研究活動情報

• Systematic review of neurological diseases and carbenoxolone: A double-edged sword?

  Yusuke Ikeuchi, Masaaki Kohta, Kohkichi Hosoda, Shunsuke Yamashita, Hiroyasu Shose, Shunsuke Yamanishi, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama

  In this systematic review, we aim to clarify common findings on carbenoxolone's effects on neurological conditions, including stroke, across studies and identify areas where knowledge remains incomplete. We searched several electronic databases, including PubMed, Web of Science, and the Cochrane Library, from their inception and finally included 60 studies in our review. This review reveals carbenoxolone's neuroprotective properties, such as gap junction inhibition, inhibiting the enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) type I, inducing heat shock proteins, and inhibiting amyloid β42 aggregation. Conversely, it highlights carbenoxolone's neurotoxic potential, including inhibiting the enzyme 11β-HSD type II, mitochondrial dysfunction, and impaired astrocytic uptake of excitotoxic substances. Gap junctions also act as a pathway for neurotrophic factors and drugs that provide neuroprotection, and their inhibition by carbenoxolone may be detrimental to neuronal survival. In the systematic review, the comparison of carbenoxolone concentrations used in in vitro experiments that reported inhibition of 11β-HSD and gap junctions showed significant differences, with higher concentrations noted for gap junction inhibition. Induction of heat shock proteins and inhibition of amyloid-β were limited to long-term administration. Studies related to stroke demonstrated that all instances of hemorrhagic stroke exhibited neurotoxic effects. Additionally, studies administering carbenoxolone after cerebral ischemia reported poor outcomes in experiments with higher dosages and in chronic phases. In conclusion, carbenoxolone presents both neuroprotective and neurotoxic potential, necessitating cautious application in clinical settings. Future research should prioritize comprehensive, high-throughput studies to elucidate carbenoxolone's diverse mechanisms and long-term impacts, optimizing its therapeutic potential for neurological diseases.

  2025年05月, European journal of pharmacology, 994, 177387 - 177387, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Brain activity during intraoperative general anesthesia using resting-state functional magnetic resonance imaging ~ Feasibility study ~.

  Junji Wakabayashi, Yoshitetsu Oshiro, Shigeyuki Kan, Masaaki Kohta, Masaaki Taniguchi, Norihiko Obata, Masako Okada, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama, Satoshi Mizobuchi

  BACKGROUND: In recent years, the effects of general anesthetics on the brain have been widely studied at the sedation level using resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI). Most anesthesia protocols use a single agent, and changes in spontaneous brain activity are examined to show the characteristics of each anesthetic agent. However, no studies have used rs-fMRI to evaluate the effects of anesthesia during actual surgery. We examined the feasibility of evaluating the effects of general anesthesia with sevoflurane using rs-fMRI during neurosurgery. METHODS: We enrolled 20 adult patients scheduled for transsphenoidal surgery. We compared differences between before and during general anesthesia in terms of brain functional connectivity of the thalamus by seed-to-voxel correlation analysis and local neural activity using fractional amplitude of low-frequency fluctuations (fALFF) analysis. An exclusion mask was applied to exclude brain areas showing intraoperative spatial artifacts and correct for differences in the magnitude of intra- and preoperative head movements. RESULTS: We analyzed 16 patients. Functional connectivity of the thalamus to the contralateral thalamus, bilateral caudate nucleus and globus pallidus were significantly decreased during anesthesia. The precuneus and posterior cingulate cortex showed significantly decreased fALFF values during anesthesia. CONCLUSION: These findings were consistent with previous studies and indicate the feasibility of intraoperative rs-fMRI during general anesthesia.

  2025年03月, Journal of anesthesia, 英語, 国内誌

  研究論文（学術雑誌）


• A morphological features-based nomogram for predicting facial nerve function in the immediate postoperative period after vestibular schwannoma surgery.

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Yosuke Fujimoto, Hiroaki Nagashima, Masaaki Kohta, Kazuhiro Tanaka, Hidehito Kimura, Atsushi Fujita, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  PURPOSE: Tumor morphology critically influences facial nerve (FN) outcomes following vestibular schwannoma (VS) surgery. This study aimed to develop a nomogram based on preoperative features for preoperative prediction of FN outcomes after VS surgery. METHODS: A retrospective analysis included patients with sporadic VS who underwent surgical resection via the retrosigmoid approach. Tumor size was assessed using the Koos grade, the intrameatal components using the fundal fluid cap (FFC) sign, and the cerebellopontine angle cisternal components using our modified morphological subclassification. Logistic regression analysis was performed to construct a nomogram for predicting immediate postoperative FN function. RESULTS: A total of 265 patients with VS met the inclusion criteria. Of these patients, 62 (23.4%) had poor FN function (House-Brackmann grade ≥ III) immediately after surgery. Univariate logistic regression analysis identified the Koos grade (p = 0.001), FFC sign (p = 0.023), and morphological subtype (p < 0.001) as significant predictors of poor FN function immediately after surgery. In multivariate logistic regression analysis, the FFC sign (OR 2.07, p = 0.042) and morphological subtype (OR 8.21, p < 0.001) remained statistically significant independent predictors of poor FN function. A nomogram constructed based on these indicators demonstrated good discrimination in the training cohort (area under the curve [AUC] 0.80), internal validation cohort (AUC 0.79), and external validation cohort (AUC 0.97). CONCLUSIONS: A simple and reliable nomogram incorporating the Koos grade, FFC sign, and morphological subtype accurately predicts the risk of FN injury during surgery aimed at total resection of VS. This clinically straightforward tool can assist in patient counseling and development of more individualized surgical strategies to improve FN outcomes in patients with VS.

  2025年03月, Journal of neuro-oncology, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Postoperative Air in the Cisterns or Ventricles Predicts Early Leptomeningeal Disease of Brain Metastases: A Retrospective Study.

  Yusuke Ikeuchi, Masamitsu Nishihara, Kohkichi Hosoda, Noriaki Ashida, Shunsuke Yamanishi, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Yoshihiro Muragaki, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE: We investigated whether air in the cisterns or ventricles on postoperative computed tomography (CT) (reflecting the opening of the cerebrospinal fluid spaces during surgery) is a predictor of classical or nodular leptomeningeal disease (LMD) after resection of brain metastases. METHODS: We retrospectively analyzed 73 patients who underwent gross total resection of brain metastases between 2012 and 2020. Patients with air in the cisterns or ventricles on postoperative day 1 CT were categorized into the air-positive group, whereas those without air in the cisterns or ventricles on postoperative day 1 CT were categorized into the air-negative group. The primary outcome was the occurrence of classical or nodular LMD (nLMD), which was assessed using survival analysis. RESULTS: There were 15 (21%) patients in the air-positive group and 58 (79%) in the air-negative group. The air-positive group exhibited significantly more cerebellar and ventricular contact lesions than the air-negative group. The 4-year rate of classical or nLMD was significantly higher in the air-positive group than in the air-negative group (67% vs. 33%, P < 0.001). Multivariate analysis identified air in the cisterns or ventricles on postoperative CT as the only significant predictor of classical or nLMD (P < 0.001). CONCLUSIONS: Postoperative air in the cisterns or ventricles can predict early classical or nodular leptomeningeal disease.

  2024年11月, World neurosurgery, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

  神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク


• Clinical Benefits of Photodynamic Therapy Using Talaporfin Sodium in Patients With Isocitrate Dehydrogenase-Wildtype Diagnosed Glioblastoma: A Retrospective Study of 100 Cases.

  Yosuke Fujimoto, Yuichi Fujita, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Shunsuke Yamanishi, Yusuke Ikeuchi, Hirofumi Iwahashi, Shoji Sanada, Yoshihiro Muragaki, Takashi Sasayama

  BACKGROUND AND OBJECTIVES: Photodynamic therapy (PDT) with talaporfin sodium is an intraoperative local therapy administered after the surgical removal of malignant gliomas. However, its clinical efficacy in a large patient population has not been determined. To analyze the clinical outcomes and prognosis in isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype glioblastoma patients treated with PDT. METHODS: This retrospective study included patients with newly diagnosed IDH-wildtype glioblastoma treated at Kobe University Hospital between January 2013 and December 2022. PDT involves irradiation of the resection cavity with a 664-nm semiconductor laser after an intravenous infusion of talaporfin sodium. The main outcome measures were the recurrence patterns and survival times, which were compared between the PDT and non-PDT groups. Univariate and multivariate analyses were used to determine the prognostic factors. In addition, adverse events and prognostic factors in the PDT group were analyzed. RESULTS: A total of 44 and 56 patients were included in the PDT and non-PDT groups, respectively. The local recurrence rate was significantly lower in the PDT group than in the non-PDT group (51.3% vs 83.9%), whereas the distant recurrence and dissemination rates were significantly higher in the PDT group than in the non-PDT group (48.7% vs 16.1%). Two grade 3 adverse events were observed in the PDT group. The median progression-free survival and overall survival times were significantly longer in the PDT group than in the non-PDT group (progression-free survival: 10.8 vs 9.3 months, respectively, and overall survival: 24.6 vs 17.6 months, respectively). Multivariate analysis of the PDT groups revealed that younger age was an independent prognostic factor. CONCLUSION: PDT with talaporfin sodium provided effective local control with minimal adverse effects. The survival time of the patients treated with PDT was significantly longer than that of the patients who did not receive PDT. Therefore, a randomized controlled clinical trial on PDT is warranted.

  2024年11月, Neurosurgery, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• 低濃度NBCAを用いた感染性脳動脈瘤に対する治療

  甲田 将章, 池内 佑介, 庄瀬 裕康, 原田 知明, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (一社)日本脳神経血管内治療学会, 2024年11月, 日本脳神経血管内治療学会学術集会抄録集, 40回, 695 - 695, 日本語


• 硬膜外内頸動脈瘤のFlow diverter留置後の遅発性破裂に関する自験例を含む系統的レビュー

  池内 佑介, 藤田 敦史, 甲田 将章, 中村 直人, 庄瀬 裕康, 木村 英仁, 篠山 隆司

  (一社)日本脳神経血管内治療学会, 2024年11月, 日本脳神経血管内治療学会学術集会抄録集, 40回, 763 - 763, 日本語


• Association of preoperative seizures with reduced expression of soluble CD163, an M2 macrophage marker, in the cerebrospinal fluid in isocitrate dehydrogenase wild-type glioblastoma.

  Shunsuke Yamanishi, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takiko Uno, Yusuke Ikeuchi, Hirofumi Iwahashi, Mitsuru Hashiguchi, Shintaro Horii, Tomoo Itoh, Yoshihiro Muragaki, Takashi Sasayama

  PURPOSE: To investigate the relationship between the tumor microenvironment (TME), tumor-related seizures (TRS), and cerebrospinal fluid (CSF) markers that predict preoperative seizures in patients with glioblastoma. METHODS: In total, 47 patients with isocitrate dehydrogenase (IDH) wild-type glioblastoma who underwent preoperative CSF examination, 3-T magnetic resonance spectroscopy (MRS), and neurological surgery between January 2017 and December 2023 were included. We measured the concentrations of soluble CD163 (sCD163), a soluble form of the M2 macrophage marker, in the CSF, the metabolite concentration on MRS, and the number of CD163-positive M2 macrophages in the tumor tissue. Factors associated with preoperative seizures were examined. RESULTS: Twelve patients (25.5%) had preoperative seizures. sCD163 levels in the CSF were positively correlated with the number of CD163-positive M2 macrophages in the tumor tissue, and both were significantly lower in the preoperative seizure group than in the non-preoperative seizure group (p = 0.0124 and p < 0.0001, respectively). MRS indicated that only glutathione (GSH) concentrations were higher in the preoperative seizure group than in the non-preoperative seizure group (2.55 mM and 1.87 mM, respectively; p = 0.0171). CD163-positive M2 macrophages were inversely correlated with GSH levels. sCD163 in the CSF had a high predictive accuracy (sensitivity, 91.7%; specificity, 54.3%; and area under the receiver operator curve, 0.745) for preoperative seizures. CONCLUSIONS: The CSF level of sCD163 is useful for predicting the TME and preoperative seizures in IDH wild-type glioblastoma.

  2024年10月, Journal of neuro-oncology, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• 播種にて発症した転移性脳腫瘍の特徴

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 山西 俊介, 池内 佑介

  (一社)日本癌治療学会, 2024年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 62回, O88 - 5, 英語


• がん診療ガイドライン作成・改訂に関する問題点と対応について 脳腫瘍診療ガイドラインの現状と課題

  園田 順彦, 中田 光俊, 田中 將太, 篠山 隆司, 吉本 幸司, 成田 善孝, 荒川 芳輝, 山崎 文之, 齋藤 竜太, 阿部 竜也, 黒住 和彦, 市川 智継, 永根 基雄

  (一社)日本癌治療学会, 2024年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 62回, GL - 4, 日本語


• Association between accumulation of 2-hydroxyglutarate detected by MR spectroscopy and preoperative seizure in IDH-mutant glioma

  Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Shunsuke Yamanishi, Mitsuru Hashiguchi, Hirofumi Iwahashi, Takiko Uno, Yuichiro Somiya, Masato Komatsu, Tomoo Itoh, Ryohei Sasaki, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE Epileptic seizures are common in patients with gliomas, and their control represents an important aspect of treatment. The oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2HG), produced by mutant isocitrate dehydrogenase (IDH), is thought to be associated with seizures due to its structural similarity to the excitatory neurotransmitter glutamate. Using 3T MR spectroscopy (MRS), the authors investigated whether 2HG accumulation might indicate preoperative glioma-associated seizures. METHODS The authors included 196 consecutive patients with diffuse glioma who underwent preoperative MRS and neurological surgery from August 2013 to August 2022. IDH mutation status was confirmed by immunohistochemical analysis and direct DNA sequencing. Concentrations of metabolites, including 2HG, were measured by 3T MRS. The authors set a single voxel (15 mm × 15 mm × 15 mm) and used LCModel software to obtain the quantitative information of the metabolites. They assessed the correlations of preoperative seizures with patient characteristics, tumor size and location, metabolite concentration on MRS, histopathological diagnosis, WHO grade, and IDH-mutant status. RESULTS Preoperative seizures were observed in 57.8% of patients with IDH-mutant glioma and in 15.2% of patients with IDH-wildtype glioma (p < 0.0001). MRS indicated a higher glutamate concentration in IDH-wildtype gliomas (n = 132) than in IDH-mutant gliomas (n = 64, p < 0.0001). The 2HG concentrations were higher in IDH-mutant tumors than in IDH-wildtype tumors (median 0.71 mM vs 0 mM, respectively; p < 0.001). Glutamate was not associated with a high frequency of preoperative seizures in patients with either IDH-mutant or IDH-wildtype gliomas. In IDH-mutant glioma, 2HG levels were higher in the group with preoperative seizures than in the group without preoperative seizures (median 1.429 mM and 0.187 mM, respectively; p = 0.0231). Multivariate analysis revealed that 2HG concentration was associated with preoperative seizures in IDH-mutant glioma (OR 4.164, 95% CI 1.320–14.50). CONCLUSIONS An elevated 2HG concentration on MRS could be associated with preoperative seizure, suggesting that 2HG accumulation increases the risk of preoperative seizures in IDH-mutant gliomas.

  2024年10月, Journal of Neurosurgery

  研究論文（学術雑誌）


• Predicting the O'Kelly-Marotta scale score after flow-diverter stent placement using silent MRA.

  Aki Miyazaki, Mizuho Nishio, Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Yasuyuki Kojita, Shintaro Horii, Takashi Sasayama, Takamichi Murakami

  PURPOSE: Flow-diverter (FD) stents were developed to treat aneurysms that are difficult to treat with conventional coiling or surgery. This study aimed to compare usefulness of Silent MRA and TOF (time of flight) -MRA in patients with aneurysms after FD placement. MATERIALS AND METHODS: We retrospectively collected images from 22 patients with 23 internal carotid artery aneurysms treated with FD. Two radiologists conducted MRA and DSA experiments. In the first reading experiment, the radiologists evaluated the aneurysm filling by employing Silent MRA and TOF-MRA and utilizing the modified O'Kelly-Marotta (OKM) scale, a four-class classification system for aneurysms after FD placement. We then calculated the agreement between the modified OKM scale on MRA and the original OKM scale on DSA. In the second reading experiment, the radiologists rated blood flow within the FD using a five-point scale. RESULTS: The weighted kappa value of the OKM scale between DSA and TOF-MRA was 0.436 (moderate agreement), and that between DSA and Silent MRA was 0.943 (almost perfect agreement). The accuracies for the four-class classification were 0.435 and 0.870 for TOF-MRA and Silent MRA, respectively. The mean score of blood flow within FD for TOF-MRA was 2.43 ± 0.90 and that for Silent MRA was 3.04 ± 1.02 (P < 0.001). CONCLUSION: Silent MRA showed a higher degree of agreement than TOF-MRA in aneurysm filling with DSA. In addition, Silent MRA was significantly superior to TOF-MRA in depicting blood flow within the FD. Therefore, Silent MRA is clinically useful for the follow-up of patients after FD placement.

  2024年08月, Japanese journal of radiology, 英語, 国内誌

  研究論文（学術雑誌）


• Predicting impaired cerebrovascular reactivity and risk of hyperperfusion syndrome in carotid artery stenosis using BeamSAT magnetic resonance imaging.

  Yusuke Ikeuchi, Masaaki Kohta, Shunsuke Yamashita, Shunsuke Yamanishi, Yoji Yamaguchi, Jun Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Hidehito Kimura, Atsushi Fujita, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  Pencil-beam presaturation (BeamSAT) magnetic resonance imaging (MRI) produces selective magnetic resonance angiography (MRA) images of specific arteries, including the unilateral internal carotid artery (ICA-selective MRA) or vertebral artery (VA-selective MRA). We evaluate the influence of flow pattern, visualized using BeamSAT MRI, on preoperative cerebral hemodynamic status and postoperative hyperperfusion syndrome (HPS). Patients undergoing carotid artery stenting or carotid endarterectomy were categorized into two groups to evaluate flow pattern. Patients with neither crossflow on BeamSAT MRI nor mismatch in middle cerebral artery (MCA) signal intensity between ICA-selective and conventional MRA were classified into Group I, comprising 29 patients. Group II included all other patients comprising 19 patients, who were suspected of experiencing changes in intracranial flow patterns. Cerebral blood flow and cerebrovascular reactivity (CVR) were assessed using single-photon emission computed tomography, and potential HPS symptoms were retrospectively assessed by chart review. Preoperative ipsilateral CVR was significantly lower in Group II than in Group I (18.0% ± 20.0% vs. 48.3% ± 19.5%; P < 0.0001). Group II showed significantly impaired CVR (odds ratio 17.7, 95% confidence interval 1.82-171; P = 0.013) in multivariate analysis. The partial areas under the curve of the BeamSAT logistic model (0.843) were significantly larger than those of the conventional logistic model (0.626) over the range of high sensitivity (0.6-1) (P = 0.04). The incidence of postoperative HPS symptoms was significantly higher in Group II than in Group I (8/19 vs. 1/29; P = 0.001). BeamSAT MRI may be a valuable and non-invasive tool for assessing cerebral hemodynamics and predicting postoperative HPS.

  2024年08月, Journal of the neurological sciences, 463, 123114 - 123114, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Potential of GSPT1 as a novel target for glioblastoma therapy

  Takashi Sasayama, Takeshi Hamada, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Shunsuke Yamanishi, Takehiko Ueyama

  Abstract Glioblastoma is the most common malignant brain tumor in adults, the survival rate of which has not significantly improved over the past three decades. Therefore, there is an urgent need to develop novel treatment modalities. We previously reported that G1 to S phase transition 1 (GSPT1) depletion induces delayed cell cycle in primary astrocytes. Herein, we examined the potential of GSPT1 as a novel target for glioblastoma therapy. CC-885, a cereblon modulator that degrades GSPT1 by bridging GSPT1 to the CRL4 E3 ubiquitin ligase complex, was administered to nude mice with transplanted brain tumors of U87 glioblastoma cells. The survival period was significantly longer in CC-885 treated mice than in control mice. Furthermore, we generated GSPT1-knockout (KO) U87 cells and GSPT1-KO U87 cells with stable overexpression of FLAG-tagged GSPT1 (Rescued GSPT1-KO). Mice with transplanted GSPT1-KO U87 cells and Rescued GSPT1-KO U87 cells showed significantly longer and similar survival periods, respectively, as those with wild-type (WT) U87 cells. GSPT1-KO U87 cells showed enhanced apoptosis, detected by cleaved PARP1, compared to WT U87 cells. Brain tumors with transplantation of GSPT1-KO U87 cells also showed enhanced apoptosis compared to those with transplantation of WT and Rescued GSPT1-KO U87 cells. GSPT1 expression was confirmed in patients with glioblastoma. However, the clinical study using 87 glioblastoma samples showed that GSPT1 mRNA levels were not associated with overall survival. Taken together, we propose that GSPT1 is an essential protein for glioblastoma growth, but not its malignant characteristics, and that GSPT1 is a potential target for developing glioblastoma therapeutics.

  Springer Science and Business Media LLC, 2024年08月, Cell Death & Disease, 15(8) (8)

  研究論文（学術雑誌）

  神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク


• Acute morphological changes of impending rupture of vertebral artery dissection: clinical management of symptomatic but unruptured vertebral artery dissection. Illustrative case.

  Tatsuya Mori, Atsushi Fujita, Masaki Iwakura, Jun Imura, Kana Onobuchi, Masaaki Kohta, Hidehito Kimura, Takashi Sasayama

  BACKGROUND: The reported actual risk of rupture for vertebral artery dissection (VAD) in patients presenting with headache is very low, ranging from 0.4% to 1.0%. The authors report a case in which the dissection site dilated rapidly within several hours after the dissection occurred resulting in subarachnoid hemorrhage (SAH). OBSERVATIONS: A 49-year-old healthy man who had participated in a marathon noticed a headache while running. Magnetic resonance imaging (MRI) performed 2 days later revealed no findings suspicious for right VAD, but a string sign was observed in the left side, suggesting left VAD. Three hours following MRI, he developed severe headaches and became unconscious at home, prompting emergency services to rush him to the hospital. A computed tomography scan showed diffuse SAH and a rapidly enlarged aneurysmal dilatation in the right vertebral artery. He underwent endovascular internal trapping to prevent rebleeding. He was discharged without any neurological symptoms. No recurrence or new dissection occurred after 2 years of follow-up. LESSONS: Even in the absence of typical imaging findings, strict management, such as blood pressure control, is required when clinical findings strongly suggest VAD, and differentiation of VAD from primary headache is important. https://thejns.org/doi/10.3171/CASE24202.

  2024年07月, Journal of neurosurgery. Case lessons, 8(3) (3), 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• 画像と病理2 播種にて発症した転移性脳腫瘍の特徴

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 山西 俊介, 池内 佑介, 伊藤 智雄

  日本脳腫瘍病理学会, 2024年05月, Brain Tumor Pathology, 41(Suppl.) (Suppl.), 092 - 092, 日本語


• 脳腫瘍の分子診断と治療1 Gliosarcoma with primitive neuronal componentに対するアレイCGH解析

  田中 一寛, 池内 佑介, 細田 弘吉, 長嶋 宏明, 山西 俊介, 神保 直江, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2024年05月, Brain Tumor Pathology, 41(Suppl.) (Suppl.), 093 - 093, 日本語


• マイクロバブルテストが原因検索に有用であった心房中隔欠損症による脳膿瘍の1例

  金 永珠, 池内 佑介, 長嶋 宏明, 前山 昌博, 堀 達雄, 田中 一寛, 田中 秀和, 本岡 康彦, 篠山 隆司

  (株)メディカ出版, 2024年05月, 脳神経外科速報, 34(3) (3), e80 - e87, 日本語


• 悪性リンパ腫の診断・治療の現状と展望 Interleukin 10を元に分類した中枢神経原発悪性リンパ腫の網羅的解析

  池内 佑介, 田中 一寛, 細田 弘吉, 山西 俊介, 長嶋 宏明, 伊藤 智雄, 立石 健祐, 笹目 丈, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2024年05月, Brain Tumor Pathology, 41(Suppl.) (Suppl.), 104 - 104, 日本語


• 悪性リンパ腫の診断・治療の現状と展望 Interleukin 10を元に分類した中枢神経原発悪性リンパ腫の網羅的解析

  池内 佑介, 田中 一寛, 細田 弘吉, 山西 俊介, 長嶋 宏明, 伊藤 智雄, 立石 健祐, 笹目 丈, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2024年05月, Brain Tumor Pathology, 41(Suppl.) (Suppl.), 104 - 104, 日本語


• Multiple Synchronous Spinal Dural Arteriovenous Fistulas: A Systematic Literature Review.

  Yusuke Ikeuchi, Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Shunsuke Yamanishi, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama

  BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal dural arteriovenous fistulas (SDAVFs) lead to progressive neurological decline with symptoms such as paraparesis, bowel and bladder dysfunction, and sensory disturbances because of impaired spinal cord venous drainage. This study aimed to systematically review the literature on multiple synchronous SDAVFs and present 2 cases from our institution. METHODS: A comprehensive search was performed to identify all published cases of multiple synchronous SDAVFs. Overall, 23 patients with multiple synchronous SDAVFs were identified, including 21 from 19 articles and 2 from this study. The clinical presentation, lesion location, radiographic features, surgical treatment, and outcomes were analyzed in each patient. RESULTS: All patients in this study were male, and the duration from symptom onset to diagnosis in many of these patients was longer than that previously reported. Previous studies suggested that multiple SDAVFs typically occurred within 3 or fewer vertebral levels. However, >50% of the examined patients had remote lesions separated by more than 3 vertebral levels. Patients with remote lesions had a significantly worse outcome (1/7 vs 8/11, 95% CI 0.001-0.998; P = .049). CONCLUSION: Accurately locating fistulas before spinal angiography is critical for managing multiple remote SDAVFs. Considering the possibility of multiple remote SDAVFs, careful interpretation of imaging findings is essential for an accurate diagnosis and appropriate treatment planning.

  2024年04月, Neurosurgery, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• A vertebrobasilar junction aneurysm successfully treated with a combination of surgical clipping and flow diverter placement based on the results of computational fluid dynamics analysis: illustrative case

  Tatsuya Mori, Hidehito Kimura, Atsushi Fujita, Kosuke Hayashi, Tatsuo Hori, Masahiro Sugihara, Yusuke Ikeuchi, Masaaki Kohta, Akio Tomiyama, Takashi Sasayama

  BACKGROUND The treatment of vertebrobasilar junction (VBJ) aneurysms is challenging. Although flow diverters (FDs) are a possible treatment option, geometrical conditions hinder intervention. VBJ aneurysms possess dual inflow vessels from the bilateral vertebral arteries (VAs), one of which is ideally occluded prior to FD treatment. However, it remains unclear which VA should be occluded. OBSERVATIONS A 75-year-old male with a growing VBJ complex aneurysm exhibiting invagination toward the brainstem and causing perifocal edema required intervention. Preoperative computational fluid dynamics (CFD) analysis demonstrated that left VA occlusion would result in more stagnant flow and less impingement of flow than right VA occlusion. According to the simulated strategy, surgical clipping of the left VA just proximal to the aneurysm was performed, followed by FD placement from the basilar artery trunk to the right VA. The patient demonstrated tolerance of the VA occlusion, and follow-up computed tomography angiography at 18 months after FD treatment confirmed the disappearance of the aneurysm. LESSONS Preoperative flow dynamics simulations using CFD analysis can reveal an optimal treatment strategy involving a hybrid surgery that combines FD placement and direct surgical occlusion for a VBJ complex aneurysm.

  Journal of Neurosurgery Publishing Group (JNSPG), 2024年03月, Journal of Neurosurgery: Case Lessons, 7(10) (10)

  研究論文（学術雑誌）

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• Successful shrinkage of a recurrent partially thrombosed symptomatic large basilar tip aneurysm using a Target 3D Coil

  Ashida, N., Fujita, A., Hayashi, H., Higashino, M., Ikeuchi, Y., Iwahashi, H., Nishihara, M., Hosoda, K., Sasayama, T.

  2024年, Surgical Neurology International, 15

  研究論文（学術雑誌）


• Stereotactic radiotherapy of radiation-induced meningioma previously irradiated retrobulbar for Graves' ophthalmopathy: A case report

  Tachizawa, N., Kondoh, T., Sugihara, M., Tanaka, H., Takaishi, Y., Kimura, H., Sasayama, T.

  2024年, Radiology Case Reports, 19(3) (3)

  研究論文（学術雑誌）


• Prevalence and Severity of Positional Posterior Plagiocephaly and Positional Posterior Brachycephaly in Children and Adolescents in Japan

  Akutsu, N., Koyama, J., Kawamura, A., Sasayama, T.

  2024年, Neurologia Medico-Chirurgica, 64(5) (5)

  研究論文（学術雑誌）


• Steerable microcatheter for distal access of a giant cavernous carotid artery aneurysm during treatment with Pipeline Embolization Device: A case report and review of the literature

  Inoue, S., Fujita, A., Kurihara, E., Sasayama, T.

  2024年, Surgical Neurology International, 15(40) (40)

  研究論文（学術雑誌）


• Rupture Risk Factors and Strategies for Unruptured Distal Anterior Cerebral Artery Aneurysms

  Takeda, N., Kurihara, E., Kuroda, R., Inoue, S., Lee, T.-J., Nakahara, M., Nakamura, N., Sasayama, T.

  2024年, World Neurosurgery, 182

  研究論文（学術雑誌）


• Innovative use of a stent retriever for temporary revascularization in acute internal carotid artery dissection

  Sugihara, M., Fujita, A., Kondoh, T., Takaishi, Y., Tanaka, H., Sasayama, T.

  2024年, Radiology Case Reports, 19(10) (10)

  研究論文（学術雑誌）


• Brainstem congestion as the initial presentation of cavernous sinus dural arteriovenous fistula without ocular symptoms.

  Hiroki Goto, Atsushi Fujita, Naoto Nakamura, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama

  BACKGROUND: Cavernous sinus dural arteriovenous fistula (CSDAVF) is an abnormal arteriovenous connection involving the dura mater within or adjacent to the wall of the cavernous sinus. While cases with superior ophthalmic vein drainage and ocular symptoms are typical, we report a rare case of CSDAVF draining into the perimedullary vein of the medulla oblongata and spinal cord and causing cerebellar ataxia and myelopathy as the initial presentation. CASE DESCRIPTION: A 73-year-old man presented with vertigo and rapidly progressing gait disturbance. Digital subtraction angiography revealed a left CSDAVF draining only into the spinal perimedullary veins, which was classified as Cognard type V. We performed a transvenous embolization through the occluded left inferior petrosal sinus and achieved a super-selective shunt occlusion using three platinum coils. The postoperative course was uneventful with immediate improvement of symptoms. CONCLUSION: CSDAVF should be considered as a differential diagnosis in a patient with venous congestion in the brainstem.

  2024年, Surgical neurology international, 15, 359 - 359, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Delayed facial palsy after resection of vestibular schwannoma: does it influence long-term facial nerve functional outcomes?

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Nobuyuki Akutsu, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Delayed facial palsy (DFP) is a common and unique complication after resection of vestibular schwannoma (VS). Few studies have focused on the clinical question of whether patients with DFP can be expected to have the same long-term prognosis in terms of facial nerve function as those without DFP based on their facial nerve function immediately postoperatively. This study aimed to clarify the clinical impact of DFP on the long-term functional status of the facial nerve after VS resection. METHODS: The authors retrospectively reviewed patients with sporadic VS who were treated surgically via a retrosigmoid approach between January 2002 and March 2020. DFP was defined as de novo deterioration of facial nerve function by a House-Brackmann (HB) grade ≥ I more than 72 hours postoperatively. The incidence of DFP after VS resection and its impact on long-term facial nerve function were analyzed. RESULTS: DFP developed in 38 (14.3%) of 266 patients who met the inclusion criteria. The median latency until DFP onset postoperatively was 8.5 days. When facial nerve function was normal immediately postoperatively, the rate of preservation of favorable facial nerve function (HB grade I or II) at 24 months postoperatively was 100% for all patients regardless of whether they developed DFP. In contrast, when facial nerve dysfunction was present immediately postoperatively, the rate of preservation of favorable facial nerve function at 24 months postoperatively was significantly lower in patients with DFP than in those without DFP (77.8% vs 100% in patients with HB grade II immediately postoperatively, p = 0.001; 50.0% vs 90.3% in those with HB grade III immediately postoperatively, p = 0.042). DFP development had a significantly negative impact on the long-term functional status of the facial nerve postoperatively when age, tumor size, and HB grade immediately postoperatively were taken into account (OR 0.04, 95% CI 0.01-0.20; p < 0.001). CONCLUSIONS: DFP can be a minor complication when normal facial nerve function is observed immediately after surgery. However, when facial nerve dysfunction is present immediately after surgery, even if mild, the long-term prognosis for facial nerve function is significantly worse in patients with DFP than in those without DFP.

  2023年12月, Journal of neurosurgery, 1 - 9, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Transvenous embolization for a cavernous sinus dural arteriovenous fistula via a partially occluded superior petrosal sinus.

  Masaaki Kohta, Yusuke Ikeuchi, Shunsuke Yamashita, Atsushi Fujita, Takashi Sasayama

  2023年12月, Acta neurologica Belgica, 英語, 国際誌


• 脊髄動静脈シャント疾患に対する集学的治療 当施設の経験から

  甲田 将章, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2023年11月, 脳血管内治療, 8(Suppl.) (Suppl.), S230 - S230, 日本語


• 全弓部人工血管置換術後の高齢者の未破裂脳動脈瘤に対して、上腕動脈穿刺、総頸動脈穿刺によって治療したコイル塞栓術2例

  堀 達雄, 甲田 将章, 重安 将志, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2023年11月, 脳血管内治療, 8(Suppl.) (Suppl.), S572 - S572, 日本語


• 当施設での穿刺部合併症の頻度と考察

  川村 浩平, 前山 昌博, 甲田 将章, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2023年11月, 脳血管内治療, 8(Suppl.) (Suppl.), S584 - S584, 日本語


• 治療困難な大型動脈瘤に対する開頭による分枝血管クリッピング術を併用したフローダイバーター留置術

  杉原 正浩, 藤田 敦史, 池内 佑介, 堀 達雄, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2023年11月, 脳血管内治療, 8(Suppl.) (Suppl.), S706 - S706, 日本語


• 大型脳動脈瘤に対するフローダイバーター留置術 当科での経験から

  藤田 敦史, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2023年11月, 脳血管内治療, 8(Suppl.) (Suppl.), S718 - S718, 日本語


• Remote thoracic spinal cord hemorrhage caused by lumbar epidural arteriovenous fistula with perimedullary venous drainage.

  Tomoaki Harada, Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama

  2023年11月, Neuro-Chirurgie, 69(6) (6), 101485 - 101485, 英語, 国際誌

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• Subclassification of Koos grade 4 vestibular schwannoma: insights into tumor morphology for predicting postoperative facial nerve function.

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Koos grade 4 vestibular schwannoma (KG4VS) is a large tumor that causes brainstem displacement and is generally considered a candidate for surgery. Few studies have examined the relationship between morphological differences in KG4VS other than tumor size and postoperative facial nerve function. The authors have developed a landmark-based subclassification of KG4VS that provides insights into the morphology of this tumor and can predict the risk of facial nerve injury during microsurgery. The aims of this study were to morphologically verify the validity of this subclassification and to clarify the relationship of the position of the center of the vestibular schwannoma within the cerebellopontine angle (CPA) cistern on preoperative MR images to postoperative facial nerve function in patients who underwent microsurgical resection of a vestibular schwannoma. METHODS: In this paper, the authors classified KG4VSs into two subtypes according to the position of the center of the KG4VS within the CPA cistern relative to the perpendicular bisector of the porus acusticus internus, which was the landmark for the subclassification. KG4VSs with ventral centers to the landmark were classified as type 4V, and those with dorsal centers as type 4D. The clinical impact of this subclassification on short- and long-term postoperative facial nerve function was analyzed. RESULTS: In this study, the authors retrospectively reviewed patients with vestibular schwannoma who were treated surgically via a retrosigmoid approach between January 2010 and March 2020. Of the 107 patients with KG4VS who met the inclusion criteria, 45 (42.1%) were classified as having type 4V (KG4VSs with centers ventral to the perpendicular bisector of the porous acusticus internus) and 62 (57.9%) as having type 4D (those with centers dorsal to the perpendicular bisector). Ventral extension to the perpendicular bisector of the porus acusticus internus was significantly greater in the type 4V group than in the type 4D group (p < 0.001), although there was no significant difference in the maximal ventrodorsal diameter. The rate of preservation of favorable facial nerve function (House-Brackmann grades I and II) was significantly lower in the type 4V group than in the type 4D group in terms of both short-term (46.7% vs 85.5%, p < 0.001) and long-term (82.9% vs 96.7%, p = 0.001) outcomes. Type 4V had a significantly negative impact on short-term (OR 7.67, 95% CI 2.90-20.3; p < 0.001) and long-term (OR 6.05, 95% CI 1.04-35.0; p = 0.045) facial nerve function after surgery when age, tumor size, and presence of a fundal fluid cap were taken into account. CONCLUSIONS: The authors have delineated two different morphological subtypes of KG4VS. This subclassification could predict short- and long-term facial nerve function after microsurgical resection of KG4VS via the retrosigmoid approach. The risk of postoperative facial palsy when attempting total resection is greater for type 4V than for type 4D. This classification into types 4V and 4D could help to predict the risk of facial nerve injury and generate more individualized surgical strategies for KG4VSs with better facial nerve outcomes.

  2023年07月, Journal of neurosurgery, 1 - 11, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• スパズム発生予測とその関連因子 くも膜下出血後14日目以降の症候性脳血管攣縮と睡眠薬,特にオレキシン受容体拮抗薬の関連性について

  池内 佑介, 石井 大嗣, 嶋崎 智哉, 立澤 奈央, 山本 祐輔, 魚住 洋一, 篠山 隆司

  SAH, 2023年07月, くも膜下出血と脳血管攣縮, 38, 61 - 61, 日本語


• けいれんと認知機能低下で発症した軟膜炎を伴う髄膜脳炎の一例

  松野 泰幸, 十河 正弥, 千原 典夫, 藤本 陽介, 児玉 良典, 篠山 隆司, 松本 理器

  (一社)日本神経学会, 2023年06月, 臨床神経学, 63(6) (6), 402 - 402, 日本語


• 脳腫瘍診断におけるliquid biopsyの可能性 グリオーマおよび中枢神経悪性リンパ腫患者の髄液中炎症性マーカーと予後

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 岩橋 洋文, 小松 正人, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  日本脳腫瘍病理学会, 2023年05月, Brain Tumor Pathology, 40(Suppl.) (Suppl.), 068 - 068, 日本語


• Multidrug chemotherapy, whole-brain radiation and cytarabine therapy for primary central nervous system lymphoma in elderly patients with dose modification based on geriatric assessment: study protocol for a phase II, multicentre, non-randomised study.

  Fumiyuki Yamasaki, Hirotaka Fudaba, Kenichiro Asano, Takashi Sasayama, Manabu Natsumeda, Taichi Shimabukuro, Kotaro Taguchi, Shinichiro Koizumi, Noriyuki Nakayama, Kentaro Fujii, Ikuno Nishibuchi, Kazuhiko Sugiyama, Kenji Yoshida, Ushio Yonezawa, Momii Yasutomo, Yukari Kawasaki, Kiyohide Kakuta, Kosuke Katayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Yoshihiro Tsukamoto, Makoto Ideguchi, Takafumi Nishizaki, Kazuhiko Kurozumi, Tomohiro Hosoya, Tomoyuki Akita, Atsushi Kambe

  INTRODUCTION: Multidrug chemoimmunotherapy with rituximab, high-dose methotrexate, procarbazine and vincristine (R-MPV) is a standard therapy for younger patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL); however, prospective data regarding its use in elderly patients are lacking. This multi-institutional, non-randomised, phase II trial will assess the efficacy and safety of R-MPV and high-dose cytarabine (HD-AraC) for geriatric patients with newly diagnosed PCNSL. METHODS AND ANALYSIS: Forty-five elderly patients will be included. If R-MPV does not achieve complete response, the patients will undergo reduced-dose, whole-brain radiotherapy comprising 23.4 Gy/13 fractions, followed by local boost radiotherapy comprising 21.6 Gy/12 fractions. After achieving complete response using R-MPV with or without radiotherapy, the patients will undergo two courses of HD-AraC. All patients will undergo baseline geriatric 8 (G8) assessment before HD-AraC and after three, five and seven R-MPV courses. Patients with screening scores of ≥14 points that decrease to <14 points during subsequent treatment, or those with screening scores <14 points that decrease from the baseline during subsequent treatment are considered unfit for R-MPV/HD-AraC. The primary endpoint is overall survival, and the secondary endpoints are progression-free survival, treatment failure-free survival and frequency of adverse events. The results will guide a later phase III trial and provide information about the utility of a geriatric assessment for defining chemotherapy ineligibility. ETHICS AND DISSEMINATION: This study complies with the latest Declaration of Helsinki. Written informed consent will be obtained. All participants can quit the study without penalty or impact on treatment. The protocol for the study, statistical analysis plan and informed consent form have been approved by the Certified Review Board at Hiroshima University (CRB6180006) (approval number: CRB2018-0011). The study is ongoing within nine tertiary and two secondary hospitals in Japan. The findings of this trial will be disseminated through national and international presentations and peer-reviewed publications. TRIAL REGISTRATION: jRCTs061180093.

  2023年04月, BMJ open, 13(4) (4), e071350, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Machine Learning to Predict Three Types of Outcomes After Traumatic Brain Injury Using Data at Admission: A Multicenter Study for Development and Validation.

  Kazuya Matsuo, Hideo Aihara, Yoshie Hara, Akitsugu Morishita, Yoshio Sakagami, Shigeru Miyake, Shotaro Tatsumi, Satoshi Ishihara, Yoshiki Tohma, Haruo Yamashita, Takashi Sasayama

  The difficulty of accurately identifying patients who would benefit from promising treatments makes it challenging to prove the efficacy of novel treatments for traumatic brain injury (TBI). Although machine learning is being increasingly applied to this task, existing binary outcome prediction models are insufficient for the effective stratification of TBI patients. The aim of this study was to develop an accurate 3-class outcome prediction model to enable appropriate patient stratification. To this end, retrospective balanced data of 1200 blunt TBI patients admitted to six Japanese hospitals from January 2018 onwards (200 consecutive cases at each institution) were used for model training and validation. We incorporated 21 predictors obtained in the emergency department, including age, sex, six clinical findings, four laboratory parameters, eight CT findings, and an emergency craniotomy. We developed two machine learning models (XGBoost and dense neural network) and logistic regression models to predict 3-class outcomes based on the Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) at discharge. The prediction models were developed using a training dataset with n = 1000, and their prediction performances were evaluated over two validation rounds on a validation dataset (n = 80) and a test dataset (n = 120) using the bootstrap method. Of the 1200 patients in aggregate, the median patient age was 71 years, 199 (16.7%) exhibited severe TBI, and emergency craniotomy was performed on 104 patients (8.7%). The median length of stay was 13.0 days. The 3-class outcomes were good recovery/moderate disability for 709 patients (59.1%), severe disability/vegetative state in 416 patients (34.7%), and death in 75 patients (6.2%). XGBoost model performed well with 69.5% sensitivity, 82.5% accuracy, and an area under the receiver operating characteristic curve of 0.901 in the final validation. In terms of the receiver operating characteristic curve analysis, the XGBoost outperformed the neural network-based and logistic regression models slightly. In particular, XGBoost outperformed the logistic regression model significantly in predicting severe disability/vegetative state. Although each model predicted favorable outcomes accurately, they tended to miss the mortality prediction. The proposed machine learning model was demonstrated to be capable of accurate prediction of in-hospital outcomes following TBI, even with the three GOSE-based categories. As a result, it is expected to be more impactful in the development of appropriate patient stratification methods in future TBI studies than conventional binary prognostic models. Furthermore, outcomes were predicted based on only clinical data obtained from the emergency department. However, developing a robust model with consistent performance in diverse scenarios remains challenging, and further efforts are needed to improve generalization performance.

  2023年04月, Journal of neurotrauma, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Effects of carotid revascularization on cognitive function and brain functional connectivity in carotid stenosis patients with cognitive impairment: a pilot study.

  Masaaki Kohta, Yoshitetsu Oshiro, Yoji Yamaguchi, Yusuke Ikeuchi, Atsushi Fujita, Kohkichi Hosoda, Kazuhiro Tanaka, Satoshi Mizobuchi, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE: Carotid stenosis can lead to both cognitive impairment (CI) and ischemic stroke. Although carotid revascularization surgery, which includes carotid endarterectomy (CEA) and carotid artery stenting (CAS), can prevent future strokes, its effect on cognitive function is controversial. In this study, the authors examined resting-state functional connectivity (FC) in carotid stenosis patients with CI undergoing revascularization surgery, with a particular focus on the default mode network (DMN). METHODS: Twenty-seven patients with carotid stenosis who were scheduled to undergo CEA or CAS between April 2016 and December 2020 were prospectively enrolled. A cognitive assessment, including the Mini-Mental State Examination (MMSE), Frontal Assessment Battery (FAB), and Japanese version of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), as well as resting-state functional MRI, was performed 1 week preoperatively and 3 months postoperatively. For FC analysis, a seed was placed in the region associated with the DMN. The patients were divided into two groups according to the preoperative MoCA score: a normal cognition (NC) group (MoCA score ≥ 26) and a CI group (MoCA score < 26). The difference in cognitive function and FC between the NC and CI groups was investigated first, and then the change in cognitive function and FC after carotid revascularization was investigated in the CI group. RESULTS: There were 11 and 16 patients in the NC and CI groups, respectively. The FC of the medial prefrontal cortex with the precuneus and that of the left lateral parietal cortex (LLP) with the right cerebellum were significantly lower in the CI group than in the NC group. In the CI group, significant improvements were found in MMSE (25.3 vs 26.8, p = 0.02), FAB (14.4 vs 15.6, p = 0.01), and MoCA scores (20.1 vs 23.9, p = 0.0001) after revascularization surgery. Significantly increased FC of the LLP with the right intracalcarine cortex, right lingual gyrus, and precuneus was observed after carotid revascularization. In addition, there was a significant positive correlation between the increased FC of the LLP with the precuneus and improvement in the MoCA score after carotid revascularization. CONCLUSIONS: These findings suggest that carotid revascularization, including CEA and CAS, might improve cognitive function based on brain FC in the DMN in carotid stenosis patients with CI.

  2023年03月, Journal of neurosurgery, 1 - 8, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• 頭部外傷の予後予測・診断 頭部外傷後の死亡・高度障害・転帰良好の3分類予測 多施設症例での機械学習モデル構築と性能評価

  松尾 和哉, 相原 英夫, 原 淑恵, 森下 暁二, 阪上 義雄, 三宅 茂, 巽 祥太郎, 山下 晴央, 篠山 隆司

  (一社)日本脳神経外傷学会, 2023年02月, 日本脳神経外傷学会プログラム・抄録集, 46回, 87 - 87, 日本語


• 2-Hydroxyglutarate magnetic resonance spectroscopy in adult brainstem glioma.

  Hirofumi Iwahashi, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takiko Uno, Mitsuru Hashiguchi, Masahiro Maeyama, Yuichiro Somiya, Masato Komatsu, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Ryohei Sasaki, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE: Adult brainstem gliomas (BSGs) are rare tumors of the CNS that are poorly understood. Upregulation of the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2HG) in the tumor indicates the mutation of isocitrate dehydrogenase (IDH), which can be detected by magnetic resonance spectroscopy (MRS). Although histological examination is required for the definitive diagnosis of BSG, 2HG-optimized MRS (2HG-MRS) may be useful, considering the difficult nature of brainstem lesion biopsy. The aim of this study was to evaluate the utility of 2HG-MRS for diagnosing IDH-mutant adult BSG. METHODS: Patients with a radiographically confirmed brainstem tumor underwent 3T MRS. A single voxel was set in the lesion with reference to the T2 or fluid-attenuated inversion recovery image and analyzed according to the 2HG-tailored MRS protocol (point-resolved spectroscopic sequence; echo time 35 msec). All patients underwent intraoperative navigation-guided or CT-guided stereotactic biopsy for histopathological diagnosis. The status of IDH and H3K27M mutations was confirmed by immunohistochemistry and direct DNA sequencing. In addition, the authors examined the relationship between patients' 2HG concentrations and survival time. RESULTS: Ten patients (7 men, 3 women; median age 33.5 years) underwent 2HG-MRS and biopsy. Four patients had an H3K27M mutation and 4 had an IDH1 mutation (1 R132H canonical IDH mutation, 2 R132S and 1 R132G noncanonical IDH mutations). Two had neither H3K27M nor IDH mutations. The H3K27M and IDH mutations were mutually exclusive. Most tumors were located in the pons. There was no significant radiological difference between mutant H3K27M and IDH on a conventional MRI sequence. A 2HG concentration ≥ 1.8 mM on MRS demonstrated 100% (95% CI 28%-100%) sensitivity and 100% (95% CI 42%-100%) specificity for IDH-mutant BSG (p = 0.0048). The median overall survival was 10 months in IDH-wild-type BSG patients (n = 6) and could not be estimated in IDH-mutant BSG patients (n = 4) due to the small number of deaths (p = 0.008). CONCLUSIONS: 2HG-MRS demonstrated high sensitivity and specificity for the prediction of IDH-mutant BSG. In addition, 2HG-MRS may be useful for predicting the prognosis of adult BSG patients.

  2023年01月, Journal of neurosurgery, 1 - 8, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Pediatric intraparenchymal meningioma in the basal ganglia treated with gross total resection: a case report and review of the literature

  Shimasaki, T., Akutsu, N., Koyama, J., Tachizawa, N., Kawamura, A., Sasayama, T.

  2023年, Child's Nervous System, 39(12) (12)

  研究論文（学術雑誌）


• Predictors of Progression-Free Survival in Patients With Spinal Intramedullary Ependymoma: A Multicenter Retrospective Study by the Neurospinal Society of Japan

  Naito, K., Umebayashi, D., Kurokawa, R., Endo, T., Mizuno, M., Hoshimaru, M., Kim, P., Hida, K., Takami, T., Hara, M., Aoyama, M., Sugawara, T., Shimizu, H., Ogihara, K., Sugawara, A., Itoki, K., Matsui, S., Shigekawa, S., Kunihiro, N., Yamamoto, S., Yasuhara, T., Iwasaki, M., Ueda, S., Miyoshi, Y., Hayashi, H., Noriyuki, N., Iwama, T., Nakagawa, H., Sumiyoshi, M., Hijikata, Y., Uchikado, H., Fukuda, H., Nakai, T., Sasayama, T., Mishima, K., Inoue, T., Yano, S., Sasamori, T., Mikuni, N., Akiyama, Y., Hara, T., Gondo, G., Yoshida, M., Komatani, H., Takahashi, Y., Ito, K., Goto, H., Yasuhiro, N., Watanabe, M., Ito, Y., Hirano, Y., Tominaga, T., Takami, H., Karakama, J., Ohashi, H., Harada, N., Shingo, T., Kawajiri, S., Yamauchi, T., Uno, T., Takai, K., Fujimoto, S., Otake, Y., Takeshima, Y., Nakase, H., Saito, A., Morimoto, D., Kim, K., Ohtonari, T., Kageyama, H., Mitsuhara, T., Kuromi, Y., Takahashi, T., Kanematsu, R., Inoue, T., Seki, T., Yamazaki, K., Koyanagi, I., Yoshifuji, K., Fujimoto, M., Nishikawa, M., Yagi, T., Kinouchi, H., Murata, H., Kitayama, M.

  2023年, Neurosurgery, 93(5) (5)

  研究論文（学術雑誌）


• PulseRider "jack-up" technique for wide-necked basilar tip aneurysms that incorporate parent arteries: A technical note

  Inoue, S., Fujita, A., Kurihara, E., Sasayama, T.

  2023年, Surgical Neurology International, 14

  研究論文（学術雑誌）


• Introducing next-generation transcranial surgery with the head-mounted 3D View Vision display in extracorporeal microsurgery: illustrative cases

  Kim, Y.J., Kimura, H., Kajimoto, H., Mori, T., Maeyama, M., Tanaka, K., Sasayama, T.

  2023年, Journal of Neurosurgery: Case Lessons, 6(23) (23)

  研究論文（学術雑誌）


• Mechanical thrombectomy for acute paradoxical cerebral embolism due to pulmonary arteriovenous malformation: A case report and review of literature

  Inoue, S., Fujita, A., Kurihara, E., Sasayama, T.

  2023年, Surgical Neurology International, 14

  研究論文（学術雑誌）


• Late intrathecal retraction of a lumboperitoneal shunt

  Kim, Y.J., Fujita, A., Maeyama, M., Hori, T., Tanaka, K., Sasayama, T.

  2023年, Surgical Neurology International, 14(417) (417)

  研究論文（学術雑誌）


• Endovascular Treatment of Tandem Atherosclerotic Cervical Internal Carotid Artery Occlusion in the Setting of Acute Ischemic Stroke

  Yamashita, S., Imahori, T., Koyama, J., Tanaka, K., Okamura, Y., Arai, A., Iwahashi, H., Mori, T., Onobuchi, K., Sasayama, T.

  2023年, Vascular and Endovascular Surgery, 57(2) (2)

  研究論文（学術雑誌）


• An aggressive dural arteriovenous fistula manifested by unilateral subcortical calcification and cerebral edema: A case report

  Kagawa, Y., Imahori, T., Okino, R., Harada, T., Yamamoto, D., Miyake, S., Sasayama, T.

  2023年, Radiology Case Reports, 18(11) (11)

  研究論文（学術雑誌）


• An Update on the Diagnosis and Treatment for Primary CNS Lymphoma

  Sasayama, T., Tanaka, K., Nagashima, H.

  2023年, Japanese Journal of Neurosurgery, 32(3) (3)

  研究論文（学術雑誌）


• Combined transarterial and transvenous embolization of anterior cranial fossa dural arteriovenous fistula.

  Masahiro Sugihara, Atsushi Fujita, Yusuke Ikeuchi, Tatsuo Hori, Masaaki Kohta, Kazuhiro Tanaka, Hidehito Kimura, Takashi Sasayama

  BACKGROUND: Excessive glue injection into the drainage vein in patients with dural arteriovenous fistula (dAVF) can result in venous obstruction. We performed transarterial embolization (TAE) combined with transvenous embolization (TVE) with coils to prevent the glue from migrating into the normal cortical veins. CASE DESCRIPTION: A 57-year-old man was pointed out to have a Borden Type III anterior cranial fossa dAVF during a check-up for putaminal hemorrhage. Because a left frontal normal cortical vein drained into the pathological drainage vein, excessive glue injection into the drainage vein may have caused venous obstruction. We performed TVE with coils at the foot of the draining vein to prevent excessive migration of glue into the drainer, followed by TAE with glue. With this technique, complete obliteration of the shunt without venous ischemia was obtained. CONCLUSION: The combined treatment of TAE and TVE is effective in preventing venous ischemia caused by unintended migration of glue cast into the drainage vein.

  2023年, Surgical neurology international, 14, 277 - 277, 英語, 国際誌

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• Ror1 is expressed inducibly by Notch and hypoxia signaling and regulates stem cell‐like property of glioblastoma cells

  Tomohiro Ishikawa, Yasuka Ogura, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Takashi Sasayama, Mitsuharu Endo, Yasuhiro Minami

  Abstract Ror1 plays a crucial role in cancer progression by regulating cell proliferation and migration. Ror1 is expressed abundantly in various types of cancer cells and cancer stem‐like cells. However, the molecular mechanisms regulating expression of Ror1 in these cells remain largely unknown. Ror1 and its putative ligand Wnt5a are expressed highly in malignant gliomas, especially in glioblastomas, and the extents of Ror1 expression are correlated positively with poorer prognosis in patients with gliomas. We show that Ror1 expression can be upregulated in glioblastoma cells under spheroid culture, but not adherent culture conditions. Notch and hypoxia signaling pathways have been shown to be activated in spheroid‐forming glioblastoma stem‐like cells (GSCs), and Ror1 expression in glioblastoma cells is indeed suppressed by inhibiting either Notch or hypoxia signaling. Meanwhile, either forced expression of the Notch intracellular domain (NICD) in or hypoxic culture of glioblastoma cells result in enhanced expression of Ror1 in the cells. Consistently, we show that both NICD and hypoxia‐inducible factor 1 alpha bind to upstream regions within the Ror1 gene more efficiently in GSCs under spheroid culture conditions. Furthermore, we provide evidence indicating that binding of Wnt5a to Ror1, upregulated by Notch and hypoxia signaling pathways in GSCs, might promote their spheroid‐forming ability. Collectively, these findings indicate for the first time that Notch and hypoxia signaling pathways can elicit a Wnt5a–Ror1 axis through transcriptional activation of Ror1 in glioblastoma cells, thereby promoting their stem cell‐like property.

  Wiley, 2022年11月, Cancer Science, 114(2) (2), 561 - 573

  研究論文（学術雑誌）

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• Intrasellar Chordoma Mimicking Pituitary Macroadenoma with Hyperprolactinemia and Hypopituitarism: Clinical Images with a Surgical Video.

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Takashi Sasayama

  A purely intrasellar chordoma is rare among skull base chordomas and is recognized as originating from ectopic embryological notochord located in the sella turcica. In view of its rarity and nonspecific symptoms, clinicians may misdiagnose intrasellar chordoma as pituitary adenoma based on preoperative radiographic images. In this report, we present an intrasellar chordoma that clinically mimicked pituitary macroadenoma with hyperprolactinemia and hypopituitarism and was successfully resected by endoscopic endonasal transsphenoidal surgery. This case demonstrated radiographic features that chordoma should be suspected in sellar lesions. The enlarged sellar with thinned remodeled bone without clival destruction was firstly reminiscent of pituitary adenoma, whereas the very high signal on T2-weighted images and heterogeneous enhancement characteristically suggested chordoma. This rare diagnosis must be considered in the preoperative evaluation of sellar lesions because it can affect how the neurosurgeon prepares for surgery and the surgical goals.

  2022年11月, World neurosurgery, 170, 158 - 162, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Randomized phase III study of high-dose methotrexate and whole-brain radiotherapy with/without temozolomide for newly diagnosed primary CNS lymphoma: JCOG1114C.

  Kazuhiko Mishima, Ryo Nishikawa, Yoshitaka Narita, Junki Mizusawa, Minako Sumi, Tomoyuki Koga, Nobuyoshi Sasaki, Manabu Kinoshita, Motoo Nagane, Yoshiki Arakawa, Koji Yoshimoto, Ichiyo Shibahara, Naoki Shinojima, Kenichiro Asano, Takao Tsurubuchi, Hikaru Sasaki, Akio Asai, Takashi Sasayama, Yasutomo Momii, Atsushi Sasaki, Shigeo Nakamura, Masaru Kojima, Junichi Tamaru, Kazuhiro Tsuchiya, Miho Gomyo, Kayoko Abe, Manabu Natsumeda, Fumiyuki Yamasaki, Hiroshi Katayama, Haruhiko Fukuda

  BACKGROUND: The goal was to determine whether the addition of temozolomide (TMZ) to the standard treatment of high-dose methotrexate (HD-MTX) and whole-brain radiotherapy (WBRT) for primary central nervous system lymphoma (PCNSL) improves survival. METHODS: An open-label, randomized, phase III trial was conducted in Japan, enrolling immunocompetent patients aged 20-70 years with histologically confirmed, newly diagnosed PCNSL. After administration of HD-MTX, patients were randomly assigned to receive WBRT (30 Gy) ± 10 Gy boost (arm A) or WBRT ± boost with concomitant and maintenance TMZ for two years (arm B). The primary endpoint was overall survival (OS). RESULTS: Between September 29, 2014 and October 15, 2018, 134 patients were enrolled, of whom 122 were randomly assigned and analyzed. At the planned interim analysis, two-year OS was 86.8% (95% confidence interval [CI]: 72.5-94.0%) in arm A and 71.4% (56.0-82.2%) in arm B. The hazard ratio was 2.18 (95% CI: 0.95 to 4.98), with the predicted probability of showing the superiority of arm B at the final analysis estimated to be 1.3%. The study was terminated early due to futility. O 6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation status was measured in 115 tumors, and it was neither prognostic nor predictive of TMZ response. CONCLUSIONS: This study failed to demonstrate the benefit of concomitant and maintenance TMZ in newly diagnosed PCNSL.

  2022年11月, Neuro-oncology, 25(4) (4), 687 - 698, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• 【動画対応DRシステムを極める 高精度の診断・治療を支える技術の動向と臨床の最前線】動画対応DRシステムの活用と期待! エキスパートの目線 脳外科手術での動画対応DRシステムの活用

  甲田 将章, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (株)インナービジョン, 2022年11月, INNERVISION, 37(12) (12), 11 - 15, 日本語


• P2Y12阻害薬の抗血小板作用に対するVerify nowと光透過法凝集能測定装置の比較検討

  井村 隼, 藤田 敦史, 藤本 陽介, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2022年11月, 脳血管内治療, 7(Suppl.) (Suppl.), S75 - S75, 日本語


• Catalys6+Trevoを第一選択とした急性脳主幹動脈閉塞に対する血栓回収療法

  甲田 将章, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2022年11月, 脳血管内治療, 7(Suppl.) (Suppl.), S135 - S135, 日本語


• 頭蓋内硬膜動静脈瘻に対する経動脈的塞栓術

  藤田 敦史, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2022年11月, 脳血管内治療, 7(Suppl.) (Suppl.), S142 - S142, 日本語


• 全弓部人工血管置換術後の高齢者の未破裂脳動脈瘤に対して、上腕動脈穿刺、総頸動脈穿刺によって治療したコイル塞栓術2例

  堀 達雄, 甲田 将章, 重安 将志, 杉原 正浩, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2022年11月, 脳血管内治療, 7(Suppl.) (Suppl.), S205 - S205, 日本語


• 髄液胎盤型アルカリフォスファターゼ測定が診断に有用だった脊髄再発germinomaの一例

  田中 智子, 刀坂 公崇, 十河 正弥, 千原 典夫, 上田 健博, 関口 兼司, 木村 英仁, 児玉 良典, 篠山 隆司, 松本 理器

  (一社)日本神経学会, 2022年11月, 臨床神経学, 62(11) (11), 896 - 896, 日本語


• 【動画対応DRシステムを極める 高精度の診断・治療を支える技術の動向と臨床の最前線】動画対応DRシステムの活用と期待! エキスパートの目線 脳外科手術での動画対応DRシステムの活用

  甲田 将章, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (株)インナービジョン, 2022年11月, INNERVISION, 37(12) (12), 11 - 15, 日本語


• 髄液胎盤型アルカリフォスファターゼ測定が診断に有用だった脊髄再発germinomaの一例

  田中 智子, 刀坂 公崇, 十河 正弥, 千原 典夫, 上田 健博, 関口 兼司, 木村 英仁, 児玉 良典, 篠山 隆司, 松本 理器

  (一社)日本神経学会, 2022年11月, 臨床神経学, 62(11) (11), 896 - 896, 日本語


• てんかん外科における覚醒下手術での言語機能マッピングの有用性

  的場 健人, 藤本 陽介, 十河 正弥, 甲田 一馬, 森本 耕平, 岡山 公宣, 千原 典夫, 松本 理器, 篠山 隆司

  (一社)日本神経学会, 2022年10月, 臨床神経学, 62(Suppl.) (Suppl.), S269 - S269, 日本語


• Presence of a fundal fluid cap on preoperative magnetic resonance imaging may predict long-term facial nerve function after resection of vestibular schwannoma via the retrosigmoid approach.

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Preservation of neurological function is a priority when performing a resection of a vestibular schwannoma (VS). Few studies have examined the radiographic value of a fundal fluid cap-i.e., cerebrospinal fluid in the lateral end of a VS within the internal auditory canal-for prediction of postoperative neurological function. The aim of this study was to clarify whether the presence of a fundal fluid cap on preoperative magnetic resonance images has a clinical impact on facial nerve function after resection of VSs. METHODS: The presence of a fundal fluid cap and its prognostic impact on long-term postoperative facial nerve function were analyzed. RESULTS: A fundal fluid cap was present in 102 of 143 patients who underwent resection of sporadic VSs via the retrosigmoid approach. Facial nerve function was acceptable (House-Brackmann grade I-II) immediately after surgery in 82 (80.4%) patients with a fundal fluid cap and in 26 (63.4%) of those without this sign. The preservation rate of facial nerve function increased in a time-dependent manner after surgery in patients with a fundal fluid cap but plateaued by 3 months postoperatively in those without a fundal fluid cap; the difference was statistically significant at 12 months (96.1% vs 82.9%, p = 0.013) and 24 months (97.1% vs 82.9%, p = 0.006) after surgery. The presence of a fundal fluid cap had a significantly positive effect on long-term facial nerve function at 24 months after surgery when tumor size and intraoperative neuromonitoring response were taken into account (OR 5.55, 95% CI 1.12-27.5, p = 0.034). CONCLUSIONS: Neuromonitoring-guided microsurgery for total resection of VSs is more likely to be successful in terms of preservation of facial nerve function if a fundal fluid cap is present. This preoperative radiographic sign could be helpful when counseling patients and deciding the treatment strategy.

  2022年09月, Journal of neurosurgery, 138(4) (4), 1 - 9, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Spinal cord infarction after coil embolization of a basilar tip aneurysm: A case report and literature review

  Jun Imura, Atsushi Fujita, Subaru Umeda, Yosuke Fujimoto, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama

  Background: Spinal cord infarction is a rare but serious complication of neurointervention that has been rarely documented. An association between spinal cord infarction and the placement of large bore catheters in the vertebral artery (VA) has been mentioned, but the precise etiology remains unclear. Case Description: A 72-year-old female presented with the right hemiparesis and left thermal hypoalgesia directly after endovascular coil embolization for an unruptured basilar tip aneurysm. Magnetic resonance imaging demonstrated right-sided upper cervical (C2-3) spinal cord infarction. Conventional bilateral vertebral angiograms revealed no opacification of the anterior spinal arteries. Cone-beam computed tomography showed a watershed area of radiculomedullary arteries that was correlated with the extent of the ischemic lesion. Thus, the spinal cord ischemia may have had multifactorial causes combined with reduced perfusion pressure to the spinal cord, which was caused by the placement of the guiding catheter in the VA and intensive hypotension during general anesthesia. Conclusion: Spinal cord infarction should be recognized as a serious complication of endovascular treatment involving posterior circulation.

  Scientific Scholar, 2022年09月, Surgical Neurology International, 13, 415 - 415

  研究論文（学術雑誌）

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• グリオブラストーマ細胞におけるRor1の発現制御とRor1による幹細胞性維持機構の解析(Molecular mechanism regulating expression of Ror1 in GSCs and the role of Ror1 in maintaining their stemness)

  石川 智弘, 遠藤 光晴, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 南 康博

  (一社)日本癌学会, 2022年09月, 日本癌学会総会記事, 81回, P - 2118, 英語


• グリオーマの悪性化におけるRor2-Nrf2シグナル伝達系の重要な役割(Critical role of Ror2-Nrf2 signaling axis in regulating malignant progression of gliomas)

  遠藤 光晴, 長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 南 康博

  (一社)日本癌学会, 2022年09月, 日本癌学会総会記事, 81回, P - 2047, 英語


• The impact of hormonal dynamics and serum sodium fluctuations on symptomatic vasospasm after subarachnoid hemorrhage.

  Tomoaki Harada, Yoichi Uozumi, Hidenori Fukuoka, Shigeru Miyake, Daisuke Yamamoto, Yusuke Okamura, Taiji Ishii, Shotaro Tatsumi, Takashi Mizobe, Hideo Aihara, Kazuhiro Tanaka, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  BACKGROUND: Symptomatic vasospasm (SVS) is a major cause of morbidity and mortality in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH), and serum sodium frequently decreases before SVS. Serum sodium changes might be regulated by sodium metabolism-related hormones. This multi-institutional prospective cohort study therefore investigated the measurement of sodium metabolism-related hormones to elucidate the pathophysiology of serum sodium changes in SAH. METHODS: SAH patients were treated with clipping or coiling from September 2017 to August 2020 at five hospitals. The laboratory data of 133 SAH patients were collected over 14 days and correlations between changes in serum sodium, sodium metabolism-related hormones (plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH), serum cortisol, plasma arginine vasopressin (AVP)), and SVS were determined. Serum sodium concentrations were measured every day and serum sodium levels >135 mEq/L were maintained until day 14. RESULTS: Of the 133 patients, 18 developed SVS within 14 days of subarachnoid hemorrhage onset (SVS group) and 115 did not suffer from SVS (non-SVS group). Circulating AVP, ACTH, and cortisol concentrations were significantly higher on day 1 in the SVS group compared with the non-SVS group. Fluctuations in serum sodium in the SVS group were significantly higher than those in the non-SVS group. There were antiparallel fluctuations in serum sodium and potassium from days 2 to 14. CONCLUSIONS: Elevated levels of ACTH/cortisol and AVP on day 1 may be predictive markers for the occurrence of SVS. Multiple logistic regression analysis showed that serum sodium fluctuations were associated with SVS occurrence. Serum sodium fluctuations were associated with stress-related hormonal dynamics. (249 words).

  2022年09月, Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 103, 131 - 140, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Absence of the Anterior Communicating Artery on Selective MRA is Associated with New Ischemic Lesions on MRI after Carotid Revascularization.

  S Yamashita, M Kohta, K Hosoda, J Tanaka, K Matsuo, H Kimura, K Tanaka, A Fujita, T Sasayama

  BACKGROUND AND PURPOSE: ICA-selective MRA using a pencil beam presaturation pulse can accurately visualize anterior communicating artery flow. We evaluated the impact of anterior communicating artery flow on the perioperative hemodynamic status and new ischemic lesions after carotid revascularization. MATERIALS AND METHODS: Eighty-three patients with carotid artery stenosis were included. We assessed anterior communicating artery flow using ICA-selective MRA. The preoperative hemodynamic status was measured using SPECT. We also measured the change in regional cerebral oxygen saturation after temporary ICA occlusion. New ischemic lesions were evaluated by DWI on the day after treatment. RESULTS: Anterior communicating artery flow was detected in 61 patients, but it was not detected in 22 patients. Preoperative cerebrovascular reactivity was significantly higher in patients with (versus without) anterior communicating artery flow with a mean peak systolic velocity of ≥200 cm/s (39.6% [SD, 23.8%] versus 25.2% [SD, 16.4%]; P = .030). The decrease in mean regional cerebral oxygen saturation was significantly greater in patients without (versus with) anterior communicating artery flow (8.5% [SD, 5.6%] versus 3.7% [SD, 3.8%]; P = .002). New ischemic lesions after the procedure were observed in 23 patients. The multivariate logistic regression analysis revealed that anterior communicating artery flow (OR, 0.07; 95% CI, 0.012-0.45; P = .005) was associated with new ischemic lesions. CONCLUSIONS: The absence of anterior communicating artery flow influenced the perioperative hemodynamic status in patients with carotid stenosis and was associated with an increased incidence of new ischemic lesions after carotid revascularization.

  2022年08月, AJNR. American journal of neuroradiology, 43(8) (8), 1124 - 1130, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Endovascular Treatment of Borden Type III Transverse-sigmoid Sinus Dural Arteriovenous Fistulas: a Single-center 12-year Experience.

  Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  PURPOSE: The objective of this study was to evaluate our 12-year experience in treating Borden type III transverse-sigmoid sinus (TSS) dural arteriovenous fistulas (DAVFs) and discuss the technical aspects of ipsilateral and contralateral transvenous embolization (TVE) approaches. METHODS: We retrospectively reviewed charts of consecutive patients with TSS DAVF treated with multimodal treatment between April 2008 and March 2020. The baseline patient characteristics, imaging data, details of procedure, data sets of sinus pressure monitoring, and clinical results were systematically collected. RESULTS: Of 44 patients with TSS DAVF who were treated during study periods, 23 patients of Borden type III were extracted. Among the 23 patients, 18 with transfemoral TVE were included for analysis. TVE was performed using an ipsilateral approach in 8 patients and a contralateral approach in 10. Pressure monitoring data revealed that initial mean sinus pressure (43.5 mmHg vs. 29.5 mmHg; P = 0.033), maximum sinus pressure during the procedure (69.0 mmHg vs. 40.5 mmHg; P = 0.011), and sinus pressure gradient (22.5 mmHg vs. 5.5 mmHg; P = 0.021) were significantly higher in the ipsilateral approach group. The complete obliteration rate by primary embolization was 94% in our cohort with the recurrence rate of 5.6% with a median follow-up period of 57 months. CONCLUSION: Our study showed the durability of TVE for patients with Borden type III TSS DAVF. TVE performed via the contralateral approach might prevent a potentially dangerous increase in intraprocedural sinus pressure and cortical venous reflux.

  2022年07月, Clinical neuroradiology, 33(1) (1), 161 - 169, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• 脳腫瘍のsurrogate marker グリオーマおよび中枢神経悪性リンパ腫患者の髄液中炎症性マーカーの比較検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 岩橋 洋文, 小松 正人, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 063 - 063, 日本語


• 組織診断に難渋した高齢infratentorial IDH-mutant high-grade astrocytomaの1例

  長嶋 宏明, 芝野 綾香, 藤田 祐一, 山川 皓, 田中 一寛, 太田 耕平, 小松 正人, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 088 - 088, 日本語


• 頭蓋内に多発病変を認めたRosai-Dorfman病の1例

  田中 一寛, 梅田 昴, 小松 正人, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 岩橋 洋文, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 123 - 123, 日本語


• 脳腫瘍のsurrogate marker グリオーマおよび中枢神経悪性リンパ腫患者の髄液中炎症性マーカーの比較検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 岩橋 洋文, 小松 正人, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 063 - 063, 日本語


• 組織診断に難渋した高齢infratentorial IDH-mutant high-grade astrocytomaの1例

  長嶋 宏明, 芝野 綾香, 藤田 祐一, 山川 皓, 田中 一寛, 太田 耕平, 小松 正人, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 088 - 088, 日本語


• 頭蓋内に多発病変を認めたRosai-Dorfman病の1例

  田中 一寛, 梅田 昴, 小松 正人, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 岩橋 洋文, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2022年05月, Brain Tumor Pathology, 39(Suppl.) (Suppl.), 123 - 123, 日本語


• Glutamic Acid and Total Creatine as Predictive Markers for Epilepsy in Glioblastoma by Using Magnetic Resonance Spectroscopy Before Surgery.

  Mitsuru Hashiguchi, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Yuichi Fujita, Hirotomo Tanaka, Masaaki Kohta, Tomoaki Nakai, Yoichi Uozumi, Masahiro Maeyama, Yuichiro Somiya, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE: Epilepsy in glioblastoma patients significantly reduces their quality of life; however, little is known about the association between predicting epilepsy and metabolites in tumors. In this study, we used 3.0-T magnetic resonance imaging and 1H-magnetic resonance spectroscopy (MRS) to quantify metabolite concentrations in patients with varying epilepsy histories. METHODS: Fifty-one patients with glioblastoma underwent pretreatment 3.0-T MRI/1H-MRS scanning. Single-voxel (1.5 cm3) MRS, in an enhanced lesion, was acquired using a double-echo point-resolved spectroscopic sequence with chemical-shift selective water suppression. MRS data were quantified with linear combination model (LC-Model) software. We compared the MRS data between groups with and without epilepsy during the postoperative course (EP). RESULTS: The ratios of glutamate (Glu) and glutamate + glutamine (Glx) to total creatine (Glu/tCr and Glx/tCr) in the tumor were associated with epilepsy history. The receiver operating characteristic curve analysis showed that a Glu/tCr value of 1.81 was 70% sensitive and 90% specific for the prediction of EP (area under curve: 0.82). In the analysis excluding patients with preoperative epilepsy, a Glu/tCr value of 1.81 was 75% sensitive and 88% specific for the prediction (area under curve: 0.87). CONCLUSIONS: Intratumoral metabolite concentrations measured using pretreatment 3.0-T MRI/1H-MRS changed characteristically in the group with EP. Our study suggests that the Glu/tCr ratio in tumors has adequate reliability in predicting EP. Pretreatment MRS is a minimally invasive and simple procedure that can provide useful information on glioblastoma patients.

  2022年04月, World neurosurgery, 160, e501-e510, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Unilateral approach for bilateral middle cerebral artery aneurysms assisted by preoperative understandings of aneurysm wall properties:2-dimensional operative video.

  Hidehito Kimura, Kosuke Hayashi, Susumu Osaki, Ayaka Shibano, Yuichi Fujita, Hiroaki Nagashima, Akio Tomiyama, Takashi Sasayama

  2022年03月, World neurosurgery, 英語, 国際誌

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• Symptom-based opioid-free treatment for persistent postoperative headache after vestibular schwannoma resection via the retrosigmoid approach.

  Yuichi Fujita, Yoichi Uozumi, Yoji Yamaguchi, Tomoaki Nakai, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Postoperative headache (POH) is a disturbing complaint following vestibular schwannoma (VS) resection. However, there are currently no treatment guidelines. The aim of this study was to evaluate the usefulness of symptom-based opioid-free treatments for persistent POH following VS resection. METHODS: Of 137 patients whose sporadic VS was resected via the retrosigmoid approach, 74 had persistent POH beyond 3 postoperative months. Their symptoms were classified as tension-type headache (TTH), migraine, neuralgia, or other and were treated. We retrospectively analyzed the treatment outcomes during 2 postoperative years. RESULTS: Patients with persistent POH were significantly younger (P = 0.003) and had significantly smaller tumors (P = 0.001) and a greater extent of resection (P = 0.04) than those without POH. The most common simple symptom was TTH in 56 patients, followed by migraine in 6 and neuralgia in 5. All 7 patients with complex symptoms had a mixture of TTH and migraine. The complete disappearance of POH was achieved in 40 patients (54%) and a medication-free condition in 51 (69%). No patients had residual severe POH that could not be controlled with medication. Achievement of a medication-free outcome that included complete disappearance of the persistent POH was significantly more common in patients with preserved facial nerve function (P = 0.008) and those with simple symptoms (P < 0.001). CONCLUSION: The symptom-based approach is appropriate for understanding and managing persistent POH after VS resection with excellent pain control. Preserved facial nerve function and simple symptoms are significant prognostic factors for a medication-free outcome.

  2022年03月, World neurosurgery, 162, e347-e357, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• 包括的がんパネル検査でhigh-grade astrocytoma with piloid features(HGAP)が最も考えられた2症例

  小松 正人, 篠山 隆司, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  (一社)日本病理学会, 2022年03月, 日本病理学会会誌, 111(1) (1), 266 - 266, 日本語


• 【最新臨床脳卒中学(第2版)下-最新の診断と治療-】くも膜下出血 くも膜下出血後の正常圧水頭症

  藤田 敦史, 篠山 隆司

  (株)日本臨床社, 2022年02月, 日本臨床, 80(増刊2 最新臨床脳卒中学(下)) (増刊2 最新臨床脳卒中学(下)), 406 - 411, 日本語


• Fibrous granulation mimicking cranial intraosseous tumor

  Yamanishi, S., Shibano, A., Nakamizo, S., Ito, T., Tatsumi, S., Sasayama, T.

  2022年, Radiology Case Reports, 17(6) (6)

  研究論文（学術雑誌）


• Ruptured Distal Middle Cerebral Artery Aneurysms—Characteristics and Strategy

  Takeda, N., Kurihara, E., Kuroda, R., Inoue, S., Lee, T.-J., Sasayama, T.

  2022年, World Neurosurgery, 167

  研究論文（学術雑誌）


• Multidisciplinary Treatment for Glioblastoma

  Sasayama, T., Tanaka, K., Nagashima, H.

  2022年, Japanese Journal of Neurosurgery, 31(1) (1)

  研究論文（学術雑誌）


• A case of primary histiocytic sarcoma of the central nervous system

  Uno, R., Kanzawa, M., Tanaka, K., Sasayama, T., Kodama, Y., Hirose, T., Itoh, T.

  2022年, Human Pathology Reports, 29

  研究論文（学術雑誌）


• Long-term recurrence after surgery for schwannoma of the cauda equina.

  Hirotomo Tanaka, Yoshiyuki Takaishi, Shinichi Miura, Takashi Mizowaki, Takeshi Kondoh, Takashi Sasayama

  BACKGROUND: Cauda equina tumors are rare primary spinal tumors. Histologically, the most common tumor arising from the cauda equina is a schwannoma. However, little is known about the long-term postoperative outcomes of cauda equina schwannoma. Here, we reviewed the median-to-long-term postoperative outcomes of eight of our own patients with schwannomas of the cauda equina. METHODS: Between 2007 and 2020, we, retrospectively, reviewed eight patients with cauda equina schwannomas (CESs) undergoing nine operations at our institution. There were five males and three females averaging 56.5 years of age who were followed for over 40 postoperative months. The study included assessment of the following variables: the modified McCormick scale, tumor size, location, extent of resection, treatment of the tumor involving nerve roots, and postoperative observational follow-up. RESULTS: Gross-total resection was achieved in all eight patients; none received adjuvant therapy. The involved nerve roots were completely sacrificed in seven patients and partially resected in one. During a median follow-up of 108 months, only one patient sustained a tumor recurrence 164 months following the index surgery. CONCLUSION: CESs may recur more than 10 years after the original surgery. Radical resection of the tumor, including complete removal of the involved nerve root during the index surgery, and long-term postoperative follow-up is, therefore, essential.

  2022年, Surgical neurology international, 13, 272 - 272, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• Efficacy of a High-definition Three-dimensional Exoscope in Simultaneous Transcranial and Endoscopic Endonasal Surgery: A Case Report.

  Ayaka Shibano, Hidehito Kimura, Shun Tatehara, Tatsuya Furukawa, Kazuki Inoue, Yuichi Fujita, Hiroaki Nagashima, Shunsuke Yamanishi, Tadashi Nomura, Ken-Ichi Nibu, Takashi Sasayama

  Owing to recent advances in medical optical technology, a high-definition (4K) three-dimensional (3D) exoscope has been developed as an alternative tool to using conventional microscopes for microscopic surgery, and its efficacy for neurosurgery has been reported. We report a case who underwent simultaneous surgery aiming for en bloc resection of an anterior skull base malignancy with concurrent exoscopic transcranial and endoscopic endonasal approaches using a 4K 3D exoscope. The patient was a 76-year-old woman who underwent en bloc resection for an anterior skull base olfactory neuroblastoma 13 years ago. After confirming the recurrence of progressive olfactory neuroblastoma, tumor resection was again decided to be performed. As with the first procedure, surgery was performed in an en bloc manner, using both transcranial and endonasal approaches. Exoscope provided enough space above the surgical field to allow us to perform transcranial and endonasal surgeries simultaneously. Moreover, the surgeons could maintain a comfortable posture throughout the procedure, and total tumor removal was successfully achieved without any abnormal event. To our knowledge, this is the first report of the introduction of an exoscope aiming for en bloc resection of an anterior skull base malignancy while performing simultaneous surgery with both transcranial and endonasal approaches. We believe that the more cases are accumulated, the more efficacy of a 4K 3D exoscope will be elucidated.

  2022年, NMC case report journal, 9, 243 - 247, 英語, 国内誌

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• Contribution of Endoplasmic Reticulum Stress to the Clinical Instability of Carotid Plaques in Human Carotid Stenosis.

  Kohkichi Hosoda, Taichiro Imahori, Kazuhiro Tanaka, Takiko Uno, Tomoaki Nakai, Masaaki Kohta, Atsushi Fujita, Takashi Sasayama

  Endoplasmic reticulum (ER) stress is an important process during the progression of atherosclerosis. The aim of this study was to elucidate the association of ER stress and clinical instability of carotid plaque. One hundred ninety-three patients with carotid stenosis undergoing carotid endarterectomies (CEAs) were enrolled. We classified the patients into 3 groups: the asymptomatic, symptomatic, and cTIA (crescendo transient ischemic attack)/SIE (stroke in evolution) groups. Immunohistological staining was performed to assess ER stress and apoptosis. The correlation between ER stress marker expression and clinical instability was analyzed by Tukey-Kramer test and ordinal logistic regression. From the 193 CEAs, 24 asymptomatic plaques and 24 symptomatic plaques were randomly selected, and all 7 plaques in the cTIA/SIE group were selected. Glycophorin A staining demonstrated significant correlation between intraplaque hemorrhage and clinical instability (odds ratio [OR], 1.27; 95%CI, 1.14-1.41). The expression of ER stress markers (glucose-regulated protein 78 [GRP78] and C/EBP homologous protein [CHOP]) exhibited a significant correlation with clinical instability (GRP78: OR, 1.25; 95%CI, 1.14-1.38, CHOP: OR, 1.39; 95%CI, 1.16-1.66). Double-label immunofluorescence demonstrated ER stress markers were detected in CD68-positive cells and smooth muscle actin (SMA)-positive cells. The coexpression of the ER stress markers exhibited a significant correlation with clinical instability (CD68/GRP78: OR, 1.13; 95%CI, 1.05-1.20, CD68/CHOP: OR, 1.092; 95%CI, 1.04-1.14, SMA/CHOP: OR, 1.082; 95%CI, 1.04-1.13). However, the colocalization of CHOP and cleaved caspase-3 (apoptosis marker) did not correlate with clinical instability. These findings indicated that the ER stress pathway may be a potential therapeutic target in the prevention of stroke.

  2021年11月, Translational stroke research, 13(3) (3), 420 - 431, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• 内頸動脈狭窄症におけるBeam SAT MRAによる周術期脳血流循環動態評価

  山下 俊輔, 甲田 将章, 田中 潤, 細田 弘吉, 木村 英仁, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (一社)日本脳循環代謝学会, 2021年11月, 脳循環代謝, 33(1) (1), 104 - 104, 日本語


• Borden type III横-S状静脈洞部硬膜動静脈瘻に対するアプローチ側の検討

  藤田 敦史, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2021年11月, 脳血管内治療, 6(Suppl.) (Suppl.), S153 - S153, 日本語


• 低濃度NBCAとDeFrictorを用いた感染性脳動脈瘤に対する治療

  甲田 将章, 岩橋 洋文, 原田 知明, 山下 俊輔, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2021年11月, 脳血管内治療, 6(Suppl.) (Suppl.), S252 - S252, 日本語


• 片頭痛患者における発作間欠期の安静時functional MRIの脳機能ネットワーク解析

  山口 陽二, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (一社)日本頭痛学会, 2021年11月, 日本頭痛学会誌, 48(2) (2), 444 - 444, 日本語


• Numerical Simulations of Flows in a Cerebral Aneurysm Using the Lattice Boltzmann Method with the Half-Way and Interpolated Bounce-Back Schemes

  Susumu Osaki, Kosuke Hayashi, Hidehito Kimura, Takeshi Seta, Takashi Sasayama, Akio Tomiyama

  Lattice Boltzmann simulations and a velocity measurement of flows in a cerebral aneurysm reconstructed from MRA (magnetic resonance angiography) images of an actual aneurysm were carried out and the numerical results obtained using the bounce-back schemes were compared with the experimental data to discuss the effects of the numerical treatment of the no-slip boundary condition of the complex boundary shape of the aneurysm on the predictions. The conclusions obtained are as follows: (1) measured data of the velocity in the aneurysm model useful for validation of numerical methods were obtained, (2) the numerical stability of the quadratic interpolated bounce-back scheme (QBB) in the flow simulation of the cerebral aneurysm is lower than those of the half-way bounce-back (HBB) and the linearly interpolated bounce-back (LBB) schemes, (3) the flow structures predicted using HBB and LBB are comparable and agree well with the experimental data, and (4) the fluctuations of the wall shear stress (WSS), i.e., the oscillatory shear index (OSI), can be well predicted even with the jaggy wall representation of HBB, whereas the magnitude of WSS predicted with HBB tends to be smaller than that with LBB.

  MDPI AG, 2021年09月, Fluids, 6(10) (10), 338 - 338

  研究論文（学術雑誌）

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• Hyperintense signal on diffusion-weighted imaging for monitoring the acute response and local recurrence after photodynamic therapy in malignant gliomas.

  Yuichi Fujita, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Mitsuru Hashiguchi, Tomoo Itoh, Takashi Sasayama

  PURPOSE: Photodynamic therapy (PDT) subsequent to surgical tumor removal is a novel localized treatment for malignant glioma that provides effective local control. The acute response of malignant glioma to PDT can be detected as linear transient hyperintense signal on diffusion-weighted imaging (DWI) and a decline in apparent diffusion coefficient values without symptoms. However, their long-term clinical significance has not yet been examined. The aim of this study was to clarify the link between hyperintense signal on DWI as an acute response and recurrence after PDT in malignant glioma. METHODS: Thirty patients (16 men; median age, 60.5 years) underwent PDT for malignant glioma at our institution between 2017 and 2020. We analyzed the signal changes on DWI after PDT and the relationship between these findings and the recurrence pattern. RESULTS: All patients showed linear hyperintense signal on DWI at the surface of the resected cavity from day 1 after PDT. These changes disappeared in about 30 days without any neurological deterioration. During a mean post-PDT follow-up of 14.3 months, 19 patients (63%) exhibited recurrence: 10 local, 1 distant, and 8 disseminated. All of the local recurrences arose from areas that did not show hyperintense signal on DWI obtained on day 1 after PDT. CONCLUSIONS: The local recurrence in malignant glioma after PDT occurs in an area without hyperintense signal on DWI as an acute response to PDT. This characteristic finding could aid in the monitoring of local recurrence after PDT.

  2021年09月, Journal of neuro-oncology, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Bone-destructive osseous arteriovenous fistula at the jugular bulb mimicking a glomus jugular tumor.

  Shunsuke Yamashita, Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: Some reports have described intraosseous arteriovenous fistulas showing osteolytic changes, but an osseous arteriovenous fistula (AVF) at the jugular bulb showing extensive bone destruction is a very rare disease. CASE DESCRIPTION: A 60-year-old man presented with pulsatile tinnitus and right facial nerve palsy. Radiological imaging showed a large homogenously enhanced osteolytic lesion at the right jugular foramen. A cerebral angiogram showed a high-flow vascular lesion of the jugular bulb associated with retrograde sinus reflux, resulting in venous congestion of the deep venous system. These findings led us to misdiagnose this lesion as a glomus jugular tumor. However, combined arterial and venous angiography after transarterial embolization revealed the precise angioarchitecture, and we finally diagnosed this lesion as a high-flow osseous AVF at the jugular bulb. We performed transvenous embolization using a triple catheter technique. The lesion was successfully obliterated, and the 6-months angiogram showed no recurrence. CONCLUSION: A rare case of high flow osseous AVF at the jugular bulb associated with osteolytic changes in the surrounding bony structure is reported. Although many hypervascular lesions at the jugular bulb are glomus tumors, bone destructive osseous AVF at the jugular bulb should be considered.

  2021年09月, Neuro-Chirurgie, 68(5) (5), 525 - 529, 英語, 国際誌

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• Subarachnoid hemorrhage associated with cerebral hyperperfusion syndrome after simultaneous carotid endarterectomy and coronary artery bypass grafting procedures: A case report and review of the literature

  Shinichi Miura, Taichiro Imahori, Masahiro Sugihara, Takashi Mizobe, Hideo Aihara, Keigo Fukase, Masamichi Matsumori, Hirohisa Murakami, Kohkichi Hosoda, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  Elsevier BV, 2021年09月, Interdisciplinary Neurosurgery, 25, 101144 - 101144

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• Determining the extent of tumor resection at surgical planning with 18F-fluciclovine PET/CT in patients with suspected glioma: multicenter phase III trials.

  Toshihiko Wakabayashi, Yuichi Hirose, Keisuke Miyake, Yoshiki Arakawa, Naoki Kagawa, Tadashi Nariai, Yoshitaka Narita, Ryo Nishikawa, Naohiro Tsuyuguchi, Tadateru Fukami, Hikaru Sasaki, Takashi Sasayama, Akihide Kondo, Toshihiko Iuchi, Hiroshi Matsuda, Kazuo Kubota, Ryogo Minamimoto, Takashi Terauchi, Yoichi Nakazato, Kan Kubomura, Masatoshi Wada

  OBJECTIVE: Glioma is the most common type of central nervous system tumor reported worldwide. Current imaging technologies have limitations in the diagnosis and assessment of glioma. The present study aimed to confirm the diagnostic efficacy and safety of anti-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutane carboxylic acid (18F-fluciclovine; anti-[18F]FACBC) as a radiotracer for patients undergoing combined positron emission tomography and computed tomography (PET/CT) for suspected glioma. METHODS: Combined data from two multicenter, open-label phase III clinical trials were evaluated for this study. The two trials enrolled patients with suspected high- or low-grade glioma on the basis of clinical symptoms, clinical course, and magnetic resonance imaging findings, and who were scheduled for tumor resection surgery. Patients fasted for ≥ 4 h and received 2 mL of 18F-fluciclovine (radioactivity dose 78.3-297.0 MBq), followed by a 10-min PET scan 10-50 min after injection. The primary efficacy endpoint was the positive predictive value (PPV) of the gadolinium contrast-enhanced T1-weighted image negative [Gd (-)] and 18F-fluciclovine PET-positive [PET ( +)] area of the scans, using the histopathological diagnosis of the tissue sampled from that area as the standard of truth. All adverse events reported during the study were recorded for safety analysis. RESULTS: A total of 45 patients aged 23-89 years underwent 18F-fluciclovine PET; 31/45 patients (68.9%) were male, and 30/45 patients (66.7%) were suspected to have high-grade glioma. The PPV of 18F-fluciclovine PET in the Gd (-) PET ( +) area was 88.0% (22/25 areas, 95% confidence interval: 70.0-95.8). The extent of planned tumor resection was modified in 47.2% (17/36 cases) after 18F-fluciclovine PET scan, with an extension of area in 30.6% (11/36 cases) and reduction in 16.7% (6/36 cases). Furthermore, tissue samples collected from PET ( +) areas tended to have a higher malignancy grade compared with those from PET (-) areas. Overall, 18F-fluciclovine was well tolerated. CONCLUSION: 18F-fluciclovine PET/CT is useful for determining the extent of tumor resection at surgical planning, and may serve as a safe and effective diagnostic tool for patients with suspected glioma. TRIAL REGISTRATION: These trials were registered in the Japan Pharmaceutical Information Center Clinical Trials Information (JapicCTI-152986, JapicCTI-152985).

  2021年08月, Annals of nuclear medicine, 35(12) (12), 1279 - 1292, 英語, 国内誌

  研究論文（学術雑誌）


• Newly Identified Hemodynamic Parameter to Predict Thin-Walled Regions of Unruptured Cerebral Aneurysms Using Computational Fluid Dynamics Analysis.

  Hidehito Kimura, Susumu Osaki, Kosuke Hayashi, Masaaki Taniguchi, Yuichi Fujita, Takeshi Seta, Akio Tomiyama, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: The thin-walled regions (TIWRs) of intracranial aneurysms have a high risk of rupture during surgical manipulation. They have been reported to be predicted by wall shear stress and pressure (PS) based on computational fluid dynamics analysis, although this remains controversial. In this study, we investigated whether the oscillatory shear index (OSI) can predict TIWRs. METHODS: Twenty-five unruptured aneurysms were retrospectively analyzed; the position and orientation of the computational fluid dynamics color maps were adjusted to match the intraoperative micrographs. The red area on the aneurysm wall was defined as TIWR, and if most of the regions on the color map corresponding to TIWR were OSI low (lower quartile range), time-averaged wall shear stress (TAWSS) high, or PS high (upper quartile range), each region was defined as a matched region and divided by the total number of TIWRs to calculate the match rate. In addition, the mean values of OSI, TAWSS, and PS corresponding to TIWRs were quantitatively compared with those in adjacent thick-walled regions. RESULTS: Among 27 TIWRs of 25 aneurysms, 23, 10, and 14 regions had low OSI, high TAWSS, and high PS regions (match rate: 85.2%, 37.0%, and 51.9%), respectively. Receiver operating characteristic curve analysis demonstrated that OSI was the most effective hemodynamic parameter (area under the curve, 0.881), followed by TAWSS (0.798). Multivariate analysis showed that OSI was a significant independent predictor of TIWRs (odds ratio, 18.30 [95% CI, 3.2800-102.00], P < 0.001). CONCLUSIONS: OSI may be a unique predictor for TIWRs. Low OSI strongly corresponds with TIWRs of intracranial aneurysms.

  2021年08月, World neurosurgery, 152, e377-e386, 英語, 国際誌

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• Potential of machine learning to predict early ischemic events after carotid endarterectomy or stenting: a comparison with surgeon predictions.

  Kazuya Matsuo, Atsushi Fujita, Kohkichi Hosoda, Jun Tanaka, Taichiro Imahori, Taiji Ishii, Masaaki Kohta, Kazuhiro Tanaka, Yoichi Uozumi, Hidehito Kimura, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  Carotid endarterectomy (CEA) and carotid artery stenting (CAS) are recommended for high stroke-risk patients with carotid artery stenosis to reduce ischemic events. However, we often face difficulty in determining the best treatment strategy. We aimed to develop an accurate post-CEA/CAS outcome prediction model using machine learning that will serve as a basis for a new decision support tool for patient-specific treatment planning. Retrospectively collected data from 165 consecutive patients with carotid stenosis underwent CEA or CAS and were divided into training and test samples. The following five machine learning algorithms were tuned, and their predictive performance was evaluated by comparison with surgeon predictions: an artificial neural network, logistic regression, support vector machine, random forest, and extreme gradient boosting (XGBoost). Seventeen clinical factors were introduced into the models. Outcome was defined as any ischemic stroke within 30 days after treatment including asymptomatic diffusion-weighted imaging abnormalities. The XGBoost model performed the best in the evaluation; its sensitivity, specificity, positive predictive value, and accuracy were 31.9%, 94.6%, 47.2%, and 86.2%, respectively. These statistical measures were comparable to those of surgeons. Internal carotid artery peak systolic velocity, low-density lipoprotein cholesterol, and procedure (CEA or CAS) were the most contributing factors according to the XGBoost algorithm. We were able to develop a post-procedural outcome prediction model comparable to surgeons in performance. The accurate outcome prediction model will make it possible to make a more appropriate patient-specific selection of CEA or CAS for the treatment of carotid artery stenosis.

  2021年06月, Neurosurgical review, 45(1) (1), 607 - 616, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）

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• Lactate Reprograms Energy and Lipid Metabolism in Glucose-Deprived Oxidative Glioma Stem Cells.

  Noriaki Minami, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura, Hideyuki Saya, Oltea Sampetrean

  Fast-growing tumors satisfy their bioenergetic needs by supplementing glucose with alternative carbon sources. Cancer stem cells are the most versatile and robust cells within malignant tumors. They avoid potentially lethal metabolic and other types of stress through flexible reprogramming of relevant pathways, but it has remained unclear whether alternative carbon sources are important for the maintenance of their tumor-propagating ability. Here we assessed the ability of glycolytic and oxidative murine glioma stem cells (GSCs) to grow in an ultralow glucose medium. Sphere formation assays revealed that exogenous lactate and acetate reversed the growth impairment of oxidative GSCs in such medium. Extracellular flux analysis showed that lactate supported oxygen consumption in these cells, whereas metabolomics analysis revealed that it increased the intracellular levels of tricarboxylic acid cycle intermediates, ATP, and GTP as well as increased adenylate and guanylate charge. Lactate also reversed the depletion of choline apparent in the glucose-deprived cells as well as reprogrammed phospholipid and fatty acid biosynthesis. This metabolic reprogramming was associated with a more aggressive phenotype of intracranial tumors formed by lactate-treated GSCs. Our results thus suggest that lactate is an important alternative energetic and biosynthetic substrate for oxidative GSCs, and that it sustains their growth under conditions of glucose deprivation.

  2021年05月, Metabolites, 11(5) (5), 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• 癌ゲノム医療 神戸大学医学部附属病院におけるがんゲノム医療の現状と課題

  篠山 隆司, 田中 一寛, 金原 史朗, 小松 正人, 児玉 良典, 山本 暢之, 長嶋 宏明, 南 博信, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄

  日本脳腫瘍病理学会, 2021年05月, Brain Tumor Pathology, 38(Suppl.) (Suppl.), 067 - 067, 日本語


• グリオーマと栄養飢餓環境 グルタミン飢餓におけるセリン合成と一炭素代謝の調整

  田中 一寛, 長嶋 宏明, 宇野 滝子, 橘田 明音, 藤田 祐一, 橋口 充, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2021年05月, Brain Tumor Pathology, 38(Suppl.) (Suppl.), 086 - 086, 日本語


• The Histopathologic and Radiologic Features of T2-FLAIR Mismatch Sign in IDH-Mutant 1p/19q Non-codeleted Astrocytomas.

  Yuichi Fujita, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Mitsuru Hashiguchi, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Takashi Sasayama

  OBJECTIVE: The T2-FLAIR mismatch sign is a useful imaging sign in clinical magnetic resonance imaging studies for detecting isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant 1p/19q non-codeleted astrocytomas. However, the association between the mismatch sign and pathologic findings is poorly understood. Therefore, the aim of this study was to elucidate the relationship of histopathologic and radiologic features with the mismatch sign in IDH-mutant 1p/19q non-codeleted astrocytomas. METHODS: We divided 17 IDH-mutant 1p/19q non-codeleted patients into 2 groups according to mismatch sign presence (WITH, n = 9; WITHOUT, n = 8) and retrospectively analyzed their pathologic findings and apparent diffusion coefficient (ADC) values. We also compared these findings between the tumor Core (central area) and Rim (marginal area). RESULTS: In the pathologic analysis, Core of the WITH group contained numerous microcysts whereas Rim had abundant neuroglial fibrils and cellularity. In contrast, Core of the WITHOUT group had highly concentrated neuroglial fibrils. In ADC analysis, Core of the WITH group had significantly higher ADC values compared with Rim (P < 0.001). However, there was no significant difference between Core and Rim in the WITHOUT group (P = 0.12). The WITH group had a significantly higher Core/Rim ratio of ADC values compared with the WITHOUT group (P < 0.001). CONCLUSIONS: This study provides evidence that a region-dependent microstructural difference could reflect the mismatch sign in IDH-mutant 1p/19q non-codeleted astrocytomas. Core of the mismatch sign characteristically had microcystic changes accompanied by higher ADC values, whereas Rim had abundant neuroglial fibrils and cellularity accompanied by lower ADC values.

  2021年05月, World neurosurgery, 149, e253-e260, 英語, 国際誌

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• Iatrogenic intracranial vessel dissection during mechanical thrombectomy rescued by emergent stenting: 2 case reports.

  Masahiro Nakahara, Taichiro Imahori, Kazuhiro Tanaka, Yusuke Okamura, Atsushi Arai, Shunsuke Yamashita, Hirofumi Iwahashi, Tatsuya Mori, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  Intracranial vessel dissection is a procedural complication associated with endovascular treatment. However, there have been few reports on its potential causes and management during mechanical thrombectomy. In approximately 250 cases of mechanical thrombectomy over the past 5 years at our institution, iatrogenic intracranial dissection occurred in 2 patients (0.8%). In this report, we described these 2 cases that were rescued through emergent stenting. Mechanical thrombectomy, using both a stent retriever and an aspiration catheter, was performed for acute middle cerebral artery M2 occlusion in Patient 1 (a 69-year-old man) and for distal M1 occlusion in Patient 2 (an 83-year-old woman). In both cases, recanalization was achieved with the procedure, but irregular stenosis developed at the initially nonoccluded, but mildly arteriosclerotic, M1, after recanalization. During the thrombectomy procedure, the aspiration catheter sifted up to the arteriosclerotic M1. In both cases, the lesions were considered vessel dissection, due to a shift of the aspiration catheter tip into the arteriosclerotic vessel wall. Repeated percutaneous angiography with antithrombotic therapy failed to improve the lesions and to maintain the antegrade blood flow. Finally, lesions in each patient were successfully rescued through the use of emergent stenting. A drug-eluting stent for coronary use was deployed in Patient 1, and an Enterprise stent was applied in Patient 2. Inadvertent shift of the aspiration catheter into arteriosclerotic vessels can cause a serious intracranial vessel dissection. When performing mechanical thrombectomy, intracranial stents need to be available as rescue treatment devices to manage refractory iatrogenic intracranial vessel dissection.

  2021年04月, Radiology case reports, 16(4) (4), 835 - 842, 英語, 国際誌

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• Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species.

  Ai Nakaoka, Makiko Nakahana, Sachiko Inubushi, Hiroaki Akasaka, Mohammed Salah, Yoshiko Fujita, Hikaru Kubota, Mennaallah Hassan, Ryo Nishikawa, Naritoshi Mukumoto, Takeaki Ishihara, Daisuke Miyawaki, Takashi Sasayama, Ryohei Sasaki

  The precise mechanism of intercellular communication between cancer cells following radiation exposure is unclear. Exosomes are membrane‑enclosed small vesicles comprising lipid bilayers and are mediators of intercellular communication that transport a variety of intracellular components, including microRNAs (miRNAs or miRs). The present study aimed to identify novel roles of exosomes released from irradiated cells to neighboring cancer cells. In order to confirm the presence of exosomes in the human pancreatic cancer cell line MIAPaCa‑2, ultracentrifugation was performed followed by transmission electron microscopy and nanoparticle tracking analysis (NanoSight) using the exosome‑specific surface markers CD9 and CD63. Subsequent endocytosis of exosomes was confirmed by fluorescent microscopy. Cell survival following irradiation and the addition of exosomes was evaluated by colony forming assay. Expression levels of miRNAs in exosomes were then quantified by microarray analysis, while protein expression levels of Cu/Zn‑ and Mn‑superoxide dismutase (SOD1 and 2, respectively) enzymes in MIAPaCa‑2 cells were evaluated by western blotting. Results showed that the uptake of irradiated exosomes was significantly higher than that of non‑irradiated exosomes. Notably, irradiated exosomes induced higher intracellular levels of reactive oxygen species (ROS) and a higher frequency of DNA damage in MIAPaCa‑2 cells, as determined by fluorescent microscopy and immunocytochemistry, respectively. Moreover, six up‑ and five downregulated miRNAs were identified in 5 and 8 Gy‑irradiated cells using miRNA microarray analyses. Further analysis using miRNA mimics and reverse transcription‑quantitative PCR identified miR‑6823‑5p as a potential candidate to inhibit SOD1, leading to increased intracellular ROS levels and DNA damage. To the best of our knowledge, the present study is the first to demonstrate that irradiated exosomes enhance the radiation effect via increasing intracellular ROS levels in cancer cells. This contributes to improved understanding of the bystander effect of neighboring cancer cells.

  2021年04月, Oncology reports, 45(4) (4), 英語, 国際誌

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• Ruptured vertebral artery dissecting aneurysms involving a dominant posterior inferior cerebellar artery origin: A preferred indication for bypass surgery in clinical practice

  Taichiro Imahori, Yusuke Yamamoto, Shinichi Miura, Masashi Higashino, Masahiro Sugihara, Takashi Mizobe, Hideo Aihara, Kohkichi Hosoda, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  Elsevier BV, 2021年03月, Interdisciplinary Neurosurgery, 23, 100999 - 100999

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• Geranylgeranylacetone attenuates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through the augmentation of HSP 27 phosphorylation: a preliminary study.

  Kazuya Matsuo, Kohkichi Hosoda, Jun Tanaka, Yusuke Yamamoto, Taichiro Imahori, Tomoaki Nakai, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinohara, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: We previously reported that heat shock protein 27 (HSP27) phosphorylation plays an important role in the activation of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), resulting in the upregulation of the pentose phosphate pathway and antioxidant effects against cerebral ischemia-reperfusion injury. The present study investigated the effect of geranylgeranylacetone, an inducer of HSP27, on ischemia-reperfusion injury in male rats as a preliminary study to see if further research of the effects of geranylgeranylacetone on the ischemic stroke was warranted. METHODS: In all experiments, male Wistar rats were used. First, we conducted pathway activity profiling based on a gas chromatography-mass spectrometry to identify ischemia-reperfusion-related metabolic pathways. Next, we investigated the effects of geranylgeranylacetone on the pentose phosphate pathway and ischemia-reperfusion injury by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), immunoblotting, and G6PD activity, protein carbonylation and infarct volume analysis. Geranylgeranylacetone or vehicle was injected intracerebroventricularly 3 h prior to middle cerebral artery occlusion or sham operation. RESULTS: Pathway activity profiling demonstrated that changes in the metabolic state depended on reperfusion time and that the pentose phosphate pathway and taurine-hypotaurine metabolism pathway were the most strongly related to reperfusion among 137 metabolic pathways. RT-PCR demonstrated that geranylgeranylacetone did not significantly affect the increase in HSP27 transcript levels after ischemia-reperfusion. Immunoblotting showed that geranylgeranylacetone did not significantly affect the elevation of HSP27 protein levels. However, geranylgeranylacetone significantly increase the elevation of phosphorylation of HSP27 after ischemia-reperfusion. In addition, geranylgeranylacetone significantly affected the increase in G6PD activity, and reduced the increase in protein carbonylation after ischemia-reperfusion. Accordingly, geranylgeranylacetone significantly reduced the infarct size (median 31.3% vs 19.9%, p = 0.0013). CONCLUSIONS: As a preliminary study, these findings suggest that geranylgeranylacetone may be a promising agent for the treatment of ischemic stroke and would be worthy of further study. Further studies are required to clearly delineate the mechanism of geranylgeranylacetone-induced HSP27 phosphorylation in antioxidant effects, which may guide the development of new approaches for minimizing the impact of cerebral ischemia-reperfusion injury.

  2021年02月, BMC neuroscience, 22(1) (1), 9 - 9, 英語, 国際誌

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• Glioma cells require one-carbon metabolism to survive glutamine starvation.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Hiroaki Nagashima, Yasuhiro Irino, Masatomo Takahashi, Yoshihiro Izumi, Takiko Uno, Naoko Satoh, Akane Kitta, Katsusuke Kyotani, Yuichi Fujita, Mitsuru Hashiguchi, Tomoaki Nakai, Masaaki Kohta, Yoichi Uozumi, Masakazu Shinohara, Kohkichi Hosoda, Takeshi Bamba, Eiji Kohmura

  Cancer cells optimize nutrient utilization to supply energetic and biosynthetic pathways. This metabolic process also includes redox maintenance and epigenetic regulation through nucleic acid and protein methylation, which enhance tumorigenicity and clinical resistance. However, less is known about how cancer cells exhibit metabolic flexibility to sustain cell growth and survival from nutrient starvation. Here, we find that serine and glycine levels were higher in low-nutrient regions of tumors in glioblastoma multiforme (GBM) patients than they were in other regions. Metabolic and functional studies in GBM cells demonstrated that serine availability and one-carbon metabolism support glioma cell survival following glutamine deprivation. Serine synthesis was mediated through autophagy rather than glycolysis. Gene expression analysis identified upregulation of methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) to regulate one-carbon metabolism. In clinical samples, MTHFD2 expression was highest in the nutrient-poor areas around "pseudopalisading necrosis." Genetic suppression of MTHFD2 and autophagy inhibition caused tumor cell death and growth inhibition of glioma cells upon glutamine deprivation. These results highlight a critical role for serine-dependent one-carbon metabolism in surviving glutamine starvation and suggest new therapeutic targets for glioma cells adapting to a low-nutrient microenvironment.

  2021年01月, Acta neuropathologica communications, 9(1) (1), 16 - 16, 英語, 国際誌

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• Metabolic changes and anti-tumor effects of a ketogenic diet combined with anti-angiogenic therapy in a glioblastoma mouse model.

  Masahiro Maeyama, Kazuhiro Tanaka, Masamitsu Nishihara, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinohara, Hiroaki Nagashima, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Mitsuru Hashiguchi, Yuichi Fujita, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  The ketogenic diet (KD) is a high fat and low carbohydrate diet that produces ketone bodies through imitation of starvation. The combination of KD and Bevacizumab (Bev), a VEGF inhibitor, is considered to further reduce the supply of glucose to the tumor. The metabolite changes in U87 glioblastoma mouse models treated with KD and/or Bev were examined using gas chromatography-mass spectrometry. The combination therapy of KD and Bev showed a decrease in the rate of tumor growth and an increase in the survival time of mice, although KD alone did not have survival benefit. In the metabolome analysis, the pattern of changes for most amino acids are similar between tumor and brain tissues, however, some amino acids such as aspartic acid and glutamic acid were different between tumors and brain tissues. The KD enhanced the anti-tumor efficacy of Bev in a glioblastoma intracranial implantation mouse model, based on lowest levels of microvascular density (CD31) and cellular proliferation markers (Ki-67 and CCND1) in KD + Bev tumors compared to the other groups. These results suggested that KD combined with Bev may be a useful treatment strategy for patients with GBM.

  2021年01月, Scientific reports, 11(1) (1), 79 - 79, 英語, 国際誌

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• Biology and treatment of glioblastoma：future direction of basic research

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka

  Japanese Congress of Neurological Surgeons, 2021年, Japanese Journal of Neurosurgery, 30(5) (5), 380 - 390, 日本語

  研究論文（学術雑誌）


• Lumbar Canal Stenosis Caused by Spondylolisthesis and Intraspinal Canal Calcifications Associated with Psoriatic Arthritis: A Case Report.

  Hirotomo Tanaka, Yoshiyuki Takaishi, Jun Imura, Takashi Mizowaki, Keisuke Kobayashi, Takeshi Kondoh, Takashi Sasayama

  Soft tissue calcifications are common findings in patients with various diseases, such as malignant tumors, collagen diseases, trauma, and chronic kidney disease. The majority of these lesions are not clinically significant; however, they can cause specific disorders within a limited space, such as the spinal canal. Here, we report the case of a patient undergoing fusion surgery for lumbar canal stenosis due to degenerative spondylolisthesis and multiple intraspinal canal calcifications associated with psoriatic arthritis (PsA). A 55-year-old female patient presented with pain in the left leg and intermittent claudication for 1 month. One year ago, she was diagnosed with PsA and received outpatient treatment, including biological medication, at the Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine of our institution. She was referred to our department, and radiological examination revealed lumbar canal stenosis caused by spondylolisthesis and multiple calcifications in the lumbar spinal canal. We performed posterior lumbar interbody fusion (PLIF) with percutaneous pedicle screw fixation concomitant with removal of the calcifications. The postoperative course was uneventful, and her neurological symptoms improved. Although several prior case reports have noted intraspinal canal calcifications due to collagen disease or chronic kidney disease, calcifications associated with PsA are rare. We discuss the diagnosis of PsA and its relationship with intraspinal canal calcifications by reviewing the previous relevant literature.

  2021年, NMC case report journal, 8(1) (1), 793 - 798, 英語, 国内誌


• Symptomatic Intracranial Artery Stenosis Due to an Unknown Embolus Following Cardiac Surgery: A Case Report.

  Masahiro Nakahara, Yoichi Uozumi, Haruka Enami, Atsushi Arai, Tomonori Kanda, Hidekazu Nakai, Eiji Kohmura, Takashi Sasayama

  Intracranial artery occlusion due to a foreign body is a complication associated with cardiac surgery that is treated by various techniques. However, little is known about appropriate strategies for symptomatic intracranial artery stenosis due to an unknown embolic source. We reported a case of middle cerebral artery (MCA) stenosis after mitral valve repair (MVR) for infective endocarditis (IE). An 80-year-old man presented with right hemiplegia. MR angiography findings were normal, and diffusion-weighted imaging revealed subtle ischemic change in the left MCA territory. The patient was diagnosed with cardioembolic stroke owing to IE and performed MVR. Four days later, he suddenly presented with consciousness disorder and left hemiplegia. Computed tomography (CT) confirmed a very low-density area within the right MCA. MR angiography revealed right MCA stenosis, which corresponded to the low-density area on CT images. Diffusion-weighted imaging revealed new ischemic change in the right MCA territory. Angiography confirmed an irregular stenosis at the right M2 with antegrade blood flow, and the hemiplegia resolved during angiography. Conservative therapy was performed; however, the resting 123 I-IMP-single photon emission CT revealed moderate perfusion defect in the right MCA territory, and transient left hemiplegia appeared every few days. Therefore, 19 days after the initial transient ischemic attack, the patient was performed superficial temporal artery-MCA anastomosis, and the patient responded with a good clinical course without recurrence of the ischemic symptoms. This strategy may be a safe and effective treatment for symptomatic intracranial artery stenosis due to an unknown embolic source.

  2021年, NMC case report journal, 8(1) (1), 513 - 518, 英語, 国内誌

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• Acute Occlusion of the Ventriculoperitoneal Shunt Due to Factor XIII Deficiency-related Postoperative Hemorrhage: A Case Report

  Shunsuke YAMANISHI, Hidehito KIMURA, Hideya HAYASHI, Yoji YAMAGUCHI, Yuichi FUJITA, Tomoaki NAKAI, Yoichi UOZUMI, Yoshio KATAYAMA, Masaaki TANIGUCHI, Takashi SASAYAMA

  Japan Neurosurgical Society, 2021年, NMC Case Report Journal, 8(1) (1), 573 - 577

  研究論文（学術雑誌）

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• TERT promoter mutation confers favorable prognosis regardless of 1p/19q status in adult diffuse gliomas with IDH1/2 mutations

  Hideyuki Arita, Yuko Matsushita, Ryunosuke Machida, Kai Yamasaki, Nobuhiro Hata, Makoto Ohno, Shigeru Yamaguchi, Takashi Sasayama, Shota Tanaka, Fumi Higuchi, Toshihiko Iuchi, Kuniaki Saito, Masayuki Kanamori, Ken-ichiro Matsuda, Yohei Miyake, Kaoru Tamura, Sho Tamai, Taishi Nakamura, Takehiro Uda, Yoshiko Okita, Junya Fukai, Daisuke Sakamoto, Yasuhiko Hattori, Eriel Sandika Pareira, Ryusuke Hatae, Yukitomo Ishi, Yasuji Miyakita, Kazuhiro Tanaka, Shunsaku Takayanagi, Ryohei Otani, Tsukasa Sakaida, Keiichi Kobayashi, Ryuta Saito, Kazuhiko Kurozumi, Tomoko Shofuda, Masahiro Nonaka, Hiroyoshi Suzuki, Makoto Shibuya, Takashi Komori, Hikaru Sasaki, Masahiro Mizoguchi, Haruhiko Kishima, Mitsutoshi Nakada, Yukihiko Sonoda, Teiji Tominaga, Motoo Nagane, Ryo Nishikawa, Yonehiro Kanemura, Aya Kuchiba, Yoshitaka Narita, Koichi Ichimura

  2020年12月, Acta Neuropathologica Communications, 8(1) (1), 英語

  研究論文（学術雑誌）


• Isolated sinusを呈する横-S状静脈洞部硬膜動静脈瘻に対する治療戦略

  藤田 敦史, 甲田 将章, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2020年11月, 脳血管内治療, 5(Suppl.) (Suppl.), 49 - 49, 日本語


• 低濃度NBCAを用いた感染性脳動脈瘤に対する治療

  甲田 将章, 藤田 敦史, 松尾 和哉, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2020年11月, 脳血管内治療, 5(Suppl.) (Suppl.), 70 - 70, 日本語


• 内頸動脈狭窄症におけるBeam SAT MRAによる術前脳血流循環動態評価の有効性

  山下 俊輔, 甲田 将章, 田中 潤, 細田 弘吉, 木村 英仁, 藤田 敦史, 篠山 隆司

  (一社)日本脳循環代謝学会, 2020年11月, 脳循環代謝, 32(1) (1), 105 - 105, 日本語


• 低濃度NBCAを用いた感染性脳動脈瘤に対する治療

  甲田 将章, 藤田 敦史, 松尾 和哉, 篠山 隆司

  (NPO)日本脳神経血管内治療学会, 2020年11月, 脳血管内治療, 5(Suppl.) (Suppl.), 70 - 70, 日本語


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法の現状と課題

  篠山 隆司, 田中 一寛, 藤田 祐一, 橋口 充, 坂田 純一, 甲田 将章, 谷口 理章

  (一社)日本癌治療学会, 2020年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 58回, O70 - 6, 英語


• So-called bifocal tumors with diabetes insipidus and negative tumor markers: are they all germinoma?

  Masayuki Kanamori, Hirokazu Takami, Shigeru Yamaguchi, Takashi Sasayama, Koji Yoshimoto, Teiji Tominaga, Akihiro Inoue, Naokado Ikeda, Atsushi Kambe, Toshihiro Kumabe, Masahide Matsuda, Shota Tanaka, Manabu Natsumeda, Ken-Ichiro Matsuda, Masahiro Nonaka, Jun Kurihara, Masayoshi Yamaoka, Naoki Kagawa, Naoki Shinojima, Tetsuya Negoto, Yukiko Nakahara, Yoshiki Arakawa, Seiji Hatazaki, Hiroaki Shimizu, Atsuo Yoshino, Hiroshi Abe, Jiro Akimoto, Yu Kawanishi, Tomonari Suzuki, Atsushi Natsume, Motoo Nagane, Yukinori Akiyama, Dai Keino, Tadateru Fukami, Takahiro Tomita, Kohei Kanaya, Tsutomu Tokuyama, Shuichi Izumoto, Mitsutoshi Nakada, Daisuke Kuga, Shohei Yamamoto, Ryogo Anei, Takeo Uzuka, Junya Fukai, Noriyuki Kijima, Keita Terashima, Koichi Ichimura, Ryo Nishikawa

  The Delphi consensus statements on the management of germ cell tumors (GCTs) failed to reach agreements on the statement that the cases with (i) pineal and neurohypophyseal bifocal lesion, (ii) with diabetes insipidus, and (iii) with negative tumor markers can be diagnosed as germinoma without histological verification. To answer this, multicenter retrospective analysis was performed. A questionnaire on clinical findings, histological diagnosis, and details of surgical procedures was sent to 86 neurosurgical and 35 pediatrics departments in Japan. Fifty-one institutes reported 132 cases that fulfilled the 3 criteria. Tissue sampling was performed in 91 cases from pineal (n = 44), neurohypophyseal (n = 32), both (n = 6), and distant (n = 9) lesions. Histological diagnosis was established in 89 cases: pure germinoma or germinoma with syncytiotrophoblastic giant cells in 82 (92.1%) cases, germinoma and mature teratoma in 2 cases, and granulomatous inflammation in 2 cases. Histological diagnosis was not established in 2 cases. Although no tumors other than GCTs were identified, 3 (3.4%) patients had non-germinomatous GCTs (NGGCTs). None of the patients developed permanent complications after endoscopic or stereotactic biopsy. Thirty-nine patients underwent simultaneous procedure for acute hydrocephalus without permanent complications, and hydrocephalus was controlled in 94.9% of them. All patients who fulfilled the 3 criteria had GCTs or granulomatous inflammation, but not other types of tumors. However, no fewer than 3.4% of the patients had NGGCTs. Considering the safety and the effects of simultaneous procedures for acute hydrocephalus, biopsy was recommended in such patients.

  Oxford University Press (OUP), 2020年08月, Neuro-Oncology, 23(2) (2), 295 - 303

  研究論文（学術雑誌）


• 第三脳室に発生したEWSR1-CREB1融合遺伝子を有する頭蓋内粘液性間葉系腫瘍の1例

  田中 一寛, 岩橋 洋文, 松尾 和哉, 篠山 隆司, 小松 正人, 児玉 良則, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2020年08月, Brain Tumor Pathology, 37(Suppl.) (Suppl.), 128 - 128, 日本語


• Refractory communicating hydrocephalus after radiation for small vestibular schwannoma with asymptomatic ventriculomegaly: A case report

  Masahiro Nakahara, Taichiro Imahori, Takashi Sasayama, Tomoaki Nakai, Masaaki Taniguchi, Masato Komatsu, Maki Kanzawa, Eiji Kohmura

  Elsevier BV, 2020年07月, Radiology Case Reports, 15(7) (7), 1023 - 1028

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Intraoperative 3-T Magnetic Resonance Spectroscopy for Detection of Proliferative Remnants of Glioma.

  Yuichi Fujita, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Mitsuru Hashiguchi, Hiroaki Nagashima, Katsusuke Kyotani, Tomoaki Nakai, Tomoo Ito, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: Few studies have examined the usefulness of intraoperative magnetic resonance spectroscopy (iMRS) for identifying abnormal signals at the resection margin during glioma surgery. The aim of this study was to assess the value of iMRS for detecting proliferative remnants of glioma at the resection margin. METHODS: Fifteen patients with newly diagnosed glioma underwent single-voxel 3-T iMRS concurrently with intraoperative magnetic resonance imaging-assisted surgery. Volumes of interest (VOIs) were placed at T2-hyperintense or contrast-enhancing lesions at the resection margin. In addition to technical verification, the correlation between the MIB-1 labeling index (a pathologic feature) and metabolites measured using iMRS (N-acetyl-L-aspartate [NAA], choline [Cho], and Cho/NAA ratio) was analyzed. RESULTS: iMRS was performed for 20 VOIs in 15 patients. Fourteen (70%) of these VOIs were confirmed to be MIB-1-positive. There was a significant positive correlation between the Cho/NAA ratio and MIB-1 index (r = 0.46, P = 0.04). Cho level (P = 0.003) and Cho/NAA ratio (P = 0.002) were significantly higher in VOIs that were MIB-1-positive than in those that were MIB-1-negative. Detection of a Cho level >1.074 mM and a Cho/NAA ratio >0.48 using iMRS resulted in high diagnostic accuracy for MIB-1-positive remnants (Cho level: sensitivity 86%, specificity 100%; Cho/NAA ratio: sensitivity 79%, specificity 100%). CONCLUSIONS: This study provides evidence that 3-T iMRS can detect proliferative remnants of glioma at the resection margin using the Cho level and Cho/NAA ratio, suggesting that intraoperative magnetic resonance imaging-assisted surgery with iMRS would be practicable in glioma.

  2020年05月, World neurosurgery, 137, 149 - 157, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Multi-marker algorithms based on CXCL13, IL-10, sIL-2 receptor, and β2-microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma.

  Masahiro Maeyama, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masamitsu Nishihara, Yuichi Fujita, Kenji Sekiguchi, Masaaki Kohta, Katsu Mizukawa, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  Tumor biopsy is essential for the definitive diagnosis of central nervous system (CNS) lymphoma. However, the biopsy procedure carries the risk of complications such as bleeding, convulsions, and infection. Cerebrospinal fluid (CSF) β2-microglobulin (β2-MG), soluble IL-2 receptor (sIL-2R), and interleukin-10 (IL-10) are known to be useful diagnostic biomarkers for CNS lymphoma. The C-X-C motif chemokine ligand 13 (CXCL13) was recently reported to be another useful biomarker for CNS lymphoma. The purpose of this study is to establish a diagnostic algorithm that can avoid biopsy by combining these diagnostic biomarkers. In the first, we conducted a case-control study (n = 248) demonstrating that the CSF CXCL13 concentration was significantly increased in CNS lymphoma patients compared with various other brain diseases (AUC = 0.981). We established a multi-marker diagnostic model using CSF CXCL13, IL-10, β2-MG, and sIL-2R from the results of the case-control study and then applied the model to a prospective study (n = 104) to evaluate its utility. The multi-marker diagnostic algorithms had excellent diagnostic performance: the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 97%, 97%, 94%, and 99%, respectively. In addition, CSF CXCL13 was a prognostic biomarker for CNS lymphoma patients. Our study suggests that multi-marker algorithms are important diagnostic tools for patients with CNS lymphoma.

  2020年04月, Cancer medicine, 9(12) (12), 4114 - 4125, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Intracranial myxoid mesenchymal tumor with EWSR1-CREB1 gene fusion: a case report and literature review.

  Masato Komatsu, Akihiko Yoshida, Kazuhiro Tanaka, Kazuya Matsuo, Takashi Sasayama, Yasuyuki Kojita, Tomonori Kanda, Yoshinori Kodama, Tomoo Itoh, Takanori Hirose

  Intracranial myxoid mesenchymal tumors harboring EWSR1 fusions with CREB transcriptional factor gene families were recently described in several case reports and a few case series and this tumor closely resembles the myxoid variant of angiomatoid fibrous histiocytoma. We herein present an intracranial mesenchymal myxoid tumor arising in the third ventricle of a middle-aged woman. The tumor displayed prominent myxoid features consisting of mildly atypical oval to round cells, arranged in reticular and cord-like structures, with starburst-like amianthoid fibers, whereas it lacked pseudoangiomatoid spaces, pseudocapsules and lymphoid cuffing. Immunophenotypically, tumor cells were positive for EMA, desmin, and ALK (focal). EWSR1 and CREB1 rearrangements were identified using FISH assay. The proliferation index was low. It is currently uncertain whether these myxoid tumors represent a variant of angiomatoid fibrous histiocytoma or a novel tumor entity.

  2020年04月, Brain tumor pathology, 37(2) (2), 76 - 80, 英語, 国内誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• 粘液性類血管腫型線維性組織球腫(myxoid AFH)に類似した像を呈するEWSR1遺伝子再構成を伴う頭蓋内腫瘍の1例

  小松 正人, 吉田 朗彦, 松尾 和哉, 篠山 隆司, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  (一社)日本病理学会, 2020年03月, 日本病理学会会誌, 109(1) (1), 386 - 386, 日本語


• 粘液性類血管腫型線維性組織球腫(myxoid AFH)に類似した像を呈するEWSR1遺伝子再構成を伴う頭蓋内腫瘍の1例

  小松 正人, 吉田 朗彦, 松尾 和哉, 篠山 隆司, 児玉 良典, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則

  (一社)日本病理学会, 2020年03月, 日本病理学会会誌, 109(1) (1), 386 - 386, 日本語


• Report of two cases of neuro‒sweet disease mimicking primary central nervous system lymphoma

  Masashi Higashino, Masamitsu Nishihara, Noriaki Ashida, Kimio Hashimoto, Misa Ishihara, Kaori Takahara, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura, Kohkichi Hosoda

  Japanese Congress of Neurological Surgeons, 2020年, Japanese Journal of Neurosurgery, 29(2) (2), 119 - 124, 日本語

  研究論文（学術雑誌）


• Impact of transvenous embolization via superior ophthalmic vein on reducing the total number of coils used for patients with cavernous sinus dural arteriovenous fistula.

  Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  Although transvenous embolization (TVE) via the superior ophthalmic vein (SOV) is adopted in treating cavernous sinus dural arteriovenous fistula (CS DAVF), its effect on the coil volume is rarely understood. The purpose of the study was to investigate if there is a difference in the total number of coils used and in patient safety when comparing two access strategies. We retrospectively reviewed charts for patients with CS DAVF treated with TVE between January 2008 and March 2018. The baseline patient characteristics, details of procedure, placed coils, and clinical results were compared. A total of 42 patients with CS DAVF were treated with the inferior petrosal sinus (IPS) (n = 32) or SOV (n = 10) approach. TVE via SOV showed a high success rate of 100% (10/10) by transfemoral access. The total number (23 versus 11; P < 0.001), length (159 versus 81 cm; P = 0.003), and volume of placed coils (111 versus 46 mm3; P = 0.005) were significantly lower in patients treated via SOV. Patients treated via SOV had significantly higher initial intrasinus pressure (49 versus 59 mmHg; P = 0.022) obtained by microcatheters; however, no adverse events occurred related to elevated sinus pressure between both approaches. Procedural complications and cranial nerve palsy outcomes were not significantly different. In cases with a visualized pathway to the SOV, this approach should be preferred, in all other cases standard approach via the IPS should be used, even if it cannot be visualized.

  2019年12月, Neurosurgical review, 44(1) (1), 401 - 409, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• DWI for Monitoring the Acute Response of Malignant Gliomas to Photodynamic Therapy

  Y. Fujita, T. Sasayama, K. Tanaka, K. Kyotani, H. Nagashima, M. Kohta, H. Kimura, A. Fujita, E. Kohmura

  BACKGROUND AND PURPOSE: Photodynamic therapy is a novel treatment that provides effective local control, but little is known about photodynamic therapy-induced changes on MR imaging. The aim of this study was to assess the utility of DWI and ADC in monitoring the response of malignant gliomas to photodynamic therapy. MATERIALS AND METHODS: Time-dependent changes in DWI and ADC values after photodynamic therapy were analyzed in a group that received photodynamic therapy in comparison with a group that did not. RESULTS: Twenty-four patients were enrolled (photodynamic therapy, n = 14; non-photodynamic therapy, n = 10). In all patients who received photodynamic therapy, linear high signals on DWI in the irradiated area were detected adjacent to the resection cavity and were 5-7 mm in depth from 1 day posttreatment and disappeared in about 30 days without any neurologic deterioration. The non-photodynamic therapy group did not show this change. The photodynamic therapy group had significantly lower ADC values from 1 day posttreatment (P < .001), which increased steadily and disappeared by 30 days. There was no decline or time-dependent change in ADC values in the non-photodynamic therapy group. CONCLUSIONS: The acute response of malignant gliomas to photodynamic therapy was detected as linear high signals on DWI and as a decrease in ADC values. These findings were asymptomatic and transient. Although the photodynamic therapy-induced acute response on MR imaging disappeared after approximately 30 days, it may be helpful for confirming the photodynamic therapy-irradiated area.

  American Society of Neuroradiology (ASNR), 2019年11月, American Journal of Neuroradiology, 40(12) (12), 2045 - 2051, 英語, 国際誌

  研究論文（学術雑誌）


• 時間で追う脳虚血の病態と治療:(1)急性期 脳虚血再灌流障害に対するHeat shock protein 27リン酸化誘導による神経保護治療 オミクス研究から治療へ

  松尾 和哉, 細田 弘吉, 田中 潤, 山本 祐輔, 今堀 太一郎, 中井 友昭, 入野 康宏, 篠原 正和, 篠山 隆司, 甲村 英二

  (一社)日本脳循環代謝学会, 2019年11月, 脳循環代謝, 31(1) (1), 58 - 58, 日本語

  [査読有り]


• 初発中枢神経悪性リンパ腫(PCNSL)に対するR-MPV療法の安全性と有用性について

  篠山 隆司, 田中 一寛, 藤田 祐一, 橋口 充, 前山 昌博, 甲村 英二

  (一社)日本癌治療学会, 2019年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 57回, P53 - 7, 英語


• Pencil Beam Presaturation Magnetic Resonance Imaging Helps to Identify Patients at Risk for Intolerance to Temporary Internal Carotid Artery Occlusion During Carotid Endarterectomy and Carotid Artery Stenting.

  Jun Tanaka, Kohkichi Hosoda, Kazuya Matsuo, Katsusuke Kyotani, Youta Takemoto, Yusuke Yamamoto, Atsushi Fujita, Masaaki Kohta, Hidehito Kimura, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: There has been no effective method to predict ischemic intolerance to temporary internal carotid artery (ICA) occlusion during carotid artery reconstruction. Pencil beam presaturation (BeamSAT) pulse suppresses the flow signal of the target vessel in magnetic resonance angiography (MRA). Applying this method, we constructed ICA-selective MRA images. The aim of this study was to identify patients at risk for ischemic intolerance by ICA-selective MRA. METHODS: By evaluating flow of anterior communicating artery (Acom) and A1 portion of anterior cerebral artery with ICA-selective MRA and posterior communicating artery (Pcom) with conventional MRA, we investigated associations of these collateral flow patterns with ischemic intolerance and decrease of regional cerebral oxygen saturation. RESULTS: The study included 58 patients who underwent carotid endarterectomy or carotid artery stenting. Six of 7 patients without Acom flow and Pcom flow demonstrated ischemic intolerance, whereas all patients (n = 51) with Acom and/or Pcom flow demonstrated tolerance. The accuracy of this prediction model according to Acom and Pcom flow patterns for ischemic intolerance was 0.98 (P = 0.01, binomial test). Regional cerebral oxygen saturation decrease after ICA occlusion was significantly larger in patients without Acom flow and Pcom flow (12.0% ± 6.0%) than in patients with Acom flow and Pcom flow (3.0% ± 3.1%, P < 0.01) and in patients with Acom flow but no Pcom flow (2.4% ± 5.2%, P < 0.01). CONCLUSIONS: These findings support the importance of Acom flow as a collateral route. ICA-selective MRA enables prediction of ischemic intolerance to temporary ICA occlusion during carotid endarterectomy or carotid artery stenting. This method provides valuable information regarding probability of an ischemic complication.

  2019年10月, World neurosurgery, 130, e899-e907, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）

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• Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma.

  Tatsuo Hori, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Yu-Ichiro Koma, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Hiroaki Nagashima, Masahiro Maeyama, Yuichi Fujita, Hiroshi Yokozaki, Takanori Hirose, Eiji Kohmura

  Interleukin-6 (IL-6) is one of the pleiotropic cytokines and has received attention as a critical factor implicated in the invasion and the angiogenesis of various cancers. In glioma, IL-6 is known to be associated with the prognosis; however, the roles of IL-6 in cerebrospinal fluid (CSF) has not been studied sufficiently. We examined the concentration of CSF IL-6 using 75 CSF samples of glioma (54 glioblastomas (GBMs) and 21 other grades of gliomas) and analyzed the association CSF IL-6 with infiltration levels of tumor-associated macrophages (TAMs) and prognosis. The concentration of CSF IL-6 in GBM patients was significantly higher than that in other grades of gliomas. CSF IL-6 levels were associated with the infiltration rate of TAMs in GBMs, and IL-6 levels were increased in the GBM cells co-cultured with TAM-like macrophages. The CSF of GBM patients, which contained high concentration of IL-6, promoted the migration ability of GBM cells, and neutralization antibodies of IL-6 inhibited its migration ability. Finally, in both univariate and multivariate analysis, higher CSF IL-6 levels were associated with poorer prognosis in GBM patients. These results indicated that the concentration of CSF IL-6 is associated with TAMs' infiltration level and may be a useful prognostic biomarker for the GBM patients.

  2019年10月, Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 68, 281 - 289, 英語, 国際誌

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• MicroRNA regulating stanniocalcin-1 is a metastasis and dissemination promoting factor in glioblastoma.

  Junichi Sakata, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Mitsutoshi Nakada, Hirotomo Tanaka, Naoya Hashimoto, Naoki Kagawa, Manabu Kinoshita, Satoshi Nakamizo, Masahiro Maeyama, Masamitsu Nishihara, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: MicroRNAs (miRs) regulate many biological processes, such as invasion, angiogenesis, and metastasis. Glioblastoma (GBM) patients with metastasis/metastatic dissemination have a very poor prognosis; therefore, inhibiting metastasis/metastatic dissemination has become an important therapeutic strategy for GBM treatment. METHODS: Using 76 GBM tissues, we examined the expression levels of 23 GBM-related miRs and compared the miRs' expression levels between GBMs with metastasis/metastatic dissemination and GBMs without metastasis/metastatic dissemination. Using the bioinformatics web site, we searched the target genes of miRs. To analyze the function of target gene, several biological assays and survival analysis by the Kaplan-Meier method were performed. RESULTS: We found that eight miRs were significantly decreased in GBM with metastasis/metastatic dissemination. By the bioinformatics analysis, we identified stanniocalcin-1 (STC1) as the most probable target gene against the combination of these miRs. Four miRs (miR-29B, miR-34a, miR-101, and miR-137) have predictive binding sites in STC1 mRNA, and mRNA expression of STC1 was downregulated by mimics of these miRs. Also, mimics of these miRs and knockdown of STC1 by siRNA suppressed invasion in GBM cells. GBM with metastasis/metastatic dissemination had significantly higher levels of STC1 than GBM without metastasis/metastatic dissemination. Finally, Kaplan-Meier analysis demonstrated that GBMs with high STC1 level had significantly shorter survival than GBMs with low STC1 level. CONCLUSIONS: STC1 may be a novel metastasis/metastatic dissemination promoting factor regulated by several miRs in GBM. Because STC1 is a secreted glycoprotein and functions via the autocrine/paracrine signals, inhibiting STC1 signal may become a novel therapeutic strategy for GBM.

  2019年04月, Journal of neuro-oncology, 142(2) (2), 241 - 251, 英語, 国際誌

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• Clear Detection of Thin-Walled Regions in Unruptured Cerebral Aneurysms by Using Computational Fluid Dynamics.

  Hidehito Kimura, Masaaki Taniguchi, Kosuke Hayashi, Yosuke Fujimoto, Youichi Fujita, Takashi Sasayama, Akio Tomiyama, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Thin-walled regions (TIWRs) within cerebral aneurysms have a high risk of rupture during surgical manipulation. Previous reports have demonstrated specific changes in the parameters of computational fluid dynamics in TIWRs; however, they have not been fully evaluated. We identified and investigated a novel parameter, wall shear stress vector cycle variation (WSSVV), with user-friendly software that could predict TIWRs. METHODS: Twelve unruptured cerebral aneurysms were analyzed. TIWRs were defined as reddish areas compared with the normal-colored parent artery on intraoperative views. The position and orientation of these clinical images were adjusted to match the WSSVV color maps. TIWRs and thick-walled regions (TKWRs) were marked and compared with the corresponding regions on WSSVV maps. The default images obtained from WSSVV imaging required appropriate maximum color bar value (MCBV) adjustment for predicting TIWRs. Sensitivity and specificity analyses were performed by changing the MCBV from 300 to 700 at intervals of 100. With the optimal MCBV, the WSSVV values were quantitatively compared. RESULTS: All of the selected 18 TIWRs and 16 TKWRs corresponded to low- and high-value regions of the WSSVV color maps at the adjusted MCBV, respectively. The mean optimal MCBV was 483.3 ± 167.50 (range, 300-700). According to receiver operating characteristic analysis, the best MCBV for predicting TIWRs was 500 (highest sensitivity, 0.89; specificity, 0.94). Under this condition, the quantitative values of the computational fluid dynamics color maps for TIWRs and TKWRs were significantly different (P < 0.01). CONCLUSIONS: Low WSSVV values may indicate TIWRs within cerebral aneurysms.

  2019年01月, World neurosurgery, 121, e287-e295, 英語, 国際誌

  [査読有り]

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• A 39-year-old female with cerebellar tumor and visual disturbance.

  Hirotomo Tanaka, Daisuke Yamamoto, Katsu Mizukawa, Akiyasu Kanamori, Norio Chihara, Ryosuke Matsuoka, Shigeo Hara, Takanori Hirose, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  2018年11月, Brain pathology (Zurich, Switzerland), 28(6) (6), 1027 - 1028, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Embryonal brain tumor with unknown primary lesion and massive cerebrospinal fluid dissemination: A case report.

  Hirotomo Tanaka, Daisuke Yamamoto, Mitsuru Ikeda, Masashi Morikawa, Kayo Ueda, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  The 2007 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System (CNS) categorized embryonal tumors of the CNS into three classes: medulloblastoma, CNS primitive neuroectodermal tumor, and atypical teratoid/rhabdoid tumor. Due to the lack of specific histological features, it was sometimes difficult to accurately differentiate CNS embryonal tumors pathologically. Here, we report a case of a young man, who presented with headache. Gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging demonstrated massive lesions in the cerebrospinal fluid space, which strongly suggested leptomeningeal dissemination of a brain tumor. The histology showed the tumor comprised densely packed, small cells with scant cytoplasm. Immunoreactivities were positive for synaptophysin and chromogranin A, and negative for glial fibrillary acidic protein, S-100, EMA, and CD20. Because the tumors were located in multiple sites and most of them were within the cerebrospinal fluid space, the primary lesion could not be determined. We diagnosed this case as 'CNS primitive neuroectodermal tumor' by the patient age and predominantly supratentorial distribution of the lesions. After the induction therapy, WHO published its updated classification in 2016. Considering the possibility that the diagnosis is medulloblastoma, we performed additional immunohistochemical analyses, and diagnosed Group 3 medulloblastoma because of the expression of natriuretic peptide receptor 3.

  2018年08月, Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 54, 125 - 128, 英語, 国際誌

  [査読有り]


• グリオーマにおけるマイクロRNAの役割

  篠山 隆司, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 田中 宏知, 坂田 純一, 西原 賢在, 甲村 英二

  近畿脳腫瘍病理検討会, 2018年08月, Neuro-Oncologyの進歩, 25(2) (2), 8 - 18, 日本語


• Pentose phosphate pathway activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase: A putative endogenous antioxidant defense mechanism during cerebral ischemia-reperfusion.

  Yusuke Yamamoto, Kohkichi Hosoda, Taichiro Imahori, Jun Tanaka, Kazuya Matsuo, Tomoaki Nakai, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinohara, Naoko Sato, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura

  Molecular mechanism underlying ischemic stroke remains poorly understood. We previously reported glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) activity in pentose phosphate pathway (PPP) is activated via heat shock protein 27 (HSP27) phosphorylation at serine 85 (S85) by ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase during cerebral ischemia. This mechanism seems to be endogenous antioxidative system. To determine whether this system also works during reperfusion, we performed comparative metabolic analysis of reperfusion effect on metabolism in rat cortex using middle cerebral artery occlusion (MCAO). Metabolic profiling using gas-chromatography/mass-spectrometry analysis showed changes in metabolic state that depended on reperfusion time. Enrichment analysis showed PPP was significantly upregulated during ischemia-reperfusion. Significant increases in fructose 6-phosphate and ribulose 5-phosphate after reperfusion also suggested enhancement of PPP. In relation to PPP, ischemia-reperfusion induced an increase of up to 69-fold in HSP27 transcripts after 24-h reperfusion. Immunoblotting showed gradual increase in HSP27 protein and marked increase in HSP27 phosphorylation (S85) that were time-dependent (4.5-fold after 24-h reperfusion). G6PD activity was significantly elevated after 1-h MCAO (20%), reduced after 1-h reperfusion, increased gradually thereafter and significantly elevated after 24-h reperfusion. The NADPH/NAD+ ratio displayed similar increasing pattern. Intracerebroventricular injection of ATM kinase inhibitor (KU-55933) significantly reduced HSP27 phosphorylation and G6PD activity, significantly increased protein carbonyl, and resulted in increase in infarct size (100%) 24-h after reperfusion following 90-min MCAO. Consequently, G6PD activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase may be part of endogenous antioxidant defense neuroprotection mechanism that is activated during ischemia-reperfusion. These findings have important implications for treatment of stroke.

  2018年05月, Brain research, 1687, 82 - 94, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Novel Segmentation of Placed Coils in the Treatment of Cavernous Sinus Dural Arteriovenous Fistulas Provides a Reliable Predictor of the Long-Term Outcome in Abducens Nerve Palsy.

  Masaaki Kohta, Atsushi Fujita, Jun Tanaka, Takashi Sasayama, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: Abducens nerve palsy (ANP) after transvenous embolization (TVE) for cavernous sinus (CS) dural arteriovenous fistulas (DAVFs) sometimes persists. The aim of this study was to assess the correlation between the coil mass and the long-term outcome of ANP after TVE. METHODS: Between January 2008 and July 2016, 33 patients with a CS DAVF underwent TVE at our institute. On the basis of the relationship to the internal carotid artery (ICA), we divided the lateral part of the CS into the following 3 portions: anterolateral, anterolateral to the anterior bend of the ICA; middle-lateral (ML), lateral to the horizontal segment of the ICA; and posterolateral, posterolateral to the posterior bend of the ICA. RESULTS: ANP persisted in 4 patients. The number of coils (35.3 vs. 21.9 coils; P = 0.04), coil volume (198.4 vs. 103.6 mm3; P = 0.03), and coil volume in the ML (54.9 vs. 20.3 mm3; P = 0.01) were significantly greater in the ANP group than in the non-ANP group. In the logistic regression analysis, only the ML coil volume was significantly associated with the persistence of ANP (P = 0.04). Based on the receiver operating characteristic curve, the optimal cutoff value of the ML coil volume was 27.9 mm3 (sensitivity, 100%; specificity, 72.4%). CONCLUSIONS: Overpacking in the ML of the CS should be avoided to prevent persistent ANP. The cutoff value of the ML coil volume may provide a good guide for the practical use of TVE for CS DAVFs.

  2018年05月, World neurosurgery, 113, e38-e44, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Focal hyperintensity in the dorsal brain stem of patients with cerebellopontine angle tumor: A high-resolution 3 T MRI study.

  Hirotaka Yamamoto, Atsushi Fujita, Taichiro Imahori, Takashi Sasayama, Kohkichi Hosoda, Ken-Ichi Nibu, Eiji Kohmura

  Focal hyperintensity (FHI) in the dorsal brain stem on T2-weighted images of patients with cerebellopontine angle (CPA) tumor was thought to indicate degeneration of the vestibular nucleus and to be specific to vestibular schwannoma. The purpose of this study was to evaluate FHI by using high-resolution 3 Tesla magnetic resonance imaging (3 T MRI) and the relation to clinical characteristics. We retrospectively reviewed the clinical data and MRI of 45 patients with CPA tumors (34 vestibular schwannomas and 11 other tumors). FHI in the dorsal brain stem was found in 25 (55.6%) patients (20 vestibular schwannomas and 5 other tumors). For the vestibular schwannomas, the factors contributing to positive FHI were age (p = 0.025), max CPA (p =  < 0.001), hearing ability (P = 0.005), and canal paresis (p =  < 0.001) in the univariate analysis. Multivariate regression analysis showed that max CPA (p = 0.029) was a significant factor of positive FHI. In other CPA tumors, these factors were not significant predictors. With the use of 3 T MRI, FHI was observed more frequently than previously reported. Our results suggest that FHI is not a specific indicator of vestibular schwannoma and is related to not only vestibular function but also other factors.

  2018年01月, Scientific reports, 8(1) (1), 881 - 881, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク


• 脳腫瘍の診断技術，発生因子の解析と治療応用

  篠山 隆司, 田中 一寛, 林 成人, 佐久間 淳, 甲村 英二

  一般社団法人 日本機械学会, 2018年, 年次大会, 2018, K02100, 日本語


• Myo-inositol concentration in MR spectroscopy for differentiating high grade glioma from primary central nervous system lymphoma.

  Hiroaki Nagashima, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsusuke Kyotani, Naoko Sato, Masahiro Maeyama, Masaaki Kohta, Junichi Sakata, Yusuke Yamamoto, Kohkichi Hosoda, Tomoo Itoh, Ryohei Sasaki, Eiji Kohmura

  It is sometimes difficult to distinguish gliomas from other tumors on routine imaging. In this study, we assessed whether 3-T magnetic resonance spectroscopy (MRS) with LCModel software might be useful for discriminating glioma from other brain tumors, such as primary central nervous system lymphomas (PCNSLs) and metastatic tumors. A total of 104 cases of brain tumor (66 gliomas, 20 PCNSLs, 6 metastatic tumors, 12 other tumors) were preoperatively investigated with short echo time (35 ms) single-voxel 3-T MRS. LCModel software was used to evaluate differences in the absolute concentrations of choline, N-acetylaspartate, N-acetylaspartylglutamate, glutamate + glutamine, myo-inositol (mIns), and lipid. mIns levels were significantly increased in high-grade glioma (HGG) compared with PCNSL (p < 0.001). In multivariate logistic regression analysis, mIns was the best marker for differentiating HGG from PCNSL (p < 0.0001, odds ratio 1.9927, 95% confidence interval 1.3628-3.2637). Conventional MRS detection of mIns resulted in a high diagnostic accuracy (sensitivity, 64%; specificity, 90%; area under the receiver operator curve, 0.80) for HGG. The expression of inositol 3-phosphate synthase (ISYNA1) was significantly higher in gliomas than in PCNSLs (p < 0.05), suggesting that the increased level of mIns in glioma is due to high expression of ISYNA1, the rate-limiting enzyme in the mIns-producing pathway. In conclusion, noninvasive analysis of mIns using single-voxel MRS may be useful in distinguishing gliomas from other brain tumors, particularly PCNSLs.

  2018年01月, Journal of neuro-oncology, 136(2) (2), 317 - 326, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Organotypic brain explant culture as a drug evaluation system for malignant brain tumors.

  Noriaki Minami, Yusuke Maeda, Shunsuke Shibao, Yoshimi Arima, Fumiharu Ohka, Yutaka Kondo, Koji Maruyama, Masatoshi Kusuhara, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura, Hideyuki Saya, Oltea Sampetrean

  2017年11月, Cancer medicine, 6(11) (11), 2635 - 2645, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Magnetic Resonance Spectroscopy Findings in Patients with Dural Arteriovenous Fistulas: Three Case Reports.

  Hiroaki Nagashima, Atsushi Fujita, Jun Tanaka, Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: Magnetic resonance spectroscopy (MRS) is a potentially useful modality for evaluating brain metabolites in patients with dural arteriovenous fistula (dAVF). Here we describe a different pattern of MRS-based cerebral metabolism findings in patients with dAVF. CASE DESCRIPTIONS: We performed MRS in 3 patients with transverse sigmoid sinus dAVF associated with cortical venous reflux. In case 1, which was associated with vasogenic edema on T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI), decreased preoperative N-acetylaspartate (NAA)/creatine (Cr) and myo-inositol (mIns)/Cr and increased lactate (Lac)/Cr ratios improved after treatment. In case 2, a decreased preoperative NAA/Cr ratio improved after treatment. These 2 patients presented with seizures. In case 3, the patient presented with headache and showed no metabolic changes on preoperative or postoperative MRS. CONCLUSIONS: Our results suggest that patients with dAVF can be classified based on a combination of metabolic and signal changes seen on T2-weighted MRI. MRS may allow significantly expanded evaluation of the metabolic changes associated with dAVF for appropriate classification and management.

  2017年08月, World neurosurgery, 104, 1050.e7-1050.e11, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Perioperative Changes in Cerebral Perfusion Territories Assessed by Arterial Spin Labeling Magnetic Resonance Imaging Are Associated with Postoperative Increases in Cerebral Blood Flow in Patients with Carotid Stenosis.

  Daisuke Yamamoto, Kohkichi Hosoda, Yoshito Uchihashi, Atsushi Fujita, Takashi Sasayama, Masahiko Fujii, Kazuro Sugimura, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: The magnetic resonance imaging technique known as territorial arterial spin labeling (TASL) allows for noninvasive visualization of perfusion territories. The objective of this study was to use TASL to assess the relationship between perioperative changes in the perfusion territories of the internal carotid artery (ICA) and cerebral blood flow (CBF) after carotid revascularization. METHODS: In 32 patients, ICA perfusion volume (PV) and CBF were measured before and after carotid endarterectomy/carotid artery stenting using TASL and single-photon emission computed tomography, respectively. ICA flow was measured during carotid endarterectomy before and after reconstruction, using an electromagnetic flowmeter. Eleven healthy volunteers, as the normal control group, underwent TASL evaluation. RESULTS: We classified patients into 2 groups: the normal PV group (ICA PV ≥ mean-2 standard deviation of healthy volunteers; n = 13) and the reduced PV group (ICA PV < mean-2 standard deviation; n = 19). The postoperative increase in the ICA PV and CBF were significantly greater in the reduced PV group than in the normal group (90.4% ± 131.8% vs. 10.5 ± 9.8%, P = 0.017, 32.0 ± 25.7% vs. 10.5% ± 10.7%, P = 0.0032, respectively). ICA flow increased significantly after reconstruction in both the normal PV group (115.1 ± 48.1 mL/minute to 159.1 ± 53 mL/minute; P = 0.016) and reduced PV group (57.8 ± 38.3 mL/minute to 182.3 ± 52.6 mL/minute; P < 0.0001). However, in some patients in the reduced PV group, the PV increased only slightly, whereas the ICA flow markedly increased, which resulted in a large CBF increase, such as hyperperfusion. CONCLUSIONS: The TASL study suggested that an imbalance between increases in the PV and ICA flow could play an important role in the pathophysiology underlying postoperative abnormal increases in CBF.

  2017年06月, World neurosurgery, 102, 477 - 486, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Combined metabolic and transcriptional profiling identifies pentose phosphate pathway activation by HSP27 phosphorylation during cerebral ischemia.

  Taichiro Imahori, Kohkichi Hosoda, Tomoaki Nakai, Yusuke Yamamoto, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinohara, Naoko Sato, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura

  The metabolic pathophysiology underlying ischemic stroke remains poorly understood. To gain insight into these mechanisms, we performed a comparative metabolic and transcriptional analysis of the effects of cerebral ischemia on the metabolism of the cerebral cortex using middle cerebral artery occlusion (MCAO) rat model. Metabolic profiling by gas-chromatography/mass-spectrometry analysis showed clear separation between the ischemia and control group. The decreases of fructose 6-phosphate and ribulose 5-phosphate suggested enhancement of the pentose phosphate pathway (PPP) during cerebral ischemia (120-min MCAO) without reperfusion. Transcriptional profiling by microarray hybridization indicated that the Toll-like receptor and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways were upregulated during cerebral ischemia without reperfusion. In relation to the PPP, upregulation of heat shock protein 27 (HSP27) was observed in the MAPK signaling pathway and was confirmed through real-time polymerase chain reaction. Immunoblotting showed a slight increase in HSP27 protein expression and a marked increase in HSP27 phosphorylation at serine 85 after 60-min and 120-min MCAO without reperfusion. Corresponding upregulation of glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) activity and an increase in the NADPH/NAD+ ratio were also observed after 120-min MCAO. Furthermore, intracerebroventricular injection of ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase inhibitor (KU-55933) significantly reduced HSP27 phosphorylation and G6PD upregulation after MCAO, but that of protein kinase D inhibitor (CID755673) did not affect HSP27 phosphorylation. Consequently, G6PD activation via ischemia-induced HSP27 phosphorylation by ATM kinase may be part of an endogenous antioxidant defense neuroprotection mechanism during the earliest stages of ischemia. These findings have important therapeutic implications for the treatment of stroke.

  2017年05月, Neuroscience, 349, 1 - 16, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Cisterna magna meningiomas without dural attachment: Report of two cases

  Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Tomoaki Nakai, Masaaki Taniguchi, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  Urban and Partner, 2017年05月, Neurologia i Neurochirurgia Polska, 51(3) (3), 247 - 251, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Radiotherapy for brainstem gliomas in children and adults: A single-institution experience and literature review.

  Kenji Yoshida, Nor Shazrina Sulaiman, Daisuke Miyawaki, Yasuo Ejima, Hideki Nishimura, Takeaki Ishihara, Yoshiro Matsuo, Ryo Nishikawa, Takashi Sasayama, Akira Hayakawa, Eiji Kohmura, Ryohei Sasaki

  AIM: To evaluate the treatment results of radiotherapy (RT) in children and adults with brainstem gliomas (BSGs) and review the previous literature. METHODS: Thirty patients (14 children, 16 adults) with BSG treated using RT were retrospectively evaluated. The median ages of the children and adults were 8 years (range: 2-16 years) and 49 years (range: 19-75 years), respectively. A histological diagnosis was obtained in 11 patients. The median total radiation dose was 56 Gy (range: 50-70 Gy) with a single fraction size of 1.8-2.0 Gy. Temozolomide was administered concurrently with RT in 14 patients. RESULTS: Tumor progression after RT occurred in 26 patients (14 children and 12 adults). Four adults survived without tumor progression. The median survival times for children and adults were 8.5 and 39 months, respectively. The 1-, 2- and 3-year overall survival rates for children/adults were 29%/75%, 14%/68% and 0%/53%, respectively (P = 0.001), and the 1-, 2- and 3-year progression-free survival rates for children/adults were 14%/69%, 0%/49% and 0%/35%, respectively (P < 0.001). Grade 3 or higher acute and late toxicities did not occur. CONCLUSION: In this study, the prognosis of children with BSGs was considerably poorer than that of adults, and our results are consistent with those of previous studies. Efforts should be made to improve the survival outcomes of patients with BSGs, especially children.

  2017年04月, Asia-Pacific journal of clinical oncology, 13(2) (2), e153-e160, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

  神戸大学リポジトリ（Kernel）へのリンク


• Hypothalamic-pituitary germinoma presenting as generalized hypohidrosis

  FukunagaA, TajimaS, SasayamaT, TanakaK, TakahashiY, NishigoriC

  2017年02月, Eur J Dermatol, 英語

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  研究論文（学術雑誌）


• Genome-wide DNA methylation profiling identifies primary central nervous system lymphoma as a distinct entity different from systemic diffuse large B-cell lymphoma.

  Taishi Nakamura, Satoshi Yamashita, Kazutaka Fukumura, Jun Nakabayashi, Kazuhiro Tanaka, Kaoru Tamura, Kensuke Tateishi, Manabu Kinoshita, Shintaro Fukushima, Hirokazu Takami, Kohei Fukuoka, Kai Yamazaki, Yuko Matsushita, Makoto Ohno, Yasuji Miyakita, Soichiro Shibui, Atsuhiko Kubo, Takashi Shuto, Sylvia Kocialkowski, Shoji Yamanaka, Akitake Mukasa, Takashi Sasayama, Kazuhiko Mishima, Taketoshi Maehara, Nobutaka Kawahara, Motoo Nagane, Yoshitaka Narita, Hiroyuki Mano, Toshikazu Ushijima, Koichi Ichimura

  2017年02月, Acta neuropathologica, 133(2) (2), 321 - 324, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Measurement of glioma viscoelasticity using a handheld palpation imitation device

  Shigeto Hayashi, Atsushi Sakuma, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  American Society of Mechanical Engineers (ASME), 2017年, ASME International Mechanical Engineering Congress and Exposition, Proceedings (IMECE), 3, 英語

  [査読有り]

  研究論文（国際会議プロシーディングス）


• Diagnostic Performance and Safety of Positron Emission Tomography Using 18F-Fluciclovine in Patients with Clinically Suspected High- or Low-grade Gliomas: A Multicenter Phase IIb Trial.

  Toshihiko Wakabayashi, Toshihiko Iuchi, Naohiro Tsuyuguchi, Ryo Nishikawa, Yoshiki Arakawa, Takashi Sasayama, Keisuke Miyake, Tadashi Nariai, Yoshitaka Narita, Naoya Hashimoto, Osamu Okuda, Hiroshi Matsuda, Kazuo Kubota, Kimiteru Ito, Yoichi Nakazato, Kan Kubomura

  OBJECTIVES: The study objective was to assess the diagnostic performance of positron emission tomography (PET) for gliomas using the novel tracer 18F-fluciclovine (anti-[18F]FACBC) and to evaluate the safety of this tracer in patients with clinically suspected gliomas. METHODS: Anti-[18F]FACBC was administered to 40 patients with clinically suspected high- or low-grade gliomas, followed by PET imaging. T1-weighted, contrast-enhanced T1-weighted, and fluid-attenuated inversion recovery (or T2-weighted) magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained to plan for the tissue collection. Tissues were collected from either "areas visualized using anti-[18F]FACBC PET imaging but not using contrast-enhanced T1-weighted imaging" or "areas visualized using both anti-[18F]FACBC-PET imaging and contrast-enhanced T1-weighted imaging" and were histopathologically examined to assess the diagnostic accuracy of anti-[18F]FACBC-PET for gliomas. RESULTS: The positive predictive value of anti-[18F]FACBC-PET imaging for glioma in areas visualized using anti-[18F]FACBC-PET imaging, but not visualized using contrast-enhanced T1-weighted images, was 100.0% (26/26), and the value in areas visualized using both contrast-enhanced T1-weighted imaging and anti-[18F]FACBC-PET imaging was 87.5% (7/8). Twelve adverse events occurred in 7 (17.5%) of the 40 patients who received anti-[18F]FACBC. Five events in five patients were considered to be adverse drug reactions; however, none of the events were serious, and all except one resolved spontaneously without treatment. CONCLUSION: This Phase IIb trial showed that anti-[18F]FACBC-PET imaging was effective for the detection of gliomas in areas not visualized using contrast-enhanced T1-weighted MRI and the tracer was well tolerated.

  2017年, Asia Oceania journal of nuclear medicine & biology, 5(1) (1), 10 - 21, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma.

  Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yasuhiro Irino, Naoko Sato, Yukiko Takeuchi, Katsusuke Kyotani, Akitake Mukasa, Katsu Mizukawa, Junichi Sakata, Yusuke Yamamoto, Kohkichi Hosoda, Tomoo Itoh, Ryohei Sasaki, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: Mutations in the isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) gene that are frequently observed in low-grade glioma are strongly associated with the accumulation of 2-hydroxyglutarate (2HG), which is a valuable diagnostic and prognostic biomarker of IDH1 mutant glioma. However, conventional MR spectroscopy (MRS)-based noninvasive detection of 2HG is challenging. In this study, we aimed to determine the additional value of other metabolites in predicting IDH1 mutations with conventional MRS. METHODS: Forty-seven patients with glioma underwent conventional single voxel short echo time MRS prior to surgery. A stereotactic navigation-guided operation was performed to resect tumor tissues in the center of the MRS voxel. MRS-based measurements of metabolites were validated with gas chromatography-mass spectrometry. We also conducted integrated analyses of glioma cell lines and clinical samples to examine the other metabolite levels and molecular findings in IDH1 mutant gliomas. RESULTS: A metabolomic analysis demonstrated higher levels of 2HG in IDH1 mutant glioma cells and surgical tissues. Interestingly, glutamate levels were significantly decreased in IDH1 mutant gliomas. Through an analysis of metabolic enzyme genes in glutamine pathways, it was shown that the expressions of branched-chain amino acid transaminase 1 were reduced and glutamate dehydrogenase levels were elevated in IDH1 mutant gliomas. Conventional MRS detection of glutamate and 2HG resulted in a high diagnostic accuracy (sensitivity 72%, specificity 96%) for IDH1 mutant glioma. CONCLUSIONS: IDH1 mutations alter glutamate metabolism. Combining glutamate levels optimizes the 2HG-based monitoring of IDH1 mutations via MRS and represents a reliable clinical application for diagnosing IDH1 mutant gliomas.

  2016年11月, Neuro-oncology, 18(11) (11), 1559 - 1568, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery

  Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Haruo Yamashita, Yoshie Hara, Shigeto Hayashi, Yusuke Yamamoto, Yuichi Fujita, Takeshi Okino, Takashi Mizowaki, Yoji Yamaguchi, Kazuhiro Tanaka, Eiji Kohmura

  2016年09月, JOURNAL OF CLINICAL NEUROSCIENCE, 31, 188 - 192, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL).

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Takashi Mizowaki, Hiroaki Nagashima, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masamitsu Nishihara, Katsu Mizukawa, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  Increased tumor-associated macrophages (TAMs) have been reported to be associated with poor prognosis in various tumors; however, the importance of TAMs in primary central nervous system lymphoma (PCNSL) has not been clarified. In 47 patients with PCNSL who were treated with high-dose methotrexate (MTX) and radiotherapy, the relationships between the infiltration levels of TAMs and the clinicopathological parameters were analyzed. Univariate analysis of the Cox proportional hazards model using continuous scales revealed that increased CD68 positive (+) TAMs was significantly associated with inferior progression-free survival (PFS) (P = 0.04), and trends were observed for the increased CD163(+)  TAMs and having shorter PFS (P = 0.05). However, increased TAMs were not associated with overall survival. Because TAMs are known to produce various cytokines, we examined the relationships between cerebrospinal fluid (CSF) cytokines and TAMs. CSF interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-2 receptor were not correlated with the infiltration rate of TAMs; however, CSF IL-10 level was correlated with infiltration levels of CD68 and CD163(+)  TAMs. We also confirmed the expression of IL-10 in CD68(+)  and CD163(+)  TAMs by double immunostaining analysis. Our results indicate that a high level of IL-10 in CSF may be positively associated with the infiltration level of TAMs in PCNSLs.

  2016年07月, Brain pathology (Zurich, Switzerland), 26(4) (4), 479 - 87, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Duplex-assisted carotid artery stenting without administration of contrast medium for patients with chronic kidney disease or allergic reaction.

  Takashi Mizowaki, Atsushi Fujita, Taichiro Imahori, Atsushi Uyama, Satoshi Inoue, Masaaki Kohta, Hirotoshi Hamaguchi, Takashi Sasayama, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  INTRODUCTION: We aimed to investigate the safety and feasibility of duplex-assisted carotid artery stenting (CAS) without administration of contrast medium for the prevention of adverse reactions. METHODS: Fifteen patients (9 % of all CASs) with severe carotid stenosis (≥70 %) associated with chronic kidney disease (CKD) (stage ≥3) or allergy to contrast medium underwent duplex-assisted CAS without administration of contrast medium over 4 years. The procedural success rate and perioperative complication rates were compared between the duplex-assisted CAS (n = 15) and conventional CAS (n = 153) groups. RESULTS: The technical success rate was 100 % in both groups. Combined stroke or death rates during the post-procedural period did not differ significantly between the duplex-assisted CAS group (0/15, 0 %) and conventional CAS group (4/153, 2.6 %). None of the 14 patients with CKD in the duplex-assisted CAS group experienced further deterioration of renal function. The mean surface radiation dose of participants in the duplex-assisted CAS group (n = 13, 312 ± 131 mGy) was significantly lower than that of the conventional CAS group (n = 31, 1036 ± 571 mGy) (p < 0.001). The mean duration of CAS procedure was not significantly different between the duplex-assisted CAS group (156 ± 39.7 min) and the conventional CAS group (156 ± 37.4 min). CONCLUSION: Duplex-assisted CAS without administration of contrast medium could be an alternative option in selected patients deemed to be at high risk for renal failure from nephrotoxic contrast medium or who have an allergy to contrast medium.

  2016年07月, Neuroradiology, 58(7) (7), 679 - 86, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas.

  T Nakamura, K Tateishi, T Niwa, Y Matsushita, K Tamura, M Kinoshita, K Tanaka, S Fukushima, H Takami, H Arita, A Kubo, T Shuto, M Ohno, Y Miyakita, S Kocialkowski, T Sasayama, N Hashimoto, T Maehara, S Shibui, T Ushijima, N Kawahara, Y Narita, K Ichimura

  AIMS: Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) manifest aggressive clinical behaviour and have poor prognosis. Although constitutive activation of the nuclear factor-κB (NF-κB) pathway has been documented, knowledge about the genetic alterations leading to the impairment of the NF-κB pathway in PCNSLs is still limited. This study was aimed to unravel the underlying genetic profiles of PCNSL. METHODS: We conducted the systematic sequencing of 21 genes relevant to the NF-κB signalling network for 71 PCNSLs as well as the pyrosequencing of CD79B and MYD88 mutation hotspots in a further 35 PCNSLs and 46 glioblastomas (GBMs) for validation. RESULTS: The results showed that 68 out of 71 PCNSLs had mutations in the NF-κB gene network, most commonly affecting CD79B (83%), MYD88 (76%), TBL1XR1 (23%), PRDM1 (20%) and CREBBP1 (20%). These mutations, particularly CD79B and MYD88, frequently coincided within each tumour in various combinations, simultaneously affecting diverse pathways within the network. No GBMs had hotspot mutation of CD79B Y196 and MYD88 L265. CONCLUSIONS: The prevalence of CD79B and MYD88 mutations in PCNSLs was considerably higher than reported in systemic diffuse large B-cell lymphomas. This observation could reflect the paucity of antigen stimuli from the immune system in the central nervous system (CNS) and the necessity to substitute them by the constitutive activation of CD79B and MYD88 that would initiate the signalling cascades. These hotspot mutations may serve as a genetic hallmark for PCNSL serving as a genetic marker for diagnose and potential targets for molecular therapy.

  2016年04月, Neuropathology and applied neurobiology, 42(3) (3), 279 - 90, 英語, 国際誌

  [査読有り]


• Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy.

  Noriaki Minami, Kazuhiro Tanaka, Hidehito Kimura, Takanori Hirose, Tatsuya Mori, Masahiro Maeyama, Hiroaki Sekiya, Takeshi Uenaka, Satoshi Nakamizo, Hiroaki Nagashima, Katsu Mizukawa, Tomoo Itoh, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: Although the usefulness of susceptibility-weighted imaging (SWI) for detecting basal ganglia germinoma has been reported, the technique is not widely used. We recently encountered an unusual case of primary cerebellar germinoma, presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy, characterized by gradually enlarging low-intensity lesions visible with both T2*-weighted imaging (T2*WI), which were the key to the diagnosis. CASE PRESENTATION: A 30-year-old man was referred to our hospital because of slowly progressive dizziness and mild ataxia. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed a small, low-intensity spot in the left cerebellar peduncle on the T2*WI and SWI without enhancement. Cerebral angiography revealed no vascular abnormality. The serum α-fetoprotein value was normal. A steroid-pulse was administered as a therapeutic and diagnostic trial, but the symptoms improved little. The patient was discharged from the hospital but soon developed brainstem dysfunction, characterized by dyspnea or hiccups, and he was readmitted. T2*WI imaging revealed expanded and extended spotty lesions in the cerebellum and brainstem, which had not enhanced with contrast agent previously. Targeted stereotactic biopsy of the newly enhanced cerebellar lesion was performed; histopathological examination of the tissue revealed pure germinoma. Serum and cerebral spinal fluid values of beta-human chorionic gonadotropin were not significantly elevated. Chemotherapy with carboplatin and etoposide was initiated. The enhanced lesion disappeared promptly, but the patient continued to require assisted automatic ventilation because of paralysis of respiratory muscles. CONCLUSIONS: We conclude that enlarging low-intensity lesions on T2*WI and SWI may be a reliable clue to the diagnosis of germinomas, irrespective of their location, even without enhancement. Biopsy of the tumor at an early stage is the only way to make the diagnosis conclusively and enable prompt start of treatment.

  2016年01月, BMC neurology, 16(1) (1), 4 - 4, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) as a diagnostic marker in primary central nervous system lymphoma

  Sasayama, T., Tanaka, K., Mizukawa, K., Nishihara, M., Kohmura, E.

  2016年, Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL): Incidence, Management and Outcomes

  研究論文（学術雑誌）


• Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, Kumi Takata, Nor Shazrina Sulaiman, Masamitsu Nishihara, Masaaki Kohta, Ryohei Sasaki, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  OBJECTIVE: The management of low-grade glioma (LGG) still remains controversial because the effectiveness of early and extensive resection is unclear, and the use of radiation therapy or chemotherapy is not well-defined. In particular, the importance of prognostic factors for survival remains a matter of discussion. The purpose of this study was to validate prognostic factors for survival in patients with LGG. MATERIALS AND METHODS: A consecutive series of 55 patients with WHO grade II LGG treated in our institute between 1983 and 2013 were retrospectively reviewed to determine the prognostic factors for survival. All data were retrospectively analyzed from the aspect of baseline characteristics, pathological findings, genetic change, surgical treatments, adjuvant therapies, and survival time. Cox multivariate analysis was performed to determine the prognostic factors for survival. RESULTS: There were 28 patients with diffuse astrocytoma (DA), 21 patients with oligodendroglioma (OG), and 6 patients with oligoastrocytoma (OA) diagnosed on initial surgery. The median overall survival was 193 months and fifteen patients (27.3%) died. A mutation in isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) was found in 72.9% of LGG, and this mutation was positively correlated with methylation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) (p=0.02). A better prognosis was significantly associated with combined IDH1 mutation and MGMT methylation status (both positive vs both negative, HR 0.079 [95% CI 0.008-0.579], p=0.012), as well as histology (OG vs DA and OA, HR 0.158 [95% CI 0.022-0.674], p=0.011) and tumor size (<6 cm vs ≥6 cm, HR 0.120 [95% CI 0.017-0.595], p=0.008). CONCLUSIONS: Tumor histology, size and IDH-mutation status are important predictors for prolonged overall survival in patients with LGG and may provide a reliable tool for standardizing future treatment strategies.

  2015年11月, Clinical neurology and neurosurgery, 138, 37 - 44, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Targeting glutaminase and mTOR.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  2015年09月, Oncotarget, 6(29) (29), 26544 - 5, 英語, 国際誌

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• STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) in primary central nervous system diffuse large B cell lymphoma.

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Kumi Takata, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masamitsu Nishihara, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  Signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) are activated by various cytokines and oncogenes; however, the activity and pathogenesis of STAT3 in diffuse large B cell lymphoma of the central nervous system have not been thoroughly elucidated. We investigated the phosphorylation levels of STAT3 in 40 specimens of primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma (PCNS DLBCL) and analyzed the association between phsopho-STAT3 (pSTAT3) expression and cerebrospinal fluid (CSF) concentration of interleukin-10 (IL-10) or IL-6. Immunohistochemistry and Western blot analysis revealed that most of the specimens in PCNS DLBCL expressed pSTST3 protein, and a strong phosphorylation levels of STAT3 was statistically associated with high CSF IL-10 levels, but not with CSF IL-6 levels. Next, we demonstrated that recombinant IL-10 and CSF containing IL-10 induced the phosphorylation of STAT3 in PCNS DLBCL cells. Furthermore, molecular subtype classified by Hans' algorithm was correlated with pSTAT3 expression levels and CSF IL-10 levels. These results suggest that the STAT3 activity is correlated with CSF IL-10 level, which is a useful marker for STAT3 activity in PCNS DLBCLs.

  2015年09月, Journal of neuro-oncology, 124(2) (2), 165 - 74, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• A 40-Year-Old Female with Leptomeningeal Lesions

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Shuho Semba, Ryohei Sasaki, Kensaku Yasuo, Satoshi Nakamizo, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Yoshito Uchihashi, Eiji Kohmura

  2015年07月, BRAIN PATHOLOGY, 25(4) (4), 509 - 510, 英語

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  研究論文（学術雑誌）


• [Two cases of cerebral infarction due to focal irradiation for glioma in adults].

  Noriaki Minami, Katsu Mizukawa, Hirofumi Iwahashi, Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Kohkichi Hosoda, Naritoshi Mukumoto, Ryohei Sasaki, Eiji Kohmura

  Radiation-induced vasculopathy is a complication of radiation therapy. Most reports regarding post-irradiation ischemic stroke with intracranial tumors are restricted to pediatric cases. Here we report two adult cases of delayed brain infarction due to anterior and middle cerebral artery stenosis or occlusion seemingly caused by focal radiation therapy for malignant glioma. Although radiation-induced ischemic stroke in adults is relatively uncommon, it is possible that the morbidity rate of radiation-induced stroke in malignant glioma patients will increase with prolonged survival due to advances in therapy. Therefore, regular evaluation of intracranial vasculature following radiation therapy is necessary.

  2015年04月, No shinkei geka. Neurological surgery, 43(4) (4), 344 - 51, 日本語, 国内誌

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• Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yasuhiro Irino, Kumi Takata, Hiroaki Nagashima, Naoko Satoh, Katsusuke Kyotani, Takashi Mizowaki, Taichiro Imahori, Yasuo Ejima, Kenta Masui, Beatrice Gini, Huijun Yang, Kohkichi Hosoda, Ryohei Sasaki, Paul S Mischel, Eiji Kohmura

  The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is hyperactivated in many types of cancer, rendering it a compelling drug target; however, the impact of mTOR inhibition on metabolic reprogramming in cancer is incompletely understood. Here, by integrating metabolic and functional studies in glioblastoma multiforme (GBM) cell lines, preclinical models, and clinical samples, we demonstrate that the compensatory upregulation of glutamine metabolism promotes resistance to mTOR kinase inhibitors. Metabolomic studies in GBM cells revealed that glutaminase (GLS) and glutamate levels are elevated following mTOR kinase inhibitor treatment. Moreover, these mTOR inhibitor-dependent metabolic alterations were confirmed in a GBM xenograft model. Expression of GLS following mTOR inhibitor treatment promoted GBM survival in an α-ketoglutarate-dependent (αKG-dependent) manner. Combined genetic and/or pharmacological inhibition of mTOR kinase and GLS resulted in massive synergistic tumor cell death and growth inhibition in tumor-bearing mice. These results highlight a critical role for compensatory glutamine metabolism in promoting mTOR inhibitor resistance and suggest that rational combination therapy has the potential to suppress resistance.

  2015年04月, The Journal of clinical investigation, 125(4) (4), 1591 - 602, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• A large cavernous malformation of the third ventricle floor: A case report

  Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yusuke Okamura, Masaaki Taniguchi, Kyoko Otani, Takashi Yamasaki, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  2015年, NEUROLOGIA I NEUROCHIRURGIA POLSKA, 49(6) (6), 446 - 450, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis.

  Manabu Kinoshita, Takashi Sasayama, Yoshitaka Narita, Fumio Yamashita, Atsushi Kawaguchi, Yasuyoshi Chiba, Naoki Kagawa, Kazuhiro Tanaka, Eiji Kohmura, Hideyuki Arita, Yoshiko Okita, Makoto Ohno, Yasuji Miyakita, Soichiro Shibui, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine

  2014年05月, Neuro-oncology, 16(5) (5), 728 - 34, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Diagnostic yield and morbidity by neuronavigation-guided frameless stereotactic biopsy using magnetic resonance imaging and by frame-based computed tomography-guided stereotactic biopsy.

  Masamitsu Nishihara, Naoya Takeda, Tomoaki Harada, Keiji Kidoguchi, Shoutarou Tatsumi, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  BACKGROUND: We compared the diagnostic yield and morbidity by frame-based computed tomography-guided stereotactic biopsy (CTSTB) with Brown-Roberts-Wells (BRW) unit and by neuronavigation-guided frameless stereotactic biopsy (NSTB) using magnetic resonance imaging (MRI). METHODS: The subjects' age range was 15-83 years. CTSTB with BRW unit was performed for 59 tumors (58 cases, 1988-2007). NSTB was performed for 38 tumors (35 cases, 2007-2013) with the needle sheath attached to the head holder. By NSTB, target locations of sampling points and trajectories were confirmed by using MRI. Diffusion tensor imaging-based fiber tractography was used to achieve safe trajectories. STB by using BRW did not visualize the trajectory virtually; however, the planning images for NSTB were able to show the trajectory virtually before the procedure. RESULTS: Histological diagnoses were established for 93 tumors at the first biopsy. The diagnostic yield was 94.9% by CTSTB and 97.4% by NSTB (P = 0.944). The morbidity rate was 5.1% by CTSTB and 0% by NSTB (P = 0.417). The absolute risk reduction was 23.1% by NSTB when the targets were basal ganglia (putamen, globus pallidus) or thalamus. In the cases of glioma for which the targets were basal ganglia (putamen, globus pallidus) or thalamus, the absolute risk reduction by NSTB was 30%. CONCLUSIONS: There was no significant difference between CTSTB and NSTB concerning the diagnostic yield and morbidity. However, when the target is the basal ganglia (putamen, globus pallidus) or thalamus and glioma is suspected, NSTB by using MRI with virtual trajectory is preferable to CTSTB concerning morbidity.

  2014年, Surgical neurology international, 5(Suppl 8) (Suppl 8), S421-6 - 6, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Immunohistochemical and molecular genetics study of a granular cell astrocytoma: a case report of malignant transformation to a glioblastoma.

  Taiji Ishii, Katsu Mizukawa, Takashi Sasayama, Hikaru Sasaki, Saeko Hayashi, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Shigeo Hara, Chihoko Hirai, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  We treated a 56-year-old woman who had a right temporal lobe tumor found by chance after a traffic accident. MRI confirmed a heterogeneously enhanced tumor in the temporal lobe with large peritumoral edema extending to the superior parietal lobe. The patient underwent tumor resection. The tumor consisted largely of distinct cells with discrete borders and granular cytoplasm. In granular cells, the accumulation of PAS-positive granules was observed. Immunohistochemical analysis demonstrated positive staining for GFAP, S-100, and oligodendrocyte transcription factor 2 and negative staining for synaptophysin. CD68 was negative in granular cells, but positive in stromal cells. Ki-67 labeling index was quite low. The tumor was diagnosed as a granular cell astrocytoma (GCA). Postoperative radiotherapy combined with temozolomide was administered. One month after chemoradiotherapy, the tumor occurred in the parietal lobe, and a tumorectomy was performed. The tumor was composed of poorly differentiated astrocytic tumor cells with prominent microvascular proliferation and necrosis. A small number of granular cells were locally observed and the tumor was diagnosed as a glioblastoma. O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation was detected in the GCA but not in the glioblastoma. Isocitrate dehydrogenase mutations were not detected in either tumor. Comparative genomic hybridization analysis demonstrated that no chromosomal abnormality was found in the GCA; however, a gain of chromosomes 7 and 19 and a loss of chromosomes 10 and 9p21 (CDKN2A) were found in the glioblastoma. p53 was strongly expressed in both the GCA and glioblastoma. The tumor progressed despite extensive chemotherapy, and the patient died 1 year after the initial treatment. Our immunohistochemical, genetic and chromosomal analyses indicate that the glioblastoma was transformed from the GCA.

  2013年06月, Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 33(3) (3), 299 - 305, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• A rapidly expanding immature teratoma originating from a neurohypophyseal germinoma

  M. Taniguchi, M. Nishihara, T. Sasayama, Y. Takahashi, E. Kohmura

  2013年06月, Neuropathology and Applied Neurobiology, 39(4) (4), 445 - 448, 英語

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  研究論文（学術雑誌）


• De-repression of PDGFRβ transcription promotes acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in glioblastoma patients.

  David Akhavan, Alexandra L Pourzia, Alex A Nourian, Kevin J Williams, David Nathanson, Ivan Babic, Genaro R Villa, Kazuhiro Tanaka, Ali Nael, Huijun Yang, Julie Dang, Harry V Vinters, William H Yong, Mitchell Flagg, Fuyuhiko Tamanoi, Takashi Sasayama, C David James, Harley I Kornblum, Tim F Cloughesy, Webster K Cavenee, Steven J Bensinger, Paul S Mischel

  UNLABELLED: Acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) represents a major challenge for personalized cancer therapy. Multiple genetic mechanisms of acquired TKI resistance have been identified in several types of human cancer. However, the possibility that cancer cells may also evade treatment by co-opting physiologically regulated receptors has not been addressed. Here, we show the first example of this alternate mechanism in brain tumors by showing that EGF receptor (EGFR)-mutant glioblastomas (GBMs) evade EGFR TKIs by transcriptionally de-repressing platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ). Mechanistic studies show that EGFRvIII signaling actively suppresses PDGFRβ transcription in an mTORC1- and extracellular signal-regulated kinase-dependent manner. Genetic or pharmacologic inhibition of oncogenic EGFR renders GBMs dependent on the consequently de-repressed PDGFRβ signaling for growth and survival. Importantly, combined inhibition of EGFR and PDGFRβ signaling potently suppresses tumor growth in vivo. These data identify a novel, nongenetic TKI resistance mechanism in brain tumors and provide compelling rationale for combination therapy. SIGNIFICANCE: These results provide the fi rst clinical and biologic evidence for receptor tyrosinekinase (RTK) "switching" as a mechanism of resistance to EGFR inhibitors in GBM and provide a molecular explanation of how tumors can become "addicted" to a non amplified, nonmutated, physiologically regulated RTK to evade targeted treatment.

  2013年05月, Cancer discovery, 3(5) (5), 534 - 47, 英語, 国際誌

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• GC/MS-based metabolomic analysis of cerebrospinal fluid (CSF) from glioma patients.

  Satoshi Nakamizo, Takashi Sasayama, Masakazu Shinohara, Yasuhiro Irino, Shin Nishiumi, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Tomoo Itoh, Masaaki Taniguchi, Kohkichi Hosoda, Masaru Yoshida, Eiji Kohmura

  Metabolomics has recently undergone rapid development; however, metabolomic analysis in cerebrospinal fluid (CSF) is not a common practice. We analyzed the metabolite profiles of preoperative CSF samples from 32 patients with histologically confirmed glioma using gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). We assessed how alterations in the metabolite levels were related to the World Health Organization (WHO) tumor grades, tumor location, gadolinium enhancement on magnetic resonance imaging (MRI), and the isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation status. Sixty-one metabolites were identified in the CSF from glioma patients using targeted, quantitative and non-targeted, semi-quantitative analysis. The citric and isocitric acid levels were significantly higher in the glioblastoma (GBM) samples than in the grades I-II and grade III glioma samples. In addition, the lactic and 2-aminopimelic acid levels were relatively higher in the GBM samples than in the grades I-II glioma samples. The CSF levels of the citric, isocitric, and lactic acids were significantly higher in grade I-III gliomas with mutant IDH than in those with wild-type IDH. The tumor location and enhancement obtained using MRI did not significantly affect the metabolite profiles. Higher CSF levels of lactic acid were statistically associated with a poorer prognosis in grades III-IV malignant gliomas. Our study suggests that the metabolomic analysis of CSF from glioma patients may be useful for predicting the glioma grade, metabolic state, and prognosis of gliomas.

  2013年05月, Journal of neuro-oncology, 113(1) (1), 65 - 74, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• MicroRNA-183 upregulates HIF-1α by targeting isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) in glioma cells

  Tanaka H, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Nishihara M, Mizukawa K, Kohta M, Koyama J, Miyake S, Taniguchi M, Hosoda K, Kohmura E

  MicroRNAs (miRs) are small, non-coding RNAs that regulate gene expression and contribute to cell proliferation, differentiation and metabolism. Our previous study revealed the extensive modulation of a set of miRs in malignant glioma. In that study, miR microarray analysis demonstrated the upregulation of microRNA-183 (miR-183) in glioblastomas. Therefore, we examined the expression levels of miR-183 in various types of gliomas and the association of miR-183 with isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), which has complementary sequences to miR-183 in its 3'-untranslated region (3'UTR). In present study, we used real-time PCR analysis to demonstrate that miR-183 is upregulated in the majority of high-grade gliomas and glioma cell lines compared with peripheral, non-tumorous brain tissue. The mRNA and protein expression levels of IDH2 are downregulated via the overexpression of miR-183 mimic RNA in glioma cells. Additionally, IDH2 mRNA expression is upregulated in glioma cells expressing anti-miR-183. We verified that miR-183 directly affects IDH2 mRNA levels in glioma cells using luciferase assays. In malignant glioma specimens, the expression levels of IDH2 were lower in tumors than in the peripheral, non-tumorous brain tissues. HIF-1α levels were upregulated in glioma cells following transfection with miR-183 mimic RNA or IDH2 siRNA. Moreover, vascular endothelial growth factor and glucose transporter 1, which are downstream molecules of HIF-1α, were upregulated in cells transfected with miR-183 mimic RNA. These results suggest that miR-183 upregulation in malignant gliomas induces HIF-1α expression by targeting IDH2 and may play a role in glioma biology.

  2013年02月, J Neurooncol, 111(3) (3), 273 - 83, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Supratentorial pure cortical ependymoma.

  Satoshi Nakamizo, Takashi Sasayama, Takeshi Kondoh, Satoshi Inoue, Ryoji Shiomi, Hirotomo Tanaka, Masamitsu Nishihara, Katu Mizukawa, Keiichiro Uehara, Yu Usami, Eiji Kohmura

  Ependymoma usually occurs in the lateral or the fourth ventricle. Supratentorial extraventricular ependymoma is relatively rare. However, extraventricular ependymoma located at the cerebral cortex is extremely rare. We treated a 20-year-old woman who presented with generalized seizures. Cranial CT scan revealed a calcified mass in the left precentral gyrus. MRI confirmed an extraventricular, 12-mm-diameter intracortical mass. After gadolinium injection, tumor enhancement was mild and heterogeneous. The tumor was totally resected without neurological deterioration. Histological features were consistent with ependymoma, forming perivascular pseudorosettes without anaplastic figures. Immunohistochemistry showed positive staining for glial fibrillary acidic protein, S-100, and epithelial membrane antigen. A diagnosis of ependymoma of World Health Organization grade II was made. The patient has not had a seizure since the operation. There has been no clinical or radiologic evidence of recurrence during a 16-month postoperative follow-up.

  2012年10月, Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 19(10) (10), 1453 - 5, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Patterns of failure after multimodal treatments for high-grade glioma: effectiveness of MIB-1 labeling index.

  Kazuyuki Uehara, Takashi Sasayama, Daisuke Miyawaki, Hideki Nishimura, Kenji Yoshida, Yoshiaki Okamoto, Naritoshi Mukumoto, Hiroaki Akasaka, Masamitsu Nishihara, Osamu Fujii, Toshinori Soejima, Kazuro Sugimura, Eiji Kohmura, Ryohei Sasaki

  BACKGROUND: The purpose of the present study was to analyze the recurrence pattern of high-grade glioma treated with a multimodal treatment approach and to evaluate whether the MIB-1 labeling index (LI) could be a useful marker for predicting the pattern of failure in glioblastoma (GB). METHODS AND MATERIALS: We evaluated histologically confirmed 131 patients with either anaplastic astrocytoma (AA) or GB. A median dose was 60 Gy. Concomitant and adjuvant chemotherapy were administered to 111 patients. MIB-1 LI was assessed by immunohistochemistry. Recurrence patterns were categorized according to the areas of recurrence as follows: central failure (recurrence in the 95% of 60 Gy); in-field (recurrence in the high-dose volume of 50 Gy; marginal (recurrence outside the high-dose volume) and distant (recurrence outside the RT field). RESULTS: The median follow-up durations were 13 months for all patients and 19 months for those remaining alive. Among AA patients, the 2-year progression-free and overall survival rates were 23.1% and 39.2%, respectively, while in GB patients, the rates were 13.3% and 27.6%, respectively. The median survival time was 20 months for AA patients and 15 months for GB patients. Among AA patients, recurrences were central in 68.7% of patients; in-field, 18.8%; and distant, 12.5%, while among GB patients, 69.0% of recurrences were central, 15.5% were in-field, 12.1% were marginal, and 3.4% were distant. The MIB-1 LI medians were 18.2% in AA and 29.8% in GB. Interestingly, in patients with GB, the MIB-1 LI had a strong effect on the pattern of failure (P = 0.014), while the extent of surgical removal (P = 0.47) and regimens of chemotherapy (P = 0.57) did not. CONCLUSIONS: MIB-1 LI predominantly affected the pattern of failure in GB patients treated with a multimodal approach, and it might be a useful tool for the management of the disease.

  2012年06月, Radiation oncology (London, England), 7, 104 - 104, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• 頭蓋内び漫性大細胞性Bリンパ腫における髄液中IL-10値とB細胞分化マーカーとの関連性

  篠山隆司, 田中一寛, 水川克, 甲田将章, 甲村英二

  2012年05月, Brain Tumor Pathology, 29(Suppl.) (Suppl.), 184, 日本語

  研究論文（その他学術会議資料等）


• 悪性グリオーマにおけるIDH2およびHIF-1α発現とマイクロRNAによる発現制御

  篠山隆司, 田中一寛, 水川克, 甲村英二, 西原賢在

  2012年05月, Brain Tumor Pathology, 29(Suppl.) (Suppl.), 209, 日本語

  研究論文（その他学術会議資料等）


• Primary leptomeningeal sarcomatosisと考えられた1症例

  溝脇 卓, 篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 宏知, 田中 一寛, 水川 克, 内橋 義人, 安尾 健作, 仙波 秀峰, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2012年05月, Brain Tumor Pathology, 29(Suppl.) (Suppl.), 195 - 195, 日本語


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 is a potentially useful biomarker in immunocompetent primary central nervous system lymphoma (PCNSL).

  Takashi Sasayama, Satoshi Nakamizo, Masamitsu Nishihara, Atsufumi Kawamura, Hirotomo Tanaka, Katsu Mizukawa, Shigeru Miyake, Masaaki Taniguchi, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  The diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) by radiographical examination is often difficult because of its similarity to other brain tumors. To test whether interleukin-10 (IL-10) and IL-6 can be used to distinguish PCNSL from other brain tumors that are radiographically similar, cerebrospinal fluid (CSF) levels of IL-10 and IL-6 were measured in 66 patients with intracranial tumors (PCNSLs: 26 cases; other brain tumors: 40 cases). In the patients with PCNSLs, the median CSF levels of IL-10 and IL-6 were 27 pg/mL and 5.4 pg/mL, respectively. The CSF IL-10 and IL-6 levels were significantly higher in PCNSLs than in the other brain tumors. To validate the diagnostic value of CSF IL-10 in PCNSL, we prospectively examined 24 patients with brain lesions that were suspected to be PCNSL. We observed that the CSF IL-10 levels were significantly higher in PCNSLs than in other brain tumors. At an IL-10 cutoff level of 9.5 pg/mL, the sensitivity and specificity were 71.0% and 100%, respectively. After therapy, the CSF IL-10 levels were decreased in all patients and were increased at relapse in most of these patients. Immunohistochemically, all PCNSLs, except for 1 unclassified PCNSL, expressed both IL-10 and IL-10 receptor-A. In the patients with high CSF IL-10, IL-10 expression levels in tumor were relatively higher, compared with low CSF IL-10; however, there was no significant difference between these groups. In addition, elevated CSF level of IL-10 was significantly associated with having a shorter progression-free survival (hazard ratio, 3.37; 95% confidence interval, 0.985-11.528; log-rank, P= .038). These results indicate that the CSF level of IL-10 may be a useful diagnostic and prognostic biomarker in patients with PCNSLs.

  2012年03月, Neuro-oncology, 14(3) (3), 368 - 80, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Morbidity of stereotactic biopsy for intracranial lesions.

  Masamitsu Nishihara, Takashi Sasayama, Hiroshi Kudo, Eiji Kohmura

  The safety of stereotactic biopsy (STB) was studied in this article. CT-guided STB (Brown-Roberts-Wells; BRW) was performed 58 times for 56 patients (male: 29, female: 27) at Hyogo Cancer Center between 1988 and 2007. The age distribution ranged from 15 to 83 (mean: 55) years old. Histological diagnoses were established for 58 samples, with 35 cases of glioma, eight of metastatic brain tumor, nine of malignant lymphoma and leukemia, two of germ cell tumor, two of abscess, one necrosis, and one case with normal tissue. There were 3 cases (5.2%) in which an intratumoral hemorrhage with neurological deficits was occurred. They were needed surgically removal and those histological pathology revealed glioma. Concerning location of biopsy, STB for basal ganglia (putamen or globus pallidus) and thalamus were caused complication of the intratumoral hematoma after biopsy. The review of the 575 cases indicates that glioma was the relative risk factor for morbidity associated with CT-guided STB (odds ratio 5.36). The overall morbidity rate was 6.4% (37/575). We considered that tumors of the basal ganglia (putamen or globus pallidus), thalamus and glioma were risk factors of morbidity for CT-guided STB.

  2011年01月, The Kobe journal of medical sciences, 56(4) (4), E148-53, 英語, 国内誌

  [査読有り]


• PDGFRA gene rearrangements are frequent genetic events in PDGFRA-amplified glioblastomas.

  Tatsuya Ozawa, Cameron W Brennan, Lu Wang, Massimo Squatrito, Takashi Sasayama, Mitsutoshi Nakada, Jason T Huse, Alicia Pedraza, Satoshi Utsuki, Yoshie Yasui, Adesh Tandon, Elena I Fomchenko, Hidehiro Oka, Ross L Levine, Kiyotaka Fujii, Marc Ladanyi, Eric C Holland

  Gene rearrangement in the form of an intragenic deletion is the primary mechanism of oncogenic mutation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in gliomas. However, the incidence of platelet-derived growth factor receptor-α (PDGFRA) gene rearrangement in these tumors is unknown. We investigated the PDGFRA locus in PDGFRA-amplified gliomas and identified two rearrangements, including the first case of a gene fusion between kinase insert domain receptor (KDR) (VEGFRII) and the PDGFRA gene, and six cases of PDGFRA(Δ8, 9), an intragenic deletion rearrangement. The PDGFRA(Δ8, 9) mutant was common, being present in 40% of the glioblastoma multiformes (GBMs) with PDGFRA amplification. Tumors with these two types of PDGFRA rearrangement displayed histologic features of oligodendroglioma, and the gene products of both rearrangements showed constitutively elevated tyrosine kinase activity and transforming potential that was reversed by PDGFR blockade. These results suggest the possibility that these PDGFRA mutants behave as oncogenes in this subset of gliomas, and that the prevalence of such rearrangements may have been considerably underestimated.

  2010年10月, Genes & development, 24(19) (19), 2205 - 18, 英語, 国際誌

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• Epidermoid Cyst in Meckel's Cave With Unusual Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging Findings-Case Report

  Atsushi Arai, Takashi Sasayama, Junji Koyama, Atsushi Fujita, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  2010年08月, NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA, 50(8) (8), 701 - 704, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Brain Metastasis of Undifferentiated Sarcoma and Response to Temozolomide Treatment

  Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Atsushi Arai, Atsufumi Kawamura, Naoki Kanomata, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  2010年08月, NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA, 50(8) (8), 689 - 693, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• The novel VEGF receptor antagonist, VGA1155, reduces edema, decreases infarct and improves neurological function after stroke in rats

  Junji Koyama, Shigeru Miyake, Takashi Sasayama, Yoshiyuki Chiba, Takeshi Kondoh, Eiji Kohmura

  2010年, Kobe Journal of Medical Sciences, 56(1) (1), 1 - 11, 英語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）

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• Rosette-forming glioneuronal tumor of the fourth ventricle--case report.

  Atsushi Arai, Takashi Sasayama, Masahiro Tamaki, Yoshio Sakagami, Eisuke Enoki, Chiho Ohbayashi, Eiji Kohmura

  Rosette-forming glioneuronal tumor (RGNT) of the fourth ventricle is a rare tumor included as a novel glioneuronal neoplasm in the 2007 World Health Organization classification of brain tumors. A 15-year-old female patient presented with RGNT of the fourth ventricle manifesting as headache persisting for one month. Magnetic resonance imaging disclosed a nonenhanced solid mass in the fourth ventricle and vermis. The tumor was gross totally resected. Histological examination revealed biphasic neurocytic and glial architecture. The neurocytic component consisted of uniform neurocytes forming neurocytic rosettes and perivascular pseudorosettes. Only 31 cases of RGNT have been reported. RGNT of the fourth ventricle should be considered in the differential diagnosis of infratentorial lesions in young adults. The prognosis is benign, but relatively aggressive behaviors such as tumor growth, recurrence, and acute deterioration due to intratumoral hemorrhaging can occur. Surgical resection requires care to prevent major surgical morbidities associated with lesions invading the cerebellum or brainstem.

  2010年, Neurologia medico-chirurgica, 50(3) (3), 224 - 8, 英語, 国内誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Long-Term Survival After Surgical Resection of Primary Spinal Malignant Melanoma -Case Report

  Masamitsu Nishihara, Takashi Sasayama, Takeshi Kondoh, Kazuhiro Tanaka, Eiji Kohmura, Hiroshi Kudo

  2009年11月, NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA, 49(11) (11), 546 - 548, 英語

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  研究論文（学術雑誌）


• Glioblastoma multiforme associated with klinefelter syndrome.

  Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, Yoshio Sakagami, Takashi Mizowaki, Kazuhiro Tanaka, Chiho Ohbayashi, Kiyoshi Mori, Sohei Kitazawa, Eiji Kohmura

  A 54-year-old man with Klinefelter syndrome presented with glioblastoma multiforme manifesting as a 2-week history of motor weakness of the bilateral extremities. Magnetic resonance imaging showed multiple heterogeneously enhanced tumors in the bilateral frontal lobes. Angiography showed no tumor stain or arteriovenous shunt. The tumor was partially removed through a right craniotomy. The histological diagnosis was glioblastoma. Immunohistochemical examination showed no O(6)-methylguanine-deoxyribonucleic acid methyltransferase protein expression. Postoperative local radiotherapy (60 Gy/30 fractions) combined with temozolomide (75 mg/m(2) x 42 days) and interferon-beta (3,000,000 U, 3 times/week) was performed. The patient's clinical status rapidly deteriorated during chemoradiotherapy, and he died of tumor progression 3.5 months after the surgery. Postmortem examination revealed widespread glioblastoma infiltrating the basal ganglia and thalamus. Klinefelter syndrome is associated with increased cancer predisposition, especially for male breast cancer and germ cell tumors, but glioma is extremely rare. The abnormal genetic constitution of this patient may have been directly responsible for the poor outcome.

  2009年11月, Neurologia medico-chirurgica, 49(11) (11), 532 - 5, 英語, 国内誌

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  研究論文（学術雑誌）


• MicroRNA-10b is overexpressed in malignant glioma and associated with tumor invasive factors, uPAR and RhoC.

  Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Takeshi Kondoh, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  MicroRNAs (miRNAs) are effective post-transcriptional regulators of gene expression and are important in many biological processes. Although the oncogenic and tumor suppressive functions of several miRNAs have been characterized, the role of miRNAs in mediating tumor invasion and migration remains largely unexplored. Recently, miR-10b was identified as an miRNA highly expressed in metastatic breast cancer, promoting cell migration and invasion. Here, we performed real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) assays on 43 glioma samples (17 glioblastoma, 6 anaplastic astrocytoma, 10 low-grade astrocytoma, 6 oligodendroglioma and 4 ependymoma) and 6 glioma cell lines. We found that miR-10b expression was upregulated in all glioma samples compared to non-neoplastic brain tissues. The expression levels of miR-10b were associated with higher grade glioma. In addition, mRNA expressions of RhoC and urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), which were thought to be regulated by miR-10b via HOXD10, were statistically significantly correlated with the expression of miR-10b (p < 0.001, p = 0.001, respectively). Also, protein expression levels of RhoC and uPAR were associated with expression levels of miR-10b (p = 0.009, p = 0.014, respectively). Finally, multifocal lesions on enhanced MRI of 7 malignant gliomas were associated with higher expression levels of miR-10b (p = 0.02). Our data indicated that miR-10b might play some role in the invasion of glioma cells.

  2009年09月, International journal of cancer, 125(6) (6), 1407 - 13, 英語, 国際誌

  [査読有り]


• Rapid regrowth of an atypical choroid plexus papilloma located in the cerebellopontine angle

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Yoshio Sakagami, Takeshi Kondoh, Chiho Ohbayashi, Eiji Kohmura

  2009年01月, JOURNAL OF CLINICAL NEUROSCIENCE, 16(1) (1), 121 - 124, 英語

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  研究論文（学術雑誌）


• Two metachronous tumors induced by radiation therapy: case report and review of the literature.

  Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Kazumasa Ehara, Naoki Kanomata, Eiji Kohmura

  Various radiation-induced tumors, including meningioma, glioma, and sarcoma, have been reported; however, metachronous intracranial double tumors induced by radiation therapy are extremely rare. A 1-year-old boy had undergone tumor removal and craniospinal radiation therapy (30 Gy) for cerebellar medulloblastoma. At 24 years old, parasagittal meningioma developed in the left parietal region and was totally removed. Six years later, an infiltrative tumor was newly found in the right fronto-temporal white matter. The patient underwent stereotactic biopsy, and the tumor was found to be an anaplastic astrocytoma. Chromosomal analysis by fluorescence in situ hybridization (FISH) revealed loss of heterozygosity (LOH) of 1p. As the patient had previously had craniospinal irradiation, no additional radiation therapy was delivered. He underwent chemotherapy with temozolomide and the disease is now stable. Since both secondary tumors were located within the area of previous radiation and the patient did not have any genetic disease predisposing him to tumors, radiation therapy was considered to be responsible for their tumorigenesis. To our knowledge, this case is the fourth case of radiation-induced double CNS tumors arising after radiotherapy to be described in the literature. Whenever radiation is administered to children or young adults, careful serial screening studies are needed.

  2008年07月, Journal of neuro-oncology, 88(3) (3), 315 - 20, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Anti-VEGF receptor antagonist (VGA1155) reduces infarction in rat permanent focal brain ischemia

  Yoshiyuki Chiba, Takashi Sasayama Shigeru Miyake, Junji Koyama, Takeshi Kondoh, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  2008年, Kobe Journal of Medical Sciences, 54(2) (2), E136 - E146, 英語

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  研究論文（学術雑誌）

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• Trans-4-lodo,4'-boranyl-chalcone induces antitumor activity against malignant glioma cell lines in vitro and in vivo.

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Atsufumi Kawamura, Takeshi Kondoh, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  Chalcones are considered the precursors of flavonoids and have been identified as interesting compounds with antitumor properties. Boronic-chalcone derivatives are more toxic to breast cancer cells compared to normal breast cells. Here, we studied the antitumor activities of trans-4-lodo,4'-boranyl-chalcone (TLBC), which is a boronic-chalcone derivative, in several glioma cell lines. TLBC showed a dose-dependent inhibition with inhibitory concentration 50% value in the muM range (5.5-25.5 microM) in various glioma cell lines. Flow cytometric and western blot assay demonstrated that TLBC induced apoptosis independent of changes to the tumor suppressor p53. This cytotoxic effect was the caspase-dependent manner. Also, TLBC lowered levels of anti-apoptotic Bcl-2 and/or Bcl-X(L) protein in several of the cell lines. To examine the antitumor effect of TLBC in vivo, we used a malignant glioma xenograft model. This result showed that in the mice treated with TLBC at 20 mg/kg, mean tumor volume was reduced by 43.9% (P < 0.01) in comparison with the control group. Immunohistochemical and western blot analysis showed that Bcl-2 protein levels were decreased and Bax protein levels were slightly increased in the tumors injected with 20 mg/kg TLBC compared with the control tumors. Therefore, we conclude that TLBC may be a potential chemotherapeutic agent for human glioma.

  2007年11月, Journal of neuro-oncology, 85(2) (2), 123 - 32, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Specific mTOR inhibitor rapamycin enhances cytotoxicity induced by alkylating agent 1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea (ACNU) in human U251 malignant glioma cells.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, Atsufumi Kawamura, Takeshi Kondoh, Kohkichi Hosoda, Toshiyoshi Fujiwara, Eiji Kohmura

  Loss of the PTEN tumor suppressor gene and amplification of the epidermal growth factor receptor (EGFR), which is common in malignant gliomas, result in activation of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Rapamycin is a highly specific inhibitor of mTOR and induces a cytostatic effect in various glioma cell lines. DNA-damaging agents such as nitrosourea are widely used in malignant glioma treatment; therefore, we investigated the effect of rapamycin on cell growth and death in combination with 1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea (ACNU, nimustine hydrochloride) in human glioma cells. In U251 malignant glioma (U251MG) cells, we confirmed that rapamycin enhanced ACNU-induced apoptosis. We found that rapamysin inhibited ACNU-induced p21 induction, and knocking down of p21 protein by siRNA enhanced ACNU-induced apoptosis in U251MG cells. Furthermore, adenovirus-mediated over-expression of p21 protein rescued U251MG cells from apoptosis induced by ACNU and rapamycin. Finally, treatment of intracerebral U251MG xenografts with a combination of rapamycin and ACNU in vivo resulted in statistically prolonged median survival (P<0.05). These results suggest that rapamycin in combination with DNA-damaging agents may be efficacious in the treatment of malignant gliomas.

  2007年09月, Journal of neuro-oncology, 84(3) (3), 233 - 44, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Effect of VEGF receptor antagonist (VGA1155) on brain edema in the rat cold injury model

  Junji Koyama, Shigeru Miyake, Takashi Sasayama, Takeshi Kondoh, Eiji Kohmura

  2007年, Kobe Journal of Medical Sciences, 53(5) (5), 199 - 207, 英語

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  研究論文（学術雑誌）

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• Effect of VEGF Receptor Antagonist (VGA1155) on Brain Edema in the Rat Cold Injury Model

  Sasayama T, Kondoh T, Kohmura E

  2007年, The Kobe Journal Of Medical Sciences, Vol. 53, No. 5, pp. 199-207, 英語

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• Synthetic Smac peptide enhances the effect of etoposide-induced apoptosis in human glioblastoma cell lines.

  Katsu Mizukawa, Atsufumi Kawamura, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Masahito Kamei, Masato Sasaki, Eiji Kohmura

  Smac/DIABLO is a mitochondrial protein released into cytosol during the progression of apoptosis. Smac/DIABLO promotes apoptosis by neutralizing the inhibitory effect of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) on the processing and activity of the effecter of caspase. Here, we generated synthetic Smac peptide which possesses an IAP-binding domain and Drosophila antennapaedia penetration sequence, and examined whether it enhances the effect of the chemotherapeutic agent etoposide in the human glioblastoma cell line. Cellular uptake of Smac peptide in several glioma cell lines was most prominent at 6-12 h after addition. Caspase activity assay showed that our peptide successfully increased the activity of caspase-3 and caspase-9 in etoposide-induced apoptosis. In addition, Smac peptide increased the amount of cleaved PARP (poly ADP-ribose polymerase), but control peptides did not. Moreover, the addition of z-VAD-fmk, a caspase inhibitor, counterbalanced the effect of Smac peptide. Finally, we demonstrated that Smac peptide could enhance the growth inhibition effect of etoposide compared with control peptides. These results suggest that synthetic Smac peptide may be a new molecular targeting anti-tumor therapy for human glioblastoma.

  2006年05月, Journal of neuro-oncology, 77(3) (3), 247 - 55, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Isolated oculomotor nerve paresis in anaplastic astrocytoma with exophytic invasion.

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Atsufumi Kawamura, Takeshi Kondoh, Naoki Kanomata, Eiji Kohmura

  A 30-year-old man presented with a supratentorial malignant glioma manifesting as isolated progressive left oculomotor nerve paresis. Computed tomography and magnetic resonance imaging showed an intra-axial tumor in the left temporal lobe, extending to the basal and prepontine cisterns, and compressing the brainstem. The tumor was removed subtotally. The histological diagnosis was anaplastic astrocytoma. Malignant glioma with exophytic growth in the temporal lobe should be considered in the differential diagnosis of isolated oculomotor nerve paresis.

  2006年04月, Neurologia medico-chirurgica, 46(4) (4), 198 - 201, 英語, 国内誌

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  研究論文（学術雑誌）


• VEGFレセプター拮抗剤のラット脳虚血・再灌流モデルでの抗浮腫効果

  小山淳二, 三宅茂, 篠山隆司, 近藤威, 植田康嗣, 甲村英二

  2006年03月, 脳卒中, 28巻, 1号, pp.200-200, 日本語

  研究論文（国際会議プロシーディングス）


• Nocardial cerebellar abscess successfully treated with short-term minocycline treatment in an immunocompetent patient

  Yoshito Uchihashi, Takashi Sasayama, Mitsuru Ikeda, Minoru Saitoh, Eiji Kohmura

  Japanese Congress of Neurological Surgeons, 2006年, Japanese Journal of Neurosurgery, 15(9) (9), 652 - 656, 日本語

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  研究論文（学術雑誌）


• Sca-1 and Thy-1 accelerate neuron-like differentiation in bone marrow stromal cells

  Takashi Mizobe, Keiji Kidoguchi, Masahiro Tamaki, Takashi Sasayama, Takeshi Kondoh, Eiji Kohmura

  2006年, Kobe Journal of Medical Sciences, 52(5) (5), 119 - 125, 英語

  研究論文（学術雑誌）

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• The tumor suppressor WARTS activates the Omi / HtrA2-dependent pathway of cell death.

  Shinji Kuninaka, Masanobu Nomura, Toru Hirota, Shin-Ichi Iida, Toshihiro Hara, Shinobu Honda, Naoko Kunitoku, Takashi Sasayama, Yoshimi Arima, Tomotoshi Marumoto, Kageharu Koja, Shin Yonehara, Hideyuki Saya

  Drosophila tumor suppressor WARTS (Wts) is an evolutionally conserved serine / threonine kinase and participates in a signaling complex that regulates both proliferation and apoptosis to ensure the proper size and shape of the fly. Human counterparts of this complex have been found to be frequently downregulated or mutated in cancers. WARTS, a human homolog of Wts, is also known as tumor suppressor and mitotic regulator, but its molecular implications in tumorigenesis are still obscure. Here, we show that WARTS binds via its C-terminus to the PDZ domain of a proapoptotic serine protease Omi / HtrA2. Depletion of WARTS inhibited Omi / HtrA2-mediated cell death, whereas overexpression of WARTS promoted this process. Furthermore, WARTS can enhance the protease activity of Omi / HtrA2 both in vivo and in vitro. Activation of Omi / HtrA2-mediated cell death is thus a potential mechanism for the tumor suppressive activity of WARTS.

  2005年08月, Oncogene, 24(34) (34), 5287 - 98, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Over-expression of Aurora-A targets cytoplasmic polyadenylation element binding protein and promotes mRNA polyadenylation of Cdk1 and cyclin B1.

  Takashi Sasayama, Tomotoshi Marumoto, Naoko Kunitoku, Dongwei Zhang, Norihiko Tamaki, Eiji Kohmura, Hideyuki Saya, Toru Hirota

  Aurora-A is a centrosomal serine-threonine kinase that regulates mitosis. Over-expression of Aurora-A has been found in a wide range of tumors and has been implicated in oncogenic transformation. However, how Aurora-A over-expression contributes to promotion of carcinogenesis remains elusive. Immunohistochemical analysis of breast tumors revealed that over-expressed Aurora-A is not restricted to the centrosomes but is also found in the cytoplasm. This over-expressed Aurora-A appeared to be phosphorylated on Thr288, which is known to be required for its enzymatic activation. In analogy to Aurora-A's role in oocyte maturation and the early embryonic cell cycle, here we investigated whether ectopically over-expressed Aurora-A can similarly stimulate polyadenylation of mRNA in human somatic cultured cells by interacting with a human ortholog of cytoplasmic polyadenylation element binding protein, h-CPEB. In vitro experiments revealed that Aurora-A binds directly to, and phosphorylates, h-CPEB. We found that polyadenylation of mRNA tails of cyclin B1 and Cdk1 was synergistically stimulated when Aurora-A and h-CPEB were over-expressed, and they were further promoted in the presence of an Aurora-A activator Ajuba. Our results suggest a function of ectopically over-expressed Aurora-A that might be relevant for carcinogenesis.

  2005年07月, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 10(7) (7), 627 - 38, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• 経胸腔前外側到達法により良好な結果が得られた胸椎OPLLの一例

  三宅茂, 篠山隆司, 甲村英二

  2005年06月, 大阪市医学会雑誌, 54巻, 1～2, pp.53-53, 日本語

  研究論文（国際会議プロシーディングス）


• Cre-loxP-controlled periodic Aurora-A overexpression induces mitotic abnormalities and hyperplasia in mammary glands of mouse models.

  Dongwei Zhang, Toru Hirota, Tomotoshi Marumoto, Michio Shimizu, Naoko Kunitoku, Takashi Sasayama, Yoshimi Arima, Liping Feng, Misao Suzuki, Motohiro Takeya, Hideyuki Saya

  Aurora-A, a serine/threonine mitotic kinase, was reported to be overexpressed in various human cancers, and its overexpression induces aneuploidy, centrosome amplification and tumorigenic transformation in cultured human and rodent cells. However, the underlying mechanisms and pathological settings by which Aurora-A promotes tumorigenesis are largely unknown. Here, we created a transgenic mouse model to investigate the involvement of Aurora-A overexpression in the development of mammary glands and tumorigenesis using a Cre-loxP system. The conditional expression of Aurora-A resulted in significantly increased binucleated cell formation and apoptosis in the mammary epithelium. The surviving mammary epithelial cells composed hyperplastic areas after a short latency. Induction of Aurora-A overexpression in mouse embryonic fibroblasts prepared from the transgenic mice also led to aberrant mitosis and binucleated cell formation followed by apoptosis. The levels of p53 protein were remarkably increased in these Aurora-A-overexpressing cells, and the apoptosis was significantly suppressed by deletion of p53. Given that no malignant tumor formation was found in the Aurora-A-overexpressing mouse model after a long latency, additional factors, such as p53 inactivation, are required for the tumorigenesis of Aurora-A-overexpressing mammary epithelium. Our findings indicated that this mouse model is a useful system to study the physiological roles of Aurora-A and the genetic pathways of Aurora-A-induced carcinogenesis.

  2004年11月, Oncogene, 23(54) (54), 8720 - 30, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Congenital cavernous angioma exhibits a progressive decrease in size after birth.

  Shigeto Hayashi, Takeshi Kondoh, Akitsugu Morishita, Takashi Sasayama, Elio A Marin Sanabria, Eiji Kohmura

  CASE REPORT: We report a case of congenital intracranial cavernous angioma, which was initially found at a gestational age of 34 weeks in utero as a mass lesion associated with hydrocephalus. After birth, the patient was treated for hydrocephalus first by external drainage and then by ventricular peritoneal shunt. The natural course of the mass lesion was observed until the age of 8 months when the histopathological diagnosis confirmed the cavernous angioma after tissue was obtained by surgery. CT scans repeated monthly during this period demonstrated that the angioma continuously decreased in size. There was no evidence of hemorrhage in the angioma on serial CT scans. The histopathology revealed thrombosis of cavernous vessels with hyaloid changes in the angioma. DISCUSSION: The mechanisms of the decreasing size of the cavernous angioma have often been discussed in relation to spontaneous hemorrhages and resolution. The present case suggests a mechanism in which the spontaneous formation of a thrombus might be the dominant factor for the decrease in size. Thrombus formation may result from low perfusion due to the large size of the angioma.

  2004年03月, Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery, 20(3) (3), 199 - 203, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• CENP-A phosphorylation by Aurora-A in prophase is required for enrichment of Aurora-B at inner centromeres and for kinetochore function.

  Naoko Kunitoku, Takashi Sasayama, Tomotoshi Marumoto, Dongwei Zhang, Shinobu Honda, Osamu Kobayashi, Katsuyoshi Hatakeyama, Yukitaka Ushio, Hideyuki Saya, Toru Hirota

  The Aurora (Ipl1)-related kinases are universal regulators of mitosis. We now show that Aurora-A, in addition to Aurora-B, regulates kinetochore function in human cells. A two-hybrid screen identified the kinetochore component CENP-A as a protein that interacts with Aurora-A. Aurora-A phosphorylated CENP-A in vitro on Ser-7, a residue also known to be targeted by Aurora-B. Depletion of Aurora-A or Aurora-B by RNA interference revealed that CENP-A is initially phosphorylated in prophase in a manner dependent on Aurora-A, and that this reaction appears to be required for the subsequent Aurora-B-dependent phosphorylation of CENP-A as well as for the restriction of Aurora-B to the inner centromere in prometaphase. Prevention of CENP-A phosphorylation also led to chromosome misalignment during mitosis as a result of a defect in kinetochore attachment to microtubules. Our observations suggest that phosphorylation of CENP-A on Ser-7 by Aurora-A in prophase is essential for kinetochore function.

  2003年12月, Developmental cell, 5(6) (6), 853 - 64, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Aurora-A and an interacting activator, the LIM protein Ajuba, are required for mitotic commitment in human cells.

  Toru Hirota, Naoko Kunitoku, Takashi Sasayama, Tomotoshi Marumoto, Dongwei Zhang, Masayuki Nitta, Katsuyoshi Hatakeyama, Hideyuki Saya

  Aurora family kinases contribute to regulation of mitosis. Using RNA interference in synchronized HeLa cells, we now show that Aurora-A is required for mitotic entry. We found that initial activation of Aurora-A in late G2 phase of the cell cycle is essential for recruitment of the cyclin B1-Cdk1 complex to centrosomes, where it becomes activated and commits cells to mitosis. A two-hybrid screen identified the LIM protein Ajuba as an Aurora-A binding protein. Ajuba and Aurora-A interact in mitotic cells and become phosphorylated as they do so. In vitro analyses revealed that Ajuba induces the autophosphorylation and consequent activation of Aurora-A. Depletion of Ajuba prevented activation of Aurora-A at centrosomes in late G2 phase and inhibited mitotic entry. Overall, our data suggest that Ajuba is an essential activator of Aurora-A in mitotic commitment.

  2003年09月, Cell, 114(5) (5), 585 - 98, 英語, 国際誌

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  研究論文（学術雑誌）


• Roles of aurora-A kinase in mitotic entry and G2 checkpoint in mammalian cells.

  Tomotoshi Marumoto, Toru Hirota, Tetsuro Morisaki, Naoko Kunitoku, Dongwei Zhang, Yasuko Ichikawa, Takashi Sasayama, Shinji Kuninaka, Tatsuyuki Mimori, Norihiko Tamaki, Masashi Kimura, Yukio Okano, Hideyuki Saya

  BACKGROUND: Various mitotic events are controlled by Cdc2-cyclin B and other mitotic kinases. Aurora/Ipl1-related mitotic kinases were proved to play key roles in mitotic progression in diverse lower organisms. Aurora-A is a mammalian counterpart of aurora/Ipl1-related kinases and is thought to be a potential oncogene. However, the regulation of aurora-A activation and the commitment of aurora-A in the progression of G2-M phase are largely unknown in mammalian cells. RESULTS: We demonstrated that aurora-A is activated depending on the activation of Cdc2-cyclin B in mammalian cells. Since Cdc2-cyclin B does not directly phosphorylate aurora-A, indirect pathways such as the inhibition of PP1 by Cdc2-cyclin B may act for the activation of aurora-A kinase. Microinjection of anti-aurora-A antibodies into HeLa cells at late G2 phase caused a significant delay in mitotic entry. Furthermore, aurora-A activation at G2-M transition was inhibited by DNA damage, and the over-expression of aurora-A induced the abrogation of the DNA damage-induced G2 checkpoint. CONCLUSIONS: Aurora-A is activated downstream of Cdc2-cyclin B and plays crucial roles in proper mitotic entry and G2 checkpoint control. Dysregulation of aurora-A induces abnormal G2-M transition in mammalian cells and may lead to chromosome instability, which results in the development and progression of malignant tumours.

  2002年11月, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 7(11) (11), 1173 - 82, 英語, 国際誌

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Proteolytic release of CD44 intracellular domain and its role in the CD44 signaling pathway.

  I Okamoto, Y Kawano, D Murakami, T Sasayama, N Araki, T Miki, A J Wong, H Saya

  CD44 is a widely distributed cell surface adhesion molecule and is implicated in diverse biological processes. However, the nature of intracellular signaling triggered by CD44 remains to be elucidated. Here, we show that CD44 undergoes sequential proteolytic cleavage in the ectodomain and intracellular domain, resulting in the release of a CD44 intracellular domain (ICD) fragment. Consequently, CD44ICD acts as a signal transduction molecule, where it translocates to the nucleus and activates transcription mediated through the 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate-responsive element, which is found in numerous genes involved in diverse cellular processes. Expression of an uncleavable CD44 mutant as well as metalloprotease inhibitor treatment blocks CD44-mediated transcriptional activation. In search of the underlying mechanism, we have found that CD44ICD potentiates transactivation mediated by the transcriptional coactivator CBP/p300. Furthermore, we show that cells expressing CD44ICD produce high levels of CD44 messenger RNA, suggesting that the CD44 gene is one of the potential targets for transcriptional activation by CD44ICD. These observations establish a novel CD44 signaling pathway and shed new light on the functional link between proteolytic processing of an adhesion molecule at the cell surface and transcriptional activation in the nucleus.

  2001年11月, The Journal of cell biology, 155(5) (5), 755 - 62, 英語, 国際誌

  [査読有り]


• Melas in adulthood diagnosed in a patient with repeated stroke-like attacks: A case report

  M. Ikeda, N. Tamaki, T. Nagashima, T. Kondoh, M. Morikawa, T. Sasayama, F. Kanda, H. Shiotani

  Japanese Congress of Neurological Surgeons, 2001年, Japanese Journal of Neurosurgery, 10(8) (8), 541 - 546, 日本語

  [査読有り]

  研究論文（学術雑誌）


• Spontaneous resolution of the unruptured dissecting aneurysms of bilateral vertebral arteries with conservative treatment: Analysis of the transient enlargement of aneurysmal dilatation

  Takashi Sasayama

  2000年, Neurological Surgery

  研究論文（学術雑誌）


• 頚椎後縦靱帯骨化症に対する oblique transcorporeal approach

  頃末 和良, 松本 伸治, 篠山 隆司, 中川 紀充

  The authors have used the technique called the oblique transcorporeal approach to achieve spinal cord decompression in four patients with ossification of the posterior longitudinal ligament. The procedure consists of posterior displacement of the vertebral artery and obliquely drilling out the postero-lateral part of the vertebral bodies and intervertebral discs up to the beginning of the contralateral nerve root. This technique permits easy access to the anterior aspect of the spinal cord from the antero-lateral direction, and safe removal of ossification of the posterior longitudinal ligament. Because most of the disc is undisturbed, it does not require bone fusion or postoperative immobilization. The surgical results have been excellent, with all cases showing marked improvement of their neurological signs, and no spinal instability developing over the follow up period of from 6 months to three years. The details of this approach are described and the advantage of this technique over the anterior or posterior approach is discussed.

  日本脊髄外科学会, 1998年, 脊髄外科, 12(3) (3), 273 - 280, 日本語

• カルベノキソロンの脳虚血再灌流障害に対する保護効果の検証

  池内佑介, 甲田将章, 山下俊輔, 長嶋宏明, 田中一寛, 藤田敦史, 細田弘吉, 篠山隆司

  2024年, 日本分子脳神経外科学会プログラム・抄録集, 24th


• 公開データを用いた頚動脈プラークのシングルセルRNA-seq解析

  細田弘吉, 池内佑介, 甲田将章, 田中一寛, 藤田敦史, 篠山隆司

  2024年, 日本分子脳神経外科学会プログラム・抄録集, 24th


• Gliosarcoma with primitive neuronal componentに対するアレイCGH解析

  田中一寛, 池内佑介, 細田弘吉, 長嶋宏明, 山西俊介, 神保直江, 伊藤智雄, 篠山隆司

  2024年, Brain Tumor Pathology. Supplement, 41


• くも膜下出血後14日目以降の症候性脳血管攣縮と睡眠薬,特にオレキシン受容体拮抗薬の関連性について

  池内佑介, 池内佑介, 石井大嗣, 嶋崎智哉, 立澤奈央, 山本祐輔, 魚住洋一, 篠山隆司

  2023年, くも膜下出血と脳血管攣縮, 38


• 多施設共同研究による膠芽腫病勢診断血液バイオマーカーの同定

  中田光俊, 大槻純男, 内田康雄, 中嶋理帆, 篠山隆司, 長嶋宏明, 立石健祐, 齋藤紀彦, 平井希, 棗田学, 塚本佳広, 吉本幸司, 花谷亮典, 比嘉那優大, 近藤聡英, 石川栄一, 武笠晃丈, 廣瀬雄一, 荒川芳輝, 黒住和彦, 阿部竜也, 川端信司, 田中將太, 木下雅史

  2022年, 日本脳腫瘍学会学術集会プログラム・抄録集, 40th


• 円蓋部に限局するくも膜下出血で発症した脳静脈血栓症の3症例

  上月惇, 十河正弥, 岡山公宣, 千原典夫, 上田健博, 関口兼司, 藤本陽介, 長嶋宏明, 篠山隆司, 松本理器

  2022年, 日本内科学会雑誌, 111


• 2-HYDROXYGLUTARATE MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY IN ADULT BRAINSTEM GLIOMA PATIENTS

  Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Yuichi Fujita, Mitsuru Hashiguchi, Mashahiro Maeyama, Yuichiro Somiya, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Takashi Sasayama

  2021年11月, NEURO-ONCOLOGY, 23, 131 - 131, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• GLIOMA CELLS REPROGRAM SERINE-DEPENDENT ONE-CARBON METABOLISM TO SURVIVE GLUTAMINE STARVATION

  Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Yuichi Fujita, Mitsuru Hashiguchi, Takashi Sasayama

  2021年11月, NEURO-ONCOLOGY, 23, 202 - 202, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• ポリ(ADP-リボース)グリコヒドロラーゼ阻害はNAD⁺を隔離し,IDH変異腫瘍細胞におけるアルキル化化学療法の代謝致死性を増強する

  長嶋宏明, 長嶋宏明, LEE Christine, 立石建祐, 樋口芙未, 田中一寛, 篠山隆司, MILLERT Julie, 脇本浩明, CAHILL Daniel

  2021年, 日本分子脳神経外科学会プログラム・抄録集, 21st


• PARG阻害はNAD+を隔離し,IDH変異腫瘍細胞におけるアルキル化化学療法の代謝致死性を増強する

  長嶋宏明, 長嶋宏明, 田中一寛, 篠山隆司

  2021年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 80th


• 膠芽腫に対するVEGF阻害剤とケトン食療法併用の有用性

  篠山隆司, 長嶋宏明, 入野康宏, 田中一寛

  2021年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 80th


• グルタミン飢餓環境にあるグリオーマ細胞のセリン合成と一炭素代謝の調整

  田中一寛, 長嶋宏明, 篠山隆司

  2021年, 日本癌学会学術総会抄録集(Web), 80th


• 膠芽腫摘出術での脳室開放は播種を促進するか?

  篠山隆司, 田中一寛, 長嶋宏明, 藤田祐一, 岩橋洋文, 橋口充, 西原賢在

  2021年, 日本脳腫瘍の外科学会プログラム・抄録集, 26th


• Randomized phase III study of high-dose methotrexate and whole brain radiotherapy with or without concomitant and adjuvant temozolomide in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma: JCOG1114C.

  Kazuhiko Mishima, Ryo Nishikawa, Yoshitaka Narita, Junki Mizusawa, Minako Sumi, Manabu Kinoshita, Motoo Nagane, Yoshiki Arakawa, Koji Yoshimoto, Ichiyo Shibahara, Naoki Shinojima, Kenichiro Asano, Takao Tsurubuchi, Hikaru Sasaki, Akio Asai, Takashi Sasayama, Yasutomo Momii, Atsushi Sasaki, Hiroshi Katayama, Haruhiko Fukuda

  2020年05月, JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 38(15) (15), 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 転移性脳腫瘍摘出術後の脳槽/脳室内のair混入は頭蓋内再発の予測因子となるか

  池内佑介, 西原賢在, 蘆田典明, 篠山隆司, 細田弘吉

  2020年, 日本脳腫瘍学会学術集会プログラム・抄録集, 38th


• MULTIPLE BIOMARKER ALGORITHM BASED ON CXCL13, IL-10, IL-2 RECEPTOR, AND beta 2-MICROGLOBULIN IN CEREBROSPINAL FLUID TO DIAGNOSE CENTRAL NERVOUS SYSTEM LYMPHOMA

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Masahiro Maeyama, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masamitsu Nishihara, Takanori Hirose, Yuichi Fujita, Eiji Kohmura

  2019年11月, NEURO-ONCOLOGY, 21, 153 - 153, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• CHARACTERIZATION OF PATIENT-DERIVED PRIMARY CELL LINES AND XENOGRAFTS FOR GLIOBLASTOMA

  Noriyuki Kijima, Daisuke Kanematsu, Tomoko Shofuda, Masahiro Nonaka, Ryoichi Iwata, Junya Fukai, Akihiro Inoue, Takashi Sasayama, Naohiro Tsuyuguchi, Toshiyuki Kawashima, Yuichiro Higuchi, Hiroshi Suemizu, Kanji Mori, Haruhiko Kishima, Yonehiro Kanemura

  2019年11月, NEURO-ONCOLOGY, 21, 262 - 262, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 時間で追う脳虚血の病態と治療:(1)急性期 脳虚血再灌流障害に対するHeat shock protein 27リン酸化誘導による神経保護治療 オミクス研究から治療へ

  松尾 和哉, 細田 弘吉, 田中 潤, 山本 祐輔, 今堀 太一郎, 中井 友昭, 入野 康宏, 篠原 正和, 篠山 隆司, 甲村 英二

  (一社)日本脳循環代謝学会, 2019年11月, 脳循環代謝, 31(1) (1), 58 - 58, 日本語


• 【専門医なら知っておきたい 疾患・術式別 脳神経外科手術合併症の回避・対処法 Q&A 156】(1章)手術一般で知っておきたい合併症と対処法 後頭下開頭時の静脈叢からの出血の対処法は?

  篠山 隆司

  (株)メディカ出版, 2019年10月, 脳神経外科速報, (2019増刊) (2019増刊), 28 - 28, 日本語


• 【専門医なら知っておきたい 疾患・術式別 脳神経外科手術合併症の回避・対処法 Q&A 156】(1章)手術一般で知っておきたい合併症と対処法 局所止血薬の効果的な使い方は?

  篠山 隆司

  (株)メディカ出版, 2019年10月, 脳神経外科速報, (2019増刊) (2019増刊), 29 - 29, 日本語


• 【専門医なら知っておきたい 疾患・術式別 脳神経外科手術合併症の回避・対処法 Q&A 156】(1章)手術一般で知っておきたい合併症と対処法 開頭時の陥凹を避けるためには? 術後整容

  篠山 隆司

  (株)メディカ出版, 2019年10月, 脳神経外科速報, (2019増刊) (2019増刊), 30 - 32, 日本語


• 小児松果体部low grade gliomanの1例

  篠山 隆司, 田中 一寛, 上原 慶一郎, 藤田 祐一, 橋口 充, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2019年05月, Brain Tumor Pathology, 36(Suppl.) (Suppl.), 075 - 075, 日本語


• Gliosarcoma with primitive neuronal componentの1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 塩見 亮司, 神保 直江, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2019年05月, Brain Tumor Pathology, 36(Suppl.) (Suppl.), 117 - 117, 日本語


• 若年者に発生した鞍上部high-grade small cell gliomaの一例

  中原 正博, 篠山 隆司, 神保 直江, 荒井 篤, 田中 一寛, 橋口 充, 藤田 祐一, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2019年05月, Brain Tumor Pathology, 36(Suppl.) (Suppl.), 119 - 119, 日本語


• 神経膠芽腫に対する新規治療薬の開発

  上山 健彦, 篠山 隆司

  富山大学和漢医薬学総合研究所, 2019年03月, 和漢医薬学総合研究所年報, 45, 83 - 83, 日本語


• 関西中枢神経腫瘍分子診断ネットワークでのPatient derived xenograftバンクの現状

  木嶋教行, 木嶋教行, 兼松大介, 正札智子, 埜中正博, 埜中正博, 岩田亮一, 岩田亮一, 深井順也, 深井順也, 井上明宏, 井上明宏, 篠山隆司, 篠山隆司, 露口尚弘, 露口尚弘, 川嶋俊幸, 川嶋俊幸, 樋口裕一郎, 末水洋志, 森鑑二, 森鑑二, 貴島晴彦, 金村米博, 金村米博

  2019年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 37th


• GLUTAMINE DEPRIVATION ALTERS ONE-CARBON METABOLISM TO MAINTAIN GLIOMA CELL SURVIVAL

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Takiko Uno, Masahiro Maeyama, Yuichi Fujita, Yasuhiro Irino, Eiji Kohmura

  2018年11月, NEURO-ONCOLOGY, 20, 34 - 34, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 虚血再灌流による脳皮質ペントースリン酸経路の亢進 オミクス研究を基に探るHeat shock protein 27の役割

  松尾 和哉, 細田 弘吉, 田中 潤, 山本 祐輔, 今堀 太一郎, 中井 友昭, 入野 康宏, 篠原 正和, 篠山 隆司, 甲村 英二

  (一社)日本脳循環代謝学会, 2018年10月, 脳循環代謝, 30(1) (1), 110 - 110, 日本語


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法(PDT)の治療経験 PDTの照射の問題点とコツ

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  (一社)日本癌治療学会, 2018年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 56回, O55 - 5, 英語


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法(PDT)の治療経験

  篠山 隆司, 田中 一寛, 中井 友昭, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  (NPO)日本レーザー医学会, 2018年09月, 日本レーザー医学会誌, 39(3) (3), 250 - 250, 日本語


• 膠芽腫内腫瘍関連マクロファージが膠芽腫細胞に与える影響

  篠山 隆司, 田中 一寛, 狛 雄一郎, 前山 昌博, 藤田 祐一, 中溝 聡, 西原 賢在, 廣瀬 隆則, 横崎 宏, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, Brain Tumor Pathology, 35(Suppl.) (Suppl.), 139 - 139, 日本語


• グリア成分に増殖能亢進と核分裂像増加が見られたRosette-forming glioneuronal tumorの1例

  神保 直江, 篠山 隆司, 田中 一寛, 廣瀬 隆則

  日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, Brain Tumor Pathology, 35(Suppl.) (Suppl.), 168 - 168, 日本語


• 頭蓋内lymphomatoid granulomatosisの1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 藤田 祐一, 前山 昌博, 神保 直江, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, Brain Tumor Pathology, 35(Suppl.) (Suppl.), 176 - 176, 日本語


• 頭蓋内胚細胞腫より悪性転化したと考えられる粘液癌の一症例

  山口 陽二, 篠山 隆司, 梶本 裕人, 山本 明穂, 神澤 真紀, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, Brain Tumor Pathology, 35(Suppl.) (Suppl.), 186 - 186, 日本語


• 粘液癌への悪性転化が疑われた松果体部奇形腫の1例

  山本 明穂, 神澤 真紀, 山口 洋二, 篠山 隆司, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄

  (一社)日本病理学会, 2018年04月, 日本病理学会会誌, 107(1) (1), 452 - 452, 日本語


• グリオーマ初代培養確立株の特性の検討とpatient derived xenograftバンク確立の試み

  木嶋教行, 兼松大介, 正札智子, 吉岡絵麻, 半田有佳子, 森内秀祐, 森内秀祐, 埜中正博, 埜中正博, 埜中正博, 岩田亮一, 岩田亮一, 深井順也, 深井順也, 井上明宏, 井上明宏, 沖田典子, 沖田典子, 川端信司, 川端信司, 篠山隆司, 篠山隆司, 田中一寛, 田中一寛, 露口尚弘, 露口尚弘, 川嶋俊幸, 川嶋俊幸, 藤田貢, 藤田貢, 阿知波孝宗, 阿知波孝宗, 梅原徹, 梅原徹, 樋口裕一郎, 末水洋志, 森鑑二, 森鑑二, 金村米博, 金村米博, 金村米博

  2018年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 36th


• 初発PCNSLに対するリツキシマブ併用大量メトトレキセート療法の有用性について

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 堀 達雄, 甲村 英二

  (一社)日本癌治療学会, 2017年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 55回, O2 - 4, 日本語


• COMBINED METABOLIC AND TRANSCRIPTIONAL PROFILING IDENTIFIES PENTOSE PHOSPHATE PATHWAY ACTIVATION BY HSP27 PHOSPHORYLATION DURING CEREBRAL ISCHEMIA (vol 349, pg 1, 2017)

  Taichiro Imahori, Kohkichi Hosoda, Tomoaki Nakai, Yusuke Yamamoto, Yasuhiro Irino, Masakazu Shinohara, Naoko Sato, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura

  2017年08月, NEUROSCIENCE, 357, 414 - 414, 英語

  その他


• Hypothalamic-pituitaryas generalized hypohidrosisgerminoma presenting

  Atsushi Fukunaga, Shoko Tajima, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Yutaka Takahashi, Chikako Nishigori

  John Libbey Eurotext, 2017年05月01日, European Journal of Dermatology, 27(3) (3), 297 - 299, 英語

  速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）


• 左側頭葉に巨大シストを有する膠芽腫の1例

  藤田 祐一, 篠山 隆司, 酒井 康裕, 田中 一寛, 山本 侑毅, 山崎 隆, 坂田 純一, 前山 昌博, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 087 - 087, 日本語


• 長期生存膠芽腫患者の臨床像と病理学的検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 坂田 純一, 前山 昌博, 藤田 祐一, 山口 陽二, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 110 - 110, 日本語


• Rosette-forming glioneuronal tumor(RGNT)の2症例

  前山 昌博, 篠山 隆司, 神保 直江, 原 重雄, 田中 一寛, 荒井 篤, 大林 千穂, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 125 - 125, 日本語


• Glioblastoma with PNET-like componentsの初期病理像を確認できた1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 川上 史, 大谷 恭子, 酒井 康裕, 前山 昌博, 藤田 祐一, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 130 - 130, 日本語


• 治療なく自然寛解と増悪を認めた中枢神経原発悪性リンパ腫の2例

  山口 陽二, 篠山 隆司, 全 陽, 神保 直江, 坂田 純一, 前山 昌博, 田中 一寛, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 139 - 139, 日本語


• 広範な髄腔内播種を認めた中枢神経胎児性腫瘍の1例

  田中 宏知, 森川 雅史, 池田 充, 山本 大輔, 岩橋 洋文, 上田 佳世, 篠山 隆司, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, Brain Tumor Pathology, 34(Suppl.) (Suppl.), 144 - 144, 日本語


• メタボローム解析を用いたグリオーマにおける新規バイオマーカーの探索

  甲村 英二, 篠山 隆司, 佐々木 良平, 細田 弘吉, 水川 克, 田中 一寛, 西原 賢在

  (地独)神戸市民病院機構, 2017年03月, 神戸市立病院紀要, (55) (55), 104 - 104, 日本語


• IDH変異とマイクロRNA異常 IDH変異によるグリオーマ発生メカニズムの解析

  篠山 隆司, 西原 賢在, 甲村 英二, 田中 一寛, 水川 克

  (地独)神戸市民病院機構, 2017年03月, 神戸市立病院紀要, (55) (55), 105 - 105, 日本語


• 中枢神経原発悪性リンパ腫診断における髄液マーカーの有用性

  篠山 隆司, 田中 一寛, 西原 賢在, 長嶋 宏明, 甲村 英二

  近畿脳腫瘍病理検討会, 2017年02月, Neuro-Oncologyの進歩, 23(3) (3), 9 - 15, 日本語


• CXCL13 AND IL-10 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF) AS AN IMPORTANT BIOMARKER FOR PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM CELL LYMPHOMA (PCNSL)

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Masamitsu Nishihara, Hiroaki Nagashima, Katsu Mizukawa, Junichi Sakata, Masahiro Maeyama, Eiji Kohmura

  2016年11月, NEURO-ONCOLOGY, 18, 111 - 111, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• Territorial Arterial Spin Labelingによる頸動脈狭窄症患者における術前後の灌流域評価

  山本 大輔, 細田 弘吉, 内橋 義人, 藤田 敦史, 篠山 隆司, 甲田 将章, 甲村 英二

  日本脳循環代謝学会, 2016年11月, 脳循環代謝, 28(1) (1), 172 - 172, 日本語


• 脳腫瘍 グリオーマに対する治療戦略 グリオーマ摘出術における3.0-Tesla術中MRスペクトロスコピーの有用性の検討

  篠山 隆司, 甲田 将章, 水川 克, 長嶋 宏明, 中井 友昭, 坂田 純一, 前山 昌博, 甲村 英二

  (一社)日本癌治療学会, 2016年10月, 日本癌治療学会学術集会抄録集, 54回, WS15 - 5, 日本語


• 乏汗症が診断の契機となった脳視床下部下垂体部胚細胞腫の1例

  田島 翔子, 福永 淳, 錦織 千佳子, 高橋 裕, 篠山 隆司, 山下 純史

  (公社)日本皮膚科学会, 2016年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 126(5) (5), 954 - 954, 日本語


• MR Spectroscopyによる原発性中枢神経リンパ腫とグリオーマの鑑別

  長嶋 宏明, 篠山 隆司, 田中 一寛, 佐藤 直子, 坂田 純一, 京谷 勉輔, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2016年05月, Brain Tumor Pathology, 33(Suppl.) (Suppl.), 112 - 112, 日本語


• 中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)での腫瘍関連マクロファージ浸潤と臨床学的解析

  篠山 隆司, 坂田 純一, 長嶋 宏明, 前山 昌博, 田中 一寛, 水川 克, 西原 賢在, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2016年05月, Brain Tumor Pathology, 33(Suppl.) (Suppl.), 112 - 112, 日本語


• 初回悪性髄膜腫の診断で32年間再発を繰り返したhemangiopericytoma(HPC)の1症例

  村上 敏春, 大西 英之, 久我 純弘, 兒玉 裕司, 垰本 勝司, 廣瀬 隆則, 篠山 隆司

  日本脳腫瘍病理学会, 2016年05月, Brain Tumor Pathology, 33(Suppl.) (Suppl.), 126 - 126, 日本語


• 頭蓋外転移を呈したgliosarcomaの一例

  坂田 純一, 篠山 隆司, 前山 昌博, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2016年05月, Brain Tumor Pathology, 33(Suppl.) (Suppl.), 137 - 137, 日本語


• 局所放射線治療後に頭蓋内主幹動脈狭窄による脳梗塞を呈した成人神経膠腫の2例

  南 徳明, 水川 克, 岩橋 洋文, 長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 椋本 成俊, 佐々木 良平, 甲村 英二

  (株)医学書院, 2015年04月, Neurological Surgery, 43(4) (4), 344 - 351, 日本語


• Central neurocytoma with ependymoma-like glial component.

  Fumi Kawakami, Junichi Nambu, Takanori Hirose, Takashi Sasayama, Tomoo Itoh

  We present the first case of central neurocytoma with a component suggesting ependymal-like differentiation as an unclassified glioneuronal tumor. The patient was a 26-year-old Japanese man with a brain tumor extending from the frontal wall of the bilateral lateral ventricles to the corpus callosum. Histologically, the tumor's neuronal component consisted of small bland looking cells with fine, delicate, neuropil-like processes forming a rosette structure; its glial component consisted of tumor cells with thick processes arranged around the thinly walled vessels, resulting in a perivascular pseudo-rosette formation and indicating ependymal-like differentiation. Immunohistochemically, the cytoplasm of the tumor cells with ependymal-like features was positive for glial fibrillary acidic protein and negative for synaptophysin, while the tumor component with neuronal features showed the opposite immunohistochemical staining pattern. Most of the tumor cells were positive for Olig2, but EMA, D2-40, CD99, p53, and mutant IDH-1 (R132H) were totally negative. Its Ki-67 labeling index was less than 1 %. Histologically, this tumor was diagnosed as a central neurocytoma with an ependymoma-like glial component, and its tumor grade was estimated at grade II. The tumor location, infiltrating the corpus callosum, and histology were distinctive and might represent a peculiar subtype of glioneuronal tumor.

  2015年04月, Brain tumor pathology, 32(2) (2), 119 - 23, 英語, 国内誌

  [査読有り]


• 上衣腫様成分を有する中枢性神経細胞腫の1例

  南部 順一, 川上 史, 廣瀬 隆則, 篠山 隆司, 伊藤 智雄

  (一社)日本病理学会, 2015年03月, 日本病理学会会誌, 104(1) (1), 489 - 489, 日本語


• 若年者のgliomaに対する放射線治療の経験

  隅野 靖彬, 吉田 賢史, 江島 泰生, 宮脇 大輔, 西村 英輝, ノル・シャズリナ, 原田 文, 村岡 修, 佐々木 良平, 篠山 隆司, 早川 晶

  (公社)日本医学放射線学会, 2015年02月, Japanese Journal of Radiology, 33(Suppl.) (Suppl.), 64 - 64, 日本語


• 脳神経外科診療における疼痛管理を目的としたアセトアミノフェン静注の有用性

  鵜山 淳, 甲田 将章, 田中 一寛, 水川 克, 木村 英仁, 藤田 敦史, 篠山 隆司, 谷口 理章, 細田 弘吉, 甲村 英二

  (一社)日本頭痛学会, 2014年11月, 日本頭痛学会誌, 41(2) (2), 276 - 276, 日本語


• 【神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めて-】腫瘍性疾患 髄膜の腫瘍 間葉系腫瘍 髄膜肉腫症

  篠山 隆司

  (株)日本臨床社, 2014年06月, 日本臨床, 別冊(神経症候群III) (神経症候群III), 303 - 306, 日本語


• 脊髄播種・転移を起こした膠芽腫のマイクロRNA発現に関する検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 溝脇 卓, 長嶋 宏明, 堀 達雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, Brain Tumor Pathology, 31(Suppl.) (Suppl.), 080 - 080, 日本語


• 特異な経過を辿った原発不明の転移性脳腫瘍の1例

  長嶋 宏明, 石井 大嗣, 篠山 隆司, 近藤 威, 原 重雄, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, Brain Tumor Pathology, 31(Suppl.) (Suppl.), 118 - 118, 日本語


• 耳下腺、下顎部に転移を起こしたsecondary glioblastomaの1例

  堀 達雄, 篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 原 重雄, 平井 千浦子, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, Brain Tumor Pathology, 31(Suppl.) (Suppl.), 133 - 133, 日本語


• 脱髄疾患を合併するCastleman症候群を呈したChordoid meningiomaの1例

  水川 克, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, Brain Tumor Pathology, 31(Suppl.) (Suppl.), 140 - 140, 日本語


• 早期に悪性転化を来したgranular cell astrocytomaの1例

  田中 一寛, 石井 大嗣, 水川 克, 篠山 隆司, 原 重雄, 平井 千穂子, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, Brain Tumor Pathology, 31(Suppl.) (Suppl.), 150 - 150, 日本語


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 is associated with molecular subtype, tumor-associated macrophage infiltration and STAT3 activation in primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Kumi Takata, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masamitsu Nishihara, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  2014年, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 34, S125 - S125, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• Glutaminase-mediated metabolic pathway involves glioblastoma resistance to mTOR-targeted therapies

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yasuhiro Irino, Kumi Takata, Hiroaki Nagashima, Kenta Masui, Beatrice Gini, Huijun Yang, Paul S. Mischel, Eiji Kohmura

  2014年, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 34, S73 - S73, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 中枢神経系原発悪性リンパ腫はCD79BとMYD88における遺伝子変異をその特徴とする

  中村大志, 立石健祐, 松下裕子, 田村郁, 木下学, 田中一寛, 高見浩数, 山崎夏維, 福岡講平, 福島慎太郎, 有田英之, 大野誠, 宮北康二, 篠山隆司, 橋本直哉, 前原健寿, 澁井壮一郎, 成田善孝, 川原信隆, 市村幸一

  2014年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 32nd, 145, 日本語


• バクロフェン髄注療法による治療に難渋した脳性麻痺の1例

  坂田 純一, 水川 克, 田中 一寛, 篠山 隆司, 甲田 将章, 森下 暁二, 三宅 茂, 細田 弘吉, 甲村 英二

  (一社)日本定位・機能神経外科学会, 2013年12月, 機能的脳神経外科, 52, 161 - 165, 日本語


• GC/MS-BASED METABOLOMIC ANALYSIS OF CEREBROSPINAL FLUID (CSF) FROM GLIOMA PATIENTS

  Satoshi Nakamizo, Takashi Sasayama, Hirotomo Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masaru Yoshida, Eiji Kohmura

  2013年11月, NEURO-ONCOLOGY, 15, 148 - 148, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• MicroRNA-183 UPREGULATES HIF-1 alpha BY TARGETING ISOCITRATE DEHYDROGENASE 2 (IDH2) IN GLIOMA CELLS

  Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Satoshi Nakamizo, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  2013年11月, NEURO-ONCOLOGY, 15, 28 - 28, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 低悪性度神経膠腫に対する放射線治療の経験(Clinical outcomes of radiotherapy for low-grade glioma)

  ノル・シャズリナ, 吉田 賢史, 篠山 隆司, 西村 英輝, 宮脇 大輔, 原田 文, 村岡 修, 松本 葉子, 江島 泰生, 佐々木 良平

  (公社)日本医学放射線学会, 2013年02月, 日本医学放射線学会学術集会抄録集, 72回, S269 - S269, 英語


• 中枢神経系悪性リンパ腫のサブタイプによる発生部位の相違

  木下学, 木下学, 篠山隆司, 成田善孝, 山下典生, 川口淳, 千葉泰良, 香川尚己, 田中一寛, 甲村英二, 有田英之, 沖田典子, 大野誠, 宮北康二, 澁井壮一郎, 橋本直哉, 吉峰俊樹

  2013年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 31st


• 脳幹部Gliomaに対する放射線治療の経験

  吉田 賢史, 西村 英輝, 宮脇 大輔, 原田 文, 村岡 修, ノル・シャズリナ, 上原 和之, 早川 晶, 篠山 隆司, 佐々木 良平

  (公社)日本医学放射線学会, 2012年02月, 日本医学放射線学会学術集会抄録集, 71回, S337 - S337, 日本語


• Primary leptomeningeal sarcomatosisの1例

  田中 宇多留, 小西 淳也, 北村 恵理, 大野 良治, 藤井 正彦, 杉村 和朗, 篠山 隆司, 甲村 英二

  (公社)日本医学放射線学会, 2011年09月, 日本医学放射線学会秋季臨床大会抄録集, 47回, S492 - S492, 日本語


• 病初期に視神経脊髄炎(NMO)との鑑別を要した両側視床神経膠腫の1例

  喜多 也寸志, 佐治 直樹, 多々野 誠, 清水 洋孝, 瓦井 俊孝, 西原 賢在, 篠山 隆司

  (一社)日本神経学会, 2011年07月, 臨床神経学, 51(7) (7), 530 - 530, 日本語


• Dosimetric Analysis of Patterns of Failure for High-grade Glioma with Multimodality Treatment: Relationship to MIB-1 Labeling Index

  K. Uehara, R. Sasaki, D. Miyawaki, H. Nishimura, K. Yoshida, M. Nakayama, T. Soejima, O. Fujii, T. Sasayama, K. Sugimura

  2011年, INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS, 81(2) (2), S281 - S282, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• Skull metastasis as initial manifestation of pulmonary epithelial-myoepithelial carcinoma: a case report of an unusual case.

  Masamitsu Nishihara, Naoya Takeda, Shoutarou Tatsumi, Keiji Kidoguchi, Shigeto Hayashi, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura, Kimio Hashimoto

  Epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC) of the lung is rare and is considered to be low-grade malignancy. Intracranial metastasis of pulmonary EMC has not previously been reported according to our search of the literature. We report a case of skull metastasis as the initial manifestation of pulmonary EMC. An 81-year-old man complained of left leg motor weakness. Neurological examination showed left hemiparesis. Computed tomography and magnetic resonance imaging revealed an osteolytic tumor in the right frontal bone with invasion to the dura and subdural space, attached to the superior sagittal sinus. Subtotal removal of the tumor was performed, and the left hemiparesis showed improvement. Histopathological study revealed the tumor to consist of epithelial and myoepithelial cells. Pulmonary EMC was diagnosed. The MIB-1 index in primary lesion was approximately 10%. The skull and dura are possible sites for metastasis from pulmonary EMC. The MIB-1 index is a predictive marker of malignant potential.

  2011年, Case reports in oncological medicine, 2011, 610383 - 610383, 英語, 国際誌

  [査読有り]


• ONCOGENIC PDGFRA GENE REARRANGEMENTS IN GLIOMAS

  Tatsuya Ozawa, Cameron W. Brennan, Lu Wang, Massimo Squatrito, Takashi Sasayama, Mitsutoshi Nakada, Jason T. Huse, Alicia Pedraza, Satoru Utsuki, Adesh Tandon, Elena I. Fomchenko, Hidehiro Oka, Ross L. Levine, Kiyotaka Fujii, Marc Ladanyi, Eric C. Holland

  2010年11月, NEURO-ONCOLOGY, 12, 44 - 44, 英語

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）


• 繰り返す痙攣にて発症した成人cortical ependymomaの1例

  中溝 聡, 田中 宏知, 篠山 隆司, 西原 賢在, 近藤 威, 上原 慶一郎, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2010年05月, Brain Tumor Pathology, 27(Suppl.) (Suppl.), 125 - 125, 日本語


• 短期間に再発を繰り返し、診断に難渋したトルコ鞍部xanthogranulomaの一例

  田中 宏知, 中溝 聡, 西原 賢在, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 近藤 威, 甲村 英二, 伊藤 智雄

  日本脳腫瘍病理学会, 2010年05月, Brain Tumor Pathology, 27(Suppl.) (Suppl.), 137 - 137, 日本語


• 全身性エリテマトーデス治療中に発症し,閉塞性水頭症をきたしたクリプトコッカス髄膜脳炎の一例

  橋本哲平, 柱本照, 田中千尋, 川崎善子, 山本祐輔, 篠山隆司, 塩沢俊一

  2010年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 25th, 172, 日本語


• Xanthogranuloma of the sellar region

  Arai, A., Nishihara, M., Sasayama, T., Aihara, H., Hosoda, K., Itoh, T., Sakagami, Y., Kuwamura, K., Kohmura, E.

  6, 2010年, Neurologia Medico-Chirurgica, 50(6) (6), 488 - 91, 英語, 国内誌

  [査読有り]


• 当院における悪性神経膠腫の治療成績の遡及的検討

  西村 英輝, 上原 和之, 佐々木 良平, 岡本 欣晃, 河辺 哲也, 吉田 賢史, 中山 雅央, 篠山 隆司, 西原 賢在, 杉村 和朗

  (公社)日本医学放射線学会, 2009年02月, 日本医学放射線学会学術集会抄録集, 68回, S332 - S333, 日本語


• 悪性神経膠腫に対するTemozolomideの使用経験

  小山 淳二, 溝脇 卓, 太田 耕平, 三宅 茂, 篠山 隆司, 相原 英夫, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2008年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 67回, 2J - 09, 日本語


• Temozolomide耐性悪性神経膠腫に対するcarboplatin、etoposideによる化学療法の治療成績の検討

  西原 賢在, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2008年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 67回, 1D - 03, 日本語


• グリオーマにおけるマイクロRNA-10bの過剰発現と浸潤関連因子uPAR、RhoCとの関係

  篠山 隆司, 西原 賢在, 近藤 威, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2008年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 67回, 2G - 02, 日本語


• スダレ状/格子状マイクロX線照射による脳腫瘍の治療

  近藤 威, 篠山 隆司, 西原 賢在, 甲村 英二, 栗原 愛, 菓子野 元郎, 梅谷 啓二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2008年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 67回, 3G - 03, 日本語


• 多発性放射線誘発性脳腫瘍の1例

  篠山 隆司, 西原 賢在, 田中 一寛, 江原 一雅, 鹿股 直樹, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2008年05月, Brain Tumor Pathology, 25(Suppl.) (Suppl.), 117 - 117, 日本語


• 放射線治療が奏効した全身に多発する原発不明の肉腫の一例

  小西 圭, 太田 陽介, 吉田 賢史, 西村 英輝, 佐々木 良平, 岡本 欣晃, 杉村 和朗, 篠山 隆司, 甲村 英二, 鹿股 直樹, 大林 千穂, 横崎 宏, 河村 淳史

  (公社)日本医学放射線学会, 2008年04月, Radiation Medicine, 26(Suppl.I) (Suppl.I), 46 - 46, 日本語


• トルコ鞍部xanthogranulomaの一例

  荒井 篤, 西原 賢在, 篠山 隆司, 相原 英夫, 甲村 英二, 伊藤 智雄

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 2007年12月, 北野病院紀要, 51-52, 143 - 147, 日本語


• 膠芽腫および退形成星細胞腫におけるOlig2発現量と予後との関係

  篠山 隆司, 西原 賢在, 田中 一寛, 水川 克, 近藤 威, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2007年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 66回, 1I - 3, 日本語


• ラット脳虚血モデルにおけるVEGFレセプター拮抗剤の効果

  千葉 義幸, 小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 細田 弘吉, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外科学会, 2007年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 66回, 1K - 2, 日本語


• 頭蓋底脊索腫に対する治療の課題

  阪上 義雄, 甲村 英二, 藤田 敦史, 篠山 隆司, 千葉 義幸, 田中 一寛

  (一社)日本脳神経外科学会, 2007年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 66回, 2H - 1, 日本語


• 悪性神経膠腫に対するTemozolomideの治療成績と臨床上の問題点

  西原 賢在, 篠山 隆司, 田中 一寛, 近藤 威, 甲村 英二, 工藤 弘志

  (一社)日本脳神経外科学会, 2007年10月, 日本脳神経外科学会総会CD-ROM抄録集, 66回, 2K - 11, 日本語


• 一過性局所脳虚血におけるVEGFレセプター拮抗剤の抗浮腫効果について

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  (一社)日本脳卒中学会, 2007年03月, 脳卒中, 29(2) (2), 425 - 425, 日本語


• VEGFレセプター拮抗剤(VGA1155)のラット脳凍結損傷モデルにおける脳浮腫に対する治療効果

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外傷学会, 2006年12月, 神経外傷, 29(1) (1), 27 - 32, 日本語


• ラット脳虚血・再灌流モデルにおけるVEGFレセプター拮抗剤の抗浮腫効果

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  日本脳循環代謝学会, 2006年11月, 脳循環代謝, 18(3) (3), 98 - 98, 日本語


• 免疫不全状態でない患者に発症し、ミノマイシンで軽快した小脳ノカルジア膿瘍の1例

  内橋 義人, 篠山 隆司, 池田 充, 齋藤 実, 甲村 英二

  日本脳神経外科コングレス, 2006年09月, 脳神経外科ジャーナル, 15(9) (9), 652 - 656, 日本語


• 特異な経過をたどり,放射線化学療法後に多核巨細胞が多数出現した小脳anaplastic oligodendrogliomaの1例

  中井 友昭, 千葉 義幸, 篠山 隆司, 水川 克, 田中 一寛, 河村 淳史, 近藤 威, 甲村 英二, 鹿股 直樹, 大林 千穂

  日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, Brain Tumor Pathology, 23(Suppl.) (Suppl.), 134 - 134, 日本語


• Stereotactic Radiosurgery後に再増大した聴神経鞘腫におけるVEGF,Flk-1の発現

  篠山 隆司, 水川 克, 田中 一寛, 小山 淳二, 江原 一雅, 甲村 英二, 鹿股 直樹, 大林 千穂

  日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, Brain Tumor Pathology, 23(Suppl.) (Suppl.), 154 - 154, 日本語


• 髄膜症状で発症した成人頭蓋内奇形腫の1例

  水川 克, 中井 友昭, 篠山 隆司, 阪上 義雄, 甲村 英二

  日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, Brain Tumor Pathology, 23(Suppl.) (Suppl.), 160 - 160, 日本語


• 多発性脳転移を認めたfollicular dendritic cell sarcomaと考えられる1例

  千葉 義幸, 篠山 隆司, 水川 克, 田中 一寛, 河村 淳史, 甲村 英二, 鹿股 直樹

  日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, Brain Tumor Pathology, 23(Suppl.) (Suppl.), 167 - 167, 日本語


• 脳内出血時の骨髄由来細胞の脳内分布について キメラマウスを用いて

  近藤 威, 木戸口 慶司, 溝部 敬, 篠山 隆司, 甲村 英二

  神経組織の成長・再生・移植研究会, 2006年05月, 神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集, 21回, 38 - 38, 日本語


• VEGFレセプター拮抗剤(VGA1155)のラット脳凍結損傷モデルにおける脳浮腫に対する治療効果

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 植田 康嗣, 甲村 英二

  (一社)日本脳神経外傷学会, 2006年03月, 日本神経外傷学会プログラム・抄録集, 29回, 86 - 86, 日本語


• 大孔部髄膜腫の2症例

  水川 克, 篠山 隆司, 池田 充, 藤田 敦史, 甲村 英二

  兵庫県外科医会, 2006年02月, 兵庫県全外科医会会誌, 40(2) (2), 38 - 38, 日本語


• 動眼神経麻痺のみを初発症状とした退形成性星細胞腫の一例

  田中 一寛, 河村 淳史, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 2005年12月, 北野病院紀要, 49-50, 48 - 51, 日本語


• 小脳症状で発症したBurkittリンパ腫の一例

  中井 友昭, 水川 克, 篠山 隆司, 阪上 義雄, 甲村 英二, 早川 晶, 大林 千穂

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 2005年12月, 北野病院紀要, 49-50, 83 - 87, 日本語


• M期チェックポイントを標的とした新しい癌治療の試み オーロラキナーゼ

  篠山 隆司, 佐谷 秀行

  (株)医薬ジャーナル社, 2005年08月, Cancer Frontier, 7(1) (1), 62 - 69, 日本語


• 分裂期キナーゼAurora-Aの乳腺特異的誘導発現系による腫瘍形成モデル動物の作成(Mouse model for mammary gland development and tumorigenesis through Cre/loxP controlled periodic Aurora-A overexpression)

  張 東威, 広田 亨, 清水 道生, 丸本 明稔, 國徳 尚子, 篠山 隆司, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2004年09月, 日本癌学会総会記事, 63回, 149 - 149, 英語


• 【Auroraキナーゼ 細胞分裂を制御する鍵分子】Aurora-Aの細胞分裂期における役割

  篠山 隆司, 広田 亨, 佐谷 秀行

  (株)学研メディカル秀潤社, 2004年02月, 細胞工学, 23(3) (3), 302 - 308, 日本語


• 分裂期キナーゼAurora-Aの自己活性化と細胞分裂の開始

  篠山 隆司, 広田 亨, 國徳 尚子, 丸本 朋稔, 張 東威, 新田 雅之, 甲村 英二, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2003年08月, 日本癌学会総会記事, 62回, 139 - 139, 日本語


• AuroraキナーゼファミリーによるCENP-Aの分裂期特異的リン酸化とその染色体安定性における役割

  國徳 尚子, 広田 亨, 丸本 朋稔, 篠山 隆司, 小林 修, 張 東威, 河内 正人, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2003年08月, 日本癌学会総会記事, 62回, 487 - 487, 日本語


• 癌遺伝子産物Aurora-A kinaseの発癌経路における標的分子CPEBの同定

  篠山 隆司, 広田 亨, 丸本 朋稔, 國徳 尚子, 張 東威, 市川 靖子, 小林 修, 甲村 英二, 玉木 紀彦, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2002年10月, 日本癌学会総会記事, 61回, 73 - 73, 日本語


• 癌遺伝子産物Aurora-Aキナーゼの細胞分裂期イヴェントにおける役割とその破綻による分裂異常の解析

  丸本 朋稔, 広田 亨, 張 東威, 國徳 尚子, 市川 靖子, 篠山 隆司, 國仲 慎治, 三森 龍之, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2002年10月, 日本癌学会総会記事, 61回, 88 - 88, 日本語


• 分裂期キナーゼAurora-Aの活性化因子の同定と機能

  広田 亨, 國徳 尚子, 丸本 朋稔, 篠山 隆司, 張 東威, 小林 修, 畠山 勝義, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2002年10月, 日本癌学会総会記事, 61回, 88 - 88, 日本語


• Aurora-A kinaseによるCENP-Aの分裂期特異的リン酸化とその染色体安定性における役割

  國徳 尚子, 広田 亨, 丸本 朋稔, 篠山 隆司, 小林 修, 張 東威, 生塩 之敬, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2002年10月, 日本癌学会総会記事, 61回, 98 - 98, 日本語


• 先天性頭蓋内巨大海綿状血管腫の一例

  林 成人, 近藤 威, 篠山 隆司, 安尾 健作, 玉木 紀彦

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 2001年12月, 北野病院紀要, 46(3〜4) (3〜4), 127 - 133, 日本語


• CD44の連続的切断による細胞内領域の核内移行及びそのシグナル伝達における意義

  河野 吉昭, 岡本 勇, 村上 大造, 篠山 隆司, 永野 修, 荒木 令江, 上田 昭一, 佐谷 秀行

  日本癌学会, 2001年09月, 日本癌学会総会記事, 60回, 163 - 163, 日本語


• 胎児期に発見された頭蓋内巨大海綿状血管腫の1例

  林 成人, 篠山 隆司, 田村 昌吾, 安尾 健作, 近藤 威, 玉木 紀彦

  (一社)日本小児神経外科学会, 2001年08月, 小児の脳神経, 26(4) (4), 347 - 347, 日本語


• 繰り返す脳卒中様発作で確定診断に至った成年期発症MELASの1例

  池田 充, 玉木 紀彦, 長嶋 達也, 近藤 威, 森川 雅史, 篠山 隆司, 苅田 典生, 塩谷 英之

  日本脳神経外科コングレス, 2001年08月, 脳神経外科ジャーナル, 10(8) (8), 541 - 546, 日本語


• 大型聴神経鞘腫の術後聴力保存について

  篠山 隆司, 長嶋 達也, 江原 一雅, 玉木 紀彦

  (一社)日本脳神経外科学会, 2000年10月, 日本脳神経外科学会総会抄録集, 59回, 256 - 256, 日本語


• 外傷による圧迫骨折後,急速に進行した胸椎化膿性脊椎炎の一例

  篠山 隆司, 近藤 威, 森川 雅史, 長嶋 達也, 江原 一雅, 玉木 紀彦

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 2000年08月, 北野病院紀要, 45(1〜2) (1〜2), 123 - 131, 日本語


• 閉塞性脳血管障害に対し脳低温療法を施行した3例

  篠山 隆司, 池田 充, 森川 雅史, 近藤 威, 中村 貢, 江原 一雅, 玉木 紀彦

  (一社)日本神経学会, 2000年03月, 臨床神経学, 40(3) (3), 292 - 292, 日本語


• 保存的治療にて改善した非出血性両側性椎骨動脈解離性動脈瘤の1例 特に動脈瘤様膨隆の一過性拡張について

  篠山 隆司, 頃末 和良

  (株)医学書院, 2000年01月, Neurological Surgery, 28(1) (1), 47 - 51, 日本語


• 経動脈的血栓溶解療法にて改善した硬膜静脈洞血栓症の1例

  篠山 隆司, 頃末 和良

  (NPO)日本脳神経外科救急学会, 1999年12月, Neurosurgical Emergency, 4(1) (1), 58 - 62, 日本語


• 脳血管障害に対し血管内手術を施行後低体温療法を施行した2例

  池田 充, 篠山 隆司, 森川 雅史, 近藤 威, 中村 貢, 江原 一雅, 玉木 紀彦

  兵庫県外科医会, 1999年11月, 兵庫県全外科医会会誌, 36(1) (1), 40 - 41, 日本語


• ヒト下垂体中葉の構造と臨床

  白瀧 邦雄, 篠山 隆司

  (株)メディカルレビュー社, 1999年10月, Pharma Medica, 17(10) (10), 233 - 233, 日本語


• 頭蓋内クモ膜嚢胞に対する開頭嚢腫開放術の治療成績 手術前後の嚢腫体積の比較検討から

  篠山 隆司, 長嶋 達也, 江原 一雅, 玉木 紀彦

  (一社)日本脳神経外科学会, 1999年10月, 日本脳神経外科学会総会抄録集, 58回, 145 - 145, 日本語


• 【間脳下垂体腫瘍】頭蓋咽頭腫・ラトケ嚢胞及び視床下部疾患 ヒト中葉嚢胞群の構造 Rathke's cystsの電顕像

  白瀧 邦雄, 篠山 隆司, 玉木 紀彦

  (有)医学の世界社, 1998年12月, ホルモンと臨床, 46(特別増刊) (特別増刊), 132 - 135, 日本語


• 頸椎後縦靱帯骨化症に対するoblique transcorporeal approach

  頃末 和良, 松本 伸治, 篠山 隆司, 中川 紀充

  (一社)日本脊髄外科学会, 1998年11月, 脊髄外科, 12(3) (3), 273 - 279, 日本語


• 【間脳下垂体腫瘍】間脳下垂体腫瘍の病態 ラトケ氏嚢胞と中葉嚢胞群

  白瀧 邦雄, 篠山 隆司

  (有)医学の世界社, 1997年12月, ホルモンと臨床, 45(冬季増刊) (冬季増刊), 149 - 152, 日本語


• ヒト中葉嚢胞群の構造

  白瀧 邦雄, 篠山 隆司

  (一社)日本脳神経外科学会, 1997年10月, 日本脳神経外科学会総会抄録集, 56回, 288 - 288, 日本語


• 頭頂部手術創より医原性に発生したと思われる類上皮腫の1例

  篠山 隆司, 垰本 勝司, 伊地智 昭浩

  (株)メディカ出版, 1997年05月, 脳神経外科速報, 7(5) (5), 397 - 401, 日本語


• 当院における10年間の頭蓋内原発germ cell tumorsの臨床的検討

  篠山 隆司, 伊地智 昭浩, 垰本 勝司

  兵庫県立がんセンター, 1997年03月, 兵庫県立成人病センター紀要, 12, 11 - 17, 日本語


• 脳神経外科手術の適応と限界 脳腫瘍 頭頂骨板間層から発生した類上皮腫の1例

  篠山 隆司

  兵庫県外科医会, 1996年09月, 兵庫県全外科医会会誌, (128) (128), 14 - 14, 日本語


• 眼で見る神経内科 一過性水頭症をきたした急性出血性小脳炎

  篠山 隆司, 野垣 秀和, 柴田 裕次

  (有)科学評論社, 1996年03月, 神経内科, 44(3) (3), 307 - 308, 日本語


• 化膿性髄膜炎に続発した乳児慢性硬膜下血腫の1例

  篠山 隆司, 野垣 秀和, 柴田 裕次

  公立豊岡病院, 1995年10月, 公立豊岡病院紀要, (7) (7), 49 - 52, 日本語


• 外科的治療を加えたHAJDU-CHENEY SYNDROMEの一例

  篠山 隆司

  (公財)田附興風会医学研究所北野病院, 1995年08月, 北野病院紀要, 40(1〜2) (1〜2), 77 - 82, 日本語

• 神経症候群（第2版）III －その他の神経疾患を含めて－ / 髄膜肉腫症

  篠山 隆司

  共編者(共編著者), 日本臨床, 2014年, 日本語

  学術書


• Neurosurgery Now 5 グリオーマ その最新知見 / 腫瘍発生の遺伝子解析

  篠山隆司

  共著, メジカルビュー, 2009年01月, 日本語

  学術書

• 中枢神経悪性リンパ腫の診断バイオマーカーとしてのCXCL13の検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 西原 賢在, 甲村 英二

  第36回日本脳腫瘍学会, 2018年12月, 日本語, 小田原, 国内会議

  ポスター発表


• グルタミン飢餓状態のグリオーマ細胞における一炭素代謝の調整と新規治療標的の探索

  田中 一寛, 篠山 隆司, 宇野 滝子, 前山 昌博, 藤田 祐一, 入野 康宏, 甲村 英二

  第36回日本脳腫瘍学会, 2018年12月, 日本語, 小田原, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法 (PDT)の治療経験

  篠山 隆司, 田中 一寛, 中井 友昭, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  日本脳神経外科光線力学学会, 2018年11月, 日本語, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Interleukin-6 in Cerebrospinal Fluid as a Prognostic Marker for Glioblastoma Patients

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Tatsuo Hori, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Hiroaki Nagashima, Masahiro Maeyama, Eiji Kohmura

  23rd Annual Scientific Meeting and Education Day of the society for Neuro-Oncology (SNO), 2018年11月, 英語, ニューオリンズ, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Glutamine deprivation alters one-carbon metabolism to maintain glioma cell survival

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Takiko Uno, Masahiro Maeyama, Yuichi Fujita, Yasuhiro Irino, Eiji Kohmura

  23rd Annual Scientific Meeting and Education Day of the society for Neuro-Oncology (SNO), 2018年11月, 英語, New Orleans, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Anti-tumor effect of VEGF inhibitor plus ketogenic diet therapy for glioblastoma

  Masahiro Maeyama, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Yasuhiro Irino, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Eiji Kohmura

  23rd Annual Scientific Meeting and Education Day of the society for Neuro-Oncology (SNO), 2018年11月, 英語, New Orleans, 国際会議

  ポスター発表


• 膠芽腫における髄腔内播種の予測因子と予防手段

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 西原 賢在, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第77回学術総会, 2018年10月, 日本語, 仙台, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 膠芽腫におけるVEGF阻害剤、ケトン食による代謝リモデリング、抗腫瘍効果の基礎的検討

  前山 昌博, 篠山 隆司, 田中 一寛, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第77回学術総会, 2018年10月, 日本語, 仙台, 国内会議

  ポスター発表


• 転移性脳腫瘍の手術

  篠山 隆司

  日本脳神経外科学会第77回学術総会, 2018年10月, 日本語, 仙台, 国内会議

  [招待有り]

  口頭発表（招待・特別）


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法 (PDT)の治療経験－PDTの照射のコツと問題点について－

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  第56回日本癌治療学会, 2018年10月, 日本語, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• カルムスチン脳内留置用剤（ギリアデル）の治療効果と問題点

  田中 一寛, 篠山 隆司, 前山 昌博, 藤田 祐一, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第77回学術総会, 2018年10月, 日本語, 仙台, 国内会議

  口頭発表（一般）


• The experience of Photodynamic therapy (PDT) for malignant brain tumors

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Masahiro Maeyama, Yuichi Fujita, Eiji Kohmura

  15th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO), 2018年10月, 英語, Beijing, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Safety and benefit of carmustine wafers implantation in patients with glioblastoma

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  15th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO), 2018年10月, 英語, Beijing, 国際会議

  口頭発表（一般）


• H3K27M mutationおよび解剖学的局在によるmidline gliomaの予後予測

  藤田 祐一, 田中 一寛, 篠山 隆司, 前山 昌博, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第77回学術総会, 2018年10月, 日本語, 仙台, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Embryonal brain tumor with unknown primary lesion and massive cerebrospinal fluid dissemination

  Tanaka H, Yamamoto D, Ikeda M, Morikawa M, Ueda K, Tanaka K, Sasayama T, Kohmura E

  15th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO), 2018年10月, 英語, Beijing, 国際会議

  ポスター発表


• 膠芽腫内腫瘍関連マクロファージが膠芽腫細胞に与える影響

  篠山 隆司, 田中 一寛, 狛 雄一朗, 前山 昌博, 藤田 祐一, 中溝 聡, 西原 賢在, 廣瀬 隆則, 横崎 宏, 甲村 英二

  第36回日本脳腫瘍病理学会学術集会, 2018年09月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 東京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 脳腫瘍の診断技術，発生因子の解析と治療応用

  篠山 隆司, 田中 一寛, 林 成人, 佐久間 淳, 甲村 英二

  日本機械学会, 2018年09月, 日本語, 大阪, 国内会議

  [招待有り]

  口頭発表（招待・特別）


• 頭蓋内lymphomatoid granulomatosisの1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 藤田 祐一, 前山 昌博, 神保 直江, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第36回日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, 日本語, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• 悪性脳腫瘍に対する光線力学療法 (PDT)の治療経験

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  日本脳腫瘍の外科学会, 2018年09月, 日本語, 和歌山, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリア成分に増殖能亢進と核分裂像増加が見られたRosette-forming glioneuronal tumorの1例

  神保 直江, 篠山 隆司, 田中 一寛, 廣瀬 隆則

  第36回日本脳腫瘍病理学会, 2018年09月, 日本語, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• 膠芽腫における播種および予後因子 stanniocalcin-1(STC1)の解析

  篠山 隆司, 坂田 純一, 田中 一寛, 前山 昌博, 藤田 祐一, 甲村 英二

  日本分子脳神経外科学会, 2018年08月, 日本語, 大坂, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 膠芽腫におけるVEGF阻害剤、ケトン食による代謝リモデリング、抗腫瘍効果の基礎的検討

  前山 昌博, 篠山 隆司, 田中 一寛, 入野 康宏, 甲村 英二

  日本分子脳神経外科学会, 2018年08月, 日本語, 大坂, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 粘液癌への悪性転化が疑われた松果体部奇形腫の1例

  山本 明穂, 神澤 真紀, 山口 洋二, 篠山 隆司, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄

  第107回日本病理学会総会, 2018年06月, 日本語, 札幌, 国内会議

  ポスター発表


• Magnetic resonance spectroscopy of glutamate and 2-hydroxyglutarate in patients with the IDH1 mutant glioma: A prospective validation study

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Hiroaki Nagashima, Masahiro Maeyama, Eiji Kohmura

  22nd International Conference on Brain Tumor Research and Therapy (ICBTRT), 2018年06月, 英語, Bergen, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1遺伝子変異予測の検討

  田中 一寛, 篠山 隆司, 長嶋 宏明, 前山 昌博, 甲村 英二

  第47回日本神経放射線学会, 2018年02月, 日本語, 日本神経放射線学会, 茨城, 国内会議

  [招待有り]

  シンポジウム・ワークショップパネル（指名）


• 脳幹グリオーマに対するMR Spectroscopyを用いたIDH遺伝子変異診断の有用性

  田中 一寛, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 前山 昌博, 佐藤 直子, 小山 淳二, 河村 淳史, 京谷 勉輔, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍学会, 2017年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 香川, 国内会議

  ポスター発表


• 悪性グリオーマに対するベバシズマブ治療後の画像変化

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍学会, 2017年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 香川, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 当院における悪性グリオーマに対するベバシズマブ治療の現状と課題

  篠山 隆司, 田中 一寛, 前山 昌博, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第76回学術総会, 2017年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 愛知, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマ手術における術中MRSによる残存病変同定に関する検討

  甲田 将章, 篠山 隆司, 前山 昌博, 甲村 英二

  第76回 日本脳神経外科学会学術総会, 2017年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• MR Spectroscopyを用いた2HG測定によるIDH遺伝子変異陽性脳幹グリオーマ診断の有用性

  田中 一寛, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 前山 昌博, 佐藤 直子, 京谷 勉輔, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第76回学術総会, 2017年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 愛知, 国内会議

  ポスター発表


• Intraoperative magnetic resonance spectroscopy evaluates proliferative activity during glioma surgery

  Masaaki Kohta, Takashi Sasayama, Masahiro Maeyama, Eiji Kohmura

  EANS 2017, 2017年10月, 英語, European Congress of Neurosurgery, Venice, Italy, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 長期生存膠芽腫患者の臨床像と病理学的検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 坂田 純一, 前山 昌博, 藤田 祐一, 山口 陽二, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 宇都宮市, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 治療なく自然寛解と増悪を認めた中枢神経原発悪性リンパ腫の2例

  山口 陽二, 篠山 隆司, 全 陽, 神保 直江, 坂田 純一, 前山 昌博, 田中 一寛, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 宇都宮市, 国内会議

  ポスター発表


• 左側頭葉に巨大シストを有する膠芽腫の1例

  藤田 祐一, 篠山 隆司, 酒井 康裕, 田中 一寛, 山本 侑毅, 山崎 隆, 坂田 純一, 前山 昌博, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 宇都宮市, 国内会議

  公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等


• Rosette-forming glioneuronal tumor (RGNT)の2症例

  前山 昌博, 篠山 隆司, 神保 直江, 原 重雄, 田中 一寛, 荒井 篤, 大林 千穂, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 宇都宮市, 国内会議

  ポスター発表


• Glioblastoma with PNET-like componentsの初期病理像を確認できた1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 川上 史, 大谷 恭子, 酒井 康裕, 前山 昌博, 藤田 祐一, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回日本脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 宇都宮市, 国内会議

  ポスター発表


• glioblastoma with PNET-like componentsの初期病理像を確認できた1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 川上 史, 大谷 恭子, 酒井 康裕, 前山 昌博, 藤田 祐一, 坂田 純一, 伊藤 智雄, 廣瀬 隆則, 甲村 英二

  第35回脳腫瘍病理学会, 2017年05月, 日本語, 脳腫瘍病理学会, 栃木, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマ手術における術中MRSの現状と近未来

  甲田 将章, 篠山 隆司, 前山 昌博, 水川 克, 甲村 英二

  第17回 日本術中画像情報学会, 2017年03月, 日本語, 日本術中画像情報学会, 鹿児島, 国内会議

  シンポジウム・ワークショップパネル（公募）


• 脳神経外科領域CARE療法におけるカルボプラチン推定AUCと抗腫瘍効果ならびに血液毒性の関連について

  國光 葉子, 山下 和彦, 篠山 隆司, 西岡 達也, 久米 学, 槇本 博雄, 中村 任, 矢野 育子, 平井 みどり

  第38回日本病院薬剤師会近畿学術大会, 2017年02月, 日本語, 日本病院薬剤師会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Perioperative Assessment Of Cerebral Perfusion Territories Through Arterial Spin Labeling Magnetic Resonance Imaging In Carotid Stenosis

  Kohkichi Hosoda, Daisuke Yamamoto, Yoshito Uchihashi, Jun Tanaka, Yusuke Yamamoto, Masaaki Kohta, Atsushi Fujita, Takashi Sasayama, Eji Kohmura

  International Stroke Conference 2016, 2017年02月, 英語, American Heart Association, American Stroke Association, Houston, USA, Backgroud: Territorial arterial spin labeling (TASL) is a MRI technique that permits independent labeling of major individual feeding vessels and noninvasive visualization of their perfusion territories. Objective: The objectives of this study were to use TASL to assess perioperative changes in the perfusion territories of the internal carotid arteries (ICAs) in carotid stenosi, 国際会議

  ポスター発表


• Duplex-assisted CAS Without Administration Of Contrast Media

  Takashi Mizowaki, Atsushi Fujita, Taichiro Imahori, Atsushi Uyama, Satoshi Inoue, Masaaki Kohta, Hirotoshi Hamaguchi, Takashi Sasayama, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  International Stroke Conference 2017, 2017年02月, 英語, American Heart Association, American Stroke Association, Houston, USA, Background Conventional carotid artery stenting (CAS) with administration of contrast media carries a risk of adverse reactions such as contrast media-induced nephropathy or an allergic reaction. Objective We aimed to present a novel technique, that is, duplex-assisted CAS without administration of contrast media and validate its investigate the safety and feasibility. Methods, 国際会議

  ポスター発表


• 3.0-Tesla術中MRスペクトロスコピーを用いたグリオーマ残存病変の評価と問題点

  篠山 隆司

  第34回日本脳腫瘍学会学術集会, 2016年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 山梨, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 乏汗症が診断の契機となった脳下垂体部胚細胞腫の一例

  田島 翔子, 福永 淳, 錦織 千佳子, 高橋 裕, 篠山 隆司, 山下 純史

  第3回関西若手皮膚科の集い, 2016年11月, 日本語, 関西若手皮膚科の集い, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• CXCL13 and IL-10 in cerebrospinal fluid (CSF) as an important biomarker for primary central nervous system cell lymphoma (PCNSL)

  Sasayama T, Tanaka K, Nishihara M, Nagashima H, Mizukawa K, Sakata J, Maeyama M, Kohmura E

  21ST ANNUAL MEETING and EDUCATION DAY, 2016年11月, 英語, Society for NeuroOncology, Scottsdale, USA, 国際会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマ摘出術における3.0-Tesla術中MRスペクトロスコピーの有用性の検討

  篠山 隆司

  第54回日本癌治療学会学術集会, 2016年10月, 日本語, 日本癌治療学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマ手術における術中MRSの有用性に関する検討

  甲田 将章, 篠山 隆司, 長島 宏明, 前山 昌博, 水川 克, 甲村 英二

  第75回 日本脳神経外科学会学術総会, 2016年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  口頭発表（一般）


• CXCL13 in cerebrospinal fluid (CSF) as a biomarker for primary central nervous system cell lymphoma (PCNSL)

  Takashi Sasayama

  12TH EANO MEETING 2016, 2016年10月, 英語, EANO, Mannheim, Germany, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 髄液中CXCL13、IL-10による中枢神経原発悪性リンパ腫診断法 –生検困難症例での有用性-

  篠山 隆司

  日本脳神経外科学会 第75回学術総会, 2016年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマ摘出術における3.0-Tesla術中MRスペクトロスコピーの有用性の検討

  篠山 隆司, 甲田 将章, 長嶋 宏明, 坂田 純一, 前山 昌博, 藤本 陽介, 水川 克, 甲村 英二

  第21回日本脳腫瘍の外科学会, 2016年09月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Perioperative assessment of cerebral perfusion territories through arterial spin labeling magnetic resonance imaging in patients with carotid stenosis

  D. Yamamoto, K. Hosoda, Y. Uchihashi, J. Tanaka, Y. Yamamoto, M. Kohta, A. Fujita, T. Sasayama, E. Kohmura

  The European Association of Neurosurgical Societies (EANS) 2016, 2016年09月, 英語, The European Association of Neurosurgical Societies, Athens, Greece, Objective: Territorial arterial spin labeling (TASL) is a magnetic resonance imaging technique that permits independent labeling of individual feeding vessels and visualization of their perfusion territories. The objectives of this study were to use TASL to assess perioperative changes in the perfusion territories of the internal carotid arteries (ICAs) in carotid stenosis pati, 国際会議

  ポスター発表


• Intraoperative magnetic resonance spectroscopy for glioma surgery

  Takashi Sasayama

  13th Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO) Meeting, 2016年09月, 英語, Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO), Sydney, Australia, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Arterial Spin Labelingを用いた頸動脈狭窄症患者における術前後の灌流域評価

  山本 大輔, 細田 弘吉, 内橋 義人, 藤田 敦史, 篠山 隆司, 藤井 正彦, 杉村 和朗, 甲田 将章, 甲村 英二

  第75回日本脳神経外科学会学術総会, 2016年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Arterial Spin Labelingを用いた頸動脈狭窄症患者における術前後の灌流域評価

  山本 大輔, 細田 弘吉, 内橋 義人, 藤田 敦史, 篠山 隆司, 藤井 正彦, 杉村 和朗, 甲田 将章, 甲村 英二

  the 16th European Congress of Neurosurgery, 2016年09月, 英語, European Association of Neurosurgery societies, Athens, Greece, 国際会議

  ポスター発表


• 膠芽種におけるstanniocalcin-1の発現解析

  坂田 純一, 篠山 隆司, 田中 一寛, 中田 光俊, 橋本 直哉, 木下 学, 香川 尚己, 水川 克, 長嶋 宏明, 佐藤 直子, 甲村 英二

  第17回日本分子脳神経外科学会, 2016年08月, 日本語, 日本分子脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマ手術における術中MRSの有用性に関する検討

  甲田 将章, 篠山 隆司, 長島 宏明, 前山 昌博, 水川 克, 甲村 英二

  第16回 日本術中画像情報学会, 2016年07月, 日本語, 日本術中画像情報学会, 松山, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 乏汗症が診断の契機となった脳視床下部下垂体部胚細胞腫の一例

  田島 翔子, 福永 淳, 錦織 千佳子, 高橋 裕, 篠山 隆司, 山下 純司

  第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 日本皮膚科学会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 中枢神経原発悪性リンパ腫（PCNSL）での腫瘍関連マクロファージ浸潤と臨床学的解析

  篠山隆司, 坂田純一, 長嶋宏明, 前山昌博, 田中一寛, 水川克, 西原賢在, 廣瀬隆則, 伊藤智雄, 甲村英二

  第34回日本脳腫瘍病理学会学術集会, 2016年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 東京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 初回悪性髄膜腫の診断で32年間再発を繰り返したhemangiopericytoma (HPC)の1症例

  村上敏春, 大西英之, 久我純弘, 兒玉裕司, 垰本勝司, 廣瀬隆則, 篠山隆司

  第34回日本脳腫瘍病理学会学術集会, 2016年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 東京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 脳性麻痺・脳性小児麻痺に対するバクロフェン髄注療法について

  水川 克, 森下 暁二, 三宅 茂, 近藤 威, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第55回日本定位・機能神経外科学会, 2016年01月, 日本語, 日本定位・機能神経外科, 仙台, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋外転移を起こしたglioblastomaの2例

  坂田 純一, 篠山 隆司

  第33回日本脳腫瘍学会学術集会, 2015年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 中枢神経悪性リンパ腫の髄液腫瘍マーカーの有用性ー生検術は必要かー

  篠山 隆司

  第33回日本脳腫瘍学会学術集会, 2015年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性

  長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 佐藤 直子, 入野 康宏, 京谷 勉輔, 甲村 英二

  第33回日本脳腫瘍学会学術集会, 2015年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマのmTORシグナル阻害薬に対する代償的グルタミン代謝機構

  田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏, 佐藤 直子, 長嶋 宏明, 甲村 英二

  第33回日本脳腫瘍学会学術集会, 2015年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Tumor-associated macrophages associate with cerebrospinal fluid interleukin-10 and survival in primary central nervous system lymphoma （PCNSL）

  Junichi Sakata, Takashi Sasayama

  20th Annual Society for Neuro-OncologyAnnual Scientific Meeting and Education Day, 2015年11月, 英語, Society for Neuro-Oncology, Texas, USA, 国際会議

  ポスター発表


• Preoperative prediction of IDH1 mutation in glioma tissue by MR Spectroscopy

  Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Naoko Satoh, Yasuhiro Irino, Katsusuke Kyotani, Eiji Kohmura

  20th Annual Society for Neuro-OncologyAnnual Scientific Meeting and Education Day, 2015年11月, 英語, Society for Neuro-Oncology, Texas, USA, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Pattern of recurrence after high-dose methotrexate followed by radiotherapy for primary central nervous system lymphoma

  Yasuo Ejima, Kenji Yoshida, Daisuke Miyawaki, Takeaki Ishihara, Ryo Nishikawa, Yoshiro Matsuo, Yuko Inoue, Takashi Sasayama, Ryohei Sasaki

  日本放射線腫瘍学会第28回学術大会, 2015年11月, 日本語, 日本放射線腫瘍学会, 群馬, 国内会議

  ポスター発表


• Increasing expression of glutaminase C (GAC) mRNA in malignant gliomas

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yasuhiro Irino, Hiroaki Nagashima, Naoko Satoh, Paul S. Mischel, Eiji Kohmura

  20th Annual Society for Neuro-OncologyAnnual Scientific Meeting and Education Day, 2015年11月, 英語, Society for Neuro-Oncology, Texas, USA, 国際会議

  ポスター発表


• Characteristics of microRNA expressions in glioblastoma with leptomeningeal dissemination or metastasis

  Takashi Sasayama

  20th Annual Society for Neuro-OncologyAnnual Scientific Meeting and Education Day, 2015年11月, 英語, Society for Neuro-Oncology, Texas, USA, 国際会議

  ポスター発表


• 膠芽腫で播種・転移を予測するバイオマーカーとしてのマイクロRNA解析

  篠山 隆司

  第74回日本脳神経外科学会学術総会, 2015年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 札幌, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 体位変換に伴う脳位置変化・変形のMRI解析

  林 成人, 中井 友昭, 篠山 隆司, 甲村 英二, 山下 晴央, 京谷 勉輔, 熊本 悦子, 西野 孝

  日本脳神経外科学会第74回学術総会, 2015年10月, 日本語, 札幌市, 国内会議

  ポスター発表


• 悪性グリオーマのmTORシグナル阻害薬に対する代償的グルタミン代謝機構

  田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏, 佐藤 直子, 長嶋 宏明, 甲村 英二

  第74回日本脳神経外科学会学術総会, 2015年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 札幌, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 初発・再発時に覚醒下手術を2度行った優位半球言語野近傍グリオーマの1例

  田中 一寛, 篠山 隆司, 後藤田 政子, 長嶋 宏明, 山本 祐輔, 甲田 将章, 水川 克, 甲村 英二

  第13回日本Awake surgery学会, 2015年09月, 日本語, 日本Awake surgery学会, 名古屋, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 再発膠芽腫に対する再摘出術の有効性および問題点

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 田中 宏知, 坂田 純一, 長嶋 宏明, 甲村 英二

  第20回日本脳腫瘍の外科学会, 2015年09月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 名古屋, 国内会議

  シンポジウム・ワークショップパネル（公募）


• 硬膜浸潤および頭蓋外転移を来したgliosarcomaの1例

  森 達也, 篠山 隆司, 田中 宏知, 前山 昌博, 田中 一寛, 山崎 隆, 大谷 恭子, 水川 克, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  第70回日本脳神経外科近畿支部学術集会, 2015年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（基調）


• 中枢神経原発悪性リンパ腫での腫瘍関連マクロファージ浸潤と髄液サイトカインとの関連性

  篠山 隆司, 坂田 純一, 溝脇 卓, 田中 一寛, 田中 宏知, 長嶋 宏明, 水川 克, 西原 賢在, 廣瀬 隆則, 伊藤 智雄, 甲村 英二

  第16回日本分子脳神経外科学会, 2015年08月, 日本語, 日本分子脳神経外科学会, 静岡, 国内会議

  ポスター発表


• 術中3Tesla MRIシステムの導入と初期使用経験

  甲田 将章, 篠山 隆司, 本山 泰士, 松崎 あゆみ, 神澤 匡数, 市之瀬 透, 田中 一寛, 甲村 英二

  第18回日本臨床脳神経外科学会, 2015年07月, 日本語, 日本臨床脳神経外科協会, 兵庫, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマのグルタミン代謝による代償的mTOR阻害薬耐性機構

  田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏, 佐藤 直子, 長嶋 宏明, 甲村 英二

  第3回がんと代謝研究会, 2015年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 金沢, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマでのmiR-183によるIDH2発現調節と代謝との関連

  篠山 隆司, 田中 宏知, 田中 一寛, 長嶋 宏明, 入野 康宏, 甲村 英二

  第3回がんと代謝研究会, 2015年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 金沢, 国内会議

  ポスター発表


• MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性

  長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏, 京谷 勉輔, 甲村 英二

  第18回日本臨床脳神経外科学会, 2015年07月, 日本語, 日本臨床脳神経外科学会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）


• IDH1変異グリオーマとグルタミン代謝

  長嶋 宏明, 田中 一寛, 篠山 隆司, 佐藤 直子, 入野 康宏, 京谷 勉輔, 甲村 英二

  第3回がんと代謝研究会, 2015年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 金沢, 国内会議

  ポスター発表


• 術中3Tesla MRIシステムの導入と初期運用経験

  甲田 将章, 篠山 隆司, 水川 克, 谷口 理章, 田中 一寛, 甲村 英二

  第15回日本術中画像情報学会, 2015年06月, 日本語, 日本術中画像情報学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Pattern of recurrence after high-dose methotrexate followed by radiotherapy for primary central nervous system lymphoma

  Yasuo Ejima, Daisuke Miyawaki, Takeaki Ishihara, Kenji Yoshida, Takashi Sasayama, Ryohei Sasaki

  MODERN RADIATION FOR LYMPHOMA, UPDATED ROLE AND NEW RULES, 2015年05月, 英語, International Lymphoma Radiation Oncology Group, NewYork, USA, 国際会議

  ポスター発表


• 上衣腫様成分を有する中枢性神経細胞腫の1例

  南部順一, 川上史, 廣瀬隆則, 篠山隆司, 伊藤智雄

  第104回日本病理学会総会, 2015年04月, 日本語, The Japanese Socitety ofPathology, 名古屋市, 国内会議

  ポスター発表


• T2*およびSWIで低信号を呈した小脳原発胚細胞腫の一例

  森 達也, 南 徳明, 田中 一寛, 木村 英仁, 前山 昌博, 中溝 聡, 長嶋 宏明, 水川 克, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第69回日本脳神経外科近畿支部学術集会, 2015年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Hypointensity Changes in T2 -weighted Image (T2WI) and Susceptibility-weighted Image (SWI) of a Case with Cerebellar and Brain Stem Germinoma

  Takashi Sasayama

  The 4th International CNS Germ Cell Tumor Symposium, 2015年04月, 英語, Department of Neuro-Oncology/NeurosurgerySaitama International Medical CenterSaitama Medical University, 東京, 国際会議

  ポスター発表


• A rapidly expanding immature teratoma originating from a neurohypophyseal germinoma

  Kazuhiro Tanaka, Masaaki Taniguchi, Masamitsu Nishihara, Takashi Sasayama, Yutaka Takahashi, Eiji Kohmura

  The 4th International CNS Germ Cell Tumor Symposium, 2015年04月, 英語, Department of Neuro-Oncology/NeurosurgerySaitama International Medical CenterSaitama Medical University, 東京, 国際会議

  ポスター発表


• 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性

  長嶋宏明, 田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 京谷勉輔, 甲村英二

  第27回臨床MR脳機能研究会, 2015年03月, 日本語, 臨床MR脳機能研究会, 徳島, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 再発(難治)性髄膜腫における初回手術時病理gradeの意義について

  南 徳明, 篠山 隆司, 近藤 威, 水川 克, 長嶋 宏明, 田中 一寛, 細田 弘吉, 甲村 英二

  第32回日本脳腫瘍学会, 2014年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 千葉, 悪性髄膜腫は良性髄膜腫と比較すると圧倒的に頻度が少なく、臨床データも多くはない。しかしながら臨床的には諸治療に抵抗性で何度も再発し、対応に苦慮することが多い。また、初回手術時の病理学的な悪性度と臨床的悪性度が必ずしも一致しない症例も少なからず存在する。そこで、病理所見に関わらず臨床的に悪性と判断した再発性髄膜腫の自験例をまとめ、問題点を考察することとした。【対象と方法】当該施設において1986年以降2010年までの初回手術後に3回以上再発を繰り返し、その都度何らかの追加治療を要した症例を｢臨床的悪性髄膜腫｣と定義して集計したところ、28例が該当し、これらを対象として後方視的に検討を行った。【結果】性別は男性11例女性17例、発症時平均年齢は57.3歳であった。初回手術時の病理診断はGrade Iが16例、IIが7例、IIIが5例であった。追加手術を行, 国内会議

  ポスター発表


• 脳内出血を来たした滑膜肉腫の脳転移の1例

  水川 克, 堀 達雄, 森 達也, 鵜山 淳, 南 徳明, 長嶋宏明, 田中一寛, 篠山隆司, 細田弘吉, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍学会学術集会, 2014年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 千葉, 【序言】滑膜肉腫は10-40歳に発生し、四肢の関節近傍、特に膝関節周辺に好発する悪性軟部腫瘍である。約30%に転移を認めるが、大半が肺への転移であり頭蓋内転移の報告は極めて稀である。今回我々は、脳内出血を来たした滑膜肉腫の脳転移の症例を経験したので、症例の詳細に文献的考察を加えて報告する。
  【症例】39歳男性。2年前に右大腿部の増大する腫瘤を主訴に、当院整形外科へ紹介となった。生検の結果、滑膜肉腫と診断され広範囲切除術後に化学療法が行われたが、肺転移病巣が増大し外科的切除を検討する予定であった。3日前に左上肢の痙攣発作が出現し、頭部CTで右前頭葉に直径4cm大の腫瘍性病変を認めたため当科へ紹介となった。MRI等の術前精査を予定していたが、初診より2日後に意識障害（JCS II-10）と左完全片麻痺が出現し救急搬送となった。頭部CT・MRIで腫瘍, 国内会議

  ポスター発表


• 初発PCNSLに対するリツキシマブ併用大量メトトレキセート療法の有用性について

  篠山隆司, 田中一寛, 長嶋宏明, 堀達雄, 南徳明, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍学会学術集会, 2014年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 千葉, 国内会議

  ポスター発表


• 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性

  長嶋宏明, 田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍学会学術集会, 2014年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 千葉, 国内会議

  ポスター発表


• ギリアデル留置後の脳浮腫および腫瘍摘出腔拡大と病理学的変化

  田中一寛, 篠山隆司, 長嶋宏明, 水川克, 伊藤智雄, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍学会学術集会, 2014年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 千葉, 国内会議

  ポスター発表


• Glutaminase-mediated metabolic pathway involves glioblastoma resistance to mTOR-targeted therapies

  田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 長嶋宏明, 増井憲太, Beatrice Gini, Huijun Yang, Paul S. Mischel, 甲村英二

  19th Annual Scientific Meeting and Education Day of the society for Neuro-Oncology, 2014年11月, 英語, Society for Neuro-Oncology, Miami, Florida, USA, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 当院における悪性神経膠腫再発例に対するアバスチン(Bevacizumab)療法

  水川克, 篠山隆司, 田中一寛, 長嶋宏明, 堀達雄, 細田弘吉, 甲村英二

  日本脳神経外科学会第73回学術総会, 2014年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• Glutaminase-mediated metabolic pathway involves glioblastoma resistance to mTOR-targeted therapies

  田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 長嶋宏明, 増井憲太, Beatrice Gini, Huijun Yang, Paul S. Mischel, 甲村英二

  19th World Congress on Advances in Oncology & 17th International Symposium on Molecular Medicine, 2014年10月, 英語, Spandidos publication, Athens, Greece, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 is associated with molecular subtype, tumor-associated macrophage infiltration and STAT3 activation in primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma.

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Kumi Takata, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masamitsu Nishihara, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  20th World Congress on Advances in Oncology, 2014年10月, 英語, Spandidos, Athens, Greece, 国際会議

  口頭発表（一般）


• カルムスチン脳内留置用剤留置後急性に摘出腔拡大および脳浮腫を来した一例

  岩橋洋文, 山本祐輔, 長嶋宏明, 田中一寛, 水川克, 篠山隆司, 細田弘吉, 甲村英二

  第68回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会, 2014年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Glutaminase-mediated metabolic pathway involves glioblastoma resistance to mTOR-targeted therapies

  田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 長嶋宏明, 増井憲太, Beatrice Gini, Huijun Yang, Paul S. Mischel, 甲村英二

  2nd International Congress on Minimally Invasive Technique in Neurosurgery, 2014年09月, 英語, Asian Society for Neuro-Oncology, Istanbul, Turkey, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Characteristics of microRNA expressions in glioblastoma with metastases to the medulla oblongata or spinal cord.

  Takashi Sasayama, Nakada Mitsutoshi, Kazuhiro Tanaka, Takashi Mizowaki, Masamitsu Nishihara, Katsu Mizukawa, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura

  11th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology, 2014年09月, 英語, the Asian Society for Neuro-Oncology, Istanbul, Turkey, INTRODUCTUION: Glioblastomas (GBMs) occasionally metastasize or disseminateto distant lesions from the primary tumor. The incidence of metastasized or disseminated GBMs ranges from 8% to 27%. Several biomarkers have been proposed as useful parameters to specify the prognosis or to delineate newtherapeutic strategies for such patients. MicroRNAs (miRs) are small, noncoding RNAs,, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 is associated with STAT3 activation、molecular subtype and M2 macrophage infiltration in primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Kumi Takata, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Hiroaki Nagashima, Masamitsu Nishihara, Takanori Hirose, Tomoo Itoh, Eiji Kohmura

  11th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology, 2014年09月, 英語, the Asian Society for Neuro-Oncology, Istanbul, Turkey, 国際会議

  ポスター発表


• 放射線治療誘発性と考えられる脳梗塞を起こした3例

  岩橋 洋文, 南 徳明, 長嶋 宏明, 水川 克, 田中 一寛, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第44回兵庫県脳神経外科医懇話会, 2014年07月, 日本語, 兵庫県脳神経外科医懇話会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおける脳脊髄液を用いたメタボローム解析

  篠山隆司, 中溝聡, 篠原正和, 入野康弘, 西海信, 田中宏知, 田中一寛, 水川克, 細田弘吉, 吉田優, 甲村英二

  第2回がんと代謝研究会, 2014年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• mTORシグナル阻害による悪性グリオーマ細胞内グルタミン代謝機構の変化

  田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 長嶋宏明, 甲村英二

  第2回がんと代謝研究会, 2014年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• MR SpectroscopyによるIDH1変異の予測

  長嶋宏明, 田中一寛, 篠山隆司, 入野康宏, 高田孔美, 甲村英二

  第2回癌と代謝学会, 2014年07月, 日本語, がんと代謝研究会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• 特異な経過をたどった 原発不明の転移性脳腫瘍の1例

  長嶋宏明, 篠山隆司, 田中一寛, 石井大嗣, 近藤 威, 原 重雄, 伊藤智雄, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 徳島, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 脱髄疾患を合併するCastleman症候群を呈したChordoid meningiomaの1例

  水川 克, 田中一寛, 篠山隆司, 細田弘吉, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 徳島, 国内会議

  ポスター発表


• 早期に悪性転化を来したgranular cell astrocytoma の1例

  田中一寛, 石井大嗣, 水川克, 篠山隆司, 佐々木光, 林佐衣子, 原重雄, 平井千穂子, 伊藤智雄, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 徳島, 国内会議

  ポスター発表


• 脊髄播種・転移を起こした膠芽腫のマイクロRNA発現に関する検討

  篠山隆司, 中田光俊, 田中一寛, 水川克, 溝脇卓, 長嶋宏明, 堀達雄, 甲村英二

  第32回日本脳腫瘍病理学会, 2014年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 徳島, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 第3脳室底に発生した海綿状血管腫の1例

  長嶋 宏明, 岡村 有祐, 田中 一寛, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第31回日本脳腫瘍学会学術集会, 2013年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 宮崎, 【症例】24歳女性。記銘力障害を主訴に精査の結果、鞍上部腫瘍を指摘された。視力、視野異常、眼球運動障害、下垂体機能異常は認めず、軽度の記銘力障害を認めた。頭部CTでは石灰化を伴う最大径22mmの円形の鞍上部腫瘍であり、一見頭蓋咽頭腫を疑う所見であった。頭部MRIでは、視交叉後方で鞍上部から第3脳室に至る腫瘍で、内部不均一であり、T2WIでは腫瘍周囲に低信号帯を認めた。脳室拡大は認めなかった。頭蓋咽頭腫を第1に疑い、両側前頭開頭によるbasal inter hemispheric trans laminaterminalis approachによる腫瘍摘出術を行った。【手術所見】組織内には拡張した血管が多数存在し、時期の異なる血腫や周囲にｸﾞﾘｵｰｼｽを伴っており、海綿状血管腫が疑われた。肉眼的に全摘出を行った。内視鏡を挿入したが第3脳室天井の脈絡叢な, 国内会議

  ポスター発表


• 脊髄播種・転移を起こした膠芽腫の臨床的・組織学的検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 溝脇 卓, 長嶋 宏明, 堀 達雄, 甲村 英二

  第31回日本脳腫瘍学会学術集会, 2013年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 宮崎, 頭蓋内GBMで脊髄・脳幹転移の頻度は約10％であった。初回手術から転移までの期間は平均約9か月であり、転移から死亡までの期間は平均3か月と非常に短かった。脳室や脳槽の開放が無い症例でも転移を認めた。頭蓋内に造影病変を認めない症例が3例認められた。ＭＧＭＴのメチレーションとの関連性は無く、p53の発現が高い症例が多い傾向を認めた。, 国内会議

  ポスター発表


• mTORシグナルによる悪性グリオーマ細胞内グルタミン代謝機構の制御

  田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏, 甲村 英二

  第31回日本脳腫瘍学会学術集会, 2013年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 宮崎, 【目的】悪性グリオーマを含む多くのがん細胞のエネルギー代謝がグルコースに依存していることはWarburg効果として明らかである。PI3K/mTORシグナルがグルコース代謝に強く関与していることは既に報告されているが、他の代謝リモデリングに及ぼす影響については未だ不明である。今回、mTORシグナル抑制が細胞内代謝に及ぼす影響をグルタミン代謝に着目して解析した。【方法】ヒト悪性グリオーマ細胞株や初期継代培養細胞に対して、mTORシグナルを抑制し、ガスクロマトグラフィー／質量分析計(GC/MS)によるメタボローム解析を行い、細胞内代謝産物の変化についてグルタミン代謝関連物質を中心に解析した。次に、細胞内のグルコースおよびグルタミン代謝がどのように変化するかを特定の代謝関連遺伝子に着目してreal-time PCRなどで解析を行った。【結果】ラパマイシンまた, 国内会議

  ポスター発表


• The combination of interleukin-10 and bate2-microglobulin in cerebrospinal fluid is a useful biomarker in immunocompetent primary central nervous system lymphoma(PCNSL)

  Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Satoshi Nakamizo, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  4th Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, 2013年11月, 英語, Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, San Francisco, USA, Objective: The diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is often difficult. The objective of this work is to evaluate the diagnostic value of interleukin-10 (IL-10), IL-6, soluble IL-2 receptor (sIL-2R), and ?2-microglobulin (?2-M) levels in the cerebrospinal fluid (CSF). Methods: (1) Case-control study: the CSF levels of IL-10, IL-6, sIL-2R, and ?2-M in 66, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Prognostic factors for survival in patients with cerebral low-grade glioma

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  4th Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, 2013年11月, 英語, Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, San Francisco, USA, Objective: The management of low-grade gliomas (LGGs) still remains controversial, although some physicians advocate early and extensive surgery or early radiation therapy. In particular, prognostic factors for survival should help the strategy of treatment for patients with LGG, but the importance of them remains a matter of discussion. The purpose of this study was to validat, 国際会議

  口頭発表（一般）


• JAK2-STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10(IL-10) in primary central nervous system lymphoma

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masaaki Kohta, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  4th Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, 2013年11月, 英語, Quadrennial Meeting of the Woeld Federation of Neuro-Oncology, San Francisco, USA, ObjectThe Janus kinase 2(JAK2)-signal transducers and activators of transcription 3(STAT3) signaling pathway is constitutively activated in various cancers. In the present study, we examined JAK2-STAT3 activation in primary central nervous system lymphoma (PCNSL) and analyzed a relationship between the activation of the JAK2-STAT3 pathway and the CSF levels of IL-10 and IL-6. M, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内病変に対する生検手術の検討

  西原 賢在, 原田 知明, 玉木 正裕, 木戸口 慶司, 武田 直也, 篠山 隆司, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第72回学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 頭蓋内病変に対する生検方法には開頭生検、定位生検、内視鏡下生検がある。今回我々は各々の有用性と問題点に関して検討した。【方法】頭蓋内病変に対して生検術をした112例を対象。開頭生検（OB）17例、BRWによるCT下定位生検（BRWSTB）58例、ナビゲーションガイド下定位生検（NSTB）33例、内視鏡下生検（EB）4例。【結果】的確な確定診断はOB17例（100%）、BRWSTB56例（96.6%）、NSTB32例（97%）、EB3例（75%）。全体の神経症状増悪率は2.86%。OB0例（0%）、BRWSTB3例(4.8%)、NSTB0例(0%)、EB0例(0%)。合併症はOB1例で硬膜下水腫、2例で一過性せん妄。BRWSTB3例に術後出血による脳ヘルニアのため緊急開頭術を施行。NSTBの1例で急性心筋梗塞を発症し治療。EBで合併症なし。【考察】術後, 国内会議

  ポスター発表


• 天幕上low-grade glioma患者の予後規定因子について

  田中 一寛, 篠山 隆司, 西原 賢在, 水川 克, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第72回学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 【目的】low-grade glioma (LGG) 患者に対する治療方針には未だ統一した見解がない。今回、当科におけるLGG患者の予後規定因子について報告する。【方法】神戸大学附属病院にて1983年から2012年に治療されたLGG患者112人のうち、天幕上WHO grade II astrocytoma (DA) 40例、oligodendroglioma (OG) 14例、oligodendroastrocytoma (OA) 4例を対象とした。患者背景や治療方法、組織学的診断、遺伝子解析（MGMT, IDH1, p53）などから全生存期間について後向き解析を行った。Cox多変量解析にて予後規定因子を同定した。【結果】天幕上LGG患者58人すべての生存期間中央値は166か月(95% CI, 49.14-282.86)であった。DAおよびOG患者の, 国内会議

  ポスター発表


• 小児Gliomaに対する放射線治療の経験

  松尾圭朗, 吉田賢史, 宮脇大輔, 上薗 玄, 江島泰生, ノルシャズリナ, 松本葉子, 篠山隆司, 早川昌, 佐々木良平

  日本放射線腫瘍学会第26回学術大会, 2013年10月, 日本語, 日本放射線腫瘍学会, 青森（ホテル青森、リンクステーションホール青森）, 国内会議

  ポスター発表


• 再発中枢神経悪性リンパ腫治療後の予後に関する検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 西原 賢在, 溝脇 卓, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第72回学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 中枢神経悪性リンパ腫の再発に対する確立した治療法はなく、予後も極めて不良である。我々は、再発中枢神経悪性リンパ腫の予後および予後因子について解析した。【対象】2003年1月から2012年12月までに当院で治療を施行された中枢神経悪性リンパ腫54例のうち、中枢神経での再発を認め、積極的加療が施行された18例を対象とした。年齢、再発までの期間、再発時治療法、リンパ腫サブタイプなどと再発時治療効果、再発後生存期間との関連について検討した｡ 【結果】 患者18例の平均年齢は60歳（45～77歳）。初期治療は1例を除き、大量メトトレキセート療法＋放射線療法が施行され、1例は放射線量療法のみ施行。18例全体の全生存期間(OS)中央値は31か月（7～106か月）、無増悪生存期間(PFS)中央値は15か月(4～88か月)であった。再発時治療は個々の病状や全身状態など, 国内会議

  ポスター発表


• 悪性脳腫瘍放射線治療後の脳梗塞

  水川 克, 石井 大嗣, 溝脇 卓, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第72回学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 【緒語】放射線治療の合併症として放射線誘発性血管障害があるが、悪性脳腫瘍では問題とされることが少ない。当施設で2000年から2012年の期間に放射線治療を行った神経膠腫と悪性リンパ腫のうち4例で、放射線治療に起因すると考えられる脳梗塞を認めた。症例の詳細に若干の文献的考察を加えて報告する。【対象】2000年1月から2012年12月の期間に治療を行った神経膠腫と悪性リンパ腫を対象とした。神経膠腫197例中175例と悪性リンパ腫63例中43例に対して、定位放射線治療単独以外の放射線治療が行われた。【結果】発症時の平均年齢は54.2歳。全218例のうち4例（1.8%）が観察期間中に脳梗塞を発症した。初回放射線治療より24ヶ月以上の生存期間が得られた群では3.3%（90例中3例）であった。原疾患は膠芽腫3例と悪性リンパ腫1例であり、膠芽腫3例に対しては60G, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマにおける脳脊髄液を用いたメタボローム解析

  中溝 聡, 篠山 隆司, 田中 宏知, 細田 弘吉, 篠原 正和, 入野 康宏, 吉田 優, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第72回学術総会, 2013年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 【はじめに】メタボロミクスは、代謝物を網羅的に解析することで生体の代謝状態を把握するものであるが、脳内環境を反映すると考えられる脳脊髄液に関してはほとんど行われていない。今回我々は、32例のグリオーマ患者の脳脊髄液を術前に採取し、ガスクロマトグラフ質量分析計(GC/MS)で定量、半定量的な解析を行い、WHOグレード分類、腫瘍の局在、ガドリニウム増強効果の有無、isocitrate dehydrogenase(IDH)変異の有無などにより、代謝物量に差があるかを分析した。【方法】対象は、2008年1月から2010年11月までに神戸大学医学部附属病院で治療を行ったグリオーマ患者32例（グレードI-II群10例、グレードIII群8例、グレードIV群(glioblastoma(GBM))14例）。全例でlactate dehydrogenase-A(LDHA, 国内会議

  ポスター発表


• Evaluation of neuronavigation-guide frameless stereotactic biopsy and frame-based computed tomography-guided stereotactic biospy

  Masamitsu Nishihara, Naoya Takeda, Shoutarou Tatsumi, Keiji Kidoguchi, Masahiro Tamaki, Kazuya Matsuo, Tomoaki Harada, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  4th International MASSIN Congress, 2013年09月, 英語, International MASSIN Congress, 神戸, Objective: We studied retrospectively failed cases of framebasedcomputed tomography-guided stereotactic biopsy(CTSTB) with Brown-Roberts-Wells (BRW) unit and examineda safer biopsy modality by using neuronavigation-guidedframeless stereotactic biopsy (NSTB).Materials and Methods: The subjects' age range was 15 to83 years. CTSTB with BRW unit was performed for 58 tumors(1988-200, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 脊髄播種・転移を起こした膠芽腫の臨床学的・組織学的検討

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 溝脇 卓, 甲村 英二

  ニューロ・オンコロジィの会, 2013年07月, 日本語, ニューロ・オンコロジィの会, 東京, 頭蓋内GBMで脊髄・脳幹転移の頻度は約10％であった。初回手術から転移までの期間は平均約9か月であり、転移から死亡までの期間は平均3か月と非常に短かった。脳室や脳槽の開放が無い症例でも転移を認めた。頭蓋内に造影病変を認めない症例が3例認められた。ＭＧＭＴのメチレーションとの関連性は無く、p53の発現が高い症例が多い傾向を認めた。, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Prognostic factors for survival in patients with cerebral low-grade glioma

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  第28回日本脳神経外科国際学会フォーラム,第27回日本脳神経外科同時通訳夏季研修会, 2013年07月, 英語, 日本脳神経外科国際学会, 横浜, Objective: The management of low-grade gliomas (LGGs) still remains controversial, although some physicians advocate early and extensive surgery or early radiation therapy. In particular, prognostic factors for survival should help the strategy of treatment for patients with LGG, but the importance of them remains a matter of discussion. The purpose of this study was to validat, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Cerebrospinal fluid interleukin-10 is a potentially useful biomarker in immunocompetent primary centralnervous system lymphoma (PCNSL)

  篠山 隆司, 田中 一寛, 中溝 聡, 西原 賢在, 河村 淳史, 田中 宏知, 水川 克, 溝脇 卓, 細田 弘吉, 甲村 英二

  The 6th Annual World Cancer Congress 2013, 2013年05月, 英語, BITeomics, Xi'an, China, The diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) by radiographical examination is often difficult because of its similarity to other brain tumors. To test whether interleukin-10 (IL-10) and IL-6 can be used to distinguish PCNSL from other brain tumors that are radiographically similar, cerebrospinal fluid (CSF) levels of IL-10 and IL-6 were measured in 66 patien, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Surgical management of cerebral low-grade gliomas

  Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Kumi Takata, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  10th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology, 2013年03月, 英語, Asian Society of Neuro-Oncology, India, Surgical management of cerebral low-grade gliomasKazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, and Eiji Kohmura Department of Neurosurgery, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe 650-0017, JapanObjective: The management of low-grade gliomas (LGGs) still remains controversial, although several prognostic factors were well established with recent ongoing translati, 国際会議

  口頭発表（一般）


• JAK2-STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10(IL-10) in primary central nervous system lymphoma

  Takashi Mizowaki, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masaaki Kohta, Masaaki Taniguchi, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura

  10th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology, 2013年03月, 英語, Asian Society of Neuro-Oncology, India, ObjectThe Janus kinase 2(JAK2)-signal transducers and activators of transcription 3(STAT3) signaling pathway is constitutively activated in various cancers. In the present study, we examined JAK2-STAT3 activation in primary central nervous system lymphoma (PCNSL) and analyzed a relationship between the activation of the JAK2-STAT3 pathway and the CSF levels of IL-10 and IL-6. M, 国際会議

  口頭発表（一般）


• GC/MS-based metabolomic analysis of cerebrospinal fluid (CSF) from glioma patients

  Satoshi Nakamizo, Takashi Sasayama, Masakazu Shinohara, Yasuhiro Irino, Shin Nishiumu, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Tomoo Ito, Masaaki Taniguchi, Kohkichi Hosoda, Masaru Yoshida, Eiji Kohmura

  10th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology, 2013年03月, 英語, Asian Society of Neuro-Oncology, India, Metabolomics has recently undergone rapid development, however, metabolomic analysis in cerebrospinal fluid (CSF) has not become a common practice. We analyzed the metabolite profiles of preoperative CSF samples from 32 patients with histologically confirmed glioma using gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). We assessed how alterations in the metabolite levels were rela, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Concomitant radiotherapy,temozolomide and interferon-beta combination therapy for newly diagnosed glioblastoma

  Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Eiji Kohmura

  10th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology, 2013年03月, 英語, Asian Society of Neuro-Oncology, India, (Background) Postoperative standard therapy for glioblastoma(GBM) is concomitant radiotherapy(RT) and temozolomide (TMZ). However, interferon- (IFN-) has been used for the treatment of GBM for about thirty years in Japan. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of concomitant RT, TMZ, and IFN- combination therapy in newly diagnosed GBM. (Methods) This study r, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 若年者のgliomaに対する放射線治療の経験

  隅野靖彬, 吉田賢史, 江島泰生, 宮脇大輔, 西村英輝, ノル シャズリナ, ビンティ スライマン, 原田 文, 村岡 修, 佐々木良平, 篠山隆司

  第303回日本医学放射線学会関西地方会（第375回レントゲンアーベント）, 2013年02月, 日本語, 日本医学放射線学会関西地方会, 大阪（ブリーゼプラザ小ホール）, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内原発悪性リンパ腫におけるJAK-STAT経路の活発化

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 広島, 悪性リンパ腫細胞から IL-10が分泌され、IL-10によりJAK1、JAK2、STAT3のリン酸化が誘導された。髄液IL-10が高値群の悪性リンパ腫は、低値群に比べて、有意にJAK2, STAT3のリン酸化が多く認められ、JAK2-STAT3経路が活性化されていると考えられる。JAK2 inhibitorは、JAK-STAT経路が亢進している頭蓋内悪性リンパ腫に対する治療ターゲットとなる可能性がある。, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 脱髄疾患を合併するCastleman症候群を呈したChordoid meningiomaの1例

  水川 克, 山本 大輔, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 広島, 【緒言】Castleman病は腫脹したリンパ節から放出されるIL-6により、血清グロブリン高値、CRP上昇、貧血、発熱、体重減少などの症状を呈する稀な疾患であり、リンパ節病変を伴わないCastleman症候群の存在も報告されている。今回我々は、Chordoid meningiomaが原因で生じ、脱髄疾患も合併したCastleman症候群の1例を経験したので報告する。, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 左口蓋扁桃に転移を認めた中枢神経系原発リンパ腫の1例：症例報告

  溝脇 卓, 水川 克, 中井 友昭, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 広島, 【緒言】中枢神経系原発リンパ腫が他臓器に転移することは、極めて稀とされている。今回我々は、開頭生検術で中枢神経系原発リンパ腫と診断され、術後に放射線化学療法を行い、診断から約2年後に左口蓋扁桃に転移した1例を経験した。症例の詳細に文献的考察を加えて報告する。【症例】61歳、女性。運動性失語で発症し、頭蓋内に腫瘍性病変を認めたため、当院へ紹介となった。頭部MRIでは左前頭葉に広範な脳浮腫を伴い、均一に造影効果を受ける脳実質内病変を認めた。開頭生検術を行ったところ、Diffuse large B-cell lymphomaと診断された。MTX療法を1クールを行ったところで病変の増大を認めたため、放射線治療(64.8Gy)を行った。その後、脳梁膨大部と右小脳半球、左後頭葉に再発病変を認め、何れもガンマナイフ治療を行い消失した。診断から約2年後に左口蓋扁桃の, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Combination Efficacy of MGMT Promoter Methylation Status and MIB-1 Labeling Index for Pattern of Recurrence in Glioblastoma Treated with Multimodal Treatment

  K Uehara, T Sasayama, D Miyawaki, M Nishihara, K Yoshida, H Nishimura, Y Okamoto, R Sasaki, K Sugimura

  98th Scientific Assembly and Annual Meeting of The Radiological Society of North America, 2012年11月, 英語, The Radiological Society of North America, U.S.A , Chicago, 国際会議

  ポスター発表


• 転移性脳腫瘍に対する治療戦略での手術の役割

  西原 賢在, 松尾 和哉, 木戸口 慶司, 巽 祥太郎, 武田 直也, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第71回日本脳神経外科学会学術総会, 2012年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 術中造影と画像支援の進歩で安全で正確な手術が可能になった。KPSを重視した手術が要求さ れる転移性脳腫瘍で有用性が高いと考える。【対象と方法】ナビゲーション下にフルオレサイト20mg/kgを硬膜切開時に静脈内投与し、顕 微鏡下に摘出し転移性脳腫瘍と病理診断された19症例を対象とし、摘出方法、神経機能の改 善、局所再発および合併症を検討した。eloquent areaではfiber tractographyを参考にし た。摘出度は術後のMRIで評価した。【結果】年齢は40から81歳。17例で全摘出、2例で亜全摘。摘出方法はen bloc resection(EBR)が9例、piecemeal resection(PMR)10例。EBRをした9例全例で全摘 出、PMR7例(70%)は全摘出、3例(30%)は亜全摘。術後定位放, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマにおける脳脊髄液を用いたメタボローム解析

  中溝 聡, 篠山 隆司, 田中 宏知, 細田 弘吉, 篠原 正和, 入野 康宏, 吉田 優, 甲村 英二

  第71回日本脳神経外科学会学術総会, 2012年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 【目的】メタボローム解析は近年急速に発展し、脳脊髄液に対する解析も一般的な手法になり つつある。我々は、質量分析装置を用いてグリオーマ患者の脳脊髄液中の代謝物質を網羅的に 解析し、グリオーマの診断につながるバイオマーカーを探索した。 【方法】対象は当院で治療を行ったグリオーマ32例(Grade I+II 10例、Grade III 8例、Grade IV 14例)。脳脊髄液中の水溶性代謝産物を、ガスクロマトグラフ質量分析計により測定 し、WHOグレード分類、腫瘍の局在、ガドリニウム増強効果の有無、IDH変異の有無、IDHの発 現度について比較検討した。 【結果】約60種類の代謝産物が脳脊髄液で同定された。クエン酸、イソクエン酸はGrade IVで 他群と比較して有意に高値であった(クエン酸;Grade IV/Grade I+II=1.77(p&, 国内会議

  ポスター発表


• Glioblastoma標準治療の課題

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 西原 賢在, 溝脇 卓, 甲村 英二

  第71回日本脳神経外科学会学術総会, 2012年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 【はじめに】Glioblastomaは放射線療法+テモゾロミド療法が標準治療である。しかし、様々 な事情により標準治療が施行出来ない症例も少なからず存在する。我々は、当院で実際に施行 された個々の治療方法を調べ、治療成績を比較し、今後の対応を検討した。【対象】2007年1月から2012年4月までに、当院で治療を受けた連続glioblastoma患者85例(脳 幹悪性グリオーマ6例を含む)を対象とし、実際に施行された治療、標準治療不能の割合、原 因などについて検討した。また、標準治療施行の有無をふくめ、生存期間に影響を与える因子 を総合的に解析した。【結果】放射線治療が施行できなかった症例は5例(6%)で、高齢あるいはperformance status (PS)が不良な症例であった。放射線治療が施行された80例の, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫患者における髄液中IL-10,IL-6とJAL-STAT経路の活性化

  篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克, 甲村 英二

  第13回日本分子脳神経外科学会, 2012年09月, 日本語, 日本分子脳神経外科学会, 熊本, 悪性リンパ腫細胞から IL-10が分泌され、IL-10によりJAK1、JAK2、STAT3のリン酸化が誘導された。髄液IL-10が高値群の悪性リンパ腫は、低値群に比べて、有意にJAK2, STAT3のリン酸化が多く認められ、JAK2-STAT3経路が活性化されていると考えられる。JAK2 inhibitorは、JAK-STAT経路が亢進している頭蓋内悪性リンパ腫に対する治療ターゲットとなる可能性がある。, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Castleman症候群を呈したChordoid meningiomaの1例

  山本 大輔, 水川 克, 田中 一寛, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 甲村 英二

  第64回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会, 2012年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部, 大阪, 【緒言】Castleman病は腫脹したリンパ節から放出されるIL-6により、血清グロブリン高値、CRP上昇、貧血、発熱、体重減少などの症状を呈する稀な疾患であり、リンパ節病変を伴わないCastleman症候群の存在も報告されている。今回我々は、Chordoid meningiomaが原因で生じたと考えられるCastleman症候群の1例を経験したので報告する。【症例】39歳、女性。半年前から不明熱が続き、血液検査で貧血とCRP、IgGの著明な上昇を認めていた。頭痛と眩暈の精査のため施行した頭部MRIで異常を指摘され、当院へ紹介となった。神経学的には、左眼の急激な視力低下と左不全片麻痺、左半身の温痛覚障害の出現を認めた。頭部MRIで左小脳半球に広範な浮腫を伴う腫瘍性病変を認めたが、視神経に明らかな異常は認めなかった。また、頚髄MRIで右側索に脱髄疾患を, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Radiation therapy for brainstem gliomas in children and adults

  K Yoshida, NS Sulaiman, H Nishimura, D Miyawaki, K Uehara, T Sasayama, A Hayakawa, K Sugimura, R Sasaki

  The 14th Asian Oceanian Congress of Radiology, 2012年08月, 英語, The 14th Asian Oceanian Congress of Radiology, Australia,Sydney, Purpose: The purpose of this study is to evaluate the outcomes of radiation therapy for brainstem gliomas both in children and adults.Methods: Between 1990 and 2010, 25 patients with brainstem gliomas were treated with radiotherapy. Thirteen were children with a median age of 8 years old (Range: 2 – 18 years old) and 12 were adults with a median age of 56 years old (Range: 29 –, 国際会議

  ポスター発表


• Radiation therapy for brainstem gliomas in children and adults

  K Yoshida, NS Sulaiman, H Nishimura, D Miyawaki, K Uehara, T Sasayama, A Hayakawa, R Sasaki

  The 6th S.Takahashi Memorial Symposium & The 6th Japan-US Cancer Therapy International Joint Symposium, 2012年07月, 英語, 高橋信次記念三次元原体照射国際学会, 広島県（広島国際会議場）, Purpose:The purpose of this study is to evaluate the outcomes of radiation therapy for brainstem gliomas both in children and adults.Methods: Between 1990 and 2010, 25 patients with brainstem gliomas were treated with radiotherapy. Thirteen were children with a median age of 8 years old (Range: 2 – 18 years old) and 12 were adults with a median age of 56 years old (Range: 29 –, 国際会議

  ポスター発表


• Impact of MGDG Promoter Methylation Status and MIB-1 Labeling Index on Recurrence Pattern after Multimodal Treatment in Glioblastoma

  K Uehara, T Sasayama, D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, Y Okamoto, M Nishihara, K Sugimura, R Sasaki

  The 6th S.Takahashi Memorial Symposium & The 6th Japan-US Cancer Therapy International Joint Symposium, 2012年07月, 英語, 高橋信次記念三次元原体照射国際学会, 広島県（広島国際会議場）, 国際会議

  ポスター発表


• 頭蓋内び慢性大細胞性Bリンパ腫における髄液中IL-10値とB細胞分化マーカーとの関連性

  篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 宏知, 田中 一寛, 水川 克, 甲田 将章, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍病理学会、第4回国際脳腫瘍病理シンポジウム, 2012年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 名古屋, IL-10はリンパ腫の発生、維持に関与している可能性が報告されている。そこで我々は、髄液中IL-10値とB細胞分化マーカーとの関連性について検討した。（対象および方法）治療前の髄液採取が施行され、組織診断された頭蓋内び慢性大細胞性Ｂ細胞リンパ腫29例（4例は全身性悪性リンパ腫の頭蓋内進展）を対象とした。リンパ腫の分化マーカーとしてCD10, Bcl-6, MUM1を用い、腫瘍組織に対して免疫染色を行い、陰性、弱陽性、陽性と発現量を評価した。また、腫瘍細胞でのIL-10の発現も免疫染色で検討した。髄液中IL-10値を高値群と低値群とに分け、2群間でIL-10、分化マーカーの発現量に差が無いかを統計学的に検討した。（結果）男性21例、女性8例、平均年齢65歳（36～83歳）。治療前の髄液中IL-10中央値は42 pg/ml(<2~1280p, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 硬膜付着を有しない後頭蓋窩髄膜腫の2例

  甲田 将章, 篠山 隆司, 竹内 真衣, 原 重雄, 大林 千穂, 中井 友昭, 谷口 理章, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍病理学会、第4回国際脳腫瘍病理シンポジウム, 2012年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 名古屋, （緒言）硬膜付着部を持たない後頭蓋窩髄膜腫は極めて稀である。今回、われわれは硬膜付着部を持たない後頭蓋窩髄膜腫の2症例を経験した。（症例1）36歳、女性。左上肢しびれにて発症、10ヶ月の経過の後、歩行障害が出現した。頭部MRIでは延髄背側から小脳下方に造影効果を伴う境界明瞭で内部不均一な4.6cm大の腫瘤性病変を認めた。腫瘍摘出術を施行、術中所見では、腫瘍は第4脳室内への進展はなく、脈絡組織との連続性も認めず、発生母地はinferior tela～延髄背側と考えられた。組織学的には類円形核と淡明な胞体を有する多角形の異型細胞が敷き石状に増殖する像で、EMA(+), GFAP(-), S-100(-), synaptophysin(-), PAS(+)であり、clear cell meningiomaと診断された。（症例2）58歳、男性。2ヶ月間持続す, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマにおけるIDH2およびHIF-1α発現とマイクロRNAによる発現抑制

  田中 宏知, 篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 一寛, 水川 克, 甲村 英二, 西原 賢在

  第30回日本脳腫瘍病理学会、第4回国際脳腫瘍病理シンポジウム, 2012年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 名古屋, 近年、代謝酵素であるイソクエン酸脱水素酵素(IDH)の異常と腫瘍形成との関連が報告されている。今回我々はグリオーマで発現が亢進しているmicroRNA-183 (miR-183)とIDH2との関連を検討し、さらにHIF-1αへの影響について検討したので報告する。（対象および方法）6症例の同一患者でそれぞれの膠芽腫組織および腫瘍周囲脳組織を採取して、腫瘍におけるIDH2, HIF-1αのmRNAおよびmiR-183の相対的発現量をリアルタイムPCRを用いて比較検討した。また、悪性グリオーマ48例および腫瘍周囲脳組織5例を用いて、腫瘍におけるIDH2, HIF-1αのmRNAおよびmiR-183の相対的発現量をリアルタイムPCRを用いて比較検討した。グリオーマ細胞株（A172, U87MG, T98G, U251）に対して、miR-183 mimicを細, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Primary leptomeningeal sarcomatiosisと考えられた1症例

  溝脇 卓, 篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 宏知, 田中 一寛, 水川 克, 内橋 義人, 安尾 健作, 仙波 秀峰, 甲村 英二

  第30回日本脳腫瘍病理学会、第4回国際脳腫瘍病理シンポジウム, 2012年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 名古屋, Primary leptomeningeal sarcomatosisは髄膜に原発し、硬膜病変を主にび慢性に広がる肉腫で、発生頻度は極めて少ない。我々はPrimary leptomeningeal sarcomatosisと考えられた症例を経験したので報告する。（症例）40歳、女性。2010年10月より頭痛、嘔吐出現。頭部MRIで頚髄の腫脹と延髄腹側、脳底槽、側頭葉、脊髄などの硬膜、軟膜の造影所見が認められた。血液検査などでは異常を認めず、髄液検査では蛋白上昇、糖低下を認める以外異常所見は認めず、腫瘍マーカー、細胞診、培養検査もすべて陰性であった。胸腹部CTも異常所見無く、炎症性疾患を考えステロイドパルス治療を施行。一時症状の軽減は認められたが、MRI所見に変化を認めず、2011年3月に側頭部硬膜の造影部位の生検術が施行された。H.E.染色では、紡錘, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 脳幹部Gliomaに対する放射線治療の経験

  吉田賢史, 西村英輝, 宮脇大輔, 原田 文, 村岡 修, ノル シャズリナ, ビンティ スライマン, 上原和之, 早川 晶, 篠山隆司, 佐々木良平

  第71回日本医学放射線学会総会, 2012年04月, 日本語, 日本医学放射線学会, 横浜（パシフィコ横浜）, 目的：神戸大学病院での脳幹部腫瘍に対する放射線治療の経験について報告する。対象と方法：1990年から2010年にかけて放射線治療が施行された25例。うち小児13例、成人12例であり、年齢は小児が中央値8歳(2-18歳)、成人が56歳(29-75歳)であった。発生部位は橋を含むものが20例、延髄が3例、中脳が2例であった。組織学的診断が得られたのは10例で全例が神経膠腫系であった。うち3例が小児で、Grade2が1例、Grade3が2例であった。残り7例が成人で、Grade1が1例、Grade3が2例、Grade4が4例であった。放射線治療は1回線量1.8-2.0Gyで、総線量は中央値56Gy(50-70Gy)であった。また総治療期間は中央値43日(37-49日)であった。併用療法としてテモゾロマイドが25例中10例に投与されていた。結果：小児では13, 国内会議

  その他


• Regulation of IDH2 and HIF-lalpha by microRNA in malignant glioma

  Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Satoshi Nakamizo, Masamitsu Nishihara, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncorogy, 2012年04月, 英語, Meeting of Asian Society for Neuro-Oncorogy, Taipei, Objective;MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs, which regulate gene expression and contribute to cell proliferation, differentiation and metabolism. Our previous study demonstrated the up-regulation of microRNA-183 (miR-183) in malignant glioma by miRNA microarray analysis. miR-183 has complementary sequences in the 3'-untranslated region (3'UTR) of isocitrat, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Cerebrospinal fluid interleukin-10(IL-10) is a potentially useful biomarker in immunocompetent primary central nervous system lymphoma(PCNSL)

  Takashi Sasayama, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara, Atsuhumi Kawamura, Eiji Kohmura

  9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncorogy, 2012年04月, 英語, Meeting of Asian Society for Neuro-Oncorogy, Taipei, Objective;The diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) by radiographical examination is often difficult because of its similarity to other brain tumors. Because early diagnosis and treatment of PCNSL attenuates disease progression and neurologic deterioration, useful biomarkers are required.Study Design;To test whether interleukin-10 (IL-10) can be a useful, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 低悪性度神経膠腫に対する放射線治療の経験

  ノルシャズリナ スライマン, 吉田賢史, 西村英輝, 宮脇大輔, 原田文, 村岡修, 上原和之, 中山雅央, 佐々木良平, 篠山隆司

  第24回日本放射線腫瘍学会, 2011年11月, 日本語, 日本放射線腫瘍学会, 神戸ポートピアホテル（神戸市）, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマ放射線化学療法後の再発部位の検討

  篠山 隆司, 上原 和之, 西原 賢在, 佐々木 眞人, 藤井 収, 副島 俊典, 中溝 聡, 田中 宏知, 水川 克, 三宅 茂, 佐々木 良平, 甲村 英二

  第29回日本脳腫瘍学会学術集会, 2011年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 岐阜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマにおけるIDH2発現とマイクロRNAによる発現制御

  田中 宏知, 篠山 隆司, 中溝 聡, 水川 克, 甲村 英二, 西原 賢在

  第29回日本脳腫瘍学会学術集会, 2011年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 岐阜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおける脳脊髄液を用いたボローム解析

  中溝 聡, 篠山 隆司, 田中 宏知, 細田 弘吉, 篠原 正和, 吉田 優, 甲村 英二

  第29回日本脳腫瘍学会学術集会, 2011年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 岐阜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Supratentorial extraventricular ependymomaの2例

  中井 友昭, 中溝 聡, 甲田 将章, 小山 淳二, 水川 克, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  第29回日本脳腫瘍学会学術集会, 2011年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 岐阜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Granular cell astrocytomaに併発したglioblastomaの1例

  水川 克, 石井 大嗣, 篠山 隆司, 甲村 英二

  第29回日本脳腫瘍学会学術集会, 2011年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 岐阜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 転移性脳腫瘍に対する手術成績の検討

  西原 賢在, 武田 直也, 巽 祥太郎, 木戸口 慶司, 篠山 隆司, 田中 宏知, 甲村 英二

  社団法人日本脳神経外科学会第70回学術総会, 2011年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 国内会議

  その他


• 悪性グリオーマにおけるIDh2発現とマイクロRNAによる発現抑制

  田中 宏知, 篠山 隆司, 中溝 聡, 水川 克, 甲村 英二, 西原 賢在

  第12回日本分子脳神経外科学会, 2011年10月, 日本語, 日本分子脳神経外科学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマにおけるIDh2発現とマイクロRNAによる発現抑制

  田中 宏知, 篠山 隆司, 中溝 聡, 水川 克, 甲村 英二, 西原 賢在

  社団法人日本脳神経外科学会第70回学術総会, 2011年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマにおける脳脊髄液を用いたボローム解析

  中溝 聡, 篠山 隆司, 田中 宏知, 細田 弘吉, 篠原 正和, 吉田 優, 甲村 英二

  第12回日本分子脳神経外科学会, 2011年10月, 日本語, 日本分子脳神経外科学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Dosimetric Analysis of Patterns of Failure for High-grade Glioma with Multimodality Treatment: Relationship to MIB-1 Labeling Index

  K Uehara, R Sasaki, D Miyawaki, H Nishimura, K Yoshida, M Nakayama, T Soejima, O Fujii, T Sasayama, K Sugimura

  53rd ASTRO, 2011年10月, 英語, ASTRO, マイアミビーチ, アメリカ, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 再発膠芽腫に対する再摘出術の効果および問題点

  篠山 隆司, 西原 賢在, 水川 克, 中溝 聡, 田中 宏知, 甲村 英二

  第16回日本脳腫瘍の外科学会, 2011年09月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Clinical outcome of glioblastomas after chemo-radiotherapy

  Hirotomo Tanaka, Takashi Sasayama, Satoshi Nakamizo, Katsu Mizukawa, Eiji Kohmura

  Third International MASSIN Congress, 2011年07月, 英語, International MASSIN Congress, シアトル, アメリカ, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 術前診断に苦慮した扁平上皮癌を合併した小脳橋角部類上皮腫の1例

  中井 友昭, 水川 克, 小山 淳二, 篠山 隆司, 三宅 茂, 甲村 英二

  第61回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会, 2011年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内び慢性大細胞性Bリンパ腫における髄液中IL-10値とB細胞分化マーカーとの関連性の検討

  篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 宏知, 水川 克, 西原 賢在, 甲村 英二

  社団法人日本脳神経外科学会第70回学術総会, 2011年, 日本語, 日本脳神経外科学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫における髄液中IL-10とBcl-2発現・予後との関連

  篠山 隆司, 中溝 聡, 田中 宏知, 西原 賢在, 水川 克, 甲村 英二

  第28回日本脳腫瘍学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 軽井沢, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 当院における小脳diffuse astrocytoma（grade2）の検討

  田中 宏知, 中溝 聡, 篠山 隆司, 西原 賢在, 水川 克, 甲村 英二

  第28回日本脳腫瘍学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 軽井沢, 国内会議

  口頭発表（一般）


• カルボプラチン、エトポシド（CARE）療法が奏功した悪性グリオーマの4例

  中溝 聡, 篠山 隆司, 西原 賢在, 田中 宏知, 水川 克, 甲村 英二

  第28回日本脳腫瘍学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 軽井沢, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫の髄液中IL-10値の治療経過中の変化と予後

  中溝 聡, 篠山 隆司, 田中 宏知, 水川 克, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第69回学術集会, 2010年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 当院における悪性グリオーマの放射線化学療法での治療成績の検討

  篠山 隆司, 西原 賢在, 水川 克, 田中 宏知, 中溝 聡, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第69回学術集会, 2010年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  ポスター発表


• 小開頭あるいは穿頭におけるニューロナビゲーションシステムの有用性の検討

  西原 賢在, 篠山 隆司, 武田 直也, 巽 祥太郎, 片山 重則, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第69回学術集会, 2010年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  ポスター発表


• グリオーマにおけるIDH1遺伝子変異の検討

  田中 宏知, 中溝 聡, 篠山 隆司, 西原 賢在, 水川 克, 甲村 英二

  日本脳神経外科学会第69回学術集会, 2010年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 福岡, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 画像上Glomatosis Cerebriに類似したCD3陽性中枢神経性B細胞リンパ腫の1例

  藤本 陽介, 篠山 隆司, 水川 克, 中溝 聡, 川上 史, 甲村 英二

  第60回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会、第11回近畿脳神経血管内治療学会, 2010年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 短期的に再発を繰り返し、診断に難渋したトルコ鞍部xanthogranulomaの1例

  田中 宏知, 中溝 聡, 西原 賢在, 篠山 隆司, 細田 弘吉, 近藤 威, 甲村 英二, 伊藤 智雄

  第28回日本脳腫瘍病理学会, 2010年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおけるIDH1遺伝子変異の検討

  田中 宏知, 中溝 聡, 篠山 隆司, 西原 賢在, 甲村 英二

  第59回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会、第71回近畿脳腫瘍研究会, 2010年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫におけるマイクロRNAの発現解析

  篠山 隆司

  第27回日本脳腫瘍学会, 2009年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• テモダール耐性悪性神経膠腫再手術例におけるMGMTの免疫組織学的検討

  西原 賢在, 篠山 隆司, 田中 宏知, 中溝 聡, 近藤 威, 甲村 英二, 伊藤 智雄

  第27回日本脳腫瘍学会, 2009年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内原発び慢性大型B細胞リンパ腫の亜型と臨床像および予後

  篠山 隆司, 西原 賢在, 田中 宏知, 中溝 聡, 甲村 英二

  第68回日本脳神経外科学会 学術総会, 2009年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫の術前診断における髄液中IL-10、IL-6の有用性

  中溝 聡, 篠山 隆司, 西原 賢在, 田中 宏知, 甲村 英二

  第68回日本脳神経外科学会 学術総会, 2009年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性神経膠腫におけるpseudo-progressionの臨床的検討

  田中 宏知, 西原 賢在, 篠山 隆司, 木村 英仁, 近藤 威, 荒井 篤, 甲村 英二

  第68回日本脳神経外科学会 学術総会, 2009年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• カルボプラチン、エトポシド化学療法が著効したテモゾロミド耐性悪性神経膠腫におけるMGMT、GSTpiの免疫組織学的検討と臨床的意義

  西原 賢在, 篠山 隆司, 田中 宏知, 近藤 威, 荒井 篤, 甲村 英二, 上田 真理子

  第68回日本脳神経外科学会 学術総会, 2009年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 腎癌脳転移に対するsunitinibによる分子標的治療の経験

  山本 大輔, 西原 賢在, 篠山 隆司, 近藤 威, 木村 英仁, 甲村 英二, 倉橋 俊史, 安尾 健作, 川上 史, 伊藤 智雄

  第58回日本脳神経外科学会 近畿支部学術集会, 2009年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会 近畿支部, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 膠芽腫におけるMGMTのプロモーターメチレーションと予後

  田中 宏知, 篠山 隆司, 西原 賢在, 木村 英仁, 近藤 威, 甲村 英二

  第39回兵庫県脳神経外科医懇話会, 2009年07月, 日本語, 兵庫県脳神経外科医懇話会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 当院における悪性神経膠腫の治療成績の遡及的検討

  西村 英輝, 上原 和之, 佐々木 良平, 岡本 欣晃, 河邊 哲也, 吉田 賢史, 中山 雅央, 篠山 隆司, 西原 賢在, 杉村 和朗

  第68回日本医学放射線学会総会, 2009年04月, 日本語, 日本医学放射線学会, 横浜, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Undifferentiated sarcomaの脳転移にテモゾロミドが効果を示した1症例

  田中 宏知, 篠山 隆司, 西原 賢在, 近藤 威, 甲村 英二, 伊藤 智雄

  第57回日本脳神経外科学会 近畿支部学術集会, 2009年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会 近畿支部, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• VEGFレセプター拮抗剤（VGA1155）のラット永久局所脳虚血モデルにおける脳梗塞抑制作用

  山下晴央, 篠山隆司, 三宅茂, 小山淳二, 細田弘吉, 近藤威, 甲村英二

  第34回日本脳卒中会総会・第38回日本脳卒中の外科学会・第25回スパジム・シンポジウム, 2009年03月, 日本語, 日本脳卒中会総会・日本脳卒中の外科学会・スパジム・シンポジウム, 島根, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 胚細胞腫瘍の化学療法後における水頭症

  山下晴央, 相原英夫, 篠山隆司, 西原賢在, 甲村英二

  第15回日本神経内視鏡学会, 2008年11月, 日本語, 日本神経内視鏡学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性グリオーマにおけるOlig2陽性率と予後

  篠山隆司

  第26回日本脳腫瘍学会, 2008年11月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 愛媛, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性神経膠腫に対するTemozolomideの使用経験

  小山淳二, 太田耕平, 三宅茂, 篠山隆司, 相原英夫, 甲村英二

  第67回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2008年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会総会, 岩手, 国内会議

  口頭発表（一般）


• スダレ状/格子状マイクロX線照射による脳腫瘍の治療

  近藤威, 篠山隆司, 西原賢在, 甲村英二

  第67回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2008年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会総会, 岩手, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおけるマイクロRNA-10bの発現および浸潤との関係

  篠山隆司, 西原賢在, 甲村英二

  第67回日本癌学会学術総会, 2008年10月, 日本語, 日本癌学会, 名古屋, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおけるマイクロRNA-10bの過剰発現と浸潤関連因子uPAR、RhoCとの関係

  篠山隆司, 西原賢在, 近藤威, 甲村英二

  第67回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2008年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会総会, 岩手, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Temozolomide耐性悪性神経膠腫に対するcarboplatin、etoposideによる化学療法の治療成績の検討

  西原賢在, 篠山隆司, 近藤威, 甲村英二

  第67回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2008年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会総会, 岩手, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 視神経・視床下部germinomaの1例

  西原賢在, 相原英夫, 内橋義人, 篠山隆司, 近藤威, 木村英仁, 甲村英二, 伊藤智雄

  第56回日本脳神経外科会近畿支部学術集会・第68回近畿脳腫瘍研究会, 2008年09月, 日本語, 日本脳神経外科会近畿支部・近畿脳腫瘍研究会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 聴神経腫瘍に対する定位的放射治療後手術に関するアンケート結果

  甲村英二, 細田弘吉, 篠山隆司, 近藤威

  第17回日本聴神経腫瘍研究会, 2008年06月, 日本語, 日本聴神経腫瘍研究会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 多発性放射線誘発性脳腫瘍の1例

  篠山隆司, 西原賢在, 田中一寛, 江原一雅, 鹿股直樹, 甲村英二

  第26回日本脳腫瘍病理学会, 2008年05月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• トルコ鞍部xanthogranulomaの１例

  西原賢在, 篠山隆司, 細田弘吉, 甲村英二, 伊藤智雄

  第55回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・第67回近畿脳腫瘍研究会, 2008年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・第67回近畿脳腫瘍研究会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• グリオーマにおけるマイクロRNAの発現解析

  篠山隆司

  第25回日本脳腫瘍学会, 2007年12月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内病変に対する定位的生検術の問題点の検討

  西原賢在, 篠山隆司, 藤田敦史, 近藤威, 田中一寛, 甲村英二

  第11回日本脳腫瘍の外科学会, 2007年11月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 聴神経鞘腫に対する定位的放射線治療後に手術した症例に関するアンケート

  細田弘吉, 篠山隆司, 近藤威, 甲村英二

  第11回日本脳腫瘍の外科学会, 2007年11月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 膠芽腫および退形成星細胞腫におけるOlig２発現量と予後との関係

  篠山隆司, 西原賢在, 田中一寛, 水川克, 近藤威, 甲村英二

  第66回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2007年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋底脊索腫に対する治療の課題

  阪上義雄, 甲村英二, 藤田敦史, 篠山隆司, 田中一寛

  第66回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2007年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 悪性神経膠腫に対するTemozolomideの治療成績と臨床上の問題点

  西原賢在, 篠山隆司, 田中一寛, 近藤威, 甲村英二

  第66回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2007年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• ラット脳虚血モデルにおけるVEGFレセプター拮抗剤の効果

  小山淳二, 三宅茂, 篠山隆司, 近藤威, 細田弘吉, 甲村英二

  第66回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2007年10月, 日本語, 社団法人日本脳神経外科学会, 東京, 国内会議

  ポスター発表


• Surgery of Foramen Magnum Meningioma

  Kohmura E, Sasayama T, Mizukawa K, Aihara H, Ikeda M, Hosoda K

  9thAnnualConferenceSkullBaseSurgerySocietyofIndia,InternationalSkullBaseCME, 2007年10月, 英語, 9th Annual Conference Skull Base Surgery Society of India, New Delhi, インド, 国際会議

  [招待有り]

  口頭発表（招待・特別）


• グリオーマにおけるマイクロRNAの発現について

  篠山隆司, 西原賢在, 田中一寛, 水川克, 甲村英二

  第54回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・第66回近畿脳腫瘍研究会, 2007年09月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・近畿脳腫瘍研究会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 大孔部腫瘍摘出手術における声帯筋電図付気管内チューブの有用性

  阪上義雄, 小山淳二, 田中一寛, 篠山隆司, 甲村英二

  第19回日本頭蓋底外科学会, 2007年07月, 日本語, 日本頭蓋底外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 巨大な斜台、斜台錐体部腫瘍での腫瘍と脳幹との剥離操作

  甲村英二, 阪上義雄, 篠山隆司

  第19回日本頭蓋底外科学会, 2007年07月, 日本語, 日本頭蓋底外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 右中頭蓋窩から側頭下窩へ進展した斜台原発巨大脊索腫に対する１手術例

  田中一寛, 阪上義雄, 篠山隆司, 藤田敦史, 甲村英二, 丹生健一, 田原真也

  第19回日本頭蓋底外科学会, 2007年07月, 日本語, 日本頭蓋底外科学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 膠芽腫を合併したKlinefelter症候群の１例

  水川克, 阪上義雄, 篠山隆司, 細田弘吉, 甲村英二

  第53回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・第65回近畿脳腫瘍研究会, 2007年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・近畿脳腫瘍研究会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 一過性局所脳虚血におけるVEGFレセプター拮抗剤の抗浮腫効果について

  三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  第32回日本脳卒中学会総会, 2007年03月, 日本語, 日本脳卒中学会, 福岡, 国内会議

  ポスター発表


• ラット脳におけるVEGF受容体拮抗剤：VGA1155の抗浮腫作用

  三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  第18回神経損傷の基礎シンポジウム, 2006年12月, 日本語, 神経損傷の基礎シンポジウム, 東 京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• ラット脳虚血・再灌流モデルにおけるVEGFレセプター拮抗剤の抗浮腫効果

  三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 甲村 英二

  第18回日本脳循環代謝学会総会, 2006年11月, 日本語, 日本脳循環代謝学会, 東 京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Surgical approach to remove foramen magnum meningiomas

  Eiji Kohmura, Takashi Sasayama, Katsu Mizukawa, Hideo Aihara

  The ８th Asian Oceanian International Congress On SKULL BASE SURGERY, 2006年11月, 英語, Asian Oceanian International Congress On SKULL BASE SURGERY, ドバイ, 国際会議

  口頭発表（一般）


• Surgery of foramen magnum meningioma

  Eiji Kohmura, Takashi Sasayama, Hideo Aihara

  ５th International Congress on Meningiomas and Cerebral Venous System, 2006年11月, 英語, International Congress on Meningiomas and Cerebral Venous System, Fujiyoshida, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 特異的mTOR阻害薬ラパマイシンとアルキル化剤ACNUの併用による悪性グリオーマ細胞の治療効果

  篠山 隆司, 水川 克, 甲村 英二

  第65回日本脳神経外科学会総会, 2006年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 京 都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 特異的mTOR阻害剤ラパマイシンおよびACNUの併用による悪性グリオーマ細胞の治療効果

  篠山 隆司, 水川 克, 甲村 英二

  第24回日本脳腫瘍学会, 2006年10月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 北海道, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋内悪性リンパ腫の髄液中IL10/IL６比の変化

  篠山 隆司, 水川 克, 甲村 英二

  第65回日本脳神経外科学会総会, 2006年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 京 都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Trans-４-lodo,４'-boranyl-chalcone(TLBC)の抗グリオーマ作用について

  篠山 隆司

  第24回日本脳腫瘍学会, 2006年10月, 日本語, 日本脳腫瘍学会, 北海道, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 小脳橋角部に発生した脈絡叢乳頭腫の１例

  篠山 隆司, 阪上 義雄, 甲村 英二

  第64回近畿脳腫瘍研究会, 2006年09月, 日本語, 近畿脳腫瘍研究会, 大 阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 特異な経過をたどり、放射線化学療法後に多核巨細胞が多数出現した小脳anaplastic oligodendrogliomaの１例

  篠山 隆司, 水川 克, 近藤 威, 甲村 英二

  第24回日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 沖 縄, 国内会議

  ポスター発表


• 多発性脳転移を認めたfollicular dendritic cell sarcomaと考えられる１例

  篠山 隆司, 甲村 英二

  第24回日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 沖 縄, 国内会議

  ポスター発表


• 髄膜症状で発症した成人頭蓋内奇形腫の１例

  水川 克, 篠山 隆司, 阪上 義雄, 甲村 英二

  第24回日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 沖 縄, 国内会議

  ポスター発表


• Stereotactic Radiosurgery後に再増大した聴神経鞘腫におけるVEGF,Flk-1の発現

  篠山 隆司, 水川 克, 江原 一雅, 甲村 英二

  第24回日本脳腫瘍病理学会, 2006年06月, 日本語, 日本脳腫瘍病理学会, 沖 縄, 国内会議

  ポスター発表


• 脳内出血時の骨髄由来細胞の脳内分布について：キメラマウスを用いて

  近藤 威, 篠山 隆司, 甲村 英二

  神経組織の成長・再生・移植研究会 第21回学術集会, 2006年05月, 日本語, 神経組織の成長・再生・移植研究会, 東 京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Effect of VEGF receptor antagonist (VGA1155)on cerebral edema in the rat cold injury model

  Shigeru Miyake, Takashi Sasayama, Eiji Kohmura

  ８th International Neurotrauma Symposium, 2006年05月, 英語, International Neurotrauma Symposium, ロッテルダム, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 小脳Burkittリンパ腫の１例

  水川 克, 篠山 隆司, 阪上 義雄, 甲村 英二

  第51回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・ 第63回近畿脳腫瘍研究会, 2006年04月, 日本語, 日本脳神経外科学会近畿支部・近畿脳腫瘍研究会, 大 阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• VEGFレセプター拮抗剤（VGA1155）のラット脳凍結損傷モデルにおける脳浮腫に対する治療効果

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 植田 康嗣, 甲村 英二

  第29回日本神経外傷学会, 2006年03月, 日本語, 日本神経外傷学会, 東京, 国内会議

  口頭発表（一般）


• VEGFレセプター拮抗剤のラット脳虚血・再灌流モデルでの抗浮腫効果

  小山 淳二, 三宅 茂, 篠山 隆司, 近藤 威, 植田 康嗣, 甲村 英二

  第31回日本脳卒中学会総会, 2006年03月, 日本語, 日本脳卒中学会, 横浜, 国内会議

  ポスター発表


• 合成Smac蛋白投与による悪性神経膠腫細胞のエトポシド抗腫瘍効果増強の検討

  水川 克, 河村 淳史, 篠山 隆司, 田中 一寛, 甲村 英二

  第9回がん分子標的治療研究会総会, 2005年06月, 日本語, がん分子標的治療研究会, 京都, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 特異な画像所見を呈したラトケ氏嚢胞の1例

  石黒 茂生, 篠山 隆司, 藤田 敦史, 三宅 茂, 甲村 英二

  第61回 近畿脳腫瘍研究会, 2005年04月, 日本語, 近畿脳腫瘍研究会, 千里, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 優位半球悪性神経膠腫に対するMRI誘導支援顕微鏡手術の経験

  河村 淳史, 水川 克, 田中 一寛, 篠山 隆司, Marin Sanabria EA, 甲村 英二

  第９回日本脳腫瘍の外科学会, 2004年11月, 日本語, 日本脳腫瘍の外科学会, 金沢, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 頭蓋頸椎移行部硬膜動静脈瘻と同時に発見された対側解離性椎骨動脈瘤の１例

  石黒 茂生, 篠山 隆司, 藤田 敦史, 相原 英夫, 甲村 英二

  第48回日本脳神経外科近畿地方会, 2004年11月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 定位的放射線治療後増大し、摘出術を行った聴神経鞘腫の２例

  篠山 隆司, 藤田 敦史, 江原 一雅, 甲村 英二

  第48回日本脳神経外科近畿地方会, 2004年11月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 大阪, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 合成Smac蛋白投与による悪性神経膠腫細胞のエトポシド抗腫瘍効果増強の検討

  水川 克, 河村 敦史, 篠山 隆司, 田中 一寛, 亀井 聖史, 佐々木 眞人, 甲村 英二

  第63回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2004年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 名古屋, 国内会議

  口頭発表（一般）


• 癌遺伝子Aurora-Aのターゲット分子CPEBの脳およびglioma細胞での発現

  篠山 隆司, 水川 克, 亀井 聖史, 河村 淳史, 佐々木 眞人, 岩永 敏彦, 佐谷 秀行, 甲村 英二

  第63回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2004年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 名古屋, 国内会議

  口頭発表（一般）


• エトポシド誘導性アポトーシスにおける樹立神経膠腫瘍細胞でのSmacとIAP関与

  河村 淳史, 水川 克, 亀井 聖史, 篠山 隆司, 田中 一寛, 佐々木眞人, 甲村 英二

  第63回社団法人日本脳神経外科学会総会, 2004年10月, 日本語, 日本脳神経外科学会, 名古屋, 国内会議

  口頭発表（一般）


• Synthetic Smac/DIABLO peptides enhance the effect of etoposide and induced apoptosis in human cell line

  Mizukawa K, Kawamura A, Sasayama T, Kamei M, Sasaki M, Kohmura E

  The 54th Annual Meeting of the Congress of Neurological Surgeons, 2004年10月, 英語, Congress of Neurological Surgeons, San Francisco, 国際会議

  口頭発表（一般）


• 若年よりgliomaを時・空間的に多発しTurcot症候群と考えられた１例

  井上 悟志, Marin Sanabria EA, 篠山 隆司, 三宅 茂, 佐々木 眞人, 甲村 英二

  第59回近畿脳腫瘍研究会, 2004年04月, 日本語, 近畿脳腫瘍研究会, 神戸, 国内会議

  口頭発表（一般）

• 臨床ビッグデータ情報と医薬品代謝物への構造変化を基軸した膠芽腫治療薬の創製

  清水 忠, 篠山 隆司, 高良 恒史, 所 美雪, 中尾 周平, 長野 秀嗣

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 兵庫医科大学, 2024年04月 - 2028年03月


• 膠芽腫患者のケトン食療法による腸内細菌叢の変化とシンバイオティクスによる増強効果

  篠山 隆司, 長嶋 宏明, 藤田 祐一, 田中 一寛

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2024年04月01日 - 2027年03月31日


• 頭部外傷治療のエビデンス創出に資する転帰予測駆動型の新しい患者層別化手法の確立

  松尾 和哉, 相原 英夫, 篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 神戸大学, 2024年04月01日 - 2027年03月31日


• 低侵襲電気刺激による脳機能ネットワークマッピング法の開発と機能可塑性予測への応用

  松本 理器, 篠山 隆司, 菊池 隆幸, 藤本 陽介, 十河 正弥

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 国際共同研究加速基金(海外連携研究), 神戸大学, 2023年09月08日 - 2027年03月31日

  非侵襲的脳計測技術の進歩から術前に脳機能の「推定」が可能になったものの、脳外科手術では大脳皮質や白質線維の機能「確定」には術中の高頻度電気刺激が用いられる。しかし、皮質・白質の機能は刺激部位、すなわち「点」でしか同定されず、関連領域が有機的に協調し機能する高次脳機能の温存には、機能局在の点を結ぶ配線、すなわち結合様式を含めた「ネットワークマッピング」が重要となる。白質線維の機能マッピングの先駆者である仏チームと共同でデータ計測と計算論的検証を行い、低侵襲の電気的線維追跡を用いた脳機能ネットワークマッピング法を研究開発し、術後のネットワーク構造の変容推定から術後の脳機能可塑性の予測をめざす。令和5年度は、両国間では定期的なweb会議を開催し、夏にパリ・シテ大学病院でワークショップの開催・両国のデータ検討、覚醒下手術の見学による白質刺激の技術習得から、電気刺激効果の計算論的・実験的検証、皮質・白質の低侵襲電気刺激による波形の特徴抽出の研究を推進した。国際学会招待講演（3回）、国際ワークショップ（1回）、国内学会招待講演（2回）で現時点の成果発表を行い、国際共著論文2報を公開した。論文では、1．白質刺激による刺激誘皮質電位（白質・皮質間誘発電位）の波形特徴を明らかにし（Rossel et al. Clin Neurophysiol 2023)、2，白質線維の走行を考慮した刺激法が白質・皮質間誘発電位の効果的な惹起に有用であること（Schlosser-Perrin et al. Brain Stimulation 2023)を報告した。


• ヒト脳病態における興奮・抑制（E/I）バランスの生理指標の研究開発

  松本 理器, 篠山 隆司, 菊池 隆幸, 小林 勝哉, 十河 正弥

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 挑戦的研究(萌芽), 神戸大学, 2023年06月30日 - 2026年03月31日

  脳内の興奮と抑制のバランス（E/Iバランス）の崩れは、てんかん、統合失調症、自閉症など様々な精神神経疾患の原因と考えられているが、患者脳での生理的な評価指標は確立されていない。頭蓋内電極を慢性留置するてんかん外科の術前評価では脳波を直接脳表から計測するため、神経細胞の活動電位を反映する微小な高ガンマ活動が記録できる。電気刺激の入力に対する大脳皮質の興奮・抑制を皮質律動から算出し、安静時脳波のE/Iバランス指標の候補との相関解析から最適の安静時脳波の指標を同定を試みる。侵襲的脳波計測の知見を非侵襲の頭皮上脳波に還元することで、安静時脳波E/Iバランス指標の開発を目指す。 以下の3つの研究項目を推進した。 研究項目１．てんかん性放電との比較検討による刺激誘発性E/Iバランス生理指標の検証 研究項目２．刺激誘発性E/Iバランス生理指標に基づく安静時脳波のE/Iバランス指標の同定 研究項目３．安静時脳波E/Iバランス生理指標を用いたてんかん病態・加齢に関わるE/Iバランス変容の萌芽的探索 研究項目1＆2について、刺激直下の刺激誘発応答の測定を世界に先駆けて行い、皮質律動解析からE/Iバランスが変容し、てんかん性放電の出現率が刺激強度依存的に変容することを明らかにし、国際学会(国際てんかん学会IEC 2023)でポスター（Kajikawa et al.）およびシンポジウム(研究代表者)で発表した。研究項目3については、若年発症てんかんに加えて、高齢発症てんかん・病初期の認知症患者の脳波データ収集を開始し、今後の萌芽的探索のための脳波データベース構築に着手した。加えて、横浜市立大学生理学講座との共同研究で、焦点てんかんのAMPA受容体PETイメージングと脳波のガンマ活動の相関解析から、頭皮上脳波のガンマ活動はてんかん焦点の興奮性の指標になることを明らかにし（Eiro et al. Cell Rep Med 2023）、研究項目2，3の理論的背景を支持する所見を得た。


• 低酸素環境下にあるグリオーマ細胞の膜脂質代謝リモデリングと分子機構の解析

  田中 一寛, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 高橋 政友

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2023年04月01日 - 2026年03月31日

  悪性グリオーマでは網羅的DNA解析の発達によって多くの遺伝子異常や癌シグナル経路が 明らかとなってきたが、細胞内代謝に関する分子生物学的メカニズムは不明な点が多い。特に、腫瘍微小環境における酸素・栄養状態はグリオーマ細胞の悪性化や治療抵抗性の獲得に繋がると考えられる。本研究では低酸素環境下のグリオーマ細胞の膜脂質代謝変化（リモデリング）を明らかにすべく、リピドーム解析や分子生物学的解析で、細胞膜を構成するリン脂質やコレステロール、脂肪酸の組成変化および機能解析を行うことである。また、悪性グリオーマに対する標準的治療薬であるテモゾロミド（アルキル化剤）はDNA損傷によりアポトーシスを誘導するが、低酸素環境下においてグリオーマ細胞が治療抵抗性を獲得する機序について、膜脂質代謝の変化に着目して細胞膜の機能を解明する。 グリオーマ培養細胞（U87およびT98グリオーマ細胞）を用いたリピドーム定量分析法では、低酸素状態においてコレステロールやホスファチジルセリン（PS）やホスファチジルエタノールアミン（PE）の含有率が増加していた。また、ホスファチジルコリン（PC）の含有率は変化しないが、リン脂質の疎水性尾部を形成する2本の脂肪酸について不飽和脂肪酸より飽和脂肪酸の割合が増加していた。また、膜脂質代謝に関与する遺伝子発現解析をリアルタイムPCR法やWestern blot法で行い、低酸素によって飽和脂肪酸を含むホスファチジルコリン（PC）の生合成に強く関与するリゾリン脂質アシル転移酵素LPCAT1の発現が増加していることを確認した。


• 皮質脳波コネクトーム解析による脳内言語表現の同定と脳切除後の可塑的再構築の解明

  松本 理器, 篠山 隆司, 菊池 隆幸, 佐藤 直行, 下竹 昭寛, 池田 昭夫

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  てんかん外科・脳腫瘍外科の機能評価に携わる臨床システム脳科学者の立場から、研究項目①：機能と解剖を融合した脳内言語表現のコネクトーム構築と、研究項目②：外科的脳切除後の脳内言語表現の可塑的再構築の解明をめざして、研究を進めた。 本年度は初年度であり、項目①に関して重点的に研究を進めた。Gold standardである高頻度皮質電気刺激から、多数症例データの標準脳上での言語機能密度地図（language density function map）し、側頭葉底面には、前方（amodal）から後方(unimodal)と意味処理において機能差があることを明らかにした（国内学会発表、論文改訂中）。物品呼称時の皮質脳波の因果性解析（Event-Related Causality analysis）から、視覚認知の時相では、非生物に比し生物に関して後部腹側側頭葉内の情報処理が増大することを明らかにした（Usami et al. Cereb Cortex 2022）。意味分散表現に基づいた単語・文単位の脳内言語表現の解析に着手した。CCEPコネクトームのデータベースの構築を進め、頭頂内側領域からの因果的結合様式を明らかにし（Togo et al. Neuroimage 2022）、高次運動・言語野の結合プロファイリングを行った（国内学会発表）。全身麻酔下の脳外科手術中のCCEPモニタリングから言語関連コネクトームの妥当性を評価し、CCEP研究のパイオニアとして成果発表した（国内学会発表、国内招待講演3 ・海外招待講演3）。ネットワークの共振については、単発皮質電気刺激および意味処理課題下の脳律動の共振現象について研究を進めた（国内学会、国際学会、論文準備中）。項目②に関しては、ネットワーク構造変化の定量化に着手した。


• マクロファージ機能を標的とした髄芽腫の新規治療法の開発

  西原 賢在, 長嶋 宏明, 篠山 隆司, 藤田 祐一, 田中 一寛

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  小児に好発する髄芽腫は、非常に悪性で生存期間中央値は5年ほどである。しかし、近年分子診断が発展し、4つに分類されるようになった。神戸大学脳神経外科で近年治療された髄芽腫の腫瘍組織を用いて、遺伝子発現を行い、分子診断を施行した。その結果、Wntタイプ、SHHタイプ、group3タイプと診断された。それらの組織から細胞株を樹立を試みたが、凍結組織であり、樹立不可であった。 以前の手術標本をもちいて、SIRPα、CD47の発現およびマクロファージの浸潤量を免疫染色にて確認し、共に強く染色されることを確認した。小児脳腫瘍で最も悪性な髄芽腫において、CD47-SIRPαシグナルを抑制させ、抗腫瘍効果が促進されるか否かを検討する予定であり、現在、解析中である。


• 頭蓋底外科手術に適した手術機器開発と手術機器統合運用による手術成績改善と人材教育

  魚住 洋一, 篠山 隆司, 藤田 祐一, 中井 友昭, 木村 英仁

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  聴神経腫瘍の手術成績向上を目指して、当科の過去の症例を検討し、術前MRI画像による顔面神経機能予後が悪い一群を同定することができた。これを新たな聴神経腫瘍の画像分類として提唱し、国際誌のJournal of neurosurgeryに「Subclassification of Koos grade 4 vestibular schwannoma: insights into tumor morphology for predicting postoperative facial nerve function.」として掲載された。 聴神経腫瘍術後合併症として遅発性顔面神経麻痺が発生するが、この予後不良因子を新たに見出した。この結果が同じくJournal of neurosurgeryに「Delayed facial palsy after resection of vestibular schwannoma: does it influence long-term facial nerve functional outcomes?」として掲載された。 一昨年から継続して論文化してきた内容の一部を国際学会で発表した。


• カルベノキソロンの作用を通して行う脳虚血の包括的メカニズムの解明と治療法の探究

  甲田 将章, 篠山 隆司, 中井 友昭

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  急性期脳梗塞に対するt-PA静注療法や血栓回収療法の効果が示されているが、時間的な制約により適応症例は限定的である。急性期治療非適応例をサルベージするためにも、脳虚血のメカニズムの解明が必要と考えている。これまでの検討によって、Heat Shock Protein(HSP)27の誘導が脳梗塞後の抗虚血効果を有することが解明された。HSP27誘導薬であり、かつ、gap junction阻害、炎症反応制御、11β-hydroxysteroid dehydrogenase阻害などの多様な働きを有するcarbenoxolone(CBX)に注目し、現在、研究をすすめている。 中大脳動脈閉塞虚血―再灌流モデルラットにおいて、手技3時間前にCBX(100mg/kg)を静脈内投与し、再灌流24時間後に梗塞巣体積を評価したところ、CBX投与群では、生食を投与した対象群と比較して、梗塞体積が縮小していることが確認できた。運動機能についての検討もおこなったところ、CBX 投与群では、対照群と比べて運動機能の改善傾向がみられた。 同モデルラットの大脳皮質を用いて全組織RNA-seq解析をおこなったところ、up regulateされたハブ遺伝子としてDrd2、Ntrk1が、down regulateされたハブ遺伝子としてIL1βが同定された。同様の結果が、RT-PCRでも確認できた。 ニューロン様細胞であるPC12細胞、および、グリア細胞様細胞SVGP12細胞を用いて、Oxygen glucose deprivation (OGD)を施行し、CBXのin vitroでの虚血保護効果を検証したところ，PC12細胞ではCBX投与によりOGD後の生存細胞が増加した。SVGP12細胞では、CBX投与による生存細胞の増加はみられなかった。さらに、PC12細胞では、CBX投与によってNtrk1発現の増加を認めた。


• 脳動脈瘤壁に新規発見したミオグロビンの壁肥厚・菲薄に関わる分子生物学的役割の解明

  木村 英仁, 篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日

  未破裂脳動脈瘤の破裂のメカニズムは未だ十分に解明されていない。動脈瘤破裂は壁の菲薄部で起こるとされるが、実際の動脈瘤壁には壁の菲薄部と肥厚部が混在している。壁を菲薄化あるいは肥厚化させる要因を明らかにできれば、動脈瘤の破裂機序解明、破裂予防策を見出せる可能性がある。我々はこれまで数値流体解析によって瘤壁血流の“よどみ”が少ない部分は菲薄化し、 “よどみ”が多い部分は肥厚化することを突き止めて報告してきた。本研究では、この“よどみ”が壁の菲薄・肥厚を引き起こす分子生物学的機序を解明することである。本研究の先行研究として、脳動脈瘤手術の際に、脳動脈瘤壁の菲薄部・肥厚部を採取し、プロテオーム解析を行った。そこでこの度我々は初めて脳動脈瘤壁肥厚部に、ミオグロビンが存在していることを発見した。ミオグロビンは、動脈瘤壁の破壊・菲簿化に関与する一酸化窒素（NO）のスカベンジャーとしての機能があるとされる。そこで、本研究では、①「ミオグロビンとNO合成酵素iNOS等の壁菲簿化に関わる蛋白の瘤壁肥厚・菲薄部における発現特異性を組織学的に検証すること」、②「ラット脳動脈瘤モデルにおけるミオグロビンと既知の壁破壊性蛋白との発現様式の検討」を行うことである。これらにより、壁肥厚・菲薄化におけるミオグロビンの分子生物学的役割の解明、“よどみ”との関係を探求することを目的としている。①について、手術患者16名からの動脈瘤標本の組織学的検討で、中膜平滑筋層には筋線維芽細胞が含まれていて、それによりミオグロビンが産生されていると思われること、壁ミオグロビンの密度とコラーゲン繊維密度は相関がみられることを発見した論文投稿を行った。またラット脳動脈瘤モデルの作成が頸部内頸動脈において安定的に作成でき、ミオグロビンと筋線維芽細胞の発現を確認し、それは血管平滑筋とは別の細胞群によるものと思われることを突き止めた。


• 皮質脳波コネクトーム解析による脳内言語表現の同定と脳切除後の可塑的再構築の解明

  松本 理器, 池田 昭夫, 篠山 隆司, 佐藤 直行, 菊池 隆幸, 下竹 昭寛

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 神戸大学, 2022年04月01日 - 2025年03月31日


• ブロナンセリン代謝物および新規誘導体合成を基盤とした膠芽腫治療薬の創製研究

  清水 忠, 篠山 隆司, 大森 志保, 中尾 周平

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 兵庫医療大学, 2021年04月01日 - 2024年03月31日

  本研究は，大規模観察研究と化学構造からスクリーニングより見出したブロナンセリン(BLO)を鍵化合物として，1) BLOの既知および推定代謝物の網羅的な合成，2) BLOをシード化合物とした新規誘導体の探索合成により，BLOの本作用となる抗統合失調症作用を減弱し，抗がん作用を増強させた新規膠芽腫治療薬を創製することを目的としている。 2021年度の研究では、まず、膠芽腫に対するブロナンセリン(BLO)の活性発現機構の解析を行った。BLOの膠芽腫細胞に対する細胞生存率試験では，BLOは膠芽腫細胞(U251, U87, T98G)の悪性度に関係なく増殖抑制能を示した。また、BLOと種々の細胞死抑制剤(Z-VAD, Nec-1, Fer-1, IM-54)との競合試験を試みたところ、BLOによる増殖抑制効果の減弱はなく、細胞死が強く関与していないことを示唆した。さらに、BLOが有するドーパミン受容体拮抗作用と細胞増殖抑制作用との関連性を調べるために、3種のD2受容体活性化薬との競合実験を行ったところ、D2拮抗作用の有無に関わらず増殖抑制活性を示すことを明らかとした。さらに、U251細胞に対して遊走抑制活性示すことを明らかとした。さらに、BLOの増殖抑制作用と細胞骨格形成経路との関連性を検討した結果、BLOで処理した膠芽腫細胞のアクチンフィラメント形成が減弱することを見出した。また、より高活性なBLO代謝物およびBLO誘導体の探索研究は、当初の予定よりも合成化合物数が少なかったものの、代謝物の1つがBLOよりも3倍程度強い活性を有することを見出した。


• 膠芽腫に対するアミノ酸代謝阻害併用ケトン食療法の基礎的研究

  篠山 隆司, 田中 宏知, 西原 賢在, 田中 一寛, 篠原 正和

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2020年04月01日 - 2023年03月31日

  87、SVGp12グリオーマ細胞をを10cm dishで培養し、グルタミナーゼ阻害剤（GLSi）を10μM投与したものと、していないもので48時間後、96時間後の細胞増殖抑制効果を検討した結果、2つの細胞で増殖が抑制され、生存細胞割合が低下していた。また、グルタミナーゼ阻害剤に化学療法薬であるテモゾロミドを投与して併用効果を検討した結果、併用群の方は細胞生存割合が低下していた。特にT98細胞とU87Viii細胞で効果が著明であった。また、グリオーマ細胞にグルタミナーゼ阻害剤と血管新生阻害剤を投与して生存割合を検討した結果、併用しなかったものと比べて有意な差は認めなかった。以上より、グルタミナーゼ阻害剤は、抗がん剤のテモゾロミドとの併用でより効果があることが分かった。 次に、U87膠芽腫細胞をヌードマウスの脳内に移植し、ケトン食を摂取させると、通常の食事に比べて有意では無かったが、生存期間が延長した。ケトン食を投与したマウスの腫瘍内代謝物をGC/MSを用いてメタボローム解析を行うと、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン、スレオニン、メチオニン、バリン等のアミノ酸が著明に上昇していた。これは、グルコースを低下させているのでアミノ酸の取り込みが亢進し、アミノ酸代謝が亢進していることが示唆された。腫瘍組織を採取して細胞分裂の指標であるKi-67indexを調べると、ケトン食と通常食では有意な差を認めなかった。脳腫瘍移植マウスにケトン食に加えグルタミナーゼ阻害剤のGLSiを腹腔内投与するとマウスの生存期間は有意では無かったが、コントロールに比較して若干生存期間の延長を認めた。 今後、マウスの数を増やして検討する。


• 悪性グリオーマのグルタミン飢餓状態による一炭素代謝経路の調整と新規治療標的の探索

  田中 一寛, 篠山 隆司, 中溝 聡, 篠原 正和

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2020年04月01日 - 2023年03月31日

  悪性グリオーマの腫瘍内環境は一様でなく、特に中心部は低酸素・低栄養状態に曝されており、グリオーマ細胞の増殖停止や細胞死の原因になるが、一部の細胞は代謝的順応・適応に成功し、その変化は更なる悪性化プロセスの転機になると考えられる。本研究は悪性グリオーマの腫瘍内代謝環境が不均一であることに着目し、腫瘍細胞が栄養飢餓状態（グルタミン飢餓状態）に適合していくメカニズムを明らかにすることである。 グリオーマ患者の術前MRスペクトロスコピー検査のLC-modelによるデータ解析やグリオーマ手術検体（組織）およびグリオーマ培養細胞を用いたガスクロマトグラフィー/質量分析計によるメタボローム解析によって、グルタミン飢餓状態を代償するグリオーマの細胞内代謝機構が働いていると想定された。 特にセリン合成や一炭素代謝に注目して、その関連する代謝遺伝子の発現解析をリアルタイムPCR法で行い、セリン合成に関する代謝関連遺伝子Phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1)、葉酸・一炭素代謝関連遺伝子Serine hydroxymethyl transferase 2 (SHMT12), Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 1L/2 (MTHFD1L/2)の発現上昇を確認した。グリオーマ腫瘍検体でもWestern blotによる蛋白発現を解析し、腫瘍では正常脳組織よりSHMT2やMTHFD2の発現が高いことを確認した。特にMTHFD2遺伝子に注目し、siRNAによるMTHFD2遺伝子発現抑制によってグルタミン飢餓状態にあるグリオーマ細胞に効果的な細胞死を誘導すること、それにはreactive oxygen species (ROS)が関与することを同定した。これらの結果から、グルタミン飢餓状態にあるグリオーマ細胞の生存に一炭素代謝に関与するMTHFD2遺伝子が重要な役割を担っていることが示唆された。 さらにセリン合成の機序については、代謝Flux解析によってグルタミン飢餓によるオートファジーが強く影響することを見出して解析を進めている。


• 脳虚血再灌流障害におけるATMキナーゼ経路の役割解明と新たな脳梗塞治療への応用

  細田 弘吉, 篠山 隆司, 甲村 英二, 篠原 正和

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2018年04月01日 - 2021年03月31日

  我々はメタボローム解析により，脳虚血再灌流においてペントースリン酸経路（PPP）が大きく変動することを見出した．その分子機構を調べると，Ataxia telangiectasia mutated kinase (ATMK)を上流とする Signaling pathwayが，Heat shock protein 27 (HSP27)をリン酸化することで，PPPの律速酵素であるglucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)を活性化しNADPHを増加させ，内因性抗酸化機構として働いていると考えられた．実際，ATMKを阻害すると脳梗塞のサイズが増大した． 次に，HSP27誘導実験を行い虚血再灌流障害に対する神経保護作用を示すかどうかを検討した．HSP27誘導作用が示唆されるGeranylgeranylacetone (GGA)を定位的にratに脳室内投与し，中大脳動脈閉塞60分後再灌流24時間の後に抜脳し，以下の4群を作製した，Group DS: DMSO投与+Sham MCAO, Group GS: GGA投与+Sham MCAO, Group D: DMSO投与+MCAO, Group G: GGA投与+MCAO (n=5 each)．Western blot, 酵素活性，脳梗塞体積などを調べた． Western blotでは，HSP27とリン酸化HSP (pHSP27) は虚血再灌流により有意に増加していたが，Group GはGroup DよりさらにpHSP27が有意に増加していた．G6PD酵素活性も虚血再灌流により有意に増加していたが，Group GはGroup D よりさらに増加していた (2.0 vs 1.1 nmol/min/mg protein, p=0.03)．Oxidative stressの指標となるカルボニル化蛋白は，Group GがGroup Dよりも有意に低かった (2.4 vs 4.0, p=0.02)．脳梗塞体積もGroup GはGroup Dより有意に縮小した (31% vs 20%, p=0.004)． 以上のことより，HSP27リン酸化促進を介するG6PDの活性化によるNADPHの増加が脳虚血再灌流障害に対する内因性の抗酸化機構として働いている可能性が示された．GGAは，この抗酸化作用を増強することで再灌流障害に対する治療につながるかもしれない．実臨床への応用を目指すため，投与時期・投与経路のさらなる検討を行っていく．

  競争的資金


• 腫瘍関連マクロファージ免疫チェックポイント阻害による新規膠芽腫治療法の基礎研究

  西原 賢在, 篠山 隆司, 田中 一寛

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2018年04月01日 - 2021年03月31日

  膠芽腫の組織をCD163, CD204などのマクロファージマーカーで免疫染色すると、多数のマクロファージ (TAM) が浸潤しているおり、IL-10、STST3などの蛋白発現が上昇していたので、これらのマクロファージは貪食作用を示すM1タイプであるよりは免疫寛容状態となっているM2タイプであることが判明した。膠芽腫の髄液中には他のグリオーマに比較してIL-6が高値であり、マクロファージを膠芽腫の髄液に暴露させると、positive feedbackからIL-6の発現が上昇し、細胞の移動能・浸潤能が亢進し、STAT3の発現が上昇した。これらはIL-6の中和抗体にて抑制されたことから、髄液中サイトカインがマクロファージを活性化していることが明らかとなった。 次に、グリオーマにおいてSIRPa、CD47の発現を免疫染色で解析すると、正常のと比較してlow grade gliomaではほぼ同等であり、high grade glioma特に膠芽腫などでは正常脳と比較してSIRPaの発現は低下しており、またCD47の発現も膠芽腫では低下していた。一方、マクロファージにおいてはSIRPaの発現は低下しているものの、CD47の発現は維持されてた。これらのことは膠芽腫においてはSIRPs/CD47シグナルの抑制のみでは不十分の可能性が高く、他の抗体、具体的にはPD1抗体あるいはWT1抗体などの補助抗体が必要である可能性が高いことを示唆する。

  競争的資金


• メタボローム解析を用いた原発性中枢性リンパ腫における新規バイオマーカーの探索

  水川 克, 篠山 隆司, 甲村 英二, 田中 一寛

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2018年04月01日 - 2021年03月31日

  原発性中枢神経リンパ腫（PCNSL）は予後不良な原発性脳腫瘍の1つで、生存期間中央値 は約3年である。癌細胞ではWarburg現象という代謝リモデリングが生じており、近年癌代謝 関連酵素を標的とした新たな治療法が考案されている。これまでの染色体遺伝子解析では、Myc, Bcl2, Bcl6などの染色体転座やMYD88, CD79Bなどの遺伝子変異により、NFkB経路やSTAT3経路、PI3K経路が亢進していることが明らかとなってきたが、PCNSLの代謝についての研究はほとんど行われていない。今回、申請者らは、PCNSLの治療経過における代謝変化を、MRスペクトロスコピー(MRS)や質量分析器を用いて解析し、染色体異常、遺伝子変異、サブタイプや予後との関連性を解析し、新たな治療ターゲットとなりうる代謝経路の同定を目的に研究を計画した。 本年度はPCNSL患者の術前MRS評価を行い、健側の正常脳や鑑別の対象となる悪性グリオーマと比べてmyo-inositolの値が著明に低いことを見出した。今後は症例数を増やすと共に、得られた標本を用いて詳細なメタボローム解析を行い、染色体異常(myc, Bcl6)、遺伝子異常(MYD88, CD79B, p53, EZH2)、subtype (GCB type, ABC type) などと関連する代謝産物や代謝酵素、遺伝子やシグナル経路について検討を行う予定である。

  競争的資金


• 高磁場術中MRI安静時脳機能ネットワーク解析による脳神経機能温存手術の基礎的研究

  甲村 英二, 篠山 隆司, 谷口 理章, 田中 一寛, 水川 克, 甲田 将章

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2017年04月01日 - 2020年03月31日

  頚動脈狭窄症(Internal Carotid Artery Stenosis(ICS))に起因する脳循環動態の悪化は認知機能障害の原因になると考えられている。ICSに対する手術は、認知機能の改善を促すという報告がある一方で、手術により認知機能障害が出現・増悪するとの報告もある。しかしながら、認知機能の評価に用いられる神経心理学的検査は、繰り返し行うことによる学習効果が指摘されており、認知機能を適切に評価できていない可能性がある。本研究は、安静時(resting state)functional MRI(RS-fMRI)を用いた神経ネットワークによる解析法を利用し、ICS症例の経過中、またICS手術例における周術期および長期フォロー後の認知機能を客観的に評価することを目的とするものである。現在までに17例に対して検討をおこなった。手技、左右の内訳は内膜剥離術(CEA)/ステント留置術(CAS)=14/3、左/右=9/8であった。手術直前および術後1週間に認知機能を評価した。認知機能評価にはMini Mental State examination (MMSE)、Frontal Assessment Battery (FAB)、日本語版Montreal Cognitive Assessment (MOCA-J)を使用した術前後の認知機能は、MMSE 28.1 vs 28.4(P=0.41)、FAB 16.2 vs 16.7(P=0.39)、MOCA-J 24.0 vs 26.1(P=0.0001)であった。RS-fMRIの解析では、認知機能と関連があると考えられている内側前頭前野をseedとして機能的結合をみたところ、楔前部との結合に有意な増加がみられた。一部の症例では1年後の認知機能検査も実施済みでMOCA-Jにおける改善は維持されていた。

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• グリオーマの髄腔播種促進因子の同定・機能解析と診断・治療への応用

  篠山 隆司, 甲村 英二, 田中 一寛, 水川 克

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2017年04月01日 - 2020年03月31日, 研究代表者

  播種、転移を起こす膠芽腫ではmiR-7,miR-29b, miR-34a, miR-101, miR-124, miR-128a, miR-137, mR-218の著明な低下を認めた。そして、それぞれのmiRのmimicをGBM細胞に導入すると、invasion assay, migration assay, wound healing assayにて細胞の移動、浸潤能が低下し、細胞周期のFACS解析ではG1期の細胞増加、S,G2/M期の低下を認め、細胞増殖能の低下を認めた。これらマイクロRNAのターゲット分子としてSTC1が同定され、培養液中のSTC1を測定すると、miR-29b, miR-341, miR-137, miR-101で低下していることが明らかとなった。また、その反対のmiR inhibitorでは上昇していた。STC1をノックダウンすると、U87 gliom細胞の浸潤能が低下した。また、低酸素状態（O2 1.5%)とした場合、通常培養の場合と比較して4～6倍のSTC1のmRNA発現量の上昇を認めた。また、髄液を用いてSTC1の濃度を測定すると、grade IVの 膠芽腫では濃度が高く、grade IIやgrade Iでは濃度が低く、悪性度とSTC1濃度は相関することが明らかとなった。一方、STC2の発現については、播種・転移を起こしている膠芽腫組織と起こしていない膠芽腫組織での発現に差は認めなかった。一方、低酸素状態にするとSTC2も発現が上昇しており、低酸素にてSTC1, STC2とも発現が上昇するが、STC1は膠芽腫関連miRによって制御され、組織中のSTC1発現上昇が転移、播種に関連するものと考えられた。

  競争的資金


• IDH変異陽性グリオーマに対するグルタミン代謝を標的とした治療法の開発

  田中 一寛, 篠山 隆司, 水川 克

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2017年04月01日 - 2020年03月31日

  腫瘍組織標本を用いた遺伝子解析やメタボローム解析によって、IDH1変異を有するグリオーマでは2-hydroxyglutarate（2HG）濃度の高値、およびGDH1/2とBCAT1が関連するグルタミン酸代謝の変動が示唆された。さらに、ヒトグリオーマ継代培養細胞（U87 MG）にIDH1変異遺伝子を導入した細胞モデルでも、IDH1変異型U87MG細胞では2HG濃度の増加とともにグルタミン酸濃度の低下を認めた。 IDH変異グリオーマ細胞に対するグルタミン酸代謝の影響を調べるため、グルタミナーゼ（GLS)阻害剤やグルタミン酸デヒドロゲナーゼ（GDH)阻害剤を用いた実験を行った。それぞれの阻害剤でαケトグルタル酸（αKG）や2HGの低下を認め、dimethyl α-ketoglutarate(dm-KG)の投与で野生型と比べ有意な上昇を認めた。以上より、IDH変異グリオーマの細胞内代謝においてグルタミン酸代謝が関係することが示唆された。しかし、これらの阻害剤による細胞増殖能や細胞死誘導に著明な変化を認めなかった。したがって、今後はIDH変異グリオーマの発生やエピゲネティックな変化（メチル化など）に焦点をあてて、2HGやグルタミン代謝が関連する因子について検討する予定である。

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• MRI解析に基づく変位・変形能を反映した精緻脳模型の開発

  林 成人, 熊本 悦子, 甲村 英二, 西野 孝, 中井 友昭, 佐久間 淳, 篠山 隆司, 久保 拓也, 京谷 勉輔

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2015年04月01日 - 2018年03月31日

  神戸大学医学部内倫理委員会の許諾のもとボランティア健常被検者９名で異なる体位によるMRI撮像、解析を行った。脳拍動の影響を検討するため1名で心電同期撮像を行い、ヘッドコイル内の感度むらの影響を検討するため生理食塩水寒天ファントムでの撮像を行った。内耳構造を基準とした頭部データの自動位置合わせプログラムを開発した。これらの検討から安静時の体位変換でも脳表と脳深部で変位・変形が異なっていることが示唆された。 ソフトマテリアル脳を組み込んだ左前頭側頭開頭の頭蓋骨脳模型を試作した。摘出脳腫瘍組織での弾性率測定から得られた結果を参考に反映させるべき脳の弾性率を検討したが、造形が極めて困難であった。


• 中枢神経悪性リンパ腫におけるＪＡＫ－ＳＴＡＴ阻害薬による新たな治療法の開発

  西原 賢在, 篠山 隆司, 田中 一寛, 水川 克

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2015年04月01日 - 2018年03月31日

  中枢神経悪性リンパ腫 (PCNSL) における髄液中インターロイキン-10(IL-10)濃度とJAK-STAT経路の活性化との関連性を解析すると、髄液IL-10値が高いPCNSLではJAK-STATの活性が高くその下流分子（PIN-1など）のmRNAの発現も増加していた。PCNSL組織中のマクロファージ(TAM)の浸潤量が髄液IL-10濃度と相関していた。in vivoにおいてマウスへの移植腫瘍内にIL-10を投与するとリンパ腫細胞のJAK-STAT3経路の活性化が生じたが、JAK-STAT阻害剤を投与しても有意な腫瘍縮小効果は認められなかった。

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• 虚血および再灌流時の脳組織代謝変化のオミクスによる包括的解析

  細田 弘吉, 篠山 隆司, 甲村 英二, 篠原 正和

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2015年04月01日 - 2018年03月31日

  ラット中大脳動脈閉塞モデルを用いて、脳虚血再灌流時の脳虚血再灌流→heat shock protein 27 (HSP27)リン酸化亢進→G6PD活性亢進→NADPH/NADP+ ratio上昇を確認した。Ataxia telangiectasia mutated(ATM) kinase(HSP27リン酸化酵素)の阻害薬(KU-55933)により虚血再灌流時のHSP27リン酸化とG6PD活性亢進が阻害され，蛋白のカルボニル化も亢進し、脳梗塞も増大した。以上より、脳虚血再灌流時に、ATM kinaseによるHSP27リン酸化を介して活性酸素種に対処するという内因性抗酸化システムの存在が示された。

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• マイクロＲＮＡ―２１を用いた新たな脳梗塞治療薬の開発

  水川 克, 篠山 隆司, 田中 一寛, 細田 弘吉

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日

  マウスの一過性中大脳動脈閉塞(tMCAO)モデルで、120分のtMCAO脳ではコントロール脳に比較して1.28±0.004倍にmiR-21の発現が上昇しており、アポトーシスに対する抵抗性が増す可能性が示唆された。また、tMCAO脳では、コントロール脳に比べ、citrate, GABA, Grycerol, Glysineなどのアミノ酸やその他代謝物が有意に増加し、Glutamate, Ribrose-5P, Fructose-6P, Pyrvate, Glucoseが有意に低下しており、pentose phosphate pathway (PPP)経路が活性化していることが明らかとなった。

  競争的資金


• mTORシグナルを介したグルタミン代謝機構の解析とグリオーマ新規治療法の開発

  田中 一寛, 篠山 隆司, 入野 康宏

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日

  悪性グリオーマに対してmTOR阻害薬が細胞内代謝に及ぼす影響とその耐性機構について、質量分析計によるメタボローム解析やreal-time PCRによる特定の代謝関連遺伝子の解析を行った。mTOR阻害薬を投与後にはグルタミン酸、α-ケトグルタル酸、コハク酸、リンゴ酸の有意な上昇を認め、代謝遺伝子グルタミナーゼ (GLS)のmRNA発現亢進を認めた。GLS阻害薬の投与によってグリオーマ細胞あるいはマウス皮下移植モデルのmTOR阻害薬に対する感受性が増強し、抗腫瘍効果が増強した。グルタミン代謝経路がmTORシグナルと共に悪性グリオーマの新たな治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

  競争的資金


• メタボローム解析を用いたグリオーマにおける新規バイオマーカーの探索

  甲村 英二, 篠山 隆司, 田中 一寛, 細田 弘吉, 水川 克, 佐々木 良平, 西原 賢在

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 基盤研究(B), 神戸大学, 2013年04月01日 - 2016年03月31日

  MRスペクトロスコピー(MRS)とメタボローム解析で得られた2HG濃度を比較すると、MRSでは2HGを測定できない症例や過大評価してしまう症例が存在した。グリオーマ細胞にIDH1変異遺伝子を導入すると、グルタミン酸がIDH1変異による代謝変化に最も寄与し、2HGと共に有用なバイオマーカーになりうると考えられた。47例のグリオーマでのMRS解析で、IDH1変異陽性グリオーマでは2HG濃度の増加とともにグルタミン酸濃度の低下を認め、2HGとグルタミン酸の組み合わせでIDH1変異の有無の予測精度は向上した。このことからグルタミン酸はIDH1変異予測の新たなバイオマーカーとなりうることが示唆された。

  競争的資金


• IDH変異とマイクロＲＮＡ異常―IDH変異によるグリオーマ発生メカニズムの解析―

  篠山 隆司, 甲村 英二, 田中 一寛, 水川 克, 西原 賢在

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2013年04月01日 - 2016年03月31日, 研究代表者

  グリオーマ細胞にIDH1変異プラスミドを導入しても、安定発現細胞株は作成できず、IDH変異細胞は脱落することが判明した。一過性のIDH1変異遺伝子導入では、2HGの上昇とグルタミン酸の有意な低下を認め、グルタミン代謝経路を制御している可能性が示唆された。転移／播種性グリオーマではmiR-29b, miR-34a, miR-101, miR-124, miR-7, miR-128a, miR-137, miR-218の発現が有意に低下しており、これらのmiRをグリオーマ細胞に導入すると細胞浸潤能が低下し、増殖速度も低下した。GBMの転移／播種のバイオマーカーとなる可能性があるものと思われる。

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• 高輝度放射光のマイクロビーム照射が脳腫瘍を選択的に壊死させる機序について

  近藤 威, 甲村 英二, 篠山 隆司, 福本 学

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2010年 - 2012年

  実験的に 100Gy 以上の線量の平板状放射線を幅数十ミクロン程度で照射すると、照射された幅(peak 領域)の領域は細胞死に陥ることが確認された。隣接する非照射領域(valley 領域)は細胞死に至らず、結果として照射された脳組織の構築は保たれた。さらに、このX線を 200 ミクロン間隔のすだれ状(あるいは格子状)にしてラット大脳半球に照射しても脳の構築は保たれた。 組織学的には、正常脳組織では高線量が当たった peak 領域で 1 週間程度かかって神経細胞死が完成する。一方、毛細血管は microbeam で分断されても血流低下を来すまでには至らない。また、慢性期になっても反応性の血管内皮増殖は無視でき、閉塞性機転を示すこともない。細動脈レベルや頸動脈でも高線量 microbeam 照射で血管内皮の反応は乏しい

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• グリオーマの予後を規定するマイクロRNAの同定と新たな治療戦略の構築

  西原 賢在

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2010年 - 2012年, 研究代表者

  近年、クエン酸代謝関連酵素であるイソクエン酸脱水素酵素(I D H) の異常がグリオーマの予後に関連している可能性が報告されている。今回我々はグリオーマで発現が亢進している m ic r oR N A-183(miR-183)がIDH2の発現を制御しているかを検討し、さらに ID H 2 制御による HI F -1 αへの影響について検討した。 (対象および方法)同一患者で膠芽腫組織及び腫瘍周囲脳組織を採取して、腫瘍における ID H 2、HIF-1a のmRNA およびmiR-183 の相対的発現量をリアルタイム P C R を用いて比較検討した。また、多数のグリオーマ組織及び腫瘍周囲脳組織を用いて、腫瘍における I D H2 、HIF-1 のmRNA およびmiR-183 の相対的発現量をリアルタイム P CR を用いて比較検討した。また、グリオーマ細胞株(A172, U87MG, T98G, U251)に対して、miR-183 mimic を細胞内に導入し、IDH2 およびHIF-1αのmRNA 量および蛋白量の変化を検討した。また、ルシフェラーゼアッセイにて m iR - 18 3 とIDH2 のmRNA との直接的な関係を検討した。 (結果)同一患者の膠芽腫組織と腫瘍周囲脳組織との比較では、腫瘍において、m iR - 18 3 の発現は有意に亢進し、IDH2 mRNA 量は有意に低下し, HIF-1a mRNA 量は有意に上昇していた。miR-183 をグリオーマ細胞に導入すると、I DH 2 m RN Aの量は著明に低下し、HI F -1 a m RN A 量は有意に上昇した。88 例のグリオーマでは腫瘍周囲脳組織と比較して m iR -1 8 3発現が上昇し, ID H 2 発現は低下し, H I F- 1a 発現は上昇していた。グリオーマ細胞株へ m i R- 1 83 mimic を導入すると、導入前と比べてIDH2 のmRNA および蛋白は著明に低下した。ルシフェラーゼアッセイでは、miR-183 を導入した細胞ではIDH2 3'UT R を組み込んだものはルシフェラーゼ活性が低下し、さらに変異型 I D H2 3'UTR では変わりなかったことから、mi R -1 8 3 が直接的に I D H2 3 'U T R に作用していることが示された。また、m iR - 18 3 m i mic 導入により H IF-1αのmRNA および蛋白発現は、コントロール R N A を導入した場合と比べ共に上昇した。さらに、m i R- 1 83 を導入した細胞ではHIF-1a の下流のGLUT1, VEGF の発現が亢進していた。 (結語)悪性グリオーマでは miR-183 の発現が著明に亢進しており、mi R -1 8 3 により ID H 2 発現が抑制している可能性が示唆された。また、miR-183 によるIDH2 の低下よりHIF1a の発現が亢進している可能性が示唆され、miR-183 がグリオーマの予後規定因子となりうる可能性が示唆された。

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• シンクロトロンによるマイクロビームを用いた悪性脳腫瘍の新しい治療法の確立

  甲村 英二, 近藤 威, 篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 萌芽研究, 萌芽研究, 神戸大学, 2007年 - 2008年

  【目的】シンクロトロンを用いた新しい脳腫瘍の治療法として注目されるmicrobeam radiation therapy(MRT)の基礎実験を本邦で初めて行ったので報告する。【方法】高エネルギーで散乱の少ない高輝度光科学研究センターSPring-8で得られる白色放射光にコリメータを介する事により、幅25μmのスリット状X線が得られる。物理線量測定の実験とともに、C6glioma担脳腫瘍ラットに12mm×12mmの照射野に間隔200μm60列のスダレ状MRTを行い、さらに60列×60列の格子状MRTと比較した。【結果】GafChromic filmを用いた線量測定で、peak/valley ratioは157、線量はpeak doseで110Gy/秒であった。動物実験での平均生存日数は、非治療群21日、スダレ状MRT(peak1100Gy)31日、スダレ状IMRT(peak550Gy)26日、格子状MRT(peak550Gy)51日と、格子状MRTは著明な効果を示した。組織学的に、格子状MRT後の脳では、辺縁正常脳でpeak tractに一致して細胞の消失とGFAP,VEGF陽性細胞が出現した一方、腫瘍は完全に消失して腔となっており、MRTに対する反応性の違いは明らかであった。MRTが腫瘍細胞に与えるbystander効果と、MRTに対する正常血管と腫瘍血管の反応性の差異がその機序として推察された。【結論】シンクロトロンを用いる事により、高線量の放射線治療が可能となり、新たな悪性腫瘍の治療手段となる可能性が示唆された。

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• オーロラAのsiRNA導入によるグリオーマ移植細胞に対する抗腫瘍効果の解析

  篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 若手研究(B), 神戸大学, 2005年 - 2007年, 研究代表者

  1)グリオーマにおけるAurora-Aの発現について 昨年に引き続き、グリオーマの手術摘出標本を用いて、抗Aurora-A抗体で免疫染色を施行した所、Aurora-Aの発現の増加を認める症例があった。発現量は昨年の所見と同様、悪性グリオーマの中に強く発現する傾向があった。しかし、腫瘍細胞すべてが発現しているのではなく、一部の細胞で強い発現を認めた。発現細胞周囲の構造を形態学的に観察したが、特異な構造は認めなかった。しかし、突起を持つ腫瘍細胞で発現が亢進している傾向を認めた。また、p53を同時に染色したが、p53の発現とAurora-Aの発現には一定の相関は認められなかった。 2)ヌードラットxenograftでのAurora-Aの発現について グリオーマの細胞株U251において、siRNA oligonucleotideを用いて、Aurora-Aのノックダウンを行った細胞を、ヌードラットに移植すると、腫瘍を形成した。しかし、コントロールと比較して、腫瘍形成能に差を認めなかった。また、形成した腫瘍組織をHE染色で観察したが、明らかな差を認めなかった。培養細胞でのU251のAurora-Aのノックダウンは確認されたが、腫瘍形成した細胞でのAurora-Aの発現量は、まだ詳細に検討できておらず、形成された腫瘍細胞でのAurora-Aの発現量を今後検討する必要がある。また、その後それぞれの腫瘍で、さまざまな蛋白やmRNAなどについて、分子生物学的な検討を行う予定である。

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• CGH、マイクロアレイの臨床応用による薬剤耐性悪性神経膠腫の遺伝子診断の確立

  河村 淳史, 甲村 英二, 篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2004年 - 2006年

  1)グリオーマ細胞でのエトポシド耐性株の樹立 T98G,U251細胞株をエトポシド80μg/mlの濃度の細胞培地にて約1ヶ月培養すると、数個のコロニーを形成した。これらのコロニーの細胞を回収して、その後、エトポシドを含まない培地で培養を継続させ、エトポシド耐性株として作製した。Parent細胞とエトポシド耐性細胞を用いて、再度エトポシド80μg/mlの濃度で細胞を培養すると、parent細胞では殆どの細胞が細胞死を起こしたが、エトポシド耐性細胞では殆ど細胞死を起こさず、エトポシド耐性株であることが確認された。 2)Parent細胞とエトポシド耐性細胞を用いて、エトポシドに暴露させた時のSmac,IAP,Bcl-2,Bcl-XLなどのアポトーシス関連たんぱく質の発現について、ウエスタンブロットにて解析すると、エトポシド耐性株では抗アポトーシス蛋白、IAP,Bcl-2,Bcl-XLの発現増加を認め、アポトーシス誘導蛋白Smacでは発現の低下を認めた。このことから、エトポシド耐性株ではエトポシドによるアポトーシス誘導が抑制されていることが確認された。 2)ラパマイシンとACNUの併用によるU251グリオーマ細胞のアポトーシス増強効果について また、我々は、グリオブラストーマではしばしば活性化されているmTOR(mammalian Target of Rapamycin)の抑制剤であるラパマイシンをACNUと併用した時の抗腫瘍効果について研究した。この研究でグリオーマ培養細胞U251MG細胞に対し、ラパマイシンはCDK(cyclin dependent kinase) inhibitor p21の発現を抑制することでACNUの抗腫瘍効果を増強させることを見出した。 3)Trans-4-lodo,4'-boranyl-chalcone(TLBC)の抗グリオーマ作用について 我々は上記研究とは別に、フラボノイド類似化合物であるカルコンの誘導体Trans-4-lodo,4'-boranyl-chalcone(TLBC)のグリオーマ細胞に対する抗腫瘍効果について検討した。TLBCは様々なグリオーマ細胞株(A172,U87MG,SF126,T98G,U251,YH13,9L,C6)に対し、非常に低濃度でカスペース依存性アポトーシスを誘導し、そのメカニズムとしてBcl-2やBcl-XL、Baxなどのアポトーシス関連分子を変化させることを確認した。更に、グリオーマ培養細胞を移植したマウスでのin vivo実験で、TLBCは腫瘍の増大を抑制し、強い抗腫瘍効果があることが判明した。カルコン誘導体は臨床的に用いるまでにはまだ十分な研究が必要であるが、グリオーマ細胞に対し強い抗腫瘍効果を認めたことから、抗癌剤として期待できるものと考えられた。


• 重粒子線と血管新生阻止療法を併用した悪性神経膠腫の局所制御に関する基礎的研究

  江原 一雅, 甲村 英二, 杉村 和朗, 林 祥剛, 篠山 隆司

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), 神戸大学, 2003年 - 2005年

  新たなVEGF阻害剤PTK787/ZK222548を用いてグリオーマに対する血管新生抑制効果、腫瘍増大阻止効果を検討した。ラットグリオーマ細胞C6をラットの脳内に移植し、PTK787/ZK222548での治療群と無治療群に分類し、MRIにて腫瘍増大を、免疫組織染色にてVEGFの発現、血管密度を検討した。結果は、PTK787/ZK222548治療群はコントロールに比べ腫瘍サイズの減少を認めた(36^-71%)。また、血管密度はPTK787/ZK222548治療群はコントロールに比べ著明に血管密度が減少していた(25.7^-42.3%)。そしてPTK787/ZK222548治療群の腫瘍内はコントロールと比較し、著明に壊死部位を認め、細胞増殖の指標となるPCNAも著明に低下していた。以上のことからVEGF阻害剤PTK787/ZK222548は強力にVEGFを阻害し、腫瘍増大阻止効果を示し、今後のグリオーマ治療に有用であることが示唆された。 ラバマイシンは免疫抑制剤として使用されている薬剤であるが、近年ラバマイシンが原発性、転移性腫瘍でのVEGFからのシグナルを阻害し、血管新生を抑制することが報告された。また、グリオーマ培養細胞にラバマイシンで処理するとVEGFの産生、分泌低下を認め、グリオーマ移植モデルにおいてもラバマイシンによって腫瘍細胞でのVEGFの産生低下を認めたとの報告がなされた。そこで、ラバマイシンのVEGF阻害作用が明らかとなってきたため、我々はラバマイシンでの抗グリオーマ作用について検討を開始した。まず、ラバマイシンをアルキル化剤ACNUと共に用いると、アポトーシス誘導作用が増強した.また、脳内に移植したヌードラットモデルを用いて、ラバマイシンの抗腫瘍効果を検討すると、ラバマイシン単独では無治療群と比較し、腫瘍増大は有意に抑制され、ラット生存期間は有意に延長した。さらにACNUと併用すると、ACNU単独に比較し、併用群では腫瘍の増大は有意に抑制され、生存期間も有意に延長した。以上よりラバマイシンも今後のグリオーマ治療に有用であることが示唆された。 一方、重粒子線治療や、ガンマナイフなどの定位的放射線治療は従来の放射線治療より、抗腫瘍効果が強いことは、私どもの頭蓋咽頭腫に関する治療成績の報告でも明らかになってきているが、悪性神経膠腫においては浸潤性が強く、放射線単独療法には限界がある。従って、悪性神経膠腫の治療において私どもが研究成果をあげている血管新生阻止療法と、重粒子線と併用療法が有用と考えられるが、今回の研究ではVEGF阻害剤のみの検討で、重粒子を併用する研究までには至らなかった。


• ＣＧＨ、マイクロアレイの臨床応用による薬剤耐性悪性神経膠腫の遺伝子診断の確立

  河村 淳史

  科学研究費補助金／基盤研究(C), 2005年

  競争的資金


• 重粒子線と血管新生阻止療法を併用した悪性神経膠腫の局所制御に関する基礎的研究

  江原 一雅

  科学研究費補助金／基盤研究(C), 2005年

  競争的資金