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森田 光洋大学院理学研究科 生物学専攻准教授
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- Emotional arousal plays a critical role in determining what is remembered from experiences. It is hypothesized that activation of the amygdala by emotional stimuli enhances memory consolidation in its downstream brain regions. However, the physiological basis of the inter-regional interaction and its functions remain unclear. Here, by adding emotional information to a perceptual recognition task that relied on a frontal-sensory cortical circuit in mice, we demonstrated that the amygdala not only associates emotional information with perceptual information but also enhances perceptual memory retention via amygdalo-frontal cortical projections. Furthermore, emotional association increased reactivation of coordinated activity across the amygdalo-cortical circuit during non-rapid eye movement (NREM) sleep but not during rapid eye movement (REM) sleep. Notably, this increased reactivation was associated with amygdala high-frequency oscillations. Silencing of amygdalo-cortical inputs during NREM sleep selectively disrupted perceptual memory enhancement. Our findings indicate that inter-regional reactivation triggered by the amygdala during NREM sleep underlies emotion-induced perceptual memory enhancement.2025年03月, Neuron, 113(6) (6), 931 - 948, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Neural stem cells and/or progenitor cells (NSCs/NPCs) in the subventricular and subgranular zones of the adult mammal forebrain generate new neurons and are involved in partial repair after injury. Recently, NSCs/NPCs were identified in the area postrema (AP) of the medulla oblongata of the hindbrain. In this study, we used the properties of fenestrate capillaries to observe specific neuronal elimination in the AP of adult mice and investigated subsequent neuronal regeneration by neurogenesis. Subcutaneous administration of monosodium glutamate (MSG) induced prominent Fos expression in HuC/D+ neurons in the AP 2 h after administration. MSG administration caused a marked decrease in HuC/D+ neuronal density by neuronal death 3 to 21 days after administration, which recovered to the control level 35 days later. After MSG administration, the density of TUNEL+ dying neurons and phagocytic microglia surrounding or engulfing neurons increased. Within 7 days of MSG administration, the number of BrdU+ Sox2+ and BrdU+ Math1+ cells increased markedly, and at least the BrdU+ Math1+ cells similarly increased for the next following 7 days. A remarkable number of HuC/D+ neurons with BrdU+ nuclei were observed 35 days after MSG administration. This study reveals that neurogenesis occurs in the AP of adult mice, recovering and maintaining normal neuronal density after neuronal death.2024年11月, Neuroscience, 563, 188 - 201, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier BV, 2024年04月, Experimental Neurology, 374, 114700 - 114700[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Microscopy started as the histological analysis based on intrinsic optical properties of tissues such as the refractive index and light absorption, and is expanding to include the visualization of organelles by chemical staining, localization of molecules by immunostaining, physiological measurements such as Ca2+ imaging, functional manipulation by optogenetics, and comprehensive analysis of chemical composition by Raman spectra. The microscope is one of the most important tools in neuroscience, which aims to reveal the complex intercellular communications underlying brain function and pathology. Many aspects of astrocytes, including the structures of their fine processes and physiological activities in concert with neurons and blood vessels, were revealed in the course of innovations in modern microscopy. The evolution of modern microscopy is a consequence of breakthroughs in spatiotemporal resolutions and expansions in molecular and physiological targets due to the progress in optics and information technology, as well as the inventions of probes using organic chemistry and molecular biology. This review overviews the modern microscopic approach to astrocytes.2023年03月, International journal of molecular sciences, 24(6) (6), 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Recent advances in optical bioimaging and optogenetics have enabled the visualization and manipulation of biological phenomena, including cellular activities, in living animals. In the field of neuroscience, detailed neural activity related to brain functions, such as learning and memory, has now been revealed, and it has become feasible to artificially manipulate this activity to express brain functions. However, the conventional evaluation of neural activity by two-photon Ca2+ imaging has the problem of low temporal resolution. In addition, manipulation of neural activity by conventional optogenetics through the optic fiber can only simultaneously regulate the activity of neurons with the same genetic background, making it difficult to control the activity of individual neurons. To solve this issue, we recently developed a microscope with a high spatiotemporal resolution for biological applications by combining optogenetics with digital holographic technology that can modify femtosecond infrared laser beams. Here, we describe protocols for the visualization, evaluation, and manipulation of neural activity, including the preparation of samples and operation of a two-photon holographic microscope (Figure 1). These protocols provide accurate spatiotemporal information on neural activity, which may be useful for elucidating the pathogenesis of neuropsychiatric disorders that lead to abnormalities in neural activity.2022年09月, Journal of visualized experiments : JoVE, (187) (187), 英語, 国際誌[査読有り][招待有り]研究論文(学術雑誌)
- 2022年04月, Optics and Lasers in Engineering, 151, 106887 - 106887, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Astrocyte- and tanycyte-like neural stem cells (NSCs) were recently detected in the area postrema (AP) and central canal (CC) of the adult medulla oblongata, respectively. The present study aimed to examine dynamical behaviors of the astrocyte- and tanycyte-like NSCs of the mouse medulla oblongata to leptin. The neurosphere assay identified astrocytes in the AP and tanycytes in the CC as NSCs based on their self-renewing neurospherogenic potential. Both NSCs in neurosphere cultures were multipotent cells that generate astrocytes, oligodendrocytes, and neurons. Astrocyte-like NSCs actively proliferated and tanycyte-like NSCs were quiescent under physiologically-relevant in vivo conditions. Chronic leptin treatment promoted proliferation of astrocyte-like NSCs in the AP both in vitro and in vivo. Leptin receptors were expressed in astrocyte-like, but not tanycyte-like NSCs. Food deprivation significantly diminished proliferation of astrocyte-like NSCs. Therefore, the present study indicates that proliferation of astrocyte-like, but not tanycyte-like NSCs is regulated by nutritional conditions.2021年05月, Neuroscience research, 173, 44 - 53, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2021年, Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering, 11925[査読有り]研究論文(国際会議プロシーディングス)
- Despite the remarkable complexity of the individual neuron and of neuronal circuits, it has been clear for quite a while that, in order to understand the functioning of the brain, the contribution of other cell types in the brain have to be accounted for. Among glial cells, astrocytes have multiple roles in orchestrating neuronal functions. Their communication with neurons by exchanging signaling molecules and removing molecules from extracellular space takes place at several levels and is governed by different cellular processes, supported by multiple cellular structures, including the cytoskeleton. Intermediate filaments in astrocytes are emerging as important integrators of cellular processes. Astrocytes express five types of intermediate filaments: glial fibrillary acidic protein (GFAP); vimentin; nestin; synemin; lamins. Variability, interactions with different cellular structures and the particular roles of individual intermediate filaments in astrocytes have been studied extensively in the case of GFAP and vimentin, but far less attention has been given to nestin, synemin and lamins. Similarly, the interplay between different types of cytoskeleton and the interaction between the cytoskeleton and membranous structures, which is mediated by cytolinker proteins, are understudied in astrocytes. The present review summarizes the basic properties of astrocytic intermediate filaments and of other cytoskeletal macromolecules, such as cytolinker proteins, and describes the current knowledge of their roles in normal physiological and pathological conditions.2020年07月, Cells, 9(7) (7), 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Tanycyte is a subtype of ependymal cells which extend long radial processes to brain parenchyma. The present study showed that tanycyte-like ependymal cells in the organum vasculosum of the lamina terminalis, subfornical organ and central canal (CC) expressed neural stem cell (NSC) marker nestin, glial fibrillar acidic protein and sex determining region Y. Proliferation of these tanycyte-like ependymal cells was promoted by continuous intracerebroventricular infusion of fibroblast growth factor-2 and epidermal growth factor. Tanycytes-like ependymal cells in the CC are able to form self-renewing neurospheres and give rise mostly to new astrocytes and oligodendrocytes. Collagenase-induced small medullary hemorrhage increased proliferation of tanycyte-like ependymal cells in the CC. These results demonstrate that these tanycyte-like ependymal cells of the adult mouse brain are NSCs and suggest that they serve as a source for providing new neuronal lineage cells upon brain damage in the medulla oblongata.2020年02月, Scientific reports, 10(1) (1), 2826 - 2826, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- SPIE-Intl Soc Optical Eng, 2019年11月, Journal of Biomedical Optics, 25(03) (03), 1 - 1[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- The myelin sheath is critical in maintaining normal functions of the adult central nervous system (CNS) and the loss of the myelin sheath results in various neurological diseases. Although remyelination is the intrinsic repair system against demyelination that new myelin sheath is formed around axons in the adult CNS, little has been reported on remyelination system in the medulla oblongata. In the present study, we showed that the proliferation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) was increased in the medulla oblongata by lysophosphatidylcholine (LPC)-induced focal demyelination, but that of NSCs was not changed. The inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)- and platelet-derived growth factor (PDGF)-signaling suppressed the proliferation of OPCs by LPC-induced demyelination. Thus, the present study indicates that resident OPCs contribute to focal remyelination and VEGF and PDGF signaling is required for the proliferation of OPCs in the medulla oblongata of the adult mouse.2019年07月, Journal of neuroimmunology, 332, 176 - 186, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Microglia are the primary resident immune cells of the brain parenchyma and transform into the amoeboid form in the "activated state" under pathological conditions from the ramified form in the "resting state" under physiologically healthy conditions. In the present study, we found that microglia in the circumventricular organs (CVOs) of adult mice displayed the amoeboid form with fewer branched cellular processes even under normal conditions; however, those in other brain regions showed the ramified form, which is characterized by well-branched and dendritic cellular processes. Moreover, microglia in the CVOs showed the strong protein expression of the M1 markers CD16/32 and CD86 and M2 markers CD206 and Ym1 without any pathological stimulation. Thus, the present results indicate that microglia in the CVOs of adult mice are morphologically and functionally activated under normal conditions, possibly due to the specialized features of the CVOs, namely, the entry of blood-derived molecules into parenchyma through fenestrated capillaries and the presence of neural stem cells.2019年06月, Journal of neuroimmunology, 331, 74 - 86, 英語, 国際誌[査読有り]
- 2019年02月, International journal of molecular sciences, 20(4) (4)[査読有り]
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is primarily used as an animal model of autoimmune demyelinating disease, multiple sclerosis. In this study, we found the proliferative rate of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) in the medulla elevated twofold above control levels during EAE and new generation of mature oligodendrocytes was increased as well. Although astrocytes showed hypertrophic reactive phenotype, a new generation of them was rare. Astrocyte- and tanycyte-like neural stem cells (NSCs), multipotent NSCs, did not augment their low proliferative rate. Thus, the present study demonstrates that resident OPCs derived from NSCs contribute to remyelination in the medulla oblongata in EAE mice.2018年06月, Journal of neuroimmunology, 319, 41 - 54, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier Ireland Ltd, 2018年05月, Neuroscience Letters, 675, 59 - 63, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2018年05月, International Journal of Lipids, 1(1) (1), 1 - 10, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier Ireland Ltd, 2018年04月, Neuroscience Letters, 673, 132 - 135, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年12月, Chem. Pharm. Bull, 65(12) (12), 1195 - 1198, 英語Concise synthesis of hydroxy β-methyl fatty acid ethyl esters[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年10月, SCIENTIFIC REPORTS, 7(1) (1), 13115, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年06月, NEURAL REGENERATION RESEARCH, 12(6) (6), 881 - 885, 英語[査読有り]
- 2017年01月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 140(1) (1), 24 - 36, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年11月, CELL AND TISSUE RESEARCH, 362(2) (2), 347 - 365, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年09月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 93(9) (9), 1462 - 1470, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年09月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 129(1) (1), 38 - 42, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年09月, PLOS ONE, 10(9) (9), e0137610, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年07月, NEUROSCIENCE LETTERS, 600, 244 - 248, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年03月, NEUROSCIENCE LETTERS, 537, 50 - 54, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Academic Press Inc., 2013年02月, Protein Expression and Purification, 87(2) (2), 67 - 71, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年02月, NEUROSCIENCE LETTERS, 534, 322 - 326, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年12月, EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 36(12) (12), 3653 - 3664, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年01月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 90(1) (1), 21 - 27, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年12月, GLIA, 58(16) (16), 1988 - 1995, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年02月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 106(7) (7), 2447 - 2452, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年11月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 105(3) (3), 258 - 263, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年10月, FEBS JOURNAL, 274(19) (19), 5147 - 5157, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年08月, NEUROIMAGE, 37(1) (1), 137 - 148, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年04月, GLIA, 55(5) (5), 508 - 515, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年02月, NEUROSCIENCE, 144(3) (3), 911 - 919, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年09月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 102(1) (1), 121 - 128, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年04月, EXPERIMENTAL ANIMALS, 55(2) (2), 131 - 135, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年02月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 100(2) (2), 126 - 132, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年, NEUROSCIENCE, 137(2) (2), 545 - 553, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2005年12月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH, 82(5) (5), 717 - 728, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2005年11月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 95(3) (3), 871 - 879, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2005年08月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 280(32) (32), 29128 - 29134, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2005年02月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 97(2) (2), 212 - 218, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2004年08月, Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 49(11 Suppl) (11 Suppl), 1634 - 1640[Current calcium imaging systems].[査読有り]
- 2004年07月, DIABETES, 53(7) (7), 1743 - 1753, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2004年05月, CELL STRUCTURE AND FUNCTION, 29, 107 - 107, 英語A novel variant of ionotropic glutamate receptor regulates somatostatin secretion from delta cells of islets of Langerhans
- 2004年01月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 94(1) (1), 25 - 30, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2003年12月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 87, 15 - 15, 英語Roles of astrocytes-neuron cross talking on synaptic plasticity
- 2003年11月, JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 23(34) (34), 10944 - 10952, 英語Dual regulation of calcium oscillation in astrocytes by growth factors and pro-inflammatory cytokines via the mitogen-activated protein kinase cascade[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2003年09月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 308(4) (4), 673 - 678, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2003年07月, JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 92(3) (3), 245 - 251, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2002年11月, BRAIN RESEARCH, 956(2) (2), 221 - 229, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年09月, JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 75(3) (3), 1115 - 1122, 英語Glutamate receptor subunit delta 2 is highly expressed in a novel population of glial-like cells in rat pineal glands in culture[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年01月, BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 129(1) (1), 21 - 28, 英語Adverse effects of an active fragment of parathyroid hormone on rat hippocampal organotypic cultures[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1998年11月, NEUROSCIENCE LETTERS, 256(3) (3), 139 - 142, 英語Activation of dihydropyridine sensitive Ca2+ channels in rat hippocampal neurons in culture by parathyroid hormone[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1996年10月, JOURNAL OF PINEAL RESEARCH, 21(3) (3), 175 - 191, 英語Microvesicle-mediated exocytosis of glutamate is a novel paracrine-like chemical transduction mechanism and inhibits melatonin secretion in rat pinealocytes[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1996年07月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 271(30) (30), 18277 - 18284, 英語Mutational analysis of the ligand binding site of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1994年12月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 91(26) (26), 12990 - 12993, 英語THE INOSITOL HIGH-POLYPHOSPHATE SERIES BLOCKS SYNAPTIC TRANSMISSION BY PREVENTING VESICULAR FUSION - A SQUID GIANT SYNAPSE STUDY[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1994年05月, JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, 477(1) (1), 129 - 133, 英語TRANSMISSION AT THE SQUID GIANT SYNAPSE WAS BLOCKED BY TETANUS TOXIN BY AFFECTING SYNAPTOBREVIN, A VESICLE-BOUND PROTEIN[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2024年, 日本生物学的精神医学会(Web), 46th成体マウス最後野におけるグルタミン酸誘発性神経細胞脱落後の再生
- 2024年, 日本解剖学会総会・全国学術集会抄録集(CD-ROM), 129th成体マウス最後野における高濃度グルタミン酸誘発性神経細胞脱落後の修復
- 1995年, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 18thイノシトール三リン酸受容体のリガンド結合領域の構造と機能の解析
- 光学 第54巻1号35-37頁, 2025年01月光を用いた生命現象の操作
- 単著, 光学 第53巻10号432-437頁, 2024年10月命活動の蛍光イメージングの歴史
- 共著, 光技術コンタクト第61巻11号, 2023年11月3次元光計測イメージングとその生命科学及び散乱透視イメージングへの応用
- 共著, レーザー研究第 50 巻第 11 号(2022 年 11 月)「多彩な発展を遂げるホログラフィ」特集号, 2022年11月2 光子励起ホログラフィック顕微鏡による高度光遺伝学応用
- 共著, Glymphatic system研究の現状から見たアクアポリンとアルツハイマー病の関連 p2399-2402, 羊土社, 2021年09月実験医学増刊 39(15)「神経免疫 メカニズムと疾患」
- Society for Neurosicence, 2024年10月, 英語Crosstalk between AQP4-dependent ATP/adenosine release and dopamine neurotransmission in cocaine-induced depressive behavior.ポスター発表
- 第47回日本神経科学学会, 2024年07月, 英語コカインの精神症状における AQP4依存的な細胞外アデノシン上 昇とドーパミン神経伝達のクロストークポスター発表
- 第47回日本神経科学学会, 2024年07月, 英語扁桃体-皮質回路は情動による記憶強化を担うポスター発表
- 第47回日本神経科学学会, 2024年07月, 英語Optimization of All-Optical Physiology by Two-Photon Holographic Microscope for Avoiding Crosstalk between Opsin and Ca2+ indicator.ポスター発表
- FENS Forum 2024, 2024年06月, 英語Crosstalk between AQP4-dependent increase of extracellular adenosine and dopamine neurotransmission during cocaine-induced psychiatric behaviors.ポスター発表
- OPTICS & PHOTONICS International Congress 2024/BISC2024., 2024年04月, 英語Optimization of All-Optical Physiology by Two-Photon Holographic Microscope for Avoiding Crosstalk Problem口頭発表(一般)
- 第99回レーザー加工学会, 2023年11月, 日本語生命活動の観察・操作を可能にするホログラフィック顕微鏡と散乱透視イメージング[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第46回日本神経科学会, 2023年08月, 英語損傷周辺の活性化アストロサイトにおけるSTAT3欠損に伴う局所性脳損傷からの不完全な回復ポスター発表
- 第46回日本神経科学会, 2023年08月, 英語イメージング用レーザーのクロストークによるオプシン活性化がないホログラフィック顕微鏡ポスター発表
- European Meeting on Glial Cells in Health and Disease, 2023年, 英語Analysis of Local Intracellular Signaling in Astrocytes Using Two-Photon Holographic Microscopyポスター発表
- 日本薬理学会・シンポジウム「Glymphatic System の生理と病理;脳内薬物動態の新展開」, 2022年12月脳における水システムと神経情報処理のクロストーク[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(公募)
- 第45回日本神経科学会, 2022年08月情動覚醒はNREM睡眠中の扁桃体-皮質入力を通じて知覚記憶を高めるポスター発表
- 第45回日本神経科学会, 2022年08月局所性脳傷害に伴うGlymphatic systemの広範な不全ポスター発表
- 第45回日本神経科学会, 2022年08月閉鎖性頭部外傷後の血管とグリア瘢痕形成に対するフィンゴリモドの影響ポスター発表
- 第44回日本神経科学会, 日本語コカイン誘導性うつ様行動におけるAQP4依存性ATP/アデノシン放出とドーパミン神経伝達の相互作用口頭発表(一般)
- 第43回日本神経科学会, 2020年コカイン誘導性うつ様行動におけるATP/アデノシン放出とドーパミン神経系ポスター発表
- 第43回日本神経科学会閉鎖性頭部外傷に伴う活性化アストロサイトのグルタミン酸誘導性カルシウム振動の亢進
- 第43回日本神経科学会骨髄間葉系幹細胞によるアストロサイトの凝集形成と脱分化ポスター発表
- 第60回日本脳循環代謝学会, 2017年11月, 日本語, 千里ライフサイエンス(大阪), 国内会議脳損傷周辺に集積するネスチン陽性活性化アストロサイトは複数の由来を持つ口頭発表(一般)
- 第60回日本脳循環代謝学会, 2017年11月, 日本語, 千里ライフサイエンス(大阪), 国内会議脳髄間葉系幹細胞によるアストロサイトの多分可能促進口頭発表(一般)
- 第60回日本神経化学会, 2017年10月, 英語, 仙台国際センター(宮城), 国内会議Multiple origins of perilesional nestin-expressing reactive astrocytes following closed-head injury口頭発表(一般)
- ISN-ESN Meeting, 2017年07月, 英語, Le Palais des Congres de Paris(フランス), 国際会議MULTIPLE ORIGINS OF PERILESIONAL NESTIN-EXPRESSING REACTIVE ASTROCYTES FOLLOWING CLOSED-HEAD INJURYポスター発表
- 第40回日本神経科会, 2017年07月, 英語, 幕張メッセ(千葉), 国内会議Multiple origins of perilesional nestin-expressing reactive astrocytes following closed-head injury口頭発表(一般)
- 第40回日本神経科会, 2017年07月, 英語, 幕張メッセ(千葉), 国内会議Localization of neural stem cells and stroke-induced generation of new neurons and glia in the medulla oblongataポスター発表
- 第40回日本神経科会, 2017年07月, 英語, 幕張メッセ(千葉), 国内会議Generation of new oligodendrocytes in the medulla oblongata of mice by EAE-induced demyelinationポスター発表
- 第40回日本神経科会, 2017年07月, 英語, 幕張メッセ(千葉), 国内会議Bone marrow derived mesenchymal stem cells promote the multipotency of nestin-expressing reactiove astrocytesポスター発表
- 神経組織培養研究会, 2016年11月, 日本語, 横浜, 国内会議骨髄間葉系幹細胞によるアストロサイトの神経幹細胞への脱分化促進ポスター発表
- FENS, 2016年07月, 英語, Copenhagen, Denmark, 国際会議Two distinct propagation mechanisms underlying mechanically-induced calcium waves in astrocytesポスター発表
- 日本神経科学会, 2016年07月, 日本語, 横浜, 国内会議Proximal propagation of mechanically-induced calcium wave between astrocytes is mediated by gap junction, while distal propagation is mediated by diffusion of ATP released by volume-regulated anion channelポスター発表
- 日本内分泌学会雑誌, 2015年09月, 日本語, (一社)日本内分泌学会感知系脳室周囲器官のタニサイト様神経幹細胞
- Euroglia; XII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease, 2015年, 英語, 国際会議Perilesional nestin-expressing reactive astrocyte is required for cortical recovery after focal brain injury and ablated after wound healing.ポスター発表
- 第38回 日本神経科学会, 2015年, 日本語, 国内会議Neural stem cells and progenitor cells in the sensory circumventricular organs of adult mouseポスター発表
- 第38回 日本神経科学会, 2015年, 日本語, 国内会議Broad impairment of the flow of cerebrospinal fluid, glymphatic system after focal closed head injuryポスター発表
- 第38回 日本神経科学会, 2015年, 日本語, 国内会議Ablation of nestin-expressing reactive astrocytes after cortical tissue regeneration in a closed-head injury modelポスター発表
- Neuroscience 2014(日本神経科学会), 2014年, 英語, 横浜, 国内会議Two adenosine release mechanisms in rat hippocampusポスター発表
- Neuroscience 2014(日本神経科学会), 2014年, 英語, 横浜, 国内会議STAT3 signaling in perilesional nestin-expressing reactive astrocyte is required for cortical recovery after closed-head injury.ポスター発表
- Society for Neurosci,, 2014年, 英語, Washington DC, 国際会議STAT3 Signaling in Perilesional Nestin-Expressing Reactive Astrocyte is Required for Cortical Recovery after Closed-Head Injuryポスター発表
- Neuro 2013 (第36回日本神経科学大会), 2013年06月, 英語, 国立京都国際会館, 国内会議Regulatory effect of NAP-22 on the activity of calcineurin.口頭発表(一般)
- Neuro 2013 (第36回日本神経科学大会), 2013年06月, 英語, 国立京都国際会館, 国内会議Interaction of NAP-22 with brain glutamic acid decarboxylase(GAD)口頭発表(一般)
- 第25回日本脳循環代謝学会総会, 2013年, 日本語, 札幌, 国内会議新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とグリア細胞の活性化口頭発表(一般)
- Neuro2013, 2013年, 英語, Kyoto, 国内会議he evoked increase of extracellular adenosine in rat hippocampus CA1 region depends on L-type Ca2+ channel.口頭発表(一般)
- 日本神経科学科会, 2012年, 英語, 名古屋, 国際会議Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell口頭発表(一般)
- Society for Neuroscience, 2012年, 英語, New Orleans, 国際会議Monitoring adenosine level in rat hippocampal slice by adenosine sensor cell口頭発表(一般)
- The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting for the Japanese Society for Neurochemistry, 2012年, 英語, 神戸, 国際会議Adenosine release in rat hippocampal slice measured by a novel adenosine sensor cell口頭発表(一般)
- 10th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease, 2011年09月, 英語, Prague, Czech Republic, 国際会議Perilesional nestin-expressing reactive astrocytes and cortical tissue recovery in a novel closed-head injury model, photo injuryポスター発表
- Gordon Research Conference, 2011年03月, 英語, Los Angels,USA, 国際会議Perilesional nestin-expressing reactive astrocytes and cortical tissue recovery in a novel closed-head injury model, photo injuryポスター発表
- 内藤カンファレンスGlial Biology, 2010年10月, 英語, 内藤財団, 逗子, 国内会議Perilesional nestin-expressing reactive astrocytes and the cortical tissue recovery of a novel brain injury model (photo injury)ポスター発表
- Neuro2010, 2010年09月, 英語, 日本神経科学会, 神戸, 国内会議Perilesional nestin-expressing reactive astrocytes in a novel brain injury model (photo injury)ポスター発表
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日神経活動に伴うアストロサイトのAQP4依存的なATP/アデノシン放出
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 神戸大学, 2021年04月01日 - 2025年03月31日GPCRシグナルの精密バイアス光操作ツールの作製
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 2021年04月01日 - 2024年03月31日AQP4に対する高感度かつ選択的な高品質のPET薬剤の実用化本研究では、最新の標識化学の知見を活用して、「AQP4に対する高感度かつ選択的な高品質のPET薬剤の実用化」を目的とする。APQに対するPET薬剤として、[11C]TGN-020が提案されているが、比放射能が低く極めて収率が悪い(1%以下)のため、標識合成法の改良を実施した。Bongarzoneらによる、Cu(I)触媒を用いたボロン酸エステルの[11C]カルボキシル化反応を用いて、中間体の[11C]ニコチン酸を合成した。モレキュラーシーブにより[11C]CO2を濃縮した場合、反応容器への[11C]CO2のトラップ率50%、ニコチン酸への反応効率60%で[11C]ニコチン酸が得られた。次のアミド結合生成反応には、第一段階で使用する触媒の影響で反応が進行しなかったため、固相抽出による[11C]ニコチン酸の簡易精製の方法を検討している。 TGN-020は脳脈絡叢に発現するAQP1に対しても親和性があるため、選択性が悪い。一方、これに対して近年報告されたARE-270はTGN-020に比べ、AQP4に対して高い親和性と選択性を有する。そこで、ARE-270のトリフルオロメチル基に着目して、[18F]ARE-270の標識合成を検討した。[18F]ARE-270の標識合成は、Hubianらによる[18F]トリフルオロメチル銅錯体と芳香族ヨウ素化合物のクロスカップリングを用いて[18F]ARE-270の標識合成を計画した。これまでに、サリチル酸とアニリンの酸塩化物を用いた縮合反応で、標準品のARE-270を70%、標識前駆体のヨウ素体を35%の収率で得た。また、[18F]トリフルオロメチル銅錯体と芳香族ヨウ素化合物のクロスカップリング反応についてモデル化合物による検討を実施し、標識可能であることを確認してた。一方、モデル化合物での検討から、Hubianらによる方法では、加熱条件が過酷であるため、基質によっては分解が促進されることも明らかとなった
- 学術研究助成基金助成金/基盤研究(C), 2018年04月 - 2021年03月, 研究代表者競争的資金
- 学術研究助成基金助成金/基盤研究(C), 2017年04月 - 2021年03月, 研究代表者競争的資金
- 学術研究助成基金助成金/基盤研究(C), 2014年04月 - 2017年03月, 研究代表者競争的資金
- 科学技術振興機構, 研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2015年, 研究代表者A-STEP「脳傷害に伴う脳内循環Glymphatic systemの不全を画像化する技術の開発」競争的資金
- 科学技術振興機構, 研究成果最適展開支援プログラム シーズ顕在化タイプ, 2015年, 研究代表者A-STEP「脂肪酸放射標識化合物を用いた脳組織再生の画像診断技術の確立」競争的資金
- 研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2014年, 研究代表者A-STEP「脳傷害に伴う脳内循環Glymphatic systemの不全を画像化する技術の開発」競争的資金
- 研究成果最適展開支援プログラム シーズ顕在化タイプ, 2014年, 研究代表者A-STEP「脂肪酸放射標識化合物を用いた脳組織再生の画像診断技術の確立」競争的資金
- 研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2013年, 研究代表者A-STEP「神経保護・再生機能を持つ活性化アストロサイトを検出するための放射性イメージング剤の開発」競争的資金
- 研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ, 2012年, 研究代表者A-STEP「神経保護・再生機能を持つ活性化アストロサイトを検出するための放射性イメージング剤の開発」競争的資金
- 科学研究費補助金/新学術領域研究, 2011年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/基盤研究(B), 2011年, 研究代表者競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(特定領域研究), 2003年 - 2007年1)高頻度反復シナプス入力によって海馬アストロサイトに誘起されるコンダクタンス上昇の原因を検討した結果、錐体細胞に誘起される新規なプラトー状電位の存在を見出した。この電位はシナプス外NMDA受容体の活性化に起因しており、アストロサイトーニューロン間の相互作用を担うものであることが期待される(論文投稿中)。さらに、この電位の発生に伴い、錐体細胞にNMDA受容体チャネルからの流入に起因するCa上昇が誘起されることを見出した。多くの神経疾患の最終過程としてNMDA受容体の過活性化による細胞障害が仮説として検討されている。アストロサイトからのグルタミン酸放出と神経障害を結ぶ過程として興味深い。 2)成熟動物から作成した海馬スライス内のアストロサイトおよびニューロンが同期的自発Ca変動を示すことをbolus loading法によるCaイメージング法を用いて確認した。また、電気生理的手法により、ニューロンが自発的にプラトー状の電位を発生していることを競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(若手研究(B)), 2002年 - 2003年オクトパミンは無脊椎動物にみられる神経伝達物質であり、脊椎動物では合成されず受容体も存在しない。ショウジョウバエのオクトパミン受容体はGタンパク質共役型であり、細胞内カルシウム上昇とcAMP産生を引き起こすことが知られている。オクトパミン受容体遺伝子を脊椎動物由来の細胞に導入した場合、遺伝子発現した細胞選択的に細胞応答が引き起こされると予想される。この点に注目し、複雑な神経回路網において特定の細胞が示すカルシウム上昇などがシステム全体に果たす役割を解明する手段の開発を試みた。具体的にはオクトパミン受容体が脊椎動物細胞において引き起こす細胞応答の解析と、細胞種特異的プロモーターを用いた標的細胞におけるオクトパミン受容体の発現と、これにより引き起こされる神経活動の解析を行った。哺乳動物由来であるPC12h細胞、初代培養神経細胞およびアストロサイトにオクトパミン受容体を発現させた場合、PC12h細胞とアストロサイト競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(基盤研究(B)), 1999年 - 2002年本研究の目的は海馬の神経ネットワーク振動の成因を解明することであった。この研究を始めるにいたった動機は、能動性樹状突起と抑制性ニューロンの回路網との相互作用が脳・神経系における情報処理に重要であるという仮説であった。この目的のために、電位感受性色素を用いた光学的手段によって海馬スライス標本の神経活動を観測し、電気生理学的手段によって観測した神経活動とあわせて解析した。最終目的である海馬の神経ネットワーク振動の成因の解明にはいたらなかったが、能動性樹状突起と抑制性ニューロンの回路網との相互作用に関しては着実な成果を挙げることができた。その第一は、海馬CA1錐体細胞樹状突起の全長にわたってシナプス応答が非線型的加算を行い、非線型性はGABA作動性入力によってもたらされていることを明らかにしたものである。.この研究には電気生理学的手法(Hippocampus,2001)と電位感受性蛍光色素を用いた高速光学測定(Neuroscience2002)とを用い競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(特定領域研究(B)), 1998年 - 2002年初代培養されたラットのアストロサイトに神経伝達物質を適用した場合のカルシウム応答には大きなばらつきがある。その原因を明らかにする目的で、培養アストロサイトのカルシウム応答に影響を与える因子を検討した。さらに、脳スライス標本を用いて、アストロサイトのカルシウム応答の脳機能における意義を検討した。EGFやBasic FGFのような成長因子はグルタミン酸やATPなどの刺激薬を適用した時や、細胞内IP3受容体を直接活性化させる薬物であるチメロサールを適用した場合のカルシウムオシレーションの発現に必須であることが判明した。これらの成長因子による処置は細胞内カルシウム貯蔵量を増大させ、アストロサイトの形状を繊維状に変化させた。これらの反応は全て炎症性サイトカイン(Interleukin-1β:IL1-βやTumor necrosis factor-α:TNF-α)、Lipopolysaccharide、やMAPK(Mitogen activated cytokinase)の阻害薬、U0126によって抑制された。この事実はカルシウムオシレーション発現にはMAPKが関与し競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(奨励研究(A)), 1998年 - 1999年本研究は神経系における特定の細胞集団を蛍光標識し、それらの細胞集団が示す生理反応をそれ以外の細胞から差別化して測定する手法の開発を目的とした。具体的にはGFP(Green Fluorescence Protein)とその改変体を利用して遺伝子工学的に細胞内カルシウム、膜電位などの測定を行う技術を開発する(測定技術の開発)とともに、神経組織由来の初代培養細胞にこれらの遺伝子産物を細胞種特異的なプロモーター(遺伝子の転写調節領域)を利用して発現させて標識し、標識された細胞を差別化して測定を行う(標識技術の開発)ことを目指した。測定技術の開発としては、GFPと既存のカルシウム蛍光色素との間で見られる相互作用に着目して試験管内の検討を行った。その結果、GFPとfura-redもしくはBFP、CFP(blueまたはcyanの蛍光を発するGFPの改変体)とfura-redを共存させた状態においてカルシウム依存的なGFP由来の蛍光の変化が見られた。これはfura-redのカルシウム依存的な吸収スペクトルの変化がGFPの蛍光競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金(基盤研究(A)), 1996年 - 1998年蛍光Ca2+指示薬による細胞内Ca2+濃度の画像による解析法が利用できるようになって、生細胞内の特定分子のダイナミックな活動様式を可視化を試みる研究に拍車がかかった。というのも、この方法を使えば特定の機能分子の細胞内で、部位特性や活性化時間など新しい情報を提供してくれるからである。このプロジェクトにおいて我々は細胞機能のダイナミックな調節に最も重要な酵素である二種のリン酸化酵素の活性を直接可視化する特異的指示薬を作り出すことおよび微弱な蛍光の変化を確実に解析するシステムを構築することにを目的とした。最初にCa+/カルモデュリン依存性キナ-ゼ(CaMKII)活性の可視化のためにCaMKIIの特異的基質ペプチド、Syntide2のN-末端に蛍光指示薬、Acrylodanを結合させた試薬、AS2を創製し、まず、試験官内でこの試薬がCa2+で活性化されたカルモデュリンとそれによって活性化されるCaMKIIの有効な指示薬になることを確かめた。一方、cAMP依存性キナ-ゼ(PKA)の活性を可競争的資金