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森 康子大学院医学研究科 附属感染症センター教授
研究者基本情報
■ 学位■ 研究ニュース
- 2022年10月25日, 新型コロナウイルスに対するユニバーサル中和抗体の開発について
- 2022年04月04日, 新型コロナウイルスmRNAワクチンの3回接種はオミクロンBA.2株に対する中和抗体をも誘導する
- 2022年02月01日, 新型コロナウイルスmRNAワクチン接種により誘導されるオミクロン株に対する中和抗体
- 2022年01月20日, 兵庫県における新型コロナウイルス大規模血清疫学調査 第三報
- 2021年09月30日, 兵庫県における新型コロナウイルス大規模血清疫学調査 第二報
- 2021年07月13日, 第1~4波における新型コロナウイルス感染者の変異ウイルスに対する中和抗体価の詳細な解析
- 2021年04月28日, 「ドライフォグを用いた次亜塩素酸水溶液・過酸化水素水の噴霧による新型コロナウイルス不活性化実験」の産学連携プロジェクト
- 2021年01月04日, 日常生活を取り戻す ウイルスフリー空調システムを開発
- 2020年12月17日, 兵庫県における新型コロナウイルス大規模血清疫学調査
- 2020年12月01日, 新型コロナウイルス感染症に対する抗体医薬開発に着手 ~兵庫県から世界へ向けて~
- 2020年08月12日, COVID-19重症者における中和抗体およびサイトカイン産生量の解析 ~重症者は新型コロナウイルスに対する高い中和抗体を産生する~
- 2020年07月24日, ヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)に対するワクチン開発 ―HHV-6B糖タンパク質複合体のワクチン効果を証明―
- 2020年05月25日, 適切な医療活動は、COVID-19を克服するための道を切り開く ~最前線で働く人々へのポジティブメッセージ~
- 2019年08月26日, 森康子教授がDharam Ablashi Lifetime Achievement Awardを受賞しました
- 2019年04月18日, ヒトヘルペスウイルス6Bの感染防御に効果的なヒト化抗体の作製に成功
- 2016年10月24日, インドネシア生鳥市場従業員の高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対する抗体保有調査-多数の不顕性感染者が存在-
■ 研究分野
研究活動情報
■ 受賞- 2022年11月 兵庫県科学賞
- 2019年06月 HHV-6 foundation, Dharam Ablashi Lifetime Achievement Award
- 2017年10月 小島三郎記念文化賞
- 2025年02月, iScience, 28(2) (2)研究論文(学術雑誌)
- A helicase-primase inhibitor, amenamevir (ASP2151), is the active pharmaceutical ingredient of a drug for the herpes zoster that is caused by reactivation of varicella-zoster virus (VZV). Here we report a new amenamevir-resistant VZV isolated under the selection pressure of amenamevir. The resistant virus has a nonsynonymous mutation K350N in the helicase gene ORF55. A recombinant virus artificially constructed harboring the ORF55 K350N also acquired amenamevir resistance, and thus the single amino-acid substitution in helicase is revealed to be responsible for the resistance. We observed that the drug-resistant virus and the ORF55 K350N recombinant virus have high resistance to amenamevir, as the EC50 values in a plaque reduction assay were > 100 μM, while the two viruses remained susceptible to the nucleoside analog drug acyclovir. No defect in viral growth was observed for these resistant viruses in a plaque size assay in human malignant melanoma cells. However, defect in plaque formation was observed from resistant virus in human fetal lung fibroblast cells, showing that the growth of the resistant virus is dependent on the cell type. We observed that the single amino-acid substitution in the helicase induces amenamevir resistance, confirming the importance of the helicase in amenamevir's inhibition of virus growth. Our findings highlight the importance of regulating the clinical use of amenamevir to minimize the risk of the emergence of helicase K350N mutation, especially in the long-term use of amenamevir by immunosuppressed patients.2024年11月, Journal of medical virology, 96(11) (11), e70080, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- ABSTRACT The evolution of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has continued, enabling the virus to escape from host immunity by changing its spike antigen, while biased toward the receptor-binding domain and N-terminal domain. Here, we isolated a novel pan-SARS-CoV-2 neutralizing antibody (which we named MO11) for even the recent dominators XBB.1.16 and EG.5.1, from a convalescent patient who had received three doses of an original mRNA COVID-19 vaccination. A cryo-electron microscopy analysis of the spike-MO11 complex at 2.3 Å atomic resolution revealed that it recognizes a conserved epitope hidden behind a glycan shield at N331 on subdomain 1 (SD1), holding both the N- and C-terminal segments comprising SD1. Our identification of MO11 unveiled the functional importance of SD1 for the spike’s function, and we discuss the potential availability of a novel common epitope among the SARS-CoV-2 variants. IMPORTANCE Novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 variants with immune evasion ability are still repeatedly emerging, nonetheless, a part of immunity developed in responding to the antigen of earlier variants retains efficacy against recent variants irrespective of the numerous mutations. In exploration for the broadly effective antibodies, we identified a cross-neutralizing antibody, named MO11, from the B cells of the convalescent patient. MO11 targets a novel epitope in subdomain 1 (SD1) and was effective against all emerging variants including XBB.1.16 and EG.5.1. The neutralizing activity covering from D614G to EG.5.1 variants was explained by the conservation of the epitope, and it revealed the importance of the subdomain on regulating the function of the antigen for viral infection. Demonstrated identification of the neutralizing antibody that recognizes a conserved epitope implies basal contribution of such group of antibodies for prophylaxis against COVID-19.American Society for Microbiology, 2024年04月, Journal of Virology研究論文(学術雑誌)
- Nascent nucleocapsids of herpesviruses acquire a primary envelope during their nuclear export by budding through the inner nuclear membrane into the perinuclear space between the inner and outer nuclear membranes. This process is mediated by a conserved viral heterodimeric complex designated the nuclear egress complex, which consists of the nuclear matrix protein and the nuclear membrane protein. In addition to its essential roles during nuclear egress, the nuclear matrix protein has been shown to interact with intracellular signaling pathway molecules including NF-κB and IFN-β to affect viral or cellular gene expression. The human herpesvirus 6A (HHV-6A) U37 gene encodes a nuclear matrix protein, the role of which has not been analyzed. Here, we show that HHV-6A U37 activates the heat shock element promoter and induces the accumulation of the molecular chaperone Hsp90. Mechanistically, HHV-6A U37 interacts with heat shock transcription factor 1 (HSF1) and induces its phosphorylation at Ser-326. We report that pharmacological inhibition of HSF1, Hsp70, or Hsp90 decreases viral protein accumulation and viral replication. Taken together, our results lead us to propose a model in which HHV-6A U37 activates the heat shock response to support viral gene expression and replication. IMPORTANCE Human herpesvirus 6A (HHV-6A) is a dsDNA virus belonging to the Roseolovirus genus within the Betaherpesvirinae subfamily. It is frequently found in patients with neuroinflammatory disease, although its pathogenetic role, if any, awaits elucidation. The heat shock response is important for cell survival under stressful conditions that disrupt homeostasis. Our results indicate that HHV-6A U37 activates the heat shock element promoter and leads to the accumulation of heat shock proteins. Next, we show that the heat shock response is important for viral replication. Overall, our findings provide new insights into the function of HHV-6A U37 in host cell signaling and identify potential cellular targets involved in HHV-6A pathogenesis and replication.2023年09月, Journal of virology, 97(9) (9), e0071823, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Omicron variants with immune evasion have emerged, and they continue to mutate rapidly, raising concerns about the weakening of vaccine efficacy, and the very elderly populations are vulnerable to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Therefore, to investigate the effect of multiple doses of mRNA vaccine for the newly emerged variants on these populations, cross-neutralizing antibody titers were examined against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants, including BQ.1.1 and XBB. METHODS: Blood samples were taken from residents at four long-term care facilities in Hyogo prefecture, Japan (median age, 91 years), after 3rd (n = 67) and 4th (n = 48) mRNA vaccinations, from April to October 2022. A live virus microneutralization assay was performed to determine the neutralizing antibody titers in participants' sera. RESULTS: After 3rd vaccination, cross-neutralizing antibody prevalence against conventional (D614G) virus, Delta, Omicron BA.2, BA.5, BA.2.75, BQ.1.1, and XBB were 100%, 97%, 81%, 51%, 67%, 4%, and 21%, respectively. After 4th vaccination, the antibody positivity rates increased to 100%, 100%, 98%, 79%, 92%, 31%, and 52%, respectively. The 4th vaccination significantly increased cross-neutralizing antibody titers against all tested variants. CONCLUSION: The positivity rates for BQ.1.1 and XBB increased after 4th vaccination, although the titer value was lower than those of BA.5 and BA.2.75. Considering the rapid mutation of viruses and the efficacy of vaccines, it may be necessary to create a system that can develop vaccines suitable for each epidemic in consideration of the epidemic of the virus.2023年07月, Journal of infection and public health, 16(7) (7), 1064 - 1072, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Abstract Immunity is known to persist after vaccination for varicella zoster virus, but the duration of immunity in patients who develop herpes zoster (HZ) remains unknown. To investigate the association between a past history of HZ and its occurrence in the general population. The Shozu HZ (SHEZ) cohort study included data for 12 299 individuals aged ≥50 years with information on their HZ history. Cross‐sectional and 3‐year follow‐up studies were carried out to analyze the associations between a history of HZ (yes <10 years, yes ≥10 years, no) and the proportion of positive varicella zoster virus skin test results (erythema diameter ≥5 mm) and the risk of HZ after adjusting for potential confounding factors including age, sex, body mass index, smoking status, sleep duration, and mental stress. The incidences of positive skin test results were 87.7% (470/536) for individuals with a history of HZ <10 years ago, 82.2% (396/482) for those with a history of HZ ≥10 years, and 80.2% (3614/4509) for those with no history of HZ. The multivariable odds ratios (95% confidence intervals) of erythema diameter ≥5 mm were 2.07 (1.57–2.73) and 1. 39 (1.08–1.80) for individuals with a history <10 years and ≥10 years ago, respectively, compared with no history. The corresponding multivariable hazard ratios of HZ were 0.54 (0.34–0.85) and 1.16 (0.83–1.61), respectively. A past history of HZ <10 years ago may reduce the occurrence of HZ.Wiley, 2023年06月, The Journal of Dermatology, 50(9) (9), 1140 - 1144研究論文(学術雑誌)
- The authors aimed to identify determinants of the clinical course of herpes zoster and immunological responses, focusing on pain trajectories. This prospective community-based cohort study involved the analysis of responses to a valid pain survey provided by 375 patients diagnosed with herpes zoster based on clinical symptoms and virus identification by polymerase chain reaction. The authors analyzed most patients for humoral/cell-mediated immune response against varicella-zoster virus at the onset and 3 months post-onset. Six months post-initial visit, patients self-reported pain on a scale of 0 (no pain) to 5 (extremely strong pain) at up to 18 time points. Moreover, the pain trajectories were traced using group-based trajectory modeling. Subsequently, the authors used analysis of covariance to explore predictors and the humoral/cell-mediated immune response according to the pain trajectories. In addition, humoral/cell-mediated immune responses were assessed among each trajectory using paired t tests. Amon the five identified trajectories, two were isolated that particularly developed postherpetic neuralgia, with or without severe acute pain. Cancer therapy and corticosteroid use before herpes zoster onset specifically predicted postherpetic neuralgia without severe acute pain. In contrast, prescription of nonsteroidal anti-inflammatory drugs was uniquely associated with postherpetic neuralgia accompanied by severe acute pain. The aforementioned trajectories with postherpetic neuralgia showed increased antibodies and decreased cell-mediated immunity compared with those without postherpetic neuralgia. The authors could successfully distinguish between postherpetic neuralgia trajectories with and without severe acute pain. The identified key predictors and immunological responses against varicella-herpes zoster contribute further evidence to our understanding of the clinical features of herpes zoster and postherpetic neuralgia.2023年05月, The Journal of dermatology, 50(8) (8), 1020 - 1033, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- We identified neutralizing monoclonal antibodies against severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants (including Omicron variants BA.5 and BA.2.75) from individuals who received two doses of mRNA vaccination after they had been infected with the D614G virus. We named them MO1, MO2, and MO3. Among them, MO1 showed particularly high neutralizing activity against authentic variants: D614G, Delta, BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.75, and BA.5. Furthermore, MO1 suppressed BA.5 infection in hamsters. A structural analysis revealed that MO1 binds to the conserved epitope of seven variants, including Omicron variants BA.5 and BA.2.75, in the receptor-binding domain of the spike protein. MO1 targets an epitope conserved among Omicron variants BA.1, BA.2, and BA.5 in a unique binding mode. Our findings confirm that D614G-derived vaccination can induce neutralizing antibodies that recognize the epitopes conserved among the SARS-CoV-2 variants. IMPORTANCE Omicron variants of SARS-CoV-2 acquired escape ability from host immunity and authorized antibody therapeutics and thereby have been spreading worldwide. We reported that patients infected with an early SARS-CoV-2 variant, D614G, and who received subsequent two-dose mRNA vaccination have high neutralizing antibody titer against Omicron lineages. It was speculated that the patients have neutralizing antibodies broadly effective against SARS-CoV-2 variants by targeting common epitopes. Here, we explored human monoclonal antibodies from B cells of the patients. One of the monoclonal antibodies, named MO1, showed high potency against broad SARS-CoV-2 variants including BA.2.75 and BA.5 variants. The results prove that monoclonal antibodies that have common neutralizing epitopes among several Omicrons were produced in patients infected with D614G and who received mRNA vaccination.2023年05月, Journal of virology, e0028623, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Genotype IV Japanese encephalitis (JE) virus (GIV JEV) is the least common and most neglected genotype in JEV. We evaluated the growth and pathogenic potential of the GIV strain 19CxBa-83-Cv, which was isolated from a mosquito pool in Bali, Indonesia, in 2019, and serological analyses were also conducted. The growth ability of 19CxBa-83-Cv in Vero cells was intermediate between that of the genotype I (GI) strain Mie/41/2002 and the genotype V (GV) strain Muar, whereas 19CxBa-83-Cv and Mie/41/2002 grew faster than Muar in mouse neuroblastoma cells. The neuroinvasiveness of 19CxBa-83-Cv in mice was higher than that of Mie/41/2002 but lower than that of Muar; however, there were no significant differences in neurovirulence in mice among the three strains. The neutralizing titers of sera from 19CxBa-83-Cv- and Mie/41/2002-inoculated mice against 19CxBa-83-Cv and Mie/41/2002 were similar, whereas the titers against Muar were lower than those of the other two viruses. The neutralizing titers of JE vaccine-inoculated mouse pool serum against 19CxBa-83-Cv and Muar were significantly lower than those against Mie/41/2002. The neutralizing titers against the three viruses were similar in three out of the five serum samples from GI-infected JE patients, although the titers against Mie/41/2002 were higher than those against 19CxBa-83-Cv and Muar in the remaining two sera samples. In summary, we identified the basic characteristics of 19CxBa-83-Cv, but further studies are needed to better understand GIV JEV.2023年01月, Viruses, 15(1) (1), 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Varicella-zoster virus-specific cell-mediated immunity has been associated with the onset and severity of herpes zoster (HZ), and the administration of the HZ vaccine enhanced the immunity. However, limited data is available on the duration of cell-mediated immunity enhancement by soluble antigen of varicella-zoster virus (VZV) skin test. METHODS: A prospective, community-based cohort study was conducted in Shozu County, Kagawa Prefecture, Japan. Repeated VZV skin tests containing inactivated VZV antigen and blood tests were performed on 365 subjects aged 60 years and older at baseline, 1, 2, and 3 years later. The differential immunity indices of VZV over time for cell-mediated and humoral immunity were evaluated. RESULTS: VZV skin test reaction and ELISpot counts increased significantly at 1, 2, and 3 years later compared to the baseline. However, humoral immunity indices did not change materially over time. CONCLUSION: Soluble antigen by VZV skin test enhanced VZV-specific cell-mediated immunity, and it persisted for at least one year. In addition, the inoculation with inactivated antigens every year by VZV skin test continued to enhance VZV-specific cell-mediated immunity after 2 and 3 years. This article is protected by copyright. All rights reserved.2022年11月, Journal of medical virology, 95(1) (1), e28336, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- The stimulus-induced cAMP response element (CRE)-binding protein (CREB) family of transcription factors bind to CREs to regulate diverse cellular responses, including proliferation, survival, and differentiation. Human herpesvirus 6A (HHV-6A), which belongs to the Betaherpesvirinae subfamily, is a lymphotropic herpesvirus frequently found in patients with neuroinflammatory diseases. Previous reports implicated the importance of CREs in the HHV-6A life cycle, although the effects of the binding of transcription factors to CREs in viral replication have not been fully elucidated. In this study, we analyzed the role of the CREB family of transcription factors during HHV-6A replication. We found that HHV-6A infection enhanced phosphorylation of the CREB family members CREB1 and activating transcription factor 1 (ATF1). Knockout (KO) of CREB1 or ATF1 enhanced viral gene expression and viral replication. The increase in viral yields in supernatants from ATF1-KO cells was greater than that in supernatants from CREB1-KO cells. Transcriptome sequencing (RNA-seq) analysis showed that sensors of the innate immune system were downregulated in ATF1-KO cells, and mRNAs of beta interferon (IFN-β) and IFN-regulated genes were reduced in these cells infected with HHV-6A. IFN-β treatment of ATF1-KO cells reduced progeny viral yields significantly, suggesting that the enhancement of viral replication was caused by a reduction of IFN-β. Taken together, our results suggest that ATF1 is activated during HHV-6A infection and restricts viral replication via IFN-β induction. IMPORTANCE Human herpesvirus 6A (HHV-6A) is a ubiquitous herpesvirus implicated in Alzheimer's disease, although its role in its pathogenesis has not been confirmed. Here, we showed that the transcription factor ATF1 restricts HHV-6A replication, mediated by IFN-β induction. Our study provides new insights into the role of ATF1 in innate viral immunity and reveals the importance of IFN-β for regulation of HHV-6A replication, which possibly impairs HHV-6A pathogenesis.2022年10月, Journal of virology, 96(19) (19), e0126422, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2022年09月, The Journal of infectious diseases, 226(11) (11), 2041 - 2042, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Summary We identified novel neutralizing monoclonal antibodies against SARS-CoV-2 variants (including Omicron) from individuals received two doses of mRNA vaccination after they had been infected with wildtype. We named them MO1, MO2 and MO3. MO1 shows high neutralizing activity against authentic variants: D614G, Delta, BA.1, BA.1.1, BA.2, and BA.2.75 and BA.5. Our findings confirm that the wildtype-derived vaccination can induce neutralizing antibodies that recognize the epitopes conserved among the SARS-CoV-2 variants (including BA.5 and BA.2.75). The monoclonal antibodies obtained herein could serve as novel prophylaxis and therapeutics against not only current SARS-CoV-2 viruses but also future variants that may arise.Cold Spring Harbor Laboratory, 2022年09月
- Anti-CD20 antibodies react with CD20 expressed not only on malignant B cells, but also on normal B cells. It has been reported that patients treated with anti-CD20 antibodies had an insufficient response to two-dose mRNA SARS-CoV-2 vaccination. To investigate the efficacy of a third dose in these patients, we investigated serum IgG antibody titers for the S1 protein after a third vaccination in 22 patients treated with the anti-CD20 antibody who failed two-dose vaccination. Results showed that overall, 50% of patients seroconverted. Although no patient who received the third dose within 1 year of the last anti-CD20 antibody administration showed an increase in S1 antibody titer, 69% of patients who received the third dose more than 1 year after the last anti-CD20 antibody administration seroconverted. Our data show that a third dose of vaccination is effective in improving the seroconversion rate in patients treated with the anti-CD20 antibody who failed standard two-dose vaccination.2022年06月, Vaccines, 10(6) (6), 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- The SARS-CoV-2 variant Omicron is now under investigation. We evaluated cross-neutralizing activity against Omicron in COVID-19 convalescent patients (n = 23) who had received two doses of an mRNA vaccination (BNT162b2 or mRNA-1273). Intriguingly, after the second vaccination, the neutralizing antibody titers of subjects against SARS-CoV-2 variants, including Omicron, all became seropositive, and significant fold-increases (21.1-52.0) were seen regardless of the disease severity of subjects. Our findings thus demonstrate that two doses of mRNA vaccination to SARS-CoV-2 convalescent patients can induce cross-neutralizing activity against Omicron.2022年05月, The Journal of infectious diseases, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Importance: Although 2 and 3 doses of vaccine have been implemented against the SARS-CoV-2 pandemic, the level of immunity achieved by these additional vaccinations remains unclear. Objective: To investigate the induction of neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant after 2 and 3 doses of the BNT162b2 messenger RNA (mRNA) vaccine among recipients of different ages. Design, Setting, and Participants: A cohort study was conducted from June 1, 2021, to January 12, 2022, among 82 physicians at Kobe University Hospital who had received 2 doses of the BNT162b2 mRNA vaccine. Main Outcomes and Measures: The rates of positive test results and the titers of neutralizing antibodies against the Omicron variant after 2 and 3 doses of the vaccine were compared with those against other variants and compared among 3 age groups (≤38 years [younger age group], 39-58 years [intermediate age group], and ≥59 years [older age group]). Results: A total of 82 physicians (71 men [87%]; median age, 44 years [IQR, 33-58 years]) participated; 31 (38%) were in the younger age group, 32 (39%) were in the intermediate age group, and 19 (23%) were in the older age group. At 2 months after 2 doses of the vaccine, 23 participants (28%) had neutralizing antibodies against the Omicron variant, with a titer of 1.3 (95% CI, 1.2-1.4), which was 11.8-fold (95% CI, 9.9-13.9) lower than the titer against the D614G variant and the lowest among the variants tested. Although the titer of the neutralizing antibody against the Delta variant tended to be low among the older age group (2.9 [95% CI, 2.0-4.1]), the titers of the neutralizing antibody against the Omicron variant were low among all age groups (younger age group, 1.3 [95% CI, 1.1-1.6]; intermediate age group, 1.3 (95% CI, [95% CI, 1.1-1.5]; and older age group, 1.2 [95% CI, 1.0-1.4]). At 7 months after 2 doses of the vaccine, 5 participants (6%) had the neutralizing antibody against the Omicron variant, but after the booster (third dose) vaccination, all 72 participants who received the booster had the neutralizing antibody, and the titer was 41 (95% CI, 34-49), much higher than that at 7 months after 2 doses of the vaccine (1.0 [95% CI, 1.0-1.1]). This increase in titers was observed regardless of age groups; the titers were 44 (95% CI, 32-59) among the younger age group, 44 (95% CI, 32-59) among the intermediate age group, and 30 (95% CI, 22-41) among the older age group. Conclusions and Relevance: In this cohort study of 82 Japanese participants, 2 doses of the BNT162b2 mRNA vaccine did not induce sufficient neutralizing antibody against the Omicron variant. However, booster vaccination was associated with induction of a high level of neutralizing antibodies against the Omicron variant, irrespective of the recipient's age.2022年05月, JAMA network open, 5(5) (5), e2210780, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- 2022年04月, The Journal of infectious diseases, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DIHS/DRESS) is a severe adverse drug reaction commonly associated with the reactivation of human herpesvirus 6 (HHV-6). There are currently no adequate biomarkers for the early diagnosis and detection of DIHS/DRESS. Notably, OX40 (CD134) has an important role in allergic inflammation and functions as a cellular receptor for HHV-6 entry. We previously reported that the membrane-bound form of OX40 in CD4+ T cells was upregulated in DIHS/DRESS. OBJECTIVE: We sought to investigate the clinical significance of serum soluble OX40 (sOX40) in DIHS/DRESS. METHODS: Serum sOX40 levels in patients with DIHS/DRESS (n = 39), maculopapular exanthema/erythema multiforme (n = 17), Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (n = 13), or autoimmune bullous diseases (n = 5), and levels in healthy volunteers (n = 5) were examined by enzyme-linked immunosorbent assay. Copy numbers of HHV-6, HHV-7, and cytomegalovirus in peripheral blood mononuclear cells were quantified using real-time PCR. RESULTS: Serum sOX40 levels in patients with DIHS/DRESS in the acute stage were elevated in parallel with high OX40 expression on CD4+ T cells. Serum sOX40 levels were significantly positively correlated with disease severity and serum levels of thymus and activation-regulated chemokine, IL-5, and IL-10. Human herpesvirus 6-positive patients had higher sOX40 levels than did HHV-6-negative patients, and serum sOX40 levels were correlated with HHV-6 DNA loads. CONCLUSIONS: Serum sOX40 levels can be a useful diagnostic marker for DIHS/DRESS that reflect disease severity. Elevated serum sOX40 levels also predict HHV-6 reactivation in patients with DIHS/DRESS.2022年02月, The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 10(2) (2), 558 - 565, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: We investigated whether family histories of herpes zoster (HZ) are associated with the risk of incident HZ in a Japanese population. METHODS: A total of 12,522 Japanese residents aged ≥50 years in Shozu County participated in the baseline survey between December 2008 and November 2009 (the participation rate = 72.3%). They were interviewed at baseline by research physicians regarding the registrants' history of HZ. A self-administered questionnaire survey was conducted to evaluate the potential confounding factors. 10,530 participants without a history of HZ were followed up to ascertain the incidence of HZ during 3-years follow-up until the end of November 2012 with Japanese nationals. We estimated hazard ratios (HRs) of incident HZ according to first-degree family histories using the Cox proportional hazard regression after adjusting for age, sex, and other potential confounding factors. RESULTS: Compared to no HZ history of each family member, a history of brother or sister was associated with a higher risk of incident HZ while histories of father and mother were not. The multivariable HR (95%CI) of incident HZ for a history of brother or sister was 1.67 (1.04-2.69). When comparing to no family histories of all first-degree relatives, the multivariable HRs (95%CIs) were 1.34 (0.77-2.34) for a history of brother or sister alone, but 4.81 (1.78-13.00) for a history of mother plus brother or sister. As for the number of family histories, the multivariable HRs (95%CIs) were 1.08 (0.76-1.54) for one relative (father, mother, or brother or sister) and 2.75 (1.13-6.70) for two or more relatives. CONCLUSION: Family histories of mother plus brother or sister and two or more first-degree relatives were associated with a higher risk of incident HZ.2022年, Environmental health and preventive medicine, 27, 22 - 22, 英語, 国内誌研究論文(学術雑誌)
- Background: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the virus responsible for the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic. The emergence of variants of concern (VOCs) has become one of the most pressing issues in public health. To control VOCs, it is important to know which COVID-19 convalescent sera have cross-neutralizing activity against VOCs and how long the sera maintain this protective activity. Methods: Sera of patients infected with SARS-CoV-2 from March 2020 to January 2021 and admitted to Hyogo Prefectural Kakogawa Medical Center were selected. Blood was drawn from patients at 1-3, 3-6, and 6-8 months post onset. Then, a virus neutralization assay against SARS-CoV-2 variants (D614G mutation as conventional strain; B.1.1.7, P.1, and B.1.351 as VOCs) was performed using authentic viruses. Results: We assessed 97 sera from 42 patients. Sera from 28 patients showed neutralizing activity that was sustained for 3-8 months post onset. The neutralizing antibody titer against D614G significantly decreased in sera of 6-8 months post onset compared to those of 1-3 months post onset. However, the neutralizing antibody titers against the three VOCs were not significantly different among 1-3, 3-6, and 6-8 months post onset. Discussion: Our results indicate that neutralizing antibodies that recognize the common epitope for several variants may be maintained for a long time, while neutralizing antibodies having specific epitopes for a variant, produced in large quantities immediately after infection, may decrease quite rapidly.2022年, Frontiers in immunology, 13, 773652 - 773652, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Continuous appearance of SARS-CoV-2 variants and mass vaccination have been intricately influencing on the COVID-19 situation. To elucidate the current status in Japan, we analyzed totally 2,000 sera in August (n = 1,000) and December (n = 1,000) 2021 collected from individuals who underwent a health check-up. The anti-N seropositive rate were 2.1% and 3.9% in August and December 2021, respectively, demonstrating a Delta variant endemic during that time; it was approximately twofold higher than the rate based on the PCR-based diagnosis. The anti-S seropositive rate was 38.7% in August and it reached 90.8% in December, in concordance with the vaccination rate in Japan. In the December cohort, 78.7% of the sera showed neutralizing activity against the Delta variant, whereas that against the Omicron was much lower at 36.6%. These analyses revealed that effective immunity against the Delta variant was established in December 2021, however, prompt three-dose vaccination is needed to overcome Omicron's outbreak.2022年, PloS one, 17(4) (4), e0266270, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- We investigated the efficacy of BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in patients with B-cell malignancies treated with anti-CD20 antibody. Although T-cell-mediated immune responses were detected even in patients receiving R-CHOP treatment, the S1 antibody titer following BNT162b2 vaccination remained only marginally increased for more than 3 years after the final dose of anti-CD20 antibody. We found no relationship between the percent of B-cells and S1 antibody titer. The duration of this suppression was much longer than we anticipated. Further protection and treatment strategies against COVID-19 for these patients are warranted.2022年01月, International journal of hematology, 115(1) (1), 7 - 10, 英語, 国内誌研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Although COVID-19 severity in cancer patients is high, the safety and immunogenicity of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in patients undergoing chemotherapy for solid cancers in Japan have not been reported. METHODS: We investigated the safety and immunogenicity of BNT162b2 in 41 patients undergoing chemotherapy for solid cancers and in healthy volunteers who received 2 doses of BNT162b2. We evaluated serum IgG antibody titers for S1 protein by ELISA at pre-vaccination, prior to the second dose and 14 days after the second vaccination in 24 cancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy (CC group), 17 cancer patients undergoing immune checkpoint inhibitor therapy (ICI group) and 12 age-matched healthy volunteers (HV group). Additionally, inflammatory cytokine levels were compared between the HV and ICI groups at pre and the next day of each vaccination. RESULTS: Anti-S1 antibody levels were significantly lower in the ICI and CC groups than in the HV group after the second dose (median optimal density: 0.241 [0.063-1.205] and 0.161 [0.07-0.857] vs 0.644 [0.259-1.498], p = 0.0024 and p < 0.0001, respectively). Adverse effect profile did not differ among the three groups, and no serious adverse event occurred. There were no differences in vaccine-induced inflammatory cytokines between the HV and ICI groups. CONCLUSION: Although there were no significant differences in adverse events in three groups, antibody titers were significantly lower in the ICI and CC groups than in the HV group. Further protection strategies should be considered in cancer patients undergoing CC or ICI.2021年12月, Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy, 28(4) (4), 516 - 520, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- During the nuclear export of nascent nucleocapsids of herpesviruses, the nucleocapsids bud through the inner nuclear membrane (INM) by acquiring the INM as a primary envelope (primary envelopment). We recently reported that herpes simplex virus 1 (HSV-1) nuclear egress complex (NEC), which consists of UL34 and UL31, interacts with an ESCRT-III adaptor ALIX and recruits ESCRT-III machinery to the INM for efficient primary envelopment. In this study, we identified a cluster of six arginine residues in the disordered domain of UL34 as a minimal region required for the interaction with ALIX as well as the recruitment of ALIX and an ESCRT-III protein CHMP4B to the INM in HSV-1-infected cells. Mutations in the arginine cluster exhibited phenotypes similar to those with ESCRT-III inhibition reported previously, including the mis-localization of NEC, induction of membranous invagination structures containing enveloped virions, aberrant accumulation of enveloped virions in the invaginations and perinuclear space, and reduction of viral replication. We also showed that the effect of the arginine cluster in UL34 on HSV-1 replication was dependent primarily on ALIX. These results indicated that the arginine cluster in the disordered domain of UL34 was required for the interaction with ALIX and the recruitment of ESCRT-III machinery to the INM to promote primary envelopment. IMPORTANCE Herpesvirus UL34 homologs contain conserved amino-terminal domains that mediate vesicle formation through interactions with UL31 homologs during primary envelopment. UL34 homologs also comprise other domains adjacent to their membrane-anchoring regions, which differ in length, are variable in herpesviruses and do not form distinguished secondary structures. However, the role of these disordered domains in infected cells remains to be elucidated. In this study, we present data suggesting that the arginine cluster in the disordered domain of HSV-1 UL34 mediates the interaction with ALIX, thereby leading to the recruitment of ESCRT-III machinery to the INM for efficient primary envelopment. This is the first study to report the role of the disordered domain of a UL34 homolog in herpesvirus infections.2021年11月, Journal of virology, JVI0170421, 英語, 国際誌研究論文(学術雑誌)
- Serum Cytokine Profiles of Rapid Recovery Patients with COVID-19: Series of 6 Cases.COVID-19 patients reveal various clinical manifestations; however, the specific mechanisms and factors contributing to rapid recovery remain unclear. We performed serum cytokine profiling using a bead-based immunoassay in six COVID-19 patients with mild symptoms who experienced rapid recovery. All patients had fever that resolved within 4 days. During the study, the interferon gamma-related protein 10 (IP-10) level rapidly increased initially, and then rapidly decreased in all six patients. Similarly, the interferon (IFN)-λ 2/3 levels rapidly increased initially, and then decreased in five of the six patients. IP-10 and IFN-λ2/3 may play a key role in the rapid recovery of mild COVID-19.2021年10月, The Kobe journal of medical sciences, 67(2) (2), E55-E60, 英語, 国内誌研究論文(学術雑誌)
- Background: As of March 2021, Japan is facing a fourth wave of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. To prevent further spread of infection, sera cross-neutralizing activity of patients previously infected with conventional SARS-CoV-2 against novel variants is important but has not been firmly established. Methods: We investigated the neutralizing potency of 81 coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients' sera from the first to fourth waves of the pandemic against SARS-CoV-2 D614G, B.1.1.7, P.1, and B.1.351 variants using their authentic viruses. Results: Most sera had neutralizing activity against all variants, showing similar activity against B.1.1.7 and D614G, but lower activity especially against B.1.351. In the fourth wave, sera-neutralizing activity against B.1.1.7 was significantly higher than that against any other variants, including D614G. The sera-neutralizing activity in less severe patients was lower than that of more severe patients for all variants. Conclusions: The cross-neutralizing activity of convalescent sera was effective against all variants but was potentially weaker for B.1.351. The high neutralizing activity specific to B.1.1.7 in the fourth wave suggests that mutations in the virus might cause conformational change of its spike protein, which affects immune recognition of D614G. Our results indicate that individuals who recover from COVID-19 could be protected from the severity caused by infection with newly emerging variants.2021年10月, Open forum infectious diseases, 8(10) (10), ofab430, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Cold Spring Harbor Laboratory, 2021年09月
Abstract The situation of the COVID-19 pandemic in Japan is drastically changing in the 2nd year, 2021, due to the appearance of SARS-CoV-2 variants of concern and the roll-out of mass vaccination. In addition to PCR diagnosis, periodic seroepidemiologic surveillance is important to analyze the epidemic situation. In this study, we analyzed the rate of seropositivity for the SARS-CoV-2 N and S antigens in Hyogo prefecture, Japan in August 2021. Sera collected from people who received a health check-up in a clinic of the Hyogo Prefecture Health Promotion Association were subjected to analysis of reactivity to the SARS-CoV-2 N and S antigens by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. For a total 1,000 sera, the positive rates to N and S antigens were 2.1% and 38.7%, respectively. The infectious rate estimated by serological analysis based on the presence of the anti-N antibody was 2.5-fold higher than the value reported based on PCR-based analysis, and it increased five-fold compared to the rate determined by our previous seroepidemiologic study in October, 2020. The anti-S positive rate was almost consistent with the vaccination rate in this area. The observed high anti-S antibody level in the seropositive population may indicate that the mass vaccination in Japan is being performed smoothly at this time point, although the infectious rate has also increased. - Viral infection induces host cells to mount a variety of immune responses, which may either limit viral propagation or create conditions conducive to virus replication in some instances. In this regard, activation of the NF-κB transcription factor is known to modulate virus replication. Human herpesvirus 6A (HHV-6A), which belongs to the Betaherpesvirinae subfamily, is frequently found in patients with neuro-inflammatory diseases, although its role in disease pathogenesis has not been elucidated. In this study, we found that the HHV-6A-encoded U14 protein activates NF-κB signaling following interaction with the NF-κB complex protein, p65. Through induction of nuclear translocation of p65, U14 increases the expression of IL-6, IL-8 and MCP-1 transcripts. We also demonstrated that activation of NF-κB signaling is important for HHV-6A replication, as inhibition of this pathway reduced virus protein accumulation and viral genome copy number. Taken together, our results suggest that HHV-6A infection activates the NF-κB pathway and promotes viral gene expression via late gene products including U14. IMPORTANCE Human herpesvirus 6A (HHV-6A) is frequently found in patients with neuro-inflammation, although its role in the pathogenesis of this disease has not been elucidated. Most viral infections activate the NF-κB pathway, which causes the transactivation of various genes, including those encoding pro-inflammatory cytokines. Our results indicate that HHV-6A U14 activates the NF-κB pathway, leading to upregulation of pro-inflammatory cytokines. We also found that activation of the NF-κB transcription factor is important for efficient viral replication. This study provides new insight into HHV-6A U14 function in host cell signaling, and identifies potential cellular targets involved in HHV-6A pathogenesis and replication.2021年09月, Journal of virology, JVI0126921, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Background: Antibody production is one of the primary mechanisms for recovery from coronavirus disease 2019 (COVID-19). It is speculated that massive clonal expansion of B cells, which can produce clinically meaningful neutralizing antibodies, occurs in patients who recover on the timing of acquiring adaptive immunity. Methods: To evaluate fluctuations in clonal B cells and the size of the clones, we chronologically assessed the B-cell receptor (BCR) repertoire in three patients with COVID-19 who recovered around 10 days after symptom onset. Results: We focused on the three dominant clonotypes (top 3) in each individual. The percentage frequencies of the top 3 clonotypes increased rapidly and accounted for 27.8 % on day 9 in patient 1, 10.4 % on day 12 in patient 2, and 10.8 % on day 11 in patient 3, respectively. The frequencies of these top 3 clonotypes rapidly decreased as the patients' clinical symptoms improved. Furthermore, BCR network analysis revealed that accumulation of clusters composed of similar complementarity-determining region 3 (CDR3) sequences were rapidly formed, grew, and reached their maximum size around 10 days after symptom onset. Conclusions: BCR repertoire analysis revealed that a massive surge of some unique BCRs occurs during the acquisition of adaptive immunity and recovery. The peaks were more prominent than expected. These results provide insight into the important role of BCRs in the recovery from COVID-19 and raise the possibility of developing neutralizing antibodies as COVID-19 immunotherapy.2021年08月, Heliyon, 7(8) (8), e07748, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Japanese encephalitis virus (JEV) is transmitted between swine, migratory birds, and Culex mosquitoes, and has circulated indigenously in Asia for almost a century. Despite being the country with the highest JEV diversity, surveillance targeting of Indonesia's vectors is scarce. This study collected mosquitoes from several locations in Tabanan Regency, Bali Island, Indonesia. We captured and classified 3,032 adult Culex mosquitoes into seven species, with Culex vishnui subgroup mosquitoes making up approximately 90% of the total. Japanese encephalitis virus was identified by next-generation sequencing (NGS) analysis of a Cx. vishnui mosquito pool. Genetic and phylogenetic analysis revealed the JEV as genotype (G) IV. The nucleotide identity was 99% with other JEV GIV isolates obtained from swine sera in 2017 on Bali Island and from a human patient in Australia with a travel history to Bali in 2019. This finding indicated that JEV GIV persists in restricted areas and is circulating between swine-mosquito vectors.2021年07月, The American journal of tropical medicine and hygiene, 105(3) (3), 813 - 817, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Like all herpesviruses, the roseoloviruses (HHV6A, -6B, and -7) establish lifelong infection within their host, requiring these viruses to evade host antiviral responses. One common host-evasion strategy is the downregulation of host-encoded, surface-expressed glycoproteins. Roseoloviruses have been shown to evade the host immune response by downregulating NK-activating ligands, class I MHC, and the TCR/CD3 complex. To more globally identify glycoproteins that are differentially expressed on the surface of HHV6A-infected cells, we performed cell surface capture of N-linked glycoproteins present on the surface of T cells infected with HHV6A, and compared these to proteins present on the surface of uninfected T cells. We found that the protein tyrosine phosphatase CD45 is downregulated in T cells infected with HHV6A. We also demonstrated that CD45 is similarly downregulated in cells infected with HHV7. CD45 is essential for signaling through the T cell receptor and, as such, is necessary for developing a fully functional immune response. Interestingly, the closely related betaherpesviruses human cytomegalovirus (HCMV) and murine cytomegalovirus (MCMV) have also separately evolved unique mechanisms to target CD45. While HCMV and MCMV target CD45 signaling and trafficking, HHV6A acts to downregulate CD45 transcripts. IMPORTANCE Human herpesviruses-6 and -7 infect essentially 100% of the world's population before the age of 5 and then remain latent or persistent in their host throughout life. As such, these viruses are among the most pervasive and stealthy of all viruses. Host immune cells rely on the presence of surface-expressed proteins to identify and target virus-infected cells. Here, we investigated the changes that occur to proteins expressed on the cell surface of T cells after infection with human herpesvirus-6A. We discovered that HHV-6A infection results in a reduction of CD45 on the surface of infected T cells and impaired activation in response to T cell receptor stimulation.2021年06月, Journal of virology, 95(14) (14), e0162820, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a global health problem that causes millions of deaths worldwide. The clinical manifestation of COVID-19 widely varies from asymptomatic infection to severe pneumonia and systemic inflammatory disease. It is thought that host genetic variability may affect the host's response to the virus infection and thus cause severity of the disease. The SARS-CoV-2 virus requires interaction with its receptor complex in the host cells before infection. The transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) has been identified as one of the key molecules involved in SARS-CoV-2 virus receptor binding and cell invasion. Therefore, in this study, we investigated the correlation between a genetic variant within the human TMPRSS2 gene and COVID-19 severity and viral load. RESULTS: We genotyped 95 patients with COVID-19 hospitalised in Dr Soetomo General Hospital and Indrapura Field Hospital (Surabaya, Indonesia) for the TMPRSS2 p.Val160Met polymorphism. Polymorphism was detected using a TaqMan assay. We then analysed the association between the presence of the genetic variant and disease severity and viral load. We did not observe any correlation between the presence of TMPRSS2 genetic variant and the severity of the disease. However, we identified a significant association between the p.Val160Met polymorphism and the SARS-CoV-2 viral load, as estimated by the Ct value of the diagnostic nucleic acid amplification test. Furthermore, we observed a trend of association between the presence of the C allele and the mortality rate in patients with severe COVID-19. CONCLUSION: Our data indicate a possible association between TMPRSS2 p.Val160Met polymorphism and SARS-CoV-2 infectivity and the outcome of COVID-19.2021年05月, Human genomics, 15(1) (1), 29 - 29, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: The impact of body mass index on incidence of herpes zoster is unclear. This study investigated whether it was associated with a history of herpes zoster and incidence during a 3-year follow-up, using data from a prospective cohort study in Japan. METHODS: In total, 12,311 individuals were included in the cross-sectional analysis at baseline, of whom 1,818 with a history of herpes zoster were excluded from the incidence analysis, leaving 10,493 individuals. Body mass index (kg/m2) was classified into three categories (underweight < 18.5, normal 18.5 to < 25, and overweight ≥ 25). To evaluate the risk of herpes zoster, we used a logistic regression model for prevalence, and a Cox proportional hazard regression model for incidence. RESULTS: Being overweight or underweight was not associated with herpes zoster prevalence at baseline. The multivariate hazard ratios (95% confidence intervals) of herpes zoster incidence for overweight versus normal-weight groups were 0.67 (0.51-0.90) in all participants, and 0.57 (0.39-0.83) in women, with no significant difference for men. CONCLUSIONS: Being overweight was associated with a lower incidence of herpes zoster than being normal weight in older Japanese women.2021年02月, Journal of epidemiology, 32(8) (8), 370 - 375, 英語, 国内誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) exhibit a wide clinical spectrum ranging from mild respiratory symptoms to critical and fatal diseases, and older individuals are known to be more severely affected. The underlying mechanism of this phenomenon is unknown. A neutralizing antibody against viruses is known to be important to eliminate the virus. In addition, this antibody is induced at high levels in patients with severe COVID-19, followed by a termination of virus replication. Severe COVID-19 patients exhibit high levels of cytokines/chemokines, even after the disappearance of the virus. This indicates that cytokines/chemokines play significant roles in disease severity. These findings also suggest that antiviral therapy (monoclonal antibody and/or convalescent plasma therapy) should be administered early to eliminate the virus, followed by steroid treatment after viral genome disappearance, especially in patients with severe symptoms.2021年01月, JMA journal, 4(1) (1), 1 - 7, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Introduction: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is spreading rapidly all over the world. The Japanese government lifted the state of emergency, announced in April 2020, on May 25, but there are still sporadic clusters. Asymptomatic patients who can transmit severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) cause some of these clusters. It is thus urgent to investigate the seroprevalence of antibodies against SARS-CoV-2 and their neutralizing activity. We conducted a cross-sectional study of >10,000 samples at hospitals in Hyogo Prefecture, Japan. Methods: Between August 6 and October 1, 2020, we collected samples of residual blood from the patients who visited or were admitted to five hospitals and a foundation in Hyogo. We tested the samples for antibodies against SARS-CoV-2 by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) and chemiluminescent enzyme immunoassay (CLEIA). Sera that were positive by ECLIA or CLEIA were analyzed by an immunochromatographic (IC) test and neutralizing activity assay. Results: We tested 10,377 samples from patients aged between 0 and 99 years old; 27 cases (0.26%) were positive on the ECLIA, and 51 cases (0.49%) were positive on CLEIA. In the 14 cases that tested positive on both ECLIA and CLEIA, the positive rates on the IC test and for neutralizing activity were high (85% and 92%, respectively). In 50 cases (0.48%) that were positive by either ECLIA or CLEIA, the corresponding rates were low (20% and 6%, respectively). The positive rate of neutralizing antibody was 0.15%. Conclusions: These results indicate that most Hyogo Prefecture residents still do not have antibodies and should avoid the risk of incurring a SARS-CoV-2 infection. Two or more antibody tests should be required for seroepidemiological studies of the antibody for SARS-CoV-2, and a neutralizing activity assay is also essential.2021年01月, JMA journal, 4(1) (1), 41 - 49, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Viral cell-to-cell spread, a method employed by several viral families for entrance via cell junctions, is highly relevant to the pathogenesis of various viral infections. Cell-to-cell spread of herpes simplex virus 1 (HSV-1) is known to depend greatly on envelope glycoprotein E (gE). However, the molecular mechanism by which gE acts in HSV-1 cell-to-cell spread and the mechanisms of cell-to-cell spread by other herpesviruses remain poorly understood. Here, we describe our identification of prohibitin-1 as a novel gE-interacting host cell protein. Ectopic expression of prohibitin-1 increased gE-dependent HSV-1 cell-to-cell spread. As observed with the gE-null mutation, decreased expression or pharmacological inhibition of prohibitin-1 reduced HSV-1 cell-to-cell spread without affecting the yield of virus progeny. Similar effects were produced by pharmacological inhibition of the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) pathway, wherein prohibitin-1 acts as a protein scaffold and is required for induction of this pathway. Furthermore, artificial activation of the MAPK/ERK pathway restored HSV-1 cell-to-cell spread impaired by the gE-null mutation. Notably, pharmacological inhibition of prohibitins or the MAPK/ERK pathway reduced viral cell-to-cell spread of representative members in all herpesvirus subfamilies. Our results suggest that prohibitin-1 contributes to gE-dependent HSV-1 cell-to-cell spread via the MAPK/ERK pathway and that this mechanism is conserved throughout the Herpesviridae, whereas gE is conserved only in the Alphaherpesvirinae subfamily.IMPORTANCE Herpesviruses are ubiquitous pathogens of various animals, including humans. These viruses primarily pass through cell junctions to spread to uninfected cells. This method of cell-to-cell spread is an important pathogenic characteristic of these viruses. Here, we show that the host cell protein prohibitin-1 contributes to HSV-1 cell-to-cell spread via a downstream intracellular signaling cascade, the MAPK/ERK pathway. We also demonstrate that the role of the prohibitin-1-mediated MAPK/ERK pathway in viral cell-to-cell spread is conserved in representative members of every herpesvirus subfamily. This study has revealed a common molecular mechanism of the cell-to-cell spread of herpesviruses.2021年01月, Journal of virology, 95(3) (3), 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Most COVID-19 patients experience asymptomatic/mild symptoms, but some suffer critical symptoms requiring intensive care. It is important to determine how asymptomatic/mild patients react to SARS-CoV-2 infection and suppress virus spread. Innate immunity is important for evasion from the first virus attack, and it may play an important role in the pathogenesis in these patients. We measured serum cytokine levels of 95 COVID-19 patients during the infection's acute phase and are first to report that significantly higher IL-12 and IL-2 levels were induced in asymptomatic/mild patients versus those in the moderate/severe patients, indicating these cytokines' key roles in asymptomatic/mild infections' pathogenesis.2021年01月, The Journal of infectious diseases, 223(7) (7), 1145 - 1149, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has led to a global pandemic, including Indonesia. However, there are only limited data regarding the precise prevalence of the COVID-19 pandemic in Indonesia. Here, to estimate the magnitude of SARS-CoV-2 infection in East Java, Indonesia, we investigated the prevalence of immunoglobulin G (IgG) antibodies. We enrolled 1,819 individuals from June to December 2020 and observed that the subjects' overall prevalence of IgG antibody to SARS-CoV-2 was 11.4% (207/1,819). The prevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies differed significantly between the job/occupation groups (P = 0.0001). A greater prevalence of IgG was detected in laboratory technicians (who take samples from suspected cases and deal with polymerase chain reaction [PCR] procedures, 22.2%) compared to medical personnel who see and take direct care of patients with COVID-19 (e.g., physicians and nurses, 6.0%), other staff in medical facilities (2.9%), general population (12.1%) and non-COVID-19 patients (14.6%). The highest prevalence among age groups was in the 40-49-year-olds (14.8%), and the lowest prevalence was in the 20-29-year-olds (7.4%). However, the younger population still showed a higher prevalence than generally reported, suggesting greater exposure to the virus but less susceptibility to the disease. A geographical difference was also observed: a higher prevalence in Surabaya (13.1%) than in Jombang (9.9%). In conclusion, the COVID-19 outbreak among asymptomatic populations was characterized by a high prevalence of infection in East Java, Indonesia.2021年, PloS one, 16(5) (5), e0251234, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Most current clinical vaccines work primarily by inducing the production of neutralizing antibodies against pathogens. Vaccine adjuvants that efficiently induce T cell responses to protein antigens need to be developed. In this study, we developed a new combination adjuvant consisting of 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium propane (DOTAP), D35, and an aluminum salt. Among the various combinations tested, the DOTAP/D35/aluminum salt adjuvant induced strong T cell and antibody responses against the model protein antigen with a single immunization. Adjuvant component and model antigen interaction studies in vitro also revealed that the strong mutual interactions among protein antigens and other components were one of the important factors for this efficient immune induction by the novel combination adjuvant. In addition, in vivo imaging of the antigen distribution suggested that the DOTAP component in the combination adjuvant formulation elicited transient antigen accumulation at the draining lymph nodes, possibly by antigen uptake DC migration. These results indicate the potential of the new combination adjuvant as a promising vaccine adjuvant candidate to treat infectious diseases and cancers.2021年, PloS one, 16(8) (8), e0254628, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Human herpesvirus 6A (HHV-6A) and HHV-6B use different cellular receptors, human CD46 and CD134, respectively and have different cell tropisms although they have 90% similarity at the nucleotide level. An important feature that characterizes HHV-6A/6B is the glycoprotein H (gH)/gL/gQ1/gQ2 complex (a tetramer) that each virus has specifically on its envelope. Here, to determine which molecules in the tetramer contribute to the specificity for each receptor, we developed a cell-cell fusion assay system for HHV-6A and HHV-6B that uses the cells expressing CD46 or CD134. With this system, when we replaced the gQ1 or gQ2 of HHV-6A with that of HHV-6B in the tetramer, the cell fusion activity mediated by glycoproteins via CD46 was lower than that done with the original-type tetramer. When we replaced the gQ1 or the gQ2 of HHV-6A with that of HHV-6B in the tetramer, the cell fusion mediated by glycoproteins via CD134 was not seen. In addition, we generated two types of C-terminal truncation mutants of HHV-6A gQ2 (AgQ2) to examine the interaction domains of HHV-6A gQ1 (AgQ1) and AgQ2. We found that amino acid residues 163 to 185 in AgQ2 are important for interaction of AgQ1 and AgQ2. Finally, to investigate whether HHV-6B gQ2 (BgQ2) can complement AgQ2, an HHV-6A genome harboring BgQ2 was constructed. The mutant could not produce an infectious virus, indicating that BgQ2 cannot work for the propagation of HHV-6A. These results suggest that gQ2 supports the tetramer's function, and the combination of gQ1 and gQ2 is critical for virus propagation.IMPORTANCE Glycoprotein Q2 (gQ2), an essential gene for virus propagation, forms a heterodimer with gQ1. The gQ1/gQ2 complex has a critical role in receptor recognition in the gH/gL/gQ1/gQ2 complex (a tetramer). We investigated whether gQ2 regulates the specific interaction between the HHV-6A or -6B tetramer and CD46 or CD134. We established a cell-cell fusion assay system for HHV-6A/6B and switched the gQ1 or gQ2 of HHV-6A with that of HHV-6B in the tetramer. Although cell fusion was induced via CD46 when gQ1 or gQ2 was switched between HHV-6A and -6B, the activity was lower than that of the original combination. When gQ1 or gQ2 was switched in HHV-6A and -6B, no cell fusion was observed via CD134. HHV-6B gQ2 could not complement the function of HHV-6A's gQ2 in HHV-6A propagation, suggesting that the combination of gQ1 and gQ2 is critical to regulate the specificity of the tetramer's function for virus entry.2020年12月, Journal of virology, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Glycerophospholipids are major components of cell membranes. Phosphatidylethanolamine (PE) is a glycerophospholipid that is involved in multiple cellular processes, such as membrane fusion, the cell cycle, autophagy, and apoptosis. In this study, we investigated the role of PE biosynthesis in herpes simplex virus 1 (HSV-1) infection by knocking out the host cell gene encoding phosphate cytidylyltransferase 2, ethanolamine (Pcyt2), which is a key rate-limiting enzyme in one of the two major pathways for PE biosynthesis. Pcyt2 knockout reduced HSV-1 replication and caused an accumulation of unenveloped and partially enveloped nucleocapsids in the cytoplasm of an HSV-1-infected cell culture. A similar phenotype was observed when infected cells were treated with meclizine, which is an inhibitor of Pcyt2. In addition, treatment of HSV-1-infected mice with meclizine significantly reduced HSV-1 replication in the mouse brains and improved their survival rates. These results indicated that PE biosynthesis mediated by Pcyt2 was required for efficient HSV-1 envelopment in the cytoplasm of infected cells and for viral replication and pathogenicity in vivo The results also identified the PE biosynthetic pathway as a possible novel target for antiviral therapy of HSV-associated diseases and raised an interesting possibility for meclizine repositioning for treatment of these diseases, since it is an over-the-counter drug that has been used for decades against nausea and vertigo in motion sickness.IMPORTANCE Glycerophospholipids in cell membranes and virus envelopes often affect viral entry and budding. However, the role of glycerophospholipids in membrane-associated events in viral replication in herpesvirus-infected cells has not been reported to date. In this study, we have presented data showing that cellular PE biosynthesis mediated by Pcyt2 is important for HSV-1 envelopment in the cytoplasm, as well as for viral replication and pathogenicity in vivo This is the first report showing the importance of PE biosynthesis in herpesvirus infections. Our results showed that inhibition of Pcyt2, a key cell enzyme for PE synthesis, significantly inhibited HSV-1 replication and pathogenicity in mice. This suggested that the PE biosynthetic pathway, as well as the HSV-1 virion maturation pathway, can be a target for the development of novel anti-HSV drugs.2020年11月, Journal of virology, 94(24) (24), 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- BACKGROUND: The highly pathogenic avian influenza A/H5N1 virus is one of the causative agents of acute lung injury (ALI) with high mortality rate. Studies on therapeutic administration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) in ALI caused by the viral infection have been limited in number and have shown conflicting results. The aim of the present investigation is to evaluate the therapeutic potential of MSC administration in A/H5N1-caused ALI, using a mouse model. METHODS: MSCs were prepared from the bone marrow of 9 to 12 week-old BALB/c mice. An H5N1 virus of A/turkey/East Java/Av154/2013 was intranasally inoculated into BALB/c mice. On days 2, 4, and 6 after virus inoculation, MSCs were intravenously administered into the mice. To evaluate effects of the treatment, we examined for lung alveolar protein as an indicator for lung injury, PaO2/FiO2 ratio for lung functioning, and lung histopathology. Expressions of NF-κB, RAGE (transmembrane receptor for damage associated molecular patterns), TNFα, IL-1β, Sftpc (alveolar cell type II marker), and Aqp5+ (alveolar cell type I marker) were examined by immunohistochemistry. In addition, body weight, virus growth in lung and brain, and duration of survival were measured. RESULTS: The administration of MSCs lowered the level of lung damage in the virus-infected mice, as shown by measuring lung alveolar protein, PaO2/FiO2 ratio, and histopathological score. In the MSC-treated group, the expressions of NF-κB, RAGE, TNFα, and IL-1β were significantly suppressed in comparison with a mock-treated group, while those of Sftpc and Aqp5+ were enhanced. Body weight, virus growth, and survival period were not significantly different between the groups. CONCLUSION: The administration of MSCs prevented further lung injury and inflammation, and enhanced alveolar cell type II and I regeneration, while it did not significantly affect viral proliferation and mouse morbidity and mortality. The results suggested that MSC administration was a promissing strategy for treatment of acute lung injuries caused by the highly pathogenic avian influenza A/H5N1 virus, although further optimization and combination use of anti-viral drugs will be obviously required to achieve the goal of reducing mortality.2020年11月, BMC infectious diseases, 20(1) (1), 823 - 823, 英語, 国際誌, 国際共著している[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a premature aging disorder, caused by mutation in the gene encoding lamin A/C, which produces a truncated protein called progerin. In cells from HGPS patients, progerin accumulates at the nuclear membrane (NM), where it causes NM deformations. In this study, we investigated whether progerin-induced NM deformation involved ESCRT-III, a protein complex that remodels nuclear and cytoplasmic membranes. The ESCRT-III protein CHMP4B was recruited to sites of aberrant NM proliferation in human cells ectopically expressing progerin and in patient-derived HGPS fibroblasts. Derepression of NM deformation in these cells was observed following depletion of CHMP4B or an ESCRT-III adaptor, ALIX. Treatment with rapamycin (which induce autophagic clearance of progerin and reverse progerin-induced cellular phenotypes) down-regulated progerin-induced NM deformation, whereas treatment with bafilomycin A1 (an inhibitor of autophagy and lysosome-based degradation) or CHMP4B depletion antagonized the effects of rapamycin. These results indicate that the ALIX-mediated ESCRT-III pathway plays a suppressive role in progerin-induced NM deformation and suggest that autophagy down-regulates progerin-induced NM deformation in a manner dependent on ESCRT-III machinery.2020年11月, Scientific reports, 10(1) (1), 18877 - 18877, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Human herpesvirus 6A (HHV-6A) is a member of the genus Roseolovirus and the subfamily Betaherpesvirinae. It is similar to and human cytomegalovirus (HCMV). HHV-6A encodes a 41 kDa nuclear phosphoprotein, U27, which acts as a processivity factor in the replication of the viral DNA. HHV-6A U27 has 43% amino acid sequence homology with HCMV UL44, which is important for DNA replication. A previous study on HHV-6A U27 revealed that it greatly increases the in vitro DNA synthesis activity of HHV-6A DNA polymerase. However, the role of U27 during the HHV-6A virus replication process remains unclear. In this study, we constructed a U27-deficient HHV-6A mutant (HHV-6ABACU27mut) with a frameshift insertion at the U27 gene using an HHV-6A bacterial artificial chromosome (BAC) system. Viral reconstitution from the mutant BAC DNA was not detected, in contrast to the wild type and the revertant from the U27 mutant. This suggests that U27 plays a critical role in the life cycle of HHV-6A.2020年10月, Microbiology and immunology, 64(10) (10), 703 - 711, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- In Indonesia, the highly pathogenic avian influenza A/H5N1 virus has become endemic and has been linked with direct transmission to humans. From 2013 to 2014, we isolated avian influenza A/H5N1 and A/H3N6 viruses from poultry in Indonesia. This study aimed to reveal their pathogenicity in mammals using a mouse model. Three of the isolates, Av154 of A/H5N1 clade 2.3.2.1c, Av240 of A/H5N1 clade 2.1.3.2b, and Av39 of A/H3N6, were inoculated into BALB/c mice. To assess morbidity and mortality, we measured body weight daily and monitored survival for 20 d. Av154- and Av240-infected mice lost 25% of their starting body weight by day 7, while Av39-infected mice did not. Most of the Av154-infected mice died on day 8, while the majority of the Av240-infected mice survived until day 20. A 50% mouse lethal dose was calculated to be 2.0 × 101 50% egg infectious doses for Av154, 1.1 × 105 for Av240 and > 3.2 × 106 for Av39. The Av154 virus was highly virulent and lethal in mice without prior adaptation, suggesting its high pathogenic potential in mammals. The Av240 virus was highly virulent but modestly lethal, whereas the Av39 virus was neither virulent nor lethal. Several mammalian adaptive markers of amino acid residues were associated with the highly virulent and lethal phenotypes of the Av154 virus.2020年09月, Japanese journal of infectious diseases, 73(5) (5), 336 - 342, 英語, 国内誌, 国際共著している[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- A unique glycoprotein is expressed on the virus envelope of human herpesvirus 6B (HHV-6B): the complex gH/gL/gQ1/gQ2 (hereafter referred to as the HHV-6B tetramer). This tetramer recognizes a host receptor expressed on activated T cells: human CD134 (hCD134). This interaction is essential for HHV-6B entry into the susceptible cells and is a determinant for HHV-6B cell tropism. The structural mechanisms underlying this unique interaction were unknown. Herein we solved the interactions between the HHV-6B tetramer and the receptor by using their neutralizing antibodies in molecular and structural analyses. A surface plasmon resonance analysis revealed fast dissociation/association between the tetramer and hCD134, although the affinity was high (KD = 18 nM) and comparable to those for the neutralizing antibodies (anti-gQ1: 17 nM, anti-gH: 2.7 nM). A competition assay demonstrated that the anti-gQ1 antibody competed with hCD134 in the HHV-6B tetramer binding whereas the anti-gH antibody did not, indicating the direct interaction of gQ1 and hCD134. A single-particle analysis by negative-staining electron microscopy revealed the tetramer's elongated shape with a gH/gL part and extra density corresponding to gQ1/gQ2. The anti-gQ1 antibody bound to the tip of the extra density, and anti-gH antibody bound to the putative gH/gL part. These results highlight the interaction of gQ1/gQ2 in the HHV-6B tetramer with hCD134, and they demonstrate common features among viral ligands of the betaherpesvirus subfamily from a macroscopic viewpoint.2020年07月, PLoS pathogens, 16(7) (7), e1008648, 英語, 国際誌, 国際共著している[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Primary infection of human herpesvirus 6B (HHV-6B) occurs in infants after the decline of maternal immunity and causes exanthema subitum accompanied by a high fever, and it occasionally develops into encephalitis resulting in neurological sequelae. There is no effective prophylaxis for HHV-6B, and its development is urgently needed. The glycoprotein complex gH/gL/gQ1/gQ2 (called 'tetramer of HHV-6B') on the virion surface is a viral ligand for its cellular receptor human CD134, and their interaction is thus essential for virus entry into the cells. Herein we examined the potency of the tetramer as a vaccine candidate against HHV-6B. We designed a soluble form of the tetramer by replacing the transmembrane domain of gH with a cleavable tag, and the tetramer was expressed by a mammalian cell expression system. The expressed recombinant tetramer is capable of binding to hCD134. The tetramer was purified to homogeneity and then administered to mice with aluminum hydrogel adjuvant and/or CpG oligodeoxynucleotide adjuvant. After several immunizations, humoral and cellular immunity for HHV-6B was induced in the mice. These results suggest that the tetramer together with an adjuvant could be a promising candidate HHV-6B vaccine.Public Library of Science (PLoS), 2020年07月, PLoS pathogens, 16(7) (7), e1008609 - e1008609, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2020年05月, Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 72(4) (4), 723 - 724, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Human herpesvirus 6B (HHV-6B), a T-lymphotropic virus, infects almost exclusively humans. An animal model of HHV-6B has not been available. Here, we report the first animal model to mimic HHV-6B pathogenesis; the model is based on humanized mice in which human immune cells were engrafted and maintained. For HHV-6B replication, adequate human T-cell activation (which becomes susceptible to HHV-6B) is necessary in this murine model. Here, we found that an additional transfer of human mononuclear cells to humanized mice resulted in an explosive proliferation of human activated T cells, which could be representative of graft-versus-host disease (GVHD) because the primary transfer of human cells was not sufficient to increase the number and ratio of human T cells. Mice infected with HHV-6B became weak and/or died approximately 7 to 14 days later. Quantitative PCR analysis revealed that the spleen and lungs were the major sites of HHV-6B replication in this model, and this was corroborated by the detection of viral proteins in these organs. Histological analysis also revealed the presence of megakaryocytes, indicating HHV-6B infection. Multiplex analysis of cytokines/chemokines in sera from the infected mice showed secretions of human cytokines/chemokines as reported for both in vitro infection and clinical samples, indicating that the secreted cytokines could affect pathogenesis. This is the first animal model showing HHV-6B pathogenesis, and it will be useful for elucidating the pathogenicity of HHV-6B, which is related to GVHD and idiopathic pneumonia syndrome.IMPORTANCE Human herpesvirus 6B (HHV-6B) is a ubiquitous virus that establishes lifelong latent infection only in humans, and the infection can reactivate, with severe complications that cause major problems. A small-animal model of HHV-6B infection has thus been desired for research regarding the pathogenicity of HHV-6B and the development of antiviral agents. We generated humanized mice by transplantation with human hematopoietic stem cells, and here, we modified the model by providing an additional transfer of human mononuclear cells, providing the proper conditions for efficient HHV-6B infection. This is the first humanized mouse model to mimic HHV-6B pathogenesis, and it has great potential for research into the in vivo pathogenesis of HHV-6B.2020年02月, Journal of virology, 94(6) (6), 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Human herpesvirus 6 (HHV-6) infects over 90% of people. The HHV-6 subtype, HHV-6B in particular, is often associated with exanthem subitum in early childhood. Exanthem subitum is usually self-limiting and good prognosis disease; however, some infants primarily infected with HHV-6B develop encephalitis/encephalopathy, and half of the patients developed encephalopathy reported to have neurological sequelae. Furthermore, after primary infection, HHV-6B remains in a latent state and sometimes reactivated in immunosuppressed patients, causing life-threatening severe encephalopathy. However, effective immunotherapies or vaccines for controlling HHV-6B infection and reactivation have not yet been established. Recently, we have found that the HHV-6B tetrameric glycoprotein (g) complex, gH/gL/gQ1/gQ2 is a promising vaccine candidate, and currently under preclinical development. To confirm our vaccine candidate protein complex induce detectable T-cell responses, in this study, we comprehensively screened CD4+ and CD8+ T-cell epitopes in the gH/gL/gQ1/gQ2 tetrameric complex protein in mice immunisation model. Both BALB/c and C57BL/6 mice were immunised with the tetrameric complex protein or plasmid DNA encoding gH, gL, gQ1, and gQ2, and then restimulated with 162 20-mer peptides covering the whole gH/gL/gQ1/gQ2 sequences; multiple CD4+ and CD8+ T-cell-stimulating peptides were identified in both BALB/c and C57BL/6 mice. Our study demonstrates that gH/gL/gQ1/gQ2 tetramer-targeted vaccination has potential to induce T-cell responses in two different strains of mice and supports the future development and application of T-cell-inducing vaccine and immunotherapies against HHV-6B.2020年, Journal of immunology research, 2020, 4697529 - 4697529, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Wiley, 2019年06月, Pain Pract., 19(5) (5), 476-483. doi: 10.1111/papr.127 - 483[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年05月, J Virol., 93(10) (10), 3911. doi: 10.1038/s41598-019-Humanization of Murine Neutralizing Antibodies against Human Herpesvirus 6B.[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- We isolated an avian influenza A/H9N2 virus from an apparently healthy chicken at a live-poultry market in January 2018. This is the first report of a whole-genome sequence of A/H9N2 virus in Indonesia. Phylogenetic analyses indicated that intrasubtype reassortment of genome segments is involved in the genesis of the A/H9N2 virus.2019年04月, Microbiology resource announcements, 8(17) (17), e01671 - 18, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- The identification of Human herpesvirus 6B (HHV-6B) epitopes that are recognized by T-cells could contribute to the development of potential vaccines and immunotherapies. Here, we identified CD4+ and H-2Kd-restricted CD8+ T-cell epitopes on the glycoprotein Q1 of HHV-6B (BgQ1), which is a unique glycoprotein and essential for HHV-6B viral entry, by using in vivo electroporation with a plasmid DNA encoding BgQ1, overlapping peptides spanning the BgQ1 sequence, ELISPOT assay for quantification of gamma interferon (IFN-γ), and computer-based T-cell epitope prediction programs. The CD4+ and CD8+ T-cell epitopes identified in BALB/c mice in this study could be a good animal model system for use in the development of T-cell responses, inducing HHV-6B vaccines or immunotherapies.2019年03月, Scientific reports, 9(1) (1), 3911 - 3911, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Characterizing complex viral transcriptomes by conventional RNA sequencing approaches is complicated by high gene density, overlapping reading frames, and complex splicing patterns. Direct RNA sequencing (direct RNA-seq) using nanopore arrays offers an exciting alternative whereby individual polyadenylated RNAs are sequenced directly, without the recoding and amplification biases inherent to other sequencing methodologies. Here we use direct RNA-seq to profile the herpes simplex virus type 1 (HSV-1) transcriptome during productive infection of primary cells. We show how direct RNA-seq data can be used to define transcription initiation and RNA cleavage sites associated with all polyadenylated viral RNAs and demonstrate that low level read-through transcription produces a novel class of chimeric HSV-1 transcripts, including a functional mRNA encoding a fusion of the viral E3 ubiquitin ligase ICP0 and viral membrane glycoprotein L. Thus, direct RNA-seq offers a powerful method to characterize the changing transcriptional landscape of viruses with complex genomes.2019年02月, Nature communications, 10(1) (1), 754 - 754, 英語, 国際誌, 国際共著している[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年, Advances in virus research, 104, 283 - 312[査読有り]
- BACKGROUND: CD134 (OX40), which is a cellular receptor for human herpesvirus-6B (HHV-6B) and expresses on activated T cells, may play a key role for HHV-6B replication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). OBJECTIVES: Therefore, we examined the CD134 expression on T cells and HHV-6B replication after allo-HSCT, and analyzed the correlation between them. STUDY DESIGN: Twenty-three patients after allo-HSCT were enrolled. The percentages of CD134-positive cells within the CD4+ and CD8+ cell populations were measured by flow cytometry, and the viral copy number of HHV-6B was simultaneously quantified by real-time PCR. The correlation between CD134 and HHV-6B viral load was then statistically analyzed. RESULTS: HHV-6B reactivation occurred in 11 of 23 patients (47.8%). CD134 expression was seen on T cells and was coincident with the time of peak viral load. The percentage of CD134-positive cells decreased significantly when HHV-6B DNA disappeared (p = .005 in CD4+ T cells, p = .02 in CD8+ T cells). In the 4 patients who underwent umbilical cord blood transplantation (UCBT), the viral load varied with the percentage of CD134-positive cells. In the comparison between the HHV-6B reactivation group and non-reactivation group, maximum percentages of CD134-positive cells among CD4+ T cells in reactivation group were significantly higher than those in non-reactivation group (p = .04). CONCLUSIONS: This is the first study to show that a correlation of CD134 expression on T cells with HHV-6B replication after allo-HSCT, especially in UCBT. The results possibly indicate that CD134 on T cells plays a key role for HHV-6B replication after allo-HSCT.2018年05月, J Clin Virol., 102, 50 - 55, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Varicella-zoster virus (VZV), an alphaherpesvirus, establishes lifelong latent infection in the neurons of >90% humans worldwide, reactivating in one-third to cause shingles, debilitating pain and stroke. How VZV maintains latency remains unclear. Here, using ultra-deep virus-enriched RNA sequencing of latently infected human trigeminal ganglia (TG), we demonstrate the consistent expression of a spliced VZV mRNA, antisense to VZV open reading frame 61 (ORF61). The spliced VZV latency-associated transcript (VLT) is expressed in human TG neurons and encodes a protein with late kinetics in productively infected cells in vitro and in shingles skin lesions. Whereas multiple alternatively spliced VLT isoforms (VLTly) are expressed during lytic infection, a single unique VLT isoform, which specifically suppresses ORF61 gene expression in co-transfected cells, predominates in latently VZV-infected human TG. The discovery of VLT links VZV with the other better characterized human and animal neurotropic alphaherpesviruses and provides insights into VZV latency.2018年03月, Nature communications, 9(1) (1), 1167 - 1167, 英語, 国際誌[査読有り]
- American Society for Microbiology, 2018年03月, Journal of Virology, 92(5) (5), 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Human herpes virus 6 (HHV-6) is a common human pathogen that is most often detected in hematopoietic cells. Although human cells harboring chromosomally integrated HHV-6 can be generated in vitro, the availability of such cell lines originating from in vivo tissues is limited. In this study, chromosomally integrated HHV-6B has been identified in a human vascular endothelial cell line, HUV-EC-C (IFO50271), derived from normal umbilical cord tissue. Sequence analysis revealed that the viral genome was similar to the HHV-6B HST strain. FISH analysis using a HHV-6 DNA probe showed one signal in each cell, detected at the distal end of the long arm of chromosome 9. This was consistent with a digital PCR assay, validating one copy of the viral DNA. Because exposure of HUV-EC-C to chemicals did not cause viral reactivation, long term cell culture of HUV-EC-C was carried out to assess the stability of viral integration. The growth rate was altered depending on passage numbers, and morphology also changed during culture. SNP microarray profiles showed some differences between low and high passages, implying that the HUV-EC-C genome had changed during culture. However, no detectable change was observed in chromosome 9, where HHV-6B integration and the viral copy number remained unchanged. Our results suggest that integrated HHV-6B is stable in HUV-EC-C despite genome instability.2018年02月, Cytotechnology, 70(1) (1), 141 - 152, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Oxford University Press, 2018年02月, American Journal of Epidemiology, 187(2) (2), 251 - 259, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Varicella-zoster virus (VZV) is the first and only human herpesvirus for which a licensed live attenuated vaccine, vOka, has been developed. vOka has highly safe and effective profiles; however, worldwide herd immunity against VZV has not yet been established and it is far from eradication. Despite the successful reduction in the burden of VZV-related illness by the introduction of the vaccine, some concerns about vOka critically prevent worldwide acceptance and establishment of herd immunity, and difficulties in addressing these criticisms often relate to its ill-defined mechanism of attenuation. Advances in scientific technologies have been applied in the VZV research field and have contributed toward uncovering the mechanism of vOka attenuation as well as VZV biology at the molecular level. A subunit vaccine targeting single VZV glycoprotein, rationally designed based on the virological and immunological research, has great potential to improve the strategy for eradication of VZV infection in combination with vOka.2018年, Advances in experimental medicine and biology, 1045, 123 - 142, 英語, 国際誌[査読有り]
- Springer New York LLC, 2018年, Advances in Experimental Medicine and Biology, 1045, 145 - 165, 英語[査読有り]論文集(書籍)内論文
- Springer New York LLC, 2018年, Advances in Experimental Medicine and Biology, 1045, 227 - 249, 英語[査読有り]論文集(書籍)内論文
- 2017年11月, JOURNAL OF VIROLOGY, 91(21) (21), 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年07月, JOURNAL OF VIROLOGY, 91(14) (14), 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年04月, EPIDEMIOLOGY AND INFECTION, 145(6) (6), 1270 - 1275, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年02月, JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY, 89(2) (2), 313 - 317, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年12月, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 214(12) (12), 1929 - 1936, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年11月, JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY, 75(5) (5), 950 - +, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 症例は40歳代女性で,てんかん発作の後にカルバマゼピンが投与された1ヶ月後より感冒様症状があり,頸部リンパ節の腫脹や発熱を伴って全身に紅斑が拡大したため当科入院となった。薬剤性過敏症症候群と考えプレドニゾロン 60mg/日より高用量ステロイド内服治療を行うも,皮疹および低ガンマグロブリン血症が遷延し,膵逸脱酵素の上昇も持続的に認められた。また,カルバマゼピンでパッチテスト陽性を示したが,薬剤リンパ球刺激試験では病初期のみ陽性を示した。自験例では経過中にヒトヘルペスウイルス6の再活性化を認めず,抗サイトメガロウイルス IgM が高値を持続したことから,サイトメガロウイルス感染が遷延する病態に寄与したのではないかと推定した。(皮膚の科学,15: 327-331, 2016)日本皮膚科学会大阪地方会・日本皮膚科学会京滋地方会, 2016年10月, 皮膚の科学, 15(5号) (5号), 327 - 331, 日本語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年09月, JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY, 22(9-10) (9-10), 593 - 598, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年08月, DIABETIC MEDICINE, 33(8) (8), 1094 - 1101, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年08月, PLOS PATHOGENS, 12(8) (8), e1005825, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年08月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 83(2) (2), 151 - 154, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年05月, PLOS PATHOGENS, 12(5) (5), e1005666, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年05月, PLOS PATHOGENS, 12(5) (5), e1005594, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年03月, VIROLOGY, 490, 1 - 5, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年02月, JOURNAL OF VIROLOGY, 90(3) (3), 1677 - 1681, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年02月, VIROLOGY, 489, 151 - 157, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Kobe University School of Medicine, 2016年, Kobe Journal of Medical Sciences, 62(6) (6), E142 - E149, 英語Purification, crystallization and X-ray diffraction study of the C-terminal domain of human herpesvirus 6A immediate early protein 2[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年, MOLECULAR AND CELLULAR LIFE SCIENCES: INFECTIOUS DISEASES, BIOCHEMISTRY AND STRUCTURAL BIOLOGY 2015 CONFERENCE, 18, 205 - 212, 英語[査読有り]研究論文(国際会議プロシーディングス)
- 2016年01月, 医薬ジャーナル, 52(増刊) (増刊), 313 - 315, 日本語【新薬展望2016】 (第III部)治療における最近の新薬の位置付け<薬効別> 新薬の広場 ワクチン 水痘ワクチン[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2016年01月, LARYNGOSCOPE, 126(1) (1), E35 - E39, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年11月, VACCINE, 33(45) (45), 6085 - 6092, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年10月, JOURNAL OF VIROLOGY, 89(19) (19), 10125 - 10129, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年09月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 79(3) (3), 235 - 240, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年09月, PLOS ONE, 10(9) (9), e0137420, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年08月, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 290(32) (32), 19833 - 19843, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年05月, JOURNAL OF VIROLOGY, 89(9) (9), 5159 - 5163, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年03月, JOURNAL OF VIROLOGY, 89(5) (5), 2615 - 2627, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年, JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, 25(10) (10), 617 - 625, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年01月, MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 59(1) (1), 48 - 53, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年12月, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 95(Pt 12) (Pt 12), 2769 - 2777, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年12月, PLOS ONE, 9(12) (12), e113962, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年11月, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 95(Pt 11) (Pt 11), 2365 - 2371, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年11月, ANTIVIRAL RESEARCH, 111, 69 - 77, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年10月, INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 473(1-2) (1-2), 113 - 125, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年09月, JOURNAL OF VIROLOGY, 88(18) (18), 10875 - 10882, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年05月, ARCHIVES OF VIROLOGY, 159(5) (5), 863 - 870, 英語[査読有り]
- 2014年04月, AAPS PHARMSCITECH, 15(2) (2), 317 - 325, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年02月, Microbiology and immunology, 58(2) (2), Februarycover[査読有り]
- 2014年02月, MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 58(2) (2), 119 - 125, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年02月, VIROLOGY, 450, 98 - 105, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年01月, MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 58(1) (1), 22 - 30, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2014年01月, JOURNAL OF VIROLOGY, 88(1) (1), 188 - 201, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年10月, MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 57(10) (10), 704 - 714, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年09月, JOURNAL OF INFECTION, 67(3) (3), 215 - 219, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年07月, Clinical and Vaccine Immunology, 20(7) (7), 998 - 1007, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年06月, JOURNAL OF VIROLOGY, 87(12) (12), 7054 - 7063, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年05月, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110(22) (22), 9096 - 9099, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年04月, EPIDEMIOLOGY AND INFECTION, 141(4) (4), 706 - 713, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2013年03月, JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 69(3) (3), 243 - 249, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年12月, ANTIVIRAL RESEARCH, 96(3) (3), 344 - 352, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年10月, JOURNAL OF VIROLOGY, 86(19) (19), 10695 - 10703, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年10月, VIRAL IMMUNOLOGY, 25(5) (5), 433 - 439, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年09月, JOURNAL OF CLINICAL VIROLOGY, 55(1) (1), 46 - 50, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年08月, JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, 32(4) (4), 690 - 697, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年08月, JOURNAL OF VIROLOGY, 86(16) (16), 8492 - 8498, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年07月, CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, 19(7) (7), 979 - 990, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年07月, VIROLOGY, 429(1) (1), 21 - 28, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年05月, REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY, 22(3) (3), 144 - 155, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2012年04月, VIROLOGY, 425(2) (2), 95 - 102, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年03月, JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, 22(2) (2), 167 - 174, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年, Advances in Virology, 2012, 384069, 英語[査読有り]
- 2012年01月, Clinical and vaccine immunology, 19(1) (1), 17 - 22, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2011年12月, JOURNAL OF VIROLOGY, 85(24) (24), 12962 - 12971, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年11月, JOURNAL OF VIROLOGY, 85(21) (21), 11121 - 11130, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2011年, Virology Journal, 8, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年12月, JOURNAL OF VIROLOGY, 84(24) (24), 12703 - 12712, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年11月, VIROLOGY, 407(2) (2), 360 - 367, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年09月, VIROLOGY, 405(2) (2), 280 - 288, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年07月, FUTURE MICROBIOLOGY, 5(7) (7), 1015 - 1023, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年06月, VIROLOGY, 402(1) (1), 215 - 221, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年04月, JOURNAL OF VIROLOGY, 84(7) (7), 3488 - 3502, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2010年, VARICELLA-ZOSTER VIRUS, 342, 147 - 154, 英語[査読有り]論文集(書籍)内論文
- 2010年01月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 107(2) (2), 866 - 871, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2009年11月, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 200(10) (10), 1606 - 1610, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2009年09月, VACCINE, 27(42) (42), 5896 - 5905, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2009年08月, VIROLOGY JOURNAL, 6, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2009年07月, CELLULAR MICROBIOLOGY, 11(7) (7), 1001 - 1006, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年03月, VIROLOGY, 385(2) (2), 294 - 302, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2009年, Drug Delivery System, 24(6) (6), 592 - 598, 日本語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- (株)全日本病院出版会, 2008年12月, Derma., (147) (147), 83 - 88, 日本語【ヘルペス感染症 その診断と治療】HHV-7関連皮膚疾患の診断と治療[査読有り]
- 2008年11月, Journal of Infectious Diseases, 198(9) (9), 1327 - 1333, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年11月, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 198(9) (9), 1327 - 1333, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年10月, TRAFFIC, 9(10) (10), 1728 - 1742, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年09月, VIROLOGY, 378(2) (2), 265 - 271, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年08月, VIROLOGY, 377(2) (2), 289 - 295, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年04月, VIROLOGY JOURNAL, 5, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年01月, BLOOD, 111(1) (1), 320 - 327, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2008年01月, VACCINE, 26(5) (5), 589 - 594, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- ヘルペスウイルスは,ウイルスエンベロープにある糖タンパク質が特異的な宿主レセプターを認識することにより,細胞内へ侵入する.その後,核内で形成されたヌクレオカプシドは,細胞質へ放出され,細胞質においてテグメントを獲得し,ウイルス感染によって形成された小胞膜に出芽する(secondary envelopment).Secondary envelopmentには,数種のウイルスエンベロープ糖タンパク質やテグメントタンパク質が関与し,それらの相互作用が重要であることが示されている.しかし,詳細なヘルペスウイルスの粒子成熟機構は未だ解明されていない.本稿では,最近の知見を中心にヘルペスウイルスの宿主細胞への侵入および粒子成熟機構に関して述べる.日本ウイルス学会, 2007年12月, ウイルス, 57(2) (2), 151 - 158, 日本語
- 2007年12月, VACCINE, 25(52) (52), 8741 - 8755, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年11月, JOURNAL OF VIROLOGY, 81(22) (22), 12654 - 12665, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年11月, Vaccine, 25(49) (49), 8270 - 8278, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年10月, Journal of virology, Vol. 82, No. 2, pp. 795-804, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年06月, Vaccine, 25(27) (27), 5006 - 5012, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年05月, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 88, 1415 - 1422, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年05月, Journal of General Virology, 88(5) (5), 1423 - 1428, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年03月, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 87, 501 - 508, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2006年02月, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 87, 277 - 285, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2005年10月, Journal of Virology, 79(20) (20), 13037 - 13046, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2004年09月, Vaccine, 22(29-30) (29-30), 4069 - 4074, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2004年08月, JOURNAL OF VIROLOGY, 78(15) (15), 7969 - 7983, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2004年05月, Journal of Virology, 78(9) (9), 4609 - 4616, 英語研究論文(学術雑誌)
- p53 plays an important role in tumour suppression in cells exposed to some genotoxic stresses. We found that the p53 protein level was increased in a variety of cell lines infected with human herpesvirus 6 (HHV-6). Because the elevation in p53 began very soon after infection (4 h) and did not occur with UV-inactivated virus infection, it appeared to require the expression of one or more viral immediate-early (IE) genes. To elucidate the mechanism of p53 induction, we investigated its regulation at the protein level. Pulse-chase analysis showed that the stability of p53 increased in HHV-6-infected cells. In addition, the ubiquitination of p53 decreased after infection, indicating that the stability of p53 was increased through deubiquitination. We showed by confocal microscopy that the additional p53 mainly localized to the cytoplasm and that p53 was retained in the cytoplasm even after UV irradiation, but that it translocated into the nucleus in mock-infected cells. Furthermore, DNA fragmentation analysis, a terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labelling (TUNEL) assay and annexin V staining showed that infected cells were resistant to UV-induced apoptosis. These results lead us to propose that HHV-6 has a mechanism for retaining p53 within the cytoplasm and protects the infected cells from apoptosis.2004年04月, The Journal of general virology, 85(Pt 4) (Pt 4), 869 - 879, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2003年04月, Journal of Virology, 77(8) (8), 4992 - 4999, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2003年02月, JOURNAL OF VIROLOGY, 77(4) (4), 2452 - 2458, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- American Society for Microbiology, 2002年, Journal of Virology, 76(22) (22), 11447 - 11459, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2002年, Journal of Virology, 76(13) (13), 6750 - 6761, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Society for General Microbiology, 2002年, Journal of General Virology, 83(4) (4), 847 - 854, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年, Japanese Journal of Clinical Immunology, 23(6) (6), 586 - 590, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年, Journal of Virology, 74(13) (13), 6096 - 6104, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年, Journal of Medical Virology, 61(3) (3), 332 - 335, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2000年, Journal of Virology, 74(6) (6), 2867 - 2875, 英語研究論文(学術雑誌)
- 1999年03月, Journal of Human Virology, 2(2) (2), 63 - 71, 英語Identification and characterization of human herpesvirus 8 open reading frame K9 viral interferon regulatory factor by a monoclonal antibody[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Academic Press Inc., 1998年09月, Virology, 249(1) (1), 129 - 139, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 1998年04月, Pediatric Infectious Disease Journal, 17(4) (4), 345 - 348, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2019年03月, 臨床とウイルス, 47(1) (1), 日本語HHV-6宿主レセプター[査読有り][招待有り]記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2019年01月, 感染症, 49(1) (1)ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)感染症[査読有り][招待有り]
- Elsevier Ltd, 2016年01月04日, Vaccine, 34(2) (2), 296 - 298, 英語[査読有り]書評論文,書評,文献紹介等
- 2015年08月, 化学療法の領域, 31(9号) (9号), 1807 - 1815, 日本語【持続感染・潜伏感染の機序と病態】 水痘・帯状疱疹ウイルスの潜伏と再活性化の機構記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2015年04月, 感染 炎症 免疫, 57 - 59, 日本語第39回ヘルペスウイルスワークショップ:IHW史に刻まれたアジア初日本での開催(神戸市神戸国際展示場)記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- (株)臨床医薬研究協会, 2014年10月, 臨床医薬, 30(10) (10), 905 - 915, 日本語帯状疱疹疫学調査 水痘抗原「ビケン」を用いた皮内検査による帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛のリスク評価 コミュニティベースの前方視的コホート研究
- 最新医学社, 2014年04月, 最新医学, 69(4号) (4号), 810 - 818, 日本語【次世代型感染症ワクチン】 グローバル感染症 多価生ワクチン 現行の水痘生ワクチンをベースとして記事・総説・解説・論説等(その他)
- 2014年, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 62nd組換え水痘ウイルスのルシフェラーゼ活性による増殖能の評価について
- 2014年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 18thモルモットにおけるRSウイルス抗原発現組換え水痘ワクチンウイルスのワクチン効果について
- 2013年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 17thRSウイルスのF抗原を発現する組換え水痘ワクチンの作製とその有効性の検討
- 2012年10月31日, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 60th, 263, 日本語パンデミックインフルエンザの発生に即応した,ワクチン製造用種ウイルス株の作出―インフルエンザウイルスライブラリーの利用―
- 2012年03月01日, 臨床とウイルス, 40(1) (1), 75 - 81, 日本語ヒトヘルペスウイルス6
- 2012年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 16thムンプスウイルスの抗原遺伝子を有する組換え水痘ワクチン開発のための応用研究
- 2012年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 16th, 140, 日本語抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の性状解析
- 2011年11月21日, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 15th, 82, 日本語インフルエンザ不活化全粒子ワクチンの経鼻接種による交叉防御効果の範囲と抗ウイルス中和抗体との関連性
- 2011年11月21日, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 15th, 84, 日本語抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の可能性
- 2011年04月, Pharma Medica, 29巻, 4, pp. 23-30, 日本語【話題の感染症とワクチン開発】 ウイルスベクターと多価ワクチン開発記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2011年03月, 臨床とウイルス, 39巻, 1号, pp. 94-102, 日本語【ウイルス感染と免疫異常】 ヘルペスウイルス とくにヒトヘルペスウイルス6について記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2011年02月, 実験医学, 29巻, 3号, pp. 379-384, 日本語【ヒトの誕生・老化・疾患を運ぶエクソソーム miRNA・タンパク質を輸送する細胞外小胞】 エクソソーム分泌経路を介したヒトヘルペスウイルス6の増殖戦略記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- [Human herpesvirus-6 and human herpesvirus-7 (HHV-6, HHV-7)].human herpesvirus 6 (HHV-6) is the major causative agent of exanthem subitum which is one of popular diseases in infant, and establishes latent infections in adults of more than 90%. Recently, the encephalitis caused by reactivated- HHV-6 has been shown in patients after transplantation. In addition, the relationship HHV-6 and drug-induced hypersensitivity syndrome has also been reported. human herpesvirus 7 (HHV-7) was isolated from the stimulated-peripheral blood lymphocytes of a healthy individual, and also causes exanthema subitum. Both viruses are related viruses which belong to betaherpesvirus subfamily, and replicate and produce progeny viruses in T cells.2010年12月, Uirusu, 60(2) (2), 221 - 35, 日本語, 国内誌
- 2010年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 14th風疹ウイルス構造タンパクを発現する組換え水痘ワクチンの作製
- 2010年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 14th細胞融合を抑制したムンプスウイルスhemagglutinin-neuraminidase及びfusion protein発現組換え水痘ワクチンの開発
- 2010年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 14thインフルエンザ不活化全粒子ワクチン経鼻接種による交叉防御免疫応答の検討
- 2009年11月, 臨床と微生物, 36(6) (6), 69 - 73, 日本語帯状疱疹ワクチン開発に向けた取り組み.[招待有り]記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)
- 2009年03月, 解剖学雑誌, 84(Supplement) (Supplement), 195, 日本語ヒトヘルペスウイルス6粒子はエクソソーム経路を経て細胞外に放出される
- 三井住友海上福祉財団, 2009年, 研究結果報告書集 : 交通安全等・高齢者福祉, 15, 137 - 140, 日本語高齢者における免疫賦活によるウイルス感染症予防の研究
- 日本組織細胞化学会, 2009年, 日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集, 50th(50) (50), 68 - 68, 日本語ヒトヘルペスウイルス6粒子のエクソソーム経路を利用した細胞外への放出機構について
- 2008年09月, Medical Science Digest, 34(10) (10), 436 - 439, 日本語水痘生ワクチンを用いた組換えウイルスの作製と組換え多価生ワクチンとしての応用.[招待有り]記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)
- (一社)日本細胞生物学会, 2008年06月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 60回, 165 - 165, 英語ヒトヘルペスウイルス6感染によって誘導されるmultivesicular body形成とその意義(Human herpesvirus-6 induces MVB formation and virus egress occurs via an exosomal release pathway)
- (一社)日本細胞生物学会, 2008年06月, 日本細胞生物学会大会講演要旨集, 60回, 83 - 83, 英語メンブレントラフィックの分子機構と細胞機能 ヒトヘルペスウイルス6感染によって誘導されるmultivesicular body形成とその意義(Membrane traffic: from proteins/lipids to cells Human herpesvirus-6 induces MVB formation and virus egress occurs via an exosomal release pathway)
- 社団法人 日本農芸化学会, 2008年01月, 化学と生物, 46(1) (1), 12 - 16, 日本語[査読有り][招待有り]記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)
- 2006年, Perspectives in Medical Virology, 12, 47 - 57, 英語書評論文,書評,文献紹介等
- 2005年, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 53rd水痘帯状疱疹ウイルスワクチン株の分子学的性状解析
- 2004年, 日本ワクチン学会学術集会プログラム・抄録集, 8th水痘帯状ほう疹ウイルスの組換えウイルスの作製
- 2004年, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 52ndBACベクターを用いた組換え水痘帯状疱疹ウイルスの作成
- Human interleukin-6 induces human herpesvirus-8 replication in a body cavity-based lymphoma cell line.Human herpesvirus-8 (HHV-8) is etiologically associated with Kaposi's sarcoma (KS), body cavity-based lymphoma (BCBL), and multicentric Castleman's disease (MCD). These HHV-8-associated diseases arise predominantly in acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients. Human interleukin-6 (huIL-6) elevated in the serum of AIDS patients is suggested to stimulate the growth of KS and BCBL and to augment the symptoms of MCD. To determine whether huIL-6 stimulates HHV-8 replication directly, expression of the HHV-8 ORF-50 immediate-early gene (transcription activator) and ORF-26 late lytic gene (a capsid protein) was assessed in a BCBL-1 cell line stimulated by huIL-6 by means of real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. huIL-6 induced both ORF-50 and ORF-26 expression, and the maximal ORF-50 expression appeared earlier than that of ORF-26. The data indicate that huIL-6 reactivates HHV-8 in BCBL-1 cells through inducing ORF-50. We also confirmed the previously reported activities of HHV-8-encoded huIL-6 homologue (viral interleukin-6 [vIL-6]) on human immunodeficiency virus (HIV) replication in U1 cell line and huIL-6 production by MT-4 T cells, and utilizing monoclonal antibodies to the huIL-6 receptor components, we elucidated that gp130 is the signaling molecule necessary for these vIL-6 activities. These data suggest the possible existence of interaction between HIV and HHV-8 via IL-6, and that the blockade of IL-6 signal by anti-IL-6R antibody or anti-gp130 antibody can constitute a strategy to treat HIV/HHV-8 dually infected patients.2002年11月, Journal of medical virology, 68(3) (3), 404 - 11, 英語, 国際誌
- 1999年10月, JOURNAL OF VIROLOGY, 73(10) (10), 8053 - 8063, 英語Comparison of the complete DNA sequences of human herpesvirus 6 variants A and B
- 1999年09月, JOURNAL OF HUMAN VIROLOGY, 2(5) (5), 319 - 319, 英語Identification and characterization of human herpesvirus 8 (HHV-8) ORF k9 viral interferon regulatory factor (vIRF) by a monoclonal antibody (vol 2, pg 63, 1999)その他
- 裳華房, 1999年02月, 遺伝, 53(2) (2), 33 - 36, 日本語新しい潜伏性・再活性化ウイルス--ヘルペスウイルス感染症 (特集 エマージングウイルス感染症--人類の新たな脅威となるウイルス病)
- 中山書店, 1998年08月, 免疫, (1998) (1998), 226 - 233, 日本語Kaposi肉腫関連ヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス8) (免疫系の制御とその異常)
- 共著, Lippincott Williams&Wilkins, 2013年Fields Virology sixth edition Human herpesviruses 6 and 7
- 共著, 羊土社, 2011年11月, 日本語はじめの一歩のイラスト感染症・微生物学 / 4章 ウイルス(1,2,5,6)学術書
- 共著, 中山書店, 2011年05月, 日本語皮膚科臨床アセット3 ウイルス性皮膚疾患ハンドブック / HHV-7関連皮膚疾患学術書
- 共著, 日本ウイルス学会, 2010年12月, 日本語ウイルス / ヒトヘルペスウイルス6とヒトヘルペスウイルス7(HHV-6,HHV-7)学術書
- 共著, 株式会社シーエムシー出版, 2010年09月, 日本語次世代ワクチンの産業応用技術 / 水痘弱毒性ワクチンOka株(Okaワクチン株の臨床への応用に関して)学術書
- 共著, 日本DDS学会, 2009年, 日本語Drug Delivery System / 組み換え水痘ウイルスを用いた多価ワクチン開発の研究学術書
- 共著, ASM PRESS, 2009年, 英語Clinical Virology third edition / Human Herpesvirus 6 and Human Herpesvirus 7学術書
- 共著, 全日本病院出版会, 2008年12月, 日本語Derma. / HHV-7 関連皮膚疾患の診断と治療学術書
- 共著, 日本農芸化学会会誌 学会出版センター, 2008年, 日本語化学と生物 / 新しい多価ワクチンの作製法. 水痘弱毒生ワクチンのベクターとしての応用学術書
- 共著, ニューサイエンス社, 2008年, 日本語Medical Science Digest / 水痘生ワクチンを用いた組換えウイルスの作製と組換え多価生ワクチンとしての応用学術書
- 11th International Conference on HHV-6&7, 2019年06月, 英語Basic study for vaccine development of HHV-6[招待有り]
- 全国ダイバーシティネットワーク 北海道ブロック会議シンポジウム, 2019年03月, 日本語, 国内会議研究者への道のりとこれから -後進の育成[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第22回日本ワクチン学会学術集会, 2018年12月, 日本語, 国内会議水痘ワクチンウイルスをベクターとした組換え生ワクチンの開発[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第48回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会, 2018年11月, 日本語, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6B 宿主受容体発見までの軌跡と新たな展開[招待有り]公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語, 国内会議Identification of the functional domain of HHV-6 glycoprotein Q2 responsible for receptor recognition
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語, 国内会議Molecular interaction of a human herpesvirus 6B glycoprotein complex with a host receptor and neutralizing antibodies
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語, 国内会議International spreading of influenza A(H1N1)pdm09 virus by the Hajji returnees
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語, 国内会議Humanization of the neutralizing antibodies against human herpesvirus 6B
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語Evolution of avian influenza A(H5N1)viruses from poultry in Indonesia
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語Isolation of avian influenza A(H4N6)viruses from ducks at a live-poultry market in Indonesia
- 日本ウイルス学会学術集会, 2018年10月, 英語Isolation and identification of avian influenza viruses from apparently healthy ducks at a live-poultry market in Indonesia
- 第66回日本ウイルス学会学術集会, 2018年09月, 英語, 国内会議Comparison of pathogenicity in mice between A(H5N1)isolates of Indonesian and Eurasian lineages
- The 12th China-Japan International Conference of Virology, 2018年05月, 英語HHV-6B and its receptor usage
- The 2nd International Joint Symposium in Honolulu 2018, 2018年03月, 英語, The 2nd International Joint Symposium in Honolulu 2018, ホノルル, アメリカ, 国際会議Cell-cell fusion induced by human herpesvirus-6B(HHV-6B)[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第21回日本ワクチン学会学術集会, 2017年12月, 日本語, 第21回日本ワクチン学会学術集会, 福岡, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)糖タンパク質複合体の感染防御免疫誘導の解析口頭発表(一般)
- 第21回日本ワクチン学会学術集会, 2017年12月, 日本語, 第21回日本ワクチン学会学術集会, 福岡, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)に対する新規ワクチン開発の試み口頭発表(招待・特別)
- 姫路市医師会臨床検査センター学術講演会, 2017年11月, 日本語, 一般社団法人 姫路市医師会, 姫路, 国内会議「ヘルペスウイルス感染症」 ~最新情報と臨床検査の応用~[招待有り]公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 第42回 COST (Cornea Ocularsurface Seminar in Tokyo), 2017年11月, 日本語, 第42回 COST (Cornea Ocularsurface Seminar in Tokyo), 千代田区(東京都), 国内会議「ヒトヘルペスウイルス6感染症」[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 2017年度COI学術講演会, 2017年10月, 日本語, 2017年度COI(Core-Network of Ocular Infection)学術講演会, 大阪, 国内会議ヒトヘルペスウイル6の感染機構口頭発表(招待・特別)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Virus Identification of pediatric viral pneumonia in Dr. Soetomo Hospital, Surabaya, Indonesiaインドネシアにおけるウイルス性小児肺炎のウイルス同定ポスター発表
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議The ubiquitin ligase regulation mechanism conserved among herpesviruses.ペルペスウイルスに共通した宿主ユビキチンリガーゼ制御機構ポスター発表
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Structural analysis of human herpesvirus 6A immediate early protein 2 C-terminal domain口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Prevalence of avian influenza virus H3N6 in poultry at a wet market in the East Java口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Potential therapeutic role of bone marrow-derived mesenchymal stem cell in acute lung injury by highly pathogenic avian influenza virus H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1による急性肺損傷に対する骨髄由来間葉系幹細胞治療の可能性ポスター発表
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Novel varicella-zoster virus latency transcript inhibits viral replication口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Influenza virus infections among returning Hajj and Umrah pilgrims, Indonesia口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Human herpesvirus 6A/B-pathogenesis and prevention-[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議HHV-6B envelope glycoprotein complex, gH/gL/gQ1/gQ2 is a key player for virus-induced cell fusion[招待有り]口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Epidemiology and phylogenetic analysis of seasonal influenza viruses in Indonesia口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Coinfection of seasonal and avian influenza viruses in human in Indonesia口頭発表(一般)
- 第65回日本ウイルス学会学術集会, 2017年10月, 英語, 第65回日本ウイルス学会各術集会学術事務局, 大阪, 国内会議Analysis of the immune response by human herpesvirus-6B glycoprotein complex口頭発表(一般)
- 42nd Annual International Herpesvirus Workshop, 2017年08月, 英語, IHW2017, ゲント, ベルギー, 国際会議Identification of a novel varicella-zoster virus latency transcript that represses expression of the viral ORF61 regulatory gene[招待有り]口頭発表(一般)
- 42nd Annual International Herpesvirus Workshop, 2017年08月, 英語, IHW2017, ゲント, ベルギー, 国際会議HHV-6A immediate early protein 2 shows the similarity with EBNA1 and LANA in its C-terminal domain口頭発表(一般)
- 42nd Annual International Herpesvirus Workshop, 2017年08月, 英語, IHW2017, ゲント, ベルギー, 国際会議An Allele Selection within ORF31 Gene Which Encodes Glycoprotein B, Which Occurred During Production of the Varicella-Zoster Virus Vaccine, Contributes to Its Attenuationポスター発表
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議The gH/gL/gQ1/gQ2 complex could induce protective immunity for HHV-6B[招待有り]口頭発表(一般)
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議Structure-based analysis of human herpesvirus 6A immediate early protein 2[招待有り]口頭発表(一般)
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議Role of the tyrosine-based motif in the cytoplasmic tail of the HHV-6A glycoprotein B[招待有り]ポスター発表
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議HHV-6 infection and the cellular receptorシンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議Expression of CD134(OX40) on T cells is a trigger of human herpesvirus 6B reactivation and replication after hematopoietic cell transplantation[招待有り]ポスター発表
- 10th International Conference on HHV-6&7, 2017年07月, 英語, 10th International Conference on HHV-6&7, ベルリン, ドイツ, 国際会議Coexpression of HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2 complex with gB induces cell-cell fusion in CD134 expression cells, and gQ1 and gQ2 are key players for their mediated-cell fusion[招待有り]口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議造血幹細胞移植後のT細胞におけるCD134(OX40)の発現が、移植後HHV-6B再活性化および増殖の誘因となる口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議ヘルペスウイルスが持つ宿主ユビキチンリガーゼ制御分子の横断的解析口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議ヒトヘルペスウイルス 6Bの免疫誘導についての解析口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6A 転写活性化因子 IE2 C 末端領域の立体構造解析口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議HHV-6B糖タンパク質によって引き起こされる宿主細胞膜融合の解析口頭発表(一般)
- 第31回ヘルペスウイルス研究会, 2017年06月, 日本語, 第31回ヘルペスウイルス研究会, 松江, 国内会議Functional analysis of the human herpesvirus 6 envelope glycoprotein B口頭発表(一般)
- 神戸大学先端融合研究環新規プロジェクトキックオフシンポジウム-神戸オリジナルをめざして-, 2017年05月, 英語, 神戸大学先端融合研究環新規プロジェクトキックオフシンポジウム, 神戸, 国内会議感染症国際共同研究拠点シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第2回Ocular Surface & Glaucoma Seminar, 2017年05月, 日本語, Ocular Surface & Glaucoma Seminar, 千代田区(東京都), 国内会議ヘルペスウイルス感染症[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第64回日本ウイルス学会学術集会, 2016年11月, 英語, 札幌, 国内会議Seroevidence for high prevalence of infections with avian influenza A(H5N1) virus among workers in a live poultry market in Indonesia.口頭発表(一般)
- 12nd Congress for Asian Society for Pediatric Research 2016, 2016年11月, 英語, Congress for Asian Society for Pediatric Research, Bangkok, Thailand, 国際会議Comprehensive analysis of serum cytokines/chemokines in febrile children with primary human herpes virus-6B infectionポスター発表
- 第64回 日本ウイルス学会学術集会, 2016年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 札幌, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6型に結合する新規宿主分子の同定と機能解析口頭発表(一般)
- 第64回 日本ウイルス学会学術集会, 2016年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 札幌, 国内会議生鳥市場作業員における鳥H5N1インフルエンザウイルス感染の血清疫学口頭発表(一般)
- 第64回 日本ウイルス学会学術集会, 2016年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 札幌, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 U14の役割の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第64回 日本ウイルス学会学術集会, 2016年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 札幌, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6Bテグメントたんぱく質U14の構造解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 41st Annual International Herpesvirus Workshop, 2016年07月, 英語, 41st Annual International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, 国際会議The cellilar Prolyl cis/trans Isomerase Pin1 Promotes the Disassembly of the Nuclear Laminaポスター発表
- 41st Annual International Herpesvirus Workshop, 2016年07月, 英語, 41st Annual International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, 国際会議Re-Assessment of the Role of the ORF0 Stop-Codon Mutation in Herpes Zoster Caused by the Varicella Vaccine Strain vOka口頭発表(一般)
- 41st Annual International Herpesvirus Workshop, 2016年07月, 英語, 41st Annual International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, 国際会議Identification of the Cellular Factor which Interacts with HHV-6B U14口頭発表(一般)
- 41st Annual International Herpesvirus Workshop, 2016年07月, 英語, 41st Annual International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, 国際会議Entry Mechanism of Human Herpesvirus 6A/B into Cells[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第19回日本ワクチン学会学術集会, 2015年11月, 日本語, 尾崎 隆男, 愛知, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6Bワクチン開発の試み[招待有り]口頭発表(一般)
- 9th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HHV-6 & 7, 2015年11月, 英語, Louis Flamand,Philip E. Pellett, Boston, アメリカ, 国際会議The role of Cytoplasmic Tail of CD134 in HHV-6B Infection[招待有り]ポスター発表
- 9th International Conference on HHV-6&7, 2015年11月, 英語, HHV-6 FOUNDATION, Boston, アメリカ, 国際会議Serum levels of cytokines/chemokines during primary infection of HHV-6B.[招待有り]口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 英語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Isolation of avian H3N6 influenza virus from a poultry duck at a wet market in East Java鳥H3N6インフルエンザウイルスの家禽からの分離[招待有り]ポスター発表
- 9th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HHV-6 & 7, 2015年11月, 英語, Louis Flamand,Philip E. Pellett, Boston, アメリカ, 国際会議Identification of Cellurar Factor Interesting with Human Hervesvirus-6 U14[招待有り]口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 日本語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Identification of cellurar factor Interected with human hervesvirus-6 U14[招待有り]口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 日本語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Human Herpesvirus-6 U14induces cell-cycle arrest inG2/M phase[招待有り]口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 日本語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Human Herpesvirus-6 U11 is critical for virus infection[招待有り]口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 英語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Functional Analysis of the cytoplasmic tail of CD134 during HHV-6B infectionHHV-6B 侵入におけるCD134分子の細胞質側領域の機能解析[招待有り]ポスター発表
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 英語, 日本ウイルス学会, 福岡, 国内会議Functional analysis of the cytoplasmic tail of CD134 during HHV-6B infection.[招待有り]ポスター発表
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 日本語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Functional analysis of sialic acids on varicella-zoster virus glycoprotein B水痘帯状疱疹ウイルスグリコプロテインB上のシアル酸の機能解析口頭発表(一般)
- 9th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HHV-6 & 7, 2015年11月, 英語, Louis Flamand,Philip E. Pellett, Boston, アメリカ, 国際会議Construction of Human Herpesvirus-6 Recombinant Virus and its Aspplication口頭発表(招待・特別)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 英語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Co-infection of avian and seasonal influenza viruses among workers at wet market in East Java鳥及び季節性インフルエンザの重感染口頭発表(一般)
- 第63回日本ウイルス学会学術集会, 2015年11月, 英語, 柳 雄介, 福岡, 国内会議Analysis of humoral immunity in guinea pigs immunized with recombinant varicella vaccine viruses.ポスター発表
- 9th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HHV-6 & 7, 2015年11月, 英語, Louis Flamand,Philip E. Pellett, Boston, アメリカ, 国際会議A gB epitope Important for Neutralizing Antibody Recognition is not Essential for HHV-6A Propagationポスター発表
- The 14th Aawaji International Forum on Infection and Immunity, 2015年09月, 英語, Yasushi Kawaguchi, 兵庫, 国内会議Identification of amino acid residues within CD134 required for HHV-6B infection[招待有り]口頭発表(一般)
- 第29回ヘルペスウイルス研究会, 2015年05月, 日本語, 峰松俊夫、森内浩幸, 長崎, 国内会議組換え水痘ワクチンウイルスの免疫誘導に関する検討口頭発表(一般)
- 第29回ヘルペスウイルス研究会, 2015年05月, 日本語, 峰松俊夫、森内浩幸, 長崎, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)感染における糖鎖機能の解析口頭発表(一般)
- 第29回ヘルペスウイルス研究会, 2015年05月, 日本語, 峰松俊夫、森内浩幸, 長崎, 国内会議HHV-6Bの侵入におけるCD134分子の細胞質側領域の機能解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第29回ヘルペスウイルス研究会, 2015年05月, 日本語, 峰松俊夫、森内浩幸, 長崎, 国内会議HHV-6A gB変異体ウイルスを用いた中和エピトープの解析口頭発表(一般)
- 第29回ヘルペスウイルス研究会, 2015年05月, 日本語, 峰松俊夫、森内浩幸, 長崎, 国内会議HHV-6A/B U14と相互作用するウイルス因子の同定口頭発表(一般)
- 第89回日本感染症学会学術講演会, 2015年04月, 日本語, 一山 智, 京都, 国内会議現行の水痘ワクチンを用いた次世代ワクチンの開発[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の膜融合メカニズムの解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第17回日本ワクチン学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 三重県津市, 国内会議水痘ワクチンウイルスベクター[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会市民講座, 2013年11月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県神戸市, 国内会議ヘルペスウイルス感染症[招待有り]公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
- 京滋ヘルペス感染症研究会, 2013年11月, 日本語, グラクソ・スミスクライン, 京都府京都市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6の感染機構[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6B感染により引き起こされる宿主因子の発現低下[招待有り]口頭発表(一般)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6A/Bの宿主細胞への侵入機構に関する研究[招待有り]シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
- 第17回日本ワクチン学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 三重県津市, 国内会議RSウイルスのF抗原を発現する組換え水痘ワクチンの作製とその有効性の検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 英語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議NA subype impact on Influenza intranasal inactivated whole virion vaccine[招待有り]口頭発表(一般)
- 第17回日本ワクチン学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 三重県津市, 国内会議MHC class I分子はHHV-6ウイルス粒子に乗って細胞外へ放出される[招待有り]ポスター発表
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 英語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議Human herpesvirus 6 U21 to U24 gene cluster is not essential for the virus growth[招待有り]口頭発表(一般)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議HCV非構造タンパク質NS3遺伝子を発言する組換え水痘ワクチンの作製[招待有り]ポスター発表
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 神戸, 国内会議HCV非構造タンパク質NS3遺伝子を発現する組換え水痘ワクチンウイルスの作製[招待有り]口頭発表(一般)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 英語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議Functional analysis of human herpesvirus 6B entry receptor and its viral ligand[招待有り]口頭発表(一般)
- 第61回日本ウイルス学会学術集会, 2013年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 兵庫県神戸市, 国内会議Dextra sulfateによるインフルエンザウイルスNeuraminidase活性阻害の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 北海道大学遺伝子制御研究所研究集会, 2013年10月, 日本語, 北海道大学遺伝子制御研究所, 北海道札幌市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6への宿主細胞析へのエントリー機構[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第20回ヘルペス感染症フォーラム, 2013年08月, 日本語, ヘルペス感染症研究会, 北海道札幌市, 国内会議HHV-6A/B研究の進展[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 38th International Herpes Workshop, 2013年07月, 英語, International Herpes Virus Workshop, Grand Rapids, Michigan, USA, 国際会議Identification of an Entry Receptor Specific for HHV-6B Infection[招待有り]口頭発表(一般)
- 38th International Herpes Workshop, 2013年07月, 英語, International Herpes Virus Workshop, Grand Rapids, Michigan, USA, 国際会議Development of a Recombinant Varicella Zoster Vaccine Zoster Vaccine Expressing Repiratory Syncytial Virus Fusion[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 香川県小豆郡帯状疱疹プロジェクトは3年間のコホート研究であり、帯状疱疹と免疫との関係を検討したところ、水痘帯状疱疹ウイルス特異的細胞性免疫が帯状疱疹の発症抑制、帯状疱疹後神経痛および重症化の予防に重要な役割を果たしていることが示唆された。, 国内会議帯状疱疹の発症リスクおよび重症度と細胞性免疫との相関[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 水痘帯状疱疹ウイルスglycoproteinH (gH) と免疫グロブリンFcタンパクとの融合タンパクを作製し、その解析を行ったところ、gHと結合する受容体の同定に成功した。, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)glycoprotein H(gH)受容体の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, ヒトヘルペスウイルス6B (HHV-6B) 感染において、その感染特異的に細胞膜表面からの発現低下が認められた、免疫学的シナプスの構成因子であるスカベンジャーレセプターを同定した。, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6B感染による宿主細胞のシグナルと免疫抑制の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 水痘ワクチンウイルスゲノムに、RSウイルス (RSV) の表面抗原であるG抗原あるいはF抗原の遺伝子をvOkaに組み込み、GあるいはFを発現させた組換え水痘ウイルスを作製するとともに、これらのウイルスのVZVおよびRSVに対する抗体が誘導できるか否かを検討し、その効果を確認した。, 国内会議RSウイルスの抗原遺伝子を発現する組換え水痘多価ワクチンの作製とその有効性の検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 英語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, We found the molecule specifically interacting with human herpesvirus-6B (HHV-6B) ligand but not HHV-6A ligand. This molecule could been blocked the HHV-6B infection. And HHV-6B infection could also been inhibited by knocking doen the molecule in HHV-6B permissive cells., 国内会議Identification of a cellular molecule required for HHV-6B entry[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 英語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 国内会議Human herpesvirus 6 U21 to U24 genes are not essential for the virus growth[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 国内会議HHV-6ウイルス粒子に存在する宿主因子の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, ヒトヘルペスウイルス6A (HHV-6A) gQ1に対する中和モノクローナル抗体を得ることに成功し、それを用いた解析を行い、HHV-6A gQ1における中和抗体の認識部位および細胞侵入に重要な領域を明らかにした。, 国内会議HHV-6A gQ1の様々な機能および構造維持に重要な領域の同定[招待有り]口頭発表(一般)
- 第28回ヘルペスウイルス研究会, 2013年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 兵庫県淡路市, 水痘ワクチン株ゲノムに、C型肝炎ウイルスがコードする非構造タンパクであるNS3遺伝子を組み込んだ組換え水痘ワクチンウイルスの作製に成功した。, 国内会議HCV非構造タンパク質NS3遺伝子を発言する組換え水痘ワクチンの作製[招待有り]口頭発表(一般)
- 8th International Confernece on HHV-6 & 7, 2013年04月, 英語, HHV-6 Foundation, Paris, France, 国際会議human Herpesvirus-6A/B entry into host cells[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, 本研究では、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の宿主細胞への侵入の際、ウイルス側のタンパクであるgBと宿主因子MAGとの結合について詳細な解析を行った。シアリダーゼ処理およびgB発現細胞のN型糖鎖修飾を阻害することによって、gB発現細胞への、MAGの会合・膜融合・VZV感染が阻害された。このことから、gBとMAGの会合には、gB上のN型糖鎖に結合シアル酸が必須であることが判明した。, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の感染におけるシアル酸の役割[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, 本研究では、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)特異的CMIを誘導するVZVタンパクの探索を行った。水痘既往のある健常人の末梢血単核球を材料とし、Elispot法を用いて、13種類のウイルスタンパク抗原について調べた結果、ORF4、61、62、63、66の5種類のタンパクに対する反応が高頻度に検出された。特に、トランス転写抑制因子をコードするORF63に対する特異的CMI応答は全被検者に認められた。, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス特異的細胞性免疫を誘導する抗原の探索[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, 水痘帯状疱疹ウイルス(varicella-zoster virus : VZV)はαヘルペスウイルス亜科に属し、ヒトを唯一の宿主とする。αヘルペスウイルスはmRNA発現調節様式として、βヘルペスウイルスあるいはγヘルペスウイルスに比べ、splicingによる転写後調節はほとんどなく、結果mRNAからのタンパク発現において多様性が少ないと考えられてきた。近年我々は、VZV感染細胞より調整したcDNAを用いることにより、ウイルス粒子糖タンパクであるglycoprotein MをコードするORF50をはじめとする複数の後期遺伝子において、alternative splicingによりそのmRNA発現が制御されていることを明らかにしてきた。さらに現在まで報告のない前初期遺伝子に対する新規anti-sense transcriptを発見し、このtranscri, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスにおける新規遺伝子産物の発見とその機能解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第16回日本ワクチン学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 横浜, 水痘予防生ワクチンとして世界中で使用されているのは、水痘ワクチン岡株(vOka)であり、高い有効性と安全性を持つことが実証されている。我々は、このvOka全ゲノムをBAC (bacterial artificial chromosome)に挿入し、さらにこの全ゲノムを水痘ウイルス感受性細胞に導入することでワクチンゲノムからの感染性ウイルスの再構築に成功した。BACは大腸菌内で保持されており、このBACシステムを用いることにより、大腸菌内でvOkaゲノムに変異を導入することが可能となった。そこで、このvOkaゲノムに、他の病原体の抗原遺伝子を挿入した組換え水痘ワクチンを作製し、水痘ウイルスだけでなく他のウイルス感染症も阻止できる多価生ワクチンの開発を試みた。我々は、今回外来遺伝子としてターゲットとしたのはムンプスウイルスの抗原遺伝子である。現行の水痘ワ, 国内会議水痘ワクチンの組換えワクチンベクターとしての応用[招待有り]口頭発表(一般)
- 第16回日本ワクチン学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 横浜, インフルエンザワクチンンの経鼻感染は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。今回、我々が作製した抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体(IgA mAb)による交叉防御のメカニズムについて検討した。IgA mAbのウイルスに対する交叉反応性をELISA法ならびに中和抗体測定法により検討した。また、抗体の単量体部分と多量体部分をゲルクロマトグラフィーにより分離・精製し、其々の分画の中和活性を検討した。作製したIgA mAbは、単量体、1.5量体、2量体、3量体の形態をしていた。また、単量体よりも多量体の方が有意に高い中和活性を示していた。しかし、IgA mAbは異なる亜型に対しては交叉反応を示さなかった。現在、交叉中和反応に関与するアミノ酸部分の検索を行っている。, 国内会議抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の性状解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第16回日本ワクチン学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 横浜, 水痘ウイルス(VZV)岡ワクチン株(vOka)をベースとし、ムンプスウイルス(MuV)の中和抗体の標的抗原とされる膜タンパク質であるhemagglutinin-neuraminidase(HN)と、Fusion(F)を同時に発現させた組換え水痘ウイルスを作製した。モルモット接種試験により、VZV及びMuVに対する高い免疫誘導が得られたことから、VZVとMuVの両方に効果のある多価生ワクチンとしての有用性が期待できると考えられる。, 国内会議ムンプスウイルスの抗原遺伝子を有する組換え水痘ワクチン開発のための応用研究[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, 本研究では、HHV-6の膜融合アッセイを確立し、HHV-6の細胞に侵入の際、必要なウイルスのタンパク(gH、gL、gOとgB)を同定した。また、CD46-Igとの相互作用の解析結果、gB、gOはCD46とウイルスのリガンドであるgH/gL/gQ1/gQ2複合体との相互作用に関係しないことが明らかとなった。また、この融合アッセイはCD46の過剰発現によって促進されることも明らかとなった。, 国内会議ヘルペスウイルス6型の膜融合はgB,gH,gL,gQによって引き起こされる[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, ヒトヘルペスウイルス6A (HHV-6A) がコードする糖タンパク、glycoprotein M (gM) /gN複合体と相互作用する宿主因子として既に同定済である、小胞輸送に重要なSNAREタンパクのHHV-6A感染T細胞内における動態の観察を行い、SNAREがその感染に重要な因子である可能性が示唆された。, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6感染によって引き起こされる宿主変化[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, パンデミックインフルエンザウイルスA型の予測は困難である。そこで、インフルエンザウイルスライブラリーを用いた、新たなワクチン構築を検討している。インフルエンザウイルスライブラリーから、パンデミックウイルスと同じ亜型で、近い抗原性を持つウイルスを用いてワクチンを試作し、接種することで交叉防御免疫を誘導することを計画した。H5N1の株を採取・培養し、このウイルスを精製・不活化し、不活化全粒子ワクチンを作製した。このワクチンをマウスに経鼻接種し、最終接種から2週間後に、ワクチン株と同じHA抗原性を有する株、又は同じ亜型の変異株で最も異なる抗原性を有する株に対する感染防御効果を検討した。結果、同じ亜型(H5N1)の異なるウイルス株の致死感染に対し、全例感染死を免れた。またワクチン株とは異なる亜型(H1N1,H3N2)のウイルス株に対しても感染死をほぼ免れた。, 国内会議パンデミックインフルエンザの発生に即応した、ワクチン製造用種ウイルス株の作出—インフルエンザウイルスライブラリーの利用—[招待有り]口頭発表(一般)
- 第16回日本ワクチン学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 横浜, 新たに発生するA型インフルエンザの型の予測は困難である。そこで、インフルエンザウイルスライブラリーを用いたパンデミックに即応し得る、新たなワクチン構築を検討している。インフルエンザウイルスライブラリーからA/duck/Hokkaido/Vac-03/07株(H5N1)を採取・培養し、このウイルスを精製・不活化し、不活化全粒子ワクチンを作製した。このワクチンをマウスに経鼻接種し、最終接種から2週間後に、ワクチン株と同じHA抗原性を有する株、又は同じ亜型の変異株で最も異なる抗原性を有する株に対する感染防御効果を検討した。結果、同じ亜型(H5N1)の異なるウイルス株の致死感染に対し、全例感染死を免れた。またワクチン株とは異なる亜型(H1N1,H3N2)のウイルス株に対しても感染死をほぼ免れた。以上の結果は、インフルエンザウイルスライブラリーを利用した不活化, 国内会議インフルエンザウイルスライブラリーを利用した、パンデミックインフルエンザに即応し得る新規ワクチンの検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, Glycoprotein O (gO) is abundantly expressed in HHV-6A virion, however little is known about this protein. To analyze HHV-6A gO maturation process, we used transient expression system in 293T cells and found gO's maturation was accompanied with the deletion of its C-terminal, and that gH and gL were required for its maturation. We also constructed gO-deleted virus and found, 国内会議gO is dispensable gene for HHV-6A growth in T cell[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, 近年インフルエンザウイルスNAを標的とした各種薬剤に対する耐性株が広く検出され、異なるメカニズムに基づく抗ウイルス薬の開発が望まれている。今回、Dextran Sulfate(DS)が、インフルエンザウイルスの感染を阻害することに着目し、メカニズムを解析した。さまざまな亜型の株(PR8、Panama、WSN、Brisbane、NY株)をMDCK細胞に感染させ、感染を通じて、もしくはウイルス増殖前期ないし後期のみにDSを添加し、ウイルス増殖能の変化を検討した。さらにDSによるウイルスのNA活性の変化も検討した。DSにより、PR8、Panama株ではウイルス増殖が阻害されたが、WSN、Brisbane、NY株では有意な阻害は見られなかった。DS添加により、PR8、Panama株のNA活性が強く阻害されるとともに、ウイルス粒子の細胞膜からの放出も阻害されて, 国内会議Dextran sulfateによるインフルエンザウイルス増殖の阻害とNA活性抑制との関連性[招待有り]口頭発表(一般)
- 第60回日本ウイルス学会学術集会, 2012年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 大阪, Influenza vaccines effectively prevent influenza virus infections. Several reports demonstrated that mucosal immunization, but not subcutaneous immunization, induced cross-protection, suggesting that mucosal IgA might be responsible for this cross-protection. Although IgA is the major contributor to humoral mucosal immunity, there is no direct evidence proving that anti-influen, 国内会議Cross-neutralization activity of anti-influenza IgA monoclonal antibody[招待有り]口頭発表(一般)
- 37th International Herpesvirus Workshop, 2012年08月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Calgary,US, Human herpesvirus-6 is T lymphotropic herpesvirus and can be classified into variant A and B (HHV-6A and HHV-6B) by their distinct sequences and pathogenicity. Previously, we have reported that HHV-6A glycoprotein Q1(AgQ1) forms a complex with gQ2, gH and gL and this complex binds to CD46, cellular receptor for HHV-6A. We produced a neutralizing monoclonal antibody (Mab) named, 国際会議Identification of HHV-6 gQ1 domain which is essential for functional conformation[招待有り]ポスター発表
- 37th International Herpesvirus Workshop, 2012年08月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Calgary,US, In this study, we tried to identify key molecules in gH/gL/gQ1/gQ2 complex, the ligand of HHV-6A for its cellular receptor, CD46, by replacing the components of the complex with corresponding molecules in HHV-6B. We found each molecule, gH, gL, gQ1 or gQ2 of HHV-6B could complement each function of HHV-6A for the complex formation. However, HHV-6A complex expressing HHV-6B gQ1, 国際会議HHV-6 gQ1 is key factor for determination of the variant specific cell tropism[招待有り]口頭発表(一般)
- 37th International Herpesvirus Workshop, 2012年08月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Calgary,US, We tried to identify the different function of gH between HHV-6 variants. We substituted HHV-6A gH with HHV-6B gH in HHV-6A genome. Then, we compared the reconstituted chimera virus with reconstituted wild virus. We found that HHV-6B gH could functionally work during HHV-6A infection with slightly defected growth, that an HHV-6B specific neutralizing antibody could block the e, 国際会議Functional analysis of HHV-6 gH in an infection context[招待有り]ポスター発表
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, VZVのglycoprotein Bと結合する神経組織特異的なMyelin-associated glycoprotein(MAG)が、レセプターとしてVZVの神経組織への侵入にする際に重要であると報告した。このレセプターとリガンドにおけるシアル酸の関与を明らかにした。MAG又はgB発現細胞などを用い、酵素処理(シアル酸除去)、薬剤処理(糖鎖修飾阻害)、MAG・gBへの変異導入を行い、MAGを介した膜融合。感染を解析した。gBとMAGとの会合には、gB上のN、O型糖鎖に結合したシアル酸が重要であり、逆に細胞上のシアル酸はgBとMAGとの会合を阻害していた。, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の膜融合におけるシアル酸の役割[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, 水痘帯状疱疹ウイルス(varicella-zoster virus : VZV)ORF49遺伝子は広くヘルペスウイルスに保存されるコア遺伝子であり、その遺伝子産物ORF49タンパクは、VZV感受性細胞であるMRC-5細胞においては完全に非必須である。しかし、同じくVZV感受性細胞であり、VZV感染拡大においてより完全なウイルス粒子産生を必要とするMeWo細胞においては、その充分な感染拡大に必要であり、VZV感染において報告されている数少ない細胞向性因子の一つである事を我々は報告した。またこれまでに本研究会においてi)ORF49タンパクが、ORF44遺伝子産物(ORF44タンパク)と相互作用すること、ii)この相互作用に機能するアミノ酸をORF49タンパクおよびORF44タンパクにおいて同定し、iii)ORF44タンパクのORF49タンパクとの相互作用, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスORF49はORF44との相互作用を通して、感染性ウイルス粒子産生に 機能する[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, 水痘ウイルス(VZV)岡ワクチン株(vOka)をベースとし、ムンプスウイルス(MuV)のhemagglutinin-neuraminidase(HN)を発現させた組換え水痘ウイルスを作製した。さらに、MuVのもうひとつの膜タンパク質であり、中和抗体の標的抗原であるFusion(F)を発現させた組換え水痘ワクチンウイルスを作製した。モルモット接種試験により、VZVとMuVに対して中和活性、細胞間抑制効果を示したことから、Fも免疫応答に寄与していることが示唆された。, 国内会議ムンプスウイルスの抗原遺伝子を発現する水痘ワクチンウイルスの作製とその有効性の検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, ヒトヘルペスウイルス6 (HHV-6) がコードする糖タンパク、glycoprotein M (gM) /gN複合体と相互作用する宿主因子として、小胞輸送に重要なSNAREタンパクの同定に成功し、HHV-6A感染T細胞においてその詳細な解析を行った結果、この相互作用がHHV-6Aの感染に重要であることを見出した。, 国内会議ヒトヘルペスウイルス 6 gM/gN複合体と相互作用する宿主因子に関する解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, A live attenuated varicella vaccine, the Oka strain (vOka), was developed originally by Takahashi et al. in Japan. Currently, it is used worldwide for immunization of children against varicella. In an attempt to develop vOka as an effective polyvalent vaccine vector, we have sought for promoters that are suitable for expressing foreign genes. We previously reported that HHV-6 m, 国内会議Promoter activity of the varicella-zoster virus glycoprotein E[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, HHV-6がコードするU14遺伝子は、ウイルス感染初期に発現し、テグメントタンパクとしてウイルス粒子中に取り込まれる。ウイルス感染におけるU14遺伝子の機能を解析することを目的として、U14遺伝子欠損ウイルスの作製を試みた。その結果、HHV6-A U14△1285-1800 ゲノムからの感染性ウイルスの再構築は認められなかった。このことから、U14遺伝子はHHV-6の増殖に必要不可欠であることが示唆された。, 国内会議HHV-6 U14 遺伝子の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第27回ヘルペスウイルス研究会, 2012年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 愛知県知多郡, Glycoprotein O (gO) is conserved in beta-herpesvirus subfamily. The function and maturation of gO during HHV-6A infection were unknown so far. Two forms of gO exist in HHV-6A infected cells, only the small one is incorporated into HHV-6 virions. By anlyzing the maturation process of gO, we found gO's maturation was accompanied with the deletion of its C-terminal, and that, 国内会議Analyses of the maturation process and function of HHV-6 gO[招待有り]口頭発表(一般)
- 7th International Conference on HHV-6 & 7, 2011年03月, 英語, HHV-6 foundation, Reston, アメリカ合衆国, 国際会議HHV-6 Glycoprotein Complex Formation is Required for the Folding and Trafficking of the Complex, gH/gL/gQ1/ gQ2 and its Cellular Receptor Binding; gQ1[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 7th International Conference on HHV-6 & 7, 2011年02月, 英語, HHV-6 foundation, Reston, アメリカ合衆国, 国際会議The Functional Analysis Of Glycoprotein O During HHV-6 Infection: HHV-6 gO is Non- Essential for the Virus Growth in CBMCs[招待有り]口頭発表(一般)
- 7th International Conference on HHV-6 & 7, 2011年02月, 英語, HHV-6 foundation, Reston, アメリカ合衆国, 国際会議Identification of the Epitopes on Neutralizing MAb for Human Herpesvirus 6 Glucoprotein Q1[招待有り]口頭発表(一般)
- 第14回日本ワクチン学会学術集会, 2010年12月, 日本語, 日本ワクチン学会, 東京都千代田区, 国内会議風疹ウイルス構造タンパクを発現する組換え水痘ワクチンの作製[招待有り]口頭発表(一般)
- 第14回日本ワクチン学会学術集会, 2010年12月, 日本語, 日本ワクチン学会, 東京都千代田区, 国内会議細胞融合を抑制したムンプスウイルスhemagglutinin-neuraminidase及びfusion protein 発現組換え水痘ワクチンの開発[招待有り]口頭発表(一般)
- Cell Symposia: Influenza - Translating basic insights, 2010年12月, 英語, Elsevier(Cell Press), Washington DC, アメリカ合衆国, 国際会議Protective immune response by intranasal immunization with split-virion influenza A vaccine with adjuvant and whole-viron influenza A vaccine[招待有り]口頭発表(一般)
- 第58回日本ウイルス学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 徳島市, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスORF44とORF49における詳細な相互作用解析[招待有り]ポスター発表
- 第58回日本ウイルス学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 徳島市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 glycoprotein Q1に対する中和抗体の作製とその解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第58回日本ウイルス学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 徳島市, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)がコードするテグメントタンパクU14と細胞周期の関連性[招待有り]ポスター発表
- 第58回日本ウイルス学会学術集会, 2010年11月, 日本語, 日本ウイルス学会, 徳島市, 国内会議Human herpesvirus-6 encoded glycoprotein Q1 gene is essential for virus growth.[招待有り]ポスター発表
- 第47回日本眼感染症学会, 2010年07月, 日本語, 日本眼感染症学会, 東京, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス特異的細胞性免疫応答と病態発症[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 35th International Herpesvirus Workshop, 2010年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Salt Lake City, アメリカ合衆国, 国際会議The correlation of VZV specific T cell-mediated immunity and the incidence of herpes zoster.[招待有り]ポスター発表
- 35th International Herpesvirus Workshop, 2010年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Salt Lake City, アメリカ合衆国, 国際会議Myelin-Associated Glycoprotein Associates with gB and is Involved in Membrane Fusion during Neurotropic Herpesvirus Infection[招待有り]口頭発表(一般)
- 35th International Herpesvirus Workshop, 2010年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Salt Lake City, アメリカ合衆国, 国際会議Human herpesvirus-6 major immediate early promoter functions strongly in T cells and is useful for the various gene expressions.[招待有り]ポスター発表
- 35th International Herpesvirus Workshop, 2010年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, Salt Lake City, アメリカ合衆国, 国際会議HHV-6 glycoprotein complex formation is required for the folding and trafficking of the complex, gH/gL/gQ1/ gQ2 and its cellular receptor binding[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議膠原病患者における帯状疱疹発症リスクの解析:ELISPOTアッセイによる特異的細胞性免疫能の評価[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議風疹ウイルス構造タンパク発現組換え水痘帯状疱疹ウイルスの作製[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスORF44の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議ヘルペスウイルス感染における神経組織指向性レセプター[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6前初期プロモーターの解析と組換え水痘ワクチンへの利用[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6がコードする糖タンパク複合体gH/gL/gQ1/gQ2の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6がコードする糖タンパクglycoproteinQ(gQ)に対するモノクローナル抗体作製[招待有り]口頭発表(一般)
- 第25回ヘルペスウイルス研究会, 2010年05月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 浜松, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 glycoprotein Mと相互作用する宿主因子の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- The 6th Anniversary International Symposium of Bio-MAX Institute, 2010年05月, 英語, International Symposium of Bio-MAX Institute, ソウル, 韓国, 国際会議Novel vaccine development based on current varicella vaccine[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 文部科学省知的クラスター創成事業(第II期)関西広域バイオメディカルクラスター成果発表会, 2010年02月, 日本語, 文部科学省知的クラスター創成事業, 神戸, 国内会議水痘ワクチンをベクターとした新世代多価生ワクチンの開発,再生医療・創薬新しい医療の確立を目指して[招待有り]口頭発表(一般)
- 第57回日本ウイルス学会学術集会, 2009年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 東京, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスワクチン株ORF0は糖タンパク質である[招待有り]口頭発表(一般)
- 第57回日本ウイルス学会学術集会, 2009年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 東京, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスglycoprotein M の成熟機構の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第57回日本ウイルス学会学術集会, 2009年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 東京, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6特異的エンベロープ糖タンパクをコードするgQ遺伝子の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第57回日本ウイルス学会学術集会, 2009年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 東京, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6前初期プロモーターの同定と新規外来遺伝子発現用プロモーターとしての応用[招待有り]ポスター発表
- 第57回日本ウイルス学会学術集会, 2009年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 東京, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 glycoprotein Mと相互作用する宿主因子の同定および解析[招待有り]口頭発表(一般)
- The 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 2009年10月, 英語, International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 神戸, 国際会議VZV glycoprotein M and glycoprotein N assist each other for their functions.[招待有り]ポスター発表
- The 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 2009年10月, 英語, International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 神戸, 国際会議Varicella zoster virus-specific immunity in patients with diabetes mellitus.[招待有り]ポスター発表
- The 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 2009年10月, 英語, International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 神戸, 国際会議The ORF0 protein of varicella zoster virus vaccine strain is N-glycosylated.[招待有り]ポスター発表
- Japan-France Vaccine and Infectious Diseases Workshop in Osaka, 2009年10月, 英語, Japan-France Vaccine and Infectious Diseases Workshop, 大阪, 国際会議Novel polyvalent live vaccine development based on current live varicella vaccine[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- The 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 2009年10月, 英語, International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 神戸, 国際会議Human herpesvirus-6 gH/gL/gQ complex and its receptor usage[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- The 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 2009年10月, 英語, International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections, 神戸, 国際会議Analysis of human herpesvirus 6 glycoprotein M.[招待有り]ポスター発表
- 第13回日本ワクチン学会学術集会, 2009年09月, 日本語, 日本ワクチン学会, 北海道, 国内会議新規ワクチン開発のための水痘ワクチン株のクローン化とその性状解析[招待有り]口頭発表(一般)
- The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity, 2009年09月, 英語, Awaji International Forum on Infection and Immunity, 淡路島, 国際会議Identification of human herpes virus 6 major immediate early promoter and application to drive foreign genes.[招待有り]ポスター発表
- 第13回日本ワクチン学会学術集会, 2009年09月, 日本語, 日本ワクチン学会, 北海道, 国内会議Construction of a recombinant varicella vaccine expressing mumps virus hemagglutinin-neuraminidase and measles virus hemagglutinin proteins[招待有り]口頭発表(一般)
- 第24回ヘルペスウイルス研究会, 2009年07月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 静岡, 国内会議糖尿病患者における水痘帯状疱疹ウイルス特異的な免疫応答の抑制の可能性に関する検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第24回ヘルペスウイルス研究会, 2009年07月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 静岡, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス ORF0 タンパク質の野生株とワクチン株間における比較[招待有り]口頭発表(一般)
- 第24回ヘルペスウイルス研究会, 2009年07月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 静岡, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスglycoprotein Mの詳細な解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第24回ヘルペスウイルス研究会, 2009年07月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 静岡, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 glycoprotein Mと相互作用する宿主タンパク質の同定[招待有り]口頭発表(一般)
- 34th International Herpesvirus Workshop, 2009年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, イサカ, アメリカ, 国際会議Rapid and efficient induction of a foreign gene into BAC-cloned varicella vaccine by transposon Tn7-mediated site-specific transposition.[招待有り]ポスター発表
- 34th International Herpesvirus Workshop, 2009年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, イサカ, アメリカ, 国際会議Newly identified mRNA arisen from VZV ORF50 gene region was not essential for viral growth.[招待有り]ポスター発表
- 34th International Herpesvirus Workshop, 2009年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, イサカ, アメリカ, 国際会議Human herpesvirus 6 envelope components enriched in lipid rafts: evidence for virion-associated lipid rafts.[招待有り]ポスター発表
- 第24回ヘルペスウイルス研究会, 2009年07月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 静岡, 国内会議Generation of a transpose-recombinant varicella viral vector: a rapid and efficient genetic manipulation for insertion of a foreign gene by site-specific transposition of the transposon Tn7[招待有り]口頭発表(一般)
- 34th International Herpesvirus Workshop, 2009年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, イサカ, アメリカ, 国際会議Decreased varicella zoster virus-specific cell-mediated immunity in patients with diabetes mellitus.[招待有り]口頭発表(一般)
- 34th International Herpesvirus Workshop, 2009年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, イサカ, アメリカ, 国際会議Comparison and characterization of VZV encoded ORF0 of the parental and vaccine strains.[招待有り]ポスター発表
- 近畿ヘルペス感染症研究会学術講演会, 2009年06月, 日本語, 近畿ヘルペス感染症研究会, 大阪, 国内会議帯状疱疹ワクチンについて~帯状疱疹治療未来への展望~[招待有り]口頭発表(招待・特別)
- 第12回日本ワクチン学会学術集会, 2008年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 熊本, 国内会議ポリ-γ-グルタミン酸ナノ粒子(γ-PGA-NPs)とインフルエンザ-ヘマグルチニンワクチンとの併用経鼻接種によるウイルス交叉防御効果[招待有り]口頭発表(一般)
- 第12回日本ワクチン学会学術集会, 2008年11月, 日本語, 日本ワクチン学会, 熊本, 国内会議Construction of a recombinant varicella vaccine expressing mumps virus hemagglutinin-neuraminidase and measles virus hemagglutinin glycoproteins.[招待有り]口頭発表(一般)
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスpOka株とvOka株におけるORF0遺伝子産物の解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスORF49と結合するウイルス性因子の同定および解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6前初期プロモーターを応用した外来遺伝子発現用プロモーターの構築[招待有り]ポスター発表
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6エンベロープ糖タンパク glycoprotein M のウイルス感染における解析[招待有り]ポスター発表
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議アジュバント-日本脳炎ワクチンの1回接種での防御免疫応答の持続性と免疫学的機構[招待有り]口頭発表(一般)
- 第56回日本ウイルス学会学術集会, 2008年10月, 日本語, 日本ウイルス学会, 岡山, 国内会議BAC法を用いた水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)ワクチン株からのクローン単離とその増殖性の比較[招待有り]口頭発表(一般)
- The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity, 2008年09月, 英語, International Forum on Infection and Immunity, 淡路, 国際会議Training Course 3 (Virology)[招待有り]その他
- The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity, 2008年09月, 英語, International Forum on Infection and Immunity, 淡路, 国際会議Human herpesvirus-6 infection induces the reorganization of membrane microdomains in target cells, which are required for virus entry.[招待有り]ポスター発表
- 33rd International Herpesvirus Workshop, 2008年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, エストリル, ポルトガル, 国際会議Newly identified posttranscriptional regulation in ORF50 gene which encodes glycoprotein M.[招待有り]ポスター発表
- 33rd International Herpesvirus Workshop, 2008年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, エストリル, ポルトガル, 国際会議Construction of a recombinant varicella virus expressing hemagglutinin-neuraminidase and fusion glycoproteins of mumps virus.[招待有り]ポスター発表
- 33rd International Herpesvirus Workshop, 2008年07月, 英語, International Herpesvirus Workshop, エストリル, ポルトガル, 国際会議Comparison of skin test and interferon-gamma ELISPOT assay on measurement of varicella-zoster virus (VZV)-specific cell-mediated immunity.[招待有り]ポスター発表
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス特異的な細胞性免疫能測定における皮内試験とIFN-gamma ELISPOT 法との比較検討[招待有り]口頭発表(一般)
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルスワクチン株のクローニングと性状解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議水痘帯状疱疹ウイルス ORF0 の pOka株、vOka株間での違い[招待有り]口頭発表(一般)
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6およびヒトヘルペスウイルス7の前初期プロモーター解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議ヒトヘルペスウイルス6 glycoprotein M の性状解析[招待有り]口頭発表(一般)
- 6th International Conference on HHV-6 & 7, 2008年06月, 英語, International Conference on HHV-6 & 7, ボルチモア, アメリカ, 国際会議The membrane microdomains of host cells are important for human herpesvirus-6 entry.[招待有り]口頭発表(一般)
- 6th International Conference on HHV-6 & 7, 2008年06月, 英語, International Conference on HHV-6 & 7, ボルチモア, アメリカ, 国際会議Human herpesvirus-6 effectively transmits from dendritic cells to CD4+ T cells.[招待有り]口頭発表(一般)
- 第23回ヘルペスウイルス研究会, 2008年06月, 日本語, ヘルペスウイルス研究会, 鳥取, 国内会議HHV-6感染による宿主細胞ラフトの重要性[招待有り]口頭発表(一般)
- 6th International Conference on HHV-6 & 7, 2008年06月, 英語, International Conference on HHV-6 & 7, ボルチモア, アメリカ, 国際会議HHV-6 virion assembly and egress.[招待有り]口頭発表(招待・特別)
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 奈良県立医科大学, 2021年04月01日 - 2024年03月31日DIHSにおけるHHV-6持続感染に着目した自己免疫疾患の発症機序の解明薬剤性過敏症症候群(DIHS)は多臓器障害を伴う重症薬疹の一つである。経過中にHHV-6の再活性化を生じ、症状の遷延化、重症化に関わっている。本疾患のもう一つの特徴は、回復期にⅠ型糖尿病、慢性甲状腺炎などの自己免疫性疾患を発症することであるが、その機序は不明である。 われわれはこれまでにDIHSにおけるHHV-6持続感染患者では、回復期に高率に自己免疫性疾患を発症することを見出したが、この事実を踏まえて、本研究ではHHV-6持続感染が患者の免疫状態におよぼす影響を明らかにすることにより、DIHS後の自己免疫疾患の発症機序の解明を目指している。 今回の研究では、まずDIHS後にHHV-6の持続感染をきたした患者について、持続感染期におけるHHV-6感染の局在を解析した。その結果、HHV-6は主にCD4 central memory T細胞に持続感染していることが明らかになった。 次に、DIHS後に自己免疫疾患を発症したHHV-6持続感染群と、合併症をみとめなかった一過性感染群について、急性期と回復期のPBMCを用いてscRNA-seqを行い、両群の各病期における免疫細胞サブセットの変遷、免疫細胞ごとの遺伝子発現の変遷を解析した。その結果、一過性感染群急性期にはCD14 単球系細胞の増加および活性化がみられたのに対して、持続感染群急性期では単球系細胞の増加・活性化はほとんどみられず、発症早期の単球系細胞の反応性の低下がその後のHHV-6持続感染に関わっている可能性が示唆された。 また、持続感染期におけるHHV-6の主なreservoirであるCD4 central memory T細胞では免疫関連遺伝子を含む複数の遺伝子が特異的に発現亢進していることが明らかになり、この細胞の自己免疫疾患発症への関与ならびに今回同定された遺伝子のHHV-6持続感染への関与が推測された。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特別研究促進費, 長崎大学, 2020年02月20日 - 2021年03月31日アジアに展開する感染症研究拠点を活用した新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に関する緊急研究新型コロナウイルスの迅速診断のため蛍光LAMP法による診断法を開発し国内での大型客船で発生したクラスターの調査等に活用された。抗体検査については大腸菌発現ウイルスN蛋白を用いて、ELSIA法を開発した。中和抗体価を対象とした感度・特異度は、91.1%, 93.8%と良好な結果が得られ、日本のみならずベトナムにおいて血清疫学調査に活用された。ウイルス中和抗体を安全に検出できるシュードウイルスを用いる測定系も完成した。アジアでのウイルス全ゲノム解析では、大きな流行がみられたインドネシアにおいて同国特有のQ667H変異株が急速に拡大している状況がわかり、ウイルス変異監視継続の必要性が示唆された。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 奈良県立医科大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日ウイルス由来ケモカイン受容体に着目したDIHSにおけるHHV6再活性化機序の解明薬剤性過敏症症候群(DIHS)ではHHV-6再活性化が病態形成に関わっているが、その機序については不明な点が多い。本研究では、DIHS急性期にTh2関連ケモカイン(TARC)が著明に上昇することと、HHV-6がTARC受容体を有していることに着目し、HHV-6再活性化機序の解明を目指した。 その結果、DIHS急性期では、血清TARCの上昇と相関してHHV-6受容体(CD134)がT細胞表面に著しく発現亢進すること、TARC値と血中HHV-6 DNA量が相関することが判明した。以上からTARCの上昇に伴うCD134の発現亢進が生体内でのHHV-6再活性化に関わっている可能性が示唆された。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 神戸大学, 2014年04月01日 - 2017年03月31日次世代シークエンサーのメタゲノミック解析を用いた新生児感染症の病原微生物の同定本研究の目的は、新生児感染症において次世代シークエンサーを用いたメタゲノミック診断法を確立し、今まで同定が困難だった病原微生物の同定を行うことであった。結果、次世代シークエンサーを用いたメタゲノミック解析系を確立し、新生児および小児感染症領域に応用した。乾燥臍帯で子宮内エコーウイルス7型感染を証明しえた新生児遷延性肺高血圧症の新生児、間質性肺炎を発症したエンテロウイルスD68感染症の小児、網膜血管吻合を伴う網膜炎を合併した先天性サイトメガロウイルス感染症の新生児などの新知見を得、英文ジャーナルに発表した。
- 学術研究助成基金助成金/挑戦的萌芽研究, 2015年04月 - 2017年03月, 研究代表者競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 大阪医科大学, 2012年04月01日 - 2016年03月31日顔面神経麻痺患者のウイルス特異的免疫能-ワクチン接種による発症予防の基礎的研究-水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)再活性化が原因の難治性顔面神経麻痺であるHunt症候群と特発性顔面神経麻痺のBell麻痺におけるVZV特異的細胞性免疫能を比較した。全血から単核球を分離後、VZV抗原刺激で産生されるIFN-γをELISPOT法で定量化した。その結果、Hunt症候群のELISPOT数87.3はBell麻痺の62.3に比べ有意に高値であった。Hunt症候群のELISPOT数は発症からの日数に強い正の相関を示し、発症5日以内で80.0を超える例はなかった。以上からHunt症候群の発症にVZV特異的細胞性免疫能低下の関与が示唆され、VZVワクチンでの発症予防が可能と考えられた。
- 国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 医療分野研究成果展開事業 産学連携医療イノベーション創出プログラム(ACT-MS), 2016年, 研究代表者(AMED)小児において疾病負荷が高い突発性発疹ウイルス感染症に対する新規ワクチン開発競争的資金
- 国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業, 2016年, 研究代表者(AMED)ワクチンによって予防可能な疾患のサーベイランス強化と新規ワクチンの創出等に関する研究競争的資金
- 国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 感染症研究国際展開戦略プログラム, 2016年, 研究代表者インドネシアにおける新興・再興感染症の国際共同研究拠点形成競争的資金
- 文部科学省, 大学の世界展開力強化事業, 2016年, 研究代表者ASEAN諸国との連携・協働による次世代医学・保健学グローバルリーダーの育成競争的資金
- 科学研究費補助金/基盤研究(B), 2012年04月 - 2015年03月, 研究代表者競争的資金
- 日本医療研究開発機構, 日本医療研究開発機構研究費(旧厚生科研), 2015年, 研究代表者(旧厚生科研)利便性の高い五種混合ワクチンの開発に向けた研究競争的資金
- 大学の世界展開力強化事業, 2015年, 研究代表者世界展開力「ASEAN諸国との連携・協働による次世代医学・保健学グローバルリーダーの育成」競争的資金
- 日本医療研究開発機構, 感染症研究国際展開戦略プログラム, 2015年, 研究代表者J-GRID「インドネシアにおける新興・再興感染症の国際共同研究拠点形成」競争的資金
- 国立研究開発法人日本医療研究開発機構, 感染症実用化研究事業 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業, 2015年, 研究代表者(AMED)ワクチンによって予防可能な疾患のサーベイランス強化と新規ワクチンの創出等に関する研究競争的資金
- 科学研究費補助金/萌芽研究, 2012年04月 - 2014年03月, 研究代表者競争的資金
- 厚生労働科学研究費補助金, 2014年, 研究代表者厚生科研「利便性の高い五種混合ワクチンの開発に向けた研究」競争的資金
- 厚生労働科学研究費補助金, 2014年, 研究代表者厚生科研「ワクチン基礎生産技術の向上に関する研究」競争的資金
- 厚生労働科学研究費補助金, 2013年, 研究代表者厚生科研「利便性の高い五種混合ワクチンの開発に向けた研究」競争的資金
- 厚生労働科学研究費補助金, 2013年, 研究代表者厚生科研「ワクチン基礎生産技術の向上に関する研究」競争的資金
- 厚生労働科学研究費補助金, 2012年, 研究代表者厚生科研「ワクチン基礎生産技術の向上に関する研究」競争的資金
- 2010年, 研究代表者厚生科研「臓器移植患者の予後およびQOLの向上のための真菌やウイルス感染症の予防・診断・治療に関する研究」競争的資金
- 2010年, 研究代表者厚生科研「ワクチン戦略による麻疹および先天性風疹症候群の排除、およびワクチンで予防可能疾患の疫学並びにワクチンの有用性に関する基礎的臨床的研究」競争的資金
- 2009年, 研究代表者厚生科研「臓器移植患者の予後およびQOLの向上のため真菌やウィルス感染症の予防・診断・治療に関する研究」競争的資金
- 2009年, 研究代表者厚生科研「ワクチン戦略による麻疹および先天性風疹症候群の排除、およびワクチンで予防可能疾患の疫学ならびにワクチンの有用性に関する基礎的臨床的研究」競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2009年, 研究代表者競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特定領域研究, 2007年 - 2008年ヒトヘルペスウイルス6エンベロープ糖タンパク質の機能解析による感染機構解明ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、βヘルペスウイルスであり、T細胞において感染増殖することができる。HHV-6は、塩基配列、抗原性、細胞向性などの違いから二つのバリアント, HHV-6AおよびHHV-6Bに分けられている。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスである。今回、我々はHHV-6Aを用いて下記の事象を明らかにした。 1. 電子顕微鏡的観察により、HHV-6はT細胞に感染することによって細胞のバルーニングを誘導し、感染細胞内に多数のmultivesicular body(MVB)を形成した。MVB形成は、非感染細胞においては認められなかった。 2. 感染細胞で形成されたMVB内には多数の小胞に加え、多数の成熟ウイルス粒子が認められた。さらに、成熟ウイルス粒子上には、MVBのマーカーであるCD63が検出された。 3. MVB内の小胞にはウイルスエンベロープ糖タンパク質であるgBおよびgMが検出された。 4. 未熟ウイルス粒子が、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽する像が観察された。 5. MVB膜と細胞形質膜が融合し、MVB内の小胞およびウイルス粒子が細胞外へ放出される像が観察された。 以上によりHHV-6は、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽することにより、成熟ウイルス粒子となること、そしてその小胞膜は次第にMVBへと変化し、最終的には、MVBの膜とに質膜が融合することによってウイルスは細胞外へ放出されることが明らかになった。 また、我々は、HHV-6感染において宿主の細胞膜に存在するコレステロールがウイルス感染に必須であることを明らかにした。つまり、膜上のコレステロールは、ウイルスが宿主細胞へ侵入する際のウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に特に重要であることを明らかにした。
- 2008年, 研究代表者厚生科研「予防接種で予防可能疾患の今後の感染症対策に必要な予防接種に関する研究」競争的資金
- 2008年, 研究代表者厚生科研「臓器移植や悪性腫瘍による免疫低下状態で発生するウィルス感染症の予防と治療に関する研究」競争的資金
- 科学研究費補助金/特定領域研究, 2008年, 研究代表者競争的資金
- 科学研究費補助金/基盤研究(B), 2008年, 研究代表者競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 独立行政法人医薬基盤研究所, 2005年 - 2006年ヒトヘルペスウイルスにおけるウイルス粒子の成熟および発芽過程の機構解明ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)およびヒトヘルペスウイルス7(HHV-7)の感受性細胞、特にT細胞での感染およびその動態の研究を行い、下記の成果を得た。 1.ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)ウイルス粒子を形成するコレステロールは、ウイルスの宿主細胞への侵入過程、特に膜融合過程に重要であることを明らかにした。ウイルス粒子形成過程においてコレステロールが重要である可能性が示唆された。 2.ヒトヘルペスウイルス7(HHV-7)がコードするU47遺伝子は、約49から51kDaの大きさであり、Endo HおよびEndo Fで切断され、N型糖鎖によって修飾された糖タンパク質であることが明らかとなった。さらに、他の糖タンパク質である、glycoprotein H(gH)やglycoprotein L(gL)と結合し、ウイルス粒子中に存在することが明らかとなった。即ち、U47はエンベロープ糖タンパクであることが示唆され、ウイルス粒子形成あるいは、ウイルス侵入過程に機能している可能性が示唆された。 3.HHV-7がコードするケモカインレセプターホモログであるU12およびU51の機能解析を行った。CCR7あるいはCCR4とU12あるいはU51を共発現させた細胞では、CCR7(CCR4)のリガンドだけでなくCCR4(CCR7)のリガンドの刺激により、細胞内のCa^<2+>濃度が一過的に上昇した。Ca^<2+>シグナル測定結果より、U12とU51はCCR7あるいはCCR4と共に発現させた場合、各々のリガンドによる刺激が増強される傾向にあり、CCR7(CCR4)がU12とU51に何らかの影響を与えている可能性が示唆された。 4.HHV-7は、感染細胞においてCD46およびCD59の発現量を上昇させ、感染細胞において協調的に補体の障害性を抑制している可能性が示唆された。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特定領域研究, 2004年 - 2005年ヒトヘルペスウイルス6の宿主細胞へのエントリー機構の解明ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、Tリンパ球向性のウイルスであり、βヘルペスウイルスに属する。現在では、塩基配列や抗原性の違いにより、二つのバリアントに分けられている(HHV-6A,HHV-6B)。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスであるが、HHV-6Aに関してはその病態は不明である。本研究は、HHV-6の宿主細胞へのエントリー機構に関わる因子を探索し、その機序を解析することを目的とする。本年度の成果を以下に記す。 1.HHV-6ウイルスエンベロープを構成するコレステロールを薬剤処理によって除去することにより、HHV-6の細胞内への感染およびHHV-6が引き起こす細胞膜融合が阻害された。しかし、ウイルス粒子自体の細胞への結合は完全には阻害されなかった。gH/gL/gQ1/gQ2複合体(HHV-6リガンド)のヒトCD46(宿主レセプター)への結合も完全には阻害されなかった。 2.薬剤処理によってもウイルスエンベロープに存在する糖タンパクの複合体(gH/gL/gQ1/gQ2およびgBの二量体)に変化は認められなかった。 3.以上の結果より、ウイルスエンベロープを構成するコレステロールはウイルスの宿主細胞への侵入過程、特にウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。この機序としてコレステロールを除くことにより、エンベロープに存在する糖タンパクの基盤が緩みウイルスの宿主細胞への結合後に起こる糖タンパクの構造変化が起こらず、そのため膜融合ができなくなる可能性が考えられた。 ウイルス粒子上のコレステロールの宿主細胞への侵入過程での重要性が示唆され、本結果は、HHV-6感染症の治療法開発に繋がる可能性があり、意義深いと考えられる。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 大阪大学, 2003年 - 2004年ヒトヘルペスウイルス6の宿主レセプターおよびそのウイルス側リガンドの同定ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)において宿主レセプターおよびそのウイルス側リガンドの解析を行い、以下の結果を得た。 1.ヒトCD46に結合するウイルス側リガンドを同定し、glycoprotein Q (gQ)と命名した。gQは、ウイルス粒子およびウイルス感染細胞内でglycoprotein H/ glycoprotein L (gH/gL)に結合し、3量体を形成していることが判明した。 2.gQは、スプライスの違いにより大きく分けて二つのタンパクをコードしていた。我々はそれらふたつをgQ1,gQ2と命名した。 3.gQ2は、gH/gL/gQ複合体に結合するさらなる糖タンパクを同定した。 4.gQ1,gQ2は、小胞体あるいはゴルジ装置で二量体を形成し、糖鎖の修飾を受けた後、ゴルジ装置でgH/gL/gQ1/gQ2の四量体を形成し、成熟したウイルス粒子中に取り込まれることが判明した。 5.gH/gL/gQ1/gQ2は、ヒトCD46のウイルス側リガンドであった。 6.HHV-6がコードする糖タンパクgOが、gH/gLと結合することを見いだした。 7.gH/gL/gO複合体はヒトCD46には結合しなかった。 8.gH/gL/gO複合体はHHV-6ウイルス粒子上にgH/gL/gQ1/gQ2とは別に存在することが判明した。 9.故にgH/gL/gO複合体は、HHV-6の宿主細胞への侵入過程にgH/gL/gQ1/gQ2とは違った役割を果たしている可能性が考えられ、バリアント間の細胞向性の違いに関与している可能性も示唆された。 10.ウイルス粒子上に二種類のgH/gL複合体が存在するというのはヘルペスウイルス科でははじめての報告である。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 特定領域研究, 大阪大学, 2002年 - 2002年ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化の機構解析β-ヘルペスウイルスに属するヒトヘルペスウイルス(HHV)-6と、γ-ヘルペスウイルスに属するHHV-8に関して、潜伏感染機構の解析を行い、以下の結果を得た。 1.HHV-6の潜伏感染時に特異的に発現する遺伝子および蛋白を同定した。この遺伝子は、構造およびコードしている蛋白が、同じβ-ヘルペスウイルスに属するヒトサイトメガロウイルスと極めて似ており、両者の潜伏感染機構が類似である事を示唆した(担当:近藤)。 2.HHV-6の潜伏感染特異的遺伝子の、発現動態とコードされる蛋白の機能を解析したところ、潜伏感染遺伝子の一部の発現と蛋白翻訳の亢進が、HHV-6の再活性化の起点となっている事が判明した(担当:近藤)。 3.また、HHV-6の潜伏感染において、2で述べた潜伏感染遺伝子の発現亢進状態は、比較的安定で、他のヘルペスウイルスの潜伏感染では知られていなかった、新しい相である事が判明した(担当:近藤)。 4.HHV-8の再活性化では、ウイルスの前初期遺伝子ORF50/RTAの発現が起点となる事が知られていた。このORF50/RTAは、強いtransactivator活性を持ち、多くのウイルス遺伝子の発現を活性化する。この遺伝子は、ウイルス遺伝子K9の発現を促進する事が知られていたが、ORF50/RTAが作用するcis-acting elementは知られていなかった。この遺伝子発現を解析し、これまでに知られていた、ORF50/RTAのcis-acting elementとは異なったものを見いだした(担当:上田)。