研究活動情報

• 2025年04月 医学生・研修医・専攻医の日本内科学会ことはじめ 2025大阪, 優秀指導教官賞(プレナリーセッション選出)


• 2010年05月 アジア糖尿病学会, 第2回アジア糖尿病学会 Travel Grant賞

• Metformin-regulated glucose flux from the circulation to the intestinal lumen.

  Kazuhiko Sakaguchi, Kenji Sugawara, Yusei Hosokawa, Jun Ito, Yasuko Morita, Hiroshi Mizuma, Yasuyoshi Watanabe, Yuichi Kimura, Shunsuke Aburaya, Masatomo Takahashi, Yoshihiro Izumi, Takeshi Bamba, Hisako Komada, Tomoko Yamada, Yushi Hirota, Masaru Yoshida, Munenobu Nogami, Takamichi Murakami, Wataru Ogawa

  BACKGROUND: Through a retrospective analysis of existing FDG PET-MRI images, we recently demonstrated that metformin increases the accumulation of FDG in the intestinal lumen, suggesting that metformin stimulates glucose excretion into the intestine. However, the details of this phenomenon remain unclear. We here investigate the detailed dynamics of intestinal glucose excretion, including the rate of excretion and the metabolism of excreted glucose, in both the presence and absence of metformin. METHODS: We quantified intestinal glucose excretion using newly developed FDG PET-MRI-based bioimaging in individuals with type 2 diabetes, both treated and untreated with metformin. The metabolism of excreted glucose was analyzed through mass spectrometry of fecal samples from mice intravenously injected with 13C-labeled glucose. RESULTS: Continuous FDG PET/MRI image taking reveals that FDG is initially observed in the jejunum, suggesting its involvement in FDG excretion. Metformin-treated individuals excrete a significant amount of glucose (~1.65 g h-1 per body) into the intestinal lumen. In individuals not receiving metformin, a certain amount of glucose (~0.41 g h-1per body) is also excreted into the intestinal lumen, indicating its physiological importance. Intravenous injection of 13C-labeled glucose in mice increases the content of 13C in short-chain fatty acids (SCFAs) extracted from feces, and metformin increased the incorporation of 13C into SCFAs. CONCLUSIONS: A previously unrecognized, substantial flux of glucose from the circulation to the intestinal lumen exists, which likely contributes to the symbiosis between gut microbiota and the host. This flux represents a potential target of metformin's action in humans.

  2025年03月, Communications medicine, 5(1) (1), 44 - 44, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Efficacy of asfotase alfa in a patient with adult-onset hypophosphatasia without obvious bone lesions: a case report with review of literature

  Seiji Nishikage, Masaaki Yamamoto, Takahiro Niikura, Yuiko Inaba, Tomoyuki Akiyama, Risa Harada, Yoshitada Sakai, Kenji Sugawara, Kanako Tachikawa, Toshimi Michigami, Wataru Ogawa, Hidenori Fukuoka

  Japan Endocrine Society, 2025年, Endocrine Journal

  研究論文（学術雑誌）


• Stimulatory effect of imeglimin on incretin secretion.

  Quan Yingyue, Kenji Sugawara, Harumi Takahashi, Norihide Yokoi, Kento Ohbayashi, Yusaku Iwasaki, Susumu Seino, Wataru Ogawa

  AIMS/INTRODUCTION: Imeglimin is a new antidiabetic drug structurally related to metformin. Despite this structural similarity, only imeglimin augments glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), with the mechanism underlying this effect remaining unclear. Given that glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) also enhance GSIS, we examined whether these incretin hormones might contribute to the pharmacological actions of imeglimin. MATERIALS AND METHODS: Blood glucose and plasma insulin, GIP, and GLP-1 concentrations were measured during an oral glucose tolerance test (OGTT) performed in C57BL/6JJcl (C57BL/6) or KK-Ay/TaJcl (KK-Ay) mice after administration of a single dose of imeglimin with or without the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin or the GLP-1 receptor antagonist exendin-9. The effects of imeglimin, with or without GIP or GLP-1, on GSIS were examined in C57BL/6 mouse islets. RESULTS: Imeglimin lowered blood glucose and increased plasma insulin levels during an OGTT in both C57BL/6 and KK-Ay mice, whereas it also increased the plasma levels of GIP and GLP-1 in KK-Ay mice and the GLP-1 levels in C57BL/6 mice. The combination of imeglimin and sitagliptin increased plasma insulin and GLP-1 levels during the OGTT in KK-Ay mice to a markedly greater extent than did either drug alone. Imeglimin enhanced GSIS in an additive manner with GLP-1, but not with GIP, in mouse islets. Exendin-9 had only a minor inhibitory effect on the glucose-lowering action of imeglimin during the OGTT in KK-Ay mice. CONCLUSIONS: Our data suggest that the imeglimin-induced increase in plasma GLP-1 levels likely contributes at least in part to its stimulatory effect on insulin secretion.

  2023年06月, Journal of diabetes investigation, 14(6) (6), 746 - 755, 英語, 国内誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• A novel view of the insulin signaling pathway based on prediction of protein structure by the AI platform AlphaFold.

  Kyosuke Sato, Kenji Sugawara, Wataru Ogawa

  The predicted structures of major proteins involved in the insulin signaling pathway obtained from the AlphaFold Protein Structure Database.

  2023年02月, Journal of diabetes investigation, 英語, 国内誌

  [査読有り][招待有り]

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• Effects of imeglimin on mitochondrial function, AMPK activity, and gene expression in hepatocytes.

  Kaori Hozumi, Kenji Sugawara, Takaya Ishihara, Naotada Ishihara, Wataru Ogawa

  Imeglimin is a recently launched antidiabetic drug structurally related to metformin. To provide insight into the pharmacological properties of imeglimin, we investigated its effects on hepatocytes and compared them with those of metformin. The effects of imeglimin on mitochondrial function in HepG2 cells or mouse primary hepatocytes were examined with an extracellular flux analyzer and on gene expression in HepG2 cells by comprehensive RNA-sequencing analysis. The effects of the drug on AMPK activity in HepG2 cells, mouse primary hepatocytes, and mouse liver were also examined. Treatment of HepG2 cells or mouse primary hepatocytes with imeglimin reduced the oxygen consumption rate coupled to ATP production. Imeglimin activated AMPK in these cells whereas the potency was smaller than metformin. Bolus administration of imeglimin in mice also activated AMPK in the liver. Whereas the effects of imeglimin and metformin on gene expression in HepG2 cells were similar overall, the expression of genes encoding proteins of mitochondrial respiratory complex III and complex I was upregulated by imeglimin but not by metformin. Our results suggest that imeglimin and metformin exert similar pharmacological effects on mitochondrial respiration, AMPK activity, and gene expression in cultured hepatocytes, whereas the two drugs differ in their effects on the expression of certain genes related to mitochondrial function.

  2023年01月, Scientific reports, 13(1) (1), 746 - 746, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• New mechanism of metformin action mediated by lysosomal presenilin enhancer 2.

  Kenji Sugawara, Wataru Ogawa

  Formation of the PEN2-ATP6AP1 complex induced by the binding of metformin to PEN2 results in the inhibition of v-ATPase activity and in the recruitment of AXIN/LKB1 to lysosomes, which in turn results in the phosphorylation and activation of AMPK.

  2022年10月, Journal of diabetes investigation, 英語, 国内誌

  [査読有り][招待有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• A case of α-chain variant hemoglobin (Hb Chad) with falsely high HbA1c levels measured by immunoassay.

  Kei Yoshino, Yushi Hirota, Wataru Ogawa, Kenji Sugawara, Akira Kawaguchi, Hiroshi Yoshino, Midori Ishibashi, Gen Yoshino, Masafumi Koga

  Variant hemoglobin is often detected during the diagnosis and treatment of diabetes mellitus. We here describe a case of α2-chain variant hemoglobin (Hb Chad) that was identified as a result of differences in HbA1cs values determined by different assays. HbA1c measured by immunoassay was thus falsely high, whereas that measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) was slightly low. Sequencing analysis revealed a heterozygous GAG (glutamic acid) → AAG (lysine) mutation at amino acid position 23 of the α2-globin gene. This residue is located at the surface of the α-chain in the crystal structure of hemoglobin. The high HbA1c value determined by immunoassay might have been the result of increased antigenicity of the variant hemoglobin, whereas the low value measured by HPLC reflected differential fractionation of the variant relative to the wild-type protein. Hb Chad has been reported in only three cases to date, and HbA1c was measured for the first time. This is the first case where falsely high HbA1c measured by immunoassay due to increased antigenicity in α-chain variant hemoglobin. This case highlights the importance of comparison with other parameters related to plasma glucose such as glycated albumin if an HbA1c abnormality is suspected. Supplementary Information: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s13340-021-00529-y.

  Springer Science and Business Media LLC, 2022年01月, Diabetology international, 13(1) (1), 330 - 335, 英語, 国内誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• The gut microbial metabolite imidazole propionate inhibits metformin action.

  Kenji Sugawara, Wataru Ogawa

  Imidazole propionate inhibits metformin action in a manner dependent on a p38γ-Akt-AMPK axis.

  2021年05月, Journal of diabetes investigation, 12(8) (8), 1319 - 1321, 英語, 国内誌

  [査読有り][招待有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Dose-dependent accumulation of glucose in the intestinal wall and lumen induced by metformin as revealed by 18 F-labelled fluorodeoxyglucose positron emission tomography-MRI.

  Jun Ito, Munenobu Nogami, Yasuko Morita, Kazuhiko Sakaguchi, Hisako Komada, Yushi Hirota, Kenji Sugawara, Yoshikazu Tamori, Feibi Zeng, Takamichi Murakami, Wataru Ogawa

  AIM: To investigate the relationships between various clinical variables and the metformin-induced accumulation of fluorodeoxyglucose (FDG) in the intestine, with distinction between the intestinal wall and lumen, in individuals with type 2 diabetes who were receiving metformin treatment and underwent 18 F-labelled FDG ([18 F]FDG) positron emission tomography (PET)-MRI. MATERIALS AND METHODS: We evaluated intestinal accumulation of [18 F]FDG with both subjective (a five-point visual scale determined by two experienced radiologists) and objective analyses (measurement of the maximum standardized uptake value [SUVmax ]) in 26 individuals with type 2 diabetes who were receiving metformin and underwent [18 F]FDG PET-MRI. [18 F]FDG accumulation within the intestinal wall was discriminated from that in the lumen on the basis of SUVmax . RESULTS: SUVmax for the large intestine was correlated with blood glucose level (BG) and metformin dose, but not with age, body mass index, HbA1c level or estimated glomerular filtration rate (eGFR). SUVmax for the small intestine was not correlated with any of these variables. Visual scale analysis yielded essentially similar results. Metformin dose and eGFR were correlated with SUVmax for the wall and lumen of the large intestine, whereas BG was correlated with that for the wall. Multivariable analysis identified metformin dose as an explanatory factor for SUVmax in the wall and lumen of the large intestine after adjustment for potential confounders including BG and eGFR. CONCLUSIONS: Metformin dose is an independent determinant of [18 F]FDG accumulation in the wall and lumen of the large intestine in individuals treated with this drug.

  2021年03月, Diabetes, obesity & metabolism, 23(3) (3), 692 - 699, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Enhanced Release of Glucose Into the Intraluminal Space of the Intestine Associated With Metformin Treatment as Revealed by [18F]Fluorodeoxyglucose PET-MRI.

  Morita Y, Nogami M, Sakaguchi K, Okada Y, Hirota Y, Sugawara K, Tamori Y, Zeng F, Murakami T, Ogawa W

  OBJECTIVE: Positron emission tomography (PET)-computed tomography has revealed that metformin promotes the intestinal accumulation of [18F]fluorodeoxyglucose (FDG), a nonmetabolizable glucose derivative. It has remained unknown, however, whether this accumulation occurs in the wall or intraluminal space of the intestine. We here addressed this question with the use of [18F]FDG PET-MRI, a recently developed imaging method with increased accuracy of registration and high soft-tissue contrast. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Among 244 individuals with type 2 diabetes who underwent PET-MRI, we extracted 24 pairs of subjects matched for age, BMI, and HbA1c level who were receiving treatment with metformin (metformin group) or were not (control group). We evaluated accumulation of [18F]FDG in different portions of the intestine with both a visual scale and measurement of maximum standardized uptake value (SUVmax), and such accumulation within the intestinal wall or lumen was discriminated on the basis of SUVmax. RESULTS: SUVmax of the jejunum, ileum, and right or left hemicolon was greater in the metformin group than in the control group. [18F]FDG accumulation in the ileum and right or left hemicolon, as assessed with the visual scale, was also greater in the metformin group. SUVmax for the intraluminal space of the ileum and right or left hemicolon, but not that for the intestinal wall, was greater in the metformin group than in the control group. CONCLUSIONS: Metformin treatment was associated with increased accumulation of [18F]FDG in the intraluminal space of the intestine, suggesting that this drug promotes the transport of glucose from the circulation into stool.

  2020年07月, Diabetes Care, 43(7) (7), 1 - 7, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Relation between metformin use and vitamin B12 status in patients with type 2 diabetes in Japan

  Sugawara K, Okada Y, Hirota Y, Sakaguchi K, Ogawa W

  2019年12月, Journal of Diabetes Investigation

  [査読有り]


• Phenotypic differences and similarities of monozygotic twins with maturity-onset diabetes of the young type 5.

  Yasuko Ohara, Yuko Okada, Tomoko Yamada, Kenji Sugawara, Masayuki Kanatani, Hidenori Fukuoka, Yushi Hirota, Takaki Maeda, Naoya Morisada, Kazumoto Iijima, Wataru Ogawa

  Here, we report phenotypic differences and similarities of monozygotic twins with maturity-onset diabetes of the young type 5 harboring a partial deletion of chromosome 17q12. The proband and her twin sister manifested complete aplasia and marked hypoplasia, respectively, of the body and tail of the pancreas. Whereas both twins showed marked hypoplasia of the right kidney and multiple cysts in both kidneys, only the proband's sister showed hydronephrosis in the left kidney. The proband had profound defects in insulin and glucagon secretion, as well as mild renal dysfunction, whereas her sister had pronounced renal dysfunction accompanied by mild defects in insulin and glucagon secretion. Both twins manifested hypomagnesemia and hyperuricemia, but no apparent liver dysfunction or intellectual disability. The severity of renal and pancreatic defects differed between monozygotic twins with maturity-onset diabetes of the young type 5, suggesting that the phenotypes of this condition are determined not solely by genetic factors.

  2019年07月, Journal of diabetes investigation, 10(4) (4), 1112 - 1115, 英語, 国内誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• In silico and in vitro analyses of the pathological relevance of the R258H mutation of hepatocyte nuclear factor 4α identified in MODY1.

  Sugawara K, Nomura K, Okada Y, Sugano A, Matsumoto M, Takarada T, Takeuchi A, Awano H, Hirota Y, Nishio H, Takaoka Y, Ogawa W

  Mutations of the hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) gene give rise to maturity-onset diabetes of the young type 1. Although many such mutations have been identified in affected individuals, part of these mutations has been characterized with regard to their pathological relevance. We here identified a missense mutation (c.773G>A, p.R258H) of HNF4A in a mother and daughter with early-onset diabetes and impaired insulin secretion. In silico simulation and in vitro luciferase reporter analyses showed that the mutation impairs the stability of self-dimerization and the transactivation activity of HNF4α. Although arginine-258 does not appear to participate directly in dimerization, its mutation alters the electrostatic surface potential of the dimer interface. Our results thus suggest that this mutation impairs the function of HNF4α and thereby contributes to the pathogenesis of maturity-onset diabetes of the young type 1.

  2018年10月, Journal of Diabetes Investigation, 10(3) (3), 680 - 684, 英語, 国内誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• β-Cell signalling and insulin secretagogues: A path for improved diabetes therapy.

  Seino S, Sugawara K, Yokoi N, Takahashi H

  Insulin secretagogues including sulfonylureas, glinides and incretin-related drugs such as dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists are widely used for treatment of type 2 diabetes. In addition, glucokinase activators and G-protein-coupled receptor 40 (GPR40) agonists also have been developed, although the drugs are not clinically usable. These different drugs exert their effects on insulin secretion by different mechanisms. Recent advances in -cell signalling studies have not only deepened our understanding of insulin secretion but also revealed novel mechanisms of insulin secretagogues. Clarification of the signalling mechanisms of the insulin secretagogues will contribute to improved drug therapy for diabetes.

  WILEY, 2017年09月, Diabetes, obesity & metabolism, 19, 22 - 29, 英語

  [査読有り]


• A Novel Diphenylthiosemicarbazide Is a Potential Insulin Secretagogue for Anti-Diabetic Agent

  Kenji Sugawara, Kohei Honda, Yoshie Reien, Norihide Yokoi, Chihiro Seki, Harumi Takahashi, Kohtaro Minami, Ichiro Mori, Akio Matsumoto, Haruaki Nakaya, Susumu Seino

  Insulin secretagogues are used for treatment of type 2 diabetes. We attempted to discover novel small molecules to stimulate insulin secretion by using in silico similarity search using sulfonylureas as query, followed by measurement of insulin secretion. Among 38 compounds selected by in silico similarity search, we found three diphenylsemicarbazides and one quinolone that stimulate insulin secretion. We focused on compound 8 (C8), which had the strongest insulin-secreting effect. Based on the structure-activity relationship of C8 derivatives, we identified diphenylthiosemicarbazide (DSC) 108 as the most potent secretagogue. DSC108 increased the intracellular Ca2+ level in MINE-K8 cells. Competitive inhibition experiment and electrophysiological analysis revealed sulfonylurea receptor 1 (SUR1) to be the target of DSC108 and that this diphenylthiosemicarbazide directly inhibits ATP sensitive K+ (K-ATP) channels. Pharmacokinetic analysis showed that DSC108 has a short half-life in vivo. Oral administration of DSC108 significantly suppressed the rises in blood glucose levels after glucose load in wild-type mice and improved glucose tolerance in the Goto-Kakizaki (GK) rat, a model of type 2 diabetes with impaired insulin secretion. Our data indicate that DSC108 is a novel insulin secretagogue, and is a lead compound for development of a new anti-diabetic agent.

  PUBLIC LIBRARY SCIENCE, 2016年10月, PLOS ONE, 11(10) (10), e0164785, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Structure and functional roles of Epac2 (Rapgef4)

  Kenji Sugawara, Tadao Shibasaki, Harumi Takahashi, Susumu Seino

  Epac (exchange protein activated by cyclic-AMP) 2 is a direct target of 3'-5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and is involved in cAMP-mediated signal transduction through activation of the Ras-like small GTPase Rap. Crystallographic analyses revealed that activation of Epac2 by CAMP is accompanied by dynamic structural changes. Epac2 is expressed mainly in brain, neuroendocrine and endocrine tissues, and is involved in diverse cellular functions in the tissues. In this review, we summarize the structure and function of Epac2. We also discuss the physiological and pathophysiological roles of Epac2, and the possibility of Epac2 as a therapeutic target. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

  ELSEVIER SCIENCE BV, 2016年01月, GENE, 575(2) (2), 577 - 583, 英語

  [査読有り]


• Glutamate Acts as a Key Signal Linking Glucose Metabolism to Incretin/cAMP Action to Amplify Insulin Secretion

  Ghupurjan Gheni, Masahito Ogura, Masahiro Iwasaki, Norihide Yokoi, Kohtaro Minami, Yasumune Nakayama, Kazuo Harada, Benoit Hastoy, Xichen Wu, Harumi Takahashi, Kazushi Kimura, Toshiya Matsubara, Ritsuko Hoshikawa, Naoya Hatano, Kenji Sugawara, Tadao Shibasaki, Nobuya Inagaki, Takeshi Bamba, Akira Mizoguchi, Eiichiro Fukusaki, Patrik Rorsman, Susumu Seino

  Incretins, hormones released by the gut after meal ingestion, are essential for maintaining systemic glucose homeostasis by stimulating insulin secretion. The effect of incretins on insulin secretion occurs only at elevated glucose concentrations and is mediated by cAMP signaling, but the mechanism linking glucose metabolism and cAMP action in insulin secretion is unknown. We show here, using a metabolomics-based approach, that cytosolic glutamate derived from the malate-aspartate shuttle upon glucose stimulation underlies the stimulatory effect of incretins and that glutamate uptake into insulin granules mediated by cAMP/PKA signaling amplifies insulin release. Glutamate production is diminished in an incretin-unresponsive, insulin-secreting beta cell line and pancreatic islets of animal models of human diabetes and obesity. Conversely, a membrane-permeable glutamate precursor restores amplification of insulin secretion in these models. Thus, cytosolic glutamate represents the elusive link between glucose metabolism and cAMP action in incretin-induced insulin secretion.

  CELL PRESS, 2014年10月, CELL REPORTS, 9(2) (2), 661 - 673, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Antidiabetic Sulfonylureas and cAMP Cooperatively Activate Epac2A

  Toshimasa Takahashi, Tadao Shibasaki, Harumi Takahashi, Kenji Sugawara, Aika Ono, Naoko Inoue, Toshio Furuya, Susumu Seino

  Sulfonylureas are widely used drugs for treating insulin deficiency in patients with type 2 diabetes. Sulfonylureas bind to the regulatory subunit of the pancreatic beta cell potassium channel that controls insulin secretion. Sulfonylureas also bind to and activate Epac2A, a member of the Epac family of cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-binding proteins that promote insulin secretion through activation of the Ras-like guanosine triphosphatase Rap1. Using molecular docking simulation, we identified amino acid residues in one of two cyclic nucleotide-binding domains, cNBD-A, in Epac2A predicted to mediate the interaction with sulfonylureas. We confirmed the importance of the identified residues by site-directed mutagenesis and analysis of the response of the mutants to sulfonylureas using two assays: changes in fluorescence resonance energy transfer (FRET) of an Epac2A-FRET biosensor and direct sulfonylurea-binding experiments. These residues were also required for the sulfonylurea-dependent Rap1 activation by Epac2A. Binding of sulfonylureas to Epac2A depended on the concentration of cAMP and the structures of the drugs. Sulfonylureas and cAMP cooperatively activated Epac2A through binding to cNBD-A and cNBD-B, respectively. Our data suggest that sulfonylureas stabilize Epac2A in its open, active state and provide insight for the development of drugs that target Epac2A.

  AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE, 2013年10月, SCIENCE SIGNALING, 6(298) (298), ra94, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Predicting efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes: Association of glycated hemoglobin reduction with serum eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid levels

  Masahiro Iwasaki, Fuminori Hoshian, Tomoko Tsuji, Naoki Hirose, Tomoko Matsumoto, Naomi Kitatani, Kenji Sugawara, Ryota Usui, Hitoshi Kuwata, Kazu Sugizaki, Yuka Kitamoto, Shuichi Fujiwara, Koin Watanabe, Takanori Hyo, Takeshi Kurose, Yutaka Seino, Daisuke Yabe

  This study was initiated to identify clinical and dietary parameters that predict efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. A total of 72 untreated Japanese patients with type 2 diabetes who received DPP-4 inhibitors (sitagliptin, alogliptin or vildagliptin) for 4 months were examined for changes of glycated hemoglobin (HbA1c) and body mass index (BMI), and self-administered 3-day food records, as well as serum levels of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). DPP-4 inhibitors significantly reduced HbA1c (before initiation of DPP-4 inhibitors 7.2 +/- 0.7%, 4 months after initiation of DPP-4 inhibitors 6.7 +/- 0.6% [paired t-test, P < 0.01 vs before]). Multiple regression analysis showed that changes of HbA1c were significantly correlated with baseline HbA1c, as well as estimated intake of fish. Furthermore, changes of HbA1c were significantly correlated with serum levels of EPA (r = -0.624, P < 0.01) and DHA (r = -0.577, P < 0.01). HbA1c reduction by DPP-4 inhibitors is significantly correlated with estimated intake of fish and serum levels of EPA and DHA. (J Diabetes Invest, doi: 10.1111/j.2040-1124.2012.00214.x, 2012)

  WILEY-BLACKWELL, 2012年10月, JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION, 3(5) (5), 464 - 467, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Comparison of incretin immunoassays with or without plasma extraction: Incretin secretion in Japanese patients with type 2 diabetes

  Daisuke Yabe, Koin Watanabe, Kenji Sugawara, Hitoshi Kuwata, Yuka Kitamoto, Kazu Sugizaki, Shuichi Fujiwara, Masahiro Hishizawa, Takanori Hyo, Kyoko Kuwabara, Kayo Yokota, Masahiro Iwasaki, Naomi Kitatani, Takeshi Kurose, Nobuya Inagaki, Yutaka Seino

  Aims/Introduction: The effectiveness of incretin-based therapies in Asian type 2 diabetes requires investigation of the secretion and metabolism of glucose-dependent insulinotropic polypepide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Plasma extractions have been suggested to reduce variability in intact GLP-1 levels among individuals by removing interference that affects immunoassays, although no direct demonstration of this method has been reported. We have evaluated the effects of ethanol and solid-phase extractions on incretin immunoassays. We determined incretin levels during meal tolerance tests in Japanese patients with type 2 diabetes and characterized predictors for incretin secretion. Materials and Methods: Japanese patients with type 2 diabetes (23 anti-diabetic drug-naive and 18 treated with sulfonylurea [SU] alone) were subjected to meal tolerance tests, and incretin levels were determined by immunoassays with or without extraction. Results: Intact GLP-1 levels determined by an intact GLP-1 immunoassay with ethanol and solid-phase extractions were lower than those determined without extraction. Intact GLP-1 levels determined by the extractions were highly correlated with each other, much more so than the levels with and without extraction. Total GLP-1 was unaffected by extractions, showing that extractions remove interference only in the case of intact GLP-1. Incretin secretion after meal ingestion was similar between drug-naive and SU-treated patients. Fasting and postprandial GLP-1 levels were correlated positively with fasting free fatty acids and negatively with dipeptidyl peptidase-4 activity. Conclusions: Ethanol and solid-phase extractions remove interference for intact GLP-1 immunoassay. SU showed little effect on incretin secretion. GLP-1 and GIP secretion were predicted by different factors. (J Diabetes Invest, doi:10.1111/j.2040-1124.2011.00141.x, 2012)

  WILEY-BLACKWELL, 2012年02月, JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION, 3(1) (1), 70 - 79, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• A case of triple cancer of the pancreas, colon, and peripheral nerve sheath in type 2 diabetes found by progressive body weight loss and deteriorating glycemic control

  Rokutan M, Yabe D, Usui R, Sugawara K, Kitamoto Y, Kuwata H, Sugizaki K, Fujiwara S, Watanabe K, Hyo T, Kawai J, Hosoda Y, Awane M, Taki Y, Tachi H, Ueda Y, Mizuno H, Kurose T, Seino Y

  急激な体重減少と血糖コントロール悪化を契機に発見された，膵癌，悪性末梢神経鞘腫，早期大腸癌を合併した2型糖尿病患者の1例を報告する．症例は68歳女性．63歳時に糖尿病と診断され，以後内服加療でHbA1c（NGSP値）6 ％台とコントロール良好であった．しかし，最近5ヶ月間でHbA1c 3.5 ％の上昇と，9 kgの体重減少を認め，精査加療目的で当科紹介入院となった．血液検査上CA19-9が175 U/mlと高値であり，悪性腫瘍を疑い，胸腹部造影CTを施行した．膵頭部癌と胸壁の悪性末梢神経鞘腫が発見され，膵頭十二指腸摘出術と胸壁腫瘤摘出術を同時施行，転移のない比較的早期の段階で完全切除しえた．また，術前下部消化管内視鏡で発見した早期大腸癌は内視鏡的粘膜切除術により完全切除しえた．急激な体重減少と血糖コントロール悪化を認めた場合，悪性腫瘍の存在も念頭にすべきことを示唆する症例であった．
  

  THE JAPAN DIABETES SOCIETY, 2012年, Journal of the Japan Diabetes Society, 55(7) (7), 477 - 482, 日本語

  [査読有り]


• Rab11 and its effector Rip11 participate in regulation of insulin granule exocytosis

  Kenji Sugawara, Tadao Shibasaki, Akira Mizoguchi, Tetsuya Saito, Susumu Seino

  Rab GTPases and their effectors play important roles in membrane trafficking between cellular compartments in eukaryotic cells. In the present study, we examined the roles of Rab11B and its effectors in insulin secretion in pancreatic beta-cells. In the mouse insulin-secreting cell line MIN6, Rab11 was co-localized with insulin-containing granules, and over-expression of the GTP- or the GDP-bound form of Rab11B significantly inhibited regulated secretion, indicating involvement of Rab11B in regulated insulin secretion. To determine the downstream signal of Rab11-mediated insulin secretion, we examined the effects of various Rab11-interacting proteins on insulin secretion, and found that Rip11 is involved in cAMP-potentiated insulin secretion but not in glucose-induced insulin secretion. Analyses by immunocytochemistry and subcellular fractionation revealed Rip11 to be co-localized with insulin granules. The inhibitory effect of the Rip11 mutant was not altered in MIN6 cells lacking Epac2, which mediates protein kinase A (PKA)-independent potentiation of insulin secretion, compared with wild-type MIN6 cells. In addition, Rip11 was found to be phosphorylated by PKA in MIN6 cells. The present study shows that both Rab11 and its effector Rip11 participate in insulin granule exocytosis and that Rip11, as a substrate of PKA, regulates the potentiation of exocytosis by cAMP in pancreatic beta-cells.

  WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC, 2009年04月, GENES TO CELLS, 14(4) (4), 445 - 456, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Structural basis for the specificity and catalysis of human Atg4B responsible for mammalian autophagy

  K Sugawara, NN Suzuki, Y Fujioka, N Mizushima, Y Ohsumi, F Inagaki

  Reversible modification of Atg8 with phosphatidylethanolamine is crucial for autophagy, the bulk degradation system conserved in eukaryotic cells. Atg4 is a novel cysteine protease that processes and deconjugates Atg8. Herein, we report the crystal structure of human Atg4B ( HsAtg4B) at 1.9-(A) over circle resolution. Despite no obvious sequence homology with known proteases, the structure of HsAtg4B shows a classical papain-like fold. In addition to the papain fold region, HsAtg4B has a small alpha/beta-fold domain. This domain is thought to be the binding site for Atg8 homologs. The active site cleft of HsAtg4B is masked by a loop ( residues 259 - 262), implying a conformational change upon substrate binding. The structure and in vitro mutational analyses provide the basis for the specificity and catalysis of HsAtg4B. This will enable the design of Atg4-specific inhibitors that block autophagy.

  AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 2005年12月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 280(48) (48), 40058 - 40065, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• The crystal structure of microtubule-associated protein light chain 3, a mammalian homologue of Saccharomyces cerevisiae Atg8

  K Sugawara, NN Suzuki, Y Fujioka, N Mizushima, Y Ohsumi, F Inagaki

  Microtubule-associated protein light chain 3 (LC3), a mammalian homologue of yeast Atg8, plays an essential role in autophagy, which is involved in the bulk degradation of cytoplasmic components by the lysosomal system. Here, we report the crystal structure of LC3 at 2.05 Angstrom resolution with an R-factor of 21.8% and a free R-factor of 24.9%. The structure of LC3, which is similar to those of Golgi-associated ATPase enhancer of 16 kDa (GATE-16) and GABA(A) receptor-associated protein (GABARAP), contains a ubiquitin core with two alpha helices, alpha1 and alpha2, attached at its N-terminus. Some common and distinct features are observed among these proteins, including the conservation of residues required to form an interaction among alpha1, alpha2 and the ubiquitin core. However, the electrostatic potential surfaces of these helices differ, implicating particular roles to select specific binding partners. Hydrophobic patches on the ubiquitin core of LC3, GABARAP and GATE-16 are well conserved and are similar to the E1 binding surface of ubiquitin and NEDD8. Therefore, we propose that the hydrophobic patch is a binding surface for mammalian Atg7 similar to a ubiquitin-like conjugation system. We also propose the functional implications of the ubiquitin fold as a recognition module of target proteins.

  BLACKWELL PUBLISHING LTD, 2004年07月, GENES TO CELLS, 9(7) (7), 611 - 618, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Crystallization and preliminary X-ray analysis of LC3-I

  K Sugawara, NN Suzuki, Y Fujioka, N Mizushima, Y Ohsumi, F Inagaki

  Aut7/Apg8 is located in the intermediate structures of the autophagosome and plays an essential role in autophagosome formation. The processed form, cleaved at a C-terminus of Gly120 and called LC3-I, was expressed, purified and crystallized in two crystal forms. One form belongs to space group I4(1), with unit-cell parameters a = 84.39, c = 36.89 Angstrom. The other form belongs to space group P4(1) or P4(3), with unit-cell parameters a = 60.48, c = 35.28 Angstrom. From the latter form, a complete diffraction data set was collected to 2.1 Angstrom resolution.

  BLACKWELL MUNKSGAARD, 2003年08月, ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY, 59(Pt 8) (Pt 8), 1464 - 1465, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

• 運動における機械刺激感受性イオンチャネルPiezo1を介した筋肥大、代謝制御機構の解明

  井上朋也, 平田悠, 野村和弘, 倉本尚樹, 西垣智子, 穂積かおり, 菅原健二, 小川渉

  2024年12月, 第35回 分子糖尿病学シンポジウム


• 糖代謝制御機構における消化管グルコース排泄の意義についての解析

  森田 靖子, 坂口 一彦, 野上 宗伸, 曽 菲比, 西坂 まり華, 末松 那都, 山田 倫子, 細川 友誠, 菅原 健二, 廣田 勇士, 村上 卓道, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2024年04月, 糖尿病, 67(Suppl.1) (Suppl.1), S - 157, 日本語


• 腸内環境とSugar:health and disease メトホルミンが制御する腸管内腔へのグルコース排出(Gut and sugar: health and disease Metformin-regulated glucose excretion into the intestinal lumen)

  小川 渉, 森田 靖子, 細川 友誠, 菅原 健二, 坂口 一彦

  (一社)日本糖尿病学会, 2024年04月, 糖尿病, 67(Suppl.1) (Suppl.1), S - 33, 英語


• 骨格筋を中心とした組織間ネットワーク 腸管 骨格筋相互作用による筋量制御のメカニズム

  穂積 かおり, 平田 悠, 菅原 健二, 内山 奏, 井上 朋也, 安 立原, 西垣 智子, 野村 和弘, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2024年04月, 糖尿病, 67(Suppl.1) (Suppl.1), S - 59, 日本語


• 腸管へのグルコース排泄による新規糖代謝制御機構の解明

  菅原 健二

  (公財)鈴木謙三記念医科学応用研究財団, 2024年02月, 医科学応用研究財団研究報告, 41, 464 - 466, 日本語


• 腸管へのグルコース排泄による新規糖代謝制御機構の解明

  菅原健二

  2024年, 医科学応用研究財団研究報告(CD-ROM), 41


• 肝細胞におけるイメグリミンのミトコンドリア機能、AMPK活性化、遺伝子発現における効果

  穂積 かおり, 菅原 健二, 石原 孝也, 石原 直忠, 小川 渉

  日本臨床分子医学会, 2023年04月, 日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集, 58回, 51 - 51, 日本語


• インクレチン分泌に対するimegliminの効果(The effects of imeglimin on incretin secretion)

  権 映月, 菅原 健二, 高橋 晴美, 横井 伯英, 大林 健人, 岩崎 有作, 清野 進, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2023年04月, 糖尿病, 66(Suppl.1) (Suppl.1), S - 177, 英語


• 肥満は腸管内腔グルコース排泄を増強する

  森田 靖子, 坂口 一彦, 野上 宗伸, 曽 菲比, 西坂 まり華, 伊藤 潤, 金子 景弘, 末松 那都, 山田 倫子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 村上 卓道, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2023年04月, 糖尿病, 66(Suppl.1) (Suppl.1), S - 247, 日本語


• 肥満は腸管内腔グルコース排泄を増強する

  森田靖子, 坂口一彦, 野上宗伸, 野上宗伸, 曽菲比, 西坂まり華, 伊藤潤, 金子景弘, 末松那都, 山田倫子, 山田倫子, 菅原健二, 廣田勇士, 村上卓道, 村上卓道, 小川渉, 小川渉

  2023年, 糖尿病(Web), 66(Suppl) (Suppl)


• インクレチン分泌に対するイメグリミンの影響

  権映月, 権映月, 菅原健二, 高橋晴美, 横井伯英, 横井伯英, 大林健人, 岩崎有作, 清野進, 小川渉

  2023年, 糖尿病(Web), 66(Suppl) (Suppl)


• 新規FDG-PET/MRI撮像法の開発によるメトホルミンの消化管ブドウ糖排泄作用の定量的分析

  伊藤 潤, 坂口 一彦, 野上 宗伸, 金子 景弘, 森田 靖子, 山田 倫子, 駒田 久子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 小川 渉

  (一社)日本内分泌学会, 2022年04月, 日本内分泌学会雑誌, 98(1) (1), 311 - 311, 日本語


• 新規FDG-PET/MRI撮像法の開発によるメトホルミン服用者における腸管ブドウ糖排泄の定量的解析

  伊藤 潤, 坂口 一彦, 野上 宗伸, 金子 景弘, 森田 靖子, 山田 倫子, 駒田 久子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2022年04月, 糖尿病, 65(Suppl.1) (Suppl.1), S - 130, 日本語


• 肝臓におけるイメグリミンとメトホルミンの作用の類似性と相違性

  穂積 かおり, 菅原 健二, 石原 孝也, 石原 直忠, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2022年04月, 糖尿病, 65(Suppl.1) (Suppl.1), S - 152, 日本語


• HNF1AとNEUROD1の変異を認めた若年発症糖尿病の1例

  高吉 倫史, 廣田 勇士, 竹内 健人, 芳村 魁, 西影 星二, 浜口 哲矢, 菅原 健二, 高岡 裕, 佐竹 渉, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2022年04月, 糖尿病, 65(Suppl.1) (Suppl.1), S - 158, 日本語


• 耐糖能の変遷を長期間観察し得た反応性低血糖を呈するA型インスリン抵抗症の1例

  芳村 魁, 廣田 勇士, 西影 星二, 上田 真莉子, 山本 あかね, 高吉 倫史, 竹内 健人, 中川 靖, 浜口 哲矢, 菅原 健二, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2022年04月, 糖尿病, 65(Suppl.1) (Suppl.1), S - 161, 日本語


• PET/MRI連続撮像法によるメトホルミン依存性腸管FDG排泄動態の解析

  森田 靖子, 坂口 一彦, 野上 宗伸, 伊藤 潤, 金子 景弘, 山田 倫子, 駒田 久子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2022年04月, 糖尿病, 65(Suppl.1) (Suppl.1), S - 163, 日本語


• 減量効果を期待できる薬剤の現状と未来 PET-MRI連続撮像法によるメトホルミン依存性腸管FDG排泄動態の解析

  森田 靖子, 野上 宗伸, 坂口 一彦, 伊藤 潤, 金子 景弘, 山田 倫子, 駒田 久子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 村上 卓道, 小川 渉

  (一社)日本肥満学会, 2022年03月, 肥満研究, 27(Suppl.) (Suppl.), 166 - 166, 日本語


• 新規PET-MRI撮像法の開発によるメトホルミンによる腸管FDG集積の解析

  伊藤 潤, 野上 宗伸, 坂口 一彦, 金子 景弘, 森田 靖子, 山田 倫子, 駒田 久子, 菅原 健二, 廣田 勇士, 村上 卓道, 小川 渉

  (一社)日本肥満学会, 2022年03月, 肥満研究, 27(Suppl.) (Suppl.), 334 - 334, 日本語


• HNF1AとNEUROD1の変異を認めた若年発症糖尿病の1例

  高吉倫史, 廣田勇士, 竹内健人, 芳村魁, 西影星二, 浜口哲矢, 菅原健二, 高岡裕, 高岡裕, 佐竹渉, 佐竹渉, 小川渉

  2022年, 糖尿病(Web), 65(Suppl) (Suppl)


• 肝臓におけるイメグリミンとメトホルミンの作用の類似性と相違性

  穂積かおり, 菅原健二, 石原孝也, 石原直忠, 小川渉

  2022年, 糖尿病(Web), 65(Suppl) (Suppl)


• 肝臓におけるイメグリミンとメトホルミンの作用の類似性と相違性

  穂積かおり, 菅原健二, 石原孝也, 石原直忠, 小川渉

  (一社)日本内分泌学会, 2022年, 日本内分泌学会雑誌, 98(1) (1), 310 - 310, 日本語


• Basic & Clinical TOPICS 最新論文レビュー メトホルミンは酸化還元に依存したメカニズムにより糖新生を阻害する

  菅原 健二, 小川 渉

  メディカルレビュー社, 2019年05月, Diabetes update = ダイアベーテスアップデート : frontiers in diabetes, 8(2) (2), 70 - 72, 日本語


• 新規インスリン分泌促進薬シード化合物の同定とその作用機序の解明

  村尾 直哉, 菅原 健二, Oduori Okechi S., Carmean Christopher, 横井 伯英, 高橋 晴美, 清野 進

  (一社)日本糖尿病学会, 2019年04月, 糖尿病, 62(Suppl.1) (Suppl.1), S - 313, 日本語


• 1型糖尿病合併妊娠におけるContinuous subcutaneous insulin injection療法とSensor Augmented Pump療法のインスリン必要量の変化についての検討

  坂本 洋一, 岡田 裕子, 山田 倫子, 西本 祐希, 苛原 彩, 小原 靖子, 瀬尾 あかね, 中野 温子, 藤原 えり, 菅原 健二, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  【目的】Continuous subcutaneous insulin injection(CSII)療法とSensor Augmented Pump(SAP)療法において、妊娠経過中のインスリン必要量の変化について比較検討する。【対象と方法】2011年1月から2016年6月の間に、CSII療法もしくはSAP療法で治療を行った1型糖尿病妊婦14例(CSII群8例、SAP群6例)を対象とした。両群における母体背景因子及び、妊娠各期における1日総インスリン量(TDD)、1日基礎インスリン量(TBD)、追加インスリン量、インスリン効果値、糖質/インスリン比(朝・昼・夕)、TBD/TDD比、TBDのうち日中および夜間の基礎インスリン量の比率の変化、周産期帰結を後ろ向きに比較検討した。【結果】年齢、罹病期間、BMI、妊娠中体重増加量は両群で有意差を認めなかった。妊娠各期のGAは両群ともに改善し、両群で有意差を認めなかった。出生体重、在胎週数、分娩様式、Apgar score、児合併症も、両群で有意差を認めなかった。TDDの推移は、CSII群では妊娠初期の1.3倍、SAP群では1.7倍まで、TBDは、CSII群では1.5倍、SAP群では2.0倍まで必要量が増加したが、各妊娠週数における両群の増加率に有意差を認めなかった。追加インスリン注入量は、CSII群では妊娠初期の1.2倍、SAP群で1.6倍の増加を認め、SAP群で有意に増加率が大きかった(p=0.029)。【結論】CSII療法およびSAP療法中の1型糖尿病妊婦におけるインスリン必要量の詳細な変化について検討した。追加インスリン注入量がSAP群で増加した要因として、SAP群では、より頻回にインスリン投与が行われ、より適正に糖質/インスリン比とインスリン効果値が変更されたことが考えられた。基礎インスリンの増加率は、SAP群とCSII群で有意差を認めず、これは全例で6分割食が行われており、夜間の基礎インスリン必要量の増加率に合わせて、日中の基礎インスリン増量が行われたことが要因と考えられた。血糖コントロール指標は両群とも同等に改善し、CSII群においても、1日7回のSMBGおよび6分割食を確実に行うことにより、SAP群と同様の血糖コントロールが達成できると考えられた。(著者抄録)

  (一社)日本糖尿病・妊娠学会, 2019年03月, 糖尿病と妊娠, 19(1) (1), 28 - 36, 日本語


• 持効型インスリンが不要となったインスリン抗体陽性1型糖尿病の1例

  苛原 彩, 岡田 裕子, 坂本 洋一, 菅原 健二, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2018年06月, 糖尿病, 61(6) (6), 421 - 421, 日本語


• 新規変異型HNF4AによるMODY1の症例

  菅原 健二, 岡田 裕子, 坂本 洋一, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 松本 真明, 粟野 宏之, 菅野 亜紀, 高岡 裕, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2018年06月, 糖尿病, 61(6) (6), 455 - 455, 日本語


• インスリン分泌不全を基盤としてケトーシス発症しMODY5の診断に至った一卵性双生児の例

  小原 靖子, 山田 倫子, 岡田 裕子, 坂本 洋一, 菅原 健二, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 森貞 直哉, 飯島 一誠, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2018年06月, 糖尿病, 61(6) (6), 456 - 456, 日本語


• 糖尿病患者におけるビタミンD欠乏に関連する因子についての検討

  合田 菜穂, 岡田 裕子, 苛原 彩, 瀬尾 あかね, 小原 靖子, 松山 温子, 藤原 えり, 坂本 洋一, 菅原 健二, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2018年04月, 糖尿病, 61(Suppl.1) (Suppl.1), S - 147, 日本語


• メトホルミン内服患者におけるビタミンB12欠乏の実態調査

  菅原 健二, 岡田 裕子, 野村 和弘, 山田 倫子, 中川 靖, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 細岡 哲也, 坂口 一彦, 木戸 良明, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2018年04月, 糖尿病, 61(Suppl.1) (Suppl.1), S - 238, 日本語


• メトホルミン内服患者におけるビタミンB12欠乏の実態調査

  菅原健二, 岡田裕子, 野村和弘, 山田倫子, 中川靖, 福岡秀規, 廣田勇士, 細岡哲也, 坂口一彦, 木戸良明, 木戸良明, 小川渉

  2018年, 糖尿病(Web), 61(Suppl) (Suppl)


• 1型糖尿病合併妊娠におけるCSIIとSAP療法のインスリン必要量の変化についての検討

  坂本 洋一, 岡田 裕子, 山田 倫子, 西本 祐希, 苛原 彩, 小原 靖子, 瀬尾 あかね, 中野 温子, 藤原 えり, 菅原 健二, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病・妊娠学会, 2017年11月, 糖尿病と妊娠, 17(3) (3), S - 92, 日本語


• 手術によって寛解後30年目に再発を認めたCushing病の一例

  瀬尾 あかね, 福岡 秀規, 吉田 健一, 小原 靖子, 苛原 彩, 中野 温子, 藤原 えり, 坂本 洋一, 菅原 健二, 岡田 裕子, 廣田 勇士, 井口 元三, 小川 渉, 高橋 裕

  (一社)日本内分泌学会, 2017年10月, 日本内分泌学会雑誌, 93(2) (2), 599 - 599, 日本語


• デュラグルチド導入後の血糖変動に与える短期効果についての検討

  平野 靖子, 村前 直和, 岡田 裕子, 立花 真莉子, 山田 倫子, 菅原 健二, 中村 友昭, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2017年09月, 糖尿病, 60(9) (9), 623 - 623, 日本語


• SGLT2阻害薬導入後に著明な高グルカゴン血症を呈した1例

  金谷 雅之, 菅原 健二, 岡田 裕子, 岩橋 泰幸, 山田 倫子, 村前 直和, 中村 友昭, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2017年09月, 糖尿病, 60(9) (9), 627 - 627, 日本語


• マイクロアレイ解析による、インスリノーマの分泌特性を規定する遺伝子発現量の検討

  菅原 健二, 岡田 裕子, 松田 友和, 坂本 洋一, 岩橋 泰幸, 村前 直和, 山田 倫子, 中村 友昭, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2017年04月, 糖尿病, 60(Suppl.1) (Suppl.1), S - 208, 日本語


• インスリン治療中の2型糖尿病患者におけるSGLT-2阻害薬投与によるインスリン減量効果についての検討

  岩橋 泰幸, 岡田 裕子, 坂本 洋一, 村前 直和, 山田 倫子, 菅原 健二, 中村 友昭, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉

  (一社)日本糖尿病学会, 2017年04月, 糖尿病, 60(Suppl.1) (Suppl.1), S - 406, 日本語


• 低K、低アルドステロン血症、低身長を呈した若年性高血圧の一例

  細川 友誠, 福岡 秀規, 菅原 健二, 竹内 健人, 山田 倫子, 中村 友昭, 岡田 裕子, 廣田 勇士, 井口 元三, 本間 桂子, 長谷川 奉延, 小川 渉, 高橋 裕

  (一社)日本内分泌学会, 2016年10月, 日本内分泌学会雑誌, 92(2) (2), 475 - 475, 日本語


• 性同一性障を伴うコルチゾール、アンドロゲン産生副腎腫瘍の1例

  岩橋 泰幸, 福岡 秀規, 毛利 華奈子, 菅原 健二, 岡田 裕子, 井口 元三, 小川 渉, 高橋 裕

  (一社)日本内分泌学会, 2016年10月, 日本内分泌学会雑誌, 92(2) (2), 491 - 491, 日本語


• Trans-S-1-propenyl-l-cysteine sulfoxide from Allium cepa (onions) has appreciable antidiabetic potential in streptozotocin-induced diabetic mice

  Okechi Oduori, Kenji Sugawara, Sakura Yoshida, Harumi Takahashi, Norihide Yokoi, Morio Nakayama, Susumu Seino

  ELSEVIER IRELAND LTD, 2016年10月, DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE, 120, S61 - S62, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• Antidiabetic Effect of Trans-S-1-propenyl-L-cysteine Sulfoxide, from Allium Cepa

  Okechi S. Oduori, Kenji Sugawara, Harumi Takahashi, Norihide Yokoi, Morio Nakayama, Susumu Seino

  AMER DIABETES ASSOC, 2016年06月, DIABETES, 65, A616 - A616, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• KATPチャネルを標的とした新規低分子化合物の同定とその特性解析

  菅原 健二, 本田 洸平, 霊園 良恵, 松本 明郎, 森 一郎, 中谷 晴昭, 清野 進

  (一社)日本糖尿病学会, 2016年04月, 糖尿病, 59(Suppl.1) (Suppl.1), S - 193, 日本語


• K_ATPチャネルを標的とした新規低分子化合物の同定とその特性解析

  菅原健二, 菅原健二, 本田洸平, 霊園良恵, 松本明郎, 森一郎, 中谷晴昭, 清野進

  2016年, 糖尿病(Web), 59(Suppl) (Suppl), S.193(J‐STAGE), 日本語


• 【インスリン分泌促進薬の現状と新たな展望】 インスリン分泌促進薬の作用メカニズム

  菅原 健二, 清野 進

  (株)メディカルレビュー社, 2014年10月, Diabetes Frontier, 25(5) (5), 556 - 562, 日本語


• インスリン分泌増強効果を有する新規低分子化合物の同定とその特性解析

  下野 琴絵, 菅原 健二, 柴崎 忠雄, 清野 進

  (公社)日本生化学会, 2014年10月, 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, 87回, [3P - 022], 日本語


• スルホニル尿素(SU)薬とcAMPの協調作用によるEpac2A活性化

  柴崎 忠雄, 高橋 利匡, 高橋 晴美, 菅原 健二, 清野 進

  (一社)日本糖尿病学会, 2014年04月, 糖尿病, 57(Suppl.1) (Suppl.1), S - 256, 日本語


• インスリン分泌増強効果を有する新規低分子化合物の同定とその特性解析

  下野 琴絵, 菅原 健二, 柴崎 忠雄, 清野 進

  (一社)日本糖尿病学会, 2014年04月, 糖尿病, 57(Suppl.1) (Suppl.1), S - 404, 日本語


• 【インクレチン関連薬による糖尿病治療の新時代】 インスリン分泌の生理学 インスリン分泌のStimulatorとAmplifier

  菅原 健二, 清野 進

  膵β細胞からのインスリン分泌は、グルコースを中心とするstimulatorや、インクレチン、アセチルコリン、遊離脂肪酸など、種々のamplifierにより複雑に調節されている。グルコースはトランスポーターを介して細胞内に取り込まれた後に代謝を受け、その結果産生されたATPが、ATP感受性カリウムチャネルの閉鎖、細胞膜の脱分極、電位依存性カルシウムチャネルの開口により細胞内カルシウム濃度を上昇し、インスリン分泌を惹起する。Amplifierは主にG蛋白質共役型受容体を介した。細胞内cAMP濃度の上昇、イノシトール三リン酸やジアシルグリセロールの活性化により、グルコース濃度依存的にstimulatorによるインスリン分泌を増強する。(著者抄録)

  (株)東京医学社, 2013年12月, 成人病と生活習慣病, 43(12) (12), 1439 - 1443, 日本語


• 糖尿病ケトアシドーシス昏睡で発症した脳膿瘍の1例

  藤原 周一, 表 孝徳, 黒瀬 健, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 桑田 仁司, 渡邊 好胤, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年09月, 糖尿病, 55(9) (9), 727 - 727, 日本語


• シタグリプチン服用中に自己免疫性膵炎を発症した高齢2型糖尿病患者の1例

  渡邊 好胤, 菅原 健二, 表 孝徳, 矢部 大介, 東 恵史朗, 染田 仁, 黒瀬 健, 中村 武史, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年09月, 糖尿病, 55(9) (9), 730 - 730, 日本語


• 糖尿病患者におけるFMD測定値に関与する因子の検討

  黒瀬 健, 杉崎 和, 菅原 健二, 桑田 仁司, 藤原 周一, 北本 友佳, 臼井 亮太, 渡辺 好胤, 表 孝徳, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年09月, 糖尿病, 55(9) (9), 731 - 731, 日本語


• 薬物未治療もしくは経口糖尿病薬治療中の2型糖尿病患者へのリラグルチド導入の効果

  矢部 大介, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 安原 章浩, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年08月, 糖尿病, 55(8) (8), 647 - 647, 日本語


• 日本人2型糖尿病患者のインクレチン分泌パターンの特徴と分泌に影響を与える因子の検索

  桑田 仁司, 矢部 大介, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年08月, 糖尿病, 55(8) (8), 649 - 649, 日本語


• インスリンからリラグルチドへの変更時の効果及び注意点に関する検討

  臼井 亮太, 矢部 大介, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡辺 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年08月, 糖尿病, 55(8) (8), 656 - 656, 日本語


• リラグルチド導入による血糖日内変動の改善 持続血糖測定(CGM)と1,5-AGによる評価

  杉崎 和, 矢部 大介, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年08月, 糖尿病, 55(8) (8), 657 - 657, 日本語


• ペグインターフェロンによる慢性C型肝炎治療後に発症した1型糖尿病の1例

  北本 友佳, 矢部 大介, 菅原 健二, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年08月, 糖尿病, 55(8) (8), 667 - 667, 日本語


• HbA1c悪化と体重減少を契機に膵癌を含む重複癌が発見された2型糖尿病の1例

  六反 麻里代, 矢部 大介, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 河合 潤, 細田 洋平, 粟根 雅章, 滝 吉郎, 舘 秀和, 植田 孔明, 水野 浩, 黒瀬 健, 清野 裕

  急激な体重減少と血糖コントロール悪化を契機に発見された、膵癌、悪性末梢神経鞘腫、早期大腸癌を合併した2型糖尿病患者の1例を報告する。症例は68歳女性。63歳時に糖尿病と診断され、以後内服加療でHbA1c(NGSP値)6%台とコントロール良好であった。しかし、最近5ヵ月間でHbA1c3.5%の上昇と、9kgの体重減少を認め、精査加療目的で当科紹介入院となった。血液検査上CA19-9が175U/mlと高値であり、悪性腫瘍を疑い、胸腹部造影CTを施行した。膵頭部癌と胸壁の悪性末梢神経鞘腫が発見され、膵頭十二指腸摘出術と胸壁腫瘤摘出術を同時施行、転移のない比較的早期の段階で完全切除しえた。また、術前下部消化管内視鏡で発見した早期大腸癌は内視鏡的粘膜切除術により完全切除しえた。急激な体重減少と血糖コントロール悪化を認めた場合、悪性腫瘍の存在も念頭にすべきことを示唆する症例であった。(著者抄録)

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年07月, 糖尿病, 55(7) (7), 477 - 482, 日本語


• インスリンからリラグルチドへの変更時の効果および注意点に関する検討

  臼井 亮太, 矢部 大介, 菅原 健二, 桑田 仁司, 藤原 周一, 北本 友佳, 杉崎 和, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 安原 章浩, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年04月, 糖尿病, 55(Suppl.1) (Suppl.1), S - 95, 日本語


• 瞳孔反応を用いた糖尿病神経障害の評価 糖尿病自律神経障害早期検出のためのカットオフ値の検討

  藤原 周一, 矢部 大介, 黒瀬 健, 菅原 健二, 臼井 亮太, 北本 友佳, 杉崎 和, 桑田 仁司, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年04月, 糖尿病, 55(Suppl.1) (Suppl.1), S - 177, 日本語


• シタグリプチン投与時のSU薬とメトホルミンの影響

  桑田 仁司, 臼井 亮太, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 安原 章浩, 矢部 大介, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年04月, 糖尿病, 55(Suppl.1) (Suppl.1), S - 256, 日本語


• DPP-4阻害薬の血糖改善効果に影響する摂取および血中栄養素

  岩崎 真宏, 矢部 大介, 星庵 史典, 辻 とも子, 廣瀬 直樹, 松元 知子, 北谷 直美, 菅原 健二, 臼井 良太, 桑田 仁, 杉崎 和, 北本 友佳, 渡邊 好胤, 藤原 周一, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年04月, 糖尿病, 55(Suppl.1) (Suppl.1), S - 306, 日本語


• 2型糖尿病患者におけるFMD値の検討について

  渡邊 好胤, 黒瀬 健, 菅原 健二, 臼井 亮太, 藤原 周一, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 表 孝徳, 安原 章浩, 矢部 大介, 福島 光夫, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2012年04月, 糖尿病, 55(Suppl.1) (Suppl.1), S - 318, 日本語


• 糖尿病患者と口腔ケア

  黒瀬 健, 表 孝徳, 渡辺 好胤, 杉崎 和, 北本 友佳, 桑田 仁司, 藤原 周一, 臼井 亮太, 菅原 健二, 安原 章浩, 矢部 大介, 清野 裕

  関西電力病院, 2011年12月, 関西電力病院医学雑誌, (43) (43), 1 - 2, 日本語


• 【最新版 糖尿病虎の巻-新時代の糖尿病診療を実践する】 インクレチン時代の糖尿病学

  菅原 健二, 清野 裕

  ・インクレチン関連薬は、従来の糖尿病薬とは異なる作用機序により血糖依存的にインスリン分泌を促進する薬剤であり、インスリンやSU薬、グリニド薬などで認められていた低血糖や体重増加などのデメリットが少なく、分泌不全を主体とする日本人2型糖尿病に対する治療方法として期待が高まっている。・インクレチン関連薬は、内因性インクレチンの作用増強を可能にするDPP-4阻害薬、そしてGLP-1受容体作動薬に大別される。いずれも日本人の2型糖尿病患者において優れた効果が示されている。・インクレチン関連薬の登場により現在糖尿病治療に大きな変革が起こっており、本邦において第一選択薬として幅広く普及することが予測される。(著者抄録)

  (株)南江堂, 2011年10月, 内科, 108(4) (4), 567 - 573, 日本語


• 睡眠呼吸障害に関与する因子 肥満度及び血糖コントロールについて

  北本 友佳, 矢部 大介, 菅原 健二, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 丸本 圭一, 立花 直子, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 110, 日本語


• 瞳孔反応を用いた糖尿病神経障害の評価 既存神経障害関連検査との相関とカットオフ値の検討

  藤原 周一, 矢部 大介, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 桑田 仁司, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 123, 日本語


• インスリン開口分泌におけるRab11およびそのエフェクターRip11の役割

  菅原 健二, 柴崎 忠雄, 溝口 明, 斉藤 鉄也, 清野 進

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 160, 日本語


• 糖尿病治療法選択時点における治療法と細小血管障害重症度との関連

  杉崎 和, 黒瀬 健, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 187, 日本語


• リラグルチド使用中の2型糖尿病患者の食事調査 リラグルチド開始前後の比較検討

  北谷 直美, 辻 とも子, 岩崎 真宏, 北本 友佳, 杉崎 和, 桑田 仁司, 藤原 周一, 菅原 健二, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 矢部 大介, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 188, 日本語


• DPP-4阻害薬の血糖改善効果をより効果的にする食事療法

  岩崎 真宏, 北谷 直美, 矢部 大介, 辻 とも子, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 北本 友香, 杉崎 和, 桑田 仁司, 藤原 周一, 菅原 健二, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 189, 日本語


• SU薬の併用がシタグリプチンの効果に変化を与えるか否かの検討

  桑田 仁司, 黒瀬 健, 杉崎 和, 北本 友佳, 菅原 健二, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 福島 光夫, 北谷 直美, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 239, 日本語


• 糖尿病を伴う胃癌患者における外科手術再建法の違いによる血糖コントロールへの影響についての検討

  表 孝徳, 黒瀬 健, 菅原 健二, 桑田 仁司, 藤原 周一, 杉崎 和, 北本 友佳, 渡邊 好胤, 矢部 大介, 粟根 雅章, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 260, 日本語


• インスリンからリラグルチドへの治療変更に関する適応と有効性の検討

  矢部 大介, 菅原 健二, 桑田 仁司, 北本 友佳, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 289, 日本語


• 当院における糖尿病地域連携パスを用いた患者の血糖コントロールの特徴について

  渡邊 好胤, 矢部 大介, 北谷 直美, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年04月, 糖尿病, 54(Suppl.1) (Suppl.1), S - 291, 日本語


• シタグリプチン投与によりインスリン離脱が出来た糖尿病患者11例の検討

  藤原 周一, 黒瀬 健, 杉崎 和, 北本 友佳, 菅原 健二, 桑田 仁司, 渡辺 好胤, 表 孝徳, 福島 光夫, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 204 - 204, 日本語


• 糖尿病患者におけるシタグリプチン併用時の薬物減量の影響について

  桑田 仁司, 黒瀬 健, 杉崎 和, 北本 友佳, 菅原 健二, 藤原 周一, 渡辺 好胤, 表 孝徳, 福島 光夫, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 207 - 207, 日本語


• 浮腫・貧血を契機に、低栄養を伴う著明な膵萎縮・慢性膵炎が判明した糖尿病の一例

  安田 慎吾, 渡邊 好胤, 菅原 健二, 北本 友佳, 杉崎 和, 藤原 周一, 桑田 仁司, 表 孝徳, 矢部 大介, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 210 - 210, 日本語


• 繰り返す自己中断によりインスリン依存状態に至った2型糖尿病患者の一例

  八木 久実, 矢部 大介, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 211 - 211, 日本語


• 口腔内感染症が敗血症の原因と考えられる2型糖尿病の一例

  北本 友佳, 渡邊 好胤, 矢部 大介, 杉崎 和, 沖野 巌, 菅原 健二, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 福島 光夫, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 214 - 214, 日本語


• 自己中断歴を有し糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)と肺炎球菌性肺炎を合併した一例

  渡邊 好胤, 北本 友佳, 菅原 健二, 杉崎 和, 藤原 周一, 桑田 仁司, 表 孝徳, 矢部 大介, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 216 - 216, 日本語


• GAD抗体高値を示しながらインスリン分泌能が保持された橋本病合併の1型糖尿病の一例

  表 孝徳, 田中 正代, 菅原 健二, 桑田 仁司, 藤原 周一, 杉崎 和, 北本 友佳, 渡邊 好胤, 矢部 大介, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2011年03月, 糖尿病, 54(3) (3), 221 - 221, 日本語


• インクレチン研究の歴史と臨床における治療応用

  清野 裕, 矢部 大介, 菅原 健二, 北本 友佳, 桑田 仁司, 杉崎 和, 藤原 周一, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 黒瀬 健

  関西電力病院, 2010年12月, 関西電力病院医学雑誌, (37,38,39,40,41,42合併号) (37,38,39,40,41,42合併号), 1 - 7, 日本語


• 糖尿病治療法選択時点における治療法と細小血管障害重症度との関連

  杉崎 和, 黒瀬 健, 菅原 健二, 北本 友佳, 藤原 周一, 桑田 仁司, 渡邊 好胤, 表 孝徳, 矢部 大介, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病合併症学会, 2010年10月, 糖尿病合併症, 24(Suppl.1) (Suppl.1), 103 - 103, 日本語


• 血中C-ペプチドと糖尿病細小血管障害との関連について

  杉崎 和, 黒瀬 健, 矢部 大介, 表 孝徳, 菱澤 方洋, 渡邊 好胤, 北本 友佳, 菅原 健二, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年04月, 糖尿病, 53(Suppl.1) (Suppl.1), S - 124, 日本語


• 日本人超早期インスリン分泌を規定する遺伝学的因子の検討

  北本 友佳, 矢部 大介, 渡辺 好胤, 沖野 巌, 杉崎 和, 菅原 健二, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 大串 美奈子, 大屋 道洋, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年04月, 糖尿病, 53(Suppl.1) (Suppl.1), S - 177, 日本語


• ヒト血漿中の活性型GLP-1濃度の測定法に関する検討

  矢部 大介, 渡辺 好胤, 沖野 巌, 北本 友佳, 杉崎 和, 菅原 健二, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 橋本 勉, 飯野 由加里, 酒井 千菜, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年04月, 糖尿病, 53(Suppl.1) (Suppl.1), S - 195, 日本語


• ミトコンドリアDNA3243変異を有するミトコンドリア糖尿病の一例

  北本 友佳, 矢部 大介, 渡邊 好胤, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 大屋 道洋, 大串 美奈子, 杉崎 和, 菅原 健二, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年02月, 糖尿病, 53(2) (2), 119 - 119, 日本語


• 糖尿病地域連携パス 関西電力病院における取り組みと今後の課題

  矢部 大介, 渡邊 好胤, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 北谷 直美, 北本 由佳, 杉崎 和, 沖野 巌, 菅原 健二, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年02月, 糖尿病, 53(2) (2), 127 - 127, 日本語


• グルカゴンの奇異性分泌亢進を認めた劇症1型糖尿病の一例

  菅原 健二, 矢部 大介, 渡邊 好胤, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 大屋 道洋, 黒江 彰, 大串 美奈子, 奥 正之, 黒瀬 健, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年02月, 糖尿病, 53(2) (2), 148 - 148, 日本語


• 血中C-ペプチドと糖尿病細小血管障害との関連について

  杉崎 和, 黒瀬 健, 矢部 大介, 北本 友佳, 菅原 健二, 渡邊 好胤, 菱澤 方洋, 表 孝徳, 清野 裕

  (一社)日本糖尿病学会, 2010年02月, 糖尿病, 53(2) (2), 152 - 152, 日本語


• オートファジーに関する蛋白質LC3-Iの立体構造解析

  ○菅原 健二,鈴木 展生,藤岡 優子,水島 昇 ,大隅 良典 ,稲垣 冬彦

  2003年06月, 第３回日本蛋白質科学会年会

• 糖尿病最新の治療2019-2021

  菅原健二, 小川渉

  分担執筆, ビグアナイド薬, 南江堂, 2019年


• DIABETES UPDATE 7巻2号

  菅原 健二, 小川渉

  分担執筆, 最新論文レビューメトホルミンは未治療2型糖尿病患者の腸内細菌叢を変化させ、治療効果に寄与する。, メディカルレビュー社, 2018年05月


• 糖尿病学

  菅原健二, 清野進

  分担執筆, インスリン分泌, 西村書店, 2015年05月


• Diabetes Frontier 25巻5号

  菅原健二, 清野進

  分担執筆, インスリン分泌促進薬の作用メカニズム, メディカルレビュー社, 2014年10月


• 成人病と生活習慣病 42巻12号

  菅原健二, 清野進

  分担執筆, インスリン分泌の生理学、インスリン分泌のStimulatorとAmplifier, 東京医学社, 2012年12月


• 臨床雑誌『内科』108巻4号

  菅原 健二, 清野 裕

  分担執筆, インクレチン時代の糖尿病学, 南江堂, 2011年10月

• Myofiber Piezo1 regulates muscle hypertrophy and metabolism in response to exercise

  T. Inoue, Y. Hirata, K. Nomura, N. Kuramoto, T. Nishigaki, K, Hozumi, K. Sugawara, W. Ogawa

  60th EASD Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (Madrid, Spain), 2024年09月


• Similarity and difference of intestinal actions of metformin and imeglimin

  Sugawara K, Mizuma H, Sasaki D, Kondo A, Watanabe Y, Ogawa W

  59th EASD Annual Meeting


• Effects of Imeglimin on Mitochondrial Function, AMPK Activation, and Gene Expression in Hepatocytes and Myocytes

  Hozumi K, Sugawara K, Hirata Y, Nomura K, Ogawa W

  The 50th European Muscle Conference


• Quantitative analysis of metformin-induced glucose excretion in the intestine

  Hosokawa Y, Sakaguchi K, Ito J, Morita Y, Sugawara K, Ogawa W

  The 83rd American Diabetes Association Scientific Sessions.


• Chronic arsenic exposure impairs pancreatic beta cell function.

  Carmean CM, Kirkley AG, Yokoi N, Hoshikawa R, Sugawara K, Sargis RM, Seino S

  Society of Environmental Toxicology and Chemistry Conference (Brussel, Belgium), 2017年11月


• Chronic arsenic exposure impairs pancreatic beta cell function.

  Carmean CM, Kirkley AG, Yokoi N, Hoshikawa R, Sugawara K, Sargis RM, Seino S

  The 9th Scientific Meeting of Asian Association for the Study of Diabetes (Nagoya, Japan), 2017年05月


• Approaches to identification of novel small molecules that can be insulin secretagogues.

  Takahashi H, Sugawara K, Honda K, Yokoi N, Mori I, Nakaya H, Seino S

  2nd Joint Meeting of the EASD Islet Study Group & Beta Cell Workshop, 2017年05月

  [招待有り]


• Trans-S-1-propenyl-l-cysteine sulfoxide from Allium cepa (onions) has appreciable antidiabetic potential in streptozotocin-induced diabetic mice

  Okechi OS, Sugawara K, Yoshida S, Takahashi H, Yokoi N, Nakayama M, Seino S

  The 11th IDF-WPR Congress and 8th AASD Scientific Meeting (Taipei, Taiwan), 2016年10月


• Antidiabetic effect of trans-S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide from Allium cepa.

  Okechi OS, Sugawara K, Takahashi H, Yokoi N, Nakayama M, Seino S

  The 76th scientific sessions of the American Diabetes Association (New Orleans, USA), 2016年06月


• Evaluation of the pharmacokinetics of a novel anti-diabetic agent using conventional LC/MS/MS.

  Sugawara K, Yokoi N, Hoshikawa R, Matsubara T, Seino S

  The 64th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics (San Antonio, USA), 2016年06月


• Chronic Arsenic Exposure Impairs Pancreatic Function.

  Carmean CM, Kirkley AG, Yokoi N, Hoshikawa R, Honda K, Gheni G, Sugawara K, Takahashi H, Sargis RM, Seino S

  17th International Group on Insulin Secretion Conference (Nice, France), 2016年04月


• Identification of a novel small molecule targeting KATP channels to stimulate insulin secretion.

  Sugawara K, Shibasaki T, Minami K, Matsumoto A, Seki C, Mori I, Nakaya H, Seino S

  16th International Group on Insulin Secretion (Nice, France), 2015年04月

  [招待有り]


• Sulfonylurea act as an enhancer of Epac2 activation in cAMP-induced insulin secretion.

  Takahashi T, Shibasaki T, Takahashi H, Sugawara K, Seino S

  The 73th scientific sessions of the American Diabetes Association (Chicago, USA)., 2013年06月


• Identification and characterization of the binding site and properties of antidiabetic sulfonylurea drugs in the cAMP sensor Epac2A.

  Takahashi T, Shibasaki T, Takahashi H, Sugawara K, Ono A, Seino S

  Beta Cell Workshop 2013 (Kyoto, Japan), 2013年04月

  [招待有り]


• Little enhancement of meal-induced GLP-1 secretion in Japanese: Comparison of type 2 diabetes and healthy controls.

  Sugawara K, Yabe D, Kuroe A, Lee S, Deacon CF, Watanabe K, Hyo T, Hishizawa M, Kurose T, Holst J.J, Hirano T, Inagaki N, Seino Y

  The 2nd Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes (Okayama, Japan), 2010年05月

• 日本内科学会


• 日本内分泌学会


• 日本糖尿病学会


• アジア糖尿病学会

• 消化管における逆行性グルコース輸送機構の分子機構および生理的意義の解明

  菅原 健二

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2023年04月01日 - 2026年03月31日


• メトホルミンが生体内の金属動態に与える影響およびその意義の解明

  鈴木万平糖尿病財団, 令和4年度 若手研究者調査研究助成, 2022年10月 - 2024年09月


• メトホルミンによる腸管腔内へのグルコース排泄機構の解明

  細胞科学研究財団, 令和３年度 研究助成, 2021年04月 - 2024年03月, 研究代表者


• 消化管における逆行性グルコース輸送機構の包括的解析

  第9回(2022年度)日本糖尿病財団・ベーリンガーインゲルハイム研究助成金, 2022年12月 - 2023年11月


• 鉄キレート作用を介したメトホルミンによる新規耐糖能改善メカニズムの解明

  菅原 健二

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2020年04月01日 - 2023年03月31日


• 腸管へのグルコース排泄による新規糖代謝制御機構の解明

  鈴木謙三記念医科学応用研究財団, 令和3年度調査研究助成, 2021年12月 - 2022年12月, 研究代表者


• 金属キレート作用を活用した抗糖尿病治療薬開発

  神戸医療産業都市研究開発助成金 若手支援枠, 2020年09月 - 2022年03月, 研究代表者


• 鉄キレート作用を介したメトホルミンの新規作用機序の解明

  菅原 健二

  MSD生命科学財団, 研究助成－生活習慣病領域－【若手研究者】, 2019年12月, 研究代表者

  競争的資金


• 鉄キレート作用を介したメトホルミンによる新規耐糖能改善メカニズムの解明

  菅原 健二

  武田科学振興財団, 医学系研究助成, 2019年08月, 研究代表者

  競争的資金


• ケミカルプロテオミクスによる新規インスリン分泌増強メカニズムの解明

  菅原 健二

  文部科学省, 科学研究費補助金(若手研究(B)), 2016年04月 - 2019年03月, 研究代表者

  競争的資金


• 新規糖尿病治療薬としてのEpac2A活性化化合物の同定

  菅原 健二

  日本糖尿病協会, 日本糖尿病協会若手研究者助成, 2015年04月 - 2016年03月, 研究代表者

  競争的資金


• 新規糖尿病治療薬としてのEpac2A活性化化合物の同定

  菅原 健二

  文部科学省, 科学研究費補助金(若手研究(B)), 2013年04月 - 2016年03月, 研究代表者

  競争的資金


• 新規糖尿病治療薬としてのEpac2A活性化化合物の同定

  菅原 健二

  日本糖尿病協会, 日本糖尿病協会若手研究者助成, 2014年04月 - 2015年03月, 研究代表者

  競争的資金

• 新規糖尿病治療剤

  清野 進, 菅原 健二, 森 一郎, 松本 明郎, 霊園 良恵

  特願2017-163122, 2017年08月28日, JCRファーマ株式会社, 国立大学法人神戸大学, 国立大学法人千葉大学, 特開2018-039795, 2018年03月15日

  特許権

  外部リンク