevention of cancer metastasis
    Jun Okajo, Yoriaki Kaneko, Takeshi Tomizawa, Chie Okuzawa, Yasuyuki Saito, Tomomi Sekigami, Takashi Matozaki, Yoshihisa Nojima
    2007年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 178, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • マウスSHPS-1/SIRPαとそのリガンドCD47の特異的相互作用についての構造生物学的研究
    中石明希, 廣瀬まゆみ, 吉村政人, 九鬼伸治, 松田真, 大西浩史, 的崎尚, 岡田雅人, 中川敦史
    2007年, 生化学

  • 自己免疫性関節炎におけるSHPS-1の機能解析
    奥沢 千絵, 前嶋 明人, 黒岩 卓, 廣村 桂樹, 的崎 尚, 野島 美久, 金子 和光, 村田 陽二, 冨澤 健史, 岡上 準, 斉藤 泰之, 池内 秀和, 坂入 徹, 山下 真
    <B>【目的】</B>SHPS-1は単球系細胞に発現が認められる膜蛋白であるが、我々は最近、SHPS-1がマウスにおける実験的脳脊髄炎や接触性皮膚炎などの自己免疫性疾患の発症に必須であることを明らかにしている。そこで、今回我々は、関節リウマチのマウスモデルであるコラーゲン誘導関節炎(CIA)発症におけるSHPS-1の関与について検討した。<BR><B>【方法と結果】</B>SHPS-1の機能に重要である細胞内領域を特異的に欠失した変異SHPS-1を発現するマウス（MTマウス）をすでに作成しているので、これを用いてニワトリ由来のタイプIIコラーゲンで誘導されるCIAの発症を検討した。野生型マウスでは指、手関節を中心に累積発症率52％の割合で発症し、発症スコアーは3.0であった。一方、MTマウスでは全く発症が認められず、組織学的な解析においてもMTマウスの関節組織はほぼ正常に保たれていた。さらに、コラーゲンによって関節炎を誘導されたマウスにおける免疫応答を検討したところ、MTマウスではコラーゲン特異的な抗体産生能やT細胞の増殖能が減弱しており、炎症性サイトカインの産生低下も認められた。<BR><B>【考察】</B>MTマウスではCIAの発症が認められなかったことより、SHPS-1は抗原特異的免疫応答において重要なシグナル分子であり、リウマチ性疾患の治療を考える上で有力な標的となり得る事が示唆された。
    日本臨床免疫学会, 2007年, 日本臨床免疫学会総会抄録集, 35(0) (0), 79 - 79, 日本語

  • Atsushi Fukunaga, Hiroshi Nagai, Xijun Yu, Shuntaro Oniki, Hideki Okazawa, Sei-ichiro Motegi, Ryuji Suzuki, Nakayuki Honma, Takashi Matozaki, Chikako Nishigori, Tatsuya Horikawa
    2006年12月, EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 36(12) (12), 3216 - 3226, 英語

  • Regulation by SHPS‐1 of α‐GalCer‐induced prevention of cancer metastasis
    OKAJO Jun, KANEKO Yoriaki, TOMIZAWA Takeshi, OKUZAWA Chie, SAITO Yasuyuki, SEKIGAMI Tomomi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2006年11月15日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36, 247, 英語

  • SHPS‐1 positively regulates T cell priming and cytokine production by dendritic cells (DCs)
    TOMIZAWA Takeshi, KANEKO Yoriaki, OKAJO Jun, OKUZAWA Chie, SAITO Yasuyuki, SEKIGAMI Tomomi, KANEKO Yuka, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
    2006年11月15日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36, 210, 英語

  • Regulation by CD47 of epithelial cell spreading and migration and its signal transduction
    M. Shinohara, N. Ohyama, Y. Murata, H. Okazawa, H. Ohnishi, T. Matozaki
    2006年08月, REGULATORY PEPTIDES, 135(3) (3), 158 - 159, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • CD47-SHPS-1シグナル系による赤血球動態の調節
    関上 智美, 金子 和光, 的崎 尚
    科学評論社, 2006年04月, 臨床免疫, 45(4) (4), 472 - 476, 日本語

  • 接着分子とマクロファージによる食作用の制御機構--CD47-SHPS-1系を中心として (特集 病態の形成・変化における細胞接着の働き)
    岡澤 秀樹, 的崎 尚
    中山書店, 2005年12月, モレキュラ-メディシン, 42(12) (12), 1344 - 1350, 日本語

  • A novel intercellular communication system, the CD47-SHPS-1 system, in neuronal network
    H Ohnishi, M Miyashita, T Murata, Y Kaneko, H Okazawa, T Matozaki
    2005年08月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 94, 84 - 84, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 解説 新しい抑制性シグナリングシステムCD47-SHPS-1
    岡上 準, 金子 和光, 的崎 尚
    科学評論社, 2005年05月, 臨床免疫, 43(5) (5), 589 - 594, 日本語

  • 2. 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とチロシンキナーゼLckの相互作用 : そのT細胞機能への役割(第8回群馬遺伝子導入研究会)
    伊藤 知和, 桑野 博行, 岡澤 秀樹, 富澤 恭子, 的崎 尚, 丸山 浩司, 小杉 厚
    北関東医学会, 2004年11月01日, The KITAKANTO medical journal, 54(4) (4), 361 - 361, 日本語

  • CD47-SHPS-1シグナル系によるマクロファージの貪食機能抑制
    石川 智美, 金子 和光, 的崎 尚
    科学評論社, 2004年08月, 臨床免疫, 42(2) (2), 231 - 234, 日本語

  • 16. 変異型SHPS-1のマクロファージ貪食に対する効果(一般演題)(第51回北関東医学会総会抄録)
    池田洋, 岡澤秀樹, 富澤恭子, 大西浩史, 的崎尚
    北関東医学会, 2004年08月01日, The KITAKANTO medical journal, 54(3) (3)

  • Role of the CD47-SHPS-1 system in regulation of cell migration and macrophage phagocytosis
    T Matozaki, H Okazawa
    2004年, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 94, 12P - 12P, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • A novel cell-cell communication system, which acts through tyrosine phosphatase SHP-2: Its function in the central nervous system
    H Ohnishi, T Matozaki
    2004年, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 94, 14P - 14P, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • SHPS-1/SIRP alpha regulates migration of Langerhans cells from epidermis to draining lymphnode
    A Fukunaga, H Nagai, XJ Yu, T Noguchi, T Matozaki, C Nishigori, T Horikawa
    2003年11月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 121(5) (5), 1236 - 1236, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 細胞間接着によるGab‐1のチロシンリン酸化
    篠原将彦, 児玉昌子, 的崎尚, 福原淳範, 橘公一, 中西宏之, 高井義美
    2001年09月26日, 日本癌学会総会記事, 60th, 163, 日本語

  • チロシンフォスファターゼによる細胞の運動・接着の制御機構
    的崎尚, 高井義美
    2000年11月25日, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 23rd, 301, 日本語

  • 増殖因子と細胞間接着の協調作用による蛋白質チロシンリン酸化
    的崎尚, 児玉昌子, 高井義美
    2000年09月01日, Jpn J Cancer Res, 91(Supplement (Sept)) (Supplement (Sept)), 442, 日本語

  • 細胞の運動と接着のシグナル伝達機構
    高井義美, 中西宏之, 万代研二, 的崎尚
    2000年09月01日, Jpn J Cancer Res, 91(Supplement (Sept)) (Supplement (Sept)), 445, 日本語

  • SHP‐2チロシンホスファターゼによるRho低分子量G蛋白質の活性制御機構
    的崎尚, 児玉昌子, 高井義美
    2000年08月25日, 生化学, 72(8) (8), 671, 日本語

  • リン酸化・脱リン酸化による高次細胞機能制御 チロシンフォスファターゼによる細胞の運動・接着の制御機構
    的崎尚, 高井義美
    2000年, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 53rd, 23, 日本語

  • 細胞内シグナル伝達の基礎と臨床 細胞の接着・運動の時空間制御機構
    児玉昌子, 的崎尚, 高井義美
    1999年11月30日, 細胞, 31(13) (13), 505 - 509, 日本語

  • HGFによる細胞運動とチロシンホスファターゼSHP‐2
    児玉昌子, 的崎尚, 福原淳範, 桔梗充博, 高井義美
    1999年11月22日, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 22nd, 407, 日本語

  • 細胞間接着破壊によるカドヘリンとc‐Metのcoendocytosis Rho,Rac,Rab低分子量G蛋白質による制御
    匂坂敏朗, 亀井尚, 的崎尚, 中野克俊, 児玉昌子, 高石健司, 高井義美
    1999年08月30日, 日本癌学会総会記事, 58th, 232, 日本語

  • 癌転移研究の手法 細胞の接着と運動の機構
    亀井尚, 的崎尚, 高井義美
    1999年08月16日, 癌と化学療法, 26(9) (9), 1359 - 1366, 日本語

  • Insulin-induced activation of JNK is regulated by SHP-2.
    K Fukunaga, T Matozaki, T Noguchi, T Yamao, T Takada, F Ochi, H Takeda, K Inagaki, T Hosoka, M Kasuga
    1999年08月, DIABETOLOGIA, 42, A179 - A179, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • 細胞の接着と運動におけるRhoとRab低分子量G蛋白質ファミリーの協調作用
    匂坂敏朗, 的崎尚, 高石健司, 佐々木卓也, 高井義美
    1999年, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 52nd, 1, 日本語

  • Role of binding proteins to IRS-1 in insulin signalling
    W Ogawa, T Matozaki, M Kasuga
    1998年05月, MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY, 182(1-2) (1-2), 13 - 22, 英語
    書評論文,書評,文献紹介等

  • Roles of protein-tyrosine phosphatases in insulin-mediated signal transduction system
    T. Noguchi, T. Matozaki, M. Kasuga
    1998年, Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 43(8) (8), 1200 - 1208, 日本語
    書評論文,書評,文献紹介等

  • Roles of protein-tyrosine phosphatases in growth factor signalling
    T Matozaki, M Kasuga
    1996年01月, CELLULAR SIGNALLING, 8(1) (1), 13 - 19, 英語
    書評論文,書評,文献紹介等

  • RAS-INDEPENDENT AND WORTMANNIN-SENSITIVE ACTIVATION OF GLYCOGEN-SYNTHASE BY INSULIN IN CHO CELLS
    H SAKAUE, K HARA, T NOGUCHI, T MATOZAKI, W OGAWA, K YONEZAWA, M KASUGA
    1995年05月, DIABETES, 44, A19 - A19, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • インスリンの細胞内シグナル伝達機構とチロシンホスファタ-ゼ (プロテインホスファタ-ゼ--最近の進歩<特集>)
    的崎 尚, 春日 雅人
    金原一郎記念医学医療振興財団, 1995年04月, 生体の科学, 46(2) (2), p127 - 134, 日本語

  • H. Sakaue, K. Hara, T. Noguchi, T. Matozaki, K. Kotani, W. Ogawa, K. Yonezawa, M. D. Waterfield, M. Kasuga
    1995年, Journal of Biological Chemistry, 270(19) (19), 11304 - 11309, 英語

  • MOLECULAR-CLONING OF 2 NOVEL PROTEIN-TYROSINE PHOSPHATASES AND THEIR FUNCTIONS IN THE STOMACH CELL-PROLIFERATION
    T SUZUKI, T MATOZAKI, K HORITA, K MATSUDA, T UCHIDA, H NOGUCHI, Y FUJIOKA, T YAMAO, C SAKAMOTO, M KASUGA
    1994年04月, GASTROENTEROLOGY, 106(4) (4), A444 - A444, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • GENE-EXPRESSION OF CYCLOOXYGENASE AND EGF-LIKE GROWTH-FACTORS IN DIFFERENT STAGES OF THE MOUSE GASTRIC-ULCER
    K MATSUDA, C SAKAMOTO, H MIZUNO, H NOGUCHI, T MATOZAKI, K WADA, T UCHIDA, Y KONDA, M KASUGA
    1994年04月, GASTROENTEROLOGY, 106(4) (4), A132 - A132, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • BASIC FIBROBLAST GROWTH-FACTOR, EPIDELMAL GROWTH-FACTOR AND INSULIN STIMULATE GASTRIC CELL-GROWTH
    K MATSUDA, C SAKAMOTO, Y KONDA, O NAKANO, T MATOZAKI, H NISHISAKI, T SUZUKI, T UCHIDA, K WADA, M KASUGA
    1993年04月, GASTROENTEROLOGY, 104(4) (4), A634 - A634, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

■ 講演・口頭発表等
  • マクロファージよる生細胞貪食を制御する分子基盤の解明
    小谷 武徳, 高井智子, 齊藤泰之, 村田陽二, 的崎尚
    第10回日本プロテインホスファターゼ研究会 学術集会, 2022年01月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SIRPα supports the survival of dendritic cells by regulating the NF-kB activation
    Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Respatika Datu, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第50回日本免疫学会学術集会, 2021年12月, 英語
    口頭発表（一般）

  • Preclinical Evaluation of the efficacy of anti-human SIRPα antibody for cancer immunotherapy by the use of humanized mice
    Yasuyuki Saito, Rie Iida-Norita, Daisuke Hazama, Refaat Alaa, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第50回日本免疫学会学術集会, 2021年12月, 英語
    口頭発表（一般）

  • 抗SIRPα/β1抗体によるマクロファージを介した近畿がん免疫療法の基礎的研究
    村田 陽二, 坂本 茉莉子, 岡本 武士, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 藤澤 正人, 的崎 尚
    第44回 日本分子生物学会年会, 2021年12月, 日本語
    ポスター発表

  • A signalling switch from Gs to Gq in pancreatic β-cells determines incretin effectiveness in diabetes
    Okechi S. Oduori, Kenju Shimomura, HarumiTakahashi, Norihide Yokoi, Patrik Rorsman, Takashi Matozaki, Susumu Seino
    第20回生体機能研究会, 2021年10月, 英語
    口頭発表（一般）

  • ランゲルハンス組織球症に対する治療標的候補分子SIRPα
    岡本 武士, 村田 陽二, 田中 大介, 坂本 茉莉子, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 的崎 尚
    第20回生体機能研究会, 2021年10月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 免疫チェックポイントSIRP＆alpha;,を標的とする薬剤と他の薬剤との併用による抗腫瘍効果
    Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Takashi Matozaki
    第80回日本癌学会学術総会, 2021年10月, 英語
    口頭発表（一般）

  • ランゲルハンス組織球症に対する抗SIRPα抗体の効果ランゲルハンス組織球症に対する抗SIRPα抗体の効果
    岡本 武士, 村田 陽二, 羽間 大祐, 坂本 茉莉子, 角地 宥香, 田中 大介, 増田 重人, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 眞庭 謙昌, 的崎 尚
    第80回日本癌学会学術総会, 2021年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 免疫系ヒト化マウスモデルによるヒトマクロファージを標的としたがん免疫療法の開発
    Yasuyuki Saito, Rie Iida, Daisuke Hazama, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Yokozaki, Takashi Matozaki
    第80回日本癌学会学術総会, 2021年09月, 英語
    口頭発表（一般）

  • 新規がん免疫療法ターゲット分子としての膜型分子SIRPβ1
    坂本 茉莉子, 村田 陽二, 角地 宥香, 岡本 武士, 田中 大介, 羽間 大祐, 増田 重人, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 藤澤 正人, 的崎 尚
    第80回日本癌学会学術総会, 日本語
    ポスター発表

  • The antitumor effect of monotherapy with an anti-SIRPα antibody against bladder cancer cells
    Yoji Murata, Mariko Sakamoto, Takeshi Okamoto, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Takashi Matozaki
    2021 JCA-AACR JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference, 英語
    ポスター発表

  • 免疫系ヒト化マウスモデルによるマクロファージを標的としたがん免疫療法の開発
    飯田 理恵, 齊藤 泰之, 羽間 大祐, 小森 里美, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    文部科学省新学術領域研究 先端モデル動物支援プラットフォーム2021年度若手支援技術講習会, 2021年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Antibodies to SIRPα/SIRPβ as a potential tool for immunotherapy of bladder cancer
    Mariko Sakamoto, Yoji Murata, Yuka Kakuchi, Daisuke Takana, Takeshi Okamoto, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Masato Fujisawa, Takashi Matozaki
    14th International Conference on Protein Phosphatase, 2020年12月, 英語
    ポスター発表

  • Blockade of the CD47-SIRPα interaction by SIRPα-binding macrocyclic peptides as a potential cancer immunotherapy
    Yoji Murata, Daisuke Hazama, Yizhen Yin, Mariko Sakamoto, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Hiroaki Suga, Takashi Matozaki
    14th International Conference on Protein Phosphatase, 2020年12月, 英語
    口頭発表（一般）

  • Roles of Shp2-Ras, Src family kinases, and mTOR signaling in intestinal epithelial homeostasis
    Takenori Kotani, Saki Okamoto, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    14th International Conference on Protein Phosphatase, 2020年12月, 英語
    口頭発表（一般）

  • Role of CD47 on the regulation of peripheral T cell survival by dendritic cells
    Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Rie Iida, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    14th International Conference on Protein Phosphatase, 2020年12月, 英語
    ポスター発表

  • A novel humanized mouse model for assessing human macrophage-targeted cancer immunotherapy in vivo
    Rie Iida-Norita, Yasuyuki Saito, Daisuke Hazama, Satomi Komori, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    14th International Conference on Protein Phosphatase, 2020年12月, 英語
    ポスター発表

  • ランゲルハンス細胞組織球症に対する新規治療標的分子SIRPα
    岡本 武士, 村田 陽二, 羽間 大祐, 坂本 茉莉子, 角地 宥香, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 眞庭 謙昌, 的崎 尚
    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮細胞の増殖・分化制御におけるK-Ras活性の役割
    小谷 武徳, 井原 紀子, ジャジャル セティアワン, 岡本 沙樹, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 膜型分子SIRPα/SIRPβ特異抗体を用いた膀胱がんに対する新規抗体療法
    坂本 茉莉子, 村田 陽二, 羽間 大祐, 岡本 武士, 角地 宥香, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 藤沢 正人, 的崎 尚
    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 免疫系ﾋﾄ化ﾏｳｽﾓﾃﾞﾙによるﾋﾄﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞを標的としたがん免疫療法の開発
    Yasuyuki Saito, Rie Iida, Daisuke Hazama, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 英語
    口頭発表（一般）

  • 膜型分子CD47を介した成熟T細胞の寿命制御
    小森 里美, 齊藤 泰之, 西村 太一, 吉田 弘樹, 杉原 理紗, 飯田 理恵, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    第19回生体機能研究会, 2020年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Srcﾌｧﾐﾘｰｷﾅｰｾﾞ、Ras, ｍTORC1ｼｸﾞﾅﾙによる腸上皮細胞の恒常性制御
    小谷 武徳, 岡本 沙樹, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第19回生体機能研究会, 2020年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 抗SIRPα抗体を用いた膀胱がんに対する新規がん免疫療法開発
    坂本 茉莉子, 村田 陽二, 田中 大介, 岡本 武士, 羽間 大祐, 角地 宥加, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 的崎 尚
    第19回生体機能研究会, 2020年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞間シグナルCD47-SIRPα系を制御する大環状ペプチドの創出と抗腫瘍剤としての応用
    村田 陽二, 羽間 大祐, Yin Yizhen, 松田 真, 岡本 武士, 田中 大介, 坂本 茉莉子, 角地 宥香, 寺坂 尚紘, Zhao Jinxuan, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 中川 敦史, 菅 裕明, 的崎 尚
    第93回日本生化学会大会, 2020年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮細胞の増殖・分化制御におけるK-Ras活性の役割
    小谷 武徳, 井原 紀子, ジャジャル セティアワン, 岡本 沙樹, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    第93回日本生化学会大会, 2020年09月, 日本語
    ポスター発表

  • Importance of CD47-SIRPa system for regulation of macrophages in the tumor microenvironment
    的崎 尚
    The 4th Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatases 2019, 2019年11月, 英語
    [招待有り]
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • A nobel macrocycle peptide targets CD47-SIRPalpha axis and enhances the macrophage-mediated tumor killing
    Daisuke Hazama, Yoji Murata, Daisuke Tanaka, Takeshi Okamoto, Ysuyuki Saito, Takenori Kotani, Yoshihiro Nishimura, Takashi Matozaki
    第78回日本癌学会総会, 2019年09月, 日本語
    ポスター発表

  • 大腸上皮の恒常性制御におけるTsc2-mTORC1シグナルの役割
    Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Noriko Ihara, Saki Okamoto, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    第78回日本癌学会総会, 2019年09月, 日本語
    ポスター発表

  • SIRPα抗体を用いた新規のがん免疫療法:CD20及びPD-1抗体との併用による有効性
    Takashi Matozaki, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani
    第78回日本癌学会総会, 2019年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • チロシンホスファターゼ SHP-1/2 結合タンパク質 SIRPαによる自然免疫細胞の機能制御
    村田 陽二, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 的崎 尚
    第92回日本生化学会大会, 2019年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞間シグナルCD47-SIRPα系による血球寿命制御とその臨床応用
    的崎 尚, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 村田 陽二
    第92回日本生化学会大会, 2019年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Importance of SIRPα+ dendric cells for the development of fibroblastic reticular cells of peripheral lymph nodes
    Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Datu Resppatika, Taichi Nishimura, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第92回日本生化学会大会, 2019年09月, 日本語
    ポスター発表

  • 新規SIRPα阻害剤の開発とその抗腫瘍効果
    村田 陽二, 羽間 大祐, 田中 大介, 岡本 武士, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 的崎 尚
    第18回生体機能研究会, 2019年07月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SIRPα陽性樹状細胞による末梢リンパ節ストローマ細胞の発達制御
    小森 里美, 齊藤 泰之, ダトゥ レスパティカ, 西村 太一, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    第9回ﾎｽﾌｧﾀｰｾﾞ研究会学術集会, 2019年07月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 大腸上皮の恒常性制御におけるTsc2-mTORC1シグナルの役割
    小谷 武徳, ジャジャル セティアワン, 井原 紀子, 岡本 沙樹, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第9回ﾎｽﾌｧﾀｰｾﾞ研究会学術集会, 2019年07月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Role of Tsc2-mTORC1 signaling in homeostasis of intestinal epithelium and its relation to inflammation and cancer
    Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    AACR Annual Meeting 2019, 2019年03月, 英語, the American Association for Cancer Research, アトランタ, 国際会議
    ポスター発表

  • SIRPα＋Dendritic Cells regulate organization of lymph node stromal sells in vivo
    Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Respatika Datu, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第47回日本免疫学学術集会, 2018年12月, 英語, 日本免疫学会, 福岡, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Importance of SIRPα on dendritic cells for the development of exprerimental autoimmune encephalomyelitis
    Taichi Nishimura, Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Respatika Datu, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Satoshi Mizobuchi, Takashi Matozaki
    第47回日本免疫学学術集会, 2018年12月, 英語, 日本免疫学会, 福岡, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPα陽性樹状細胞による脾臓細網線維芽細胞の恒常性の制御
    齊藤 泰之, 小森 里美, Datu Respatika, 鷲尾 健, 西村 太一, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    第80回日本血液学会学術集会, 2018年10月, 英語, 日本血液学会, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • Role of the tyrosine phosphorylation signal in homeostasis of intestinal epithelium and its relation to inflammation and cancer
    Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito
    Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery, 2018年10月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 東京, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Critical role of SIRPαon dendritic cells for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis
    Taichi Nishimura, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Respatika Datu, Takenori Kotan*i, Yoji Murata, Satoshi Mizobuchi, Takashi Matozaki
    Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery, 2018年10月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 東京, 国際会議
    ポスター発表

  • 腸上皮細胞の恒常生維持に関わるチロシンリン酸化シグナルの意義
    的崎 尚, 村田 陽二, 小谷 武徳, 齊藤 泰之
    第91回日本生化学会大会, 2018年09月, 英語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸炎症制御における腸上皮Srcファミリーキナーゼの役割
    孫 春暁, 村田 陽二, 今田 慎也, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 山田 秀人, 的崎 尚
    第77回日本癌学会学術総会, 2018年09月, 英語, 日本癌学会, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • 常在細菌による成体マウス脳室下帯におけるニュートロン新生の制御
    澤田 直樹, 小谷 武徳, 金野 祐, ジャジャル セティアワン, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 丹生 健一, 的崎 尚
    第91回日本生化学会大会, 2018年09月, 英語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    ポスター発表

  • Tsc2-mTORC1シグナルによる小腸上皮の恒常性制御
    ジャジャル セティアワン, 小谷 武徳, 金野 祐, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第77回日本癌学会学術総会, 2018年09月, 日本語, 日本癌学会, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • Srcファミリーキナーゼの炎症性腸疾患における重要性
    孫 春暁, 村田 陽二, 今田 慎也, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 山田 秀人, 的崎 尚
    第91回日本生化学会大会, 2018年09月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    ポスター発表

  • Involvement of intestinal epithelial Src family kinases in intestinal immunity
    Sun Chunxiao, Yuka Murata, Imada Shinya, Kotani Takenori, Saito Yasuyuki, Hideto Yamada, Matozaki Takashi
    第77回日本癌学会学術総会, 2018年09月, 英語, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症制御におけるCD47-SIRPα系の役割について
    西村 太一, 齊藤 泰之, 鷲尾 健, 小森 里美, 小谷 武徳, 村田 陽二, 溝渕 知司, 的崎 尚
    第17回生体機能研究会, 2018年07月, 日本語, 生体機能研究会, 渋川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 抗SIRPα抗体による新規がん免疫療法
    羽間 大祐, 村田 陽二, 栁田 匡彦, 田中 大介, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 西村 善博, 的崎 尚
    第17回生体機能研究会, 2018年07月, 日本語, 生体機能研究会, 渋川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPα＋Dendritic Cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen
    Yasuyuki Saito, Datu Rrspatika, Satomi Komori, Ken Washio, Taichi Nishimura, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    15th International Symposium on Dendritic Cells, 2018年06月, 日本語, Aachen, 国際会議
    ポスター発表

  • Role of Csk iRole of Csk in the regulation of intestinal homeostasis and the development of inflammation in the colonn the regulation of intestinal homeostasis and the development of inflammation in the colon
    Chunxiao Sun, Yoji Murata, Shinya Imada, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Hideto Yamada, Takashi Matozaki
    第65回日本生化学会近畿支部例会, 2018年05月, 日本語, The Japanese Biochemical Society, Kinki Branch, 西宮, 国内会議
    ポスター発表

  • SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen
    Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Datu Respatika, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第2回UW・UO・KUシンポジウム, 2018年03月, 英語, 神戸大学シグナル伝達医学研究展開センター, Honolulu, USA(Hawaii), 国際会議
    ポスター発表

  • Regulation of intestinal epithelial cell turnover by intertinal contents
    Tasuku Konno, Takenori Kotani, Jung-ha Park, Jajar Setiawan, Naoki Sawada, Yuka Nishigaito, Naoya, Hatano, Masato Okada, Masakazu Shinohara, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第2回UW・UO・KUシンポジウム, 2018年03月, 英語, 神戸大学シグナル伝達医学研究展開センター, Honolulu, USA(Hawaii), 国際会議
    ポスター発表

  • Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy
    Takashi Matozaki
    第2回UW・UO・KUシンポジウム, 2018年03月, 英語, 神戸大学シグナル伝達医学研究展開センター, Honolulu, USA(Hawaii), 国際会議
    口頭発表（一般）

  • がん-マクロファージ間相互作用を標的とした新規がん免疫療法の開発
    Yoji Murata, Tadahiro Yanagita, Daisuke Tanaka, Daisuke Hazama, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会), 2017年12月, 日本語, 日本分子生物学会、日本生化学会, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen
    Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
    第46回免疫学会学術集会, 2017年12月, 英語, 日本免疫学会, 仙台, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Role of Tsc2-mTORC1 signaling in regulation of intestinal epithelial homeostasis
    Jajar Setiawan, Takenori Kotani, Tasuku Konno, Shinya Imada, Jung-ha Park, Naoki Sawada, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会), 2017年12月, 英語, 日本分子生物学会、日本生化学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • Development of a novel primary culture system for lymphoid organ fibroblastic reticular cells
    Komori Satomi, Yasuyuki Saito, Datu Respatika, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第46回免疫学会学術集会, 2017年12月, 英語, 日本免疫学会, 仙台, 国内会議
    ポスター発表

  • SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen
    Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
    The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society, ICIS 2017 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society, ICIS 2017, 2017年11月, 英語, International Cytokine and Interferon Society, 金沢, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Role of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in regulation of intestinal epithelial homeostasis
    Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Shinya Imada, Naoki Sawada, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    第3回日本―台湾プロテインホスファターゼ学術集会第8回日本プロテインホスファターゼ研究会 学術集会, 2017年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Blockage of CD47-SIRPαsignaling provide a novel cancer immunotherapy
    Takashi Matozaki
    第3回日本―台湾プロテインホスファターゼ学術集会第8回日本プロテインホスファターゼ研究会 学術集会, 2017年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 免疫系ヒト化マウスを用いた新規がん異種移植マウスモデルの作成
    齊藤 泰之, 羽間 大祐, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    第16回生体機能研究会, 2017年09月, 日本語, 生体機能研究会, 岐阜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 二次リンパ組織ストローマ細胞の新規初代培養系の樹立と増殖・制御機構の解明
    小森 里美, 齊藤 泰之, Datu Respatika, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚
    第16回生体機能研究会, 2017年09月, 日本語, 生体機能研究会, 岐阜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸内容物による腸上皮細胞のターンオーバー制御
    金野 祐, 小谷 武徳, 朴 貞河, Jajar Setiawan, 澤田 直樹, 西垣内 佑香, 波多野 直哉, 岡田 雅人, 篠原 正和, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    第16回生体機能研究会, 2017年09月, 日本語, 生体機能研究会, 岐阜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮の恒常性におけるTsc2-mTORC1シグナルの役割
    Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Shinya Imada, Naoki Sawada, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月, 日本語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    ポスター発表

  • 抗SIRPα抗体による新規がん免疫療法
    Takashi Matozaki, Yoji Murata, Tadahiro Yanagita, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani
    第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月, 英語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • がん免疫療法の個別化に向けた新たなPDXマウスモデルの樹立
    Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takenori Kotani, Richard A. Flavell, Markus G. Manz, Takashi Matozaki
    第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月, 日本語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Src ファミリーキナーゼによるRac,YAPを介した腸上皮細胞の恒常性制御
    Yoji Murata, Shinya Imada, Takenori Kotani, Chunxiao Sun, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月, 英語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御
    村田 陽二, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第15回生体機能研究会, 2017年07月, 日本語, 生体機能研究会, 淡路, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis
    Yoji Murata, Shinya Imada, Takenori Kotani, Chunxiao Sun, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    Europhosphatase 2017:Phosphatases in cell fates and decisions, 2017年07月, 英語, FASEB, Paris, France, 国際会議
    ポスター発表

  • Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and its substrate CEACAM20
    Takenori Kotani, Yoji Murata, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    Europhosphatase 2017:Phosphatases in cell fates and decisions, 2017年07月, 英語, FASEB, Paris, France, 国際会議
    ポスター発表

  • Blockage of CD47-SIRPαsignaling provide a novel cancer immunotherapy
    Takashi Matozaki, Yoji Murata, Tadahiko Yanagita, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani
    Europhosphatase 2017:Phosphatases in cell fates and decisions, 2017年07月, 英語, FASEB, Paris, France, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Role of SIRPα on dendritic cells in homeostatic regulation of fibroblastic reticular cells in the spleen
    Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第45回日本免疫学会学術集会, 2016年12月, 英語, 日本免疫学会, 宜野湾, 国内会議
    ポスター発表

  • Therapeutic application of anti-SIRPαantibody in cancer treatment
    Tadahiko Yanagita, Yoji Murata, Daisuke Tanaka, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Takahide Komori, Takashi Matozaki
    第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 2016年10月, 英語, プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • The anti-SIRPα antibody prevents tumor formation: a novel strategy for cancer therapy /抗SIRPα抗体を用いた新たながん治療法
    栁田 匡彦, 村田 陽二, 田中 大介, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 古森 孝英, 的崎 尚
    第75回日本癌学会学術総会, 2016年10月, 日本語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Role of SIRPαin the homeostasis of fibroblastic reticular cells by dendritic cells in the spleen
    Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 2016年10月, 英語, プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 大阪, 国内会議
    ポスター発表

  • Human hemato-lymphoid system development in human cytokine knock-in mice engrafted with adult donor-derived CD34+ cells
    Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Richard A. Flavell, Markus G. Manz
    第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 2016年10月, 英語, プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Development of novel cancer immunotherapy targeting tumor microenvironment/がん微小環境を利用した新しいがん免疫療法の開発
    的崎 尚
    第75回日本癌学会学術総会, 2016年10月, 日本語, 日本癌学会学術総会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 白質におけるミクログリア恒常性制御
    野津 智美, 橋本 美穂, Ruwaida Elhanbaly, 石川 達也, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 村田 陽二, 深澤 有吾, 的崎 尚, 大西 浩史
    第38回日本生物学的精神医学会第59回日本神経化学会大会, 2016年09月, 日本語, 日本生物学的精神医学会日本神経化学会大会, 福岡, 国内会議
    ポスター発表

  • 細胞間シグナルCD47-SIRPα系の生理機能と臨床応用
    的崎 尚
    第1回徳島大学・神戸大学連携シンポジウム, 2016年09月, 日本語, 徳島大学・神戸大学連携シンポジウム, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞間シグナルCD47-SIRPα系の生理機能とその臨床応用/Role of the CD47-SIRPalpha system and its therapeutic application
    的崎 尚, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 栁田 匡彦, 田中 大介, 大西 浩史
    第89回日本生化学会大会, 2016年09月, 日本語, 日本生化学会, 仙台, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPα欠損マウスはLPS投与によって誘導される低体温症が重症化する
    橋本 美穂, 野津 智美, 浦野 江里子, 齊藤 泰之, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚, 大西 浩史
    第38回日本生物学的精神医学会第59回日本神経化学会大会, 2016年09月, 日本語, 日本生物学的精神医学会日本神経化学会大会, 福岡, 国内会議
    ポスター発表

  • Short chain fatty acids regulate the turnover of intestinal epithelial cells
    金野 祐, 小谷 武徳, 朴 貞河, Jajar Setiawan, 北村 泰明, 今田 慎也, 臼井 佑太郎, 波多野 直哉, 篠原 正和, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    第89回日本生化学会大会, 2016年09月, 日本語, 日本生化学会, 仙台, 国内会議
    ポスター発表

  • Role of SIRPαon dendritic cells in homeostatic regulation of fibroblastic reticular cells in the spleen
    Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第15回生体機能研究会, 2016年07月, 英語, 生体機能研究会, 淡路, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 成熟細胞の寿命制御とその破綻による病態に関する研究-腸上皮細胞をモデルとして-
    的崎 尚
    第47回広島消化管疾患研究会, 2016年05月, 日本語, 広島消化管疾患研究会, 広島, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸内細菌による腸上皮細胞の寿命制御
    小谷 武徳, 朴 貞河, 金野 祐, Jajar Setiawan, 北村 泰明, 今田 慎也, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第7回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2016年01月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 岡崎, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Essential Role of SIRPα on Dendritic Cells in Homeostatic Regulation of Spleen Stromal Cells
    Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第7回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2016年01月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 岡崎, 国内会議
    ポスター発表

  • 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割
    今田 慎也, 村田 陽二, 北村 泰明, 朴 貞河, 畑野 正樹, 金野 祐, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 大段 秀樹, 的崎 尚
    BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第89回日本生化学会大会 合同大会）, 2015年12月, 日本語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割
    今田 慎也, 村田 陽二, 北村 泰明, 朴 貞河, 畑野 正樹, 金野 祐, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 大段 秀樹, 的崎 尚
    BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）, 2015年12月, 日本語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮細胞の増殖・移動制御における腸内細菌と短鎖脂肪酸の重要性
    小谷 武徳, 朴 貞河, 北村 泰明, 今田 慎也, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）, 2015年12月, 日本語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • クラス3受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御
    村田 陽二, 小谷 武徳, 齋藤 泰之, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 的崎 尚
    BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会 合同大会）, 2015年12月, 日本語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割
    今田 慎也, 村田 陽二, 北村 泰明, 朴 貞河, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 大段 秀樹, 的崎 尚
    第74回日本癌学会学術総会, 2015年10月, 日本語, 日本癌学会, 名古屋, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮細胞の増殖・移動制御における腸内細菌と短鎖脂肪酸の重要性
    小谷 武徳, 朴 貞河, 北村 泰明, 今田 慎也, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第74回日本癌学会学術総会, 2015年10月, 日本語, 日本癌学会, 名古屋, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SAP-1 and CEACAM20 protect against colitis in the intestinal epithelium
    Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    2015 FASEB Science Research Conferences, 2015年08月, 英語, FASEB, SteamboatSprings, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • Role of C-terminal Src kinase(Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium
    Shinya Imada, Yoji Murata, Yasuaki Kitamura, Jung-ha Park, Masaki Hatano, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Hideki Ohdan, Takashi Matozaki
    2015 FASEB Science Research Conferences, 2015年08月, 英語, FASEB, SteamboatSprings, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • 腸粘膜上皮細胞の微絨毛に局在する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とCEACAM20による腸管免疫制御
    村田 陽二, 小谷 武徳, Yana Supriatna, 北村 泰明, 今田 慎也, 齊藤 泰之, 大西 浩史, 的崎 尚
    第67回日本細胞生物学会大会, 2015年07月, 日本語, 日本細胞生物学会, 東京, 国内会議
    ポスター発表

  • 腸内細菌による腸上皮細胞の寿命制御
    小谷 武徳, 朴 貞河, 北村 泰明, 今田 慎也, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第67回日本細胞生物学会大会, 2015年07月, 日本語, 日本細胞生物学会, 東京, 国内会議
    ポスター発表

  • 前脳神経細胞特異的Shp2コンディショナルKOﾏｳｽの行動解析
    Hiroshi Ohnishi, Shinya Kusakari, Miho Hashimoto, Shuya Ishikawa, Eriko Urano, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    Neuroscience 2015第38回日本神経科学大会The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, 2015年07月, 英語, 日本神経科学学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • 細胞間シグナル伝達システムCD47-SIRPα系のがん治療への応用
    栁田 匡彦, 村田 陽二, 田中 大介, 小谷 武徳, 齊藤 泰之, 古森 孝英, 的崎 尚
    第14回生体機能研究会, 2015年07月, 日本語, 生体機能研究会, 箱根, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 異種間移植におけるCD47-SIRPα系の役割とその応用
    齊藤 泰之, 的崎 尚
    第14回生体機能研究会, 2015年07月, 日本語, 生体機能研究会, 箱根, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • ミクログリア恒常性を制御する細胞間相互作用シグナルの解析
    Miho Sato-Hashimoto, Tomomi Nozu, Eriko Urano, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    Neuroscience 2015第38回日本神経科学大会The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, 2015年07月, 英語, 日本神経科学学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • Roles of Protein Tyrosine Phosphatases in Homeostasis of Intestinal Epithelium
    Takashi Matozaki
    Joint Symposium of Université de Liège and Kobe University, 2015年05月, 英語, Center for Collaborative Research and Technology Development & Graduate School of Medicine, Kobe University, 神戸, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium
    Takenori Kotani, Hironari Yamashita, Jung-ha Park, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yonson Ku, Takashi Matozaki
    第5回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム, 2015年02月, 英語, 新学術領域発がんスパイラル, 神戸, 国際会議
    ポスター発表

  • Essential role og SIRPα on dendritic dells in organization and homeostasis of the spleen
    Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
    第43回日本免疫学会学術集会, 2014年12月, 英語, 日本免疫学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Essential role of SIRP on dendritic cells in organization and homeostasis of the spleen
    Ken Washio, Takenori Kotani, Respatika Datu, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Yoriaki Kaneko, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
    第43回日本免疫学会学術集会, 2014年12月, 英語, 日本免疫学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Essential role of SIRP? on dendritic cells in organization and homeostasis of the spleen
    Ken Washio, Takenori Kotani, Respatika Datu, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Yoriaki Kaneko, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
    第43回日本免疫学会学術集会, 2014年12月, 英語, 日本免疫学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞間コミュニケーションシステムCD47-SIRPα系による血液・免疫系の制御
    小谷 武徳, 鷲尾 健, ダトゥ レスパティカ, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 的崎 尚
    第37回日本分子生物学会年会, 2014年11月, 日本語, 日本分子生物学会, 横浜, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Shear stress-induced redistribution of VE-PTP in endothelial cell and its role in cell elongation
    Yoji Murata, Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Takenori Kotani, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2014年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Roles of protein throsine phosphatases in homeostasis of intestinal epithelium
    Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito
    第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2014年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Regulation by the intestinal microflora of Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 expression in intestinal epithelial cells
    Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
    第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2014年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    ポスター発表

  • Regulation by microbiota of intestinal epithelium turnover
    Jung-ha Park, Takenori Kotani, Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    第37回日本分子生物学会年会, 2014年11月, 英語, 日本分子生物学会, 横浜, 国内会議
    ポスター発表

  • Functinal analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in post-mitotic neurons
    Shinya Kusakari, Fumihito Saitow, Miho Hashimoato, Yasunori Matsuzaki, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hirokazu Hirai, Hidenori Suzuki, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2014年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 仙台, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割
    小谷 武徳, 山下 博成, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第87回日本生化学会大会, 2014年10月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御
    北村 泰明, 村田 陽二, 朴 貞河, 今田 慎也, 小谷 武徳, 岡澤 秀樹, 東 健, 的崎 尚
    第87回日本生化学会大会, 2014年10月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Expression of CEACAM20 in intestinal epithelial cells and regulation of its expression by intestinal microflora
    Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Shinya Imada, Takenori Kotani, Hideki Okazawa, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
    第87回 日本生化学会大会, 2014年10月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    ポスター発表

  • 腫瘍血管および正常血管内皮細胞におけるチロシンホスファターゼVE-PTPの役割
    Yoji Murata, Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    第73回日本癌学会学術総会, 2014年09月, 英語, 日本癌学会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Shp2ホスファターゼはRas活性化を介して腸上皮の恒常性と腸炎発症を制御する
    的崎 尚, 山下 博成, 小谷 武徳, 朴 貞河, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成
    第73回日本癌学会学術総会, 2014年09月, 英語, がん研究会, 神奈川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Regulation of microglial homeostasis through cell-cell interaction signal
    Miho Sato-Hashimoto, Yuriko Hayashi, Shinya Kusakari, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    Neuroscience 2014第37回日本神経科学大会The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, 2014年09月, 英語, 日本神経科学学会, 横浜, 国内会議
    ポスター発表

  • Functional Analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult forebrain neurons
    Hiroshi Ohnishi, Shinya Kusakari, Fumihito Saitow, Miho Hashimoto, Yasunori Matsuzaki, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hirokazu Hirai, Hidenori Suzuki, Takashi Matozaki
    Neuroscience 2014第37回日本神経科学大会The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, 2014年09月, 英語, 日本神経科学学会, 横浜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸管におけるCDACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御
    北村 泰明, 村田 陽二, 朴 貞河, 小谷 武徳, 岡澤 秀樹, 東 健, 的崎 尚
    第13回生体機能研究会, 2014年07月, 日本語, 生体機能研究会, 岐阜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常維持におけるSIRPαの役割
    鷲尾 健, 小谷 武徳, ダトゥ レスパティカ, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 金子 和光, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 福永 淳, 錦織 千佳子, 的崎 尚
    第13回生体機能研究会, 2014年07月, 日本語, 生体機能研究会, 岐阜, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割
    小谷 武徳, 山下 博成, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第66回日本細胞生物学会大会, 2014年06月, 日本語, 日本細胞生物学会, 奈良, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 血管内皮細胞におけるシェアストレス依存的なチロシンホスファターゼVE-PTPの局在変化とその細胞伸展における役割
    村田 陽二, ケマラ イスナイニアシ, マンティリデヴィ, 森 宗昌, 小谷 武徳, 大坪 千裕, 草苅 伸也, 大西 浩史, 的崎 尚
    第66回日本細胞生物学会大会, 2014年06月, 日本語, 日本細胞生物学会, 奈良, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 樹状細胞とSLE：樹状細胞特異的SHP-1欠損マウスの解析
    廣村 桂樹, 渡辺 光治, 大石 裕子, 金子 和光, 斎藤 泰之, 金子 哲也, 高岸 憲二, 大西 浩史, 的崎 尚, 野島 美久
    第58回 日本リウマチ学会総会・学術集会, 2014年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議
    [招待有り]
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • Shear Stress-induced Redistribution of Vascular Endothelial-Protein-tyrosine Phosphatase (VE-PTP) in Endothelial Cells and Its Role in Cell Elongation.
    Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    The 18th International Vascular Biology Meeting（IVBM2014）, 2014年04月, 英語, International Vascular Biology Meeting, 京都, 国際会議
    ポスター発表

  • SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues
    Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
    ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム, 2014年03月, 英語, ワシントン州立大学・神戸大学, Seattle, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • SIRPα-CD47 system regulates the homeostasisof dendritic cells in lymphoid tissues
    Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
    The 2nd University of Washington-Kobe University Joint Symposium on Membrane Biology, 2014年03月, 英語, University of Washington, Seattle, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • Roles of protein tyrosine phosphatases in homeostasis of intestinal epithelium
    Takashi Matozaki
    ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム, 2014年03月, 英語, ワシントン州立大学・神戸大学, Seattle, USA, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Role of VE-PTP in shear stress responses of endothelial cells
    Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム, 2014年03月, 英語, ワシントン州立大学・神戸大学, Seattle, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割
    小谷 武徳, 山下 博成, 朴 貞河, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2014年02月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 三重, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常性維持におけるSIRPαの役割
    鷲尾 健, 小谷 武徳, レスパティカ ダトゥ, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 福永 淳, 錦織 千佳子, 的崎 尚
    第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2014年02月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 三重, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞質型チロシンホスファターゼShp2による脳機能制御
    草苅 伸也, 齋藤 文仁, 橋本 美穂, 柴崎 貢志, 吾郷 由紀夫, 小谷 武徳, 村田 陽二, 松田 敏夫, Benjamin G. Neel, 的崎 尚, 大西 浩史
    第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2014年02月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 三重, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues
    WASHIO Ken, KOTANI Takenori, RESPATIKA Datu, MURATA Yoji, OKAZAWA Hideki, OHNISHI Hiroshi, FUKUNAGA Atsushi, NISHIGORI Chikako, MATOZAKI Takashi
    第42回日本免疫学会学術集会, 2013年12月, 英語, 日本免疫学会, 千葉, 国内会議
    ポスター発表

  • R3 受容体型チロシンホスファターゼの発現、局在と生理機能
    的崎 尚, 村田 陽二, 小谷 武徳, Yana Supriatna, 森 宗昌, 岡澤 秀樹, 大西 浩史
    第36回日本分子生物学会年会, 2013年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 兵庫, 国内会議
    [招待有り]
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • Expression, localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases
    的崎 尚
    第2回日台合同プロテインホスファターゼシンポジウム, 2013年11月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, Hsinchu, Taiwan, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2 の役割
    山下 博成, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第72回日本癌学会学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本癌学会, 神奈川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御
    村田 陽二, 小谷 武徳, Supriatna Yana, 森 宗昌, 草苅 伸也, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 的崎 尚
    第72回日本癌学会学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本癌学会, 神奈川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割
    小谷 武徳, 山下 博成, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第86回日本生化学会大会, 2013年09月, 日本語, 日本生化学会大会, 神奈川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 成熟腸上皮細胞の寿命決定の分子基盤
    的崎 尚, 小谷 武徳, 村田 陽二
    第86回日本生化学会大会, 2013年09月, 日本語, 日本生化学会大会, 神奈川, 国内会議
    [招待有り]
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
    草苅 伸也, 橋本 美穂, 柴崎 貢志, 吾郷 由希夫, 松田 敏夫, Benjamin G. Neel, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚, 大西 浩史
    第60回北関東医学会総会, 2013年09月, 日本語, 北関東医学会, 群馬, 国内会議
    ポスター発表

  • 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析
    Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    第86回日本生化学会大会, 2013年09月, 英語, 日本生化学会大会, 神奈川, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節
    橋本 美穂, 齊藤 泰之, 金子 哲也, 大西 浩史, 草苅 伸也, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 的崎 尚
    第60回北関東医学会総会, 2013年09月, 日本語, 北関東医学会, 群馬, 国内会議
    ポスター発表

  • Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium
    小谷 武徳, 山下 博成, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 的崎 尚
    FASEB, 2013年08月, 英語, FASEB, SteambatSprings（Colorad）, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • Microbiota modulates the turnover of intestinal epithelial cells
    Jung-ha Park, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    FASEB, 2013年08月, 英語, FASEB, SteambatSprings（Colorad）, USA, 国際会議
    ポスター発表

  • 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割
    小谷 武徳, 山下 博成, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 具 英成, 的崎 尚
    第12回生体機能研究会, 2013年07月, 日本語, 生体機能研究会, 群馬, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 成熟腸上皮細胞の寿命決定の分子基盤
    的崎 尚, 朴 貞河, 小谷 武徳
    第12回生体機能研究会, 2013年07月, 日本語, 生体機能研究会, 群馬, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Ｈｙｐｔｈｅｒｍｉａ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｄ −ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ effects of forced swim on the phosphorylation satates of signaling molecules in mouse hippocampus
    橋本(佐藤) 美穂, 林 由里子, 草苅 伸也, 浦野 江里子, 滋野 雅大, 関島 恒夫, 小谷 武徳, 村田 陽二, 村上 博和, 的崎 尚, 大西 浩史
    Neuro 2013第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第23回日本神経回路学会大会, 2013年06月, 英語, 日本神経科学学会, 京都, 国内会議
    ポスター発表

  • Ｈｙｐｔｈｅｒｍｉａ?ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｄ ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ effects of forced swim on the phosphorylation satates of signaling molecules in mouse hippocampus
    橋本(佐藤) 美穂, 林 由里子, 草苅 伸也, 浦野 江里子, 滋野 雅大, 関島 恒夫, 小谷 武徳, 村田 陽二, 村上 博和, 的崎 尚, 大西 浩史
    Neuro 2013第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第23回日本神経回路学会大会, 2013年06月, 英語, 日本神経科学学会, 京都, 国内会議
    [招待有り]
    ポスター発表

  • Functional Analysis of A non-receptor type protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain
    草苅 伸也, 齋藤 文仁, 橋本(佐藤) 美穂, 柴崎 貢志, 吾郷 由希夫, 松田 敏夫, Neel BG, 小谷 武徳, 村田 陽二, 的崎 尚, 大西 浩史
    Neuro 2013第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第23回日本神経回路学会大会, 2013年06月, 英語, 日本神経科学学会, 京都, 国内会議
    ポスター発表

  • Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles
    エドウィン ウィジャント, ダニウィジャヤ, 村田 陽二, 小谷 武徳, 大西 浩史, 的崎 尚
    第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2013年02月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 東京, CEACAM20 is an immunoglobulin-superfamily transmembrane protein that contains the ITAM-like motif in its cytoplasmic region. We have recently found that CEACAM20 is a putative substrate of SAP-1, a receptor type tyrosine phosphatase, in mouse intestinal epithelial cells. However, tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its physiological significance remain largely unknown. Her, 国際会議
    ポスター発表

  • Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
    草苅 伸也, 丸山 登士, 橋本 美穂, 林 由里子, 浦野 江里子, 草苅 百合子, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, Per-Arne Oldenborg, 的崎 尚, 大西浩史
    第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2013年02月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 東京, Protein tyrosine phosphatase Shp2 expresses ubiquitously, and promotes the activation of the Ras-MAPK cascade by growth factor and cytokine stimulation. Shp2 regulates proliferation and differentiation via Ras/MAPK cascade, and Shp2 deficient mice were embryonic lethal. Shp2 also is abundantly expressed in the adult brain, and Shp2 activity promotes differentiation of neuronal, 国際会議
    ポスター発表

  • Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell diffierentiation and induces autoimmunity
    小谷 武徳, 金子 哲也, 齋藤 泰之, 橋本 美穂, 草苅 伸也, 金子 和光, 村田 陽二, 大西 浩史, 高岸 憲二, 的崎 尚
    第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2013年02月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 東京, Dendritic cells (DCs) promote immune responses to foreign antigens (Ags) and immune tolerance to self-Ags. Deregulation of DCs is implicated in autoimmunity, but the molecules that regulate DCs to protect against autoimmunity have remained unknown. In this study, we show that mice lacking the protein tyrosine phosphatase Shp1 specifically in DCs develop splenomegaly associated, 国際会議
    ポスター発表

  • 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与
    橋本(佐藤) 美穂, 齊藤 泰之, 金子 哲也, 大西 浩史, 草苅 伸也, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 的崎 尚
    第85回日本生化学会大会, 2012年12月, 日本語, 日本生化学会, 福岡, SIRPα（Signal regulatory proteinα）は、樹状細胞やマクロファージに発現する膜タンパク質であり、その細胞外領域のリガンドである膜タンパク質CD47と相互作用し、細胞間相互作用シグナルCD47-SIRPα系を構成する。今回我々は、SIRPαノックアウト（KO）マウスの脾臓において、白脾髄の縮小と、CD4陽性T細胞数の減少を見出した。また、脾臓Ｔ細胞領域のストローマ細胞が産生するケモカインであるCCL19およびCCL21、サイトカインであるIL-7の遺伝子発現量の減少も見出した。同様のフェノタイプは、SIRPαのリガンドであるCD47のKOマウスでも認められた。これらの結果から、CD47-SIRPα系が、T細胞の恒常性維持に関与する可能性が考えられた。さらに、SIRPα KOと野生型マウスの間で作製した骨髄キメラマウスを解析, 国内会議
    ポスター発表

  • Protein tyrosine phosphatases and the CD47-SIRPα System that mediates cell-to-cell communication
    的崎 尚
    The First Taiwan Phosphatase Conference, 2012年11月, 英語, 中央研究院生物化学所,成功大学医学院分子医学研究所, 台湾, 台南市, SIRPα, also known as SHPS-1/SIRPα, is a transmembrane protein that binds to the protein tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2 through its cytoplasmic region and is predominantly expressed in macrophages, dendritic cells and neurons. CD47, a widely expressed transmembrane protein, is a ligand for SIRPα, with the two proteins constituting a cell-to-cell communication system. The, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPa in the brain
    草苅 伸也, 丸山 登士, 橋本 美穂, 林 由里子, 草苅 百合子, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 岸 章治, 的崎 尚, 大西浩史
    11th biennial meeting of APSN/55th Meeting of JSN, 2012年10月, 日本語, 国際神経化学会, アジア太平洋神経化学会, 兵庫, Signal regulatory protein a (SIRPa also known as SHPS-1, BIT, or P84) is a neuronal membrane protein that has three immunoglobulin-like domains in its extracellular region and tyrosine phosphorylation sites in the cytoplasmic region. Tyrosine phosphorylated SIRPa binds and activates protein tyrosine phosphatase Shp2. Previously, we found that SIRP a undergoes tyrosine phosphory, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 低温ストレスによる受容体型分子SIRPαのチロシンリン酸化誘導
    草苅 伸也, 橋本 美穂, 丸山 登士, 林 由里子, 草苅 百合子, 的崎 尚, 大西 浩史
    第30回内分泌代謝学サマーセミナー, 2012年07月, 日本語, 日本内分泌学会, 群馬, 樹状細胞、神経細胞、膵β細胞などに特異的に発現する膜蛋白質SIRPαは、細胞内にチロシンリン酸化モチーフをもつ。SIRPα KOマウスは、免疫機能異常、行動異常、糖代謝異常を示すことから、SIRPαはチロシンリン酸化を介して免疫系、神経系、内分泌系の制御に重要な役割を果たすと考えられるが、SIRPαリン酸化誘導の詳細なメカニズムは明らかではない。今回我々は、低温ストレスによりSIRPαのチロシンリン酸化が誘導されることを新たに見いだしたので報告する。, 国内会議
    ポスター発表

  • Importance of The Protein Tyrosine Phosphatase Shp1 In Dendritic Cells for Prevention of Th1 Cell Differentiation And Autoimmunity: A Potential Target for the Therapy
    金子 哲也, 齋藤 泰之, 小谷 武徳, 大西 浩史, 村田 陽二, 米本 由木夫, 岡邨 興一, 的崎 尚, 高岸 憲二
    European League Against Rheumatism 2012, 2012年06月, 英語, 欧州リウマチ学会, Berlin, Germany, Background: Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells crucial for initiating immune response to pathogens as well as for maintaining immune tolerance to self-antigens. Dysregulation of the function of DCs is thought to cause abnormal immune responses to self-antigens, which in turn cause autoimmunity. Src homology 2 domaincontaining protein tyrosine phosph, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 樹状細胞におけるチロシンホスファターゼShp1の欠損は自己免疫疾患を誘導する
    金子 哲也, 岡邨 興一, 米本 由木夫, 的崎 尚, 高岸 憲二
    第56回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2012年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 【目的】樹状細胞(DC)は外来抗原や自己抗原を取り込み、免疫反応や免疫寛容を誘導する。DCの機能異常により自己免疫疾患を発症することが報告されて おり、DCは免疫系を調節する重要な細胞であることが知られている。細胞質型ﾀﾝﾊﾟｸﾁﾛｼﾝﾎｽﾌｧﾀｰｾﾞであるShp1はDCなどの血球系細胞特 異的に発現しており、突然変異により全身性にShp1が欠損したmotheaten mouseは間質性肺炎、腎炎、関節炎などを自然発症することが報告されていることからShp1は自己免疫疾患の病態に関わる可能性が示唆されている。し かし、DCにおけるShp1の機能については未だ未知であり、本研究の目的はDCにおけるShp1の機能を解明することである。【方法】Cre-LoxP systemを用い、DC特異的にShp1が欠損するconditional knockout mo, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • チロシンホスファターゼの機能と病態
    的崎 尚
    群馬大学・秋田大学連携グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」最終シンポジウム, 2012年02月, 日本語, GCOEプログラム, 前橋市, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御
    小谷 武徳, 村田 陽二, ヤナ スプリアトゥナ, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, エドウィン ダニヴィジャヤ, 草苅 伸也, 定方 久延, 大川 克也, 的崎 尚
    第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会 大阪, 2012年01月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 吹田市, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 成熟脳におけるShp2の生理機能解析
    草苅 伸也, 小谷 武徳, 橋本 美穂, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 吾郷 由紀夫, 松田 敏夫, ベンジャミン G ニール, 的崎 尚, 大西 浩史
    第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会 大阪, 2012年01月, 日本語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 吹田市, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 蛋白質チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
    草苅 伸也, 小谷 武徳, 橋本 美穂, 林 由里子, 草苅 百合子, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 的崎 尚, 大西 浩史
    第2回国際放射線神経生物学会大会, 2011年12月, 日本語, International Society of Radiation Neurobiology, 前橋市, 国際会議
    ポスター発表

  • The R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases: Expression, localization, and biological function
    的崎 尚
    The First Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatases, 2011年12月, 英語, 日本プロテインホスファターゼ研究会, 岡崎市, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 樹状細胞特異的チロシンホスファターゼShp1欠損はTh1分化と自己免疫病を誘導する
    金子 哲也, 齊藤 泰之, 大西 浩史, 橋本 美穂, 小谷 武徳, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 高岸 憲二, 的崎 尚
    第40回日本免疫学会学術集会, 2011年11月, 英語, 日本免疫学会, 千葉市（幕張）, 国内会議
    ポスター発表

  • A new phosphotyrosine signaling pathway related to autoimmune diseases and cancers
    的崎 尚
    2nd International Joint Symposium Frontier In Biomedical Sciences:From Genes to Applications, 2011年11月, 英語, ガチャマダ大学, ジョグジャカルタ, インドネシア, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 樹状細胞のチロシンホスファターゼSHP-1は自己免疫疾患発症に関与する
    金子 哲也, 齊藤 泰之, 大西 浩史, 岡邨 興一, 米本 由木夫, 篠崎 哲也, 的崎 尚, 高岸 憲二
    第26回日本整形外科学会 基礎技術集会, 2011年10月, 日本語, 日本整形外科学会, 前橋市, 国内会議
    ポスター発表

  • チロシンリン酸化シグナルによるうつ様行動の制御
    大西 浩史, 的崎 尚
    第34回日本神経科学大会, 2011年09月, 英語, 日本神経科学学会, 横浜市, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析
    村田 陽二, 森 宗昌, ケマラ マンティリデヴィ, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, 的崎 尚
    群馬大学・秋田大学連携グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」第5回グローバルCOE若手研究者シンポジウム, 2011年08月, 日本語, GCOEプログラム, 秋田市, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα regulates depression-like behavior
    大西 浩史, 的崎 尚
    ISN-ESN-2011 23rd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistryjointly with the European Society for Neurochemistry, 2011年08月, 英語, International Society for Neurochemistry,European Society for Neurochemistry, アテネ, ギリシャ, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • チロシンホスファターゼの機能と病態
    的崎 尚
    日本生化学会東北支部 第77回 例会・シンポジウム, 2011年07月, 日本語, 日本生化学会東北支部, 仙台市, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • チロシンホスファターゼSAP-1の機能と病態
    岡澤 秀樹, 村田 陽二, エドウィン ダニヴィジャヤ, 的崎 尚
    第10回生体機能研究会, 2011年07月, 日本語, 生体機能研究会, 美馬市穴吹町, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP)
    森 宗昌, 村田 陽二, Kemala Isnainiasih Mantilidewi, 大西 浩史, 的崎 尚
    発がんスパイラル第1回国際シンポジウム第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2011年02月, 英語, 東京, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Regulation of Intestinal Immunity by SAP-1, a Microvillus-Specific Receptor-Type Protein Tyrosine Phosphatase
    的崎 尚
    発がんスパイラル第1回国際シンポジウム第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2011年02月, 英語, 東京, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
    丸山 登士, 大西 浩史, 草苅 伸也, 林 由里子, 村田 陽二, 齊藤 泰之, Per-Arne Oldenborg, 岸 章治, 的崎 尚
    発がんスパイラル第1回国際シンポジウム第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス, 2011年02月, 英語, 東京, 国際会議
    ポスター発表

  • 神経細胞間相互作用シグナルCD47-SIRPα系による脳のストレス応答制御機構
    大西 浩史, 草苅 伸也, 村田 考啓, 林 由里子, 丸山 登士, 大川 克也, Per-Arne Oldenborg, 村田 陽二, 宮川 剛, 的崎 尚
    第1回放射線神経生物学研究集会, 2011年01月, 日本語, 群馬, 国内会議
    ポスター発表

  • 低温ストレスによるSIRPαチロシンリン酸化の誘導
    丸山 登士, 大西 浩史, 草苅 伸也, 林 由里子, 草苅 百合子, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 岸 章治, 的崎 尚
    BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同年会, 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 日本, 国内会議
    ポスター発表

  • 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンキナーゼSAP-1とIL-10による炎症性腸疾患の制御
    小谷 武徳, 村田 陽二, Yana Supriatna, 岡澤 秀樹, 大西 浩史, Edwin Daniwijaya, 定方 久延, 草苅 伸也, 齊藤 泰之, 大川 克也, 的崎 尚
    BMB2010第33回日本分子生物学会年会第85回日本生化学会大会合同年会, 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 日本, 国内会議
    ポスター発表

  • 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析
    村田 陽二, 森 宗昌, 小谷 武徳, 草苅 伸也, 岡澤 秀樹, 齊藤 泰之, 大西 浩史, 的崎 尚
    BMB2010第33回日本分子生物学会年会第84回日本生化学会大会合同年会, 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 日本, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御機構
    草苅 伸也, 大西 浩史, 村田 考啓, 林 由里子, 丸山 登士, 高雄 啓三, 香田 健, 吾郷 由希夫, 大川 克也, Pre-Arne Oldenborg, 村田 陽二, 松田 敏夫, 宮川 剛, 的崎 尚
    BMB2010第33回日本分子生物学会年会第85回日本生化学会大会合同年会, 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 日本, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Rho kinase pathway regulates contact hypersensitivity response by regulating DC migration through SHPS-1.
    Kanako Ogura, Atsushi Fukunaga, Shuntaro Oniki, Hiroshi Nagai, Hideki Okazawa, Takashi Matozaki, Chikako Nishigori, Tatsuya Horikawa
    日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会, 2010年12月, 英語, 日本研究皮膚科学会, 和歌山, 国内会議
    ポスター発表

  • チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御機構
    草苅 伸也, 大西 浩史, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 岡澤 秀樹, 的崎 尚
    群馬大学・秋田大学連携グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」第4回グローバルCOE若手研究者シンポジウム, 2010年11月, 日本語, 秋田, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα mediates an antidepressant effect
    大西 浩史, 草苅 伸也, 村田 考啓, 林 由里子, 丸山 登士, 岡澤 秀樹, 村田 陽二, 高雄 啓三, 宮川 剛, Per-Arne Oldenborg, 的崎 尚
    40th Annual Meeting of Society for Neuroscience,Neuroscience 2010, 2010年11月, 英語, Society for Neuroscience, サンディエゴ, アメリカ, 国際会議
    ポスター発表

  • 脳におけるSIRPαチロシンリン酸化の解析
    丸山 登士, 大西 浩史, 草苅 伸也, 林 由里子, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 岸 章治, 的崎 尚
    第57回北関東医学会総会, 2010年10月, 日本語, 北関東医学会, 群馬, 国内会議
    ポスター発表

  • CD47-SIRPα系の機能とヒト遺伝子多型
    大西 浩史, 草苅 伸也, 大井 一高, 橋本 亮太, 村田 考啓, 丸山 登士, 林 由里子, 高雄 啓三, 宮川 剛, 大川 克也, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 武田 雅俊, 的崎 尚
    第一回脳表現型の分子メカニズム研究会, 2010年10月, 日本語, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御
    大西 浩史, 草苅 伸也, 村田 考啓, 丸山 登士, 林 由里子, 高雄 啓三, 宮川 剛, 吾郷 由希夫, 香田 健, 松田 敏夫, 大川 克也, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    Neuro 2010（第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会、合同大会）, 2010年09月, 日本語, 日本神経回路学会、日本神経化学会、日本神経科学会, 神戸, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • Regulation by SIRPα of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues.
    齊藤 泰之, 岩村 紘子, 金子 哲也, 大西 浩史, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, 金澤 義丈, 橋本 美穂, 小林 久江, Per-Arne Oldenborg, 金子 和光, 的崎 尚
    11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology, 2010年09月, 英語, Institute for Research in Biomedicine, ルガーノ, スイス, 国際会議
    ポスター発表

  • Roles of SIRPα in the homeostatic regulation of mucosal immunity in the intestine.
    金澤 義丈, 齊藤 泰之, 岩村 紘子, 橋本 美穂, 村田 陽二, 岡澤 秀樹, Yana Supriatna, 大西 浩史, 木内 喜孝, 下瀬川 徹, 的崎 尚
    15th International Congress of Immunology, 2010年08月, 英語, 日本免疫学会・国際免疫学会連合, 神戸, 国際会議
    ポスター発表

  • Regulation by SIRPα of homeostasis of lymphoid tissue dendritic cells.
    齊藤 泰之, 岩村 紘子, 金子 哲也, 金澤 義丈, 橋本 美穂, 村田 陽二, 大西 浩史, 金子 和光, 野島 美久, 的崎 尚
    14th International Congress of Immunology, 2010年08月, 英語, 日本免疫学会・国際免疫学会連合, 神戸, 国際会議
    ポスター発表

  • 細胞間相互作用シグナルCD47-SIRPα系による脳のストレス応答制御
    大西 浩史, 草苅 伸也, 丸山 登士, 林 由里子, 齊藤 泰之, 村田 陽二, 的崎 尚
    第9回生体機能研究会, 2010年07月, 日本語, 第9回生体機能研究会, 神奈川（箱根）, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα mediates an antidepressant effect
    的崎 尚, 大西 浩史, 草苅 伸也, 村田 考啓, 林 由里子, 岡澤 秀樹, 村田 陽二, 宮川 剛, Per-Arne Oldenborg
    FASEB Summer Research Conferences"Protein Phosphatases", 2010年07月, 英語, 米国連邦実験生物学会, コロラド, アメリカ, 国際会議
    ポスター発表

  • Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrin
    森 宗昌, 村田 陽二, 小谷 武徳, 草苅 伸也, 大西 浩史, 齊藤 泰之, 岡澤 秀樹, 森 昌朋, 的崎 尚
    FASEB Summer Research Conferences"Protein Phosphatases", 2010年07月, 英語, 米国連邦実験生物学会, コロラド, アメリカ, 国際会議
    ポスター発表

  • Expression of PTPRO in the interneurons of adult mouse olfactory bulb
    小谷 武徳, 村田 陽二, 大西 浩史, 森 宗昌, 草苅 伸也, 齊藤 泰之, 岡澤 秀樹, John L. Bixby, 的崎 尚
    FASEB Summer Research Conferences"Protein Phosphatases", 2010年07月, 英語, 米国連邦実験生物学会, コロラド, アメリカ, 国際会議
    ポスター発表

  • Essential roles of the CD47-SIRPα signaling system for dndritic cell homeostasis in lymphoid tissues
    齊藤 泰之, 岩村 紘子, 金子 哲也, 大西 浩史, 村田 陽二, 橋本 美穂, Per-Arne Oldenborg, 内藤 誠, 野島 美久, 的崎 尚
    JSH (日本血液学会）International Symposium 2010, 2010年07月, 英語, 日本血液学会, 秋田, 国際会議
    ポスター発表

  • 神経系における細胞間相互作用シグナルCD47-SHPS-1系の機能
    的崎 尚
    第143回日本獣医学会学術集会, 2007年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • 細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系による神経突起形成の制御機構
    的崎 尚
    日本プロテインホスファターゼ研究会 第 ３ 回 国 内 集 会 “プロテインホスファターゼとシグナル分子 - 基礎と臨床 - ”, 2007年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SHPチロシンホスファターゼ結合分子SHPS-1とAutoimmunity
    的崎 尚
    日本プロテインホスファターゼ研究会 第 ３ 回 国 内 集 会 “プロテインホスファターゼとシグナル分子 - 基礎と臨床 -”, 2007年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Roles of SHPS-1 and its family protein SIRPb in regulation of macrophage phagocytosis
    的崎 尚
    第59回日本細胞生物学会大会 第40回日本発生生物学会大会 合同大会, 2007年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • Regulation by CD47-SHPS-1 system of neurite development and its molecular mechanism
    的崎 尚
    第59回日本細胞生物学会大会 第40回日本発生生物学会大会 合同大会, 2007年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Regulation by CD47-SHPS-1system of neurite development and its molecular mechanism
    的崎 尚
    Korea-Japan joint meeting on Cell signaling and Molecular imaging, 2007年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Regulation by CD47 of epithelial cell spreading and migration and its signal transduction
    的崎 尚
    第59回日本細胞生物学会大会 第40回日本発生生物学会大会 合同大会, 2007年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • EAEにおける CD47-SHPS-1シグナル系の解析
    的崎 尚
    第48回日本神経学会総会, 2007年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • An essential role of SHPS-1 in development of Th17-mediated inflammatory autoimmune diseases
    的崎 尚
    EuroPhosphatases 2007 "Protein Phosphatases in Health and Disease", 2007年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • 神経系におけるCD47-SHPS-1系の機能解析
    的崎 尚
    第５回生体機能研究会, 2006年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SHPS-1によるマクロファージ貪食抑制の分子機構：変異型SHPS-1を用いた検討
    的崎 尚
    第６５回日本癌学会学術総会, 2006年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • SHPS-1-mediated transendocytosis of CD47 and its molecular mechanism.
    的崎 尚
    COE国際シンポジウム「細胞内小胞輸送 －分子機構から疾患まで－」Molecular Physiology and Pathology of Membrane Traffic, 2006年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • NKT細胞の活性化と癌転移抑制におけるSHPS-1の役割
    的崎 尚
    第６５回日本癌学会学術総会, 2006年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47のトランスエンドサイトーシス制御機構
    的崎 尚
    第５回生体機能研究会, 2006年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系の生理機能とその分子機構
    的崎 尚
    群馬大学・秋田大学合同シンポジウム「生体情報伝達研究のカティングエッジ」, 2006年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系による神経突起形成の制御機構
    的崎 尚
    平成18年度 生理学研究所シナプス研究会 「シナプス形成と可塑性機構獲得の統合的理解へ向けた学際的アプローチ」, 2006年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • CD47 promotes neuronal development through Src-and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42
    的崎 尚
    20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress, 2006年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • 上皮細胞におけるCD47による細胞の接着と運動の制御
    的崎 尚
    第64回日本癌学会学術総会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系の神経系における機能解析
    的崎 尚
    第２回日本プロテインホスファターゼ研究会, 2005年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系とがんの浸潤・転移の制御
    的崎 尚
    第64回日本癌学会学術総会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 極性をもった細胞間相互作用システムCD47-SHPS-1系による神経突起形成制御
    的崎 尚
    第２８回日本分子生物学会年会, 2005年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • マクロファージ貪食制御におけるSHPS-1とそのファミリー分子SIRPβの役割
    的崎 尚
    第７８回日本生化学会大会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • SHPS-1を介したCD47のトランスエンドサイトーシスとその分子メカニズム
    的崎 尚
    第７８回日本生化学会大会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • SHPS-1のEctodomain Sheddingとその細胞運動制御における役割
    的崎 尚
    第64回日本癌学会学術総会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • CD47による上皮細胞の接着と運動の制御
    的崎 尚
    第７８回日本生化学会大会, 2005年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系の生理機能：CD47の機能を中心に
    的崎 尚
    第４回生体機能研究会, 2005年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系による細胞運動と接着の制御機構
    的崎 尚
    第28回 日本分子生物学会年会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • CD47-SHPS-1系によるマクロファージ貪食の負の制御
    的崎 尚
    第２回日本プロテインホスファターゼ研究会, 2005年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系によるマクロファージ貪食の制御
    的崎 尚
    第64回日本癌学会学術総会, 2005年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • A Novel Intercellular Communication System, The CD47-SHPS-1 System, in Neuronal Network
    的崎 尚
    ISN-ESN: 20th Biennial Meeting International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neurochemistry, 2005年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • 新規細胞間シグナルシステムCD47-SHPS-1系の神経系における機能
    的崎 尚
    第２７回日本神経科学大会・第４７回日本神経化学会大会 合同大会 (Neuro2004), 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 上皮細胞におけるCD47の局在とその機能
    的崎 尚
    第７７回 日本生化学会大会, 2004年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • 細胞間シグナルシステムCD47-SHPS-1系の神経系における機能解析
    的崎 尚
    第７７回 日本生化学会大会, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • ポスターセッション「受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とチロシンキナーゼLckの相互作用：そのT細胞機能への役割」
    的崎 尚
    第42回日本癌治療学会総会, 2004年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • チロシンホスファターゼSHP-2 を介して作用する新たな細胞間シグナル伝達機構とその神経系における機能
    的崎 尚
    第７７回 日本薬理学会年会, 2004年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • The role of SHPS-1 in the negative regulation of macrophage phagocytosis
    的崎 尚
    Gordon Research Conference on Signaling by Adhesion Receptors, 2004年, 英語, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • The CD47-SHPS-1 system: a novel cell-cell communication system for regulation of cell migration, macrophage phagocytosis, and neurite extension through cytoskeletal reorganization
    的崎 尚
    Gordon Research Conference on Signaling by Adhesion Receptors, 2004年, 英語, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • SHPS-1を介したマクロファージ貪食制御の分子機構
    的崎 尚
    第５１回北関東医学会総会, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Roles of SHPS-1 and its family protein SIRPβ in regulation of macrophage phagocytosis
    的崎 尚
    第３４回日本免疫学会総会・学術集会, 2004年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Roles of CD47 in regulation of cell-cell adhesion and cell migration inepithelial cells
    的崎 尚
    第五回 文部科学省特定領域研究「がん」６領域 若手研究者ワークショップ, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Role of the CD47-SHPS-1 system in regulation of cell migration and macrophage phagocytosis
    的崎 尚
    6th International Conference on Protein Phosphatases & International Symposium on Nano-Biotechnology, 2004年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • Positive regulation of phagocytosis by SIRPbeta and Its signaling mechanism in macrophage
    的崎 尚
    Gordon Research Conference on Signaling by Adhesion Receptors, 2004年, 英語, 国際会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系によるマクロファージ貪食制御
    的崎 尚
    第７７回 日本生化学会大会, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1系によるマクロファージ貪食制御
    的崎 尚
    第３回生体機能研究会, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • CD47-SHPS-1シグナル系の赤血球代謝に関する機能解析
    的崎 尚
    第３４回日本免疫学会総会・学術集会, 2004年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 免疫性溶血性貧血の病態形成におけるSHPS-1/CD47シグナル系の機能解析
    的崎 尚
    第３３回 日本免疫学会・学術集会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 脳における新しい細胞間シグナリングシステムCD47-SHPS-1系の機能
    的崎 尚
    平成１５年生理学研究所研究会「神経可塑性の分子的基盤」, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 中枢神経系における新しいシグナリングシステムCD47-SHPS-1系の機能
    的崎 尚
    第２回 生体機能研究会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系による細胞運動の制御
    的崎 尚
    日本癌学会第62回総会, 2003年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系による細胞運動の制御
    的崎 尚
    第１回 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系によるがん細胞浸潤の制御
    的崎 尚
    日本癌学会第62回総会, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とLckの相互作用：そのT細胞機能への役割
    的崎 尚
    日本癌学会第62回総会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とLckの相互作用：そのT細胞機能への役割
    的崎 尚
    第1回プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • The Molecular Mechanism for Negative Regulation by SHPS-1 of Phagocytosis by Macrophages
    的崎 尚
    第４回 文部科学省特定領域「がん」6領域若手研究者ワークショップ, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • SIRPβによるマクロファージの貪食制御とそのシグナル伝達経路
    的崎 尚
    第２６回 日本分子生物学会年会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SHPS-1によるマクロファージ機能のCD47依存的および非依存的制御
    的崎 尚
    日本癌学会第62回総会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • SHPS-1によるマクロファージ機能のCD47依存的および非依存的制御
    的崎 尚
    第１回 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会, 2003年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Role of the CD47-SHPS-1 System in Regulation of Cell Migration
    的崎 尚
    The American Society for Cell Biology 43rd Annual Meeting, 2003年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • Regulation of the binding ability of SHPS-1 to its ligand CD47 by the cytoplasmic tail of SHPS-1
    的崎 尚
    第７６回 日本生化学会大会, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • Positive regulation by SIRPbeta of macrophage phagocytosis and its signal transduction
    的崎 尚
    群馬大学 国際シンポジウム Molecular Mechanisms of Vesicle Trafficking and Membrane Fusion, 2003年, 日本語, 国際会議
    ポスター発表

  • Polarized localization of SHPS-1 and its ligand in hippocampal neurons
    的崎 尚
    第７６回 日本生化学会大会, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • Polarized localization of SHPS-1 and its ligand CD47 in hippocampal neurons
    的崎 尚
    第４６回 日本神経化学会大会, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • Polarized localization of SHPS-1 and its ligand CD47 in hippocampal neurons
    的崎 尚
    群馬大学 国際シンポジウム Molecular Mechanisms of Vesicle Trafficking and Membrane Fusion, 2003年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • Physiological roles of the CD47-SHPS-1 system
    的崎 尚
    第７６回 日本生化学会大会, 2003年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Ectodomain shedding of SHPS-1 and its functional roles.
    的崎 尚
    第７６回 日本生化学会大会, 2003年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • CD47 promote neurite extension and filopodium formation through activation of Rac and Cdc42
    的崎 尚
    群馬大学 国際シンポジウム Molecular Mechanisms of Vesicle Trafficking and Membrane Fusion, 2003年, 英語, 国際会議
    ポスター発表

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系の生理機能
    的崎 尚
    第１回 生体機能研究会, 2002年, 日本語, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系の機能
    的崎 尚
    平成１４年度がん特定領域研究「がん生物」・「先端がん」領域合同シンポジウム, 2002年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 新しい細胞間シグナル伝達システムCD47-SHPS-1系と細胞機能
    的崎 尚
    生体調節研究所シンポジウム”脂質メディエーターの動態と生体機能”, 2002年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 細胞の増殖と接着の制御に関与する新規シグナル分子の網羅的探索と創薬
    的崎 尚
    第４９回北関東医学会総会, 2002年, 日本語, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Role of the CD47-SHPS-1 System in Regulation of Cell Migration
    的崎 尚
    第１回 文部科学省特定領域「がん」6領域若手研究者ワークショップ, 2002年, 日本語, 国内会議
    ポスター発表

  • Regulation of Ras and Rho small G proteins by protein tyrosine phosphatases in growth factor signaling
    的崎 尚
    2nd International Symposium“Frontiers in Pancreatic Research: From Basics to Clinics”and “Exocrine Glands, Japan-Korea”99th Annual Meeting, the Japanese Society of Internal Medicine (2002), 2002年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Physiological roles of the CD47-SHPS-1 system
    的崎 尚
    2002 SYMPOSIUM ON EXOCRINE PANCREAS: Secretory Mechanism and Signaling in Cell Death & Survival, 2002年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • Physiological roles of SHPS-1
    的崎 尚
    5 th International Conference on Phosphatases and Cellular Regulation (2002), 2002年, 英語, 国際会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

■ 所属学協会
  • 日本プロテインホスファターゼ研究会

  • 日本神経化学会

  • 日本細胞生物学会

  • 日本生化学会

  • 日本内科学会

  • 米国生化学・分子生物学会

  • 日本免疫学会

  • 日本癌学会

  • 日本分子生物学会

  • 米国癌学会

  • 米国細胞生物学会

  • 北米神経科学会

■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • 自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究
    的崎 尚, ODUORI SYLVANUS OKECHI
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特別研究員奨励費, 神戸大学, 2022年04月22日 - 2024年03月31日

  • 自然免疫制御によるがん細胞の生存・維持の分子基盤の解明
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(A), 神戸大学, 2021年04月05日 - 2024年03月31日

  • 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 基盤研究(A), 神戸大学, 2018年04月01日 - 2021年03月31日, 研究代表者
    がん細胞はそれを取り巻く「がん微小環境」を構成する免疫細胞、血管内皮細胞、間質細胞などの細胞群を能動的に制御することで自らの生存・維持に有利な環境を作り出す。研究代表者は、最近がん細胞が「細胞間シグナルCD47-SIRPα系」を利用してマクロファージなど自然免疫系細胞による排除を逃れる機構が存在することを明らかにしていることから、本研究課題においては、CD47-SIRPα系を基軸として、がん細胞による自然免疫系細胞の新たな制御機構を解明することを目的とする。 1. CD47-SIRPα系による樹状細胞、NK細胞機能の制御機構の解明とがん細胞による免疫監視の回避機構への関与の検討: 遺伝子改変マウスを用いた検討により、樹状細胞によるリンパ組織ストローマ細胞の増殖の制御にSIRPαシグナルによる樹状細胞からのTNF-α産生制御が重要であることを明らかにした。 2. CD47-SIRPα系の基本的な作動機構の解明: 前年度に引き続き、CD47とSIRPαの結合様式の違いによるがん細胞に対する貪食作用について検討を行った。さらにCD47-SIRPα結合についてのX線構造解析を進め、3.におけるCD47-SIRPα結合を阻害する新規化合物の作用点を明らかにした。 3. 新たなCD47-SIRPα結合の操作法の開発とその応用: 前年度に引き続き、抗腫瘍効果を増強する新規抗SIRPα抗体の開発に加えて、CD47-SIRPα結合を阻害する新規化合物の開発を進めた。この新規化合物を用いた検討により、マクロファージによる腫瘍細胞の抗体依存性細胞貪食を亢進させること、さらに腫瘍マウスモデルにおいて既存の抗体医薬による抗腫瘍効果の増強効果をもたらすことを見出した。
    競争的資金

  • 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究, 挑戦的萌芽研究, 神戸大学, 2016年04月01日 - 2018年03月31日, 研究代表者
    受容体型チロシンホスファターゼであるSAP-1は腸上皮細胞に特異的に発現し、その基質分子であるCEACAM20のチロシンリン酸化レベルを制御することによって腸管免疫系を制御すると考えられている。本研究ではSAP-1/CEACAM20の機能や発現の制御機構についてin vitro及びin vivoレベルでの解析を行い、SAP-1/CEACAM20による腸管免疫系制御機構の一端を解明した。
    競争的資金

  • 的崎 尚, 大西 浩史, 村田 陽二, 齊藤 泰之, 小谷 武徳
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日, 研究代表者
    研究代表者は中枢神経系、免疫系における細胞間CD47-SIRPαシグナル系による生体機能調節の分子基盤につき解析を行なった。その結果、中枢神経系において、SIRPαの下流分子であるShp-2がシナプス機能を制御し、学習や活動量の制御に関わることを見出した。免疫系においては、SIRPαは二次リンパ組織や皮膚における樹状細胞の恒常性維持に重要であることを見出した。さらに、研究代表者は抗SIRPα抗体ががんに対する免疫療法の新たなツールとして有用である可能性を明らかにした。
    競争的資金

  • （AMED）貪食細胞-がん細胞相互作用を制御する新たながん免疫療法の開発
    的崎 尚
    国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 次世代がん医療創生研究事業, 2017年, 研究代表者
    競争的資金

  • （AMED）多機能幹細胞を用いた自然免疫再構築による新規肝炎／肝癌治療法の開発/CD34+肝細胞由来顆粒球・マクロファージ前駆細胞系の抗腫瘍機構の解明
    的崎 尚
    国立大学法人広島大学, 感染症実用化研究事業 肝炎等克服実用化研究事業 肝炎等克服緊急対策研究事業, 2017年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究, 挑戦的萌芽研究, 神戸大学, 2014年04月01日 - 2016年03月31日, 研究代表者
    受容体型チロシンホスファターゼSAP-1は腸上皮細胞の微絨毛に特異的に局在することが知られている。以前に私は、IL10ノックアウトマウスにおいて自然発症する腸炎がSAP-1を欠損させると重篤化することを見出していた。本研究では、SAP-1の脱リン酸化基質であるCEACAMのチロシンリン酸化が、下流分子を活性化することでIL-8のようなケモカインの産生を誘導することを見出した。また、SAP-1とCEACAMは互いの細胞外ドメインを介して相互作用することも見出した。以上のことから、腸上皮細胞のSAP-1はCEACAMのチロシンリン酸化を調節することで腸管免疫を制御している可能性が考えられた。
    競争的資金

  • （AMED）貪食細胞-がん細胞相互作用を制御する新たながん免疫療法の開発
    的崎 尚
    国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 次世代がん医療創生研究事業（P-CREATE）, 2016年, 研究代表者
    競争的資金

  • （AMED）多機能幹細胞を用いた自然免疫再構築による新規肝炎／肝癌治療法の開発(D34＋肝細胞由来顆粒球・マクロファージ前駆細胞系の抗腫瘍機構の解明)
    的崎 尚
    肝炎等克服実用化研究事業, 2016年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 新学術領域研究(研究領域提案型), 神戸大学, 2013年04月01日 - 2015年03月31日, 研究代表者
    研究代表者は、受容体型チロシンホスファターゼVE-PTPが血管内皮細胞に特異的に発現し、血流により生じる力学的な刺激であるシェアストレス(SS)により、VE-PTPの局在が制御されると共に、シェアストレスによる血管内皮細胞の多様な機能制御に関与する可能性を見出している。本研究では、VE-PTPの生理機能とその作用機構の解析を行うことにより、腫瘍血管新生の新たな制御メカニズムを明らかにすると共に、VE-PTPを利用した新規のがん治療法の開発を目的とする。 VE-PTPがSSの下流方向へ移動・局在化する分子機序につき、培養血管内皮細胞を用いさらに検討を行なった。その結果、VE-PTPのSSの下流方向への移動・局在化には、細胞外基質としてインテグリンとVE-PTPの細胞外領域が重要であること、また低分子量G蛋白質であるCdc42やRab５以外に、Arf6の関与が示唆された。VE-PTPはエンドサイトーシを受けSSにより下流に局在するが、これにもCdc42やインテグリンが関与することを明らかにした。血管内皮細胞・時期特異的VE-PTP KOマウスを準備できたので、今後、これを用い、SS下でのVE-PTPの生理機能を明らかにしようと試みる。メラノーマ細胞を移植したB6マウスに抗VE-PTP抗体を投与することで、一定の腫瘍抑制効果を観察しているので、さらに、詳細な検討を進めている。
    競争的資金

  • がん微小環境を標的とした革新的治療法の実現（貪食細胞－がん細胞相互作用を制御する新たながん治療法の開発）
    的崎 尚
    日本医療研究開発機構, 次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム 革新的がん医療シーズ育成領域, 2015年, 研究代表者
    競争的資金

  • A-STEP「膜型分子SIRPαを標的とした新たな自己免疫疾患治療薬の開発」
    的崎 尚
    科学技術振興機構, 研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2015年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚, 大西 浩史, 村田 陽二
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 2011年04月01日 - 2014年03月31日, 研究代表者
    研究代表者が独自に見出したチロシンホスファターゼ（PTP）であるSHP-2、その関連分子により構成されるシグナル系（CD47-SIRPα系）、およびR3受容体型PTPの生理機能とその作用機構に関して統合的な解析を行なった。その結果、SHP-2が脳の活動性制御、CD47-SIRPα系が樹状細胞やリンパ組織形成の制御、R3受容体型PTPであるVE-PTPがシェアストレスによる血管内皮細胞制御に重要であること等を明らかにした。
    競争的資金

  • がん微小環境を標的とした革新的治療法の実現（貪食細胞－がん細胞相互作用を制御する新たながん治療法の開発）
    的崎 尚
    次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム, 2014年, 研究代表者
    競争的資金

  • A-STEP「膜型分子SIRPαを標的とした新たな自己免疫疾患治療薬の開発」
    的崎 尚
    研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2014年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 新学術領域研究(研究領域提案型), 神戸大学, 2011年04月01日 - 2013年03月31日, 研究代表者
    研究代表者は、受容体型チロシンホスファターゼVE-PTPが血管内皮細胞に特異的に発現し、血流により生じる力学的な刺激であるシェアストレス(SS)により、VE-PTPの局在が制御されると共に、SSによる血管内皮細胞の多様な機能制御に関与する可能性を見出している。本研究では、VE-PTPの生理機能とその作用機構の解析を行うことにより、腫瘍血管新生の新たな制御メカニズムを明らかにすると共に、VE-PTPを利用した新規のがん治療法の開発を目的とした。 前年度に引き続き、VE-PTPがSSにより、血管内皮細胞の下流に移動・局在する機構につき解析を行い、低分子量G蛋白質であるRacやRabの関与が示唆された。また、細胞外領域が、SSによるVE-PTPの細胞内移動に重要であることを見出した。VE-PTPノックダウンの系を確立し、VE-PTPがSSの下流に局在する分子のチロシンリン酸化レベルを制御する可能性を見出した。VE-PTP-floxマウスを作製し血管内皮細胞特異的にCre-ERT2リコンビナーゼを発現するマウスとの交配をすすめていたが、得られた後者のマウスではタモキシフェン誘導によるCreの発現が上手く機能しないため、この実験に関しては新たに別のCre-ERT2リコンビナーゼを発現するマウスを入手し研究を進めることとした。
    競争的資金

  • 的崎 尚, PARK Jung-Ha
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, 特別研究員奨励費, 神戸大学, 2012年 - 2013年, 研究代表者
    ヒトにおいては皮膚ケラチフサイトで約1ヶ月、赤血球で約3ケ月、骨細胞で約10年、脳神経細胞で数10年の寿命があると言われているが、最終分化後の個々の細胞の寿命がどのようにして決定されるかについては明らかとなっていない。本研究では、細胞寿命を決定する分子基盤の解明を目指し、特に、生体内でのターンオーバーが早く、この解析の糸口となり得ると考えられるマウス腸上皮細胞を研究対象として解析を進めている。平成24年度までの解析では・マウス回腸の腸上皮細胞はクリプトと呼ばれる領域で分裂した後に腸絨毛の先端まで移動し、分裂後約3-4日で消失していくことを確認すると同時に、これらの過程は腸内細菌によって制御される可能性を見出していた。 そこで平成25年度は無菌マウスに腸内細菌を経口投与し、腸内細菌が腸上皮細胞のターンオーバーに与える影響について観察を行った。その結果、腸内細菌を投与したマウスでは無菌マウスと比べて腸上皮細胞の分裂数が増え、移動が速くなることが確認できた。また腸上皮細胞の三次元培養(オルガノイド培養)を行い、腸内細菌の構成成分や代謝物が腸上皮細胞にどのような影響を与えるかについて解析を行ったところ、腸内細菌の代謝物が腸上皮細胞の分裂に寄与している可能性を見出した。現在、どのような分子メカニズムで腸内細菌の代謝物が腸上皮細胞の分裂を制御しているのかについても解析を進めるとともに、マウスに腸内細菌の代謝物を与えた場合に腸上皮細胞のターンオーバーにどのような影響が出るかについても解析を進めている。
    競争的資金

  • がん微小環境を標的とした革新的治療法の実現（貪食細胞－がん細胞相互作用を制御する新たながん治療法の開発）
    的崎 尚
    次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム, 2013年, 研究代表者
    競争的資金

  • A-STEP「膜型分子SIRPαを標的とした新規がん治療薬の開発」
    的崎 尚
    研究成果最適展開支援プログラム シーズ顕在化タイプ, 2013年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚, 大西 浩史
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究, 挑戦的萌芽研究, 神戸大学, 2011年 - 2012年, 研究代表者
    個々の組織を形成する細胞は、それぞれ固有の寿命をもつことが知られている。しかしながら、細胞ごとの異なる寿命決定のメカニズムについてはこれまでほとんど明らかにされていない。また、個々の細胞のターンオーバーは、何らかの生物学的必然性に基づき定まっているはずであるが、その理由もほとんど明らかではない。そこで、本研究においては腸上皮細胞をモデルとして、網羅的な解析も含めた新たな研究方法を構築し、これまで全く明らかにされていない細胞寿命の決定メカニズムの解明に挑戦した。
    競争的資金

  • がん微小環境を標的とした革新的治療法の実現（貪食細胞－がん細胞相互作用を制御する新たながん治療法の開発）
    的崎 尚
    次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム, 2012年, 研究代表者
    競争的資金

  • A-STEP「膜型分子SIRPαを標的とした新規がん治療薬の開発」
    的崎 尚
    研究成果最適展開支援プログラム シーズ顕在化タイプ, 2012年, 研究代表者
    競争的資金

  • がん微小環境を標的とした革新的治療法の実現（貪食細胞－がん細胞相互作用を制御する新たながん治療法の開発）
    的崎 尚
    次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム, 2011年, 研究代表者
    競争的資金

  • A-STEP「抗SIRPαモノクローナル抗体を利用した新たながん治療法の開発」
    的崎 尚
    研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ 一般型, 2011年, 研究代表者
    競争的資金

  • 的崎 尚, 大西 浩史
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 群馬大学, 2008年 - 2010年
    膜型分子であるCD47とSHPS-1は、各々の細胞外ドメインを介して相互作用することにより細胞間シグナル伝達システムとして機能する。本研究において研究代表者は、CD47-SHPS-1系が、脳においてストレスを感知しうつ状態の制御に関与していること、免疫系においてIL-17産生Tヘルパー(Th17)細胞の誘導と自己免疫病発症に重要であること、さらに膵β細胞からのインスリン分泌制御において重要な役割を果たすことを明らかにした。

  • 的崎 尚, 大西 浩史, 岡澤 秀樹, 村田 陽二
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 群馬大学, 2005年 - 2009年
    細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行い、新規の細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系と受容体型チロシンホスファターゼSAP-1が、がんの転移の分子機構に関与する可能性、あるいはがん発生の基盤となる炎症制御に重要であることを明らかにした。

  • 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の消化管における生理的、病態的意義
    的崎 尚, SUPRIATNA Yana, SUPRIATNA Y
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, 特別研究員奨励費, 群馬大学, 2007年 - 2008年
    本研究では、消化管に高度に発現する新規受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の生理的、病態的意義を明らかにするために、SAP-1遺伝子破壊(KO)マウスを用いたin vitroおよびin vivoでの解析を試みた。前年度の解析をさらに進め、SAP-1が消化管上皮細胞特異的な発現様式を示すこと、また、腸管腫瘍自然発症マウスモデルであるApe minマウスとSAP-1 KOマウスとの交配実験から、SAP-1が消化管における腫瘍形成の制御に関与することを明らかにした。さらに、腸管における主要な疾患の一つである腸炎へのSAP-1の関与につき解析を試みた。腸炎のマウスモデルの作製に広く使用される硫酸デキストラン(DSS)を用いSAP-1 KOマウスおよび野生型マウスに腸炎を誘導したところ、その発症と重症度がSAP-1 KOマウスにおいて抑制される傾向が認められた。一方、炎症性腸疾患のマウスモデルとして知られているIL-10 KOマウスとSAP-1 KOマウスとの交配を行い、IL-10、SAP-1二重遺伝子破壊(DKO)マウスを作製し解析を行ったところ、IL-10 KOマウスに比べIL-10、SAP-1 DKOマウスにおいて腸炎の発症度と重要度が強まることを見出した。これらの実験結果から、SAP-1は腸炎の発症やその病態の制御に関与し、腸炎の発症機序の違いにより相反する作用を示すことが示唆された。現在、SAP-1によるこれら腸炎発症制御の分子機構の解析を進めている。

  • 多様な細胞機能を制御する細胞間信号伝達システムCD47-SHPS-1系の生理機能
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 群馬大学, 2006年 - 2007年
    私共は、これまで蛋白質チロシンリン酸化を介する細胞内シグナル伝達系に関する研究を継続してきているが、その過程において、全く新たな細胞間シグナル伝達システムであるCD47-SHPS-1系を見出している。本研究では、このCD47-SHPS-1系の生理機能と作用機構に関し検討を行った。その成果を、以下に列記する。 (1)CD47はSHPS-lと協調的に作用することにより、神経突起伸長を促進して神経回路網形成に寄与することを明らかにした。 (2)SHPS-lのマクロファージ貪食抑制作用にはSHP-lチロシンホスファターゼとの結合に重要なSHPS-lのチロシンリン酸化部位に加えて細胞内領域全体が必要であり、また、マクロファージ上のSHPS-l貪食標的細胞との結合をも制御する可能性が示唆された。 (3)CD47が別の細胞に発現するSHPS-lにtransに結合した後、SHPS-l発現細胞内にSHPS-lと共にendocytosisされること(trans-endocytosis)を明らかにした。このCD47のtrans-endocytosisには、クラスリンやダイナミンが重要であると共に、Rac,Cdo42により制御を受ける。 (4)SHPS-lは樹状細胞に強く発現するが、SHPS-lは樹状細胞によるCD4陽性T細胞のThl7あるいはThlへの分化促進の作用、およびNKT細胞の活性化に重要である可能性が示唆された。

  • 細胞機能を負に制御する細胞間信号伝達システムCD47-SHPS-1系の生理機能
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 群馬大学, 2004年 - 2005年
    私共は、これまで蛋白質チロシンリン酸化を介する細胞内シグナル伝達系に関する研究を継続してきているが、その過程において、全く新たな細胞間シグナル伝達システムであるCD47-SHPS-1系を見出している。本研究では、このCD47-SHPS-1系の生理機能と作用機構に関し検討を行った。その成果を以下に、列記する。 (1)SHPS-1KOマウスを解析した結果、脾臓マクロファージ上のSHPS-1分子は赤血球上のCD47分子と相互作用し赤血球の貧食を抑制することによって、赤血球の寿命、末梢赤血球数などを制御していることが示唆された。CD47-SHPS-1シグナル系を標的とする薬剤は、マクロファージ機能を制御することにより、血液疾患の新たな治療薬となる可能性が考えられる。 (2)SHPS-1のファミリー分子であるSIRPβはDAP-12-Syk-SLP-76という一連の分子のチロシンリン酸化を誘導し、RAS/MEK/MAPキナーゼカスケードの活性化を介しマクロファージによる貧食を亢進させることを見出した。 (3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。この効果は可溶性SHPS-1-Fcの存在下で増強すると共に、著明なfilopodia形成が誘導された。CD47はSHPS-1結合によりインテグリンやCdc42/Racを介して細胞骨格系を正に制御することが示唆された。さらに、CD47KOマウスの海馬神経細胞では、神経突起伸長が抑制されていた。CD47の作用は、Srcおよびそれにより活性化されるRac/Cdc42を介していることが示唆された。 (4)SHPS-1は細胞外刺激依存性にEctodomain sheddingを受け、これがリゾホスファチジン酸など生理的リガンドにより刺激されることを示した。このEctodomain sheddingはSHPS-1による細胞運動の制御に関与していることが示唆された。 このように、私共は、本研究の予定をほぼ達成することができた。

  • 新しいがんのソマトスタチン遺伝子治療併用内部照射ターゲッティング療法の開発
    棚田 修二, 入江 俊章, 遠藤 啓吾, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 独立行政法人放射線医学総合研究所, 2004年 - 2005年
    ソマトスタチンの類似物質であるオクトレオチド(合成ソマトスタチン)は、ソマトスタチン受容体と特異的に結合するため、細胞傷害性の強い放射性同位元素(RI)で標識すると、がんの特異的な治療法(ターゲッティング治療法)となり得る。本研究は担がん動物モデルと遺伝子導入の手法を用い、がん細胞表面にソマトスタチン受容体を発現させ、β線放出RI標識オクトレオチドを用いたソマトスタチン遺伝子治療併用内部照射ターゲッティング治療法の開発の可能性を検討した。さらに、γ線放出RI標識オクトレオチドを用いることで、ソマトスタチン受容体を画像化し、治療効果の定量的視覚的評価法の開発の可能性も検討した。 最も重要な部分である遺伝子組換えアデノウィルスは、様々な入手可能性を検討した上で、組換えアデノウィルス(AxCA-SSTR2)を獲得した。これをベクターとしてがん細胞表面ソマトスタチン受容体を発現させることを検討した。アデノウイルスベクターにHA-ヒトソマトスタチン受容体2型遺伝子を組み込んだAdex-HAhSStr2を構築し、がん細胞このウィルスを感染させることにより、高効率にソマトスタチン受容体を発現する細胞を作製する方法を検討した。この過程は、複雑な実験手技も含めて、種々検討したが、現時点では、十分満足できる結果が得られるに至っていない。また、β線やγ線放出RIをオクトレオチドに標識する技術について、本法に最適な標識技術開発のために、基礎的検討を重ねてきたが、安定的な標識率が得られるに至っておらず、引き続き検討を重ねる必要があることが判明した。 一方、がん診療には欠かせない画像診断技術も併せて開発することは、様々なRI内用治療を正しく評価する上で極めて重要であり、陽電子断層撮影(PET)を含めて、診断や放射線治療などによる治療効果の判定や、予後評価について最適な画像診断法の開発も検討した。また、RI内用治療のために不可欠なβ線放出RIの体内挙動の検討も行った。

  • 細胞の増殖シグナルと接着シグナルのクロストーク制御機構とヒトがんにおける異常
    的崎 尚, 大西 浩史, 岡澤 秀樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 群馬大学, 2002年 - 2004年
    生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度は、新しい細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系に関連する分子の生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。 (1)糖鎖認識型ユビキチンリガーゼであるNFB42はSHPS-1の細胞外領域に結合し、SHPS-1を基質としてユビキンチン化し、SHPS-1の細胞表面への発現を制御することを明らかにした。 (2)赤血球上のCD47はマクロファージ上のSHPS-1と相互作用して、赤血球貪食を負に制御する。一方、SHPS-1の類縁分子であるSIRPβはMAPキナーゼ系を介してマクロファージ貪食能を正に制御していることを明らかにした。 (3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。CD47の強制発現による突起伸長にはRacが、SHPS-1-Fcによるfilopodia形成にはCdc42が関与すること、また前者の効果にはintegrinの関与が示唆された。 上記の如く、当初の研究目的を充分に達成することが出来た。

  • 細胞増殖のシグナリング機構
    高井 義美, 入江 賢児, 匂坂 敏朗, 池田 わたる, 扇田 久和, 清水 一也, 中西 宏之, 萬代 研二, 三好 淳, 的崎 尚, 佐々木 卓也
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 大阪大学, 2000年 - 2004年
    細胞の運動・増殖・接着のそれぞれのシグナル伝達系の間には密接なクロストークが存在し、細胞の接触阻害の破綻ががんの増殖や浸潤・転移の機構へとつながる。私共は、接着分子ネクチンが、上皮細胞のアドヘレンスジャンクション(AJ)とタイトジャンクション(TJ)の形成を制御すること、低分子量Gタンパク質Cdc42とRacを活性化することを明らかにしている。一方、ネクチン様分子Necl-5が細胞の運動および増殖を制御していることも明らかにしている。本年度の研究では、ネクチンとネクチン様分子を介した細胞の運動・増殖・接着のシグナル系のクロストークに焦点をあてて解析し、以下の成果を得た。 (1)接着分子ネクチンは、アファディンとアクチン細胞骨格を介して、AJとTJの構成因子を接着部位にリクルートしてAJとTJを形成した。また、ネクチンによるCdc42とRacの活性化には、c-Src、低分子量Gタンパク質Rap1、GDP/GTP交換因子FRG、Vav2が関与していた。ネクチンによって活性化されたCdc42とRacはそれぞれフィロポディアとラメリポディアの形成を促進し、細胞間接着の形成の速度を促進した。 (2)ネクチン様分子Necl-5はインテグリンおよび増殖因子受容体と協調的に作用して細胞の運動・増殖を促進した。細胞膜表面のNecl-5は、細胞が接触して他の細胞のネクチンと結合するとダウンレギュレーションされ、その結果細胞の運動・増殖は低下した。細胞ががん化するとNecl-5はアップレギュレーションされ、細胞が接触しても細胞膜表面のNecl-5は減少せず、細胞の運動・増殖は低下しなかった。 以上の結果から、ネクチンとネクチン様分子は、細胞の運動・増殖の接触阻害やがん化によるその破壊の分子機構に関与していることが示唆された。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的を達成することができた。

  • 新しい細胞間シグナリングシステムCD47-SHPS-1系の生理機能
    的崎 尚, 大江 良秀, 金子 和光, 岡澤 秀樹, 小林 久江
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 群馬大学, 2002年 - 2003年
    私共は、これまで蛋白質チロシンリン酸化を介する細胞内シグナル伝達系に関する研究を継続してきているが、その過程において、全く新たな細胞間シグナル伝達システムであるCD47-SHPS-1系を見い出している。本研究では、このCD47-SHPS-1系の生理機能と作用機構に関し検討を行った。その成果を以下に列記する。 (1)CD47-SHPS-1系による細胞運動の制御機構を詳細に解析するために、SHPS-1を発現する種々の培養細胞の運動能を解析できるシステムを構築した。この系を用い、CD47とSHPS-1の相互作用により活性化されるSHPS-1の下流シグナルにつき検討した。SHPS-1を発現する細胞にSHPS-1抗体あるいはCD47-Fcを作用させると、SHPS-1の脱リン酸化とアクチン細胞骨格系再編成の障害が認められ細胞運動の抑制が観察された。従って、CD47-SHPS-1系はSHP-2の制御を介して細胞運動を負に調節していると考えられた。 (2)SHPS-1を発現する培養細胞において、SHPS-1が膜貫通領域の直上で切断され細胞外領域が培地中に放出されること(Ectodomain shedding)を見い出している。このSHPS-1のEctodomain sheddingは少なくともRasあるいはProtein kinase Cの活性化により刺激され、SHPS-1の細胞外領域の切断にはある種のメタロプロテアーゼが関与していることを見い出している。さらに、Ectodomain sheddingを受けないタイプの変異型SHPS-1を発現させると、細胞運動の抑制や細胞伸展の異常が観察された。従って、適切なSHPS-1のEctodomain sheddingがSHPS-1による細胞運動制御に重要であることが示唆された。 (3)SHPS-1のファミリー分子であると考えられるSIRPβのマウス遺伝子を単離し、その特異的抗体を作成した。SIRPβはSHPS-1と同様にマクロファージに発現していることを確認した。さらに、腹腔内マクロファージをSIRPβの特異的抗体で架橋刺激すると、MAPキナーゼの活性化を介しマクロファージによるオプソニン化赤血球の貪食を亢進させることを見い出した。従って、Fcγ受容体を介したマクロファージによる貪食作用をSIRPβの架橋刺激は正に制御していることが示唆された。 このように、私共は、本研究の予定をほぼ達成することができた。

  • MAPキナーゼ特異的ホスファターゼが膵β細胞の高次機能を発現・維持する機構
    竹内 利行, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 萌芽研究, 萌芽研究, 群馬大学, 2002年 - 2002年
    PTHrPはcAMP経路を介してインスリン含量とそのmRNA発現を増加させる。この効果はラット膵島や継代数の少ないMIN6細胞で顕著に見られる。我々は、PTHrP/cAMP経路がMAPキナーゼ特異的ホスファターゼ(MKP)群を高発現させることと、MKPがインスリン発現を増加させ、β細胞を長期生存させることを見出した。MKPは現在9種類知られており、各MKP特異的プライマーによるPCRで、膵β細胞では少なくとも5種類のMKPが発現していた。このうちMKP-1のみがPTHrPで誘導されることをノザンブロットで確認した。β細胞でMKPのターゲットとなるMAPキナゼをそのインヒビターで調べた。ERK1/2に特異的なPD98059はインスリン発現に影響を与えなかった。しかしP38とJNKに特異的なSB203585はインスリン発現を上昇させ、そのdoseとp38及びJNKのリン酸化型の解析からSB203585の効果はJNKの阻害によると推測された。そこでJNKを特異的に阻害するSP600125をMIN6に作用させるとインスリン量とインスリンmRNAが用量依存的に増加した。MKP-1をアデノウィルスベクターでβ細胞に導入すると、β細胞は長期生存するのみならずインスリン発現が増加した。ところでMKP-1の阻害剤Ro-31-8220はMKP-依存的インスリン発現を完全に抑制した。従ってMKP-1が成熟β細胞のインスリン発現を制御していることが明らかとなった。

  • 細胞の増殖と接着の制御機構
    的崎 尚, 岡澤 秀樹, 大西 浩史
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究(C), 特定領域研究(C), 群馬大学, 2001年 - 2001年
    生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度も、チロシンホスファターゼの生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。 (1)チロシンホスファターゼSHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質RasとRhoの活性制御に関与し、細胞接着と細胞運動を制御することを明らかにした。 (2)上皮系細胞では、カドヘリン依存性の細胞間接着により、ドッキング蛋白質Gab-1がSrcファミリーチロシンキナーゼの作用を介してチロシンリン酸化をうけ、下流シグナルであるRas/MAPキナーゼあるいはPI3-キナーゼ/Aktの活性化に重要であることを示した。 (3)SHP-2の脱リン酸化基質であり結合蛋白質であるSHPS-1は、その細胞外領域のリガンド分子であるCD47と相互作用して、マクロファージ機能ならびに神経シナプス機能の制御に重要な役割を果たす可能性を示した。 (4)受容体型チロシンホスファターゼSAP-1が、細胞-基質間接着依存性に活性化され、細胞-基質間接着部位に局在するp130CasやFAKチロシンキナーゼなどのチロシンリン酸化蛋白質を基質として作用し、細胞増殖に抑制的に働くことを明らかにした。 今後、さらにSHP-2によるRas系制御の分子メカニズムにつき検討すると共に、新たな細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系の生理機能とその作用機構、さらにがんにおける異常について解析する予定である。また、SAP-1は長らく明らかにされていないコンタクトインヒビションの分子機構に密接に関与する可能性が想定され、今後、SAP-1の細胞増殖抑制の分子機構をさらに明らかにすると共に、がんにおける異常と転移との関連につき検討する予定である。

  • 増殖因子受容体の細胞接着部位特異的な局在化の分子機構
    的崎 尚, 久保原 禅
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 萌芽的研究, 萌芽的研究, 群馬大学, 2001年 - 2001年
    増殖因子やホルモンがその受容体に結合して下流へ効率よくシグナルを伝達するためには、これらの受容体がクラスタリングする必要がある。私共は、すでに、肝細胞増殖因子(HGF)受容体や上皮細胞増殖因子(EGF)受容体が上皮細胞などの極性をもつ細胞において細胞間接着部位に局在化することを明らかにしているが、この局在化の分子機構は未だ十分明らかでない。そこで、本研究では、この増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化の分子機構をはじめて明らかにしようと試みた。その結果、私共は、HGF受容体チロシンキナーゼの基質蛋白質であるGab-1が、接着分子カドヘリンを介した細胞間接着によってチロシンリン酸化を受けることを見い出した。Gab-1は、HGF受容体に直接結合しチロシンリン酸化を受け、これに会合するシグナル分子を介して下流にHGFのシグナルを伝えるいわゆるドッキング蛋白質である。しかし、カドヘリンを介した細胞間接着によるGab-1のチロシンリン酸化には、細胞質型のチロシンキナーゼSrcが重要であることを明らかにした。Gab-1は、Pleckstrin-homology(PH)ドメインを持ちこのドメインを介して細胞膜リン脂質に結合し細胞膜近傍に局在化すると考えられている。すなわち、本研究結果からHGF受容体はGab-1と複合体を形成し、さらに何らかの未知の分子機構によりカドヘリン系と連関することが予想される。この未知の機構こそが、HGF受容体の細胞間接着部位への局在化に寄与する可能性が高いと考えている。Gab-1はHGF受容体のみならず、EGF、FGF、IGF-I、インスリンなどの増殖因子の受容体チロシンキナーゼの基質でもあることが知られており、Gab-1がこれらの増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化に普遍的に関与している可能性が想定される。また今後、Gab-1とカドヘリン系との連関に関与する分子機構を詳細に検討する予定である。

  • 細胞接着制御に関与するチロシンホスファターゼの生理機能に関する研究
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 1999年 - 2000年
    細胞の接着部位には、様々なチロシンリン酸化された蛋白質が濃縮することが示されており、これらの蛋白質のチロシンリン酸化や脱リン酸化が、細胞接着の制御に極めて重要であることが示されつつある。私共は、これまで蛋白質の脱チロシンリン酸化を触媒するチロシンホスファターゼ(PTPase)の機能に焦点を絞り研究を進めてきており、新規のPTPase、SAP-1、SHP-2およびPTPH1を発見し、これらのPTPaseの生理的機能につき研究を継続している。SAP-1は、受容体型PTPaseであり、細胞接着機能に関与する可能性が想定される。SHP-2は、SH2ドメインをもち、増殖因子と細胞接着の両方の下流に位置し機能するシグナル分子である。PTPH1は、そのN端側にEzrin様ドメインおよび、PDZドメインを有することから、PTPH1もやはり細胞接着機能の制御に密接に関わっている可能性がある。そこで、本研究においては、さらにSAP-1、SHP-2、PTPH1の生理機能を解明する目的で、これらPTPaseの細胞接着機能の制御に焦点を絞り検討を行い、以下の結果を得た。 (1)SAP-1の脱リン酸化基質の同定とSAP-1の機能解析:SAP-1が細胞接着によりPTPase活性が調節されことを明らかにした。また、SAP-1は、細胞接着部位に局在するとされるp130Casなどのチロシンリン酸化蛋白質を基質とし、細胞増殖に抑制的に作用することを明らかにした。このSAP-1の細胞増殖抑制作用は、細胞増殖の接触阻止(コンタクトインヒビション)に関与する可能性が想定される。 (2)SHP-2の生理機能:MDCK細胞では、SHP-2がRhoのGDP/GTP交換促進蛋白質であるVav2を介してRhoの活性化を制御することを明らかにした。また、SHP-2の結合基質蛋白質SHPS-1の遺伝子ノックアウトマウス由来細胞の解析から、SHPS-1の細胞内領域がRasとRhoの活性化の制御に重要であるという結果を得た。 (3)PTPH1の機能:PTPH1のEzrinドメインおよびPDZドメインに結合する蛋白質の有望な候補蛋白質を得ており、現在得られた遺伝子クローンの解析を行いつつある。 このように、私共は、本研究の予定をほぼ達成することができた。

  • 肝癌発生、進展における肝特異転写因子発現変化の解析、病理診断、遺伝子治療への応用
    林 祥剛, 的崎 尚, 佐野 公彦, 穀内 隆
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 1998年 - 2000年
    肝癌細胞分化にHNF-1αが直接機能することを示した(J Pathol 184:272-278,1998)。また未分化肝細胞株から自然分化した胆管細胞株においては、HNF-1を発現調節するHNF-4の発現がみられるが、その発現が細胞質内のみで核内には認められなかった。HNF-4の核内移行能の障害によりHNF-4のHNF-1α転写活性能が障害されたと考えている。このことからも肝細胞高発現転写因子の機能は、単にその核蛋白の発現量のみでなく、核内移行能の消失など機能面やmethylation、acethylationなどのDNAや蛋白修飾などが転写制御機能に影響をおよぼすことを明らかにした(シンポジウムV、転写因子と疾患。第88回日本病理学会総会、東京、平成11年4月8日)。 以前は肝臓特異転写制御因子といわれていたものが、今日では、他の臓器にも発現すること、たとえばHNF-3βは、膵臓のβ細胞分化にとって重要なPDX-1遺伝子発現を制御すること、糖尿病の一部には、HNF-1α、HNF-4の遺伝子変異と関係するものがあり、膵分泌腺細胞に肝細胞高発現転写因子の1つであるC/EBPβを強制発現させると肝細胞へtrandifferentiationを起こすなどの報告がある。 多くの肝臓高発現核蛋白が同定され、それらが互いにnetworkを形成して、肝細胞分化を誘導し、維持していると考える(Hayashi Y at al.,J Clin Pathol(Molec Pathol)52(1):19-24,1999)。個体発生のもっとも初期に発現するHNF-3βとその発現調節するHNF-6が骨髄幹細胞から肝臓幹細胞への分化などとの関わりを解明することが今後の再生医療、肝細胞移植にとって最も重要と考える(病理と臨床 17:272、1999)。

  • チロシンホスファターゼSHP-2の生理機能に関する研究
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究(A), 特定領域研究(A), 大阪大学, 1999年 - 1999年
    私共は、SH2ドメインを有しているPTPase、SHP-2を発見し、SHP-2が、様々な増殖因子によるRasの活性化に重要な役割を果たしていることを見い出した。さらに、最近、私共は、SHP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質、SHPS-1の遺伝子クローニングに成功した。SHPS-1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する受容体型蛋白質である。また、SHPS-1は、インスリン等の増殖因子刺激のみならず、インテグリンを介した細胞接着やリゾホスファチジン酸刺激依存性にチロシンリン酸化を受ける。一方、SHPS-1が細胞接着によってもチロシンリン酸化を受けることから、最近、SHP-2が細胞の接着や運動にも関与している可能性も出てきた。そこで、本研究計画においては、さらにSHP-2の生理機能の解析を、細胞接着と細胞運動を中心に行い、以下の結果を得た。 (1)SHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質Rhoの活性制御に関与し、増殖因子による細胞運動を制御することを明らかにした。また、この作用にはGDP/GTP交換促進蛋白質であるVav2が関わることを示した。 (2)SHP-2は、培養繊維芽細胞においても、増殖因子による細胞運動を制御し、複数の蛋白質のチロシンリン酸化を制御している可能性を示した。 (3)SHP-2は、増殖因子によるJunキナーゼの活性化にも関与している可能性を示した。 このように、私共は、本年度の研究予定をほぼ達成することができた。

  • 低分子量G蛋白質の活性制御機構と作用機構
    高井 義美, 的崎 尚, 中西 宏之, 佐々木 卓也, 白瀧 博通, 田中 一馬, NOVIEK Peter, HALL Alan
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 大阪大学, 1998年 - 1999年
    現在、低分子量G蛋白質は、種々の重要な細胞機能を制御していることが明らかになっており、その活性化機構と作用機構を分子レベルで解明することが、医学・生物学領域において重要な課題となっている。本研究において、私共は、RabとRho低分子量G蛋白質の活性化機構と作用機構について解析を行い、以下の成果を得た。 1.Rab3Aの活性化機構:Rab3Aの活性制御蛋白質Rab3 GEPとRab3 GAP、Rab GDIが、Rab3Aの活性制御を介して神経伝達物質の放出を制御していることを明らかにした。特に、Rab GDIについては、神経特異的に発現するアイソフォームRab GDIαのノックアウトマウスを作製し、このマウスの解析から、Rab GDIαは、Rab3Aを不活性型に維持し、Rab3Aによるシナプス小胞輸送の過度の促進を抑制して神経の過度の興奮を抑える作用を有することを明らかにした。 2.Rab3AおよびRab11の作用機構:ヤリイカの巨大シナプスの系により、Rab3Aの標的蛋白質Rabphilin-3Aが神経伝達物質の放出を制御していることを明らかにした。また、Rab11の標的蛋白質であるRabphilin-11を見い出し、Rab11-Rabphilin-11系が小胞のリサイクリングの制御を介して細胞運動に関与することを示した。 3.Rhoの活性化機構:Rhoが時間的・空間的にOn/Offとなり、ストレスファイバーや接着斑の形成を介して細胞運動を制御していることを明らかにした。さらに、チロシンホスファターゼSHP-2が、Rhoの活性化を制御し、細胞運動の制御に関与していることを明らかにした。また、Cdc42の活性制御蛋白質FrabinとCdc42を介する系が細胞運動の最も上流に位置する可能性を示した。 4.Rhoの作用機構:動物細胞において、出芽酵母のRhoの標的蛋白質BNI1のカウンターパートであるmDiaと今一つのRhoの標的蛋白質であるROCKの機能を検討し、Rhoによるアクチン細胞骨格の再編成には、両者の協調的な作用が重要であることを明らかにした。 海外研究分担者との共同研究という形で論文は発表できなかったが、彼等との研究打ち合わせや直接の研究技術指導により、本研究は、2年間の研究期間において上記のように予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。

  • チロシンホスファターゼSHP-2の標的基質蛋白質に関する研究
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究(A), 特定領域研究(A), 神戸大学, 1998年 - 1998年
    研究代表者は、src-ホモロジー2領域(SH2ドメイン)を有しているPTPase、SHP-2を発見し以後一貫してこのPTPaseの細胞増殖機構における生理的役割につき研究を継続している。SHP-2は、様々な増殖因子刺激によるRas/MAPキナーゼの活性化に重要な役割を果たしている。SHP-2の生理機能を明らかにする上で、最近、私達は、SHP-2の結合基質蛋白質SHPS-1(SHP Substrate-1)の遺伝子クローニングに成功している。SHPS-1は、分子量120kDaの受容体型の糖化膜蛋白質で、4個のYXXL/V/Iチロシンリン酸化モチーフを細胞内部分に有している。増殖因子刺激や細胞接着刺激等によりSHP-2はSHPS-1と複合体を形成することにより活性化され、Ras/MAPキナーゼカスケードを活性化する可能性が想定される。しかしながら、SHPS-1/SHP-2複合体による、Ras/MAPキナーゼ活性化の詳細な機序は未だ不明である。そこで、本研究計画においては、以下の研究を行った。 [1]SHPS-1の細胞内、外ドメインに対する結合分子の同定免疫グロブリンFc領域との融合蛋白とした可溶性SHPS-1細胞外ドメインを大量に精製し、これを探子として、SHPS-1リガンド候補蛋白質の解析を行った。肝臓、及び脳にSHPS-1リガンドの存在を示唆する結果を得ている。現在、Cos細胞を用いた発現クローニングを行っている。一方、SHPS-1の細胞内ドメインに結合する蛋白質を酵母LexA-Two-Hybrid Systcmを用いスクリーニングしたが、有望なクローンは得られなかった。 [2]SHS-1遺伝破壊マウスの作製と解析SHPS-1遺伝子破壊マウスを作製した。 [3]新規SHP-2結合基質蛋白質の同定SHP-2結合基質蛋白質は、PTPase活性を喪失した変異型SHP-2を強制発現させた際には、高度にチロシンリン酸化され且つSHP-2と安定な複合体を形成する分子量100K蛋白質を精製した。

  • 細胞接着に関与するチロシンホスファターゼとその消化器癌における変異に関する研究
    的崎 尚, 青山 伸郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 1997年 - 1998年
    研究代表者は、ヒト胃癌細胞KATO-III細胞に発現するPTPaseを探究した結果、PTPH1と呼ばれるPTPaseの発現を認め、最近、その遺伝子クローニングに成功した。PTPH1は、そのN端側にEZrin様ドメインを有する細胞質型のPTPaseであり、Ezrin様ドメインが細胞間接着装置に存在することから、PTPaseであるPTPH1が細胞接着装置に存在し、蛋白質チロシンリン酸化を制御し、細胞接着機能の制御に密接に関わっている可能性を示唆している。そこで、本研究では、PTPH1の生理機能、および細胞癌化における役割を明らかにしようと試みた。その結果、(1)PTPH1は、細胞接着部位に局在することが明らかとなった。(2)PTPase活性を喪失させた変異型PTPH1cDNA、Ezrinドメインを欠損させた変異型PTPH1cDNA、および野性型PTPH1cDNAを培養細胞にトランスフェクションし、これらの細胞外基質への接着や細胞間接着への影響を検討している。今後、PTPH1の抗体を用いたマイクロインジェクション等を行う予定である。(3)大腸癌、膵癌、胃癌細胞株より、RNAを抽出し、RT-PCR法により、PTPH1遺伝子を直接シークエンス法にて解析し、いくつかの変異を見い出している。これらが、がん化に関連するか否かを今後検討する予定である。(4)PTPH1遺伝子欠損マウスの作成を引き続き行う予定である。また、今後、PTPH1のEzrin様ドメインやPDZドメインに結合する分子を酵母Two-Hybrid法などを用いて、探索する予定である。

  • チロシンホスファターゼSHP-2の結合基質蛋白質SHPS-1に関する研究
    的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 重点領域研究, 重点領域研究, 神戸大学, 1997年 - 1997年
    私達は、昨年度、チロシンホスファターゼSHP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質、SHPS-1の遺伝子クローニングに成功した。SHPS-1は、分子量120kDaの受容体型の糖化膜蛋白質で、複数の免疫グロブリン様構造を細胞外部分に、4個のYXXL/V/Iチロシンリン酸化モチーフを細胞内部分に有している。そこで、本研究計画においては、さらにSHPS-1の生理作用を明らかにしようと試みた。野性型および、チロシンリン酸化部位を欠損させた様々な変異型SHPS-1cDNAを、CHO-IR細胞に発見させ、インスリン刺激によるSHPS-1のチロシンリン酸化とSHP-2の結合を検討した。その結果、SHPS-1のTyr449とTyr473がチロシンリン酸化部位であることが明らかとなった。さらに、野性型SHPS-1の過剰発現により、インスリンによるMAPキナーゼの活性化が、SHPS-1SHP-2複合体の形成の増加に伴い、有意に増強された。インテグリンを介したSHPS-1のチロシンリン酸化は、FAKやSRCキナーゼを欠損する細胞においてはほとんど認められなかった。LPAによるSHPS-1のチロシンリン酸化は、ボツリヌスC3酵素の処理で、ほぼ完全に抑制されRhoの関与が示唆された。免疫グロブリンFc領域との融合蛋白質としてSHPS-1の細胞外ドメインを大量に発現、精製した。これを探子として用いたところ、ラット大脳皮質神経細胞に特異的な結合を認め、現在発現cDNAライブラリーよりSHPS-1のリガンド遺伝子をクローニング中である。本研究により、インスリン、LPA、インテグリンを介した細胞接着刺激によりSHPS-1がチロシンリン酸化を受け、SHPS-1SHP-2複合体が形成され、Rsa-MAPキナーゼの活性化に関与している可能性が示唆された。インスリン受容体キナーゼによって、SHPS-1は直接チロシンリン酸化されるが、イテグリンによるSHPS-1のチロシンリン酸化には、FAK、SRCキナーゼが、重要であり、また、LPAによるSHPS-1のチロシンリン酸化には、Rhoが関与するようで、リガンド刺激によりSHPS-1のチロシンリン酸化の機序も異なるようである。今後さらに、SHPS-1SHP-2複合体によるRas活性化機序の詳細に関し研究を行う予定である。SHPS-1の細胞外ドメインに対する結合分子の遺伝子クローニングについても来年度可能になると考えている。

  • 消化器癌に発現するチロシンホスファターゼSAP-1の基礎的研究並びにその臨床応用
    的崎 尚, 中島 元夫, 北川 元二, 竹山 宣典, 林 祥剛, 青山 伸郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 基盤研究(A), 神戸大学, 1996年 - 1997年
    従来より、チロシンキナーゼや、それにより活性化されるRasをはじめとする細胞内情報伝達系の異常が、発癌過程に重要な役割を果たしていることが示唆されている。一方、最近になり、リン酸化チロシン基を特異的に脱リン酸化するチロシンホスファターゼ(PTPase)がチロシンキナーゼ系を介した生理的応答や発癌過程に重要な調節的役割を果たしていることが明かにされつつある。私達は、ヒト胃癌細胞KATO-IIIに発現するPTPaseを検索した結果、新規のPTPase、SAP-1を同定、遺伝子クローニングした。SAP-1は、細胞外ドメインとして、糖鎖に富むフィブロネクチン様構造を有している。興味深いことに、SAP-1は、正常大腸粘膜には、ほとんど認めなかったが、多くの大腸癌細胞株に過剰発現を認めている。そこで、本研究においては、SAP-1のさらなる生理機能の探究、及びSAP-1の消化器癌における診断、治療上の臨床応用を目指している。(1)SAP-1を培養細胞に過剰発現した際には、細胞増殖の抑制が認められた。さらに、PTPase活性を喪失した変異型SAP-1とEGF受容体の結合が観察されたことから、SAP-1は、EGFを介したシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性が示唆され、現在これをさらに解析中である。(2)SAP-1遺伝子5上流域1.7Kbをクローニングし解析した。幾つかの転写因子結合配列を見い出したが、大腸癌において特有の異常を現在までは検出していない。(3)SAP-1のモノクローナル抗体の作成に成功した。これを用い、またポリクローナル抗体を用いた免疫組織染色を大腸腺腫、大腸癌組織において行った結果、約40%の大腸癌症例においてSAP-1の過剰発現を観察した。一方、大腸腺腫においては、SAP-1の過剰発現は認められず、K-ras、p53遺伝子の変異の比較検討から、SAP-1の過剰発現は大腸癌の多段階発癌過程の後期に生じるのではないかと結論した。現在、このモノクローナル抗体をもちいた測定系により、大腸癌、膵癌患者血中のSAP-1測定を行いつつある。

  • 肝特異転写制御因子の発現と個体発生、分化、発癌における役割解明、病理診断への応用
    林 祥剛, 西條 清史, 伊東 宏, 佐野 公彦, 埴岡 啓介, 的崎 尚, 鹿股 直樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 1995年 - 1997年
    HNF-1αとHNF-1βがdimerを形成することによって肝特異蛋白の発現を促す事に着目し、肝細胞におけるHNF-1α/HNF-1βの発現の比が肝細胞分化に大きな影響を与えるのではないかと考え、胎児肝、成人肝、肝芽腫組織、肝細胞癌組織を我々の考案したcompetitive RT-PCR法を使って検索した。肝細胞癌組織では高分化肝細胞癌組織ではHNF-1α有意に高いのパターンを、低分化肝細胞癌ではHNF-1αが低いパターンを示し、明らかに肝細胞癌の組織分化とHNF-1α/HNF-1β ratioは強い関連を持っていた。肝芽腫においては胎芽型肝芽腫はHNF-1β優位であり、胎児型肝芽腫ではHNF-1α優位であった。これはrodentにおいてその発生初期にはvHNF-1が発現し、やや遅れてHNF-1が発現する事実とよく符合した(Ninomiya T,J Hepatol,25:445-453,1996)。さらにHNF-1α,HNF-1β蛋白に対するpolyclonal抗体を作成し、免疫染色、western blot法等によって、肝細胞癌の病理組織形態との関連を検索した。その結果、癌化の初期と考えられる高分化肝細胞癌では、HNF-1αの発現が著明に増加し、癌の進展に伴い、病理組織像が低分化肝細胞癌へと移行するに従い、高分化肝細胞癌及び正常肝組織に比較して、HNF-1α発現が著明に減少していることを示した。HNF-1αが肝癌の病理組織診断においても重要なマーカーになることを明らかにした。また低分化肝細胞癌にはHNF-1αの転写活性機能そのものに異常のある症例もあり、HNF-1αの発現を調節することが肝細胞癌遺伝子治療のターゲットとなる可能性を示した(Wang W,J Pathol in Press)。

  • Ras活性化機構におけるチロシンホスファターゼの機能に関する研究
    的崎 尚, 青山 伸郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 重点領域研究, 重点領域研究, 神戸大学, 1996年 - 1996年
    私達は、src-homology2領域(SH2 domain)を有するPTPaseであるSAP-2が、インスリン刺激によるRasの活性化に決定的な役割を果たしていることを見い出し、SAP-2が増殖因子刺激による細胞増殖反応のポジティブな細胞内メディエーターとして作用していることを明らかにした。しかしながら、SAP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質や、Ras活性化の詳細なメカニズムに関しては未だ不明のままである。そこで、本研究において、私達は、SAP-2の標的基質蛋白質の同定、遺伝子クローニングを計画した。さらに、消化器癌におけるSAP-2癌性変異の同定を計画した。 1.v-Srcによりトランスフォームされたfibroblastよりアフィニティー精製により、SAP-2の標的基質蛋白質であるpp120の精製、全長cDNAのクローニングに成功した。pp120は、SAP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質考えられたため、SHPS-1(SHP Substrate-1)と命名した。SHPS-1は、分子量120kDaの受容体型の糖化膜蛋白質で、複数の免疫グロブリン様構造を細胞外部分に、4個のYXXL/V/Iチロシンリン酸化モチーフを細胞内部分に有している。さらにSHPS-1が、インスリン等の増殖因子刺激のみならず、細胞接着刺激依存性にチロシンリン酸化され、SAP-2がそのSH2ドメインを介してSHPS-1に結合することを見い出した。 2.各種大腸癌、膵癌、胃癌細胞株より、PT-PCR法により、SAP-2遺伝子を増幅し、SAP-2遺伝子異常を検出しようと試みた。しかしながら、現在までのところ、癌細胞に特異的なSAP-2の遺伝子異常は検出されていない。 3.SHPS-1のSAP-2による、脱チロシンリン酸化の生理的意義や、SHPS-1のSAP-2によるRas活性化機序における役割の詳細は未だ明らかでない。さらに、SAP-2の細胞癌化機構への関連も不明である。今後、さらにこれらの点に留意しつつ研究を進めることにより、SAP-2のより詳細な作用機構が解明されるものと思われる。

  • 大腸癌に高発現するチロシンホスファターゼSAP-1の生理機能に関する研究
    的崎 尚, 青山 伸郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 1996年 - 1996年
    私達が、最近、遺伝子クローニングした、新しいタイプの受容体型PTPase,SAP-1は、正常大腸粘膜には、ほとんど認めなかったが、大腸癌に特異的に高発現を認めている。SAP-1の消化器癌における過剰発現が、発癌機序に関与している可能性を想定している。しかしながら、SAP-1の機能における生理的役割に関しては、全く不明のままである。そこで、本研究においては、SAP-1の生理機能の一端を明らかにする目的で、SAP-1のPTPase基質蛋白の同定、及びSAP-1の外側ドメインに対するリガンドの同定を計画した。 1.SAP-1の脱リン酸化基質蛋白質の同定 (1)src familyキナーゼが、SAP-1の標的基質蛋白であるか否かを検討した。しかしながら、src familyキナーゼ活性は、SAP-1の強発現細胞において変化しておらず、標的基質蛋白である可能性は少ないと考えられた。 (2)src familyキナーゼ以外にも、未知のSAP-1の標的基質蛋白質は想定される為、ウェストーウェスタン法によるSAP-1ターゲットの同定を行った。現在、複数のSAP-1の標的基質蛋白質と考えられるクローンを得ておりこれらを解析中である。 2.SAP-1のリガンドの同定 SAP-1の外側ドメインに結合する特異的リガンドも種々の受容体型接着因子蛋白とのアナロジーから、細胞表面に発現される膜蛋白質である可能性を考えている。そこで、IgのFcドメイン領域との融合蛋白として、SAP-1の外側ドメイン部分を過剰に分泌する細胞株を樹立し、この接着上清よりProtein Aアフィニティーカラムを用い大量にSAP-1外側ドメインを精製した。これをプローブとして用い、現在数種のSAP-1リガンドの候補蛋白を同定しており、これらを解析中である。

  • 燐酸化チロシン残基を認識するSH2領域を介する細胞内情報伝達機構の解析
    山村 博平, 岡田 雅人, 野澤 義則, 山本 雅, 小野 功貴, 的崎 尚, 武藤 多津郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 基盤研究(A), 神戸大学, 1995年 - 1996年
    SykファミリーであるチロシンキナーゼZap-70の2つのSH2のチロシン燐酸化残基との結合様式が明らかにされたが、我々はSykそのものの2つのSH2についてその作用の違いについて検討したところ、Sykのカルシウム動員作用等の活性化において双方のSH2が必要であることを明らかにするとともに、C末側のSH2がより重要な役割を果していることを明らかにした。パキシリンは増殖分化、脱分極等の様々な細胞外刺激に応答してチロシンリン酸化されることが明かとなった。そのチロシンリン酸化されたパキシリンがSH2領域を介してCsk及びCrkと会合する結果から、シグナル伝達関連分子のインテグイレイションに密接に関与することが明らかとなった。リン酸化されたSrcを脱リン酸化するチロシンホスファターゼについて調べたところ、SH2領域を2つ持つチロシンホスファターゼ、SHP-2がSrcファミリーチロシンキナーゼの活性化に関与することを明かにした。さらにSHP-2の生理作用を明らかにする目的でこのチロシンホスファターゼの標的基質蛋白質の同定、遺伝子クローニングを行った結果、pp120Kの全長のcDNAをクローニングした。その蛋白質をSHPS-1と名付けモノクローナル抗体を作製した。この抗体を用いた種々実験の結果、増殖因子刺激によりSHPS-1はチロシンリン酸化を受けSHP-2と結合することが明かとなった。すなわちSHPS-1はSHP-2のアンカー蛋白質として働いている可能性が考えられる。Srcファミリーの一つであるFynからの情報伝達経路についてそのSH2領域と会合する蛋白質の検索を行った。p21がFynSH2と結合することからこの蛋白質について調べたところミオシン軽鎖調節分子2と類似していた。p21はCskによって燐酸化されることも同時に明らかになった。平滑筋収縮とSH2の関与について深く掘り下げていきたい。このほかPKN、ホスホリパーゼD,卵母細胞25kD蛋白とSH2の関係について調べたが現在のところ明確な結論はでていない。

  • 消化器癌におけるチロシンホスファターゼの異常に関する研究
    的崎 尚, 林 祥剛
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(C), 一般研究(C), 神戸大学, 1995年 - 1995年
    A.研究目的 リン酸化チロシンを脱リン酸化するチロシンホスファターゼ(PTPase)は、生理的な細胞増殖や、発癌過程の関与している可能性が想定される。私達は、最近、ヒト胃癌細胞より、全く新しいタイプの受容体型PTPase, SAP-1の遺伝子クローニングに成功した。SAP-1は、正常大腸癌粘膜には、ほとんど認めなかったが、多くの大腸癌細胞株に過剰発現を認めている。そこで、本研究においてはヒト大腸腺種及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を検討することを計画した。また、患者血中のSAP-1活性を検索することを計画した。さらに、CL-100と呼ばれるPTPaseの消化器癌における異常をも検索しようと試みた。 B.方法と結果 1.内視鏡検査や、手術時に得られた大腸腺種及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を、免疫組織化学的に抗SAP-1モノクローナル抗体を用いて検討した。46例の大腸癌組織中20例にSAP-1の高発現を観察した。14例の大腸腺種中では、2例のみに、SAP-1の高発現を観察し、この2例とも腺種内癌を伴った症例であった。 2.CL-100の遺伝子発現を、胃癌細胞8株、大腸癌細胞3株につき検討した。正常胃および大腸における発現に比し、胃癌細胞や大腸癌細胞においては、CL-100の遺伝子発現の低下を認めた。CL-100の遺伝子変異についても検討を行ったが、明らかな変異の存在は、確認されていない。 C.考察 本研究により、SAP-1がヒト大腸癌組織においても、高頻度に高発現していることが明らかになった。以前より、大腸癌組織や、大腸癌細胞株において、c-srcのC末端の脱チロシンリン酸化が認められ、c-src活性の上昇が報告されている。従って、SAP-1の消化器癌における過剰発現が、c-srcのC末端の脱チロシンリン酸化を介して、c-srcを活性化させ、発癌機序に関与している可能性が想定される。SAP-1のモノクローナル抗体を早急に作成し、患者末梢血中の、SAP-1を測定し、SAP-1を新しい腫瘍マーカーとして臨床的に応用しようと考えている。また、CL-100の発現低下に関しても今後、ヒト胃癌、大腸癌組織における検索を行う予定である。

  • インスリンシグナリングの分子機構とその異常
    春日 雅人, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(A), 一般研究(A), 神戸大学, 1994年 - 1995年
    糖尿病はインスリン作用の相対的不足によりもたらされる疾患であり、インスリンの作用機序ならびに、糖尿病におけるインスリン作用低下の機序を解明することは、非常に重要な研究テーマである。インスリン分子がインスリン受容体に結合すると、インスリン受容体のチロシン残基の燐酸化と内在するチロシン残基に特異的なプロテインキナーゼ活性が活性化される。このインスリン依存性に活性化されたチロシンキナーゼは、IRS-1をはじめとするいくつかの細胞内蛋白のチロシン残基を燐酸化する。、このIRS-1のチロシン燐酸化部位には、SH2ドメインを介してPI 3-キナーゼ、SH PTP-2,Grb2・Sos複合体が結合する。以上の点が明らかにされていたが、このIRS-1に結合するこれらの分子がインスリン作用の中のいかなる作用を伝達しているのかは不明であった。そこで、本研究ではインスリン受容体を発現させたchinese hamster ovary細胞(CHO-IR細胞)を用いて、IRS-1に結合する蛋白のdominantnegative型を細胞内に発現して、それぞれの蛋白がどのようなインスリン作用を伝達しているかを明らかにした。すなわち、PI 3-キナーゼはインスリンによる糖輸送の活性化、すなわち糖輸送担体のトランスロケーションに関与しているがras蛋白の活性化には関与していないことが、一方、Grb2・Sos複合体とSH PTP-2はインスリンによる糖輸送の活性化には関与していないが、ras蛋白の活性化には関与していることが明らかとなった。またインスリンによるグリコーゲン合成酵素の活性化には、従来いわれていたras・MAPキナーゼ系は関与していないことが明らかとなった。今後は、PI 3-キナーゼ活性化の異常が糖尿病の発症とどのように関与しているかが重要な研究テーマとなるであろう。

  • 増殖因子シグナル伝達系におけるチロシンホスファターゼの機能に関する研究
    的崎 尚, 春日 雅人
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 重点領域研究, 重点領域研究, 神戸大学, 1994年 - 1994年
    A.研究目的 チロシンホスファターゼは、チロシンキナーゼ系を介した正常な細胞増殖や発癌過程に重要な調節的役割をはたしているものと考えられるが、未だその詳細は明らかでない。私達は、最近、src-homology2領域(SH2 domain)を有するPTPaseであるSAP-2のcDNAクローニングに成功しているが、SAP-2はSH2 domainを介してチロシンキナーゼ型受容体やその気質蛋白に結合し、作用することが想定される。本研究では、チロシンキナーゼ型増殖因子受容体の細胞内シグナル伝達機構における、SAP-2の生理機能を明らかにしようと計画した。 B.方法と結果 1.SAP-2のPTPase活性を消失させた変異型SAP-2cDNAを、インスリン受容体を過剰発現するCHO細胞にトランスフェクトした。PTPase活性-の細胞においては、インスリン刺激によるRasの活性化、およびMAPキナーゼの活性化が著名に抑制されていた。一方、インスリン刺激によるPI3キナーゼの活性化は、有意に変化していなかった。さらに、変異型SAP-2を過剰発現する細胞において、変異型SAP-2とのみ複合体を形成する分子量12OKのチロシンリン酸化蛋白を同定した。 2.SAP-2遺伝子欠損マウスの作成に関しては、SAP-2ゲノムDNAを単離した後、これをneo耐性遺伝子、ジフテリア毒素遺伝子を含むターゲッテイング用ベクターに組み込み、現在、homologous recombinationを生じたクローンをサザン法にて選択中である。 C.考察 本研究により、SAP-2がインスリンのRas活性化に決定的な役割を果たしていることが明らかとなった。おそらく、インスリン以外の他の増殖因子のシグナル伝達においても、Ras活性化に働き、細胞増殖に対して促進的に作用するものと考えられる。次に、どのようなメカニズムを介してSAP-2がRasの活性化を刺激するかが興味深いが、私達は、変異型SAP-2とのみ複合体を形成する分子量120Kのチロシンリン酸化蛋白が、SAP-2の気質蛋白ではないかと想定している。即ち、変異型SAP-2はPTPase活性を有しない為、そのターゲット蛋白である120Kは強度にチロシンリン酸化され、且つ変異型SAP-2と複合体を形成するものと考えられる。120K蛋白の精製、およびcDNAクローニングにより、SAP-2のより詳細な作用機構が解明されるものと思われる。

  • 胃粘液上皮細胞増殖因子に関する分子細胞生物学的検討
    坂本 長逸, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(C), 一般研究(C), 神戸大学, 1994年 - 1994年
    1.モルモット胃粘液上皮細胞培養液の生物活性の検討- CHO細胞にヒトEGF受容体cDNAをトランスフェクトしたCHO・ER細胞を用い、〔^3H〕チミジンの取り込み、及びEGF受容体チロシンリン酸化能を検討したところ、コンデションメディウム(CM)にはチミジンの取り込み促進作用、EGF受容体チロシンリン酸化能を認めた。 そこでCMをヘパリンセファロースカラムにて、ヘパリン縮合物質と、そうでない増殖因子とに分離し、CHO・ER細胞でチミジンの取り込みを検討したところ、カラムを通過したヘパリン非縮合溶出液中にCHO・ER刺激活性を認めた。この活性はTGFα中和抗体で中和され、濃縮後、TGFα抗体を用いたウェスタンブロット法によってTGFαがCM中に存在することを確認した。ヘパリンに縮合した溶出液中にもBT3fibroblastに対する増殖促進活性を認め、このCM中にはTGFαとそれ以外の増殖因子も分泌されることが確認された。 胃粘液上皮細胞におけるEGF,TGFα,AR及びHBEGFmRNA発現量のノーザンブロット法による解析-報告された遺伝子配列を基にマウス唾液腺、ヒト大腸癌細胞株及びヒト単球より逆転写酵素を用いたpolymerase chane reaction(RT-PCR)法によりそれぞれの増殖因子cDNAを得た。モルモット胃粘液上皮細胞には、TGFαmRNAの発現を認め、他の増殖因子については現在ノーザンブロットにて解析中である。

  • 消化器癌におけるチロシンホスファターゼの癌性変異に関する研究
    的崎 尚, 林 祥剛, 青山 伸郎
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(C), 一般研究(C), 神戸大学, 1994年 - 1994年
    私達が、独自にcDNAクローニングした受容体型チロシンオスファターゼ、SAP-1の過剰発現が、直接消化器癌の発癌に関与しているか否か、又、ヒト消化器癌組織においてSAP-1が過剰発現しているか否かを検討した。 (1)SAP-1のN末端、C末端に対する特異的抗体を作製した。両抗体は、培養細胞ライセ-トよりのSAP-1受渡沈降、ウエスタンブロッティング、及びヒト大腸癌組織のパラフィン切片を用いた免疫染色に用いる事が可能であった。 (2)SAP-1cDNAをNIH3T3細胞に、一過性に過剰発現させ、細胞のトランスフォーメーション能を検討した。しかしながら、SAP-1cDNA単独のトランスフェクションにては、明らかな細胞のトランスフォーメーションは認められなかった。さらに正常YMT、変異型p53遺伝子cDNAとの同時、トランスフェクション法にて、SAP-1の細胞癌化への関与を検討中である。 (3)ヒト大腸癌組織を、抗SAP-1C末抗体を用いて、免疫組織化学的に検討するとCEA陽性例の大部分の症例で、SAP-1の過剰発現が認められた。SAP-1の過剰発現の有無と大腸癌組織型との関連は、現在迄のところ、有意な相関は認められないが、今後、症例数を増し、検討する予定である。 (4)大腸癌患者・血清中のSAP-1免疫活性を測定する目的で、そのアッセイ系を開発中である。上記(1)で、述べたN末抗体を用いた検討では、明らかにSAP-1免疫活性の上昇を認める症例を確認しているが、さらに、鋭敏な測定系を開発する為に、SAP-1に対するモノクローナル抗体を作製し、これを用いた測定系を確定しつつある。

  • 受容体型チロシンキナーゼを介する情報伝達機構
    春日 雅人, 的崎 尚, 岡林 克典
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 がん特別研究, がん特別研究, 神戸大学, 1993年 - 1993年
    phosphoinositide(PI)3-キナーゼはcatalytic subunitである110K蛋白(p110)とadaptor subunitである85K蛋白(85K)よりなる。インスリンがインスリン受容体に結合すると受容体に内在するチロシンキナーゼ活性が活性化され、IRS-1と呼ばれる蛋白がチロシン燐酸化される。この部位をp85のSH2ドメインが特異的に認識し結合して、IRS-1とPI3-キナーゼの複合体ができる。この複合体がインスリン作用の中でどのような情報を伝達しているか明らかにするために、P110と結合しえない変異p85を細胞内に大量に発現することを試みた。IRS-1上のp85結合部位をこの変異p85が占拠すれば、PI3-キナーゼがどのようなインスリン作用を伝達しているか明らかになると思われる。実際にこの変異p85を大量にCHO-IR細胞(Chinese hamster ovary細胞にインスリン受容体を発現させた細胞)に発現すると、IRS-1に結合しているPI3-キナーゼ活性は高度に低下した。さらにインスリンによるPI(3,4,5)3燐酸の上昇も低下していた。この細胞におけるインスリン作用を検討すると、インスリンによるrasの活性化は認められるが、糖輸送の活性化、膜ラッフリングの形成は認められなかった。すなわち、IRS-1に結合したPI3-キナーゼは、インスリンの作用の中で糖輸送の活性化、膜ラッフル形成を担っていると推定された。インスリンの糖輸送の活性化は糖輸送担体が細胞内から細胞表面へtranslocationすることによるが、変異p85を発現した細胞ではインスリンによる糖輸送担体のtranslocationが低下していることが確認された。従って、PI3-キナーゼは、細胞内のvesicleのtranslocationなどに関与していることが推定された。

  • 胃粘膜上皮細胞type2シクロオキシゲナーゼの発現調節に関する分子生物学的検討
    坂本 長逸, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(C), 一般研究(C), 神戸大学, 1993年 - 1993年
    (1)マウスtype2シクロオキシゲナーゼに対する特異抗体の作製-type2シクロオキシゲナーゼのC端アミノ酸フラグメントを合成し、ラビットに免疫してポリクローナル抗体を作製した。ELISAでの検討では1万倍希釈にてペプチドフラグメントを認識しうる特異抗体であり、現在、ウエスタンブロット、免疫染色が可能か否か検討中である。 (2)マウス胃粘膜粘液上皮細胞の単層培養系の確立-プライマリーカルチャー系の確立はきわめて困難であり、現在、温度感受性SU40LT抗原を用いた、トランスジェニックマウスから、上皮細胞の培養系を得るべく努力している。 (3)マウスにおける実験潰瘍モデルの作成と、シクロオキシゲナーゼ発現の検討-マウス胃漿膜下に20%酢酸を注入し実験胃潰瘍を作製した。組織学的には潰瘍作製後2日〜5日目が活動期であり、10日〜20日目が治療期で30〜40日で瘢痕化した。実験潰瘍発症直後より40日目までtype1シクロオキシゲナーゼ遺伝子発現はノーザン分析でまったく変化を認めなかった。一方、ノーザン分析ではtype2シクロオキシゲナーゼの発現も認めないがpolymerase chaine reaction法を用いてmRNAの半定量も行うと、type2シクロオキシゲナーゼ遺伝子は、潰瘍の急性期に一致してその発現量が増加した。現在シクロオキシゲナーゼ活性及び特異抗体を用いたtypeシクロオキシゲナーゼ蛋白の発現について、解析中である。

  • EGFのプロスタグランジンを介した胃粘膜上皮増殖刺激作用に関する研究
    坂本 長逸, 的崎 尚
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 一般研究(C), 一般研究(C), 神戸大学, 1992年 - 1992年
    I.モルモット胃粘膜粘液上皮細胞の単層培養系を確立した。10%血清存在下で増殖した細胞を15時間無血清下で培養ののち、EGFを添加するとEGFの濃度に依存した〔^3H〕チミジンの取り込み増加が観察された。インスリンも又胃粘膜上皮細胞のDNA合成を用量依存性に促進し、10^<-7>MインスリンはEGF刺激のDNA合成促進作用を増強した。bFGFも用量依存性に胃粘膜上皮のDNA合成を促進し、EGF+インスリンの作用を増強した。 II.EGFはDNA合成を促進する濃度範囲で、10%血清あるいはアラキドン酸存在下に胃粘膜上皮における各種プロスタグランジン(PG)の産生を刺激した。EGF刺激PGE_2の放出はインドメタシンにより用量依存性に、ほぼ完全に抑制された。EGFは胃粘膜上皮のホスホリパーゼA_2活性には影響を与えなかったが、胃粘膜上皮ミクロソーム画分のシクロオキシゲナーゼ活性を刺激した。EGF刺激シクロオキシゲナーゼ活性はインドメタシンで抑制された。EGFはまた、濃度及び時間依存性にウエスタンブロット法で同定されるシクロオキシゲナーゼ蛋白の発現を刺激した。EGF刺激PGE_2分泌とシクロオキシゲナーゼ活性はシクロヘキサミド及びアクチノマイシンDにより抑制され、シクロオキシゲナーゼ蛋白の発現調節は遺伝子の転写及び翻訳によって調節されることが示唆された。 III.マウスシクロオキシゲナーゼI及びIIcDNAを用いて、モルモット胃粘膜上皮シクロオキシゲナーゼ遺伝子の発現をノーザンブロット法にて解析した。EGFはtypeIIシクロオキシゲナーゼ遺伝子の発現を刺激し、typeI遺伝子の発現は観察されなかった。

  • 蛋白質チロシンリン酸化シグナルによる細胞機能制御機構の解明
    科学研究費補助金
    競争的資金

  • Regulation of cell functions by protein tyrosine phosphorylation signals.
    Grant-in-Aid for Scientific Research
    競争的資金

■ 産業財産権
  • 動物種鑑別方法及び装置
    波多野 直哉, 的崎 尚
    特願2017-508795, 2015年03月30日, 大学長, 特許6303205, 2018年03月16日
    特許権

  • マクロファージ活性化剤並びにその製造方法及びスクリーニング方法
    特願2004-133599
    特許権

  • Pharmaceuical Composition And Method For Acivating Macrophage Using The Same
    US2005/244415 A1
    特許権

  • CD４７部分ペプチドと抗SHPS-1モノクロナール抗体
    特願2003-157287
    特許権

  • CD47 PARTIAL PEPTIDE AND ANTI-SHPS-1 MONOCLONAL ANTIBODY
    PCT/JP2004/007871
    特許権

TOP