SEARCH

検索詳細

伊藤 俊樹
バイオシグナル総合研究センター
教授

研究者基本情報

■ 学位
  • 博士（理学）, 東京大学
■ 研究ニュース
■ 研究分野
  • ライフサイエンス / 機能生物化学
■ 委員歴
  • 2015年 - 現在, 日本細胞生物学会, 代議員
  • 2015年 - 現在, 日本生化学会, 評議員
  • 2013年 - 現在, 日本脂質生化学会, 幹事

研究活動情報

■ 受賞
  • 2009年10月 社団法人日本生化学会, 日本生化学会奨励賞, エンドサイトーシスにおける細胞膜の形状制御機構
    伊藤 俊樹

■ 論文
  • Linting Kou, Yumeng Wan, Yuri L. Nemoto, Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh
    Elsevier BV, 2025年06月, Biochemical and Biophysical Research Communications, 766, 151846 - 151846
    研究論文（学術雑誌）

  • Yumeng Wan, Yuri L. Nemoto, Tsukasa Oikawa, Kazunori Takano, Takahiro K. Fujiwara, Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh
    Osteoclasts are multinucleated giant cells that are formed by the fusion of precursor cells. Cell–cell fusion is mediated by membrane protrusion driven by actin reorganization, but the role of membrane mechanics in this process is unknown. Utilizing live-cell imaging, optical tweezers, manipulation of membrane-to-cortex attachment (MCA), and genetic interference, we show that a decrease in plasma membrane (PM) tension is a mechanical prerequisite for osteoclast fusion. Upon RANKL-induced differentiation, ezrin expression in fusion progenitor cells is reduced, resulting in a decrease in MCA-dependent PM tension. A forced elevation of PM tension by reinforcing the MCA conversely suppresses cell–cell fusion. Mechanistically, reduced PM tension leads to membrane protrusive invadosome formation driven by membrane curvature-inducing/sensing BAR proteins, thereby promoting cell–cell fusion. These findings provide insights into the mechanism of cell–cell fusion under the control of membrane mechanics.
    Rockefeller University Press, 2025年05月, Journal of Cell Biology, 224(7) (7)
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Kazuya Tsujita
    Elsevier BV, 2023年04月, Current Opinion in Cell Biology, 81, 102173 - 102173
    [査読有り][招待有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Kaori Kanemaru, Makoto Shimozawa, Manabu Kitamata, Rikuto Furuishi, Hinako Kayano, Yui Sukawa, Yuuki Chiba, Takatsugu Fukuyama, Junya Hasegawa, Hiroki Nakanishi, Takuma Kishimoto, Kazuya Tsujita, Kazuma Tanaka, Toshiki Itoh, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki, Kiyoko Fukami, Yoshikazu Nakamura
    Abstract Epithelial cells provide cell-cell adhesion that is essential to maintain the integrity of multicellular organisms. Epithelial cell-characterizing proteins, such as epithelial junctional proteins and transcription factors are well defined. However, the role of lipids in epithelial characterization remains poorly understood. Here we show that the phospholipid phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate [PI(4,5)P2] is enriched in the plasma membrane (PM) of epithelial cells. Epithelial cells lose their characteristics upon depletion of PM PI(4,5)P2, and synthesis of PI(4,5)P2 in the PM results in the development of epithelial-like morphology in osteosarcoma cells. PM localization of PARD3 is impaired by depletion of PM PI(4,5)P2 in epithelial cells, whereas expression of the PM-targeting exocyst-docking region of PARD3 induces osteosarcoma cells to show epithelial-like morphological changes, suggesting that PI(4,5)P2 regulates epithelial characteristics by recruiting PARD3 to the PM. These results indicate that a high level of PM PI(4,5)P2 plays a crucial role in the maintenance of epithelial characteristics.
    Springer Science and Business Media LLC, 2022年12月, Nature Communications, 13(1) (1)
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Shinya Yuge, Koichi Nishiyama, Yuichiro Arima, Yasuyuki Hanada, Eri Oguri-Nakamura, Sanshiro Hanada, Tomohiro Ishii, Yuki Wakayama, Urara Hasegawa, Kazuya Tsujita, Ryuji Yokokawa, Takashi Miura, Toshiki Itoh, Kenichi Tsujita, Naoki Mochizuki, Shigetomo Fukuhara
    Abstract Angiogenesis is regulated in coordinated fashion by chemical and mechanical cues acting on endothelial cells (ECs). However, the mechanobiological mechanisms of angiogenesis remain unknown. Herein, we demonstrate a crucial role of blood flow-driven intraluminal pressure (IP) in regulating wound angiogenesis. During wound angiogenesis, blood flow-driven IP loading inhibits elongation of injured blood vessels located at sites upstream from blood flow, while downstream injured vessels actively elongate. In downstream injured vessels, F-BAR proteins, TOCA1 and CIP4, localize at leading edge of ECs to promote N-WASP-dependent Arp2/3 complex-mediated actin polymerization and front-rear polarization for vessel elongation. In contrast, IP loading expands upstream injured vessels and stretches ECs, preventing leading edge localization of TOCA1 and CIP4 to inhibit directed EC migration and vessel elongation. These data indicate that the TOCA family of F-BAR proteins are key actin regulatory proteins required for directed EC migration and sense mechanical cell stretching to regulate wound angiogenesis.
    Springer Science and Business Media LLC, 2022年12月, Nature Communications, 13(1) (1)
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Reiko Satow, Shinobu Asada, Yoshikazu Nakamura, Luis Arnes, Keisuke Sako, Yasuyuki Fujita, Kiyoko Fukami, Toshiki Itoh
    Abstract Malignancy is associated with changes in cell mechanics that contribute to extensive cell deformation required for metastatic dissemination. We hypothesized that the cell-intrinsic physical factors that maintain epithelial cell mechanics could function as tumor suppressors. Here we show, using optical tweezers, genetic interference, mechanical perturbations, and in vivo studies, that epithelial cells maintain higher plasma membrane (PM) tension than their metastatic counterparts and that high PM tension potently inhibits cancer cell migration and invasion by counteracting membrane curvature sensing/generating BAR family proteins. This tensional homeostasis is achieved by membrane-to-cortex attachment (MCA) regulated by ERM proteins, whose disruption spontaneously transforms epithelial cells into a mesenchymal migratory phenotype powered by BAR proteins. Consistently, the forced expression of epithelial–mesenchymal transition (EMT)-inducing transcription factors results in decreased PM tension. In metastatic cells, increasing PM tension by manipulating MCA is sufficient to suppress both mesenchymal and amoeboid 3D migration, tumor invasion, and metastasis by compromising membrane-mediated mechanosignaling by BAR proteins, thereby uncovering a previously undescribed mechanical tumor suppressor mechanism.
    Springer Science and Business Media LLC, 2021年10月, Nature Communications, 12(1) (1)
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Tomoko Kamasaki, Yumi Miyazaki, Susumu Ishikawa, Kazuya Hoshiba, Keisuke Kuromiya, Nobuyuki Tanimura, Yusuke Mori, Motosuke Tsutsumi, Tomomi Nemoto, Ryota Uehara, Shiro Suetsugu, Toshiki Itoh, Yasuyuki Fujita
    At the initial stage of carcinogenesis, cell competition often occurs between newly emerging transformed cells and the neighboring normal cells, leading to the elimination of transformed cells from the epithelial layer. For instance, when RasV12-transformed cells are surrounded by normal cells, RasV12 cells are apically extruded from the epithelium. However, the underlying mechanisms of this tumor-suppressive process still remain enigmatic. We first show by electron microscopic analysis that characteristic finger-like membrane protrusions are projected from both normal and RasV12 cells at their interface. In addition, FBP17, a member of the F-BAR proteins, accumulates in RasV12 cells, as well as surrounding normal cells, which plays a positive role in the formation of finger-like protrusions and apical elimination of RasV12 cells. Furthermore, cdc42 acts upstream of these processes. These results suggest that the cdc42/FBP17 pathway is a crucial trigger of cell competition, inducing "protrusion to protrusion response" between normal and RasV12-transformed cells.
    2021年09月, iScience, 24(9) (9), 102994 - 102994, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshinori Motegi, Kingo Takiguchi, Yohko Tanaka-Takiguchi, Toshiki Itoh, Ryugo Tero
    We characterized the size, distribution, and fluidity of microdomains in a lipid bilayer containing phosphatidylinositol (PI) and revealed their roles during the two-dimensional assembly of a membrane deformation protein (FBP17). The morphology of the supported lipid bilayer (SLB) consisting of PI and phosphatidylcholine (PC) on a mica substrate was observed with atomic force microscope (AFM). Single particle tracking (SPT) was performed for the PI+PC-SLB on the mica substrate by using the diagonal illumination setup. The AFM topography showed that PI-derived submicron domains existed in the PI+PC-SLB. The spatiotemporal dependence of the lateral lipid diffusion obtained by SPT showed that the microdomain had lower fluidity than the surrounding region and worked as the obstacles for the lipid diffusion. We observed the two-dimensional assembly of FBP17, which is one of F-BAR family proteins included in endocytosis processes and has the function generating lipid bilayer tubules in vitro. At the initial stage of the FBP17 assembly, the PI-derived microdomain worked as a scaffold for the FBP17 adsorption, and the fluid surrounding region supplied FBP17 to grow the FBP17 domain via the lateral molecular diffusion. This study demonstrated an example clearly revealing the roles of two lipid microregions during the protein reaction on a lipid bilayer.
    2021年05月, Membranes, 11(5) (5), 339, 英語, 国際誌
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Lu Yan, Kazuya Tsujita, Yasuyuki Fujita, Toshiki Itoh
    Wiley, 2021年05月, FEBS Letters, 595(9) (9), 1303 - 1312
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Imen Jebri, Kazuya Tsujita, Yasuyuki Fujita, Toshiki Itoh
    Elsevier BV, 2021年03月, Biochemical and Biophysical Research Communications, 543, 15 - 22
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Junya Hasegawa, Imen Jebri, Hikaru Yamamoto, Kazuya Tsujita, Emi Tokuda, Hideki Shibata, Masatoshi Maki, Toshiki Itoh
    Ubiquitinated membrane proteins such as epidermal growth factor receptor (EGFR) are delivered to early endosomes and then sorted to lysosomes via multivesicular bodies (MVBs) for degradation. The regulatory mechanism underlying formation of intralumenal vesicles en route to generation of MVBs is not fully understood. In this study, we found that SH3YL1, a phosphoinositide-binding protein, had a vesicular localization pattern overlapping with internalized EGF in endosomes in the degradative pathway. Deficiency of SH3YL1 prevents EGF trafficking from early to late endosomes and inhibits degradation of EGFR. Moreover, we show that SH3YL1 mediates EGFR sorting into MVBs in a manner dependent on its carboxy-terminal SH3 domain, which is necessary for the interaction with an ESCRT-I component, Vps37B. Taken together, our observations reveal an indispensable role of SH3YL1 in MVB-sorting and EGFR degradation mediated by ESCRT complexes.
    The Company of Biologists, 2019年10月, Journal of Cell Science
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshihiro Masuda, Kentarou Baba, Takeshi Nomura, Kazuya Tsujita, Tomo Murayama, Toshiki Itoh, Tomoka Takatani-Nakase, Masahiro Sokabe, Naoyuki Inagaki, Shiroh Futaki
    Abstract Tension in cell membranes is closely related to various cellular events, including cell movement and morphogenesis. Therefore, modulation of membrane tension can be a new approach for manipulating cellular events. Here, we show that an amphipathic peptide derived from the influenza M2 protein (M2[45–62]) yields lamellipodia at multiple sites in the cell. Effect of M2[45–62] on cell membrane tension was evaluated by optical tweezer. The membrane tension sensor protein FBP17 was involved in M2[45–62]-driven lamellipodium formation. Lysine-to-arginine substitution in M2[45–62] further enhanced its activity of lamellipodium formation. M2[45–62] had an ability to reduce cell motility, evaluated by scratch wound migration and transwell migration assays. An increase in neurite outgrowth was also observed after treatment with M2[45–62]. The above results suggest the potential of M2[45–62] to modulate cell movement and morphology by modulating cell membrane tension.
    Springer Science and Business Media LLC, 2019年06月, Communications Biology, 2(1) (1)
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Hikaru Yamamoto, Akihiro Kondo, Toshiki Itoh
    Elsevier BV, 2018年01月, Biochemical and Biophysical Research Communications, 495(1) (1), 1522 - 1527
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Hideaki Ando, Matsumi Hirose, Laura Gainche, Katsuhiro Kawaai, Benjamin Bonneau, Takeshi Ijuin, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa, Katsuhiko Mikoshiba
    Public Library of Science (PLoS), 2015年10月, PLOS ONE, 10(10) (10), e0141569 - e0141569
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh
    Springer Science and Business Media LLC, 2015年06月, Nature Cell Biology, 17(6) (6), 749 - 758
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh
    Elsevier BV, 2015年06月, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, 1851(6) (6), 824 - 831
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Emi Tokuda, Toshiki Itoh, Junya Hasegawa, Takeshi Ijuin, Yukiko Takeuchi, Yasuhiro Irino, Miki Fukumoto, Tadaomi Takenawa
    Abstract Downregulation of cell–cell adhesion and upregulation of cell migration play critical roles in the conversion of benign tumors to aggressive invasive cancers. In this study, we show that changes in cell–cell adhesion and cancer cell migration/invasion capacity depend on the level of phosphatidylinositol 4-phosphate [PI(4)P] in the Golgi apparatus in breast cancer cells. Attenuating SAC1, a PI(4)P phosphatase localized in the Golgi apparatus, resulted in decreased cell–cell adhesion and increased cell migration in weakly invasive cells. In contrast, silencing phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ, which generates PI(4)P in the Golgi apparatus, increased cell–cell adhesion and decreased invasion in highly invasive cells. Furthermore, a PI(4)P effector, Golgi phosphoprotein 3, was found to be involved in the generation of these phenotypes in a manner that depends on its PI(4)P-binding ability. Our results provide a new model for breast cancer cell progression in which progression is controlled by PI(4)P levels in the Golgi apparatus. Cancer Res; 74(11); 3054–66. ©2014 AACR.
    American Association for Cancer Research (AACR), 2014年06月, Cancer Research, 74(11) (11), 3054 - 3066
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Cuifang Li, Ayako Kita, Yuuka Hashimoto, Misako Ihara, Ayaka Kato, Naoya Ogura, Akira Doi, Masahide Oku, Toshiki Itoh, Yasuyoshi Sakai, Reiko Sugiura
    Wiley, 2014年03月, Genes to Cells, 19(3) (3), 177 - 197
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Daisuke Yamazaki, Toshiki Itoh, Hiroaki Miki, Tadaomi Takenawa
    The distinct levels of Rac activity differentially regulate the pattern of intrinsic cell migration. However, it remains unknown how Rac activity is modulated and how the level of Rac activity controls cell migratory behavior. Here we show that Slit-Robo GAP 1 (srGAP1) is a modulator of Rac activity in locomotive cells. srGAP1 possesses a GAP activity specific to Rac1 and is recruited to lamellipodia in a Rac1-dependent manner. srGAP1 limits Rac1 activity and allows concomitant activation of Rac1 and RhoA, which are mutually inhibitory. When both GTPases are activated, the protrusive structures caused by Rac1-dependent actin reorganization are spatially restricted and periodically destabilized, causing ruffling by RhoA-induced actomyosin contractility. Depletion of srGAP1 overactivates Rac1 and inactivates RhoA, resulting in continuous spatiotemporal spreading of lamellipodia and a modal shift of intrinsic cell motility from random to directionally persistent. Thus srGAP1 is a key determinant of lamellipodial dynamics and cell migratory behavior.
    American Society for Cell Biology (ASCB), 2013年11月, Molecular Biology of the Cell, 24(21) (21), 3393 - 3405
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yohko Tanaka-Takiguchi, Toshiki Itoh, Kazuya Tsujita, Shunsuke Yamada, Miho Yanagisawa, Kei Fujiwara, Akihisa Yamamoto, Masatoshi Ichikawa, Kingo Takiguchi
    American Chemical Society (ACS), 2013年01月, Langmuir, 29(1) (1), 328 - 336
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Akihiro Kondo, Shusaku Kurisu, Junya Hasegawa, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    FBP17, an F-BAR domain protein, has emerged as a crucial factor linking the plasma membrane to WASP-mediated actin polymerization. While it is well established that FBP17 has a powerful self-polymerizing ability that promotes actin nucleation on membranes in vitro, knowledge of inhibitory factors that counteract this activity in vivo is limited. Here, we demonstrate that the assembly of FBP17 on the plasma membranes is antagonized by PSTPIP2, another F-BAR protein implicated in auto-inflammatory disorder. Knockdown of PSTPIP2 in macrophage promotes the assembly of FBP17 as well as subsequent actin nucleation at podosomes, resulting in an enhancement of matrix degradation. This phenotype is rescued by expression of PSTPIP2 in a manner dependent on its F-BAR domain. Time-lapse total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy observations reveal that the self-assembly of FBP17 at the podosomal membrane initiates actin polymerization, whereas the clustering of PSTPIP2 has an opposite effect. Biochemical analysis and live cell imaging show that PSTPIP2 inhibits actin polymerization by competing with FBP17 for their assembly at artificial as well as the plasma membrane. Interestingly, the assembly of FBP17 is dependent on WASP, and its dissociation by WASP inhibition strongly induces a self-organization of PSTPIP2 at podosomes. Thus, our data uncover a previously-unappreciated antagonism between different F-BAR domain assemblies which determine the threshold of actin polymerization for the formation of functional podosomes and may explain how the absence of PSTPIP2 causes auto-inflammatory disorder.
    The Company of Biologists, 2013年01月, Journal of Cell Science
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T. Itoh, J. Hasegawa
    Oxford University Press (OUP), 2013年01月, Journal of Biochemistry, 153(1) (1), 21 - 29
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Hyeon-Cheol Lee, Takao Inoue, Junko Sasaki, Takuya Kubo, Shinji Matsuda, Yasuko Nakasaki, Mitsuharu Hattori, Fumiharu Tanaka, Osamu Udagawa, Nozomu Kono, Toshiki Itoh, Hideo Ogiso, Ryo Taguchi, Makoto Arita, Takehiko Sasaki, Hiroyuki Arai
    Dietary arachidonic acid (AA) has roles in growth, neuronal development, and cognitive function in infants. AA is remarkably enriched in phosphatidylinositol (PI), an important constituent of biological membranes in mammals; however, the physiological significance of AA-containing PI remains unknown. In an RNA interference–based genetic screen using Caenorhabditis elegans, we recently cloned mboa-7 as an acyltransferase that selectively incorporates AA into PI. Here we show that lysophosphatidylinositol acyltransferase 1 (LPIAT1, also known as MBOAT7), the closest mammalian homologue, plays a crucial role in brain development in mice. Lpiat1−/−mice show almost no LPIAT activity with arachidonoyl-CoA as an acyl donor and show reduced AA contents in PI and PI phosphates. Lpiat1−/−mice die within a month and show atrophy of the cerebral cortex and hippocampus. Immunohistochemical analysis reveals disordered cortical lamination and delayed neuronal migration in the cortex of E18.5 Lpiat1−/−mice. LPIAT1 deficiency also causes disordered neuronal processes in the cortex and reduced neurite outgrowth in vitro. Taken together, these results demonstrate that AA-containing PI/PI phosphates play an important role in normal cortical lamination during brain development in mice.
    American Society for Cell Biology (ASCB), 2012年12月, Molecular Biology of the Cell, 23(24) (24), 4689 - 4700
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Katsuhiro Kato, Tsubasa Yazawa, Kentaro Taki, Kazutaka Mori, Shujie Wang, Tomoki Nishioka, Tomonari Hamaguchi, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa, Chikako Kataoka, Yoshiharu Matsuura, Mutsuki Amano, Toyoaki Murohara, Kozo Kaibuchi
    Cell migration is essential for various physiological and pathological processes. Polarization in motile cells requires the coordination of several key signaling molecules, including RhoA small GTPases and phosphoinositides. Although RhoA participates in a front–rear polarization in migrating cells, little is known about the functional interaction between RhoA and lipid turnover. We find here that src-homology 2–containing inositol-5-phosphatase 2 (SHIP2) interacts with RhoA in a GTP-dependent manner. The association between SHIP2 and RhoA is observed in spreading and migrating U251 glioma cells. The depletion of SHIP2 attenuates cell polarization and migration, which is rescued by wild-type SHIP2 but not by a mutant defective in RhoA binding. In addition, the depletion of SHIP2 impairs the proper localization of phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate, which is not restored by a mutant defective in RhoA binding. These results suggest that RhoA associates with SHIP2 to regulate cell polarization and migration.
    American Society for Cell Biology (ASCB), 2012年07月, Molecular Biology of the Cell, 23(13) (13), 2593 - 2604
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Junya Hasegawa, Kazuya Tsujita, Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh
    Small guanosine triphosphatase (GTPase) ADP-ribosylation factors (Arfs) regulate membrane traffic and actin reorganization under the strict control of GTPase-activating proteins (GAPs). ARAP1 (Arf GAP with Rho GAP domain, ankyrin repeat, and PH domain 1) is an Arf GAP molecule with multiple PH domains that recognize phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate. We found that growth factor stimulation induced localization of ARAP1 to an area of the plasma membrane inside the ring structure of circular dorsal ruffles (CDRs). Moreover, expression of ARAP1 increased the size of the CDR filamentous-actin ring in an Arf GAP activity–dependent manner, whereas smaller CDRs were formed by ARAP1 knockdown. In addition, expression of a dominant-negative mutant of Arf1 and Arf5, the substrates of ARAP1, expanded the size of CDRs, suggesting that the two Arf isoforms regulate ring structure downstream of ARAP1. Therefore our results reveal a novel molecular mechanism of CDR ring size control through the ARAP1–Arf1/5 pathway.
    American Society for Cell Biology (ASCB), 2012年07月, Molecular Biology of the Cell, 23(13) (13), 2481 - 2489
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yasuhiro Irino, Emi Tokuda, Junya Hasegawa, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2012年04月, Journal of Lipid Research, 53(4) (4), 810 - 819
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • [Mechanisms for the regulation of the plasma membrane curvature in endocytosis].
    Toshiki Itoh
    2012年01月, Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society, 84(1) (1), 5 - 17, 日本語, 国内誌
    [査読有り][招待有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • F. Wang, T. Ijuin, T. Itoh, T. Takenawa
    Oxford University Press (OUP), 2011年07月, Journal of Biochemistry, 150(1) (1), 83 - 93
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Junya Hasegawa, Emi Tokuda, Takeshi Tenno, Kazuya Tsujita, Haruko Sawai, Hidekazu Hiroaki, Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh
    Reversible interactions between cytosolic proteins and membrane lipids such as phosphoinositides play important roles in membrane morphogenesis driven by actin polymerization. In this paper, we identify a novel lipid-binding module, which we call the SYLF domain (after the SH3YL1, Ysc84p/Lsb4p, Lsb3p, and plant FYVE proteins that contain it), that is highly conserved from bacteria to mammals. SH3YL1 (SH3 domain containing Ysc84-like 1) strongly bound to phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PI(3,4,5)P3) and several D5-phosphorylated phosphoinositides through its SYLF domain and was localized to circular dorsal ruffles induced by platelet-derived growth factor stimulation. Interestingly, SHIP2 (the PI(3,4,5)P3 5-phosphatase, src-homology 2–containing inositol-5-phosphatase 2) was identified as a binding partner of SH3YL1, and knockdown of these proteins significantly suppressed dorsal ruffle formation. Phosphatidylinositol 3,4-bisphosphate (PI(3,4)P2), which is mainly synthesized from PI(3,4,5)P3 by the action of SHIP2, was enriched in dorsal ruffles, and PI(3,4)P2 synthesis strongly correlated with formation of the circular membrane structure. These results provide new insight into the molecular mechanism of dorsal ruffle formation and its regulation by phosphoinositide metabolism.
    Rockefeller University Press, 2011年05月, Journal of Cell Biology, 193(5) (5), 901 - 916
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh, Akihiro Kondo, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Yasuhiro Irino, Junya Hasegawa, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2010年02月, Journal of Biological Chemistry, 285(9) (9), 6781 - 6789
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Mikito Takefuji, Hiroyuki Asano, Kazutaka Mori, Mutsuki Amano, Katsuhiro Kato, Takashi Watanabe, Yasuhiro Morita, Akira Katsumi, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa, Akihiro Hirashiki, Hideo Izawa, Kozo Nagata, Haruo Hirayama, Fumimaro Takatsu, Tomoki Naoe, Mitsuhiro Yokota, Kozo Kaibuchi
    Springer Science and Business Media LLC, 2010年01月, Journal of Human Genetics, 55(1) (1), 42 - 49
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Hiroshi Yamada, Sergi Padilla-Parra, Sun-Joo Park, Toshiki Itoh, Mathilde Chaineau, Ilaria Monaldi, Ottavio Cremona, Fabio Benfenati, Pietro De Camilli, Maïté Coppey-Moisan, Marc Tramier, Thierry Galli, Kohji Takei
    Elsevier BV, 2009年12月, Journal of Biological Chemistry, 284(49) (49), 34244 - 34256
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Junya Hasegawa, Kazuya Tsujita, Yasunori Kanaho, Tadaomi Takenawa
    Changes in membrane composition stimulate Fer activity to regulate actin remodeling and drive cell migration.
    American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2009年09月, Science Signaling, 2(87) (87)
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2009年09月, Progress in Lipid Research, 48(5) (5), 298 - 305
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）
    神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク

  • Tsukasa Oikawa, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Podosomes (also termed invadopodia in cancer cells) are actin-rich adhesion structures with matrix degradation activity that develop in various cell types. Despite their significant physiological importance, the molecular mechanism of podosome formation is largely unknown. In this study, we investigated the molecular mechanisms of podosome formation. The expression of various phosphoinositide-binding domains revealed that the podosomes in Src-transformed NIH3T3 (NIH-src) cells are enriched with PtdIns(3,4)P2, suggesting an important role of this phosphoinositide in podosome formation. Live-cell imaging analysis revealed that Src-expression stimulated podosome formation at focal adhesions of NIH3T3 cells after PtdIns(3,4)P2 accumulation. The adaptor protein Tks5/FISH, which is essential for podosome formation, was found to form a complex with Grb2 at adhesion sites in an Src-dependent manner. Further, it was found that N-WASP bound all SH3 domains of Tks5/FISH, which facilitated circular podosome formation. These results indicate that augmentation of the N-WASP–Arp2/3 signal was accomplished on the platform of Tks5/FISH-Grb2 complex at focal adhesions, which is stabilized by PtdIns(3,4)P2.
    Rockefeller University Press, 2008年07月, Journal of Cell Biology, 182(1) (1), 157 - 169
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Emi Tokuda, Naoya Fujita, Tomoko Oh-hara, Shigeo Sato, Atsuo Kurata, Ryohei Katayama, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa, Kohei Miyazono, Takashi Tsuruo
    Abstract The serine/threonine kinase Akt plays a central role in cell survival and proliferation. Its activation is linked to tumorigenesis in several human cancers. Although many Akt substrates have been elucidated, the Akt-binding proteins that regulate Akt function remain unclear. We report herein having identified casein kinase 2–interacting protein-1 (CKIP-1) as an Akt pleckstrin homology (PH) domain-binding protein with Akt inhibitory function. CKIP-1 formed a complex with each Akt isoform (Akt1, Akt2, and Akt3) via its NH2 terminus. Dimerization of CKIP-1 via its leucine zipper (LZ) motif at the COOH terminus was found to be associated with Akt inactivation because deletion of the LZ motif eliminated Akt inhibitory function, although it could still bind to Akt. Expression of the NH2 terminus–deleted CKIP-1 mutant containing the LZ motif, but lacking Akt-binding ability, induced Akt phosphorylation and activation by sequestering the ability of endogenous CKIP-1 to bind to Akt. Stable CKIP-1 expression caused Akt inactivation and cell growth inhibition in vitro. In addition, the growth of stable CKIP-1 transfectants xenografted into nude mice was slower than that of mock transfectants. These results indicate that CKIP-1, a novel Akt PH domain-interacting protein, would be a candidate of tumor suppressor with an Akt inhibitory function. [Cancer Res 2007;67(20):9666–76]
    American Association for Cancer Research (AACR), 2007年10月, Cancer Research, 67(20) (20), 9666 - 9676
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Masahiro Furutani, Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh, Takeshi Ijuin, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2006年08月, Analytical Biochemistry, 355(1) (1), 8 - 18
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • T ITOH, P DECAMILLI
    Elsevier BV, 2006年08月, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, 1761(8) (8), 897 - 912
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh
    Wiley, 2006年05月, IUBMB Life (International Union of Biochemistry and Molecular Biology: Life), 58(5-6) (5-6), 296 - 303
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Masahiro Furutani, Toshiki Itoh, Takeshi Ijuin, Kazuya Tsujita, Tadaomi Takenawa
    Oxford University Press (OUP), 2006年04月, The Journal of Biochemistry, 139(4) (4), 663 - 670
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Kai S. Erdmann, Aurelien Roux, Bianca Habermann, Hauke Werner, Pietro De Camilli
    Elsevier BV, 2005年12月, Developmental Cell, 9(6) (6), 791 - 804
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tsukasa Oikawa, Hideki Yamaguchi, Toshiki Itoh, Masayoshi Kato, Takeshi Ijuin, Daisuke Yamazaki, Shiro Suetsugu, Tadaomi Takenawa
    Springer Science and Business Media LLC, 2004年05月, Nature Cell Biology, 6(5) (5), 420 - 426
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Pietro De Camilli
    Springer Science and Business Media LLC, 2004年05月, Nature, 429(6988) (6988), 141 - 143
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Kazuya Tsujita, Toshiki Itoh, Takeshi Ijuin, Akitsugu Yamamoto, Assia Shisheva, Jocelyn Laporte, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2004年04月, Journal of Biological Chemistry, 279(14) (14), 13817 - 13824
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Regulation of endocytosis by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and ENTH proteins.
    T Itoh, T Takenawa
    Clathrin-mediated endocytosis starts by a recruitment of endocytic proteins to the plasma membrane to induce invagination of lipid bilayer and subsequent vesicule formation. The recruitment of these components requires PtdIns(4,5)P2, a phosphoinositide on the plasma membrane. Although it is well known that the synthesis as well as the disruption of this lipid is important, recent studies have revealed the indispensable roles of direct interaction between PtdIns(4,5)P2 and the endocytic machinery. The ENTH domain is a newly found PtdIns(4,5)P2 binding unit conserved among endocytic proteins like epsins, AP180, and the Hip1/Sla2 family. This review focuses on the essential roles of PtdIns(4,5)P2 and its specific binding partner, the ENTH domain, in clathrin-mediated endocytosis.
    2004年, Current topics in microbiology and immunology, 282, 31 - 47, 英語, 国際誌
    [査読有り][招待有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Makiko Otsuki, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2003年02月, Journal of Biological Chemistry, 278(8) (8), 6461 - 6469
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2002年09月, Cellular Signalling, 14(9) (9), 733 - 743
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh
    Elsevier BV, 2001年10月, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, 1533(3) (3), 190 - 206
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Seizo Koshiba, Takanori Kigawa, Akira Kikuchi, Shigeyuki Yokoyama, Tadaomi Takenawa
    Endocytic proteins such as epsin, AP180, and Hip1R (Sla2p) share a conserved modular region termed the epsin NH 2 -terminal homology (ENTH) domain, which plays a crucial role in clathrin-mediated endocytosis through an unknown target. Here, we demonstrate a strong affinity of the ENTH domain for phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate [PtdIns(4,5)P 2 ]. With nuclear magnetic resonance analysis of the epsin ENTH domain, we determined that a cleft formed with positively charged residues contributed to phosphoinositide binding. Overexpression of a mutant, epsin Lys 76 → Ala 76 , with an ENTH domain defective in phosphoinositide binding, blocked epidermal growth factor internalization in COS-7 cells. Thus, interaction between the ENTH domain and PtdIns(4,5)P 2 is essential for endocytosis mediated by clathrin-coated pits.
    American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2001年02月, Science, 291(5506) (5506), 1047 - 1051
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Sun Joo Park, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2001年02月, Journal of Biological Chemistry, 276(7) (7), 4781 - 4787
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Yingjie Zhang, Reiko Sugiura, Yabin Lu, Masako Asami, Takuya Maeda, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa, Hisato Shuntoh, Takayoshi Kuno
    Elsevier BV, 2000年11月, Journal of Biological Chemistry, 275(45) (45), 35600 - 35606
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Hisamitsu Ishihara, Yoshikazu Shibasaki, Yoshitomo Oka, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 2000年06月, Journal of Biological Chemistry, 275(25) (25), 19389 - 19394
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Tadaomi Takenawa, Toshiki Itoh, Kiyoko Fukami
    It is well known that phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P2) plays important roles not only as a precursor lipid for generating second messengers but also as a regulator of cytoskeletal re-organization. The last step of PtdIns(4,5)P2 synthesis is catalyzed by PtdIns monophosphate(PIP) kinase. So far, three type I PIP kinases(α, β, and γ), which phosphorylate PtdIns(4) to PtdIns(4,5)P2, and three type II PIP kinases(α, β, γ), which phosphorylate PtdIns(5)P to PtdIns(4,5)P2 have been found. On the other hand, several inositolpolyphosphate 5-phosphatases which convert PtdIns(4,5)P2 to PtdIns(4) are known. Among them, synaptojanin, which associates with tyrosine kinase receptors through an adaptor protein, Ash/Grb2, in response to growth factors, is capable of hydrolyzing PtdIns(4,5)P2 bound to actin regulatory proteins, resulting in actin filament re-organization downstream of tyrosine kinases. Copyright (C) 1999 Elsevier Science Ireland Ltd.
    1999年04月, Chemistry and Physics of Lipids, 98(1-2) (1-2), 13 - 22, 英語
    [査読有り]
    研究論文（国際会議プロシーディングス）

  • Toshiki Itoh, Takeshi Ijuin, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 1998年08月, Journal of Biological Chemistry, 273(32) (32), 20292 - 20299
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Haiyan Yu, Kiyoko Fukami, Toshiki Itoh, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 1998年08月, Experimental Cell Research, 243(1) (1), 113 - 122
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiaki Sakisaka, Toshiki Itoh, Kenji Miura, Tadaomi Takenawa
    Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) reorganizes actin filaments by modulating the functions of a variety of actin-regulatory proteins. Until now, it was thought that bound PIP2 is hydrolyzed only by tyrosine-phosphorylated phospholipase Cγ, (PLCγ) after the activation of tyrosine kinases. Here, we show a new mechanism for the hydrolysis of hound PIP2 and the regulation of actin filaments by PIP2 phosphatase (synaptojanin). We isolated a 150-kDa protein (p150) from brains that binds the SH3 domains of Ash/Grb2. The sequence of this protein was found to be homologous to that of synaptojanin. The expression of p150 in COS 7 cells produces a decrease in the number of actin stress fibers in the center of the cells and causes the cells to become multinuclear. On the other hand, the expression of a PIP2 phosphatase-negative mutant does not disrupt actin stress fibers or produce the multinuclear phenotype. We have also shown that p150 forms the complexes with Ash/Grb2 and epidermal growth factor (EGF) receptors only when the cells are treated with EGF and that it reorganizes actin filaments in an EGF-dependent manner. Moreover, the PIP2 phosphatase activity of native p150 purified from bovine brains is not inhibited by profilin, cofilin, or α-actinin, although PLCδ1 activity is markedly inhibited by these proteins. Furthermore, p150 suppresses actin gelation, which is induced by smooth muscle α-actinin. All these data suggest that p150 (synaptojanin) hydrolyzes PIP2 bound to actin regulatory proteins, resulting in the rearrangement of actin filaments downstream of tyrosine kinase and Ash/Grb2.
    American Society for Microbiology, 1997年, Molecular and Cellular Biology, 17(7) (7), 3841 - 3849, 英語
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

  • Toshiki Itoh, Kenji Miura, Hiroaki Miki, Tadaomi Takenawa
    Elsevier BV, 1996年11月, Journal of Biological Chemistry, 271(44) (44), 27931 - 27935
    [査読有り]
    研究論文（学術雑誌）

■ MISC
  • 【脂質ワールド】 細胞膜と脂質 細胞膜の曲率と張力をめぐる分子機構
    伊藤俊樹
    2016年06月, 生体の科学, 67(3号) (3号), 214 - 219, 日本語

  • IRBITはphosphatidylinositol phosphate kinasesの活性中心と結合する
    安東英明, 廣瀬松美, GAINCHE Laura, 河合克宏, BONNEAU Benjamin, 伊集院壮, 伊藤俊樹, 竹縄忠臣, 御子柴克彦
    2015年, 日本生化学会大会(Web), 88th

  • Microvillar tip-localized interaction between IRSp53 and PI(4,5)P2 drives brush border assembly in kidney epithelial cells.
    S. Kurisu, T. Itoh, T. Takenawa
    AMER SOC CELL BIOLOGY, 2014年12月, MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 25, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • イノシトールリン脂質代謝を制御するPH domainタンパク質の同定と機能解析
    水野稜子, 李翠芳, 小倉尚也, 加藤彩香, 喜多綾子, 佐藤亮介, 奥公秀, 阪井康能, 伊藤俊樹, 杉浦麗子
    2014年, 日本薬理学会近畿部会プログラム・要旨集, 126th, 38, 日本語

  • イノシトールリン脂質代謝に関わる新規因子群の機能解析
    小倉尚也, 李翠芳, 喜多綾子, 加藤彩香, 水野稜子, 佐藤亮介, 奥公秀, 阪井康能, 伊藤俊樹, 杉浦麗子
    2014年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 37th, 3P-0306 (WEB ONLY), 日本語

  • 脂質二重層の曲率を認識する分子機構
    伊藤 俊樹
    2014年, 医学のあゆみ・生命を支える脂質~最新の研究と臨床~, 248(13) (13), 1069 - 1074, 日本語

  • PHドメインタンパク質Sio1とイノシトールリン脂質シグナルの関わり
    小倉尚也, 李翠芳, 喜多綾子, 橋本佑香, 井原美沙子, 加藤彩香, 奥公秀, 伊藤俊樹, 阪井康能, 杉浦麗子
    2013年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, 2P-0462 (WEB ONLY), 日本語

  • 低分子量Gタンパク質Rab GTPaseよるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構
    李翠芳, 橋本佑香, 井原美沙子, 加藤彩香, 小倉尚也, 奥公秀, 伊藤俊樹, 阪井康能, 杉浦麗子
    2013年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, 2P-0463 (WEB ONLY), 日本語

  • エンドサイトーシスにおける細胞膜の形状制御機構
    伊藤俊樹
    2012年01月, 生化学, 84巻, 1, pp. 5-17, 日本語
    [査読有り]

  • リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素LPIAT1の機能解析
    李 賢哲, 井上 貴雄, 佐々木 純子, 中崎 康子, 服部 光治, 田中 史晴, 宇田川 理, 河野 望, 伊藤 俊樹, 小木曽 英夫, 田口 良, 佐々木 雄彦, 新井 洋由
    (公社)日本生化学会, 2011年09月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 84回, 2P - 0100, 日本語

  • 22pJD-3 生体膜の曲率を制御・感知する分子機構(22pJD 領域12シンポジウム:生命現象に関与する構造変化を俯瞰する,領域12(ソフトマター物理,化学物理,生物物理))
    伊藤 俊樹
    一般社団法人日本物理学会, 2011年08月24日, 日本物理学会講演概要集, 66(2) (2), 316 - 316, 日本語

  • 細胞膜で発現する細胞機能のダイナミズム SH3YL1は新規イノシトールリン脂質結合ドメインを介してdorsal ruffleの形成を制御する(Dynamics of cell functions at the plasma membrane SH3YL1 regulates dorsal ruffle formation by a novel phosphoinositide-binding domain)
    伊藤 俊樹, 長谷川 純矢, 徳田 恵美, 竹縄 忠臣
    (一社)日本細胞生物学会, 2011年05月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 63回, 92 - 92, 英語

  • SH3YL1はPI(3,4)P2産生を介して細胞膜rufflingの形成を制御している
    長谷川 純矢, 徳田 恵美, 澤井 治子, 竹縄 忠臣, 伊藤 俊樹
    SH3YL1はN末端側にSYLFドメインと呼ばれるバクテリアから哺乳類まで高度に保存された領域と、C末端側にタンパク質間相互作用に関わるSH3ドメインを有するタンパク質である。出芽酵母においては、F-actinと結合しエンドサイトーシスに関与することが報告されているものの、哺乳類細胞を含む高等生物での機能は明らかになっていない。我々はまず、SYLFドメインが塩基性アミノ酸に富むことに着目し、脂質への結合能を検討した。その結果、イノシトールリン脂質の一つであるPI(3,4,5)P3に強く結合することを見出した。次に、NIH3T3細胞にHA-SH3YL1を発現させ、その細胞内局在を観察した。血清非存在下では細胞質に局在していたが、PDGF刺激によって発生するcircular dorsal ruffleに強く局在することが認められた。またSH3YL1のノックダウンではPDGF刺激によるcircular dorsal ruffleの形成が抑制された。さらに、SH3YL1のSH3ドメインに結合するタンパク質をpull-down assayにより調べたところ、PI(3,4,5)P3 5-phosphataseであるSHIP2と結合することを見出し、実際、共沈実験においてもSH3YL1とSHIP2の相互作用は認められた。またSHIP2のRNAiにおいても、circular dorsal ruffleの形成は著しく抑制されることが判明し、SH3YL1はSHIP2と相互作用し、細胞膜ruffling形成に極めて重要な役割を担っていることが示された。(著者抄録)
    日本脂質生化学会, 2011年04月, 脂質生化学研究, 53, 121 - 124, 日本語

  • アンフィファイジンとN-WASPのダイナミックな相互作用は,アクチン重合を制御する
    山田浩司, PADILLA-PARRA Sergi, 朴宣奏, 朴宣奏, 伊藤俊樹, CHAINEAU Mathilde, CHAINEAU Mathilde, MONALDI Ilaria, CREMONA Ottavio, BENFENATI Fabio, CAMILLI Pietro De, COPPEY-MOISAN Maiete, TRAMIER Marc, GALLI Thierry, GALLI Thierry, 竹居孝二
    2011年, 岡山医学会雑誌, 123(1) (1)

  • 脂質二重層の形状を制御する分子機構
    伊藤俊樹
    2010年12月, 実験医学, 28巻, 20, pp. 3275-3278, 日本語

  • SH3YL1はPI(3,4)P2産生を介して細胞膜rufflingの形成を制御している(SH3YL1 regulates membrane ruffles through phosphoinositide metabolism)
    長谷川 純矢, 徳田 恵美, 澤井 治子, 竹縄 忠臣, 伊藤 俊樹
    (一社)日本細胞生物学会, 2010年05月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 62回, 134 - 134, 英語

  • Hiroshi Yamada, Sergi Padilla-Parra, Sun-Joo Park, Toshiki Itoh, Mathilde Chaineau, Ilaria Monaldi, Ottavio Cremona, Fabio Benfenati, Pietro De Camilli, Maite Coppey-Moisan, Marc Tramier, Kohji Takei
    ELSEVIER IRELAND LTD, 2010年, NEUROSCIENCE RESEARCH, 68, E136 - E136, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素mboa-7/LPIATの哺乳類における機能解析
    中崎 康子, 井上 貴雄, 李 賢哲, 佐々木 純子, 田中 史晴, 宇田川 理, 河野 望, 服部 光治, 小木曽 英夫, 田口 良, 伊藤 俊樹, 佐々木 雄彦, 新井 洋由
    (公社)日本生化学会, 2009年09月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 82回, 2P - 074, 日本語

  • SH3YL1はPI(3,4)P2産生を介して細胞膜rufflingの形成を制御している
    長谷川 純矢, 徳田 恵美, 澤井 治子, 竹縄 忠臣, 伊藤 俊樹
    (公社)日本生化学会, 2009年09月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 82回, 2T18p - 11, 日本語

  • FerはPLD-PA経路の下流で働く膜曲率依存性チロシンキナーゼであり細胞運動に必須の役割を担う(Fer is a membrane curvature-dependent tyrosine kinase downstream of PLD-PA pathway essential for cell migration)
    伊藤 俊樹, 長谷川 純矢, 竹縄 忠臣
    (一社)日本細胞生物学会, 2009年05月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 61回, 205 - 205, 英語

  • 生体膜の曲率依存的な細胞内情報伝達機構
    伊藤俊樹
    2008年09月, 生体の科学・現代医学 生物学の仮説 学説2008, 59巻, 5, pp. 370-371, 日本語

  • Nano-LC-MS/MSシステムを用いた酸性リン脂質結合タンパク質の同定
    辻田 和也, 伊藤 俊樹, 尾山 大明, 竹縄 忠臣
    2008年06月05日, 脂質生化学研究, 50, 38 - 39, 日本語

  • Ferチロシンキナーゼと生体膜の相互作用
    伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    2008年06月05日, 脂質生化学研究, 50, 328 - 331, 日本語

  • 癌浸潤転移における細胞運動のメカニズム 浸潤突起形成の分子メカニズム(Molecular mechanisms of cell migration in cancer invasion and metastasis Sequential signals toward podosome formation in NIH-src cells)
    及川 司, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    (一社)日本細胞生物学会, 2008年06月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 60回, 94 - 94, 英語

  • 浸潤突起形成の分子メカニズム(Sequential signals toward podosome formation in NIH-src cells)
    及川 司, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    (一社)日本細胞生物学会, 2008年06月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 60回, 166 - 166, 英語

  • Tks5/FISHはPtdIns(3,4)P2とPtdIns(3,4,5)P3が豊富な局所接着部(focal adhesion)へ自己分子を局在化させることによりpodosome形成を開始させる(Tks5/FISH initiates podosome formation by localizing itself to PtdIns(3,4)P2- and PtdIns(3,4,5)P3-enriched focal adhesions)
    及川 司, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    日本発生生物学会・日本細胞生物学会, 2007年05月, 日本発生生物学会・日本細胞生物学会合同大会要旨集, 40回・59回, 131 - 131, 英語

  • PI3Kおよび関連シグナル伝達分子の機能 癌細胞におけるD3-ホスホイノシチドの定量化と視覚化のためのホスホイノシチド結合ドメインの利用(Use of phosphoinositide-binding domains for the quantification and visualization of D3-phosphoinositides in cancer cells)
    伊藤 俊樹, 及川 司, 辻田 和也, 竹縄 忠臣
    日本発生生物学会・日本細胞生物学会, 2007年05月, 日本発生生物学会・日本細胞生物学会合同大会要旨集, 40回・59回, 15 - 15, 英語

  • 細胞の形の制御 8.生体膜の形状を決定するタンパク質―アクチン細胞骨格制御におけるその役割
    伊藤俊樹
    2006年08月, 実験医学, 24(13) (13), 1914 - 1923,1858(3),1858(5), 日本語

  • タンパク質相互作用を解明する最適メソッド タンパク質‐脂質間結合の検出
    古谷昌広, 伊藤俊樹
    羊土社, 2005年11月, バイオテクノロジージャーナル, 5(6) (6), 698 - 703, 日本語

  • The FCH plus coiled coil domain; a BAR-related, novel membrane tubulating domain conserved among dynamin-binding proteins
    Toshiki Itoh, Aurelien Roux, Pietro De Camilli
    JAPAN SOC CELL BIOLOGY, 2005年06月, CELL STRUCTURE AND FUNCTION, 30, 24 - 24, 英語
    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

  • Racによるlamellipodia形成におけるWAVE2とPtdIns(3,4,5)P3の関わり
    及川 司, 末次 志郎, 伊藤 俊樹, 山口 英樹, 竹縄 忠臣
    (一社)日本細胞生物学会, 2003年05月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 56回, 23 - 23, 日本語

  • リン脂質によるタンパク質活性制御 細胞内小胞輸送におけるタンパク質‐脂質間相互作用
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    2002年11月, 実験医学, 20(16) (16), 2315 - 2321, 日本語

  • 伊藤俊樹
    一般社団法人日本生物物理学会, 2002年06月, 生物物理, 42(3) (3), 131 - 134, 日本語

  • 伊藤俊樹
    The cytoskeleton and the plasma membrane are two major components that define cellular shape, and control cell movement. The actin cytoskeleton lies just beneath the plasma membrane suggesting regulatory mechanisms based upon direct interactions between them. In fact, almost all of actin regulating proteins are known to bind phospholipids, especially phosphoinositides, to enhance or to suppress their activity. Such examples include the "classical" actin regulating proteins (profilin, gelsolin etc.) as well as recently unveiled ERM proteins and WASP families. In addition, interference of interaction between phosphoinositide and those proteins by a specific antibody or a phosphoinositide-binding peptide results in an inhibition of actin polymerization in response to extracellular stimuli. Furthermore, disturbance of intracellular phosphoinositide content by overexpression of phosphoinositide kinases or phosphatases affects the structure of actin cytoskeleton. These data clearly indicate the close relationship between phosphoinositide and actin cytoskeleton, and suggest the existence of the regulatory mechanism of cytoskeleton by phosphoinositide metabolizing enzymes. This review will focus on actin regulating proteins controlled by phosphoinositides and discuss their roles for cytoskeletal rearrangements upon extracellular signals.
    THE MEMBRANE SOCIETY OF JAPAN, 2002年03月, 膜, 27(2) (2), 74 - 82, 日本語

  • エンドサイトーシスにおけるENTHドメインの役割
    伊藤俊樹
    2001年06月, 実験医学, 19(8) (8), 970 - 972, 日本語

  • ENTHドメインとホスファチジルイノシトール4, 5-二リン酸の結合機構の解析
    伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    2001年05月10日, 脂質生化学研究, 43, 114 - 117, 日本語

  • プロテオーム研究とシグナル蛋白ドメイン 次世代のシグナル伝達研究 第2章 シグナリングを担うドメイン構造とその機能 6) その他のドメイン 2 脂質結合ドメインを介したイノシトールリン脂質の機能発現 PH・ENTHドメイン,FYVEフィンガー
    伊藤俊樹
    2000年11月, 実験医学, 18(18) (18), 2607 - 2615, 日本語

  • 細胞膜・核内レセプターと脂溶性シグナル分子 分子機構から疾患とのかかわりまで 第1章 細胞膜レセプターを介する脂溶性シグナル分子の作用機構 2 脂溶性シグナル分子の細胞膜レセプターとシグナル伝達 6 シグナル伝達の時空制御におけるリン脂質の役割
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    2000年01月, 実験医学, 18(2) (2), 197 - 202, 日本語

  • 遺伝子の機能解析 蛋白質検出法 ウエスタンブロッティングとファーウエスタン法による蛋白質の特異的検出法
    伊藤俊樹
    1999年09月, 実験医学, 179 - 184, 日本語

  • 脂質の分子生物学と病態生化学 I 細胞内情報伝達に関与する膜脂質シグナリングシステム ホスファチジルイノシトールキナーゼ PI4‐キナーゼ,PIPキナーゼの細胞内情報伝達における役割
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    共立出版, 1999年06月, 蛋白質 核酸 酵素, 44(8) (8), 949 - 960, 日本語

  • ホスファチジルイノシトールーリン酸(PIP)キナーゼファミリー自己リン酸化による活性制御機構
    伊藤 俊樹, 石原 寿光, 柴崎 芳一, 岡 芳和, 竹縄 忠臣
    1998年12月01日, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21, 536 - 536, 日本語

  • 新規ホスファチジルイノシトール5-リン酸 4-キナーゼは小胞体内に局在しリン酸化を受けて機能する
    伊藤俊樹, 伊集院壮, 竹縄忠臣
    1998年, 脂質生化学研究, 40

  • 新規ホスファチジルイノシトール4リン酸5キナーゼのcDNAクローニング及び細胞内局在の解析
    伊藤俊樹, 伊集院壮, 竹縄忠臣
    1997年, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 20th

  • Ash/Grb2結合蛋白質p150のクローニングと機能解析
    匂坂 敏朗, 伊藤 俊樹, 高橋 京子, 竹縄 忠臣
    1996年08月01日, 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 19, 521 - 521, 日本語

  • バイオモジュレーター脂質 細胞骨格制御 イノシトールリン脂質によるアクチン細胞骨格の制御
    伊藤俊樹
    1996年08月, 実験医学, 14(14) (14), 2042 - 2049, 日本語

  • 遺伝子の機能解析 ウエスタンブロッティング
    伊藤俊樹
    1996年04月, 実験医学, 222 - 226, 日本語

■ 書籍等出版物
  • リッピンコットシリーズ イラストレイテッド細胞分子生物学 / 第3章 生体膜、第4章 細胞骨格
    伊藤 俊樹
    共訳, 丸善出版, 2012年, 日本語
    教科書・概説・概論

  • タンパク質実験ハンドブック / タンパク質実験ハンドブック
    竹縄忠臣, 伊藤俊樹
    共編者(共編著者), 羊土社, 2010年, 日本語
    学術書

■ 講演・口頭発表等
  • DA-Rafは細胞膜と活性化Rasに結合することによりRas-ERK経路の全体的抑制因子として機能する
    高野和儀, 辻田和也, 伊藤俊樹, 遠藤剛
    日本生化学会大会(Web), 2021年

  • 膜曲率誘導タンパク質による細胞膜張力の制御機構
    辻田和也, 伊藤俊樹
    日本細胞生物学会大会(Web), 2021年

  • 67kDaラミニンレセプターはビタミンEとの結合によりパルミトイル化修飾を受ける
    岡本 聖香, 林 大輝, 足立 直子, Varnavas Mouchlis, 上田 修司, 山之上 稔, Dennis Edward, 斎藤 尚亮, 伊藤 俊樹, 白井 康仁
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 2020年09月, 日本語, (公社)日本生化学会

  • 生体膜の変形が制御するバイオロジー 膜曲率誘導タンパク質による細胞膜の張力恒常性維持機構
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 2020年09月, 日本語, (公社)日本生化学会

  • 細胞接着と細胞膜から見たメカノ細胞生物学 細胞膜張力と膜変形タンパク質によるがん細胞運動・浸潤の制御
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    日本細胞生物学会大会講演要旨集, 2020年06月, 日本語, (一社)日本細胞生物学会

  • 中分子創薬研究のフロンティア:〜生体分子の反応集積場としての膜曲率の役割〜 がん細胞運動 細胞膜張力と膜曲率誘導タンパク質によるがん細胞運動の制御
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    日本薬学会年会要旨集, 2020年03月, 日本語, (公社)日本薬学会

  • 【がん細胞運動】細胞膜張力と膜曲率誘導タンパク質によるがん細胞運動の制御
    辻田和也, 伊藤俊樹
    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM), 2020年

  • メカノバイオロジー研究の新展開-"力"による生命現象制御の理解深化に向けて- がん細胞運動のメカノバイオロジー
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 2019年09月, 日本語, (公社)日本生化学会

  • 生体膜脂質に関連する細胞現象の解析 リン脂質結合タンパク質SH3YL1の機能解析
    伊藤 俊樹, 山本 光, ジェブリ・イメン
    日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集, 2019年09月, 日本語, 日本組織細胞化学会

  • PI(4,5)P2およびPI(3,4,5)P3における動的変化は細胞競合によるRasG12V変換細胞の排除に必要である
    閻露, 伊藤俊樹
    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 2019年

  • 細胞膜のダイナミックな挙動 細胞死におけるSH3YL1のミトコンドリア移行
    伊藤 俊樹, 山本 光
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 2018年09月, 日本語, (公社)日本生化学会

  • 細胞膜リン脂質動態の生理と病態 細胞膜張力と膜変形タンパク質によるがんの浸潤・転移の制御機構
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 2018年09月, 日本語, (公社)日本生化学会

  • Zドリフトコンペンセーターを用いた細胞膜辺縁部の動態観察
    伊藤俊樹
    日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集, 2018年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞死におけるSH3YL1のミトコンドリア移行
    伊藤俊樹, 山本光
    日本生化学会大会(Web), 2018年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞膜変形タンパク質による細胞運動の極性制御機構
    伊藤俊樹
    ConBio2017, 2017年12月, 日本語, 生命系学会合同, 神戸, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 細胞膜張力の恒常性制御機構
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    ConBio2017, 2017年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 細胞競合 新たながん予防的治療法の開発を目指して(英語)
    藤田恭之, 伊藤俊樹
    日本癌学会総会記事, 2017年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞競合における細胞膜張力の役割
    伊藤俊樹
    第76回日本癌学会学術総会, 2017年09月, 日本語, 日本癌学会, 横浜, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 細胞死におけるSH3YL1の機能解析
    山本光, 伊藤俊樹
    第69回日本細胞生物学会大会, 2017年06月, 日本語, 日本細胞生物学会, 仙台, 国内会議
    ポスター発表

  • 細胞膜変形タンパク質によるアクチン重合と細胞運動の制御
    伊藤俊樹
    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集, 2017年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 膜変形タンパク質による細胞膜の張力を介した細胞運動の制御
    辻田和也, 伊藤俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89回, 2016年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • The elucidation of the mechanism of lentinan-induced inflammatory suppression by visualizimg TNFR1 on the membrane
    SAKAGUCHI KANA, HASHIMOTO TAKASHI, ITO TOSHIKI, SHIRAI YASUHIDE, MIZUNO MASASAHI
    Functional and Medical Foods for Chronic Diseases: Bioactive Compounds and Biomarkers, 2016年09月, 英語, Harvard Medical School, 国際会議
    ポスター発表

  • レンチナンによって誘導されるTNFR1発現変化の可視化による炎症抑制機構の解明
    坂口 香奈, 橋本 堂史, 伊藤 俊樹, 白井 康仁, 水野 雅史
    日本食品科学工学会第63回大会, 2016年08月, 日本語, 名城大学, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • リン脂質結合タンパク質を介した細胞膜張力のシグナリング
    伊藤俊樹, 辻田和也
    第88回日本生化学会ワークショップ, 2015年12月, 日本語, 日本生化学会, 神戸, 国内会議
    [招待有り]
    シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

  • イノシトールリン脂質代謝に関わる新規因子群の機能解析
    小倉 尚也, 水野 稜子, 李 翠芳, 喜多 綾子, 佐藤 亮介, 西口 英里, 伊藤 俊樹, 杉浦 麗子
    第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会, 2015年12月, 日本語, 日本生化学会・日本分子生物学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • Role of membrane-bending proteins in cell polarity formation
    伊藤俊樹
    2015 ASCB Annual Meeting, 2015年12月, 英語, American Society for Cell Biology, San Diego, USA, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Membrane Tension Signaling Mediated by Lipid-binding Proteins
    伊藤俊樹, 辻田和也
    第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会, 2015年12月, 日本語, 日本生化学会・日本分子生物学会, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • IRBITはphosphatidylinositol phosphate kinasesの活性中心と結合する
    安東 英明, 廣瀬 松美, Laura Gainche, 河合 克宏, Benjamin Bonneau, 伊集院 壮, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣, 御子柴 克彦
    第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会, 2015年12月, 日本語, 日本生化学会・日本分子生物学会, 神戸, 国内会議
    ポスター発表

  • F-BAR domain proteins and actin cytoskeleton
    伊藤俊樹
    UCSD-KU meeting “Comprehensive Understanding of the Roles of Lipids in the Life Sciences”, 2015年12月, 英語, University of California San Diego, La Jolla, USA, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 細胞膜の幾何学と物理学にもとづく細胞運動の理解
    伊藤俊樹
    生物物理(Web), 2015年08月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞運動時の極性形成における細胞膜の張力と膜変形タンパク質のフィードバック調節機構
    辻田和也, 伊藤俊樹
    第67回日本細胞生物学会, 2015年07月, 日本語, 日本細胞生物学会, 東京, 国内会議
    シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

  • 細胞内ホスファチジン酸産生を時・空間的に解析できる簡便かつ新規な可視化プローブの開発
    沖本航, 中井寛子, 伊藤俊樹, 森田真也, 上田修司, 山之上稔, 白井康仁
    脂質生化学研究, 2015年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Membrane tension sensing by an F-BAR protein for cell migration
    伊藤俊樹
    Invited seminar, 2015年04月, 英語, Seoul National University, Seoul, 韓国, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Formin binding protein 17 is a membrane tension sensor involved in polarity formation during cell migration
    伊藤俊樹
    International Symposium on Nanomedicine and Biomedical Sciences, 2015年04月, 英語, Ajou University, Suwon, 韓国, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 脂質結合ドメインを用いた新規ホスファチジン酸可視化プローブの開発
    沖本航, 中井寛子, 伊藤俊樹, 上田修司, 山之上稔, 白井康仁
    日本農芸化学会関西支部講演会講演要旨集, 2014年12月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • イノシトールリン脂質代謝に関わる新規因子群の機能解析
    小倉 尚也, 李 翠芳, 喜多 綾子, 加藤 彩香, 水野 稜子, 佐藤 亮介, 奥 公秀, 阪井 康能, 伊藤 俊樹, 杉浦 麗子
    第37回日本分子生物学会年会, 2014年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 横浜, 国内会議
    ポスター発表

  • F-BARドメインタンパク質による細胞運動の制御
    伊藤 俊樹, 辻田 和也
    第87回日本生化学会大会, 2014年10月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞質型チロシンキナーゼFerと生体膜との相互作用の解析
    伊藤 俊樹, 山本 光, 辻田 和也
    第56回日本脂質生化学会, 2014年06月, 日本語, 日本脂質生化学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • I-BARドメインの膜変形活性による腎刷子縁の形成メカニズム
    栗栖 修作, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    第56回日本脂質生化学会, 2014年06月, 日本語, 日本脂質生化学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • F-BARタンパク質による細胞膜の張力を介した極性形成機構
    辻田 和也, 伊藤 俊樹
    第56回日本脂質生化学会, 2014年06月, 日本語, 日本脂質生化学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • イノシトールリン脂質代謝を制御するPH domainタンパク質の同定と機能解析
    水野稜子, 李翠芳, 小倉尚也, 加藤彩香, 喜多綾子, 佐藤亮介, 奥公秀, 阪井康能, 伊藤俊樹, 杉浦麗子
    日本薬理学会近畿部会プログラム・要旨集, 2014年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 脂質膜内微小ドメインを足場として進む膜変形モジュールタンパク質の自己組織化反応
    茂木俊憲, 滝口金吾, 滝口陽子, 伊藤俊樹, 手老龍吾
    表面科学学術講演会講演要旨集, 2013年11月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 生体膜リン脂質研究の最前線 脂質結合モジュールによる生体膜の形状制御
    伊藤俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回, 2013年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 酸性リン脂質研究の最前線 分極化アクチン重合に必要な膜張力へのFBP17応答の自己組織化(Self-organization of FBP17 responds to membrane tension required for polarized actin polymerization)(英語)
    辻田和也, 伊藤俊樹
    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回, 2013年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • F-BAR蛋白質による膜突起形成反応のリアルタイムイメージング解析
    滝口陽子, 伊藤俊樹, 辻田和也, 柳澤美穂, 藤原慶, 山本暁久, 市川正敏, 山田駿介, 滝口金吾
    日本細胞生物学会大会講演要旨集 65回, 2013年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • F‐BARドメイン蛋白質による膜突起形成過程のリアルタイムイメージング解析
    滝口陽子, 伊藤俊樹, 辻田和也, 柳澤美穂, 藤原慶, 山本暁久, 市川正敏, 山田駿介, 手老龍吾, 滝口金吾
    日本膜学会年会講演要旨集, 2013年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 低分子量Gタンパク質Rab GTPaseよるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構
    李翠芳, 橋本佑香, 井原美沙子, 加藤彩香, 小倉尚也, 奥公秀, 伊藤俊樹, 阪井康能, 杉浦麗子
    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 2013年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 脂質結合モジュールによる生体膜の形状制御
    伊藤俊樹
    日本生化学会大会(Web), 2013年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • PHドメインタンパク質Sio1とイノシトールリン脂質シグナルの関わり
    小倉尚也, 李翠芳, 喜多綾子, 橋本佑香, 井原美沙子, 加藤彩香, 奥公秀, 伊藤俊樹, 阪井康能, 杉浦麗子
    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 2013年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 生体膜の形状変化を誘導、感知するタンパク質の機能
    伊藤俊樹
    第16回ペプチドフォーラム, 2012年12月, 日本語, 日本ペプチド学会, 京都大学宇治キャンパス宇治おうばくプラザ, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Membrane curvature regulation by lipid-binding proteins
    伊藤俊樹
    第85回 日本生化学会大会, 2012年12月, 英語, 日本生化学会, 福岡国際会議場, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • Antagonistic regulation of F-BAR protein assemblies for podosome formation
    伊藤俊樹
    2nd POSTECH International Symposium on Bio-Imaging, 2012年11月, 英語, Pohang University of Science and Technology, Pohang University of Science and Technology, Pohang, Korea, 国際会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • 生体膜の形状制御に関与するタンパク質の機能
    伊藤俊樹
    第54回 日本脂質生化学会, 2012年06月, 日本語, 日本脂質生化学会, 九州大学医学部百年講堂, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • The SYLF domain, a novel phosphoinositide-binding module involved in the formation of circular dorsal ruffles
    伊藤 俊樹
    Kobe University-University of Washington Joint Symposium on Integrative Membrane Biology and Signal Transduction Medicine, 2011年12月, 英語, 神戸, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 生体膜の曲率を制御・感知する分子機構
    伊藤 俊樹
    日本物理学会2011年秋季大会, 2011年09月, 日本語, 富山, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 新規リン脂質結合ドメインによる生体膜形状制御
    伊藤 俊樹
    第11回日本蛋白質科学会年会, 2011年06月, 日本語, 大阪, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • SH3YL1 regulates dorsal ruffle formation by a novel phosphoinositide–binding domain
    伊藤 俊樹, 長谷川 純矢, 徳田 恵美, 竹縄 忠臣
    第63回日本細胞生物学会大会, 2011年06月, 日本語, 札幌, 国内会議
    口頭発表（招待・特別）

  • Membrane curvature generation and sensing by lipid-binding domains
    伊藤 俊樹
    The 30th Naito Conference "Membrane Dynamics and Lipid Biology [II]: Domain, Droplet and Diseases", 2011年06月, 英語, 札幌, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • 新規リン脂質結合ドメインによる生体膜形状制御
    伊藤俊樹
    日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集, 2011年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SH3YL1は新規ホスホイノシチド結合ドメインにより背側波打ち形成を調節する
    長谷川純矢, 徳田恵美, 澤井治子, 竹縄忠臣, 伊藤俊樹
    生化学, 2011年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 蛋白質による膜突起形成過程のリポソームを用いたリアルタイムイメージング
    滝口金吾, 伊藤俊樹, 手老龍吾, 滝口陽子
    日本膜学会年会講演要旨集, 2011年04月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SH3YL1はPI(3,4)P2産生を介して細胞膜rufflingの形成を制御している
    長谷川純矢, 徳田恵美, 澤井治子, 竹縄忠臣, 伊藤俊樹
    脂質生化学研究, 2011年04月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Amphipathic α-helices in the generation and sensing of membrane curvature
    伊藤 俊樹
    2nd April Workshop on Membrane Biology at POSTECH, 2011年04月, 英語, 浦項, 韓国, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素LPIAT1の機能解析
    LEE Hyeon‐Cheol, 井上貴雄, 佐々木純子, 中崎康子, 服部光治, 田中史晴, 宇田川理, 河野望, 伊藤俊樹, 小木曽英夫, 田口良, 佐々木雄彦, 新井洋由
    生化学, 2011年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 脂質結合ドメインによる生体膜ダイナミクスの制御機構
    伊藤俊樹, 長谷川純矢, 竹縄忠臣, 滝口金吾, 滝口陽子
    日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集, 2010年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞膜の曲率依存的なFerチロシンキナーゼ活性制御機構の解明
    伊藤俊樹
    日本応用酵素協会誌, 2010年02月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞・組織内でのホスホイノシタイドの可視化
    入野 康宏, 徳田 恵美, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    第82回日本生化学会大会, 2009年10月, 日本語, 日本生化学会, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Proteome of Acidic Phospholipid-binding Proteins: Spatial and Temporal Regulation of Coronin 1A by Phosphoinositides
    辻田 和也, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    第82回生化学学会, 2009年10月, 日本語, 日本生化学学会, 神戸, 国内会議
    [招待有り]
    口頭発表（招待・特別）

  • リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素mboa‐7 LPIATの哺乳類における機能解析
    中崎康子, 井上貴雄, LEE Hyeon‐Cheol, 佐々木純子, 田中史晴, 宇田川理, 河野望, 服部光治, 小木曽英夫, 田口良, 伊藤俊樹, 佐々木雄彦, 新井洋由
    生化学, 2009年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SH3YL1はP1(3,4)P2産生を介して細胞膜rufflingの形成を制御している
    長谷川純矢, 徳田恵美, 澤井治子, 竹縄忠臣, 伊藤俊樹
    生化学, 2009年09月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 新規脂質結合ドメインを有するSH3YL1の機能解析
    長谷川純矢, 徳田恵美, 澤井治子, 竹縄忠臣, 伊藤俊樹
    脂質生化学研究, 2009年07月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 細胞・組織内でのホスホイノシタイドの可視化
    入野 康宏, 徳田 恵美, 伊藤 俊樹, 竹縄 忠臣
    第51回日本脂質生化学会, 2009年07月, 日本語, 日本脂質生化学会, 名古屋, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • 細胞外液層取り込みにおけるFerチロシンキナーゼの役割
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会, 2008年12月, 日本語, 日本生化学会・日本分子生物学会, 神戸, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Roles of phosphoinositides in podosome/invadopodia formation
    伊藤俊樹, 及川司, 竹縄忠臣
    第67回日本癌学会学術総会, 2008年10月, 日本語, 日本癌学会, 名古屋, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Fer tyrosine kinase induces lamellipodia formation through membrane binding
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    第60回日本細胞生物学会大会, 2008年07月, 英語, 日本細胞生物学会, 横浜, 国内会議
    ポスター発表

  • Ferチロシンキナーゼと生体膜の相互作用
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    第50回 日本脂質生化学会, 2008年06月, 日本語, 日本脂質生化学会, 徳島, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Nano‐LC‐MS MSシステムを用いた酸性リン脂質結合タンパク質の同定
    辻田和也, 伊藤俊樹, 尾山大明, 竹縄忠臣
    脂質生化学研究, 2008年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Ferチロシンキナーゼと生体膜の相互作用
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    脂質生化学研究, 2008年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • F-BAR domain, a membrane-tubulating module involved in endocytosis and cytoskeletal rearrangements
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    Annual Meeting 2008 of Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2008年05月, 英語, 韓国生化学・分子生物学会, ソウル, 韓国, 国際会議
    口頭発表（招待・特別）

  • PHドメインを有するタンパク質Slp2のイノシトールリン脂質シグナル伝達経路における役割
    久野高義, 伊藤俊樹, 杉浦麗子
    第112回日本薬理学会近畿部会, 2007年11月, 日本語, 日本薬理学会, 大阪, 国内会議
    口頭発表（一般）

  • Ferチロシンキナーゼによるリン脂質結合と生体膜の形状制御
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    生化学, 2007年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • Recによるlamellipodia形成におけるWAVE2とPtdIns(3,4,5)P3の関わり
    及川司, 末次志郎, 伊藤俊樹, 山口英樹, 竹縄忠臣
    日本細胞生物学会大会講演要旨集, 2003年, 日本語
    口頭発表（一般）

  • エンドソーム間輸送に関与する新規epsinファミリータンパク(KIAA0171)
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    生化学, 2002年08月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • ENTHドメインとホスファチジルイノシトール4,5‐二リン酸の結合機構の解析
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    脂質生化学研究, 2001年05月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • エンドサイトーシスに関与するENTHドメインとイノシトールリン脂質の特異的結合
    伊藤俊樹, 竹縄忠臣
    生化学, 2000年08月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • ホスファチジルイノシトールーリン酸(PIP)キナーゼファミリーの自己リン酸化による活性制御機構
    伊藤俊樹, 石原寿光, 柴崎芳一, 岡芳知, 竹縄忠臣
    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1998年11月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • 新規ホスファチジルイノシトール4リン酸5キナーゼのcDNAクローニング及び細胞内局在の解析
    伊藤俊樹, 伊集院壮, 竹縄忠臣
    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1997年12月, 日本語
    口頭発表（一般）

  • SH2ドメインとβチューブリンのチロシンリン酸化非依存的結合
    伊藤俊樹, 三浦賢司, 三木裕明, 竹縄忠臣
    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 1995年11月, 日本語
    口頭発表（一般）

■ 所属学協会
  • 日本癌学会

  • 日本脂質生化学会

  • 日本細胞生物学会

  • 日本分子生物学会

  • 日本生化学会

■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
  • 細胞膜の形状制御と張力感知による破骨細胞融合の分子機構
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  • 細胞膜直下におけるアクチン重合のネガティブフィードバック制御
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2019年04月01日 - 2022年03月31日
    運動する細胞において「広がった細胞膜が退縮すること」は重要であり、伸展した細胞膜の形状や張力を感知してRacをオフにするフィードバック制御の存在が示唆される。本研究では「伸展した細胞膜の形状と張力を感知してアクチン重合のネガティブフィードバック制御を行う分子実体」「広がった細胞膜を退縮させ、細胞形態の統一性と可変性を支える自律的なメカニズム」を明らかにするため、F-BARドメインファミリーに属する「srGAP」に着目する。このタンパクは膜の凹面を認識するF-BARドメインと、Racに対するGAPドメインを持つ。予備実験から、srGAP1のF-BARドメインは広がった細胞膜の先端部分に特異的に局在することが観察されている。細胞の運動先端の膜には高い張力がかかっているだけでなく、細胞質側の表面は高度な凹面構造を呈している。そこで本研究では「srGAPが伸展した細胞膜の形状を感知して退縮させるメカニズムを明らかにすること」を目的とする。 本年度においては、NRK細胞に誘導的に活性化型Rasを発現する過程における各srGAP遺伝子の発現パターンを調べた。マイクロアレイによる網羅的遺伝子変動の解析から、興味深いことにsrGAP1、2、3それぞれが特徴的な変動を行うことが認められた。これらの結果は定量的PCRによっても確認され、上皮細胞の癌化に伴う各srGAP分子に関与が強く示唆される。マトリゲルを用いたヒト癌細胞の浸潤能アッセイにより、各srGAP分子種のノックダウンの影響を検討した。その結果、ある特定の分子種において浸潤能への寄与が確認されており、現在さらなる解析を行っている。

  • 伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 2016年04月01日 - 2019年03月31日, 研究代表者
    本研究では、細胞膜にかかる物理的パラメータである「膜張力」に着目し、細胞の形態形成と生理機能に必須の役割を担う「細胞極性」の成立を司るメカノシグナリングの分子実体の解明を目的とした。メカノシグナル因子として細胞膜直下のアクチン細胞骨格を制御するイノシトールリン脂質に着目し、上皮細胞の癌化に伴う特徴的な局在現象を見出した。具体的にはPI3キナーゼ産物であるPI(3,4,5)P3が基底膜側で顕著に増加する一方、PI(4,5)P2はアピカル面に逸脱した癌細胞膜の全周に分布した。がん抑制遺伝子PTENが、上皮細胞の癌化に伴う浸潤現象に促進的に働く可能性を示唆する知見が得られた。
    競争的資金

  • 藤田 恭之, 伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 新学術領域研究(研究領域提案型), 北海道大学, 2014年07月10日 - 2019年03月31日
    研究は順調に進展し、予定を超える成果を挙げることができた。 １）細胞競合制御因子の同定(Ohoka et al., 2015, JCS)； ２）細胞競合におけるエンドサイトーシスの関与(Saitoh et al., 2017, PNAS)； ３）細胞競合における代謝の関与(Kon et al., 2017, Nat Cell Biol)； ４）正常細胞とp53変異細胞感に生じる細胞競合 (Watanabe et al., 2018, Cell Rep)； ５）肥満による細胞競合による変異細胞の排除が抑制(Sasaki et al., 2018, Cell Rep)

  • 川崎 政人, 伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 2015年04月01日 - 2018年03月31日
    エンドサイトーシスに関与する膜変形タンパク質SYLFドメインの結晶構造解析を行った。まず高度好熱菌サーモトーガ・マリティマのSYLFドメインを結晶化し、2.2オングストローム分解能で立体構造を決定した。その立体構造に基づき、結晶化を阻害すると予想されるループ部分を削除したヒトのSYLFドメインの改変タンパク質を作製した。その結果、これまで結晶化の不可能であったヒトSYLFドメインの結晶化に成功し、2.0オングストローム分解能で立体構造を決定することが出来た。SYLFドメインは新規フォールドであり、塩基性残基に富んだ領域が膜と相互作用すると予想された。

  • 竹縄 忠臣, 伊藤 俊樹, 伊集院 壮, 辻田 和也, 徳田 恵美, 長谷川 純矢, 入野 康宏
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(S), 基盤研究(S), 神戸大学, 2011年04月01日 - 2016年03月31日
    ホスホイノシタイドは生命の根幹に関わる様々な機能を調節する重要な膜脂質である。ホスホイノシタイド結合タンパク質FBP17,PSTPIP2, SH3YL1とARAP1はいずれも、膜の曲率を認識して結合し、膜のかん入、膜ベジクル化などの膜変形を生じた。 PI(3,4,5)P3 5-ホスファターゼ、SKIPは小胞体でGRP78と結合しているが、インスリン刺激を受け膜へ移動しPak1と結合し受容体近くで産生されるPI(3,4,5)P3を時空間特異的に分解、インスリンシグナルを負に制御した。ゴルジ体のSac1 PI4P 4-ホスファターゼはPI4P量を調節して細胞接着を制御し、がん細胞の転移に関与した。
    競争的資金

  • Ｆｅｒチロシンキナーゼの天然変性領域を介した細胞膜結合による活性化機構
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 新学術領域研究(研究領域提案型), 神戸大学, 2012年04月01日 - 2015年03月31日
    チロシンキナーゼは、細胞外からの情報分子を細胞内シグナルへと変換する過程、いわゆる細胞内情報伝達系における最も初期の段階で機能する酵素である。細胞膜貫通型チロシンキナーゼは細胞外の液性因子の受容体タンパク質として、膜タンパク質であるSrc型チロシンキナーゼは細胞外マトリックスへの細胞接着によって活性化されることで、それぞれ細胞の増殖や運動を司る。医療分野においてもさまざまなチロシンキナーゼ阻害薬が臨床応用されており、BCR-ABLやEGF受容体などを特異的に阻害する分子標的治療薬が注目を集めている。本研究では、細胞質型チロシンキナーゼFerに存在する特定の立体構造を取らない「天然変性」領域（以下FX tail）に着目し、細胞膜との直接的な相互作用による活性化機序の解明を目的としている。本年度も引き続き、FXtailの膜結合能に関する解析を行った。その結果、FXbodyを含むFXドメイン全体に比べて、FXtail領域のみからなるコンストラクトは強い膜結合能を示すことが分かった。また、FXtailのカルボキシル末端側に存在するSH2ドメインを含めたFX+SH2コンストラクトもFXドメインに比べて高い膜結合能を持つことが明らかとなった。この結果は、FXtailがFXbodyと相互作用することで通常は閉じたコンフォメーションを取っており、膜結合に伴って開いた形に構造変化を起こす可能性を示唆している。架橋剤を用いた分子間架橋実験により、FXドメインはリポソーム存在下においてのみ高分子量の多量体を形成していることを示唆するデータも得られた。以上の結果は、チロシンキナーゼFerが生体膜との結合によって活性化するメカニズムに関する有用な洞察を与えるものと考えられる。

  • 伊藤 俊樹, 辻田 和也
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2012年04月01日 - 2015年03月31日, 研究代表者
    新規イノシトールリン脂質結合モジュールSYLFドメインを有する蛋白質ヒトSH3YL1が、EGF受容体のエンドサイトーシスの進行過程に関与することを見出した。試験管内においてSH3YL1は人工小胞膜（リポソーム）に結合するだけでなく、相互に結合、凝集させる活性を持つことが示唆された。膜リン脂質結合に関与するSYLFドメインの新たな正電荷アミノ酸を同定したことから、今後の機能解析への基盤を得ることが出来た。
    競争的資金

  • 安東 英明, 竹縄 忠臣, 伊集院 壮, 伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援, 研究活動スタート支援, 独立行政法人理化学研究所, 2009年 - 2010年
    IRBIT/Long-IRBITとPIP2合成酵素との相互作用の解析を行った。IRBITはマウス脳においてPIP2合成酵素I型αと特異的に結合し、その結合は直接的なものだった。一方、Long-IRBITはPIP2合成酵素I型とは結合しなかった。IRBITのリン酸化部位、及びPIP2合成酵素I型αの活性中心のアミノ酸が結合に関与していた。さらに、IRBITはPIP2合成酵素I型αの活性を抑制する可能性が示唆された。

  • 伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 若手研究(B), 神戸大学, 2009年 - 2010年, 研究代表者
    細胞膜変形モジュールF-BARドメインを有するチロシンキナーゼにおいて、生体膜の曲率依存的な活性化が見出された。また、Ferの過剰発現およびノックダウン実験から、本キナーゼが膜ラッフル形成を伴うマクロピノサイトーシスおよびトランスフェリン受容体のクラスリン依存性エンドサイトーシスに関与する可能性が示唆された。
    競争的資金

  • 竹縄 忠臣, 佐々木 雄彦, 伊藤 俊樹, 伊集院 壮, 山崎 大輔, 伊藤 俊樹, 山崎 大輔
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 学術創成研究費, 学術創成研究費, 2006年 - 2010年
    個々のホスホイノシタイドに特異的かつ高親和的に結合するPHドメインをQ-dotプローブに結合させ、全く新しい考えに基づくホスホイノシタイドの微量定量、可視化を確立した。本法により、同時に3種のホスホイノシタイドを定量、可視化できた。FBP17やCIP4がF-Barドメインというホスホイノシタイド結合ドメインを持ち、膜変形作用があることを発見した。更に、それらが多量体フィラメントを形成して、細胞膜をチューブ状に変形させ、内向きの突起を形成し、エンドサイトーシスに関与している事を明らかにした。また全く新しいホスホイノシタイド結合ドメインとしてSH3YL1蛋白質のSYLFドメインを見つけ、マクロピノサイトーシスに関与している事を示した。

  • 曲面としての細胞膜における膜の曲率依存的なシグナル伝達機構
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 神戸大学, 2007年 - 2008年
    Ferチロシンキナーゼのアミノ末端領域を用いて生体膜に対する結合アッセイを行ったところ、F-BAR/EFCドメイン(アミノ末端側300残基)よりもC末端側の270-445アミノ酸領域(ドメインX)において高い脂質結合能が見出された。直径の異なるリボソームを用いて結合アッセイを行ったところ、興味深いことに、F-BAR/EFCドメインは直径約1-10μm程度の大きなリボソーム(LMV)により強く結合したのに対し、隣接するドメインXは50-200nm程度の小さなリボソーム(SUV)に高い親和性を示した。すなわち、Ferのアミノ末端領域には二種類の異なる生体膜の曲率センサーが存在すると考えられた。次に、Ferのキナーゼ活性に対するリボソーム添加の影響を検討したところ、LMVは高濃度下でわずかにFerを活性化したのに対し、SUVは強い活性化能を有することが明らかとなった。この結果は、FerのドメインXを介した曲率の高い生体膜との相互作用がチロシンキナーゼの活性化に重要な役割を担うことを示しており、本課題が想定した「生体膜の曲率依存的なシグナル伝達機構」の存在を強く示唆するものであった。COS7細胞におけるGFP-Ferの過剰発現は、Vav2およびCortactinのチロシンリン酸化とそれに伴う葉状仮足(ラメリポディア)構造の形成を誘起した。F-BARドメインを欠損した変異体(Fer△F-BAR)、およびドメインXを欠損した変異体の過剰発現ではこのようなラメリポディアの形成は観察されなかった。以上の結果から、細胞膜の曲率依存的にFerが活性化され、Vav2(RacGEF)やCortactin(アクチン重合タンパク質)のチロシンリン酸化を通じたアクチン細胞重合を引き起こし、細胞の形態変化を誘導する分子モデルを打ち立てることに成功した。

  • エンドサイトーシスにおけるF-BARドメインの役割
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 2006年 - 2007年
    1.前年度までに明らかにした、FBP17のF-BARドメイン内における点突然変異L7E、F11EおよびH17Dについて、COS7細胞内への過剰発現実験を行った。野生型のFBP17タンパク質の過剰発現では、細胞の陥入によるチューブ状膜構造の形成が誘起されたのに対し、いずれの変異体もこれらの膜変形活性を失っていた。これは前年度に明らかにしたin vitroでの膜変形アッセイの結果を支持するものであり、FBP17のF-BARドメイン内においてリン脂質結合と膜変形それぞれに関与するアミノ酸の存在を示唆するものである。 2.前年度に確立したBARドメインとF-BARドメインの同一膜チューブ上への局在について、さらに多くのタンパク質を用いて検討を加えた。その結果、まずF-BARドメインを持つタンパク質については少なくとも(1)FBP17/CIP4サブファミリー(2)Syndapinサブファミリー、(3)PSTPIPサブファミリーの3つのグループが存在し、これらはCOS7細胞内での共発現によって誘導されるチューブ上において別個の局在を示すことが明らかとなった。さらにBARドメインタンパク質との詳細な局在比較から、意外なことにAmphiphysin (BAR)とPSTPIP(F-BAR)が高度に共局在することが明らかとなった。これらの結果は、同じF-BARドメインファミリー内においても、エンドサイトーシスのそれぞれのステップで異なる細胞膜の曲率を認識する、もしくは作り出すサブグループに分業化されることを示唆している。またF-BARファミリーとBARファミリーの間でも共通の膜曲率を認識するサブグループが在し、これらが特定の膜変形ステップにおいて協調的に作用すると考えられた。

  • F-BARドメインタンパクによる細胞膜の形状制御機構
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 若手研究(B), 2006年 - 2007年
    本年度はF-BAR/EFCドメインを持つチロシンキナーゼサブファミリーFerのアクチン骨格制御における役割を解析した。COS7細胞内にGFP-Ferを発現させるとlamellipodia構造を誘起し、この構造を優性不活性型Racの共発現によって抑制された。チロシンキナーゼ活性を持たないFer D742Rや自己リン酸化部位の変異体であるFer Y714Fではこのような現象は観察されなかった。興味深いことに、F-BAR/EFCドメインを欠損した変異体(Fer・F-BAR)においてもlamellipodia形成を誘起することは出来なかった。さらに、COS7細胞内にGFP-FerおよびMycタグを付加したCortactin(F-アクチン重合タンパク質)およびVav2(RacGEF)を共発現したところ、Ferのチロシンキナーゼ活性依存的なチロシンリン酸化が認められた。また、上述のようなGFP-Ferの過剰発現によって誘起されたlamellipodiaには、GFP-Ferと内在性Cortactinのリン酸化部位に対する特異的抗体(抗pTyr421)のシグナルが共局在することが観察された。 これらの結果はFerチロシンキナーゼがF-BARドメインを介したリン脂質との相互作用によって細胞膜に局在し、その形状を制御すると同時に(1)Cortactinのチロシンリン酸化によるRacの活性化、(2)Vav2のリン酸化によるRacの活性化を引き起こすことによってlamellipodia形成を誘導することを示唆している。

  • 細胞膜受容体のエンドサイトーシスによる細胞増殖制御機構の解明
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 特定領域研究, 東京大学, 2002年 - 2002年
    (1)AP180のENTHドメインがPI(4,5)P_2に最も強く結合することを確認した。その後、epsinにおいて脂質結合に必須である63番Arg、76番Lysにそれぞれ相当する各残基、66番Arg、77番LysをAlaに置換すると、PI(4,5)P2結合能を失った。次に、AP180、CALM及びHip1Rの全長タンパクをGFP融合タンパクとしてCOS7細胞内に発現すると、クラスリンと共局在する小胞状の構造が観察された。中でもHip1Rを含む小胞は、細胞膜直下においてアクチン繊維束に沿って分布することから、エンドサイトーシスとアクチン細胞骨格を結ぶキータンパクである可能性が示唆された。 (2)Epsinファミリーに属する新規タンパクKIAA0171の機能解析を行った。まず、ENTHドメインに対する各イノシトールリン脂質との結合アッセイを行ったところ、PI(4,5)P2に最も強く結合した。GFP融合タンパクをCOS7細胞内に発現したところ、その細胞内局在はクラスリン、およびTGN輸送に関与するアダプタータンパク、AP-1と一致し、その一部はMVB (multi-vesicular body)構造の周縁部に沿って局在することも観察された。次に、さまざまな変異型コンストラクトをGFP融合タンパクとしてCOS7細胞内に発現し、その細胞内局在を検討した。ENTHドメインを欠損すると、KIAA0171のTGN周辺への局在は観察されず、細胞質中に分散する小胞状の局在を示した。脂質結合に必須の67番ArgをAlaに置換した変異体も同様の異常な局在パターンを示した。逆に、ENTHドメインのアミノ末端にミリスチン酸化シグナルを付加した膜結合型変異体ではTGN周辺への集積が促進された。さらに驚くべきことには、ENTHドメインのみをGFP融合タンパクとして発現させると単独でTGNに局在できることが観察され、その局在は67番Arg変異型ENTHドメインでは観察されなかった。

  • イノシトールリン脂質を介したエンドサイトーシス制御機構の解明
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 若手研究(B), 東京大学, 2001年 - 2002年
    昨年度の本研究において明らかにした、新規epsinファミリーに属するKIAA0171のさらに詳細な機能解析を行った。 KIAA0171の細胞内局在は、クラスリンだけでなく、トランスゴルジ網(TGN)輸送に関与するアダプタータンパク、AP-1と一致した。また、その一部はエンドソームの融合によって生じるMVB(multi-vesicular body)構造の周縁部に沿って局在することが観察された。実際、in vitroでのpull-down assay及びoverlay assayにより、KIAA0171は一次構造中央部においてクラスリン重鎖、及びγ-adaptinと結合することが明らかとなった。さらに詳細な部分コンストラクトを作製し、検討したところ、これらの結合はそれぞれ、(1)KIAA0171の「SGDLVDLSGDLVDLGFVG」配列とクラスリン重鎖末端ドメイン、及び(2)KIAA0171の「GNGDFGDWSA」配列とγ-adaptinのearドメインとの相互作用によるものであることが明らかとなった。 次に、KIAA0171の細胞内局在とENTHドメインの関係を明らかにするべく、さまざまな変異型コンストラクトをGFP融合タンパクとしてCOS7細胞内に発現し、その細胞内局在を検討した。ENTHドメインを欠損するとKIAA0171のTGN周辺への局在が観察されないことは昨年度に明らかにしていたが、脂質結合に必須の67番ArgをAlaに置換した変異体も同様に、細胞質中に分散する異常な局在パターンを示した。驚くべきことに、ENTHドメインのみをGFP融合タンパクとして発現させると単独でTGNに局在できることが観察され、その局在は67番Arg変異型ENTHドメインでは観察されなかった。

  • WASPファミリー蛋白質によるダイナミックな細胞骨格再編
    竹縄 忠臣, 伊藤 俊樹, 深見 希代子, 三木 裕明
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 基盤研究(A), 東京大学, 2000年 - 2002年
    様々な細胞が様々な外部刺激を受けて、急激に細胞内骨格系を再編し、細胞の分裂に備えたり、細胞の運動性、遊走性を高めることは良く知られている。細胞の方向性を持った遊走は炎症性細胞の炎症部位への移動、癌細胞の浸潤、転移のみならず、個体発生や器官の形成にも必須な重要な生命現象である。 我々は細胞内骨格系の再編や遊走に関与する分子としてWASP及びWAVEファミリー蛋白質を採り、アクチン重合への役割を解明してきた。これらの分子は全て、C-末にVCA(verprolin, cofilin-like, acidic)領域を持ちV領域にG-アクチンを結合し、CA領域にArp2/3複合体を結合させアクチンの核化、重合を促進する。一方、N-末側にはこれらの分子を調節する蛋白質が結合するサイトが存在する。N-WASPはWIP, WISH, Cdc42やPIP2と結合し,WAVEはIRSp53と結合することで,VCA領域が露出する。その結果、Arp2/3複合体が結合、活性化されることで、アクチンの重合が促進される。N-WASPはCdc42の下流にあって糸状仮足の構築に関わり、WAVEはRacの下流にあって葉状仮足の形成に関わると考えられている。細胞が遊走する際の先端部においてこれらの蛋白質は活性化され、糸状仮足、葉状仮足を生じて、細胞に推進力を与える。

  • ホスファチジルイノシトール4リン酸5キナーゼの活性制御機構の解析
    伊藤 俊樹
    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, 特別研究員奨励費, 東京大学, 1998年 - 1998年

研究シーズ

■ 研究シーズ
  • 細胞膜の形状と力学制御による疾患の理解
    シーズカテゴリ：ライフサイエンス
    研究キーワード：細胞膜, 細胞運動, 膜張力, がん細胞の浸潤転移, 細胞内情報伝達
    研究の背景と目的：「細胞膜」は細胞の内と外を隔てる境界であり、細胞を生命の基本単位として規定している。細胞膜は細胞内外の物質輸送と情報変換における重要な「反応の場」として機能するだけでなく、細胞の分裂や運動、分化などに伴いダイナミックな形態変化を遂げる柔軟な構造体である。細胞膜の動態は、膜を曲げるタンパク質と膜にかかる張力により規定されると考えられ、これらの因子による分子機構の解明を目指している。
    研究内容：細胞膜形状とアクチン細胞骨格をつなぐF-BARタンパク質ファミリーをはじめとする、数多くの膜制御因子を発見し (Science 2001; Dev. Cell 2005; Sci. Signal. 2009; J. Cell Biol. 2011)、F-BARタンパク質の細胞膜張力センサー分子としての機能を明らかにした (Nat. Cell Biol. 2015)。最近では、光ピンセットを用いて膜張力を計測することで、細胞膜にかかる張力がF-BARタンパク質に対抗し、悪性がん細胞の浸潤能を抑制することを見出している (Nat. Commun. 2021)。これらの研究を通じて、細胞膜張力がアクチン重合マシナリーとの相互フィードバックを介して、がん細胞浸潤のマスターレギュレーターとなるモデルの提示を行った。

    F-BARドメインタンパク質による細胞運動の制御機構

    期待される効果や応用分野：がんを始めとする、細胞の分裂や移動を含むダイナミズムを基盤とする疾患は、これまで個別の分子の活性やこれに影響を与える遺伝子変異に着目したアプローチが中心であった。本研究は、より細胞の物性に近い「細胞膜の硬さ・柔らかさ」とアクチン重合に駆動される「力」という視点からこれらの疾患を捉え直す試みであり、これまでに存在しなかった画期的な創薬ターゲットが期待できる。
研究者連絡先、関連サイト
　　　　　
メールアドレス：titohpeople.kobe-u.ac.jp　※左記の「@」は画像ですので、ご利用の際はテキストの「@」を入力してください。
研究者紹介：https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=c79261ac50a0bfb5520e17560c007669
TOP