SEARCH
検索詳細
匂坂 敏朗大学院医学研究科 医科学専攻教授
研究活動情報
■ 受賞■ 論文
- Autophagy is classified as non-selective or selective depending on the types of degrading substrates. Endoplasmic reticulum (ER)-phagy is a form of selective autophagy for transporting the ER-resident proteins to autolysosomes. FAM134B, a member of the family with sequence similarity 134, is a well-known ER-phagy receptor. Dysfunction of FAM134B results in several diseases including viral infection, inflammation, neurodegenerative disorder and cancer, indicating that FAM134B has crucial roles in various kinds of intracellular functions. However, how FAM134B-mediated ER-phagy regulates intracellular functions is not well understood. In this study, we found that FAM134B knockdown in mammalian cells accelerated cell proliferation. FAM134B knockdown increased the protein amount of STIM1, an ER Ca2+ sensor protein mediating the store-operated Ca2+ entry (SOCE) involved in G1 to S phase transition. FAM134B bound to STIM1 through its C-terminal cytosolic region. FAM134B knockdown reduced transport of STIM1 from the ER to autolysosomes. Finally, FAM134B knockdown accelerated G1 to S phase transition. These results suggest that FAM134B is involved in cell proliferation possibly through degradation of STIM1 via ER-phagy.2024年08月, The Journal of Biological Chemistry, 300(9) (9), 107674 - 107674, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- The reticular network of the endoplasmic reticulum (ER) is formed by connecting ER tubules through three-way junctions and undergoes constant remodeling through formation and loss of the three-way junctions. Transmembrane and coiled-coil domain family 3 (TMCC3), an ER membrane protein localizing at three-way junctions, has been shown to positively regulate formation of the reticular ER network. However, elements that negatively regulate TMCC3 localization have not been characterized. In this study, we report that 14-3-3γ, a phospho-serine/phospho-threonine-binding protein involved in various signal transduction pathways, is a negative regulator of TMCC3. We demonstrate that overexpression of 14-3-3γ reduced localization of TMCC3 to three-way junctions and decreased the number of three-way junctions. TMCC3 bound to 14-3-3γ through the N terminus and had deduced 14-3-3 binding motifs. Additionally, we determined that a TMCC3 mutant substituting alanine for serine to be phosphorylated in the binding motif reduced binding to 14-3-3γ. The TMCC3 mutant was more prone than wildtype TMCC3 to localize at three-way junctions in the cells overexpressing 14-3-3γ. Furthermore, the TMCC3 mutant rescued the ER sheet expansion caused by TMCC3 knockdown less than wild-type TMCC3. Taken together, these results indicate that 14-3-3γ binding negatively regulates localization of TMCC3 to the three-way junctions for the proper reticular ER network, implying that the negative regulation of TMCC3 by 14-3-3γ would underlie remodeling of the reticular network of the ER.2023年02月, The Journal of Biological Chemistry, 299(2) (2), 102813 - 102813, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Endoplasmic reticulum (ER) tubules are interconnected by three-way junctions, resulting in the formation of a tubular ER network. Lunapark (Lnp) localizes to and stabilizes the three-way junctions. The N-terminal cytoplasmic domain in Lnp has a ubiquitin ligase activity. However, the molecular mechanism of how the ubiquitin ligase activity of Lnp is involved in the formation of the tubular ER network remains unknown. In this study, we examined whether the ER membrane proteins responsible for the formation of the tubular ER network are ubiquitinated by Lnp. We found that atlastin-2 (ATL2), an isoform of the ATL family mediating the generation of the three-way junctions by connecting the ER tubules, is a novel substrate for ubiquitination by Lnp. The localization of Lnp at the three-way junctions is important for ubiquitination of ATL2. Lysine 56, 57, 282 and 302 are the potential ubiquitination sites by Lnp. Silencing ATL2 decreased the number of the three-way junctions, and the expression of the ATL2 mutant in which the lysine residues are substituted with arginine failed to rescue the decrease of the three-way junctions in the ATL2 knocked-down cells. These results suggest that Lnp ubiquitinates ATL2 at the three-way junctions for the proper tubular ER network formation.2022年09月, Journal of biochemistry, 172(4) (4), 245 - 257, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier BV, 2021年01月, The Journal of Biological Chemistry, 100310 - 100310, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年10月, Biochemical Journal[査読有り]
- 2019年09月, Scientific Reports, 9(1) (1), 13152[査読有り]
- 2018年02月, Scientific Reports, 8(1) (1), 2322, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年05月, Biochem Biophys Res Commun, 487(2) (2), 388 - 395, 英語The number of the C-terminal transmembrane domains has the potency to specify subcellular localization of Sec22c[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年10月, Int J Cancer, 139(8) (8), 1752 - 8, 英語Kif14 overexpression accelerates murine retinoblastoma development[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年06月, J Biochem, 157(6) (6), 419 - 29, 英語The emerging role of calcium-modulating cyclophilin ligand in posttranslational insertion of tail-anchored proteins into the endoplasmic reticulum membrane[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年03月, Protein Sci, 24(3) (3), 376 - 85, 英語Crystal structure of afadin PDZ domain-nectin-3 complex shows the structural plasticity of the ligand-binding site[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年11月, Kobe J Med Sci, 60(3) (3), E57 - 65, 英語Identification and Characterization of TMEM33 as a Reticulon-binding Protein[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年10月, Kobe J Med Sci, 60(3) (3), E48 - 56, 英語VAP-B Binds to Rab3GAP1 at the ER: Its Implication in Nuclear Envelope Formation through the ER-Golgi Intermediate Compartment[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年09月, Neuroscience, 275, 259 - 71, 英語Cytoarchitecture of the olfactory bulb in the laggard mutant mouse[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年02月, Biochemical Journal, 458(1) (1), 69 - 79, 英語Arl6IP1 has the ability to shape the mammalian ER membrane in a reticulon-like fashion[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年01月, PLoS One, 8(1) (1), e53490, 英語Kif14 mutation causes severe brain malformation and hypomyelination[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年11月, Molecular Cell, 48(3) (3), 387 - 97, 英語Molecular machinery for insertion of tail-anchored membrane proteins into the endoplasmic reticulum membrane in mammalian cells[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年04月, The Journal of Biological Chemistry, Vol. 286, No. 14, pp. 12659-69, 英語Crystal Structure of the cis-Dimer of Nectin-1: implications for the architecture of cell-cell junctions[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年03月, Acta crystallographica. Section F, Structural biology and crystallization communications, Vol. 67, No. Pt 3, pp. 344-8, 英語Refolding, crystallization and preliminary X-ray crystallographic study of the whole extracellular regions of nectins[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年02月, The Journal of Biological Chemistry, Vol. 286, No. 8, pp. 6832-43, 英語Dual regulation of RA-RhoGAP activity by phosphatidic acid and Rap1 during neurite outgrowth[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年12月, The Journal of Biological Chemistry, Vol. 285, No. 52, pp. 40943-55, 英語Tomosyn inhibits synaptotagmin-1-mediated step of Ca2 -dependent neurotransmitter release through its N-terminal WD40 repeats[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年08月, Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 399, No. 1, pp. 24-30, 英語The tail domain of tomosyn controls membrane fusion through tomosyn displacement by VAMP2[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年08月, Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 385, No. 4, pp. 539-44, 英語Involvement of afadin in the formation and remodeling of synapses in the hippocampus[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年05月, The Journal of Biological Chemistry, Vol. 284, No. 18, pp. 12480-12, 英語Reciprocal intramolecular interactions of tomosyn control its inhibitory activity on SNARE complex formation[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年01月, Cell Adh Migr, 3(1) (1), 29 - 35, 英語Cell adhesion molecules in the central nervous system[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年10月, The Journal of Cell Biology, Vol. 183, No. 2, pp. 323-37, 英語Dual inhibition of SNARE complex formation by tomosyn ensures controlled neurotransmitter release[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年07月, 細胞工学, 32(8号) (8号), 845 - 850, 日本語【テイルアンカー型タンパク質の細胞内輸送と膜挿入機構:現代生物学に残された謎の一つがいま解かれる】 テイルアンカー型タンパク質のトランスロコン非依存的な小胞体輸送・膜挿入機構[招待有り]記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)
- 2010年06月, 生体の科学, 61巻, 3号, pp. 233-241, 日本語【SNARE複合体-膜融合の機構】 トモシンによるSNARE複合体の制御機構記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2009年10月, 生化学, 81巻, 10号, pp. 863-872, 日本語全く新しいトモシンによる小胞融合の制御機構記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2009年09月, 蛋白質・核酸・酵素, 54巻, 12号, pp. 1647-1653, 日本語【融合発展する構造生物学とケミカルバイオロジーの最前線】 ターゲットタンパク研究プログラムの成果 細胞接着装置構成蛋白質の構造生物学的研究 Lglファミリー分子トモシンによる小胞融合の制御機構記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2008年12月, 蛋白質・核酸・酵素, 53巻, 16号, pp. 2207-2213, 日本語【メンブレントラフィックの奔流 分子から細胞、そして個体へ】 メンブレントラフィックと高次機能 メンブレントラフィックと神経系 軸索形成における小胞輸送の役割記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2008年, Methods in molecular biology (Clifton, NJ), Vol. 440, No. , pp. 77-87, 英語A cell-free assay for endocytosis of E-cadherin[査読有り]記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2007年10月, Current Opinion In Cell Biology, Vol. 19, No. 5, pp. 593-602, 英語The roles of nectins in cell adhesions: cooperation with other cell adhesion molecules and growth factor receptors記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- その他, 化学同人, 2016年07月, 日本語メンブレントラフィック 膜・小胞による細胞内輸送ネットワーク / 神経伝達物質放出を支えるメンブレントラフィック学術書
- その他, Springer, 2015年, 英語Presynaptic Terminals / Roles of tomosyn in neurotransmitter release学術書
- その他, 蛋白質核酸酵素, 2009年09月, 日本語細胞接着装置構成蛋白質の構造生物学的研究--Lglファミリー分子トモシンによる小胞融合の制御機構 (融合発展する構造生物学とケミカルバイオロジーの最前線) -- (ターゲットタンパク研究プログラムの成果)その他
- その他, 蛋白質核酸酵素, 2008年12月, 日本語メンブレントラフィックと神経系 軸索形成における小胞輸送の役割 (メンブレントラフィックの奔流--分子から細胞,そして個体へ) -- (メンブレントラフィックと高次機能)その他
- 第94回日本生化学会大会, 2021年11月, 日本生化学会小胞体膜タンパク質TMCC3による小胞体の網目状ネットワークの形成調節機構
- 第93回日本生化学会大会, 2020年09月, 日本生化学会ユビキチンリガーゼ活性による小胞体網目構造の新しい形態調節機構
- 第65回日本生化学会 近畿支部例会, 2018年05月, 日本語, 日本生化学会, 西宮, 国内会議小胞体の網目構造を調節する因子の多量体化機構口頭発表(一般)
- 2017年度生命科学系学会合同年次大会, 2017年12月, 日本語, 日本分子生物学会、日本生化学会, 神戸, 国内会議ユビキチンリガーゼ活性による小胞体の新しい形態調節機構口頭発表(一般)
- 2017年度生命科学系学会合同年次大会, 2017年12月, 日本語, 日本分子生物学会、日本生化学会, 神戸, 国内会議ペルオキシソーム形成因子による小胞体膜変形タンパク質reticulonの翻訳後膜挿入機構ポスター発表
- 第64回 日本生化学学会 近畿支部例会, 2017年05月, 日本語, 日本生化学学会 近畿支部, 大阪, 国内会議小胞輸送調節タンパク質Sec22CはC末膜貫通領域の数により細胞内局在を制御する口頭発表(一般)
- 第64回 日本生化学学会 近畿支部例会, 2017年05月, 日本語, 日本生化学学会 近畿支部, 大阪, 国内会議小胞体膜タンパク質による極長鎖脂肪酸合成の制御口頭発表(一般)
- 第64回 日本生化学学会 近畿支部例会, 2017年05月, 日本語, 日本生化学学会 近畿支部, 大阪, 国内会議ユビキチンリガーゼによる小胞体の形態制御機構口頭発表(一般)
- 第121回日本解剖学会総会全国学術集会, 2016年03月, 日本語, 日本解剖学会, 福島県(郡山市), 国内会議髄鞘低形成と皮質形成異常を示す新規突然変異マウスlaggard[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第38回日本神経科学大会, 2015年07月, 日本語, 日本神経科学学会, 神戸, 国内会議ラガードマウス小脳の細胞構築ポスター発表
- 第120回日本解剖学会総会, 2015年03月, 英語, 日本解剖学会, 神戸市, 国内会議Cytoarchitecture of the cerebellum in the laggard mutant mouse.ポスター発表
- 第90回日本解剖学会近畿支部学術集会, 2014年11月, 日本語, 日本解剖学会, 大阪, 国内会議Kif14 KOマウスとKif14Tgレスキューマウス脳の形態.口頭発表(一般)
- 第87回日本生化学会大会, 2014年10月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議小胞体の膜形態制御と翻訳後膜挿入の分子機構[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第36回日本分子生物学会年会, 2013年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 神戸, 国内会議Reticulon結合タンパク質TMEM33の同定と性状解析ポスター発表
- 第118回日本解剖学会総会, 2013年03月, 日本語, 日本解剖学会, 高松, 国内会議髄鞘低形成と小脳性運動失調を呈するlaggardマウスの皮質構築異常ポスター発表
- 第85回に本生化学会大会, 2012年12月, 日本語, 日本生化学会, 福岡, 国内会議高等真核細胞おける尾部アンカー型膜タンパク質の小胞体膜挿入装置の発見口頭発表(一般)
- 第117回日本解剖学会総会全国学術集会, 2012年03月, 日本語, 日本解剖学会, 西宮, 国内会議髄鞘低形成と小脳性運動失調を呈する新規ミュータントマウスの神経解剖学的解析口頭発表(一般)
- 第87回日本解剖学会近畿支部学術集会, 2011年12月, 日本語, 日本解剖学会, 西宮, 国内会議ミエリン形成不全マウス・ラガードの中枢髄鞘の光顕・電顕観察口頭発表(一般)
- 平成23年度日本結晶学会年会, 2011年11月, 日本語, 日本結晶学会, 札幌, 国内会議ネクチン3のC末端配列と結合したアファディンPDZドメインの構造解析ポスター発表
- 第34回日本神経科学大会, 2011年09月, 日本語, 日本神経科学学会, 横浜, 国内会議髄鞘低形成と小脳性失調を伴う新規ミュータントマウスポスター発表
- 第84回日本生化学会大会, 2011年09月, 日本語, 日本生化学会, 京都, 国内会議小胞体局在タンパク質p38による尾部アンカー型膜タンパク質の生合成調節機構口頭発表(一般)
- 第33回日本分子生物学会年会 (BMB2010), 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 神戸, 国内会議ネクチン3のC末端配列と結合したアファディンPDZドメインの構造解析ポスター発表
- BMB2010, 2010年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 神戸, 国内会議シナプス小胞エキソサイトーシスにおけるSNARE制御分子トモシンの役割口頭発表(一般)
- グローバルCOE「統合的膜生物学の国際研究教育拠点」第4回ワークショップ, 2010年07月, 日本語, 神戸大学, 淡路島, 国内会議Extensive search for crystallization condition of afadin PDZ domainポスター発表
- 第32回日本分子生物学会, 2009年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 横浜, 国内会議Involvement of RA-RhoGAP in dendritic spine formationポスター発表
- 第82回日本生化学会, 2009年10月, 日本語, 日本生化学会, 神戸, 国内会議トモシンの構造変化による神経伝達物質放出の調節機構ポスター発表
- 第61回日本細胞生物学会, 2009年06月, 英語, 日本細胞生物学会, 名古屋, 国内会議A novel inhibitory role of tomosyn against SNARE complex: implications for neurotransmitter release[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会, 2008年12月, 日本語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議シナプス形成におけるアファディンの機能ポスター発表
- 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会合同大会, 2008年12月, 英語, 日本分子生物学会 日本生化学会, 神戸, 国内会議Vesicle transport-dependent Rap1 activation and its implication in neurite outgrowth口頭発表(一般)
- 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会, 2008年12月, 英語, 日本分子生物学会日本生化学会, 神戸, 国内会議Vesicle transport-dependent Rap1 activation and its implication in neurite outgrowth口頭発表(一般)
- FENS 2008 Satellite Symposium, 2008年07月, 英語, EPFL School of Life Sciences, Villars-sur-Ollon, スイス, 国際会議Roles and modes of action of nectins and afadin in synaptogenesis[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会, 2007年05月, 日本語, 日本発生生物学会、日本細胞生物学会, 福岡, 国内会議小胞輸送によるRap1の活性化機構と軸索形成への関与[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2021年04月01日 - 2024年03月31日小胞体流動の分子メカニズムに関する研究小胞体は、細胞内に網目状に張り巡らせたチューブ構造と核膜周辺にあるシート構造からなる。この二つの構造は静的なものではなく、流動的であり、チューブ構造からシート構造、その逆のシート構造からチューブ構造に速やかに変化することが知られている。その異常が神経変性疾患の発症に関わるとされているが、その因果関係は十分明らかになっていない。したがって、小胞体流動の解明は生命現象の根幹に迫るきわめて重要な課題である。本研究では、小胞体流動の分子実態は、チューブ構造、シート構造、それぞれに関わるタンパク質の小胞体膜への挿入と解離による小胞体の構造制御タンパク質のホメオスタシスと捉え、それぞれの膜挿入装置と膜解離因子の単離、同定を行う。同定したタンパク質と人工膜を用いた試験管内再構成系を用いて小胞体流動を再現すると共に、その異常である神経変性疾患の発症との機能関係を明らかにし、小胞体流動の革新的な概念を提示する。 Lunaparkは小胞体のthree-way junctionに局在する膜タンパク質であり、私どもはlunaparkのユビキチンリガーゼ活性が小胞体の形態形成に必須の役割をしていることを明らかにしている。したがってlunaparkによるユビキチン化反応が膜解離の開始因子となり、小胞体流動を調節している可能性が考えられる。そこで本年度はlunaparkがユビキチン化する小胞体膜タンパク質の探索を行い、以下の結果を得た。 1)Lunaparkが小胞体膜タンパク質p63を選択的にユビキチン化することを見出した。 2)Lunaparkをノックダウンした培養細胞では、p63のプロテアソームによる分解が減少した。 p63は小胞体の選択的オートファジーであるERファジーを制御することが知られている。このことから、小胞体流動における膜解離因子がERファジーの調節因子と連携していると考えられた。
- 学術研究助成基金助成金/挑戦的萌芽研究, 2016年04月 - 2019年03月, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費一部基金/基盤研究(B), 2013年04月 - 2018年03月, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/新学術領域研究, 2014年04月 - 2016年03月, 研究代表者競争的資金
- 学術研究助成基金助成金/挑戦的萌芽研究, 2013年04月 - 2016年03月, 研究代表者競争的資金
- ターゲットタンパク研究プログラム, 2011年, 研究代表者細胞接着装置構成タンパク質の構造生物学的研究競争的資金
- 科学研究費補助金/基盤研究(C), 2010年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2008年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2008年競争的資金
- 科学研究費補助金/基盤研究(C), 2007年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2007年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2007年, 研究代表者競争的資金