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澤田 貴宏先端バイオ工学研究センター助教
プロフィール
https://www.researchgate.net/profile/Takahiro_Sawada2
研究活動情報
■ 受賞- 2014年03月 和歌山県立医科大学, 和歌山県立医科大学若手研究奨励賞
- 2011年 和歌山県立医科大学, 2011 Wakayama Medical Award for Young Researchers
- 2020年03月, EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, 19(3) (3), 1789 - 1796, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2019年09月, JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER, 7(1) (1), 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2018年12月, Oncology letters, 16(6) (6), 7278 - 7286, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年07月, PLOS ONE, 12(7) (7), e0180785, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年07月, ONCOLOGY LETTERS, 14(1) (1), 264 - 270, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2017年, JOURNAL OF NEURORESTORATOLOGY, 5, 133 - 141, 英語研究論文(学術雑誌)
- 2016年06月, CANCER MEDICINE, 5(6) (6), 1214 - 1227, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年05月, PloS one, 10(5) (5), e0128826, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年05月, PLoS ONE, 10(5) (5), e0126942, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2015年03月, WORLD JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, 13, 100, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年09月, CELL REPORTS, 2(3) (3), 652 - 665, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2012年02月, PLOS ONE, 7(2) (2), e32019, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年09月, BONE, 47(3) (3), 534 - 541, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2010年03月, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 15(3) (3), 297 - 311, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2007年10月, The Journal 0f Biological Chemistry 282, 282(42) (42), 31103 - 31112, 英語[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Trans-activation of EphA4 and FGF receptors mediated by direct interactions between their cytoplasmic domains.A yeast two-hybrid analysis has shown that the juxtamembrane region of FGF receptor 3 (FGFR3) interacts with the cytoplasmic domain of EphA4, which is a member of the largest family of receptor tyrosine kinases. Complex formation between the two receptors was shown to be mediated by direct interactions between the juxtamembrane domain of FGFR1, FGFR2, FGFR3, or FGFR4 and the N-terminal portion of the tyrosine kinase domain of EphA4. Activation of FGFR1 in transfected cells resulted in tyrosine phosphorylation of a kinase-negative EphA4 mutant and activation of EphA4 led to tyrosine phosphorylation of a kinase-negative FGFR1 mutant. Moreover, both receptors stimulate tyrosine phosphorylation of the docking protein FRS2alpha and induce mitogen-activated protein kinase stimulation with a time course and intensity that depends on the ligand that is applied. We also demonstrate that FGF-receptor-mediated mitogen-activated protein kinase stimulation is potentiated in cells costimulated with ephrin-A1. The direct interaction between EphA4 and FGFRs and the potentiation of FGF response that is induced by ephrin-A1 stimulation may modulate the biological responses that are mediated by these receptor families in cells or tissues in which the two receptors are coexpressed.2005年12月, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102(52) (52), 18866 - 71, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Nuclear localization of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase is not involved in the initiation of apoptosis induced by 1-Methyl-4-phenyl-pyridium iodide (MPP+).Nuclear localization of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) is implicated in the process of apoptosis. To study the function of GAPDH, we expressed GAPDH C-terminally fused with or without nuclear localization signal (NLS) in SH-SY5Y and NB41A3 cells using a retrovirus expression system. GAPDH carrying NLS (GAPDH-NLS) was expressed mainly in the nucleus. However, expression of GAPDH-NLS did not cause any difference in cell survival rate as compared to that of the vector alone or GAPDH without NLS. Treatment with 1-Methyl-4-phenyl-pyridium iodide (MPP+) caused no difference in the cell survival rate or in the pattern or extent of apoptosis among the three transductants. In the cells expressing GAPDH without NLS, MPP+ did not cause visible translocation of GAPDH into nucleus before the onset of apoptosis. Since GAPDH is known to comprise a CRM1-mediated nuclear export signal, we blocked the nuclear export of GAPDH by treatment with leptomycin B, an inhibitor of CRM1-mediated nuclear export. The treatment did not cause any difference in apoptosis among the three transductants. An additional treatment with MPP+ induced no apoptotic difference in these cells. Thus, we have concluded that a simple nuclear localization of GAPDH does not induce apoptosis, and that MPP+-induced apoptosis is not caused by nuclear translocation of GAPDH.2005年12月, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 10(12) (12), 1211 - 9, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- Fibroblast growth factor 23 reduces expression of type IIa Na+/Pi co-transporter by signaling through a receptor functionally distinct from the known FGFRs in opossum kidney cells.Fibroblast growth factor (FGF) 23 is an important phosphaturic factor that inhibits inorganic phosphate (Pi) reabsorption from the renal proximal tubule. Its overproduction and proteolysis-resistant mutation such as R179Q cause tumor-induced osteomalacia and autosomal dominant hypophosphatemic rickets, respectively. To clarify the signaling mechanisms of FGF23 that mediate the reduction of Pi reabsorption, we inhibited the function of the known FGFRs in opossum kidney (OK-E) cells by expressing a dominant-negative (DN) form of FGFR. OK-E cells, which represent the renal proximal tubular cells, expressed all four known FGFRs. FGF23(R179Q) bound to and activated FGFR2, a prominent FGFR expressed in OK-E cells. The activated receptor transmitted a signal to increase the expression of type IIa Na(+)/Pi co-transporter and the Pi uptake. Expression of FGFR2(DN), which suppresses the major FGFR-mediated signal through the FRS2alpha-ERK pathway, reversed the function of FGF23(R179Q). When FGF23(R179Q) was applied to the basolateral side of polarized OK-E cells, regardless of the FGFR2(DN) expression, the apical Pi uptake decreased significantly. The apical application of FGF23(R179Q) in the polarized cells did not show such decrease but increase. The exogenously expressed FGFR2 was detectable only at the apical membrane. These results suggest that an FGF23 receptor, which is functionally distinct from the known FGFRs, is expressed at the basolateral membrane of OK-E cells.2005年05月, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 10(5) (5), 489 - 502, 英語, 国際誌[査読有り]研究論文(学術雑誌)
- 2021年, 医学検査, 70(3) (3)肺癌に特化したゲノムセンター設置の有用性
- 2018年, 日本がん分子標的治療学会学術集会プログラム・抄録集, 22nd腸内細菌叢と腸管炎症・がん化のインタラクションに関する検討
- 2018年, 日本臨床腫瘍学会学術集会(CD-ROM), 16th原発不明がんにおける腫瘍微小免疫環境と予後の関連性
- (一社)日本乳癌学会, 2017年07月, 日本乳癌学会総会プログラム抄録集, 25回, 292 - 292, 日本語がん遺伝子診断外来を始めて 当院におけるTriple negative breast cancer ERBB2遺伝子変異の報告
- (NPO)日本乳癌検診学会, 2016年10月, 日本乳癌検診学会誌, 25(3) (3), 397 - 397, 日本語乳腺生検検体を使用した迅速病理診断とNext generation sequencerを使用した個別化医療への試み
- 日本癌学会, 2016年10月, 日本癌学会総会記事, 75回, P - 2159, 英語浸潤性乳管癌HER2(2+)症例のカスタム遺伝子パネルを使用した次世代シークエンサー解析
- 2016年, 日本乳癌学会学術総会プログラム・抄録集, 24th浸潤性乳管癌HER2(2+)症例の次世代シークエンサー(NGS)解析
- (公社)日本生化学会, 2015年12月, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 88回・38回, [1P0206] - [1P0206], 英語Eph-FGFR-FRS2α複合体シグナルがマウス胎生神経幹細胞の増殖と分化を調節する
- (公社)日本生化学会, 2015年12月, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 88回・38回, [1P1059] - [1P1059], 英語乳癌の進行における体液性および細胞-細胞接触媒介シグナルによるホストEphA4の調節
- 2015年05月, CANCER RESEARCH, 75, 英語研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 日本脳腫瘍病理学会, 2015年, Brain Tumor Pathology. Supplement, 32(Suppl.) (Suppl.), 132 - 132, 日本語BRAF V600E変異のあるadult glioblastoma with classical histologic featuresの1例
- 上原記念生命科学財団, 2014年12月05日, 上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM), 28, ROMBUNNO.135 - 4, 日本語体格形成に関与するGHシグナル定説への挑戦
- 2014年12月, ASIA-PACIFIC JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 10, 208 - 209, 英語A NOVEL IGF1 SIGNALLING PATHWAY REGULATED BY EPHA4 DELAYS CANCER DEVELOPMENT INDUCED BY 4T1 MURINE BREAST CANCER ISOGRAFTS研究発表ペーパー・要旨(国際会議)
- 2014年09月30日, 日本病理学会会誌, 103(2) (2), 51, 日本語甲状腺乳頭癌の次世代シークエンサー(NGS)による解析
- (一社)日本内分泌学会, 2014年04月01日, 日本内分泌学会雑誌, 90(1) (1), 252 - 252, 日本語新規体格形成シグナル伝達系における分子機構の解析
- 2014年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 37thEphA4/GH受容体ヘテロ複合体を介するIGF1産生シグナル制御メカニズムの解析(第二報)
- 2014年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 32nd, 194, 日本語中枢神経原発悪性リンパ腫のMCP‐1発現:全身性瀰漫性大細胞性B細胞リンパ腫と比較して
- 2014年, 日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集, 32nd, 183, 日本語次世代シークエンサーを用いた髄膜腫の遺伝子変異解析
- 上原記念生命科学財団, 2014年, 上原記念生命科学財団研究報告集, 28, 1 - 4, 日本語体格形成に関与するGHシグナル定説への挑戦
- (一社)日本内分泌学会, 2013年09月20日, 日本内分泌学会雑誌, 89(2) (2), 446 - 446, 日本語成長ホルモン(GH)‐インスリン様成長因子1(IGF1)軸(GH‐IGF1 axis)シグナル伝達系の新展開
- (一社)日本内分泌学会, 2013年04月01日, 日本内分泌学会雑誌, 89(1) (1), 159 - 159, 日本語体格決定の新規分子機構
- 2013年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, WEB ONLY 3P-0470, 日本語EphA4/GH受容体ヘテロ複合体を介するIGF1産生シグナル制御メカニズムの解析
- 2013年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, WEB ONLY 1P-0694, 日本語大脳皮質の神経細胞発生過程におけるEphA4の機能解析
- 2012年, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 35th, WEB ONLY 4P-0284, 日本語体格決定に関与するEphA4シグナル経路の解析
- 2010年03月, Genes to Cells, 15(3) (3), 297 - 311, 英語
- 2010年, FGFR and FRS2α plays an important role in the proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells Genes Cells 15, 297 - 311Ternary complex formation of EphA4[査読有り]
- (一社)日本骨代謝学会, 2009年, 日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集, 27th, 175 - 175, 日本語新規成長ホルモン不応性成長障害の発症機序
- 2008年, 生化学, 3P-0295, 日本語Eph‐FGFR‐FRS2αの複合体を介するシグナル伝達
- 日本疾患モデル学会, 2007年08月01日, 日本疾患モデル学会記録, 23(Supplement) (Supplement), 77 - 77, 日本語GHシグナル伝達不全に基づく小人症モデルとしてのEphA4ノックアウトマウス
- 和歌山医学会, 2006年12月31日, 和歌山医学, 57(4) (4), 174 - 175, 日本語EPhA4‐FGF受容体の複合体を介するシグナル伝達
- (一社)日本内分泌学会, 2006年04月, 日本内分泌学会雑誌, 82(1) (1), 39 - 39, 日本語
- 2005年12月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 102(52) (52), 18866 - 18871, 英語, 国際誌
- 2005年12月, GENES TO CELLS, 10(12) (12), 1211 - 1219, 英語
- 2005年05月, GENES TO CELLS, 10(5) (5), 489 - 502, 英語, 国際誌
- ENDO2013, 2013年06月, 英語, 国際会議Molecular mechanisms of EphA4-mediated signal modulation of the growth hormone (GH)-Insulin-like growth factor 1 (IGF1) axis口頭発表(一般)
- 2nd Eph/Ephrins and Cancer Meeting, 2010年06月, 英語, 国際会議Signaling through the ternary complex of EphA4, FGFR, and FRS2αポスター発表
- ASBMR 28th Annual Meeting, 2006年FGF23 Function of Reducing the Phosphate (Pi) Uptake Is Mediated by Receptors Other than the FGFR-Klotho Complex in OK-E cellsポスター発表
■ 共同研究・競争的資金等の研究課題
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 和歌山県立医科大学, 2013年04月01日 - 2017年03月31日GH-IGF1軸シグナル伝達の新展開―分子間相互作用の解明インスリン様成長因子(IGF1)は生後の成長に重要な役割を果たす。このIGF1産生においてこれまでは成長ホルモン(GH/GHR)シグナルのみが重要であるとされてきたが、私達はephrin/EphA4シグナル伝達系がこのシグナル系と相互作用していることを以前に報告している。今回の研究ではこれら2つのシグナル伝達系分子の分子間相互作用を調べた。それぞれのシグナル伝達系の分子が複雑に相互作用し、シグナル伝達を強化していることが判明した。GHRの発現がシグナル伝達に必須であることも発見した。
- 公益財団法人 北海道科学技術総合振興センター, イノベーション創出研究支援事業 スタートアップ研究補助金, 2014年04月 - 2016年03月, 研究分担者統合的・革新的がんゲノム病理診断システム開発
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 和歌山県立医科大学, 2012年04月01日 - 2015年03月31日体格決定の新規分子機構に関する研究個体の体格形成には 成長ホルモン (GH)からインスリン様成長因子(IGF1)へのシグナル(GH-IGF1 軸)が深く関わっている。私達研究グループはEphA4KOマウスおよびこのマウス由来細胞の詳細な研究から、ephrin-EphA4シグナル伝達系がGH受容体(GHR)およびその下流分子と相互作用してそのシグナルを増強し、IGF1産生を増強することを発見した。これは従来のGH-IGF1 axis定説に修正を加えるものである。EphA4が個体の体格決定にIGF1産生を介して関与することは、EphA4KOマウスへのIGF1の皮下注により正常化することにより確認した。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 挑戦的萌芽研究, 和歌山県立医科大学, 2011年04月28日 - 2015年03月31日放射線治療時の危険臓器移動法の開発通常の放射線や粒子線治療に際し照射の制約となる腸管等の正常組織を、生体に易しいゲルの注入という簡素な方法で安全な所に移動させ、腫瘍には強い線量を投与する技法を開発した。いくつかゲルの物性と生物学的な特性を調べ、最適なゲルの選択、注入部位と注入法を明らかにした。臨床的にはトモセラピーや小線源治療に併用した。トモセラピーを用いた前立腺癌の治療では、従来の74Gyから83Gyに腫瘍の線量を増加させ、直腸合併症の発生を14%から0%に低下させた。また従来70Gy程度しか照射できなかった前立腺癌の術後再発への治療も同様に改善した。困難だった再照射もこの技法により安全化し臨床的成果を得た。
- 公益財団法人 武田科学振興財団, 医学系研究奨励(基礎), 2014年 - 2015年, 研究代表者GH-IGF1軸シグナル伝達系新規分子機構競争的資金
- 公益財団法人 内藤記念科学振興財団, 内藤記念科学奨励金・研究助成, 2013年 - 2014年, 研究分担者生後の成長障害に関与する新規シグナル伝達機構の発見-GH-IGF1軸定説への挑戦
- 公益財団法人 上原記念生命科学財団研, 研究奨励金, 2012年 - 2013年, 研究代表者体格形成に関与するGHシグナル定説への挑戦競争的資金
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), 和歌山県立医科大学, 2009年 - 2012年新規成長ホルモン不応性成長障害の発症機序に関する分子医学的研究生後の体格決定には成長ホルモン(GH)‐インスリン様成長因子1(IGF1)軸が大きな役割を担う。脳下垂体から分泌された GH は、肝細胞の GH 受容体に働き、IGF1 産生を促すことにより血中 IGF1 値を上昇させ、IGF1 が内分泌ホルモンとして体の成長に働く。さらに、GH は肝以外の臓器細胞にも働いて IGF1 産生を促し、この IGF1 が局所で成長促進作用を発揮する。私達は EphA4 欠損マウスが成長障害を示すことを見出し、その原因を分子レベルで追及することにより、EphA4 が GH 受容体と直接結合してその下流シグナル伝達を増幅していることを発見した。
- 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), 和歌山県立医科大学, 2007年 - 2010年脳内神経幹細胞の分化誘導によるパーキンソン病新規治療法の開発成人脳には側脳室下層および海馬に神経幹細胞が存在し、これらの神経幹細胞は神経細胞、星状グリア細胞、およびオリゴデンドログリア細胞に分化しうる。最近の研究で、側脳室下層の神経幹細胞は側脳室内に突起を出し、生物活性物資の作用を受け得ることが判明してきた。神経変性疾患であるパーキンソン病では、枯渇するドパミンを補う治療法はあるが、これは根本的治療法とはならない。パーキンソン病は黒質線条体路の変性により線条体内のドパミンが欠乏することにより発症する疾患であり、側脳室下層から線条体へは近距離であることから、ここに存在する神経幹細胞の増殖、遊走および分化が首尾よく行われれば、上記の種々の問題はすべて解決されることとなる。この度、Eph/ephrin系がこのような作用を発揮できないかどうかを調べるために、ラットおよびマーモセットでパーキンソン病モデル動物を作製し、ephrinを側脳室内に注入することによりその効果を調べた。ラットにおいては、神経幹細胞および前駆細胞の増殖、線条体内への遊走、ドパミン作動性神経細胞や星状細胞への分化、および血管新生の亢進が認められ、行動の改善も認められた。これらの組織学的および行動上の改善は治療開始後12週間の時点でも持続して認められた。マーモセットにおいては、脳室が小さく、正確に側脳室に注入することは困難であったが、側脳室近傍への注入により、Supermexにより測定した行動の明らかな改善が認められた。ephrin分子に関しては、Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP)のcoiled-coil domainにephrin-A1分子を融合したものも使用したが、蛋白の沈殿を生じるくらいの多重合の状態となり、ephrin-A1-Fcをanti-IgG(Fc)で重合させたほうがより効果的な結果が得られた。
- 文部科学省, 科学研究費補助金(若手研究(B)), 若手研究(B), 和歌山県立医科大学, 2007年 - 2010年, 研究代表者FGF受容体(FGFR)がEph受容体A4とヘテロ二量体として結合し、下流シグナルを増強することを発見したことを発端に、EphA4、FGFRおよび、FGFRの結合分子であるFRS2αを加えた3分子の相互作用を詳細に解明した。その結果、これらの3分子が三量体複合体を形成すること、また、複合体を介したシグナルが神経幹細胞の増殖・分化において非常に重要な役割を担っていることを発見した。さらに、FGFRがEphA4の下流分子であるephexin1に直接作用し、Rhoファミリーを活性化することで神経細胞の遊走および形態変化を調節していることを発見した。これらの研究は、EphA4-FGFRの相互作用を軸としたシグナルが神経系細胞の増殖・分化・遊走において重要な機能をもっていることを示している。競争的資金
- 独立行政法人科学技術振興機構, 地域イノベーション創出総合支援事業重点地域研究開発推進プログラム 「シーズ発掘試験」, 2006年 - 2007年, 研究分担者神経幹細胞増殖分化促進薬剤の脳室内注入によるパーキンソン病治療法の開発
- その他の研究制度, 2004年チロシンキナーゼ型受容体を介する新規細胞情報伝達系の機能解析競争的資金
