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久保 亮治大学院医学研究科 医科学専攻教授
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研究活動情報
■ 受賞- 2020年 慶應義塾大学医学部三四会, 北里賞
- 2019年 マルホ・高木皮膚科学振興財団, マルホ・高木賞, 長島型掌蹠角化症の病態解明と治療法開発
- 2018年 慶應医学会, 野村達次賞
- 2018年 日本研究皮膚科学会, JSID賞
- 2015年01月05日 坂口光弘記念慶應義塾医学振興基金平成26年度慶應医学賞研究奨励賞受賞新年祝賀式ならびに「坂口光弘記念慶應義塾医学振興基金」に基づく慶應医学賞研究奨励賞授賞式(於慶應義塾大学病院2号館11階大会議室)にて
- 2010年 日本皮膚科学会, 平成22年度日本皮膚科学会・皆見省吾記念賞「日本皮膚科学会皆見省吾記念賞」とは、昭和27年4月に皆見省吾先生(元九州大学名誉教授)の主催する財団法人皆見梅毒血清研究所が、皆見先生の個人的な基金をもとに性病に関する優秀な論文に対して皆見賞を授与したことが始まりです。その後、日本皮膚科学会に選考を委任し、学会事業として実施してきたことをふまえて検討した結果、平成24年には「皆見省吾記念賞」から「日本皮膚科学会皆見省吾記念賞」に名称を改めることが決定され、現在に至っております。 これまでの受賞者は81名(平成27年度現在)であり、皮膚科学においてはもっとも権威ある賞です。
- 2010年 平成22年度日本研究皮膚科学会・JSID's Fellowship SHISEIDO Award
- 2025年05月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- 2025年05月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- 2025年04月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- 2025年03月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- 2025年03月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- 2025年03月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- (株)協和企画, 2024年10月, 皮膚病診療, 46(10) (10), 924 - 927, 日本語
- (公社)日本皮膚科学会, 2024年08月, 日本皮膚科学会雑誌, 134(9) (9), 2308 - 2308, 日本語単発のミベリ型汗孔角化症の発症原理を考察する(ビデオ上映質疑応答なし)
- 日本皮膚科学会-大阪地方会・京滋地方会, 2024年06月, 皮膚の科学, 23(2) (2), 151 - 151, 日本語MVKにヘテロ接合性の病的バリアントと皮疹部表皮特異的なloss of heterozygosityを同定したporokeratosis ptychotropicaの1例
- Elsevier BV, 2024年06月, Journal of Dermatological Science研究論文(学術雑誌)
- 2024年06月, The Journal of dermatology, 51(6) (6), e211-e213, 英語, 国際誌
- Wiley, 2024年04月, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology研究論文(学術雑誌)
- Porokeratosis is a clonal keratinization disorder characterized by solitary, linearly arranged, or generally distributed multiple skin lesions. Previous studies showed that genetic alterations in MVK, PMVK, MVD, or FDPS-genes in the mevalonate pathway-cause hereditary porokeratosis, with skin lesions harboring germline and lesion-specific somatic variants on opposite alleles. Here, we identified non-hereditary porokeratosis associated with epigenetic silencing of FDFT1, another gene in the mevalonate pathway. Skin lesions of the generalized form had germline and lesion-specific somatic variants on opposite alleles in FDFT1, representing FDFT1-associated hereditary porokeratosis identified in this study. Conversely, lesions of the solitary or linearly arranged localized form had somatic bi-allelic promoter hypermethylation or mono-allelic promoter hypermethylation with somatic genetic alterations on opposite alleles in FDFT1, indicating non-hereditary porokeratosis. FDFT1 localization was uniformly diminished within the lesions, and lesion-derived keratinocytes showed cholesterol dependence for cell growth and altered expression of genes related to cell-cycle and epidermal development, confirming that lesions form by clonal expansion of FDFT1-deficient keratinocytes. In some individuals with the localized form, gene-specific promoter hypermethylation of FDFT1 was detected in morphologically normal epidermis adjacent to methylation-related lesions but not distal to these lesions, suggesting that asymptomatic somatic epigenetic mosaicism of FDFT1 predisposes certain skin areas to the disease. Finally, consistent with its genetic etiology, topical statin treatment ameliorated lesions in FDFT1-deficient porokeratosis. In conclusion, we identified bi-allelic genetic and/or epigenetic alterations of FDFT1 as a cause of porokeratosis and shed light on the pathogenesis of skin mosaicism involving clonal expansion of epigenetically altered cells.2024年04月, American journal of human genetics, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2024年02月, 日本皮膚科学会雑誌, 134(2) (2), 273 - 287, 日本語
- The early and intermediate age-related macular degeneration (AMD) is characterized by the presence of drusen and pigmentary abnormalities in the retinal pigment epithelial (RPE) cells which form the outer blood retinal barrier (oBRB). Fluid leakage through the disrupted oBRB from the choroid to the neural retina has been implicated in the pathogenesis of AMD, however; the molecular mechanisms still remain unclear. The family of four transmembrane proteins, claudins are known to form tight junctions (TJs) in the oBRB. Nonetheless, there are few reports showing how they function in the oBRB in vivo. We found that claudin-1 is dominantly expressed in TJs of the mouse RPE. To investigate the role of claudin-1 in the RPE, we generated RPE-specific Cldn1 conditional knockout mice (Best1-Cre+/- Cldn1flox/flox mice: Cldn1 cKO mice). Deficiency of Cldn1 led to age-related lipid deposits such as subretinal drusenoid deposits (SDD), increased lipid droplets in the RPE, basal lamellar deposits (BlamD) and membranous debris in the Bruch's membrane. In addition, pigmentary abnormalities such as RPE hypertrophy, multilayered-RPE cells, and ectopic pigment granules outside the RPE were observed in Cldn1 cKO mice. Our study provides new insights into the possible association of the TJ protein claudin-1 with lipid metabolism and cellular ageing in the RPE contributing to the early onset of AMD.Cold Spring Harbor Laboratory, 2023年12月
- The epidermis, the keratinized stratified squamous epithelium surrounding the body surface, offers a valuable framework to investigate how terrestrial animals overcome environmental stresses. However, the mechanisms underlying epidermal barrier function remain nebulous. In this study, we examined genes highly expressed in the human and mouse upper epidermis, the outer frontier that induces various barrier-related genes. Transcriptome analysis revealed that the messenger RNA level of hemoglobin α (HBA), an oxygen carrier in erythroid cells, was enriched in the upper epidermis compared with that in the whole epidermis. Immunostaining analysis confirmed HBA protein expression in human and mouse keratinocytes (KCs) of the stratum spinosum and stratum granulosum. HBA was also expressed in hair follicle KCs in the isthmus region; its expression levels were more prominent than those in interfollicular KCs. HBA expression was not observed in noncutaneous keratinized stratified squamous epithelia of mice, for example, the vagina, esophagus, and forestomach. HBA expression was upregulated in human epidermal KC cultures after UV irradiation, a major cause of skin-specific oxidative stress. Furthermore, HBA knockdown increased UV-induced production of ROS in primary KCs. Our findings suggest that epidermal HBA expression is induced by oxidative stress and acts as an antioxidant, contributing to skin barrier function.2023年12月, The Journal of investigative dermatology, 143(12) (12), 2346 - 2355, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2023年09月, The Journal of Dermatology研究論文(学術雑誌)
- (有)科学評論社, 2023年08月, 皮膚科, 4(2) (2), 138 - 145, 日本語【角化症を知る】角化症の遺伝学的モザイク
- (株)協和企画, 2023年08月, 皮膚病診療, 45(8) (8), 692 - 695, 日本語【汗と関連する皮膚病~診断の技量を磨く~】X連鎖性低汗性外胚葉形成不全症の女性保因者への遺伝カウンセリング
- 2023年08月, The Journal of dermatology, 50(8) (8), e240-e242, 英語, 国際誌
- (公社)日本皮膚科学会, 2023年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 133(5) (5), 1355 - 1355, 日本語母乳中に自己抗原反応性IgAが認められたNeonatal linear IgA bullous dermatosisの1例
- (株)全日本病院出版会, 2023年05月, Derma., (334) (334), 93 - 103, 日本語
- (公社)日本皮膚科学会, 2023年04月, 日本皮膚科学会雑誌, 133(4) (4), 709 - 709, 日本語寒冷刺激による増悪が示唆されたGJB3ヘテロ接合性病原性多型による変動性紅斑角皮症の1例
- A prenatal second-hit genetic change that occurs on the wild-type allele in an embryo with a congenital pathogenic variant allele results in mosaicism of monoallelic and biallelic defect of the gene, which is called superimposed mosaicism. Superimposed mosaicism of Hailey-Hailey disease (HHD) has been demonstrated in one familial case. Here, we report two unrelated HHD cases with superimposed mosaicism: a congenital monoallelic pathogenic variant of ATP2C1, followed by a postzygotic copy-neutral loss of heterozygosity. Uniquely, neither patient had a family history of HHD at the time of presentation. In the first case, the congenital pathogenic variant had occurred de novo. In the second case, the father had the pathogenic variant but had not yet developed skin symptoms. Our cases showed that superimposed mosaicism in HHD can lack a family history and that genetic analysis is crucial to classify the type of mosaicism and evaluate the risk of familial occurrence.2023年03月, European journal of human genetics : EJHG, 31(6) (6), 716 - 720, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2023年02月, The Journal of Dermatology, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Pemphigus and pemphigoid are autoimmune blistering diseases that affect mucosa and skin. Several clinical scoring systems, including the pemphigus disease area index (PDAI) and the bullous pemphigoid disease area index (BPDAI), have been validated for managing disease activity and severity. Current guidelines recommend that treatment response be evaluated with clinical scores and that additional second-line therapies be considered if initial treatment is insufficient for disease control. However, there have been few studies analyzing correlations between PDAI/BPDAI transitions and initial treatment effects. To investigate whether PDAI/BPDAI transitions during the treatment initiation phase correlate with initial treatment responses and whether such information can be used as a guide for necessary additional treatment, we retrospectively analyzed 67 pemphigus patients and 47 pemphigoid patients who received initial treatment at Keio University between 2012 and 2018. The clinical symptoms were evaluated weekly with PDAI/BPDAI. The patients were divided into two groups: in group A, disease was controlled only with oral corticosteroids and immunosuppressants (initial treatment), whereas in group B additional therapies were required due to insufficient responses. In pemphigus, the PDAI ratio of day 7/day 0 was significantly reduced in group A compared to group B (0.548 vs 0.761, P < 0.01) after initial treatment had started. In pemphigoid, the ratios of day 7/day 0 of BPDAI (erosion/blister) and BPDAI (urticaria/erythema) significantly decreased in group A compared to group B (0.565 vs 0.901 and 0.350 vs 0.760, respectively, P < 0.05). Receiver operating characteristic analyses on PDAI, BPDAI (erosion/blister) and BPDAI (urticaria/erythema) revealed that the cut-off values in the ratios of day 7/day 0 were 0.762, 0.675, and 0.568, respectively. Our results suggest that PDAI/BPDAI transitions during the initial phase of the treatments may be useful to predict the outcome of the treatment provided and the necessity of additional therapies to achieve disease control.2023年02月, The Journal of dermatology, 50(2) (2), 203 - 211, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2022年11月, The Journal of dermatology, 49(11) (11), e405-e406, 英語, 国際誌
- Pierre-Robin sequence (PRS) is a rare, congenital defect presenting with micrognathia, glossoptosis, and airway obstruction with variable inclusion of a cleft palate. Overlapping PRS with neurofibromatosis type 2 (NF2) is a syndrome caused by a chromosome 22q12 microdeletion including NF2. We describe a patient with severe early-onset NF2 overlapping with PRS that showed micrognathia, glossoptosis, and a mild form of cleft palate. We detected a de novo chromosome 22q12 microdeletion including MN1 and NF2 in the patient. Previous cases of overlapping PRS and NF2 caused by the chromosome 22q12 microdeletions showed severe NF2 phenotypes with variable severity of cleft palate and microdeletions of varying sizes. Genotype-phenotype correlations and comparison of the size and breakpoint of microdeletions suggest that some modifier genes distal to MN1 and NF2 might be linked to the cleft palate severity.2022年11月, Journal of human genetics, 67(11) (11), 675 - 678, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2022年10月, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology研究論文(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会-西部支部, 2022年10月, 西日本皮膚科, 84(5) (5), 469 - 469, 日本語表皮融解性魚鱗癬モザイクにおける遺伝カウンセリングの1例
- (株)協和企画, 2022年07月, 皮膚病診療, 44(7) (7), 638 - 641, 日本語
- 2022年07月, JAAD case reports, 25, 89 - 92, 英語, 国際誌
- 日本皮膚科学会-西部支部, 2022年06月, 西日本皮膚科, 84(3) (3), 264 - 264, 日本語アルカリ性泉への入浴後に皮疹の急性増悪をきたしたNetherton症候群の1例
- 2022年05月, The Journal of dermatology, 英語, 国際誌
- (公社)日本皮膚科学会, 2022年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 132(5) (5), 1310 - 1310, 日本語2型モザイクによりブラシュコ線に沿った皮疹分布を呈した小児発症ヘイリーヘイリー病の2例
- Periodontal Ehlers-Danlos syndrome (pEDS) is an autosomal-dominant disorder first described by Stewart in 1977 that is characterized by severe gingival recession and periodontitis that triggers premature loss of permanent teeth and alveolar bone absorption. It was recently shown that pEDS is caused by a heterozygous missense mutation in C1R or C1S, which encode complement 1 proteases. Here, we report a familial case of pEDS with a novel heterozygous missense mutation, c.674G>C (p.R225P), in C1R (NM_001733.4). The case exhibited pretibial hyperpigmentation and extended periodontitis but neither skin extensibility nor joint hypermobility, suggesting that this mutation will expand the definition of pEDS.2022年04月, The Journal of dermatology, 49(7) (7), 714 - 718, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- (株)協和企画, 2022年03月, 皮膚病診療, 44(3) (3), 232 - 235, 日本語
- (株)協和企画, 2022年03月, 皮膚病診療, 44(3) (3), 244 - 247, 日本語
- This is the English version of guidelines for the management of asteatosis 2021 in Japan. Asteatosis is a synonym of xerosis found in a wide range of diseases that induce dry skin through impaired functions of either water retention of the stratum corneum or skin covering with acid mantle. Patients with asteatosis may be accompanied by pruritus. Moisturizers are the first-line treatment for asteatosis and their adequate use must be recommended. The main purpose of the present guidelines is to define skin symptoms requiring treatment with moisturizers for medical use in patients with asteatosis. If the deterioration of marked scaling or scratch marks is predicted, therapeutic intervention with moisturizers for medical use should be considered even in the absence of pruritus. Regarding six important points requiring decision-making in clinical practice (clinical questions), we evaluated the balance between the benefits and harm of medical interventions in reference to previous reports of clinical research, and presented the recommendation grades and evidence levels to optimize the patient outcome by medical interventions.2022年03月, The Journal of dermatology, 49(3) (3), e77-e90, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2022年02月, 日本皮膚科学会雑誌, 132(2) (2), 312 - 312, 日本語病変部表皮特異的にNEK9の体細胞変異を認めたNevus comedonicusの2例
- Acral peeling skin syndrome (APSS) is a heterogenous group of genodermatoses, manifested by peeling of palmo-plantar skin and occasionally associated with erythema and epidermal thickening. A subset of APSS is caused by mutations in protease inhibitor encoding genes, resulting in unopposed protease activity and desmosomal degradation and/or mis-localization, leading to enhanced epidermal desquamation. We investigated two Arab-Muslim siblings with mild keratoderma and prominent APSS since infancy. Genetic analysis disclosed a homozygous mutation in SERPINB7, c.796C > T, which is the founder mutation in Nagashima type palmo-plantar keratosis (NPPK). Although not previously formally reported, APSS was found in other patients with NPPK. We hypothesized that loss of SERPINB7 function might contribute to the peeling phenotype through impairment of keratinocyte adhesion, similar to other protease inhibitor mutations that cause APSS. Mis-localization of desmosomal components was observed in a patient plantar biopsy compared with a biopsy from an age- and gender-matched healthy control. Silencing of SERPINB7 in normal human epidermal keratinocytes led to increased cell sheet fragmentation upon mechanical stress. Immunostaining showed reduced expression of desmoglein 1 and desmocollin 1. This study shows that in addition to stratum corneum perturbation, loss of SERPINB7 disrupts desmosomal components, which could lead to desquamation, manifested by skin peeling.2022年02月, Experimental dermatology, 31(2) (2), 214 - 222, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Dominant and recessive mutations in the desmosomal cadherin, desmoglein-1 (DSG1), cause the skin diseases palmoplantar keratoderma (PPK) and severe dermatitis, multiple allergies, and metabolic wasting (SAM) syndrome, respectively. Here, we compare two dominant missense mutations in the DSG1 transmembrane domain (TMD), G557R and G562R, causing PPK (DSG1PPK-TMD) and SAM syndrome (DSG1SAM-TMD), respectively, to determine the differing pathomechanisms of these mutants. Expressing the DSG1TMD mutants in a DSG-null background, we use cellular and biochemical assays to reveal differences in the mechanistic behavior of each mutant. Super resolution microscopy and functional assays showed a failure by both mutants to assemble desmosomes due to reduced membrane trafficking and lipid raft targeting. DSG1SAM-TMD maintained normal expression levels and turnover relative to DSG1WT, but DSG1PPK-TMD lacked stability, leading to increased turnover through lysosomal and proteasomal pathways and reduced expression levels. These results differentiate the underlying pathomechanisms of these disorders, suggesting that DSG1SAM-TMD acts dominant negatively while DSG1PPK-TMD is a loss-of-function mutation causing the milder PPK disease phenotype. These mutants portray the importance of the DSG TMD in desmosome function and suggest that a greater understanding of the desmosomal cadherin TMDs will further our understanding of the role that desmosomes play in epidermal pathophysiology.Elsevier {BV}, 2022年02月, Journal of Investigative Dermatology, 142(2) (2), 323 - 332.e8, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome is caused by biallelic loss-of-function variants in CHST14 (mcEDS-CHST14) or DSE (mcEDS-DSE). Although 48 patients in 33 families with mcEDS-CHST14 have been reported, the spectrum of pathogenic variants, accurate prevalence of various manifestations and detailed natural history have not been systematically investigated. METHODS: We collected detailed and comprehensive clinical and molecular information regarding previously reported and newly identified patients with mcEDS-CHST14 through international collaborations. RESULTS: Sixty-six patients in 48 families (33 males/females; 0-59 years), including 18 newly reported patients, were evaluated. Japanese was the predominant ethnicity (27 families), associated with three recurrent variants. No apparent genotype-phenotype correlation was noted. Specific craniofacial (large fontanelle with delayed closure, downslanting palpebral fissures and hypertelorism), skeletal (characteristic finger morphologies, joint hypermobility, multiple congenital contractures, progressive talipes deformities and recurrent joint dislocation), cutaneous (hyperextensibility, fine/acrogeria-like/wrinkling palmar creases and bruisability) and ocular (refractive errors) features were observed in most patients (>90%). Large subcutaneous haematomas, constipation, cryptorchidism, hypotonia and motor developmental delay were also common (>80%). Median ages at the initial episode of dislocation or large subcutaneous haematoma were both 6 years. Nine patients died; their median age was 12 years. Several features, including joint and skin characteristics (hypermobility/extensibility and fragility), were significantly more frequent in patients with mcEDS-CHST14 than in eight reported patients with mcEDS-DSE. CONCLUSION: This first international collaborative study of mcEDS-CHST14 demonstrated that the subtype represents a multisystem disorder with unique set of clinical phenotypes consisting of multiple malformations and progressive fragility-related manifestations; these require lifelong, multidisciplinary healthcare approaches.2021年11月, Journal of medical genetics, 59(9) (9), 865 - 877, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2021年09月, Acta dermato-venereologica, 101(9) (9), adv00549, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- IMPORTANCE: Neonatal linear immunoglobulin A (IgA) bullous dermatosis (LABD) is a rare disease that can be fatal when associated with respiratory failure. All previously reported cases of neonatal LABD have been in newborns with healthy asymptomatic mothers, and the pathogenic IgA was of unknown origin. OBJECTIVE: To clarify the origin of IgA associated with LABD in neonates born of healthy asymptomatic mothers. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This case study analyzed the laboratory findings of a single breast-fed newborn male with neonatal LABD admitted to the Keio University Hospital in Tokyo and his healthy asymptomatic mother. The healthy newborn developed life-threatening blisters and erosions of the skin and mucous membranes on day 4 after birth. Blood serum, skin, and maternal breast milk were examined for IgA autoantibodies. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Histopathologic and immunofluorescence analyses of specimens (serum, skin, and breast milk) from the patient and his mother. RESULTS: Histopathologic evaluation of the newborn's skin revealed subepidermal blisters with neutrophil infiltrates, and immunofluorescence testing showed linear IgA deposition along the basement membrane zone (BMZ), which lead to the diagnosis of neonatal LABD. Indirect immunofluorescence using normal human skin after treatment with 1-mol/L sodium chloride showed the patient to have circulating IgA binding to the dermal side of BMZ. Immunohistochemical staining proved the deposition of secretory IgA in the neonatal skin by demonstrating the presence of J chain-not been seen in other LABD cases-indicating that the autoantibodies producing the blisters were derived from the maternal breast milk. Although no circulating IgA against the skin was detected in mother's sera, the breast milk contained IgA that reacted with the dermal side of the BMZ. No new blister formation was observed after cessation of breastfeeding. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The results of this case study suggest a passive transfer of pathogenic IgA to a newborn from an asymptomatic mother via breast milk. In prior reports, no serum from asymptomatic mothers of newborns with LABD had IgA autoantibodies binding to skin components; however, in this case, we found that the maternal breast milk contained IgA autoantibodies associated with neonatal LABD. In neonatal LABD, maternal breast milk should be examined for IgA autoantibodies and breast milk feeding should be discontinued as soon as neonatal LABD is suspected.2021年09月, JAMA dermatology, 157(9) (9), 1107 - 1111, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Palmoplantar keratoderma (PPK) is a collective term for keratinizing disorders in which the main clinical symptom is hyperkeratosis on the palms and soles. To establish the first Japanese guidelines approved by the Japanese Dermatological Association for the management of PPKs, the Committee for the Management of PPKs was founded as part of the Study Group for Rare Intractable Diseases. These guidelines aim to provide current information for the management of PPKs in Japan. Based on evidence, they summarize the clinical manifestations, pathophysiologies, diagnostic criteria, disease severity determination criteria, treatment, and treatment recommendations. Because of the rarity of PPKs, there are only few clinical studies with a high degree of evidence. Therefore, several parts of these guidelines were established based on the opinions of the committee. To further optimize the guidelines, periodic revision in line with new evidence is necessary.Wiley, 2021年08月, The Journal of Dermatology, 48(8) (8), e353-e367, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- FGFR3 encodes a transmembrane receptor tyrosine kinase that has six autophosphorylation sites of tyrosine. Among them, Y770 is a negative regulatory site for the downstream signaling of FGFR3. Constitutive active mutations in FGFR3 are involved in human developmental disorders including familial acanthosis nigricans, an autosomal dominant disorder characterized by general hyperpigmentation with mild acanthosis of the epidermis. Here, we report two unrelated cases of familial acanthosis nigricans with a heterozygous c.2302G>T (p.E768*) mutation in FGFR3 (NM_000142.5). FGFR3 mRNA purified from the skin lesion neither showed aberrant splicing nor nonsense-mediated mRNA decay, indicating that the FGFR3 mutant simply lacked the C-terminal 768-806 amino acids including Y770. While all of the known pathogenic mutations were missense mutations in FGFR3 showing autosomal dominant trait, the c.2302G>T mutation of FGFR3 is a unique autosomal dominant nonsense mutation that causes familial acanthosis nigricans probably via loss of negative regulatory autophosphorylation site of FGFR3.Springer Science and Business Media {LLC}, 2021年08月, Journal of Human Genetics, 66(8) (8), 831 - 834, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2021年06月, British Journal of Dermatology, 184(6) (6), 1209 - 1212研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2021年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 131(5) (5), 1381 - 1381, 日本語栄養障害型表皮水疱症患者を対象としたレダセムチドの第2相臨床試験
- (公社)日本皮膚科学会, 2021年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 131(5) (5), 1381 - 1381, 日本語栄養障害型表皮水疱症患者を対象としたレダセムチドの第2相臨床試験
- Elsevier {BV}, 2021年04月, The Journal of investigative dermatology, 141(11) (11), 2756 - 2760, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- (株)協和企画, 2021年02月, 皮膚病診療, 43(2) (2), 116 - 119, 日本語
- BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is heterogenous in terms of phenotype as well as genetic and environmental factors, while its associated genetic factors and pathophysiology are not fully understood. OBJECTIVE: We identify novel genetic factors enriched in a subgroup of AD patients with characteristic clinical features. METHODS: We clinically subgrouped 18 AD patients who exhibited distinctive characteristic of persistent skin eruption areas on the face and neck from 92 Japanese adult AD patients and identified disease-associated genetic factors enriched within the subgroup. Targeted resequencing and subsequent genetic association analyses were used to identify novel enriched genetic variations in the subgroup compared with the other AD patients. RESULTS: Targeted resequencing of 648 skin associated genes revealed an enrichment of 12 single nucleotide variations (SNVs) in patients with face and neck AD (n = 18) compared with the general Japanese population in the database. Subsequent allele frequency comparison between the face and neck AD and non - face and neck AD subgroups revealed enrichment of five SNVs. Multivariate analysis using genotype data revealed that three SNVs in theTLR1, TIRAP, and PSAPL1 genes, two of the three genes are involved in the Toll-like receptor pathway, were significantly enriched in patients with face and neck AD. CONCLUSION: These findings revealed that the SNVs in genes associated with the innate immune pathway are enriched in a subgroup of AD. The combinational approach of clinical subgrouping and genotyping is valuable for detecting novel disease-associated genetic factors.2021年02月, Journal of dermatological science, 101(2) (2), 93 - 100, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2021年01月, 日本皮膚科学会雑誌, 131(1) (1), 137 - 137, 日本語治療抵抗性のカンジダ性肉芽腫を広範囲に生じたKID症候群の1例
- Wiley, 2020年12月, The Journal of dermatology, 47(12) (12), e453-e454, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Damage to the genome can accelerate aging. The percentage of aneuploid cells, that is, cells with an abnormal number of chromosomes, increases during aging; however, it is not clear whether increased aneuploidy accelerates aging. Here, we report an individual showing premature aging phenotypes of various organs including early hair loss, atrophic skin, and loss of hematopoietic stem cells; instability of chromosome numbers known as mosaic variegated aneuploidy (MVA); and spindle assembly checkpoint (SAC) failure. Exome sequencing identified a de novo heterozygous germline missense mutation of c.856C>A (p.R286S) in the mitotic activator CDC20. The mutant CDC20 showed lower binding affinity to BUBR1 during the formation of the mitotic checkpoint complex (MCC), but not during the interaction between MCC and the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C)-CDC20 complex. While heterozygous knockout of CDC20 did not induce SAC failure, knock-in of the mutant CDC20 induced SAC failure and random aneuploidy in cultured cells, indicating that the particular missense mutation is pathogenic probably via the resultant imbalance between MCC and APC/C-CDC20 complex. We postulate that accelerated chromosome number instability induces premature aging in humans, which may be associated with early loss of stem cells. These findings could form the basis of a novel disease model of the aging of the body and organs.2020年11月, Aging cell, 19(11) (11), e13251, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2020年11月, The Journal of dermatology, 47(11) (11), e393-e394, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2020年10月, The Journal of Dermatology, 47(10) (10), e357-e359, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2020年09月, International journal of dermatology, 59(9) (9), e334-e336, 英語, 国際誌
- Wiley, 2020年07月, The Journal of dermatology, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会-西部支部, 2020年06月, 西日本皮膚科, 82(3) (3), 231 - 231, 日本語高熱、皮膚粘膜症状、ぶどう膜炎で初発したBehcet病の2例
- (公社)日本皮膚科学会, 2020年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 130(3) (3), 410 - 410, 日本語18番染色体長腕の片親性ダイソミーによりSERPINB7 c.796C>T変異がホモ接合となって発症した長島型掌蹠角化症の1例
- Abundant corneocyte surface protrusions, observed in patients with atopic dermatitis with filaggrin loss-of-function mutations, are inversely associated with levels of natural moisturizing factors (NMFs) in the stratum corneum. To dissect the etiological role of NMFs and filaggrin deficiency in surface texture alterations, we examined mouse models with genetic deficiencies in the synthesis or degradation of filaggrin monomers for NMFs, cell stiffness (elastic modulus) and corneocyte surface protrusion density (dermal texture index). Five neonatal and adult mouse models carrying inactivating mutations of SASPase (Sasp-/-), filaggrin (Flgft/ft and Flg-/-), filaggrin-hornerin (FlgHrnr-/-), and bleomycin hydrolase (Blmh-/-) were investigated. Sasp-/- and Flg-/- were on the hairless mouse background. Atomic force microscopy was used to determine elastic modulus and dermal texture index. Corneocytes of each neonatal as well as hairless adult knockout mouse exhibited an increased number of protrusions and decreased elastic modulus. In these mice, NMFs were reduced except for Sasp-/-. Dermal texture index was inversely correlated with NMFs and elastic modulus. Our findings demonstrate that any filaggrin-NMF axis deficiency can affect corneocyte mechanical properties in mice and likely in humans. Differences in NMFs and corneocyte surface texture between neonatal and adult as well as hairless and hairy mice emphasize the need for carefully selecting the most appropriate animal models for studies.2020年03月, J Invest Dermatol, 140(3) (3), 615 - 623 e5, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Holocrine secretion is a specific mode of secretion involving secretion of entire cytoplasmic materials with remnants of dead cells, as observed in multicellular exocrine glands of reptiles, birds, and mammals. Here, we found that sebaceous glands in mice, representative of multicellular exocrine glands of mammals, exhibit a form of polarized stratified epithelium equipped with tight junctions (TJs), and found that holocrine secretion occurred outside the TJ barriers. Sebaceous glands share characteristics of stratified epithelia with interfollicular epidermis, including basal-layer-restricted cell proliferation, TJ barrier formation at a specific single layer of cells with apico-basolateral plasma membrane polarity, and cell death outside the TJ barrier. Knockout of claudin-1, a transmembrane adhesive protein in TJs, in mice caused leakage of the TJ barrier in sebaceous glands and incomplete degradation of the plasma membrane and nuclei during holocrine secretion. Claudin-1 knockout resulted in the accumulation of incompletely degenerated sebocytes in sebaceous ducts, suggesting that the TJ barrier was necessary for differentiation of holocrine secretion. The redefinition of sebaceous glands as TJ-forming stratified epithelia provides an important framework to understand the molecular mechanism of holocrine secretion.2020年02月, J Invest Dermatol, 140(2) (2), 298 - 308 e5, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2020年01月, J Dermatol, 47(1) (1), e26 - e28, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年11月, 臨床皮膚科, 73(12) (12), 978 - 982, 日本語ダーモスコピーにて橙黄色領域に蛇行状血管がみられた皮膚限局性結節性アミロイドーシスの1例[査読有り]
- Wiley, 2019年11月, J Dermatol, 46(11) (11), e416 - e418, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2019年10月, The Journal of dermatology, 47(1) (1), e18-e20, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Massachusetts Medical Society, 2019年10月, New England Journal of Medicine, 381(15) (15), 1458 - 1458研究論文(学術雑誌)
- The epidermal barrier is thought to protect sensory nerves from overexposure to environmental stimuli, and barrier impairment leads to pathological conditions associated with itch, such as atopic dermatitis (AD). However, it is not known how the epidermal barrier continuously protects nerves for the sensory homeostasis during turnover of the epidermis. Here we show that epidermal nerves are contained underneath keratinocyte tight junctions (TJs) in normal human and mouse skin, but not in human AD samples or mouse models of chronic itch caused by epidermal barrier impairment. By intravital imaging of the mouse skin, we found that epidermal nerve endings were frequently extended and retracted, and occasionally underwent local pruning. Importantly, the epidermal nerve pruning took place rapidly at intersections with newly forming TJs in the normal skin, whereas this process was disturbed during chronic itch development. Furthermore, aberrant Ca2+ increases in epidermal nerves were induced in association with the disturbed pruning. Finally, TRPA1 inhibition suppressed aberrant Ca2+ increases in epidermal nerves and itch. These results suggest that epidermal nerve endings are pruned through interactions with keratinocytes to stay below the TJ barrier, and that disruption of this mechanism may lead to aberrant activation of epidermal nerves and pathological itch.2019年06月, Sci Rep, 9(1) (1), 8625 - 8625, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Patients with disseminated superficial actinic porokeratosis (DSAP) and linear porokeratosis (LP) exhibit monoallelic germline mutations in genes encoding mevalonate pathway enzymes, such as MVD or MVK. Here, we showed that each skin lesion of DSAP exhibited an individual second hit genetic change in the wild-type allele of the corresponding gene specifically in the epidermis, indicating that a postnatal second hit triggering biallelic deficiency of the gene is required for porokeratosis to develop. Most skin lesions exhibited one of two principal second hits, either somatic homologous recombinations rendering the monoallelic mutation biallelic or C>T transition mutations in the wild-type allele. The second hits differed among DSAP lesions but were identical in those of congenital LP, suggesting that DSAP is attributable to sporadic postnatal second hits and congenital LP to a single second hit in the embryonic period. In the characteristic annular skin lesions of DSAP, the central epidermis featured mostly second hit keratinocytes, and that of the annular ring featured a mixture of such cells and naïve keratinocytes, implying that each lesion reflects the clonal expansion of single second hit keratinocytes. DSAP is therefore a benign intraepidermal neoplasia, which can be included in the genetic tumor disorders explicable by Knudson's two-hit hypothesis.Elsevier {BV}, 2019年06月, The Journal of investigative dermatology, 139(12) (12), 2458 - 2466.e9, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Desmogleins (Dsgs) are cadherin family adhesion molecules essential for epidermal integrity. Previous studies have shown that desmogleins associate with lipid rafts, but the significance of this association was not clear. Here, we report that the desmoglein transmembrane domain (TMD) is the primary determinant of raft association. Further, we identify a novel mutation in the DSG1 TMD (G562R) that causes severe dermatitis, multiple allergies, and metabolic wasting syndrome. Molecular modeling predicts that this G-to-R mutation shortens the DSG1 TMD, and experiments directly demonstrate that this mutation compromises both lipid raft association and desmosome incorporation. Finally, cryo-electron tomography indicates that the lipid bilayer within the desmosome is ∼10% thicker than adjacent regions of the plasma membrane. These findings suggest that differences in bilayer thickness influence the organization of adhesion molecules within the epithelial plasma membrane, with cadherin TMDs recruited to the desmosome via the establishment of a specialized mesoscale lipid raft-like membrane domain.2019年06月, Molecular biology of the cell, 30(12) (12), 1390 - 1405, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年06月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 94(3) (3), 346 - 349, 英語, 国際誌[査読有り]
- 妊娠中に急激に増大した隆起性皮膚線維肉腫の1例<文献概要>41歳,女性.初診1年前から左季肋部に結節を自覚した.妊娠15週頃から急速に増大し,妊娠17週時に当科を受診した.初診時,表面に紫斑を伴う4cm大の弾性軟の腫瘤を認めた.超音波検査で血管に富む境界明瞭な腫瘤であり,血管腫を疑い局所麻酔下で全摘術を行った.病理組織学的に,真皮から皮下に境界明瞭で血管に富む腫瘍を認めた.構成する細胞は紡錘形の細胞で,花むしろ状配列をなしてびまん性に増殖していた.核の大小不同や分裂像は目立たなかった.免疫組織化学染色ではCD34陽性,FISH法で第17染色体COL1A1遺伝子座と第22染色体PDGFB遺伝子座の転座が示唆された.隆起性皮膚線維肉腫と診断し,妊娠24週時に全身麻酔で筋膜を含め追加切除した.この腫瘍は以前にも妊娠中に急激に増大する腫瘍として報告されている.経過観察中に増大すると手術の侵襲が大きくなることや,転移の可能性もあるため,妊婦に生じた腫瘤における重要な鑑別疾患と考えられた.(株)医学書院, 2019年05月, 臨床皮膚科, 73(6) (6), 451 - 456, 日本語
- © 2019 The Authors. Pediatric Dermatology Published by Wiley Periodicals, Inc. Woolly hair nevus is a rare syndrome that presents as woolly hair in restricted areas of the scalp and may be associated with pigmented macules or epidermal nevus on the body. Here, we report a case of woolly hair nevus, linear pigmentation, and multiple epidermal nevi with a somatic HRAS c.34G>A(p.G12S) mutation.Pediatric Dermatology, 2019年05月, Pediatr Dermatol, 36(3) (3), 368 - 371, 英語[査読有り]
- Journal of Dermatology, 2019年02月, Journal of Dermatology, 46(2) (2), e61 - e63, 英語, 国際誌
- 2019年01月, 臨床皮膚科, 73(1) (1), 65 - 70, 日本語PET-CTで患側膝部に滑膜炎による異常集積を認めた病期IIIC第2趾悪性黒色腫の1例[査読有り]
- 2018年12月, 臨床皮膚科, 72(13) (13), 1057 - 1062, 日本語Interstitial granulomatous dermatitisとpalisading neutrophilic granulomatous dermatitisの両疾患の病理組織学的特徴を示した多発肉芽腫性丘疹の1例[査読有り]
- Wiley, 2018年11月, The Journal of Dermatology, 45(11) (11), e302 - e303, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Congenital ichthyoses (CIs) adversely affect quality of life (QOL) in patients. However, the effects of CIs on patient QOL have not been studied sufficiently. OBJECTIVE: To investigate the association between disease severity and QOL in patients with harlequin ichthyosis (HI) and ichthyosis: syndromic forms (ISFs) METHODS: Clinical information of patients with HI and ISFs from 2010 to 2015 were obtained from 100 dermatology departments/divisions of principal institutes/hospitals throughout Japan. We examined the relationship between disease severity and QOL in patients with HI and ISFs. Patients who were aged 8 years or older and participated in a multicenter retrospective questionnaire survey in Japan were assessed by dermatology life quality index (DLQI, range of 0-30) and clinical ichthyosis score (range of 0-100). RESULTS: Netherton syndrome patients had a significantly higher risk of allergy to food or environmental allergens than patients with other phenotypes. Keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome patients showed a significantly higher risk of skin infections than patients with other phenotypes. Complete data on DLQI were obtained from 13 patients, whose median age was 21 (8-71) years. Nine patients were male, and 4 were female. Systemic retinoids were administrated to 2 of the 3 HI patients. The Spearman's correlation coefficient between the clinical ichthyosis score and DLQI was 0.611 (P < 0.05). CONCLUSION: We confirmed that Netherton syndrome and KID syndrome patients have a higher risk of allergy to food or environmental allergens and of skin infections, respectively. QOL impairment correlates with disease severity in HI and ISFs patients.Journal of Dermatological Science, 2018年11月, Journal of dermatological science, 92(2) (2), 127 - 133, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2018年10月, J Eur Acad Dermatol Venereol, 32(10) (10), e386 - e389[査読有り]
- Human papillomavirus (HPV) has been detected in some cases of Bowen's disease, particularly on the fingers and genitalia. HPV-58 is classified as a high-risk mucosal type and accounts for a high percentage of cervical cancer in Asia. Moreover, several HPV-58 lineages, including sublineage A1, have a high prevalence in Asia. However, the nature of HPV-58-associated skin cancer is still unknown. Here, we report a case of a Japanese patient with multiple Bowen's disease on the fingers. A 33-year-old man presented with multiple reddish-brown scaly plaques on his left middle finger and right ring finger. All lesions were surgically excised, and the diagnosis of Bowen's disease was made. We performed Sanger sequencing using DNA extracted from paraffin-embedded samples and identified HPV-58 sublineage A1. Additionally, we review previous reports on HPV-58-associated skin cancers, including our case, showing a high regional prevalence in Asia. Further studies would be needed to reveal the relationship between HPV-58 lineages and carcinogenesis in the skin.Journal of Dermatology, 2018年10月, The Journal of dermatology, 45(10) (10), 1195 - 1198, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- © 2018 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd The skin forms a life-sustaining barrier between the organism and the physical environment. The physical barrier of the skin is mainly comprised of the stratum corneum (SC) and tight junctions (TJs). In recent years, there have been significant advances in our understanding of the epidermal TJ function, composition and regulation. In contrast to the SC, TJs are highly dynamic structures. It was discovered that spatiotemporal regulation of dynamic TJ replacement from cell to cell maintains the TJ barrier homeostasis of the skin, despite continuous cellular turnover. This review summarizes current knowledge about how TJ barrier homeostasis is maintained in simple and stratified epithelia, and how diseases and other conditions affect the TJ barrier in the skin.Experimental Dermatology, 2018年08月, Exp Dermatol, 27(8) (8), 876 - 883, 英語
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年07月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(8) (8), 1668 - 1668, 日本語多発する被角血管腫から疑われたFabry病の1例
- BACKGROUND: Centrosomes contain two centrioles: a pre-existing mature centriole and a newly formed immature centriole. Each centriole is duplicated once within a cell cycle, which is crucial for proper centrosome duplication and cell division. OBJECTIVE: To describe the centrosome duplication cycle in human epidermis, Bowen's disease (BD), and squamous cell carcinoma (SCC). METHODS: Immunofluorescent staining of centriolar proteins and Ki-67 was used to evaluate cell cycles and the number of centrioles. Centrobin and Outer dense fiber of sperm tails 2 (ODF2) were used as markers for immature and mature centrioles, respectively. RESULTS: Normal human primary epidermal keratinocytes in a monolayered culture have one centrobin(+) centriole (CTRB(1+) cells) supposed in G0/G1 phases or have two centrobin(+) centrioles (CTRB(2+) cells) supposed in S-G2 phase. In a three-dimensional culture and in vivo human epidermis, the majority of suprabasal cells were CTRB(2+) cells, in spite of their non-proliferative Ki-67(-) nature. The tumor mass of BD and SCC contained CTRB(1+) cells and Ki-67(+) proliferating and Ki-67(-) non-proliferative CTRB(2+) cells. Clumping cells in BD had increased numbJournal of Dermatological Science, 2018年07月, Journal of Dermatological Science, 91(1) (1), 9 - 18, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier Ireland Ltd, 2018年07月, Journal of Dermatological Science, 91(1) (1), 9 - 18, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- John Libbey Eurotext, 2018年07月, European Journal of Dermatology, 28(4) (4), 519 - 520, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年06月, Journal of Dermatology, 45(6) (6), 742 - 745, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年06月, British Journal of Dermatology, 178(6) (6), 1462 - 1463, 英語[査読有り]
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年05月, Journal of Dermatology, 45(5) (5), e112 - e113, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Elsevier Ireland Ltd, 2018年04月, Journal of Dermatological Science, 90(1) (1), 90 - 93, 英語[査読有り]
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年04月, Journal of Dermatology, 45(4) (4), e72 - e73, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年02月, Journal of Dermatology, 45(2) (2), 207 - 210, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2018年02月, 細胞, 50(2) (2), 60 - 62, 日本語皮膚バリアとアトピー性皮膚炎 表皮細胞のかたちと視点から
- 2017年12月, 小児科臨床, 70(12) (12), 1961 - 1968, 日本語アトピー性皮膚炎とフィラグリン
- 2017年11月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(11) (11), 1320 - 1321, 英語[査読有り]
- 2017年11月, NATURE COMMUNICATIONS, 8(1) (1), 1250, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年11月, 日本小児皮膚科学会雑誌, 36(3) (3), 190 - 193, 日本語手掌足蹠の悪臭を訴えた長島型掌蹠角化症の1例
- 2017年10月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(10) (10), E250 - E251, 英語[査読有り]
- 医学書院, 2017年09月, 臨床皮膚科, 71(10) (10), 837 - 841, 日本語骨髄異形成症候群に生じた骨髄性プロトポルフィリン症の1例
- 2017年08月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(8) (8), 973 - 975, 英語[査読有り]
- 2017年08月, 皮膚病診療, 39(8) (8), 808 - 813, 日本語皮膚バリア、最近の進歩 ケルビン14面体モデル
- 2017年07月, J Dermatol, 44(7) (7), e146 - e147, 英語, 国際誌
- 2017年07月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(7) (7), E146 - E147, 英語[査読有り]
- 2017年07月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(7) (7), 841 - 843, 英語[査読有り]
- 2017年06月, J Dermatol, 44(6) (6), e109 - e110, 英語, 国際誌
- 2017年06月, ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA, 97(6) (6), 756 - 758, 英語[査読有り]
- 2017年06月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(6) (6), E109 - E110, 英語[査読有り]
- (公社)日本皮膚科学会, 2017年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 127(6) (6), 1372 - 1372, 日本語爪乾癬の診断と治療法に関する検討
- 2017年05月, J Eur Acad Dermatol Venereol, 31(5) (5), e241 - e243
- 2017年05月, JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY, 31(5) (5), e241 - e243, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年05月, 臨床皮膚科, 71(6) (6), 386 - 387, 日本語遺伝外来における診療と遺伝カウンセリング
- 2017年04月, J Invest Dermatol, 137(4) (4), 967 - 970, 英語, 国際誌
- 2017年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 137(4) (4), 967 - 970, 英語[査読有り]
- 公益社団法人 日本皮膚科学会, 2017年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 127(3) (3), 455 - 461, 日本語
Pallister-Killian症候群は,12番染色体短腕のテトラソミーのモザイクにより,Blaschko線に沿った色素異常や精神・運動発達遅滞などを呈する症候群である.我々は,hypomelanosis of Itoと診断し得る症状を呈し,頬粘膜細胞のFISH検査によりPallister-Killian症候群と確定診断した1例を経験した.Hypomelanosis of Itoは,本症候群を含む様々な染色体異常のモザイクにより,Blaschko線に沿った色素異常と神経筋骨格系の異常を呈する疾患群の総称であり,症例によっては遺伝学的解析により特異的な診断が可能である.
- 2017年02月, Visual Dermatology, 16(3) (3), 267 - 269, 日本語
- 日本臨床免疫学会, 2017年, 日本臨床免疫学会会誌, 40(4) (4), 269a - 269a, 日本語
アトピー性皮膚炎において,慢性的な痒みは症状の悪化に大きく関与している.近年,角質やタイトジャンクションなどの皮膚バリアの機能不全が,痒みの発生に関与していると考えられている.しかしながら,痒みを担う皮膚神経の活性化がどこでどのように起こっているかは明らかにされていない.本研究では,新たに確立した三次元ホールマウント免疫染色法を用いて,正常マウス及びアトピー性皮膚炎モデルマウスの,表皮タイトジャンクションと神経の構造の解析を行った.その結果,正常皮膚では表皮神経はタイトジャンクションの内側にしか存在しないのに対して,アトピー性皮膚炎モデルにおいては,タイトジャンクションの形成異常が起こり,表皮神経がより外界に暴露されていることが示唆された.また,二光子レーザー顕微鏡を用いた皮膚感覚神経のCa2+イメージングを行った.その結果,皮膚炎が発症する直前から,異常なタイトジャンクションの近傍において感覚神経が活性化していることが示唆された.これらのことから,アトピー性皮膚炎の発症においては,表皮タイトジャンクションの異常により,表皮神経が外界からの刺激に長期間暴露されることによって,掻痒が引き起こされる可能性が考えられた.
- 2017年01月, J Dermatol, 44(1) (1), 102 - 103, 英語, 国際誌
- BACKGROUND: Autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis (ARWH/H) is caused by mutations in LIPH. Homozygotes for the LIPH c.736T>A (p.C246S) mutation, the most prevalent genotype in Japanese patients, present varying degrees of hair loss; however, determinants of this phenotypic diversity remain elusive. OBJECTIVES: To establish methodologies for quantitative assessment of clinical severity and provide a detailed characterization to elucidate the factors contributing to phenotypic divergence. METHODS: Digital image analyses were conducted to convert clinical severities into numerical values. Eight patients with ARWH/H were classified into three groups (mild, severe, very severe), based on severity scores. Dermoscopic images were collected and assessed for total hair numbers and hair thickness for intergroup comparisons. RESULTS: The image analysis detected a difference in hair thickness but not in total hair numbers, between mild and severe cases. A marked decrease in total hair number was noted in an atypical very severe case. Histopathologically, a patient with a mild case demonstrated hair miniaturization and a high telogen/anagen ratio without a decrease in total hair count,2017年01月, Br J Dermatol, 176(1) (1), 138 - 144
- 2017年01月, BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY, 176(1) (1), 138 - 144, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年01月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 44(1) (1), 102 - 103, 英語[査読有り]
- 2016年11月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 43(11) (11), 1368 - 1370, 英語[査読有り]
- 2016年11月, ELIFE, 5(5) (5), e19593, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年10月, Visual Dermatology, 15(11) (11), 1146 - 1147, 日本語電子顕微鏡でランゲルハンス細胞はこうみえる!
- 2016年10月, Visual Dermatology, 15(11) (11), 1128 - 1129, 日本語
- (一社)日本美容皮膚科学会, 2016年08月, Aesthetic Dermatology, 26(2) (2), 267 - 267, 日本語グリコール酸ピーリングにより皮膚症状が改善したFGFR3変異による全身性黒色表皮腫の母娘例および孤発例
- (株)協和企画, 2016年08月, 皮膚病診療, 38(8) (8), 797 - 800, 日本語
- Pseudoxanthoma elasticum-like papillary dermal elastolysisの1例と類縁疾患のダーモスコピー像の比較検討75歳,女性.初診の3年前より両側頸部・胸部・腋窩にそう痒を伴う黄白色の小丘疹が集簇多発してきた.精査にて眼病変,心血管病変の合併はなく.病理組織像では真皮乳頭層で弾性線維が減少している以外,特記すべき所見は認めなかった.以上よりpseudoxanthoma elasticum-like papillary dermal elastolysis(PXE-like PDE)と診断した.ダーモスコピーでは淡く境界不明瞭な黄白色の無構造領域が集簇・融合してみられた.臨床的にpseudoxanthoma elasticum(PDE)やwhite fibrous papulosis of the neck(WFPN)との鑑別が時に問題となる.PXE-like PDEのダーモスコピー像は,淡く境界不明瞭な黄白色の無構造領域である一方で,WFPNでは境界明瞭で均一な白色領域が存在する.PXEのダーモスコピーでは黄白色の無構造領域が粗大網状に融合し,健常部は淡紅色を呈する.(著者抄録)医学書院, 2016年08月, 臨床皮膚科, 70(9) (9), 685 - 690, 日本語
- 皮膚表皮には角質層とタイトジャンクション(TJ)の2つのバリアが存在する。ランゲルハンス細胞は表皮TJバリアの内側に通常は存在しているが、活性化するとTJバリアを越えて角質層直下まで樹状突起を延長し、TJバリアの外側で樹状突起の先端から抗原取得を行う。アトピー性皮膚炎の表皮では、表皮TJバリアを越えるランゲルハンス細胞が増加しており、表皮バリアの脆弱性により免疫応答が亢進している可能性がある。皮膚バリアをよい状態に保ち、外来抗原の侵入を抑えることにより、新たな経皮感作やIgEを介したアレルギー反応を予防できることが期待される。(著者抄録)2016年06月, MB Derma, 245, 8 - 14, 日本語
- 2016年06月, Medical Science Digest, 42(6) (6), 22 - 25, 日本語皮膚バリアの破綻とアトピー性皮膚炎
- CHILD(congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma and limb defects)症候群は,コレステロール生合成系の酵素をコードするNSDHLの機能欠失性変異による伴性優性遺伝性疾患である.NSDHLの活性低下により,コレステロール生合成系の反応が,NSDHLが司る反応の手前で止まってしまうことで,毒性を持った中間代謝物が蓄積し,皮膚症状を起こしていると考えられている.スタチンとコレステロールの外用により,コレステロール生合成系をNSDHLが介する反応よりも上流で堰き止める新しい治療法が考案され,CHILD症候群の皮疹の治療が初めて可能となった.(著者抄録)2016年04月, 臨床皮膚科, 70(5) (5), 53 - 56, 日本語
- KID症候群の1例 感染コントロールの重要性26歳,女性.出生時より頭部無毛,耳介・爪甲の変形,掌蹠過角化,重度の感音性難聴を認めた.後に両眼角膜混濁をきたし,小児期より皮膚感染症・膿皮症を頻回に繰り返した.当院受診時,略全身の角化性紅斑,掌蹠のびまん性の潮紅と過角化,足底の牡蠣殻状角質付着,手指爪甲部に難治性潰瘍を認めた.GJB2がコードするコネキシン26にp.D50N変異を認め,KID症候群と診断した.直接鏡検でいずれの皮疹からも真菌要素が検出され,テルビナフィンの内服を開始し,体幹・四肢の角化性紅斑は略治した.角質肥厚の強い顔面・足底の皮疹はイトラコナゾールパルス療法により著明に改善した.手指の難治性潰瘍は感染コントロール後,切除/人工真皮移植で治癒した.本症では皮膚の易感染性を伴い,細菌・真菌感染症を繰り返す.その適切なコントロールが,患者QOLの改善および潰瘍・慢性炎症による皮膚癌発生の予防に寄与するのではないかと考えた.(著者抄録)医学書院, 2016年04月, 臨床皮膚科, 70(4) (4), 347 - 352, 日本語
- 2016年03月, JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY, 30(3) (3), 442 - 445, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年03月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 43(3) (3), 264 - 274, 英語
- In many animal species, the production of new neurons (neurogenesis) occurs throughout life, in a specialized germinal region called the ventricular-subventricular zone (V-SVZ). In this region, neural stem cells undergo self-renewal and generate neural progenitor cells and new neurons. In the olfactory system, the new neurons migrate rostrally toward the olfactory bulb, where they differentiate into mature interneurons. V-SVZ-derived new neurons can also migrate toward sites of brain injury, where they contribute to neural regeneration. Recent studies indicate that two major branches of the Wnt signaling pathway, the Wnt/β-catenin and Wnt/planar cell polarity pathways, play essential roles in various facets of adult neurogenesis. Here, we review the Wnt signaling-mediated regulation of adult neurogenesis in the V-SVZ under physiological and pathological conditions.2016年02月, Neurochemical research, 41(1-2) (1-2), 222 - 30, 英語, 国際誌[査読有り]
- 2016年, INTERNAL MEDICINE, 55(12) (12), 1661 - 1665, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年01月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 136(1) (1), 325 - 328, 英語[査読有り]
- 2015年12月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 80(3) (3), 220 - 223, 英語[査読有り]
- 2015年09月, アレルギーの臨床, 35(10) (10), 931 - 935, 日本語皮膚タイトジャンクションバリアとアトピー性皮膚炎
- 2015年08月, Visual Dermatology, 14(9) (9), 1022 - 1027, 日本語体表面バリアの進化と皮膚
- 科学評論社, 2015年07月, 臨床免疫・アレルギー科, 64(1) (1), 26 - 32, 日本語皮膚バリアとランゲルハンス細胞
- 2015年05月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 42(5) (5), 511 - 514, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年05月, 皮膚科の臨床, 57(6) (6), 1044 - 1051, 日本語小児皮膚疾患の遺伝カウンセリング
- (公社)日本皮膚科学会, 2015年04月, 日本皮膚科学会雑誌, 125(4) (4), 918 - 918, 日本語CHILD症候群7例におけるコレステロール生合成経路阻害による治療効果と病態形成機構の検討
- 2015年04月, Mebio, 32(4) (4), 16 - 22, 日本語経皮感作とアレルギー疾患
- 2015年03月, J Dermatol, 42(3) (3), 323 - 5, 英語, 国際誌
- 2015年03月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 42(3) (3), 323 - 325, 英語[査読有り]
- 2015年03月, 実験医学, 33(4) (4), 563 - 569, 日本語表皮バリア不全と経皮感作が招くアレルギー疾患
- 皮膚には角層のバリアと,その内側で液性環境の恒常性を保つタイトジャンクション(TJ)バリアの2つの物理的バリアが存在する.表皮内樹状細胞であるランゲルハンス細胞(LC)は,TJバリア外に樹状突起を延長して外来抗原を取得し,先制免疫の獲得に働くことを我々はマウスを用いて明らかにしてきた.本研究では,健康人皮膚と,角層バリア破綻が発症因子となるアトピー性皮膚炎(AD)患者皮膚の3次元観察を行った.ヒト皮膚でも活性化したLCはTJを突き抜けて樹状突起を角層直下へと延ばしていた.AD患者病変部では,活性化してTJ外に樹状突起を延ばしたLCが増加しており,経皮感作が亢進している可能性が示唆された.AD患者表皮には,inflammatory dendritic epidermal cell(IDEC)と呼ばれる,LCとは異なる特徴を持った樹状細胞が出現する.今回の観察により,IDECはLCと比較して表皮の深いところに位置し,周囲のLCが活性化してTJバリア外に樹状突起を延ばしている状況でも,常にTJバリア内に留まることを明らかにした.AD患者ではLCとIDECのいずれもがIgEレセプターを発現するが,TJ外に出た樹状突起先端に濃縮するlangerinとは異なり,IgEレセプターはTJバリアの内側の細胞膜に分布していた.すなわち,皮膚バリアを良い状態に保つことにより,新たな経皮感作やIgEを介したアレルギー反応を予防できることが予想され,AD患者の治療におけるスキンケアの重要性を示した.The Japan Society for Clinical Immunology, 2015年, 日本臨床免疫学会会誌, 38(4) (4), 289b - 289b, 日本語
- 2015年01月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 77(1) (1), 28 - 36, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会, 2014年12月, 日本皮膚科学会雑誌・臨時増刊号, 124(4) (4), 2672 - 2674, 日本語角層の形成機構と先天性角層バリア破綻疾患
- 2014年11月, 別冊 BIO Clinica:慢性炎症と疾患, 3(2) (2), 109 - 113, 日本語長島型掌蹠角化症
- BACKGROUND: The stratum corneum and tight junctions (TJs) form physical barriers in the epidermis. Dendrites of activated Langerhans cells (LCs) extend beyond the TJs to capture external antigens in mice. LCs and inflammatory dendritic epidermal cells (IDECs) are observed in the skin of patients with atopic dermatitis (AD). OBJECTIVE: We sought to investigate the characteristics of LCs and IDECs and the distribution of their antigen capture receptors in relation to TJs in normal and AD skin. METHODS: We characterized the interactions of LCs and IDECs with TJs and the expression patterns of langerin and FcepsilonRI by using whole-mount epidermal sheets from healthy subjects and patients with AD, ichthyosis vulgaris, and psoriasis vulgaris. RESULTS: As in mouse skin, activated LCs penetrate TJs in human skin. The number of LCs with TJ penetration increased approximately 5-fold in erythematous lesional skin of patients with AD but not in nonlesional skin of patients with AD or lesions of patients with ichthyosis vulgaris or psoriasis. In contrast, IDECs localized in the lower part of the epidermis, and their dendrites extended horizontally without penetration through TJs. Although lan2014年10月, J Allergy Clin Immunol, 134(4) (4), 856 - 64, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年10月, JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, 134(4) (4), 856 - 864, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 医学書院, 2014年10月, 臨床皮膚科, 68(11) (11), 873 - 878, 日本語単純ヘルペスウイルスの再活性化による口腔内・食道潰瘍を呈した薬剤性過敏症症候群の1例
- 2014年08月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 41(8) (8), 764 - 765, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年08月, 皮膚病診療, 36(8) (8), 749 - 752, 日本語長島型掌蹠角化症 遺伝子解析も含めて
- 2014年07月, 感染・炎症・免疫, 44(2) (2), 120 - 130, 日本語皮膚バリア構造・機能のイメージング手法
- 2014年07月, 炎症と免疫, 22(4) (4), 12 - 23, 日本語皮膚バリアとタイトジャンクション
- 2014年06月, 皮膚病診療, 36(6) (6), 486 - 493, 日本語長島型掌蹠角化症ものがたり 疾患概念の確立から、原因遺伝子SERPINB7の同定にいたるまで
- 2014年05月, 薬学雑誌, 134(2) (2), 623 - 627, 日本語皮膚表皮が持つバリア構造と機能からみたアレルギー疾患治療戦略
- 2014年, Journal of Investigative Dermatology, 134(8) (8)研究論文(学術雑誌)
- 2013年11月, AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS, 93(5) (5), 945 - 956, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年11月, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 132(5) (5), 1111 - e4, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年08月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 71(2) (2), 89 - 99, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年07月, Journal of Dermatology, 40(7) (7), 553 - 557, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2013年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 123(3) (3), 318 - 318, 日本語丘疹性ムチン沈着症の1例
- Humana Press Inc., 2013年, Methods in Molecular Biology, 961, 119 - 127, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年, Scientific Reports, 3, 1731, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 医学書院, 2012年09月, 臨床皮膚科, 66(19) (19), 757 - 760, 日本語乳癌の放射線治療部位に生じた限局性水疱性類天疱瘡の1例研究論文(学術雑誌)
- 2012年08月, NATURE IMMUNOLOGY, 13(8) (8), 744 - +, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年06月, JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, 129(6) (6), 1538 - +, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 132(5) (5), 1507 - 1510, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会-西部支部, 2012年04月, 西日本皮膚科, 74(2) (2), 211 - 211, 日本語長期にわたり経過を観察し得た劣性栄養障害型先天性表皮水疱症の1例
- 2012年02月, JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 122(2) (2), 440 - 447, 英語[査読有り][招待有り]研究論文(学術雑誌)
- フィラグリンの遺伝子変異は,アトピー性皮膚炎の主要な発症因子として報告されている.私たちは本研究で,フィラグリン欠損(Flg−/−)マウスを作成し,角層のバリア機能維持及び経皮免疫応答におけるフィラグリンの影響について検討した.The Japan Society for Clinical Immunology, 2012年, 日本臨床免疫学会会誌, 35(4) (4), 321a - 321a, 日本語
生後早期のFlg−/−マウスは,落屑を伴い乾皮症様の外観を呈した.フィラグリンの分解産物を主な構成成分とするNMF(Natural moisturizing factor)はFlg−/−角層で著しい減少を認めたものの,角層内水分量や経皮水分蒸散量は正常だった.テープストリップを用いた実験から,物理刺激によるFlg−/−皮膚での角層剥離の亢進が示された.電子顕微鏡による観察から,Flg−/−角層におけるケラチンパターンの消失が確認され,これがFlg−/−角層の脆弱性に関与している可能性が示唆された.続いてカルセイン含有リポソームをマウス皮膚に塗布し,共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ,Flg−/−角層で色素透過性の亢進を認めた.これらFlg−/−角層の機能異常は,ハプテン誘導性接触過敏反応やタンパク抗原経皮塗布後の液性免疫応答の亢進をもたらした.
我々が作成したFlg−/−マウスは,in vivoでのフィラグリンの機能を正しく評価し,バリア機能異常を有する皮膚への経皮的抗原曝露から疾患が発症するまでのアトピー性皮膚炎発症機序の解明につながる有用なツールとなる. - Nature Publishing Group, 2012年, Journal of Investigative Dermatology, 132(3) (3), 949 - 963, 英語[査読有り][招待有り]研究論文(学術雑誌)
- (NPO)日本免疫学会, 2011年11月, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 40, 184 - 184, 英語粘膜/皮膚免疫 医学応用の視点より タイトジャンクションを介したランゲルハンス細胞の抗原獲得は実験的ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群において先制的な液性免疫を担う(Langerhans cells confer pre-emptive immunity via antigen capture through tight junctions in experimental staphylococcal scalded skin syndrome)
- 2011年06月, EMBO MOLECULAR MEDICINE, 3(6) (6), 320 - 333, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年05月, Curr Probl Dermatol, 41, 35-46, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 生命にとって自己と外界を区切るバリア構造を持つことは,生体内部のホメオスターシスを保ち,生命活動を維持するために必須である.我々の身体の表面,すなわち皮膚の最外層では重層扁平上皮のシート(表皮)とその表面を覆う角質層がバリアとして働いている.上皮細胞シートにおいては,細胞自体を物質が通過しようとする場合(transcellular pathway)は細胞膜がバリアとして働き,細胞と細胞の隙間を物質が通過しようとする場合(paracellular pathway)は細胞間を密に接着するタイトジャンクション(TJ)がバリアとして働く.角質層とTJによるバリアの内側には様々な免疫系の細胞が存在し,外来物質の侵入に備えている.表皮内にはランゲルハンス細胞と呼ばれる樹状細胞が存在し,表皮細胞間に網目のように樹状突起を張り巡らせている.ランゲルハンス細胞は通常,TJバリアの内側に留まるが,活性化すると表皮TJバリアの外側に樹状突起を伸ばし,樹状突起の先端部分より抗原取得を行う性質を持つことを,我々は見出した.外敵との闘いの最前線における索敵活動のように見える本現象について詳しく解説する.The Japan Society for Clinical Immunology, 2011年04月, 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology, 34(2) (2), 76 - 84, 日本語
- 哺乳類皮膚表皮のバリアは,角質層バリアとタイトジャンクション (TJ) バリアの2つの要素から構成されている。角質層バリアが身体外部の空気環境と体内の液性環境を分け隔てるバリアであるのに対し,顆粒層第2層に存在する TJ バリアは表皮内液性環境を TJ バリア外と TJ バリア内の2つの区画に分け隔てるバリアである。TJ バリア内に存在している表皮ランゲルハンス細胞は,活性化すると TJ バリア外に樹状突起を延長し,TJ バリア外に存在する抗原を取り込む機能を持つ。正常皮膚およびアトピー性皮膚炎皮膚において,角質と TJ という2つのバリアが果たす役割と,ランゲルハンス細胞による TJ バリア外からの抗原取り込み機構が持つ意味について考察する。(皮膚の科学,増16: 5-10, 2011)日本皮膚科学会大阪地方会・日本皮膚科学会京滋地方会, 2011年, 皮膚の科学, 10(16) (16), 5 - 10, 日本語
- Rockefeller University Press, 2011年, The Journal of Experimental Medicine, 208(13) (13), 2607 - 2613, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 科学評論社, 2010年12月, 臨床免疫・アレルギー科, 54(6) (6), 701-709 - 709, 日本語ランゲルハンス細胞による抗原の補捉機序研究論文(学術雑誌)
- 2010年11月, 日本皮膚科学会雑誌, 120(13) (13), 2521-2523, 日本語特別講演:未来皮膚科学:Molecular Barriology of the Skin研究論文(学術雑誌)
- 医学書院, 2010年10月, 臨床皮膚科, 64(11) (11), 835-839 - 839, 日本語手術瘢痕部位に初発した落葉状天疱瘡の1例研究論文(学術雑誌)
- 2010年10月, 感染・炎症・免疫, 40(3) (3), 267-270, 日本語ランゲルハンス細胞による外来抗原捕捉機構研究論文(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2010年09月, 日本皮膚科学会雑誌, 120(10) (10), 2073 - 2073, 日本語特異な臨床を呈した環状肉芽腫の1例[査読有り]
- (株)医学書院, 2010年06月, 臨床皮膚科, 64(7) (7), 464-467 - 467, 日本語研究論文(学術雑誌)
- 2010年05月, AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, 176(5) (5), 2385 - 2393, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 一般社団法人 日本アレルギー学会, 2010年, アレルギー, 59(9) (9), 1247 - 1247, 日本語
- 2009年12月, JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 206(13) (13), 2937 - 2946, 英語研究論文(学術雑誌)
- 医学書院, 2009年11月, 臨床皮膚科, 63(12) (12), 927-931 - 931, 日本語抗デスモグレイン1抗体陽性IgG/IgA 天疱瘡の1例研究論文(学術雑誌)
- 2009年07月, JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY, 61(1) (1), 167 - 169, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2009年04月, Nat Genet, 41, 602-608 - 608, 英語A homozygous frameshift mutation in the mouse Flg gene facilitates enhanced percutaneous allergen priming研究論文(学術雑誌)
- 2008年12月, MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 19(12) (12), 5338 - 5346, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2008年09月, ARCHIVES OF GENERAL PSYCHIATRY, 65(9) (9), 996 - 1006, 英語Recruitment of PCM1 to the centrosome by the cooperative action of DISC1 and BBS4 - A candidate for psychiatric illnesses研究論文(学術雑誌)
- 2007年10月, EXPERIMENTAL CELL RESEARCH, 313(16) (16), 3472 - 3485, 英語研究論文(学術雑誌)
- Gene knockout analysis of two gamma-tubulin isoforms in mice.Gamma-tubulin regulates the nucleation of microtubules, but knowledge of its functions in vivo is still fragmentary. Here, we report the identification of two closely related gamma-tubulin isoforms, TUBG1 and TUBG2, in mice, and the generation of TUBG1- and TUBG2-deficient mice. TUBG1 was expressed ubiquitously, whereas TUBG2 was primarily detected in the brain. The development of TUBG1-deficient (Tubg1-/-) embryos stopped at the morula/blastocyst stages due to a characteristic mitotic arrest: the mitotic spindle was highly disorganized, and disorganized spindles showed one or two pole-like foci of bundled MTs that were surrounded by condensed chromosomes. TUBG2 was expressed in blastocysts, but could not rescue the TUBG1 deficiency. By contrast, TUBG2-deficient (Tubg2-/-) mice were born, grew, and intercrossed normally. In the brain of wild-type mice, TUBG2 was expressed in approximately the same amount as TUBG1, but no histological abnormalities were found in the Tubg2-/- brain. These findings indicated that TUBG1 and TUBG2 are not functionally equivalent in vivo, that TUBG1 corresponds to conventional gamma-tubulin, and that TUBG2 may have some unidentified function in the brain.2005年06月, Developmental biology, 282(2) (2), 361 - 73, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2005年05月, NATURE CELL BIOLOGY, 7(5) (5), 517 - U79, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2004年03月, JOURNAL OF CELL SCIENCE, 117(7) (7), 1247 - 1257, 英語研究論文(学術雑誌)
- (一社)日本細胞生物学会, 2003年05月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 56回, 33 - 33, 日本語培養上皮細胞におけるGFP-claudinの細胞内への取り込み機構のライブ観察
- 2003年03月, JOURNAL OF CELL SCIENCE, 116(5) (5), 919 - 928, 英語Non-membranous granular organelle consisting of PCM-1: subcellular distribution and cell-cycledependent assembly/disassembly[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2002年03月, JOURNAL OF CELL BIOLOGY, 156(6) (6), 1099 - 1111, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1999年11月, JOURNAL OF CELL BIOLOGY, 147(5) (5), 969 - 979, 英語Centriolar satellites: Molecular characterization, ATP-dependent movement toward centrioles and possible involvement in ciliogenesis[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1997年07月, BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY, 137(1) (1), 109 - 113, 英語Herpetiform pemphigus showing reactivity with pemphigus vulgaris antigen (desmoglein 3)[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1997年05月, JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY, 36(5) (5), 792 - 794, 英語Epidermolysis bullosa acquisita exacerbated by systemic estrogen and progesterone treatment and pregnancy[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1991年11月, EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY-MOLECULAR PHARMACOLOGY SECTION, 208(3) (3), 249 - 253, 英語HISTAMINE-INDUCED CYCLIC-AMP ACCUMULATION IN TYPE-1 AND TYPE-2 ASTROCYTES IN PRIMARY CULTURE[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1991年, Agents and Actions, 33(SUPPL.) (SUPPL.)研究論文(学術雑誌)
- 1991年, Journal of Biochemistry, 110(1) (1)研究論文(学術雑誌)
- 1991年, Journal of Biochemistry, 110(1) (1)ADENOSINE INDUCES SYSTEM-A AMINO-ACID-TRANSPORT IN CULTURED RAT HEPATOCYTES研究論文(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会-大阪地方会・京滋地方会, 2022年12月, 皮膚の科学, 21(4) (4), 351 - 351, 日本語尿路感染に伴う急性汎発性膿疱性細菌疹と考えた1例
- 日本皮膚科学会-大阪地方会・京滋地方会, 2022年12月, 皮膚の科学, 21(4) (4), 351 - 351, 日本語尿路感染に伴う急性汎発性膿疱性細菌疹と考えた1例
- (一社)日本皮膚免疫アレルギー学会, 2022年12月, 日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会プログラム・抄録集, 52回, 179 - 179, 日本語蕁麻疹診療における問診票を用いたスクリーニングの有用性の検討 問診票を用いてどこまで蕁麻疹の病型を絞り込めるか
- (一社)日本アレルギー学会, 2022年08月, アレルギー, 71(6-7) (6-7), 824 - 824, 日本語
- 日本皮膚科学会-大阪地方会・京滋地方会, 2022年03月, 皮膚の科学, 21(1) (1), 63 - 64, 日本語卵黄による食物依存性運動誘発アナフィラキシーの1例
- (株)協和企画, 2022年03月, 皮膚病診療, 44(3) (3), 236 - 239, 日本語
- 2022年, 皮膚かたち研究学会学術大会プログラム・抄録集, 48th炭酸ガスレーザーが有効であったCYLD変異による多発性家族性毛包上皮腫の1例
- 2022年, 日本皮膚科学会雑誌, 132(10) (10)Hyperkeratosis lenticularis perstans(Flegel病)と考えた1例
- 2021年, 日本皮膚科学会雑誌, 131(6) (6)腋窩・臍・鼠径部に島状の正常皮膚を認めたCARD14変異による乾癬/PRPV型の1例
- Blackwell Publishing Ltd, 2020年08月01日, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 34(8) (8), e388 - e391, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- Blackwell Publishing Ltd, 2020年05月01日, British Journal of Dermatology, 182(5) (5), 1303 - 1305, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2020年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 130(3) (3), 410 - 410, 日本語18番染色体長腕の片親性ダイソミーによりSERPINB7 c.796C>T変異がホモ接合となって発症した長島型掌蹠角化症の1例
- 2020年, 日本皮膚科学会雑誌, 130(5) (5)22番染色体長腕の部分欠失により小顎症・二分口蓋垂・神経線維腫症II型を合併した1例
- 2020年01月, Precision Medicine, 3(1) (1), 1 - 4, 日本語皮膚バリアの構造と機能のイメージング解析
- 2019年10月, OCULISTA, 79, 7 - 13, 日本語皮膚バリア機能と経皮感作
- Journal of Dermatology, 2019年08月, The Journal of Dermatology, 46(8) (8), e296 - e298, 英語[査読有り]
- 2019年07月, 日本医事新報, 4967, 47, 日本語皮脂欠乏性湿疹・貨幣状湿疹
- 2019年05月, 皮膚科の臨床(増刊号), 61(6) (6), 721 - 731, 日本語皮膚バリア機能
- (公社)日本皮膚科学会, 2019年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 129(6) (6), 1348 - 1348, 日本語天疱瘡の寛解後に水疱性類天疱瘡を発症した1例
- (公社)日本皮膚科学会, 2019年04月, 日本皮膚科学会雑誌, 129(4) (4), 594 - 594, 日本語Chediak-Higashi症候群の1例
- Journal of Dermatology, 2019年02月, Journal of Dermatology, 46(2) (2), e61 - e63, 英語, 国際誌
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年11月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(12) (12), 2672 - 2672, 日本語NCSTN変異を同定したfamilial acne inversaの姉妹例[査読有り]
- Journal of Dermatology, 2018年11月, J Dermatol, 45(11) (11), e302 - e303, 英語[査読有り]
- Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2018年10月, J Eur Acad Dermatol Venereol, 32(10) (10), e386 - e389[査読有り]
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年08月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(9) (9), 1962 - 1963, 日本語関節可動域の経時的な測定で病勢を評価しえた好酸球性筋膜炎の1例
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年08月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(9) (9), 1961 - 1961, 日本語再発性陰部ヘルペスを契機に診断し得た選択的IgM欠損症の1例
- © 2018 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd The skin forms a life-sustaining barrier between the organism and the physical environment. The physical barrier of the skin is mainly comprised of the stratum corneum (SC) and tight junctions (TJs). In recent years, there have been significant advances in our understanding of the epidermal TJ function, composition and regulation. In contrast to the SC, TJs are highly dynamic structures. It was discovered that spatiotemporal regulation of dynamic TJ replacement from cell to cell maintains the TJ barrier homeostasis of the skin, despite continuous cellular turnover. This review summarizes current knowledge about how TJ barrier homeostasis is maintained in simple and stratified epithelia, and how diseases and other conditions affect the TJ barrier in the skin.Experimental Dermatology, 2018年08月, Exp Dermatol, 27(8) (8), 876 - 883, 英語
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年07月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(8) (8), 1669 - 1669, 日本語鼻翼部と内眼角に皮膚潰瘍を生じ治療に難渋した慢性肉芽腫症の1例
- 2018年06月, MB Derma, 271, 72 - 82, 日本語小児の遺伝性疾患
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年06月01日, British Journal of Dermatology, 178(6) (6), 1462 - 1463, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年05月01日, Journal of Dermatology, 45(5) (5), e112 - e113, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- 2018年04月, 臨床皮膚科(増刊号), 72(5) (5), 38 - 44, 日本語皮膚の微細構造"ケルビン14面体モデル"
- Blackwell Publishing Ltd, 2018年04月01日, Journal of Dermatology, 45(4) (4), e72 - e73, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- Elsevier Ireland Ltd, 2018年04月01日, Journal of Dermatological Science, 90(1) (1), 90 - 93, 英語速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2018年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 128(3) (3), 435 - 435, 日本語アザチオプリンで汎血球減少、脱毛を生じNUDT15変異を認めた尋常性天疱瘡の1例
- 2018年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 41stゲノム不安定性が引き起こす加齢性皮膚疾患の分子病態解析
- 2017年10月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 137(10) (10), S226 - S226, 英語The identification of a postzygotic GJA1 mutation in a patient with an inflammatory linear verrucous epidermal nevus suggests that the disease is a mosaic of erythrokeratodermia variabilis et progressiva研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2017年10月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 137(10) (10), S235 - S235, 英語Tight junction barriers in sebaceous glands are crucial for proper terminal differentiation of sebocytes研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2017年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 137(5) (5), S94 - S94, 英語A mutation in the desmoglein 1 transmembrane domain abrogates lipid raft targeting and causes severe dermatitis, multiple allergies, and metabolic wasting (SAM) syndrome研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- (公社)日本皮膚科学会, 2017年04月, 日本皮膚科学会雑誌, 127(4) (4), 650 - 650, 日本語巨大な若年性黄色肉芽腫の1例
- (一社)日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会, 2016年10月, Journal of Environmental Dermatology and Cutaneous Allergology, 10(4) (4), 415 - 415, 日本語免疫チェックポイント阻害薬投与中に中枢性副腎機能不全症状を呈した悪性黒色腫の1例
- (公社)日本皮膚科学会, 2016年06月, 日本皮膚科学会雑誌, 126(7) (7), 1320 - 1320, 日本語エンドキサンパルス療法、血漿交換療法を必要とした食道狭窄を伴う粘膜類天疱瘡の1例
- 2016年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 136(5) (5), S60 - S60, 英語Cell shape determines the regulatory mechanisms for maintaining tight junction barrier homeostasis in epidermal turnover研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- (公社)日本皮膚科学会, 2016年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 126(5) (5), 959 - 959, 日本語多発性子宮筋腫と皮膚平滑筋腫症を認めたHereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancerの2例
- 2016年, 日本皮膚科学会雑誌, 126(5) (5)幼少期に環状浮腫性紅斑を生じたepidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentationの2例
- 2016年, 日本皮膚科学会雑誌, 126(6) (6)Epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentationの2家系
- 2015年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 135, S60 - S60, 英語Tight junction barrier dysfunction induced by epidermis-specific claudin-1 ablation is sufficient to cause dermatitis in mice研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2015年, 日本皮膚科学会雑誌, 125(4) (4)CHILD症候群7例におけるコレステロール生合成経路阻害による治療効果と病態形成機構の検討
- 2014年10月, JOURNAL OF DERMATOLOGY, 41, 61 - 61, 英語A NOVEL FRAMESHIFT MUTATION OF C.1638_1641DELCAGT IN KRT5 IN A JAPANESE FAMILY WITH EPIDERMOLYSIS BULLOSA SIMPLEX WITH MOTTLED PIGMENTATION研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2014年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 134, S63 - S63, 英語Tight junction barriers are functionally organized in hair follicles and sebaceous glands研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2014年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 134, S73 - S73, 英語Mutations in SERPINB7, encoding a serine protease inhibitor, cause Nagashima-type palmoplantar keratosis研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- (公社)日本皮膚科学会, 2014年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 124(3) (3), 362 - 362, 日本語悪性黒色腫患者に生じた転移性病変との鑑別を要した二次性原発性悪性黒色腫の1例
- 2014年03月, 皮膚アレルギーフロンティア, 12(1) (1), 31 - 33, 日本語角質の質量分析イメージング記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2014年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 123(3) (3), 305 - 314, 日本語皮膚科セミナリウム:皮膚タイトジャンクションバリア構造の詳細な理解記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 東京医学社, 2014年02月, 周産期医学, 44(2) (2), 243 - 245, 日本語特集:遺伝子検査による早期診断:疾患−表皮水疱症記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2013年12月, 日本皮膚科学会雑誌, 123(13) (13), 2702 - 2706, 日本語バリア異常からみたアトピー性皮膚炎の病態と治療記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2013年12月, 皮膚アレルギーフロンティア, 11(3) (3), 131 - 135, 日本語経皮感作はなぜ重要か?〜皮膚バリア障害からみたアトピー疾患〜記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- (公社)日本皮膚科学会, 2013年11月, 日本皮膚科学会雑誌, 123(12) (12), 2278 - 2278, 日本語ロクロニウムによるアナフィラキシーショックの1例
- 「ワークショップ選出演題「ワークショップW1-6」抄録は331ページ参照」The Japan Society for Clinical Immunology, 2013年10月31日, 日本臨床免疫学会会誌, 36(5) (5), 331 - 387a, 日本語
- 2013年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 133, S115 - S115, 英語The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties to metal ions研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2013年05月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 133, S118 - S118, 英語A homozygous nonsense mutation of gene for Mattrin, a component of lamellar granule secretory system, produces spontaneous dermatitis in mice研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- (公社)日本皮膚科学会, 2013年05月, 日本皮膚科学会雑誌, 123(6) (6), 1081 - 1081, 日本語HSVの再活性化による口腔内・食道潰瘍を呈した薬剤性過敏症症候群(DIHS)の1例
- 2013年04月, 日本小児科医会会報第45号 アレルギー特集号, 45, 31 - 37, 日本語皮膚バリア機能障害からみたアトピー性疾患の病態解明記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2013年02月, JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, 131(2) (2), AB239 - AB239, 英語研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2013年02月, アレルギーの臨床, 33(2) (2), 17 - 32, 日本語皮膚バリア機能と経皮感作記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 日本皮膚科学会, 2012年12月, 日本皮膚科学会雑誌 = The Japanese journal of dermatology, 122(13) (13), 3268 - 3270, 日本語皮膚タイトジャンクションバリアと疾患 (第111回 日本皮膚科学会総会 : 進化する皮膚科 : 知と技を磨く) -- (教育講演 ケラチノサイトとバリア機能)
- 日本皮膚科学会, 2012年12月, 日本皮膚科学会雑誌, 122(13) (13), 3697 - 3699, 日本語三次元イメージングで出会う皮膚銀河の天の川記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2012年12月, 日本皮膚科学会雑誌, 122(13) (13), 3268 - 3270, 日本語皮膚タイトジャンクションバリアと疾患記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- (一社)日本アレルギー学会, 2012年10月, アレルギー, 61(9-10) (9-10), 1540 - 1540, 日本語
- (一社)日本アレルギー学会, 2012年10月, アレルギー, 61(9-10) (9-10), 1523 - 1523, 日本語
- 2012年10月, 医学のあゆみ, 242, 774 - 779, 日本語皮膚の物理的バリアと免疫のかかわり記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2012年09月06日, マルホ皮膚科セミナー【ラジオNIKKEI】放送内容集,, 222, 09 - 12, 日本語皮膚バリア機能と表皮タイトジャンクション講演資料等(セミナー,チュートリアル,講習,講義他)
- (公社)日本皮膚科学会, 2012年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 122(3) (3), 704 - 704, 日本語病変が広範囲で落葉状天疱瘡との鑑別を必要とした水疱性膿痂疹の成人例
- (公社)日本皮膚科学会, 2012年02月, 日本皮膚科学会雑誌, 122(2) (2), 470 - 470, 日本語全身電子線照射が著効した腫瘍期菌状息肉症の1例
- 医薬ジャーナル社, 2012年01月, アレルギー・免疫, 19(1) (1), 32 - 39, 日本語皮膚バリア機能異常と抗原感作 (特集 アレルギー疾患 : 感作と発症のからくり) -- (基礎研究から明らかとなった感作と発症の機序)
- 日本皮膚科学会, 2011年12月15日, 日本皮膚科学会雑誌, 121(13) (13), 2920 - 2922, 日本語皮膚バリア構造・機能の可視化への挑戦
- 2011年09月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 131, S52 - S52, 英語Langerin-positive Langerhans cells but not Langerin-negative inflammatory dendritic epidermal cells penetrate epidermal tight junction barriers in atopic dermatitis研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2011年09月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 131, S83 - S83, 英語Langerhans cells play an essential role in inducing protective humoral immune response subsequent to antigen uptake through tight junctions研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 科学評論社, 2011年09月, 臨床免疫・アレルギー科, 56(3) (3), 294 - 302, 日本語皮膚バリア機構の新しい捉え方 (特集 アトピー性皮膚炎の病態解明と治療の進歩)
- 2011年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 131, S45 - S45, 英語Impaired stratum corneum barrier and enhanced percutaneous immune responses in filaggrin knockout mice研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2011年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 131, S47 - S47, 英語Human epidermal tight junctions are functional and allow penetration of activated Langerhans cell dendrites研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 医学書院, 2011年04月, 臨床皮膚科, 65(5) (5), 38 - 43, 日本語表皮バリアとタイトジャンクション (特集 最近のトピックス2011) -- (皮膚疾患の病態)
- (公社)日本皮膚科学会, 2011年03月, 日本皮膚科学会雑誌, 121(3) (3), 585 - 585, 日本語有棘細胞癌が多発した劣性栄養障害型表皮水疱症の1例
- ヒュ-マンサイエンス振興財団, 2011年01月, ヒューマンサイエンス, 22(1) (1), 14-18 - 18, 日本語皮膚バリア機構の新しい理解 〜体表面における防御と索敵のメカニズム〜記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)
- 2010年09月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 130, S43 - S43, 英語Filaggrin Knockout Mice as a Tool for Understanding Percutaneous Antigen Exposure in Barrier-disrupted Skin研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 日本皮膚科学会-西部支部, 2010年06月01日, 西日本皮膚科, 72(3) (3), 300 - 300, 日本語抗表皮細胞間抗体を認めるも,血中抗デスモグレイン抗体陰性の自己免疫性水疱症の1例
- フレグランスジャーナル社, 2010年05月, フレグランスジャーナル, 38(5) (5), 14 - 18, 日本語皮膚バリア研究の新展開 (特集 アトピー性皮膚炎とスキンケア化粧品)
- 2010年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 130, S125 - S125, 英語Langerhans cell dendrites penetrate through epidermal tight junction barrier during foreign antigen uptake研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2009年09月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 129, S56 - S56, 英語Activated Langerhans cells capture external antigens by sending their dendrites out through epidermal tight junctions研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2008年04月, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 128, S97 - S97, 英語Identification of novel ciliary proteins using microarray analyses of in vitro ciliogenesis研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2005年06月, CELL STRUCTURE AND FUNCTION, 30, 56 - 56, 英語Odf2/cenexin-deficient mother centrioles lack the distal/subdistal appendages and the ability to generate primary cilia研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2004年05月, CELL STRUCTURE AND FUNCTION, 29, 3 - 3, 英語Dynamic aspects of claudin-based tight junctions研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 医学書院, 2020年02月, 63-65 577-581, 日本語標準皮膚科学 第11版
- 共著, Skin Barrier, McGraw Hill Education, 2019年03月, 206-231Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine
- 218-219, メディカルレビュー社, 2017年06月, 日本語専門医でも聞きたい皮膚科診療100の質問
- 123-127, 診断と治療社, 2016年04月, 日本語皮膚科研修ノート「正常皮膚の構造と機能」
- 講談社, 2015年12月, 日本語水虫一般書・啓蒙書
- 分担執筆, skin fragility症候群の病因、診断、治療, 中山書店, 2014年03月, 日本語皮膚科臨床アセット19「水疱性皮膚疾患」学術書
- 共著, Humana Press, 2013年01月, 英語3D visualization of epidermal Langerhans cells学術書
- 第3回日本免疫不全・自己炎症学会 総会・学術集会, 2020年02月, 日本語, 東京汗孔角化症はメバロン酸経路遺伝子のセカンドヒット変異細胞がクローン増殖して炎症を引き起こす優性遺伝性疾患である
- 第888回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2020年01月, 日本語, 東京HCQ内服加療中に妊娠・出産したSLEの1例
- 日本アレルギー学会 第6回総合アレルギー講習会, 2019年12月, 横浜表皮バリアの形成機構から考えるアトピー性皮膚炎の病態と治療
- 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2019年12月, 英語, Hamamatsu, JapanHomeostatic pruning and activity of epidermal nerves are dysregulated in barrier-impaired skin during chronic itch development
- 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2019年12月, 英語, Hamamatsu, JapanBarrier homeostasis on the skin surface
- 第83回日本皮膚科学会 東京・東部支部合同学術大会, 2019年11月, 日本語, 東京EDA遺伝子に変異を認めた低汗性外胚葉形成不全症の1例
- 第83回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術大会, 2019年11月, 日本語, 東京18番染色体長腕の片親性ダイソミーによりSERPINB7 c.796C>T変異がホモ接合となって発症した長島型掌蹠角化症の1例(合同学会賞受賞)
- 第83回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術大会, 2019年11月, 日本語, 東京皮膚疾患の理解に役立つ分子形態学
- 第83回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術大会, 2019年11月, 日本語, 東京表皮の恒常性を維持するメカニズムと疾患
- 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2019年11月, 英語, Aomori, japanStepwise maturation of tight junctions on keratinocytes during cell translocation across the epidermal tight junction barrier
- 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2019年11月, 英語, Aomori, JapanHomeostatic pruning and activity of epidermal nerves are dysregulated in barrier-impaired skin during chronic itch development
- 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2019年11月, 英語, Aomori, JapanClonal expansion of second-hit cells in MVD c.746C>T mutant heterozygotes are the major cause of porokeratosis in Japan
- 44th Annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2019年11月, 英語, Aomori, JapanA novel frameshift mutation in KRT14 causes epidermolysis bullosa simplex: therapeutic experience with topical mTOR inhibitor
- 44th Annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2019年11月, 英語, Aomori, JapanA case of congenital generalized lipodystrophy with dyschromia caused by a heterozygous recurrent mutation of LMNA gene
- 49th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research(ESDR), 2019年09月, 英語, Bordeaux, FranceKeratinocyte specific biallelic mutations in mevalonate pathway genes due to postzygotic second hits drive linear and disseminated superficial actinic porokeratosis
- 第71回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2019年09月, 日本語, 高知高熱、皮膚粘膜症状、ぶどう膜炎で初発したBehçet病の2例
- 第46回皮膚かたち研究学会学術大会, 2019年06月, 日本語, 大阪Broad lines of Blaschkoの分布を示しPIK3CAに変異を認めた列序性表皮母斑の2例
- 60th International Conference on the Bioscience of Lipids, 2019年06月, 英語, Tokyo, JapanCholesterol 25-hydroxylase expressing CD4+ T cell regulates skin inflammation
- 第68回日本アレルギー学会学術大会, 2019年06月, 日本語, 東京皮膚バリア機構からみたアレルギー感作・発症・炎症慢性化のメカニズム
- 24th World Congress of Dermatology, 2019年06月, 英語, Milan, ItalyA case of neonatal linear IgA bullous dermatosis possibly caused by IgA transferred through the breastmilk
- 第118回日本皮膚科学会総会, 2019年06月, 日本語, 名古屋Broad lines of Blaschkoの分布を示しPIK3CA に変異を認めた列序性表皮母斑の2例
- 第118回日本皮膚科学会総会, 2019年06月, 日本語, 名古屋ブラシュコ線に沿う表皮母斑とチェッカーボード様の色素斑が独立に別々の分布を示した2例
- 第118回日本皮膚科学会総会, 2019年06月, 日本語, 名古屋表皮バリアの動的恒常性から皮膚炎の病態を考える
- 第118回日本皮膚科学会総会, 2019年06月, 日本語, 名古屋皮膚バリアケアによる慢性皮膚炎の治療と予防
- 118th Annual meeting of the Japanese Dermatological Association, 2019年06月, 英語, Nagoya, JapanNUDT15 polymorphism in treatment by azathioprine for pemphigus/pemphigoid patients
- 77th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology (SID 2019), 2019年05月, 英語, Chicago, USAThe desmosome is a mesoscale lipid raft-like membrane domain
- 77th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology (SID 2019), 2019年05月, 英語, Chicago, USAInternational Eczema Council Symposium "Barrier": Basic structure of the epidermis
- 第22回日本獣医皮膚科学会学術大会・総会, 2019年03月, 日本語, 東京, 国内会議表皮の3次元構造から理解する皮膚の機能と疾患病態
- 第883回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2019年02月, 日本語, 東京, 国内会議天疱瘡の寛解後に水疱性類天疱瘡を発症した1例
- 22nd meeting of the european dermatology forum, 2019年01月, 英語, Montreux, Switzerland, 国際会議Decrypting the four dimensional homeostasis of the epidermis
- 第882回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2019年01月, 日本語, 東京, 国内会議中高年期に出現した口唇の皮疹を契機に診断された遺伝性出血性毛細血管拡張症の1例
- 第5回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会, 2018年12月, 日本語, 大阪, 国内会議皮膚バリア機能からみたアトピー性皮膚炎の病態と治療
- 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2018年12月, 英語, Fukuoka, Japan, 国際会議Cholesterol 25-hydroxylase expressing CD4+ T cell regulates tissue inflammation
- 第392回日本皮膚科学会新潟地方会, 2018年12月, 日本語, 新潟, 国内会議皮膚バリアの構造と恒常性を維持するしくみ〜バリアからみた慢性皮膚炎の病態と治療のヒント〜
- 第392回日本皮膚科学会新潟地方会, 2018年12月, 日本語, 新潟, 国内会議皮膚の模様を診る~乳幼児・小児の様々な母斑の診断と治療の考え方~
- 第82回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2018年12月, 日本語, 東京, 国内会議皮膚バリアの仕組みからみた慢性皮膚炎の治療戦略
- 第82回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2018年12月, 日本語, 東京, 国内会議臨床医学と生物学をつなぐ ~稀少疾患の病態解析と治療戦略~
- 第82回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2018年12月, 日本語, 東京, 国内会議Chediak-Higashi症候群の1例
- 第41回日本分子生物学会, 2018年11月, 日本語, 横浜, 国内会議ゲノム不安定性が引き起こす加齢性皮膚疾患の分子病態解析
- 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会, 2018年11月, 日本語, 奈良, 国内会議表皮・脂腺のバリア機構と炎症
- 第98回慶應医学会総会・シンポジウム, 2018年11月, 日本語, 東京, 国内会議齧歯類皮膚を用いた皮膚バリア学の発展(第5回野村達次賞)
- 第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会, 2018年10月, 日本語, 大阪, 国内会議稀少疾患の解析から未知なる皮膚を探る
- 第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会, 2018年10月, 日本語, 大阪, 国内会議軽微な魚鱗癬と絞扼輪を伴わない掌蹠角化を呈し,ロリクリン遺伝子にc.802dupG変異をヘテロに認めた父娘例
- 第55回日本小児アレルギー学会, 2018年10月, 日本語, 岡山, 国内会議皮膚バリア機構からみた皮膚炎の病態と治療のヒント
- 7th Joint Meeting of SSSR & SCUR, 2018年10月, 英語, Asahikawa, Japan, 国際会議Barrier of the skin and skin appendages
- 7th Joint Meeting of SSSR & SCUR, 2018年10月, 英語, Asahikawa, Japan, 国際会議Novel compound heterozygous mutations in a Japanese patient with Hermansky-Pudlak syndrome type 3
- 第386回日本皮膚科学会福岡地方会, 2018年09月, 日本語, 福岡, 国内会議皮膚のバリアが保たれる仕組み 〜皮膚バリア破綻が招く疾患メカニズム〜
- 第90回日本皮膚科学会山梨地方会(島田眞路学長日本皮膚科学会理事長退任記念), 2018年09月, 日本語, 山梨, 国内会議染色体の多彩異数性モザイクを認めた早老症の一例
- 第33回角化症研究会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議角化症における基礎と臨床のキャッチボール
- 第880回日本皮膚科学会東京支部合同臨床地方会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議NCSTN変異を同定したfamilial acne inversaの姉妹例
- 第39回日本炎症・再生医学会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議顆粒層のケラチンイメージングによる表皮角化時の細胞骨格の形態変化
- 第42回日本小児皮膚科学会学術大会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議小児のアトピー性皮膚炎:病態から予防・治療を考える
- 第42回日本小児皮膚科学会学術大会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議未診断の母から出生した新生児尋常性天疱瘡の1例
- 第39回日本炎症・再生医学会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議体表のバリア構造を一定に保つ仕組み
- 第39回日本炎症・再生医学会, 2018年07月, 日本語, 東京染色体分配異常を伴う新規早老症患者におけるCDC20遺伝子変異の同定と分子病態の解析
- 第39回日本炎症・再生医学会, 2018年07月, 日本語, 東京, 国内会議顔面・頸部に症状を呈する成人アトピー性皮膚炎患者における遺伝子バリアントの同定
- 第43回日本香粧品学会, 2018年06月, 日本語, 東京, 国内会議皮膚の瑞々しさを作り出す表皮細胞のかたち
- 第879回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2018年06月, 日本語, 東京, 国内会議関節可動域の経時的な測定で病勢を評価しえた好酸球性筋膜炎の1例
- 第879回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2018年06月, 日本語, 東京, 国内会議再発性陰部ヘルペスを契機に診断し得た選択的IgM欠損症の1例
- 13th Meeting of the German-Japanese Society for Dermatology, 2018年06月, 英語, Rottach-Egern, Germany, 国際会議Structure and function of tight junctions in the epidermis and sebaceous glands
- 第117回日本皮膚科学会総会, 2018年05月, 日本語, 広島, 国内会議皮膚バリア機構からみたアトピー性皮膚炎の病態と治療戦略
- 第117回日本皮膚科学会総会, 2018年05月, 日本語, 広島, 国内会議時間軸が解き明かす皮膚三次元構造の新しい理解
- 第117回日本皮膚科学会総会, 2018年05月, 日本語, 広島, 国内会議イミキモド外用後に生じた尋常性乾癬の1例
- 第117回日本皮膚科学会総会, 2018年05月, 日本語, 広島, 国内会議4次元で理解する表皮の恒常性を維持するしくみ
- 第878回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2018年05月, 日本語, 東京, 国内会議多発する被角血管腫から疑われたFabry病の1例
- 第878回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2018年05月, 日本語, 東京, 国内会議鼻翼部と内眼角に皮膚潰瘍を生じ治療に難渋した慢性肉芽腫症の1例
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年05月, 英語, Orland, USA, 国際会議Decrypting the complex barrier system of mammalian skin
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年05月, 英語, Orlando, USA, 国際会議Genetic variants in TLR1, TIRAP and PSAPL1 are enriched in a specific subgroup of adult atopic dermatitis showing persistent skin manifestation on the face and neck area
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年05月, 英語, Orlando, USA, 国際会議Imaging of the epidermal nerve dynamics and activity in the normal and pruritic dermatitis conditions
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年05月, 英語, Orlando, USA, 国際会議Tmem79 deficient mice sequentially develop dermatitis associated with S.aureus non-dominant and dominant dysbioses
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年05月, Orlando, USA, 国際会議Identification and molecular characterization of a CDC20 mutation in a novel mosaic variegated aneuploidy syndrome with premature aging phenotypes
- 第34回日本皮膚病理組織学会総会・学術大会, 2018年04月, 日本語, 東京, 国内会議形態観察から考える皮膚バリア機能と障害 ~アトピー性皮膚炎から水疱症まで~
- 第25回分子皮膚科学フォーラム, 2018年04月, 日本語, 函館, 国内会議表皮母斑を認めるモザイク症例における原因遺伝子検索の検討
- 3rd Singapore International Conference on Skin Research & 9th Pan Asian-Pacific Skin Barrier Symposium, 2018年03月, 英語, SingaporeTight but dynamic: the sophisticated barrier system of mammalian skin
- 第466回日本皮膚科学会大阪地方会(片山一朗教授退官記念地方会), 2018年03月, 日本語, 大阪乾癬様の爪病変を伴った好酸球性膿疱性毛包炎の2例
- International Investigative Dermatology 2018, 2018年02月, 英語, Orlando, USA, 国際会議Cholesterol 25-hydroxylase expressing CD4+ T cell regulates skin inflammation
- 第876回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2017年12月, 日本語, 東京アザチオプリン内服で汎血球減少と成長期脱毛を生じた尋常性天疱瘡の1例
- 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2017年12月, 英語, Kochi, JapanA familial case of nail patella syndrome with a heterozygous indel mutation of LMX1B detected by sequencing and luciferase reporter assay
- 第81回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2017年11月, 日本語, 東京皮膚バリアの精緻な仕組み 〜バリアの形成・維持機構から皮膚疾患を考える〜
- 第81回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2017年11月, 日本語, 東京NF1変異の体細胞モザイクを認めたsegmental neurofibromatosisの2例
- 第81回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2017年11月, 日本語, 東京Rhabdomyomatous mesenchymal hamartoma(RMH)の1例
- 10th World Congress for Hair Research, 2017年10月, 英語, Kyoto, JapanAzathioprine-induced anagen effluvium and leukopenia associated with NUDT15 polymorphisms
- 第69回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2017年10月, 日本語, 熊本皮膚バリアの恒常性を維持する精緻なしくみ
- 第69回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2017年10月, 日本語, 熊本列序性表皮母斑における遺伝子変異と表現型の検討
- 第69回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2017年10月, 日本語, 熊本Curth-Macklin型豪猪皮状魚鱗癬の1例
- 第68回日本皮膚科学会中部支部学術大会, 2017年10月, 日本語, 京都CHST14変異(デルマタン4-O-硫酸基転移酵素-1 欠損)によるEhlers-Danlos症候群の1例
- 第45回日本臨床免疫学会総会, 2017年09月, 日本語, 東京慢性そう痒皮膚炎における感覚神経イメージング
- 47th Annual Meeting of the European Society of Dermatological Research, 2017年09月, 英語, Salzburg, AustriaTight junction barriers in sebaceous glands are crucial for proper terminal differentiation of sebocytes
- 47th Annual Meeting of the European Society of Dermatological Research, 2017年09月, 英語, Salzburg, AustriaThe identification of a postzygotic GJA1 mutation in a patient with an inflammatory linear verrucous epidermal nevus suggests that the disease is a mosaic of erythrokeratodermia variabilis et progressiva
- 第874回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2017年09月, 日本語, 東京BCG接種後に生じた丘疹状結核疹の1例
- 32nd Annual Meeting of the Japanese Society for Psoriasis Research, 2017年09月, 英語, Tokyo, JapanEpidermal tight junction barrier homeostasis based on the three-dimensional cell shape of granular layer cells
- 第32回角化症研究会, 2017年08月, 日本語, 東京末端黒子型悪性黒色腫が多発した長島型掌蹠角化症
- 第38回日本炎症・再生医学会, 2017年07月, 日本語, 大阪皮膚脂腺におけるタイトジャンクションバリアの局在と機能
- 第39回水疱症研究会, 2017年07月, 日本語, 札幌表皮水疱症が疑われた新生児線状IgA水疱性皮膚症の1例
- 第44回皮膚かたち研究学会学術大会, 2017年07月, 日本語, 名古屋臨床症状より当初Epidermolysis bullosa simplex with migratory circinate erythemaを考えた単純型先天性表皮水疱症の1例
- 第41回日本小児皮膚科学会学術大会, 2017年07月, 日本語, 福井アトピー性皮膚炎として治療されていた長島型掌蹠角化症の3例
- 第41回日本小児皮膚科学会学術大会, 2017年07月, 日本語, 福井ケラチン9の新規遺伝子変異を認めたVörner型掌蹠角化症の1例
- 第66回日本アレルギー学会学術大会, 2017年06月, 日本語, 東京細胞の立体形状を利用した表皮バリア維持の精緻なしくみ
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台表皮バリア機構からみたアトピー性皮膚炎とアトピーマーチ
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台表皮バリアの恒常性を維持するしくみ
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台細胞間の話しあいが生みだす美しいかたち
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台遺伝性疾患における病態生理に基づいた新しい治療法
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台専門医試験に出題されるであろう遺伝性皮膚疾患 〜臨床像と遺伝子のポイント〜
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台Brooke-Spiegler症候群の1例
- 第116回日本皮膚科学会総会・学術大会, 2017年06月, 日本語, 仙台GJA1モザイク変異を同定したInflammatory linear verrucous epidermal nevusの世界第1例
- Keystone Symposia/Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease, 2017年05月, 英語, Yokohama, JapanGenetic characterizaion of a patient with a progeroid phenotype and mosaic variegated aneuploidy
- Gordon Research Conference "Epithelial Interactions in Development, Homeostasis, Disease and Therapy", 2017年05月, 英語, Lucca, ItalyCausative gene identification and pathogenesis-based therapies in genodermatoses
- 76th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology, 2017年04月, 英語, Portland, USAA mutation in the desmoglein 1 transmembrane domain abrogates lipid raft targeting and cause severe dermatitis, multiple allergies, and metabolic wasting (SAM) syndrome
- 第33回千葉県皮膚科医会・日本臨床皮膚科医会千葉県支部学術講演会, 2017年04月, 日本語, 千葉DPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡の標的抗原と臨床像
- 第80回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2017年02月, 日本語, 横浜爪乾癬の診断と治療法に関する検討口頭発表(一般)
- 第80回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2017年02月, 日本語, 横浜片側性やブラシュコ線に沿った分布を示す小児皮膚疾患 〜診断と遺伝子検査のポイント〜口頭発表(招待・特別)
- 第871回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2017年01月, 日本語, 東京巨大な若年性黄色肉芽腫の1例口頭発表(一般)
- 第3回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会, 2016年12月, 日本語, 横浜バリア機能と皮膚免疫
- 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2016年12月, 英語, Sendai, JapanEpidermal barrier homeostasis and its breakage in skin diseases
- 2nd International Symposium on ‘Autoinflammation breaks Barriers’, 2016年11月, 英語, Munster, GermanyEpidermal cell turnover across tight junctions based on Kelvin’s tetrakaidecahedron cell shape
- 4th Eastern Asia Dermatology Congress, 2016年11月, 英語, Chiba, JapanClinical severity scores (PDAI/BPDAI) as a guide for treatment plan in pemphigus and pemphigoid
- 27th CDB meeting Body Surface Tactics Cellular crosstalk for the generation of super-biointerface, 2016年11月, 英語, Kobe, JapanA novel mosaic variegated aneuploidy syndrome showing an early-aging phenotype口頭発表(一般)
- 27th CDB meeting Body Surface Tactics Cellular crosstalk for the generation of super-biointerface, 2016年11月, 英語, Kobe, JapanSpatiotemporal orchestration of epidermal cell turnover based on Kelvin’s tetrakaidecahedron cell shape
- 第46回日本皮膚アレルギー・ 接触皮膚炎学会総会学術大会, 2016年11月, 日本語, 東京免疫チェックポイント阻害薬投与中に中枢性副腎機能不全症状を呈した悪性黒色腫の1例
- 第46回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会, 2016年11月, 日本語, 東京キニーネが原因と考えられた多発性固定疹の1例
- The Post-Congress of 12th German-Japanese Society of Dermatology, 2016年10月, 英語, Tokyo, JapanClinical features of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) inhibitors associated bullous pemphigoid (BP) experienced in Keio University口頭発表(一般)
- 12th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology, 2016年10月, 英語, Nagano, JapanClinical features of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) inhibitors associated bullous pemphigoid (BP) experienced in Keio University口頭発表(一般)
- 12th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology, 2016年10月, 英語, Nagano, JapanHomeostasis and dysfunction of the epidermal barriers
- 第26回日本口腔内科学会・第29回日本口腔診断学会合同学術大会, 2016年09月, 日本語, 岡山口腔に発症した白色海綿状母斑の臨床的的検討
- 14th Meeting of the European Epidermal Barrier Research Network, 2016年09月, 英語, Munich, GermanyEpidermal cell turnover across tight junctions based on Kelvin’s tetrakaidecahedron cell shape
- 46th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research, 2016年09月, 英語, München, GermanyE-cadherin intergrates EGFR signaling and mechanotransduction to control tissue polarization and barrier formation口頭発表(一般)
- 46th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research, 2016年09月, 英語, München, GermanyNovel immune regulation by CD4+ T cells via cholesterol 25-hydroxylase pathway口頭発表(一般)
- 第34回日本美容皮膚科学会総会学術大会, 2016年08月, 日本語, 東京グリコール酸ピーリングにより皮膚症状が改善したFGFR3変異による全身性黒色表皮腫の母娘例および孤発例口頭発表(一般)
- 第40回日本小児皮膚科学会・学術大会, 2016年07月, 日本語, 広島遺伝子検査にて長島型掌蹠角化症と診断した1例口頭発表(一般)
- 第40回日本小児皮膚科学会・学術大会, 2016年07月, 日本語, 広島タクロリムス軟膏外用が白色斑に有効であったParry-Romberg症候群の1例口頭発表(一般)
- 第40回日本小児皮膚科学会・学術大会, 2016年07月, 日本語, 広島なぜペンギンはしもやけにならないの? 〜生物の環境適応戦略から考える皮膚の発生と多様性〜口頭発表(招待・特別)
- 第43回皮膚のかたち研究学会学術大会, 2016年06月, 日本語, 東京後天性全身性脂肪萎縮症とるい痩との鑑別において電子顕微鏡的観察が有効であった1例
- 第43回皮膚のかたち研究学会学術大会, 2016年06月, 日本語, 東京LIPH c.736T>A変異による常染色体劣性縮毛症・乏毛症の臨床的重症度に寄与する因子についてのイメージ解析を用いた同定口頭発表(一般)
- 第866回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2016年06月, 日本語, 東京SLCO2A1変異を同定した肥厚性皮膚骨膜症の1家系
- 第65回日本アレルギー学会学術大会, 2016年06月, 日本語, 東京皮膚タイトジャンクションバリアとアトピー性皮膚炎口頭発表(招待・特別)
- 第37回日本炎症・再生医学会, 2016年06月, 日本語, 京都染色体分配異常を伴う新規早老症の解析口頭発表(一般)
- 第37回日本炎症・再生医学会, 2016年06月, 日本語, 京都皮膚表皮タイトジャンクションバリアの恒常性維持機構の解析口頭発表(招待・特別)
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都遊走性環状紅斑型単純型表皮水疱症の2例口頭発表(一般)
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都多発性子宮筋腫と皮膚平滑筋腫症を認めたHereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancerの2例口頭発表(一般)
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都カナキムマブ投与で膨疹が抑制されたクリオピリン関連周期熱症候群患者の血清中miRNA変動
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都皮膚バリア障害の病態 〜遺伝性疾患からアトピー性皮膚炎まで〜口頭発表(招待・特別)
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都遺伝性角化症の最近のトピックス 〜あたらしい疾患、あたらしい原因遺伝子、あたらしい治療〜口頭発表(招待・特別)
- 第115回日本皮膚科学会総会, 2016年06月, 日本語, 京都長島型掌蹠角化症の遺伝子変異解析口頭発表(招待・特別)
- 75th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology, 2016年05月, 英語, Scottsdale, Arizona, USATissue polarization of mechano-adhesive signals, cytoskeleton and EGFR signaling controls skin barrier formation口頭発表(一般)
- 75th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology, 2016年05月, 英語, Scottsdale, Arizona, USACell shape determines the regulatory mechanisms for maintaining tight junction barrier homeostasis in epidermal turnover口頭発表(一般)
- 第23回分子皮膚科学フォーラム, 2016年04月, 日本語, 大阪Claudin-1欠損マウスを用いた脂腺タイトジャンクションバリアの解析
- 第83回日本皮膚科学会山梨地方会, 2016年04月, 日本語, 山梨皮膚バリアの生物学 〜遺伝性疾患からアトピー性皮膚炎まで〜口頭発表(招待・特別)
- 第275回日本皮膚科学会東海地方会, 2016年03月, 日本語, 愛知片側性・列序性に分布する表皮母斑・掌蹠角化・縮毛を認めた列序性表皮母斑の一例
- 10th Annual Symposium in Institute of Human-Environment Interface Biology, 2016年02月, 英語, Seoul, KoreaEpidermal barrier homeostasis and its breakage in skin diseases
- 第79回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術大会, 2016年02月, 日本語, 東京エンドキサン®パルス療法、血漿交換療法が奏効した食道狭窄を伴う粘膜類天疱瘡の1例
- 第373回日本皮膚科学会岩手地方会(赤坂英俊教授退任記念学会), 2016年02月, 日本語, 岩手長島型掌蹠角化症:SERPINB7新規ミスセンス変異p.P277Lの解析
- 6th Annual Congress of Pan AsianPacific Skin Barrier Research Society PAPSBRS, 2015年12月, 英語, Okayama, JapanHomeostatic cell turnover mechanisms that maintain tight junction barrier integrity in the epidermis
- 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2015年12月, 英語, Okayama, JapanFunctional tight junction barriers in sebaceous glands: defects in holocrine secretion in claudin-1 deficient mice
- 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2015年12月, 英語, Okayama, JapanClinicopathological insights into the phenotypic variation of autosomal recessive hypotrichosis/wooly hair by c.736T>A LIPH mutation
- 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2015年12月, 英語, Okayama, JapanClassical cadherins control polarized organization of junctions and cytoskeleton in stratified epithelia
- 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2015年12月, 英語, Okayama, JapanCharacterization of the centrosome cycle in normal human epidermis, Bowen’s disease, and squamous cell carcinoma.
- 第144回日本皮膚科学会徳島地方会, 2015年12月, 日本語, 徳島長島型掌蹠角化症の1例
- 9th World Congress for Hair Research, 2015年11月, 英語, Miami, USAClinical, histological and genetic insights into the pathophysiology underlying phenotypic variation of autosomal recessive hypotrichosis/wooly hair caused by c.736T>A LIPH mutation
- 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2015年11月, 英語, Sapporo, JapanVicious cycle in atopic dermatitis: Epidermal barriers, Allergic sensitization and inflammation
- 第43回日本臨床免疫学会総会, 2015年10月, 日本語, 兵庫アトピー性皮膚炎表皮におけるタイトジャンクションバリアと樹状細胞の解析
- 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2015年10月, 日本語, 長崎COL17A1変異による非ヘルリッツ型接合部型表皮水疱症と診断した1例
- 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2015年10月, 日本語, 長崎PORCNの片アレル欠失によるGoltz症候群(focal dermal hypoplasia)の1例
- 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 2015年10月, 日本語, 長崎集族性ざ瘡として治療されていたComedonal Darier’s disease
- 第862回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2015年09月, 日本語, 東京PET-CTで患側膝部に滑膜炎による異常集積を認めた病期ⅢC足趾悪性黒色腫の1例
- 第36回日本炎症・再生医学会, 2015年07月, 日本語, 東京タイトジャンクションバリアの恒常性を維持しながら、表皮細胞は如何にターンオーバーするのか
- 第36回日本炎症・再生医学会, 2015年07月, 日本語, 東京Tmem79欠損マウスは黄色ブドウ球菌増殖を伴う部位特異的皮膚炎を自然発症する
- 第39回日本小児皮膚科学会学術大会, 2015年07月, 日本語, 鹿児島小児の下腿の皮膚に生じたPretibial lymphoplasmacytic plaque in childrenの1例
- 第39回日本小児皮膚科学会学術大会, 2015年07月, 日本語, 鹿児島羊膜索症候群を合併した優性栄養障害型表皮水疱症の1例
- 第39回日本小児皮膚科学会学術大会, 2015年07月, 日本語, 鹿児島皮膚角層バリアの進化と機能
- 第67回日本細胞生物学会大会, 2015年06月, 日本語, 東京角化重層上皮におけるタイトジャンクションバリアの恒常性を維持した細胞ターンオーバーメカニズム
- 第31回日本皮膚病理組織学会学術大会, 2015年06月, 日本語, 東京壮年期に発症した躯幹四肢の網状色素斑と脱色素斑
- 第87回日本皮膚科学会群馬地方会, 2015年06月, 日本語, 群馬皮膚が備えるバリア機構とその破綻の病態生理
- 23rd World Congress of Dermatology, 2015年06月, 英語, Vancouver, CanadaCD30-positive lymphoproliferative disorder arising in a mycosis fungoides patient in long-term remission
- 23rd World Congress of Dermatology, 2015年06月, 英語, Vancouver, CanadaTight junctions, the skin barrier and atopic dermatitis
- 第114回日本皮膚科学会総会, 2015年05月, 日本語, 神奈川CHILD症候群7例におけるコレステロール生合成経路阻害による治療効果と病態形成機構の検討
- 第114回日本皮膚科学会総会, 2015年05月, 日本語, 神奈川ケミカルピーリングにより皮膚症状が改善したFGFR3変異による家族性全身性黒色表皮腫の母娘例
- 64th Meeting of Japanese Society of Allergology, 2015年05月, 英語, Tokyo, JapanEpidermis-specific ablation of claudin-1 in adult mice demonstrates a key role of tight junction barrier in the development of atopic dermatitis
- 第64回日本アレルギー学会学術大会, 2015年05月, 日本語, 東京バリア破綻と皮膚炎がもたらす悪循環 〜アトピー性皮膚炎における経皮感作を考える〜
- 74th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology, 2015年05月, 英語, Atlanta, USATight junction barrier dysfunction induced by epidermis-specific claudin-1 ablation is sufficient to cause dermatitis in mice
- 第377回日本皮膚科学会新潟地方会, 2015年04月, 日本語, 新潟Epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentationの2家系
- 第22回分子皮膚科学フォーラム, 2015年04月, 日本語, 高知常にターンオーバーする表皮においてタイトジャンクションバリアの恒常性を維持するメカニズムの解析
- 第22回分子皮膚科学フォーラム, 2015年04月, 日本語, 高知成体マウスにおける表皮特異的クローディン1欠損はタイトジャンクションバリアの漏洩と皮膚炎を引き起こす
- 第136回日本皮膚科学会広島地方会, 2015年03月, 日本語, 広島SERPINB7遺伝子の変異を認めた長島型掌蹠角化症の1例
- 第78回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2015年02月, 日本語, 東京爪母上皮に著明な海綿状態を認めた
- 厚生労働科研費班会議「小児科・産科領域疾患の大規模遺伝子解析ネットワークとエピゲノム解析拠点整備, 2015年02月, 日本語, 東京皮膚に表現型があらわれる先天性疾患の網羅的変異スクリーニングと新規原因遺伝子の探索
- 第859回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2015年01月, 日本語, 東京糖尿病に合併しステロイド外用が著効したアミロイド苔癬の1例
- The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2014年12月, 英語, Osaka, JapanEpidermis-specific ablation of claudin-1 in adult mice demonstrates the essential role of a tight junction barrier in skin homeostasis
- 5th Pan Asian Pacific Skin Barrier Research Annual Symposium, 2014年11月, 英語, TainanTight junction barriers in the skin and skin diseases
- 第857回日本皮膚科学会東京地方会(城南地区), 2014年11月, 日本語, 東京長島型掌蹠角化症の一例
- 第857回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2014年11月, 日本語, 東京9番染色体上のLMX1B遺伝子領域に染色体微小欠損を認めたNail-patella症候群の母娘例
- 厚生労働省科学研究費班会議『アトピー性皮膚炎発症機序の解明と皮膚バリアケアによる予防法の開発に関する研究, 2014年11月, 日本語, 東京自然発症性皮膚炎原因遺伝子Tmem79欠損マウスの確立と皮膚炎発症機構解析
- 第78回日本皮膚科学会東部支部学術大会, 2014年10月, 日本語, 青森皮膚科領域における遺伝性疾患の診察・検査・診断の考え方
- 第42回日本臨床免疫学会総会, 2014年09月, 日本語, 東京自然発症皮膚炎を起こすTmem79 KOマウスは層板顆粒の分泌異常を示す
- 第42回日本臨床免疫学会総会, 2014年09月, 日本語, 東京フィラグリン欠損マウスの角層バリア機能破綻に対する乾燥環境因子の関与
- 3rd Eastern Asia Dermatology Congress, 2014年09月, 英語, Jeju, KoreaA novel frameshift mutation of c.1638_1641delCAGT in KRT5 in a Japanese family with epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentation
- 第856回日本皮膚科学会東京支部合同臨床地方会(城南地区), 2014年09月, 日本語, 東京Dowling-Meara型単純型表皮水疱症の1例
- 第855回日本皮膚科学会東京支部合同臨床地方会, 2014年07月, 日本語, 東京常染色体劣性遺伝のテネイシンX欠損によるエーラス・ダンロス症候群の1例
- 第38回日本小児皮膚科学会学術大会, 2014年07月, 日本語, 東京片側性に序列性表皮母斑と掌蹠角化を認めたCostello症候群の体細胞モザイクの1例
- 第35回日本炎症・再生医学会, 2014年07月, 日本語, 沖縄新規自然発症皮膚炎原因遺伝子Tmem79ノックアウトマウスの確立
- 第854回日本皮膚科学会東京地方会(城西地区), 2014年06月, 日本語, 東京KRT5に新規遺伝子変異を認めた 色素異常型表皮水疱症の親子例
- 第398回日本皮膚科学会北海道地方会, 2014年06月, 日本語, 北海道アトルバスタチン/コレステロール液外用により皮疹を完治し得た両側性非典型CHILD症候群の一例
- 第113回日本皮膚科学会総会, 2014年05月, 日本語, 京都長島型掌蹠角化症の原因遺伝子SERPINB7 の同定と患者30 例の変異解析
- The 16th Scientific International Symposium on SIMS (SISS16), 2014年05月, 英語, SapporoMolecular Analysis of Biological Tissues using Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry (TOF-SIMS) and Gas Cluster Ion Beam (GCIB) sputtering
- 73th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology, 2014年05月, 英語, Albuquerque, New MexicoTight junction barriers are functionally organized in hair follicles and sebaceous glands
- 73th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology, 2014年05月, 英語, Albuquerque, New MexicoMutations in SERPINB7, encoding a serine protease inhibitor, cause Nagashima-type palmoplantar keratosis
- 第21回分子皮膚科学フォーラム, 2014年04月, 日本語エクソーム解析による長島型掌蹠角化症の原因遺伝子SERPINB7の同定
- 第21回分子皮膚科学フォーラム, 2014年04月, 日本語, 京都新規自然発症皮膚炎原因遺伝子Tmem79の同定
- 第77回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2014年02月, 日本語, 東京, 国内会議アトピー性皮膚炎と皮膚バリア口頭発表(基調)
- 第852回日本皮膚科学会東京支部東京地方会(城西地区), 2013年12月, 日本語, 東京, 国内会議コネキシン26をコードするGJB2に変異を認めた難聴を伴う掌蹠角化症の1家系口頭発表(一般)
- 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2013年12月, 英語, Chiba, Japan, 国際会議Exacerbation of the skin barrier function of filaggrin-null mice in dry environment口頭発表(一般)
- 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2013年12月, 英語, Chiba, Japan, 国際会議A homozygous nonsense mutation in Matted, a novel skin barrier gene associated with lamellar granule secretory system, causes spontaneous dermatitis in mice口頭発表(一般)
- 第41回日本臨床免疫学会総会, 2013年11月, 日本語, 下関, 山口, 国内会議新規自然発症皮膚炎原因遺伝子 matted の同定口頭発表(一般)
- 第851回日本皮膚科学会東京支部東京地方会(城西地区), 2013年11月, 日本語, 東京, 国内会議悪性黒色腫患者に生じた転移性病変との鑑別を要した二次性原発性悪性黒色腫の1例口頭発表(一般)
- 4th Pan Asian Pacific Skin Barrier Research Annual Symposium, 2013年10月, 英語, Okinawa, Japan, 国際会議The Three Musketeers of the Epidermal Barrier公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 15th European Conference on Applications of Surface and Interface Analysis, 2013年10月, 英語, Italy, 国際会議TOF-SIMS Analysis of the Barrier Properties of the Three Layers of the Stratum Corneum to Metal Ions口頭発表(一般)
- 19th International Conference on Secondary Ion Mass Spectrometry, 2013年10月, 英語, Italy, 国際会議TOF-SIMS Imaging Unveiled the Stratum Corneum of the Skin Consisting of Three Layers with Distinct Properties口頭発表(一般)
- 第850回日本皮膚科学会東京支部東京地方会(城西地区), 2013年09月, 日本語, 東京, 国内会議ロクロニウムによるアナフィラキシーショックの1例口頭発表(一般)
- International Symposium SFB 829 “Molecular Mechanism Regulating Skin Homeostasis 2013”, 2013年09月, 英語, Cologne, Germany, 国際会議Molecular Barriology of the Stratum Corneum and Epidermal Tight Junctions公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会, 2013年08月, 日本語, 山梨, 国内会議角質層バリアと皮膚免疫口頭発表(招待・特別)
- 第37回日本小児皮膚科学会学術大会, 2013年07月, 日本語, 東京, 国内会議NSDHL遺伝子変異を認めたCHILD症候群の一例口頭発表(一般)
- 第37回日本小児皮膚科学会学術大会, 2013年07月, 日本語, 東京, 国内会議25年の経過を追えたKID症候群の1例口頭発表(一般)
- 第34回日本炎症・再生医学会, 2013年07月, 日本語, 京都, 国内会議新規自然発症皮膚炎原因遺伝子 matted の同定口頭発表(一般)
- 第112回日本皮膚科学会総会, 2013年06月, 日本語, 横浜, 国内会議バリア異常からみたアトピー性皮膚炎の病態と治療口頭発表(基調)
- 第102回日本病理学会総会, 2013年06月, 日本語, 札幌, 国内会議皮膚タイトジャンクションバリアから見た皮膚疾患の病態と病理口頭発表(基調)
- 6th Asian Society for Pigment Cell Research(ASPCR) and Australasian Society of Dermatological Research(ASDR) congress 2013, 2013年05月, 英語, Sydney, Australia, 国際会議Filaggrin-null mice exhibit impaired stratum corneum barrier and enhanced percutaneous immune responses口頭発表(一般)
- 6th meeting of International Investigative Dermatology 2013, 2013年05月, 英語, Edinburgh, Scotland, 国際会議The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties to metal ions口頭発表(一般)
- The 6th meeting of International Investigative Dermatology 2013, 2013年05月, 英語, Edinburgh, Scotland, 国際会議A homozygous nonsense mutation of gene for Mattrin, a component of lamellar granule secretory system, produces spontaneous dermatitis in mice口頭発表(一般)
- 第53回日本呼吸器学会学術講演会, 2013年04月, 日本語, 横浜, 国内会議経皮感作によるマウス気道の好酸球性炎症はフィラグリン欠損により遷延する口頭発表(一般)
- 第20回分子皮膚科学フォーラム, 2013年04月, 日本語, 東京, 国内会議バリア障害モデルマウスにおけるタイトジャンクションバリア機能についての検討口頭発表(一般)
- 日本薬学会 第133年会, 2013年03月, 日本語, 横浜, 国内会議皮膚表皮が持つバリア構造と機能からみた疾患治療戦略口頭発表(基調)
- 2013 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Annual Meeting, San Antonio, 2013年02月, 英語, Texas, USA, 国際会議Epicutaneous Sensitization In Filaggrin Gene-Depleted Mouse Induces Prolonged Airway Eosinophilia Without Obvious Dermatitis口頭発表(一般)
- 第76回日本皮膚科学会東京支部学術大会, 2013年02月, 日本語, 東京, 国内会議HSVの再活性化による口腔、食道潰瘍を呈した薬剤性過敏症症候群(DIHS)の1例口頭発表(一般)
- KOSE研究会, 2013年02月, 日本語, 筑波, 国内会議皮膚から全身へ 〜免疫・アレルギー感作に関わる皮膚表面のバリア機構〜その他
- 第21回大分アレルギー講習会, 2013年02月, 日本語, 東京, 国内会議アレルギー疾患発症因子としての皮膚バリア障害その他
- 第847回日本皮膚科学会東京支部東京地方会, 2013年01月, 日本語, 東京, 国内会議丘疹性ムチン沈着症の1例口頭発表(一般)
- The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, 2012年12月, 英語, Okinawa, Japan, 国際会議Imaging of the mammalian epidermis公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会, 2012年11月, 日本語, 東京, 国内会議経皮感作によるマウス気道の好酸球性炎症はフィラグリン欠損により遷延する口頭発表(一般)
- 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会, 2012年11月, 日本語, 東京, 国内会議経皮感作喘息マウスモデルの抗原感作時および暴露時におけるIL-23の役割口頭発表(一般)
- 第1回創薬イノベーション懇話会, 2012年11月, 日本語, 東京, 国内会議〜免疫・アレルギー感作に関わる皮膚表面のバリア機構〜その他
- 2012 Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia, 2012年10月, 英語, Kobe, Japan, 国際会議Dendritic cells penetrate epidermal tight junction barriers to uptake external antigens: a possible involvement in atopic dermatitis口頭発表(一般)
- 61st Montagna Symposium on the Biology of Skin 2012, Portland, 2012年10月, 英語, Oregon, USA, 国際会議The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties, as revealed by TOF-SIMS imaging口頭発表(一般)
- 第76回日本皮膚科学会東部支部学術大会, 2012年09月, 日本語, 札幌, 国内会議Cyclosporine A (CsA)内服にて症状が改善した皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫の1例口頭発表(一般)
- 第76回日本皮膚科学会東部支部学術大会, 2012年09月, 日本語, 札幌, 国内会議トシリズマブ投与中の関節リウマチ患者の手背に生じた水疱性膿痂疹の1例口頭発表(一般)
- 第40回日本臨床免疫学会総会, 2012年09月, 日本語, 東京, 国内会議フィラグリン欠損マウスにおける角層バリア機能異常と経皮免疫応答の亢進口頭発表(一般)
- JST ERATO(末松ガスバイオロジープロジェクト)JSTさきがけ(炎症の慢性化機構の解明と制御)慶應義塾大学医学部医化学教室 共同講演会:質量分析で何が出来るか?ー生命科学研究での有用性ー, 2012年09月, 日本語, 東京, 国内会議TOF-SIMSを用いた皮膚角質バリア構造の可視化その他
- 19th International Mass Spectrometry Conference, 2012年09月, 英語, Kyoto, Japan, 国際会議High-resolution TOF-SIMS Imaging reveals multi-layered barrier structure of the stratum corneum of skin口頭発表(一般)
- 第49回小児アレルギー学会, 2012年09月, 日本語, 大阪, 国内会議アレルギー疾患発症因子としての皮膚バリア障害口頭発表(基調)
- 第49回小児アレルギー学会, 2012年09月, 日本語, 大阪, 国内会議Pros and Cons:バリア障害か炎症か:バリア障害か炎症か〜バリア障害について口頭発表(基調)
- 第39回皮膚かたち研究学会, 2012年07月, 日本語, 東京, 国内会議ヒト表皮におけるタイトジャンクションバリアの解析口頭発表(一般)
- 第36回日本小児皮膚科学会学術大会, 2012年07月, 日本語, 前橋, 国内会議非Herlitz型接合部型表皮水疱症の1例口頭発表(一般)
- 第36回日本小児皮膚科学会学術大会, 2012年07月, 日本語, 前橋, 国内会議LIPH遺伝子変異を確認しえた先天性縮毛症/乏毛症の5例口頭発表(一般)
- エーザイ筑波研究所:研究会, 2012年06月, 日本語, 筑波, 国内会議Molecular Barriology of the Skin ~Science of the Surface Barrier and Immunology~その他
- 第111回日本皮膚科学会総会, 2012年06月, 日本語, 京都, 国内会議間擦部に両側性の皮疹を呈し、NSDHL遺伝子に変異を認めCHILD症候群と考えた1例口頭発表(一般)
- 第111回日本皮膚科学会総会, 2012年06月, 日本語, 京都, 国内会議Schwannomatosisの一例口頭発表(一般)
- 第111回日本皮膚科学会総会, 2012年06月, 日本語, 京都, 国内会議タイトジャンクションバリアと疾患口頭発表(招待・特別)
- 第111回日本皮膚科学会総会, 2012年06月, 日本語, 京都, 国内会議三次元イメージングで出会う皮膚銀河の天の川口頭発表(招待・特別)
- Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology, 2012年05月, 英語, Kobe, Japan, 国際会議Mammalian skin-specific retroviral-like aspartic protease, SASPase is a key modulator of skin moisturization口頭発表(一般)
- The American Thoracic Society’s 2012 International Conference, 2012年05月, 英語, San Francisco, California, USA,, 国際会議Epicutaneous sensitization in filaggrin gene-depleted mouse induces prolonged airway eosinophilia and goblet cell hyperplasia without obvious dermatitis口頭発表(一般)
- Kanrinmaru Project Seminar 2012, 2012年05月, 英語, Tokyo, Japan, 国際会議Molecular Barriology of the Skin ~Unlock the Puzzle of Skin Barrier and Allergic Diseases~その他
- 大阪大学薬学部GCOEセミナー, 2012年04月, 日本語, 大阪, 国内会議皮膚バリア学 〜身体の内と外を区切るということ〜その他
- 第19回分子皮膚科学フォーラム, 2012年04月, 日本語, 青森, 国内会議ィラグリン欠損マウスにおける角層バリア機能異常と経皮免疫応答の亢進口頭発表(一般)
- 第53回日本皮膚科学会愛媛地方会橋本公二教授退職記念学術大会・総会, 2011年03月, 日本語, 松山, 国内会議長期にわたり経過を観察し得た劣性栄養障害型先天性表皮水疱症の1例口頭発表(一般)
- アトピー性皮膚炎治療研究会第16回シンポジウム, 2011年02月, 日本語, 北九州, 国内会議皮膚バリア研究の新展開:タイトジャンクションバリアとランゲルハンス細胞の視点から口頭発表(一般)
- The 82th KEIO COEX meeting, 2010年12月, 英語, Tokyo, Japan, 国際会議Molecular Barriology of the Skin: Dynamic Interaction between Surface Physical Barriers and Immune System.口頭発表(一般)
- 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会, 2010年12月, 日本語, 神戸, 国内会議哺乳類皮膚バリア構造の解析〜物理的バリアと免疫細胞の相互作用を中心に〜口頭発表(一般)
- 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会, 2010年11月, 日本語, 東京, 国内会議皮膚バリア機構の新しい捉え方(ステロイド・カルシニューリン阻害外用薬の使い方)口頭発表(一般)
- 第833回日本皮膚科学会東京地方会, 2010年11月, 日本語, 東京, 国内会議全身電子線照射が著効した腫瘍期菌状息肉症の1例口頭発表(一般)
- 第25回日本乾癬学会学術大会, 2010年09月, 日本語, 山口, 国内会議Epidermial tight junction barriers and trans-tight junction antigen uptake activity of Langerhans cells口頭発表(一般)
- 第22回高遠シンポジウム, 2010年08月, 日本語, 高遠, 国内会議皮膚が隔てる外と内:皮膚バリア構造と免疫の視点から口頭発表(一般)
- 皮膚基礎研究クラスターフォーラム第5回教育セミナー, 2010年08月, 日本語, 東京, 国内会議皮膚バリア機構の細胞生物学口頭発表(一般)
- 第17回分子皮膚科学フォーラム, 2010年07月, 日本語, 福岡, 国内会議表皮タイトジャンクションバリアの生物学口頭発表(一般)
- 神奈川県皮膚科医会第133回例会・総会, 2010年07月, 日本語, 横浜, 国内会議皮膚が隔てる外と内:皮膚バリア機構の細胞生物学口頭発表(一般)
- 第62回日本細胞生物学会大会, 2010年05月, 日本語, 大阪, 国内会議Langerhans cell dendrites penetrate through epidermal tight junction barrier during foreign antigen uptake口頭発表(一般)
- 70th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology, 2010年05月, 英語, Atlanta, USA, 国際会議Langerhans cell dendrites penetrate through epidermal tight junction barrier during foreign antigen uptake口頭発表(一般)
- 第19回東京免疫フォーラム, 2010年02月, 日本語, 東京, 国内会議表皮ランゲルハンス細胞とタイトジャンクションバリアの協調による外来抗原取得機構口頭発表(一般)
- 2009年度日本皮膚科学会主催生涯教育セミナー, 2010年02月, 日本語, 東京, 国内会議進化からみた皮膚バリア:私たちは母なる海を身に纏う口頭発表(一般)
- The 34th annual meeting of the Japanese society for investigative dermatology, 2009年12月, 英語, Fukuoka,Japan, 国際会議External antigen uptake by Langerhans cells through epidermal tight junction barriers口頭発表(一般)
- The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2009年12月, 英語, Osaka,Japan, 国際会議Filaggrin knockout mice as a tool for understandig the pathogenesis of atopic dermattis口頭発表(一般)
- 第16回分子皮膚科学フォーラム, 2009年11月, 日本語, 札幌, 国内会議アトピー性皮膚炎病態解明のためのフィラグリン欠失マウスの作製口頭発表(一般)
- The 39th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research (ESDR), 2009年09月, 英語, Budapest, Hungary, 国際会議Activated Langerhans cells capture external antigens by sending their dendrites out through epidermal tight junctions口頭発表(一般)
- 第61回日本細胞生物学会大会, 2009年06月, 日本語, 名古屋, 国内会議イントロダクション:形態学的研究を通してみた繊毛・鞭毛研究の展開と展望口頭発表(一般)
- 第108回日本皮膚科学会総会, 2009年04月, 日本語, 福岡, 国内会議Bowen病における中心体制御異常の検討口頭発表(一般)
- The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting, 2008年12月, 英語, San Francisco,U.S.A, 国際会議Sentan: A novel specific component of the apical structure of vertebrate motile cilia口頭発表(一般)
- 第4回TAP (Tokyo scientific forum for Atopic Dermatitis and Psoriasis), 2008年12月, 日本語, 東京, 国内会議アトピー性皮膚炎に関する最近のトピックス口頭発表(一般)
- 46th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology, 2008年12月, 英語, San Diego, CA, USA, 国際会議Identification of novel ciliary proteins using microarray data of in vitro ciliogenesis口頭発表(一般)
- 第15回分子皮膚科学フォーラム, 2008年11月, 日本語, 京都, 国内会議繊毛先端に局在する新規蛋白sentanの同定口頭発表(一般)
- 第820回日本皮膚科学会東京地方会, 2008年09月, 日本語, 東京, 国内会議Duhring疱疹状皮膚炎の一例口頭発表(一般)
- The 60th annual meeting of the Japan Society for cell biology, 2008年06月, 英語, Yokohama,Japan, 国際会議Identification of novel ciliary proteins using microarray analyses of in vitro ciliogenesis口頭発表(一般)
- 第60回日本細胞生物学会, 2008年06月, 日本語, 横浜, 国内会議繊毛形成時の遺伝子発現変化解析による新規繊毛構成蛋白の同定口頭発表(一般)
- The International Investigative Dermatology 2008, 2008年05月, 英語, Kyoto,Japan, 国際会議Identification of novel ciliary proteins using microarray analyses of in vitro ciliogenesis口頭発表(一般)
- 第107回日本皮膚科学会総会学術大会, 2008年04月, 日本語, 京都, 国内会議急激な疼痛を伴う緊満性水疱により歩行困難を生じ、又ロゼット形成も認めた抗p200類天疱瘡の1例口頭発表(一般)
- 第29回水疱症研究会, 2007年10月, 日本語, 倉敷, 国内会議急激な疼痛を伴う緊満性水疱により歩行困難を生じ、又ロゼット形成も認めた抗p200類天疱瘡の1例口頭発表(一般)
- 第71回日本皮膚科学会東部支部学術大会, 2007年09月, 日本語, 札幌, 国内会議細胞生物学におけるかたちへのこだわり口頭発表(一般)
- 第812回日本皮膚科学会東京地方会, 2007年06月, 日本語, 東京, 国内会議特異な臨床を呈した環状肉芽腫の1例口頭発表(一般)
- 第23回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会, 2007年05月, 日本語, 新潟, 国内会議免疫抑制状態患者の尋常性疣贅より生じたと考えられる有棘細胞癌の一例口頭発表(一般)
- 第106回日本皮膚科学会総会, 2007年04月, 日本語, 横浜, 国内会議DDSが奏功したDuhring疱疹状皮膚炎および線状IgA水疱症の2例口頭発表(一般)
■ Works_作品等
- 2019年03月広報活動「マルホラジオセミナー」子どものアトピー性皮膚炎 皮膚バリア機能とその異常
- 2017年09月慶應義塾医学部新聞「横内麻里子君(82回)平成29年日本皮膚科学会皆見省吾記念賞を受賞」
- 2013年10月日刊工業新聞「遺伝性の手足角質硬化症」
- 2013年10月マイナビニュース「慶応大など、原因不明の「長島型掌蹠角化症」の原因遺伝子異変を究明」
- 2013年10月日経電子版「慶大、皮膚の遺伝/長島型掌蹠角化症の原因遺伝子を同定」
- 2013年10月日本の研究.com「慶應など、原因不明の「長島型掌蹠角化症」の原因遺伝子異変を究明」
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 学術変革領域研究(A), 神戸大学, 2024年04月01日 - 2026年03月31日ヒト細胞競合モザイク疾患の疾患概念確立と病態解明
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 神戸大学, 2023年04月01日 - 2026年03月31日汗孔角化症の病態解明を通じた細胞競合/クローン拡大機構の理解と新規治療法開発
- 文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 2020年04月01日 - 2023年03月31日汗孔角化症の病態メカニズム解明を通じたヒト細胞競合の理解汗孔角化症とは、メバロン酸経路に関わる代謝酵素をコードする遺伝子の欠損により皮疹が生じる疾患である。汗孔角化症患者の2症例において、正常部と病変部のそれぞれから組織を採取し、初代培養ケラチノサイトを樹立した。いずれの細胞も、血清存在下では同じ増殖を示した。ところが無血清培地においては、正常皮膚由来のケラチノサイトは血清存在下と同様に増殖したのに対し、病変部皮膚由来のケラチノサイトは死滅した。無血清培地にコレステロールを添加したところ、病変部由来のケラチノサイトも正常に増殖したことから、患者病変部表皮の細胞ではメバロン酸経路が機能していないためにコレステロールの生合成ができず、正常に増殖できないことが考えられた。これら2種類の細胞間で生じる細胞競合現象を解析するために、2種類の細胞を単独培養した時には生じず、2種類の細胞を混合して培養した場合に生じる現象を探索する。2種類の細胞を適切な比率で混合し、正常細胞が変異細胞に取り込まれる条件と、逆に変異細胞が正常細胞に取り囲まれる培養条件においてmRNA発現を網羅的に比較した。変異細胞においては、コレステロール生合成経路の酵素のmRNA発現が上昇していた。2種類の細胞を混合培養した時に上昇すると予想される、細胞競合/細胞増殖に関わるシグナルについて検索中である。また、汗孔角化症の疾患モデルマウスを作成するため、汗孔角化症の原因遺伝子であるMVDとMVKについてfloxマウスを作成した。今後、K14-creERTマウスおよび組み換えが生じた場合に細胞が発する蛍光が変化するmT-mGマウスとの掛け合わせにより、適切な確立でcre-loxP組み換えが起こり、汗孔角化症の皮膚症状がタモキシフェン投与により誘導されるかを探索する。競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2020年04月01日 - 2021年03月31日細胞競合の概念に基づいた皮膚モザイク疾患の病態形成メカニズムの理解細胞競合とは、状態の異なる2種類の近接する細胞が環境への適応度で競合する現象であり、過去に主にショウジョウバエやマウスにおいて観察されてきた。これまでに申請者の所属研究室では、汗孔角化症の研究において、原因遺伝子に変異を持つケラチノサイトが正常ケラチノサイトと混ざり合う領域でのみ、過角化や炎症細胞浸潤などの病変が発生することを見出した。これより、ヒトの表皮において細胞競合現象が存在する可能性、および細胞競合現象が病変を誘発する原因となりうる可能性が強く示唆されている。 本研究は、変異ケラチノサイトが表皮内でクローン増殖することで発症する列序性表皮母斑・脂漏性角化症などの皮膚モザイク疾患群に着眼し、「変異遺伝子ごとの細胞競合現象の違いが、皮疹の形状や大きさの違いを生み出している」という仮説をたて、検討を行うものである。これまでの事業期間において、申請者は主に、変異ケラチノサイトと正常ケラチノサイトを用いたin vitro皮疹モデルの構築に携わり、実験手法を確立させた。これと並行して、培養細胞株を元にした疾患モデル細胞の準備も進めていたが、申請者の科研費指定機関ではない機関への転職による応募資格喪失により、本研究は今年度にて補助事業廃止となった。研究室においては今後も、他メンバーにより引き続き、本モデルを用いて正常・変異ケラチノサイト間で発生する細胞競合現象の分子メカニズムの検討が進められていく予定である。
- 慶應義塾大学医学部学, 慶應義塾大学医学部学事振興資金, 2019年04月01日 - 2020年03月31日, 研究代表者長島型掌蹠角化症の発症機序の解明競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金・基盤研究(C), 2018年04月01日 - 2020年03月31日CD1aを介した脂質抗原提示と皮膚炎惹起メカニズム競争的資金
- マルホ・高木皮膚科学振興財団, マルホ・高木賞, 2019年 - 2020年, 研究代表者長島型掌蹠角化症の病態解明と治療法開発競争的資金
- 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED), 橋渡し研究戦略的推進プログラム・シーズC, 2017年04月01日 - 2019年03月31日骨髄間葉系幹細胞動員活性に基づく表皮水疱症治療薬開発競争的資金
- 文部科学省, 科学研究費補助金・基盤研究(C), 2017年04月01日 - 2019年03月31日長島型掌蹠角化症の変異未同定患者の変異探索と表皮菌叢情報に基づいた治療方法の確立競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2015年04月01日 - 2018年03月31日CHILD症候群の皮疹形成メカニズムに基づいたケブネル現象の解析と他疾患への応用CHILD症候群は、末梢コレステロール生合成経路のNSDHL変異により乾癬様の皮疹を呈するが、内因性のコレステロール中間代謝物と皮膚炎発症のメカニズムについての詳細な検討は未だ行われていない。 培養HaCaT細胞にNSDHL阻害剤を添加し、48時間後に回収した。ガス・クロマトグラフィー(GC-MS)を用いてコレステロール代謝物を測定したところ、数種類の異常な中間代謝物を検出した。これらのコレステロール中間代謝物は、CHILD症候群患者病変部皮膚から抽出したGC-MS結果と一致していた。コレステロール合成経路に関わる阻害剤を培地に添加したところ、用量依存性に異常な中間代謝物の蓄積を抑制した。
- 文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 挑戦的萌芽研究, 慶應義塾大学, 2015年04月01日 - 2017年03月31日, 研究代表者皮膚タイトジャンクションバリア破綻が誘発する痒みと皮膚炎発症の分子メカニズム解明TJ構成蛋白クローディン(CLDN)1をタモキシフェン誘導性に皮膚特異的に成体マウスにおいてノックアウトすることが可能なCldn1 flox/flox・K14-creERTマウスを作成した。本マウスを用いて、成体マウスにおいて表皮特異的にCLDN1欠損を誘導し、表皮タイトジャンクションバリアの漏洩を引き起こすことにより、マウス皮膚に起こるフェノタイプの解析を行った。特に、タイトジャンクションバリア漏洩が引き起こす痒み刺激に着目して解析を行った。競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日乾燥環境下におけるフィラグリン欠損マウスを用いたアトピー疾患発症機序の解明フィラグリン欠損マウスを乾燥環境下で飼育するというモデルを用いて、フィラグリン欠損角層の機能が乾燥環境の影響を受け増悪し、アトピー疾患の発症を導く機序を解明することを目指した。乾燥環境下では通常湿度環境下で飼育したマウスに比べバリア機能の低下と経皮免疫応答の亢進を認め、それはフィラグリン欠損マウスで顕著だった。野生型マウスとフィラグリン欠損マウスの皮膚のトランスクリプトーム解析では、生後より低湿度環境下で飼育した場合に比べ、通常湿度環境下で飼育した場合には発現変動遺伝子がほとんど検出されなかった。フィラグリンの機能異常は、湿度環境因子と密接に関わり表現型の発現に影響する。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日SERPINB7の機能解析に基づく長島型掌蹠角化症の病態解明と治療薬開発長島型掌蹠角化症(NPPK)は幼少時に発症する常染色体劣性遺伝を示す掌蹠角化症である。本研究ではNPPKの原因遺伝子として申請者の研究グループが同定したSERPINB7の皮膚における機能を明らかにし、NPPKの病態解明と治療薬の開発に向けた基盤形成を目指すことを目的とした。 SERPINB7遺伝子解読の結果、新規のミスセンス変異とフレームシフト変異を日本人家系より新たに同定し、それぞれの新規変異が病原性変異であることを明らかにした。NPPKが本邦に多くみられる理由は創始者効果によるものであることを実証した。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日皮膚バリア機能障害がもたらす気管支喘息におけるIL-23の役割の解明と創薬応用我々は、IL-17Aを産生する主な細胞であるTH17細胞の分化、増殖に必要なIL-23が、パッチを塗布した皮膚局所において生産されることを見出した。その後、我々は経皮感作喘息の治療標的として、皮膚局所で産生されるIL-23とそれにより亢進するTh17系サイトカイン亢進の役割に着目し、抗IL-23を経皮感作喘息モデルマウスに投与した後、好酸球性気道炎症を評価した。その結果、感作相に抗IL-23抗体を投与した群はcontrol IgG抗体を投与した群に比較して、OVA特異的IgG1抗体の産生が減少する傾向がみられ、更に気管支肺胞洗浄液の好酸球数および組織中好酸球浸潤が有意に減少することを見出した。
- 文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 慶應義塾大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日, 研究代表者表皮バリアの形成・維持機構の解明とバリア構築に関わる新規因子の探索皮膚表皮のバリアをうまく保ちながら、バリアを作っている表皮細胞自身はどうやって新陳代謝して入れ替わっているのでしょうか?我々は、この謎を解く鍵が、ひとつひとつの細胞の形にあることが初めて明らかにしました。皮膚の細胞は、ケルビン14面体と呼ばれる、空間を効率良く埋めるために最適な多面体が平たくなった形をしていました。この形をうまく利用して、規則的な順序で細胞が入れ替わることにより、丈夫な皮膚バリアを保ったまま、次々と古い細胞を垢として捨て、常に瑞々しい皮膚を保つことができることが、詳細な顕微鏡観察とコンピュータシミュレーションにより初めて明らかになりました。競争的資金
- AMED(国立研究開発法人日本医療研究開発機構), 2015年 - 2017年[難治性疾患等実用化研究事業 難治性疾患実用化研究事業] 成人における未診断疾患に対する診断プログラムの開発に関する研究競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 挑戦的萌芽研究, 2014年04月01日 - 2016年03月31日細胞外ATPによる気道免疫寛容の誘導我々は動物実験から「皮膚損傷後、気管支喘息を含むアレルギー性炎症が緩和される」という通常とは正反対の結果を得た。そこで「皮膚損傷時に生じる因子の中にアレルギー反応を緩和させるものがある」と考えた。 その因子はATPであると仮定し、皮膚から動物に直接投与したが無効であった。そこでATP以外の因子を考え、皮膚損傷時の反応をDNAマイクロアレイ法で網羅的に解析し、別の新たな候補物質を模索中である。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 2013年04月01日 - 2016年03月31日毛誘導に向け最適化したヒトiPS細胞由来上皮・間葉系細胞による毛包再生の試み本研究では、毛包の二大構成要素である上皮系・間葉系細胞をヒトiPS細胞から作成し、それらを用いて毛包構造の再現を目指した。上皮系は幹細胞マーカーを発現する細胞を含む分画を安定して作成可能になった。毛包の誘導に重要な間葉系細胞については、多分化能を備えた間葉系幹細胞の特性をもつ細胞の誘導に成功し、それをさらに毛誘導能をもつ毛乳頭細胞に近づけることができた。作成した細胞を正常上皮細胞と混合し免疫不全マウスに移植したところ頻度は低いものの毛包様構造が得られた。しかし、主として誘導効率の問題から全てがヒトiPS細胞由来の毛包構造の再生は困難で今後の改善が望まれた。
- 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会), 2015年 - 2016年, 研究代表者[挑戦的萌芽研究] 15K15422 皮膚タイトジャンクションバリア破綻が誘発する痒みと皮膚炎発症の分子メカニズム解明競争的資金
- 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会), 2014年 - 2016年, 研究代表者[基盤研究 B] 26293259 表皮バリアの形成・維持機構の解明とバリア構築に関わる新規因子の探索競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2012年04月01日 - 2015年03月31日皮膚バリア関連200遺伝子の網羅的解読による新規アトピー性皮膚炎原因遺伝子の同定我々はアトピー性皮膚炎(AD)関連600遺伝子のターゲットリシーケンシング法を確立し日本人AD患者の解読を行った。その結果、自然免疫もしくは上皮細胞増殖シグナル関連因子を含む6遺伝子変異候補を同定した。その中の1つをAD患者約150人で解析した結果、顔面及び首周囲に特徴的なパターンの皮疹を形成する集団で高頻度に同定された。現在、再現性確認のために他集団での解析を行っている。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 慶應義塾大学, 2012年04月01日 - 2015年03月31日ランゲルハンス細胞が誘導する経皮液性免応答の制御機構ランゲルハンス細胞(LC )による免疫制御機能を解析するため、表皮接着因子であるデスモグレイン3を中心とするいくつかのシステムを利用し、LCの機能解析を行った。昨年度までの研究で、LC は周囲ケラチノサイトからDsg3を獲得し、抗原提示を行うことがわかった。興味深いことに、LC は調節性T細胞をより優先的に増殖させることがわかり、自己抗原に対しては、免疫を抑制的に働かせることが示唆された。 本年度はこの解析をin vivoにて確認した。Dsg3を自己抗原とした自己免疫疾患モデルマウスを利用した。我々は以前Dsg3を自己抗原としたCD4陽性T細胞をクローニングし、Dsg3特異的CD4陽性T細胞受容体を遺伝子導入したマウスを確立した。このマウスの脾臓から採取したCD4陽性T細胞(Dsg3特異的)をRag2-/-マウスに移入することでマウスは皮膚炎を呈し、皮膚に浸潤したT細胞はケラチノサイトをアポトーシスに陥れる。この組織学的に見られる免疫応答は薬疹、SLEなどで見られる “interface dermatitis”の所見であり、我々はこのモデルをExperimental Autoimmune Dermatitis (EAD)と称している。このシステムは生理的な自己抗原に対する自己免疫モデルであり、T細胞が関与するメカニズムが詳細に解析された実験系である。LC欠損EADは通常EADと比較し、皮膚症状が増悪し、より多くのIFN-γもしくはIL-17産生CD4+ T細胞の浸潤が認められた。さらに、LC欠損EADでは制御性T細胞の減少が認められ、in vitroの実験と合致する所見を得た。これらの結果より、LCは制御性T細胞の誘導誘導を介して自己抗原に対する末梢性免疫寛容を誘導していることが考えられた。
- 慶應義塾学事振興資金, 2014年 - 2015年, 研究代表者[慶應義塾・学事振興資金(共同研究)] 外界・生体インターフェイスにおけるヘムオキシゲナーゼの生体防御・炎症制御機構解明競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(S), 慶應義塾大学, 2009年05月11日 - 2014年03月31日天疱瘡抗原に対する中枢性、末梢性免疫寛容機構の解明本研究では、尋常性天疱瘡抗原・デスモグレイン3(Dsg3)に対する自己反応性T細胞を用いて、疾患における役割とその免疫寛容機構を解析した。Dsg3反応性T細胞は、天疱瘡を誘導するのみならず、分化するThサブタイプによりInterface Dermatitis (難治性皮膚炎の一種)や、乾癬様皮疹も誘導することを明らかにし、難治性皮膚炎病態解明に貢献した。また、Dsg3反応性T細胞は、胸腺において通常除去される(中枢性寛容)が、胸腺において除去されないような状況においては、末梢において除去される(末梢性寛容)ことを明らかにした。将来、末梢性寛容の仕組みを利用した治療法の開発が期待される。
- 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会), 2013年 - 2014年, 研究代表者[挑戦的萌芽研究] 25670507 アトピー性皮膚炎における皮膚タイトジャンクションバリア破綻の病的意義の解明競争的資金
- 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会), 2010年 - 2013年, 研究代表者[基盤研究 A] 22249044 ランゲルハンス細胞と表皮タイトジャンクションによる動的表皮免疫バリア機構の解析競争的資金
- 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会), 2011年 - 2012年, 研究代表者[挑戦的萌芽研究] 23659555 TOF-SIMS(飛行時間型質量分析)顕微鏡を用いた角質バリア機能可視化法の開発競争的資金
- 慶應義塾・咸臨丸プロジェクト, 2008年 - 2012年, 研究代表者[慶應義塾・咸臨丸プロジェクト] 皮膚”バリオロジー”:バリア機能異常から見たアレルギー疾患病態解明競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2008年 - 2010年天疱瘡モノクローナル一本鎖抗体を用いた新規の客観的重症度評価法の開発天疱瘡の重症度を客観的に測定、評価する方法の開発を目的として、落葉状天疱瘡患者からファージディスプレイ法を用いて単離してきた多数のモノクローナル抗デスモグレイン(Dsg)1抗体の詳細なエピトープ解析を行った。天疱瘡患者血清中の自己抗体が認識するデスモグレイン分子上の主要な部位が明らかになった。また、多くの症例において主要認識部位に対する抗体の反応性が病勢と相関する傾向にあった。本研究の成果は、天疱瘡の重症度を客観的に評価する方法の開発につながると考えられた。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 慶應義塾大学, 2008年 - 2009年中心体数制御異常を通じたボーエン病の病態形成メカニズムの解析とモデルマウスの作製中心体は母・娘中心小体と中心体周辺物質から構成されるオルガネラであり、1細胞周期あたり1回のみ複製されるように厳密にコントロールされている。中心体複製のコントロールが外れ、ゲノムDNAの複製周期と中心体の複製周期が乖離すると、多極分裂や細胞質分裂異常が生じ、複製したゲノムを正確に娘細胞に分配することができなくなり、癌細胞の発生または悪性化を招くと考えられている。今回、娘中心小体を特異的に染色する抗体を作成し、ヒトボーエン病臨床検体において、母・娘中心小体を別々に染色することに成功した。結果、ボーエン病組織において中心体複製異常が存在することが明らかとなった。母・娘中心小体がそれぞれほぼ同数増えていたことから、ボーエン病組織における中心体複製異常が細胞質分裂の失敗により起こっていることが示唆された。さらに、ボーエン病モデルマウスとして、中心体制御キナーゼであるAurora Aの皮膚特異的過剰発現マウスを作成した。本欠損マウスでは、基底細胞層に多核の細胞を生じ、その多核細胞では中心体の複製異常が観察され、ボーエン病の組織学的異常を反映したモデルマウスであると考えられた。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特定領域研究, 2005年 - 2009年がん細胞の細胞間接着異常の分子機構多くのがんが由来する上皮細胞を特徴づける構造の一つで、細胞同士の隙間をシールして細胞シートの漏れを防ぐバリアとしてはたらく細胞間接着装置タイトジャンクションの構造とはたらきを分子生物学的手法で研究した。タイトジャンクションのバリア機能の異常によって、小腸上皮細胞の増殖が異常に亢進して腸管が肥大することを見出した。さらに、3つの上皮細胞の隙間を塞ぐ構造の分子構築を世界に先駆けて明らかにした。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 若手研究(B), 慶應義塾大学, 2006年 - 2007年繊毛形成における中心子複製機構および繊毛形成機構の解析In vitro で繊毛形成を誘導した時の繊毛上皮における遺伝子発現の変化を網羅的に解析する事で、繊毛形成および中心体複製の制御に関わる因子の探索を行った。繊毛上皮の発生過程における種々のタイミングで特徴的な遺伝子発現パターンを示す遺伝子を複数単離し、中心体とcentriolar satellitesの双方に局在する新規蛋白と、繊毛の先端に局在する新規蛋白について解析を進めた。 1)新規蛋白p110は繊毛細胞および精子に特異的に発現し、繊毛を持つ単細胞生物から哺乳類まで幅広く保存されている蛋白であった。 p100はcentriolar satellitesを構成するPCM-1蛋白と直接結合しcentriolar satellitesに局在するだけでなく、基底小体のproximal側にも存在する事を示した。また、p100の過剰発現によりcentriolar satellitesがdisassembleされる事を示した。これらの結果はp110が繊毛形成に必須の蛋白である事を強く示唆している。 2)新規蛋白sentanが繊毛の先端に局在する事を示した。繊毛のaxonemeを構成する微小管のうち外側の微小管はdoublet構造を取っているが、先端付近ではB tubuleが先に終止し、A tubuleのsingletが先端まで伸びて、central微小管と結合している。免疫電顕によりsentan蛋白がsinglet A tubuleと細胞膜を繋ぐ構造に局在する事を示した。また、sentan蛋白が細胞膜脂質成分のうちphosphatidylserineと特異的に結合する事を示した。これまで、繊毛の先端構造を作る蛋白は全く同定されておらず、sentanが初めて同定された蛋白となる。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 若手研究(B), 京都大学, 2004年 - 2005年新規非膜系オルガネラcentriolar satellitesの構造・機能解析これまでに、centriolar satellitesが微小管上をダイニンにより運動し中心体周辺に集積する新規非膜系オルガネラである事、中心体の複製・成熟にcentriolar satellitesが必要であることを明らかにしてきた。また、繊毛細胞に於ける中心子複製および繊毛形成時に重要な役割を果たすとされてきたfibrous granulesと呼ばれる未知の構造物がcentriolar satellitesと同一のオルガネラであることを示してきた。今回の研究ではまず、centriolar satellites構成蛋白であるPCM-1のドメイン解析を行い、PCM-1同士のhomophilicな結合に必要な部位を二ヶ所同定した。同定した部位を元にしてPCM-1同士の結合を特異的に阻害するペプチドを作成した。PCM-1同士の結合を阻害すると、centriolar satellitesが観察できなくなった。現在までに得られた他の知見と合わせて、PCM-1蛋白がcentriolar satellitesのscattered proteinであると結論づけられた。 一方、繊毛上皮におけるcilia形成においてcentriolar satellitesが果たす役割を解析するために、マウス気管上皮細胞を用いて、繊毛上皮のprimary cultureの系を確立し、既知の中心体関連蛋白質の繊毛上皮形成の過程における発現変化、局在変化について詳細に解析した。また、繊毛上皮形成過程における遺伝子発現変化をGene chipを用いて網羅的に解析する事で、centriolar satellitesと中心体の双方に局在する新規蛋白を単離した。現在この新規蛋白について解析を進めている。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(A), 京都大学, 2002年 - 2004年上皮・内皮細胞シートのバリアー機能におけるクローディンの役割:バリアー不全に基づく種々の病態の解明を目指して多細胞生物では、皮膚や消化管内部を覆う上皮細胞シートが、外界との間を仕切るバリアーとして、自己防衛の最前線で働いている。また、多細胞生物の体は、いくつもの環境の異なる部屋に分かれているが、これらを仕切っているのも、上皮や内皮の細胞シートである。しかし、強く機械的に結合している細胞間でも物質は自由に通過できるので、何らかの細胞間を強力にシールする分子機構がなければ、多細胞生物の存在はあり得ない。細胞間をシールする構造として、上皮細胞間や内皮細胞間に広く見られるタイトジャンクション(TJ)と呼ばれる細胞間接着装置が知られている。TJでは、隣り合う細胞膜間の距離がゼロになっている。TJが上皮細胞の極性を決定維持する機能をも持ち合わせていることも考え合わせると、この細胞膜間の距離をゼロにする接着分子を同定することが、きわめて重要であることは明らかであるが、その実体は長い間謎に包まれていた。我々は、さまざまな試行錯誤の結果、TJの接着分子としてオクルディン、さらには、クローディンファミリーを発見し、この分野で大きなブレークスルーとなる貢献を行なってきた。今、TJの分子細胞生物学とでも言うべき、全く新しい分野が生まれつつある。本研究では、この新しい接着分子、特にクローディン遺伝子ファミリーの上皮・内皮細胞シートのバリアー機能における役割を分子レベルで詳細に検討するために、クローディン-1と-5のノックアウトマウスを作製し、その解析を行った。クローディン-1は皮膚に大量に発現しており、ノックアウトマウスは生後直後に皮膚からの水分の蒸散のために死亡した。クローディン-5は脳の血管内皮細胞に発現しており、ノックアウトマウスは脳血管関門が破壊され死亡した。このようなマウスの解析を通して、最終的にはクローデインの機能障害による種々の病態を解明したい。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特定領域研究, 京都大学, 2000年 - 2004年細胞間接着の分子機構とその異常:細胞がん化・転移浸潤における役割タイトジャンクション解析とERM蛋白質解析に集中し、さらなる上皮細胞研究の発展を目指した。主な成果は以峯の通りである。 1.クローディン-1ノックアウトマウスの作製に成功した。このマウスの皮膚のバリアーは破壊されており、細胞増殖にも異常をきたしていた。 2.クローディン-5ノックアウトマウスの作製に成功した。このマウスの脳では低分子量物質に対する血液脳関門が破壊されていた。この事実は、脳腫瘍も含めた中枢神経疾患へのドラッグデリバリー法の開発という観点からきわめて興味深い。 3.生きた上皮細胞におけるクローディンの動態をGFP技術を用いて解析した。その結果、タイトジャンクションがストランドレベルでも、ジャンクション全体でも極めて動的な構造であることを初めて示すことができた。 4.転写因子Snailは、がんの転移過程や個体発生過程において重要な上皮・間葉転換のスイッチとして働く。このSnailが、オクルディンとすべてのクローディンの遺伝子のプロモーター領域のE-boxに直接結合し、それらの転写を完全に抑制することを見出した。 5.大腸癌においてクローディン-1がきわめて高頻度に過剃発現していることを見出した(中村祐輔教授グループとの共同研究)。 6.マウス培養上皮細胞を用いて、任意の遺伝子をノックアウトするシステムを確立した。この技術を用い、タイトジャンクション裏打ち蛋白質であるZO-1とZO-2を欠く上皮細胞株の確立に成功し、その細胞の挙動を詳細に調べた。 7.ERMに似たがん抑制遺伝子として注目されているNF2遺伝子の産物(メルリン)の構造をX線解析により明らかにした(奈良先端大・箱嶋教授との共同研究)。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 若手研究(B), 京都大学, 2002年 - 2003年新規非膜系オルガネラcentriolar satellitesの構造・機能解析1.PCM-1のドミナントネガティブ変異体によるcentriolar satellitesの機能・構造解析 PCM-1蛋白はcentriolar satellitesのscaffold proteinであることをこれまでの研究で示してきた。今回PCM-1蛋白同士の結合を担う部位を同定した。このPCM-1同士の結合を担う部分のペプチドを細胞に高発現させるとcentriolar satellitesを分解する事ができた。このペプチドによりendogenousなPCM-1同士の結合が阻害される事でcentriolar satellitesが分解すると考えられる。Centriolar satellitesが分解された細胞はPCM-1をRNAiによりknock-downした細胞とほぼ同じphenotype(中心体のpericentrin量の減少、細胞周期停止)を示した。これらの結果から、PCM-1蛋白がcentriolar satellitesという構造を取ることが、その機能発現に必須であることが示された。 2.ツーハイブリ法によるPCM-1結合蛋白の探索 PCM-1蛋白の各ドメインをbaitとしてツーハイブリ法を行い、PCM-1結合蛋白を探索した。いくつかのcandidateについて、タグをつけて細胞に発現させ、その局在を検討した。また、可能性のあるものについて抗体を作成し、細胞内局在およびPCM-1との結合を検討中である。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 京都大学, 2001年 - 2002年合成ペプチドによるタイトジャンクションの制御:新しいドラッグデリバリー法の開発昨年度のクローディン-1ノックアウトマウスに続き、本年度はクローディン-5ノックアウトマウスの作製に成功した。脳血管のTJの主要構成蛋白質であるクローディン-5は、ドラッグデリバリーという観点から重要であると考えられる血液脳関門(blood-brain barrier ; BBB)に直接関わっていると考えられていた。 クローディン-5ノックアウトマウスは、メンデルの法則にしたがって生まれてきたが、生後10時間以内に徐々に元気がなくなり、すべてが死亡した。しかし、脳血管の発生・形態には異常がなかった。そこで、この脳血管内皮細胞のTJ(すなわちBBBの本態)の透過性を検討するために、マウスの心臓から分子量約600ダルトンのビオチントレーサーを還流し、脳実質への進入を調べた。正常マウスの中枢神経系(CNS)ではトレーサーは常に血管の中にとどまったが、クローディン-5ノックアウトマウスでは、還流後1分でも既にトレーサーは血管の外に漏れ出していた。しかし、きわめて興味深いことに、このBBBの破綻は、分子量1000ダルトン以下の物質だけに対して観察され、高分子量物質に対するBBBは正常であった。すなわち、クローディン-5を欠いたTJは、低分子量物質だけを通す「分子篩」のような働きをしていることが明らかになった。 このような分子量依存性のBBBの破壊は、当然、出血や浮腫を引き起こさない。したがって、もし、人間でも脳血管のクローディン-5の機能を人為的に一時的に抑えることができれば、全く新しいCNSへのドラッグデリバリー法の開発につながるかもしれない。脳腫瘍も含めた種々のCNS疾患に有効とされる化学物質の9割以上がBBBを越えられないために実用化できないでいる現状を考えるとこの方向の研究の発展が期待される。
- 慢性皮膚炎の治療のための医薬組成物特願2018-193755, 2018年10月12日, 学校法人慶應義塾特許権
- 自然発症皮膚炎の新規原因因子及び皮膚疾患モデル動物特願2012-047521, 2012年03月05日, 学校法人慶應義塾, 特開2013-179920, 2013年09月12日, 特許第5959235号, 2016年07月01日特許権
- アレルギー疾患モデル動物特願2010-511897, 2009年05月15日, 学校法人慶應義塾, WO2009/139191, 2009年11月19日, 特許第5606907号, 2014年09月05日特許権
- Allergic Disease Model AnimalsPCT/JP2009/002161, 2009年05月15日, Keio University, WO2009/139191, 2009年11月19日, US 8350118, 2013年01月08日特許権