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加藤 尭彬大学院医学系研究科 医科学専攻助教
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■ 受賞■ 論文
- Abstract Microtubule nucleation is commonly viewed as a γ-tubulin ring complex (γ-TuRC)-templated process 1–3 , yet many differentiated cells build extensive non-centrosomal microtubule arrays of unclear origin 4–6 . Although spontaneous tubulin nucleation has long been observed in vitro as a γ-TuRC-independent nucleation process 7–10 , its mechanism and cellular relevance have remained unclear. Here we show that CAMSAP2, a microtubule minus-end-binding protein, links spontaneous nucleation to non-centrosomal microtubule organization. Cryo-electron microscopy (cryo-EM), high-speed atomic force microscopy (hsAFM), and molecular dynamics simulations reveal that CAMSAP2 lowers the nucleation barrier by straightening tubulin oligomers and promoting lateral protofilament interactions that drive sheet formation and closure into microtubules. hsAFM captures stepwise nucleation and early growth, revealing that tubulin rings can serve as productive intermediates rather than dead-end depolymerization products. CAMSAP2 further self-organizes through liquid–liquid phase separation (LLPS) to concentrate tubulin and assembly intermediates, thereby promoting efficient microtubule formation at non-centrosomal microtubule-organizing centers. In HeLa cells, dispersed CAMSAP2 condensates act as γ-TuRC-independent microtubule-organizing centers alongside centrosomal asters, supporting a model in which spontaneous nucleation contributes to non-centrosomal microtubule biogenesis.openRxiv, 2026年05月
- Abstract Irgb6 is a priming immune‐related GTPase (IRG) that counteracts Toxoplasma gondii. It is known to be recruited to the low virulent type II T. gondii parasitophorous vacuole (PV), initiating cell‐autonomous immunity. However, the molecular mechanism by which immunity‐related GTPases become inactivated after the parasite infection remains obscure. Here, we found that Thr95 of Irgb6 is prominently phosphorylated in response to low virulent type II T. gondii infection. We observed that a phosphomimetic T95D mutation in Irgb6 impaired its localization to the PV and exhibited reduced GTPase activity in vitro. Structural analysis unveiled an atypical conformation of nucleotide‐free Irgb6‐T95D, resulting from a conformational change in the G‐domain that allosterically modified the PV membrane‐binding interface. In silico docking corroborated the disruption of the physiological membrane binding site. These findings provide novel insights into a T. gondii‐induced allosteric inactivation mechanism of Irgb6.Wiley, 2023年11月, Genes to Cells[査読有り]研究論文（学術雑誌）
- 2023年07月, Proceedings of the National Academy of Sciences[査読有り]研究論文（学術雑誌）
- 第10回 三大学構造生物学研究交流セミナー, 2026年08月, 日本語ポリミキシンの潜在力を解き放つ -抗菌アジュバントによる作用増強の分子基盤-口頭発表（一般）
- 第26回日本蛋白質科学会年会, 2026年06月, 日本語既承認薬TFPが増強するポリミキシン系抗菌薬の新規作用と耐性菌克服ポスター発表
- 第26回日本蛋白質科学会年会 特定放射光施設ユーザー協同体 （SpRUC） 放射光構造生物学研究会 第 22 回研究会「止まらない構造生物学：SPring-8-II 稼働までの研究環境」, 2026年06月, 日本語クライオ電子顕微鏡による膜蛋白質–化合物複合体の構造解析はどう進めるべきか[招待有り]口頭発表（招待・特別）
- 第12回六花の会（旧神戸横浜熊本交流会）, 2026年06月, 日本語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明[招待有り]口頭発表（一般）
- 学術変革領域(A)クロススケール新生物学第5回領域会議, 2026年02月, 英語AI-Guided Inhibitor Design and Structural Analysis of Bam complex in Gram-Negative Bacteriaポスター発表
- 第48回 分子生物学会, 2025年12月, 英語AI-Guided Inhibitor Design and Structural Analysis of Bam complex in Gram-Negative Bacteriaポスター発表
- 第９回神緑会ヤングインベスティゲーターアワード（YIA）発表会, 2025年10月, 日本語既承認薬TFPが増強するポリミキシン系抗菌薬の新規作用と耐性菌克服ポスター発表
- International Symposium on Cellular Structural Biology, 2025年09月, 英語AI-Guided Inhibitor Design and Structural Analysis of Bam complex in Gram-Negative Bacteriaポスター発表
- 学術変革領域(A)「クラスター細胞学」第2回領域会議, 2025年06月, 英語The mechanism of plant twisting caused by mutations in microtubule biological clusterポスター発表
- The 5th RIKEN BDR-Kobe University Joint Symposium, 2025年02月, 英語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明ポスター発表
- 第8回 三大学構造生物学研究交流セミナー, 2024年08月, 日本語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明口頭発表（一般）
- 学術変革領域(A)クロススケール新生物学第４回領域会議, 2024年05月, 英語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明ポスター発表
- 第46会分子生物学会, 膜タンパク質や超分子複合体の構造を基盤とした創薬研究, 2023年12月, 英語クライオ電顕およびX線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 学術変革領域(A)クロススケール新生物学第３回領域会議, 2023年09月, 英語学術変革領域(A)クロススケール新生物学第３回領域会議ポスター発表
- 第7回 三大学構造生物学研究交流セミナー, 2023年09月, 日本語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の解明口頭発表（一般）
- R5年度CMXリトリート「若手道場」, 2023年02月, 日本語クライオ電顕および X 線結晶構造解析法による抗菌アジュバントの作用機序の 解明口頭発表（一般）
- 学術変革領域(A)クロススケール新生物学第２回領域会議, 2022年07月, 英語BAM複合体のCryo-EM単粒子構造解析ポスター発表
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題