研究者紹介システム
| 柱本 照 |  |
| ハシラモト アキラ | |
| 大学院保健学研究科 保健学専攻 | |
| 教授 | |
| 医学 |
研究者情報
所属
【主配置】
大学院保健学研究科 保健学専攻【配置】
医学部 保健学科
学位
研究シーズ
研究シーズ紹介サイトへのリンク授業科目
- 現代医療と生命倫理, 医学部 医学科, 2022
- 感染・免疫学, 医学部 保健学科, 2022
- 臨床免疫学実習I, 医学部 保健学科, 2022
- 現代医療と生命倫理, 医学部 保健学科, 2022
- 疾病の成り立ちと治療Ⅰ, 医学部 保健学科, 2022
- 検査情報解析学, 医学部 保健学科, 2022
- 検査情報解析学演習, 医学部 保健学科, 2022
- 臨床免疫学実習II, 医学部 保健学科, 2022
- 臨床免疫学, 医学部 保健学科, 2022
- 上級臨床薬理学, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 臨床免疫学特講I, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 上級病態生理学, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 保健学研究共通特講Ⅲ, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 臨床免疫学演習I, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 保健学研究共通特講Ⅱ, 大学院保健学研究科 保健学専攻, 2022
- 臨床免疫学特講II, 大学院保健学研究科, 2022
- 保健学研究共通特講Ⅶ, 大学院保健学研究科, 2022
- 臨床免疫学演習II, 大学院保健学研究科, 2022
- 保健学研究共通特講Ⅵ, 大学院保健学研究科, 2022
ジャンル
コメントテーマ
研究活動
研究分野
論文
- 2022年, 医学のあゆみ, 281, 180体内時計による関節リウマチの制御
- 2021年08月, 22 (16), 8941Cell-Free DNA in Rheumatoid Arthritis.
[査読有り]
- (一社)日本リウマチ学会, 2021年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 65回, 546 - 546, 日本語時計制御遺伝子Tefは細胞周期調節因子を介してRA滑膜細胞の増殖を制御する
- (一社)日本リウマチ学会, 2021年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 65回, 547 - 547, 日本語IL-6は時計遺伝子PAR-bZIPを介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
- (一社)日本リウマチ学会, 2021年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 65回, 548 - 548, 日本語時計遺伝子Bmal1を介したRA滑膜細胞の炎症性メディエーター産生
- (一社)日本リウマチ学会, 2020年08月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 64回, 551 - 551, 日本語TNFα誘導性CCL2は転写因子RORα/REV-ERBα、ヒストンアセチル化酵素CBP/p300を介してRA滑膜細胞の遊走に関与する
- (一社)日本リウマチ学会, 2020年08月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 64回, 649 - 649, 日本語JAK阻害剤Baricitinibを用いた薬物時間療法はマウス関節炎を効果的に抑制する
- (一社)日本リウマチ学会, 2020年08月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 64回, 705 - 705, 日本語IL-6はミトコンドリア内因性経路を介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
- (一社)日本リウマチ学会, 2020年08月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 64回, 706 - 706, 日本語IL-6、TNF-α刺激によるRA滑膜細胞の増殖は時計制御遺伝子Tefによって制御される
- 2020年05月, Int Immunopharmacol, 英語Chronotherapy targeting cytokine secretion attenuates collagen-induced arthritis in mice
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2020年01月, Front Immunol, 12 (801897), 英語Increased Circulating Cell-Free DNA in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis: Implications for Eosinophil Extracellular Traps and Immunothrombosis
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2019年09月, Scandinavian Journal of Rheumatology, 48 (5), 353 - 361, 英語Interleukin-6 and tumour necrosis factor-α cooperatively promote cell cycle regulators and proliferate rheumatoid arthritis fibroblast-like synovial cells.
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
The cause of systemic lupus erythematosus (SLE) is unknown. IFN-α has been suggested as a causative agent of SLE; however, it was not proven, and to what extent and how IFN-α contributes to the disease is unknown. We studied the contribution of IFN-α to SLE by generating inducible IFN-α transgenic mice and directly show that conditional upregulation of IFN-α alone induces a typical manifestation of SLE in the mice not prone to autoimmunity, such as serum immune complex, autoantibody against dsDNA (anti-dsDNA Ab), and the organ manifestations classical to SLE, such as immune complex-deposited glomerulonephritis, classical splenic onion-skin lesion, alopecia, epidermal liquefaction, and positive lupus band test of the skin. In the spleen of mice, activated effector CD4 T cells, IFN-γ-producing CD8 T cells, B220+CD86+ cells, and CD11c+CD86+ cells were increased, and the T cells produced increased amounts of IL-4, IL-6, IL-17, and IFN-γ and decreased IL-2. In particular, activated CD3+CD4-CD8- double-negative T cells positive for TCRαβ, B220, CD1d-teteramer, PD-1, and Helios (that produced increased amounts of IFN-γ, IL-4, IL-17, and TNF-α) were significantly expanded. They infiltrated into kidney and induced de novo glomerulonephritis and alopecia when transferred into naive recipients. Thus, sole upregulation of IFN-α is sufficient to induce SLE, and the double-negative T cells expanded by IFN-α are directly responsible for the organ manifestations, such as lupus skin disease or nephritis.
2019年08月, J Immunol, 203 (4), 835 - 843, 英語, 国際誌[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2019年05月, Modern Rheumatology, (2), 1 - 8, 英語Expressions of circadian clock genes represent disease activities of RA patients treated with biological DMARDs.
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2019年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 63回, 446 - 446, 日本語リウマチ性疾患の基礎研究-1 関節リウマチモデルマウスにおけるJAK阻害剤を用いた時間治療の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2019年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 63回, 489 - 489, 日本語関節リウマチの治療評価と予測-2 生物学的製剤治療が関節リウマチ患者白血球における時計遺伝子発現を変動させる
- (一社)日本リウマチ学会, 2019年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 63回, 603 - 603, 日本語滑膜細胞におけるTNFα誘導性CCL2発現増加に対するヒストンアセチル化酵素と転写因子RORα/REV-ERBαの役割
- (一社)日本リウマチ学会, 2019年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 63回, 604 - 604, 日本語IL-6は時計遺伝子Hlfを介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
Background: Effects of methotrexate (MTX) on the proliferation of rheumatoid arthritis (RA) synovial fibroblasts are incompletely understood. We explored actions of MTX in view of circadian transcriptions of synovial fibroblasts. Methods: Under treatment with MTX, expression of core circadian clock genes, circadian transcriptional factor proline and acidic amino acid-rich basic leucine zipper (PAR bZIP), and proapoptotic molecule Bcl-2 interacting killer (Bik) was examined by real-time polymerase chain reaction. Protein expression of circadian clock gene PERIOD2 (PER2) and CYTOCHROME C was also examined by western blotting and ELISA. Promoter activities of Per2 and Bik were measured by Luciferase assay. Expression of PER2, BIK, and CYTOCHROME C and morphological changes of the nucleus were observed by fluorescent immunostaining. Synovial fibroblasts were transfected with Per2/Bik small interfering RNA, and successively treated with MTX to determine cell viabilities. Finally, synovial fibroblasts were treated with MTX according to the oscillation of Per2/Bik expression. Results: MTX (10 nM) significantly decreased cell viabilities, but increased messenger RNA expression of Per2, Bik, and PAR ZIP including D site of the albumin promoter binding protein (Dbp), hepatic leukemia factor (Hlf), and thyrotroph embryonic factor (Tef). MTX also increased protein expression of PER2 and CYTOCHROME C, and promoter activities of Per2 and Bik via D-box. Under fluorescent observations, expression of PER2, BIK, and CYTOCHROME C was increased in apoptotic cells. Cytotoxicity of MTX was attenuated by silencing of Per2 and/or Bik, and revealed that MTX was significantly effective in situations where Per2/Bik expression was high. Conclusions: We present here novel unique action of MTX on synovial fibroblasts that upregulates PAR bZIP to transcribe Per2 and Bik, resulting in apoptosis induction. MTX is important in modulating circadian environments to understand a new aspect of pathogenesis of RA.
BioMed Central Ltd., 2018年03月22日, Arthritis Research and Therapy, 20 (1), 55, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2018年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 62回, 539 - 539, 日本語リウマチ性疾患の基礎研究2 IL-6とTNFαは細胞周期調節因子を介して協調的に滑膜細胞増殖に関与する
- (一社)日本リウマチ学会, 2018年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 62回, 706 - 706, 日本語TNF-αはc-Mycを介してリウマチ滑膜細胞のp27Kip発現を変化させる
- (一社)日本リウマチ学会, 2018年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 62回, 779 - 779, 日本語時計遺伝子Bmal1は細胞周期調節因子を介して関節リウマチ滑膜細胞の増殖能を制御する
- (一社)日本リウマチ学会, 2018年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 62回, 782 - 782, 日本語IL-6は時計遺伝子を介して滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
Tumor necrosis factor (TNF)-α is responsible for expressions of several clock genes and affects joint symptoms of rheumatoid arthritis (RA) with diurnal fluctuation. We tried to determine the mechanism involved in over-expression of Bmal1, induced by TNF-α, in primary cultured rheumatoid synovial cells. Cells were incubated with intra-cellular Ca2+ chelator BAPTA-AM, calcineurin inhibitor FK506 and p300/CBP (CREB binding protein) inhibitor C646, respectively, or transfected with p300 and CBP small interfering RNA (siRNA) before stimulation with TNF-α. Oscillation phase and amplitude of Bmal1, transcriptional activator Rorα, transcriptional repressor Rev-erbα, and histone acetyltransferases (p300 and Cbp) were evaluated by quantitative real-time PCR. As results, TNF-α did not influence the oscillation phase of Rev-erbα, while enhanced those of Rorα, resulting in over-expression of Bmal1. When Ca2+ influx was inhibited by BAPTA-AM, TNF-α-mediated up-regulation of Rorα was cancelled, however, that of Bmal1 was still apparent. When we further explored another pathway between TNF-α and Bmal1, TNF-α suppressed the expression of Rev-erbα in the absence of Ca2+ influx, as well as those of p300 and Cbp genes. Finally, actions of TNF-α, in increasing Bmal1/Rorα and decreasing Rev-erbα, were cancelled by C646 treatment or silencing of both p300 and Cbp. In conclusion, we determined a novel role of TNF-α in inducing Bmal1 via dual calcium dependent pathways Rorα was up-regulated in the presence of Ca2+ influx and Rev-erbα was down-regulated in the absence of that. Results proposed that inhibition of p300/CBP could be new therapeutic targets for RA.
Elsevier B.V., 2018年01月08日, Biochem Biophys Res Commun., 495 (2), 1675 - 1680, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2018年, J Transl Sci., 4 (4), 1, 英語Chronobiology of rheumatoid arthritis; now and future.
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic polyarthritis of unknown etiology. To unravel the molecular mechanisms in RA, we performed targeted DNA sequencing analysis of patients with RA. This analysis identified a variant of the death receptor 3 (DR3) gene, a member of the family of apoptosis-inducing Fas genes, which contains four single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and a 14-nucleotide deletion within exon 5 and intron 5. We found that the deletion causes the binding of splicing regulatory proteins to DR3 pre-mRNA intron 5, resulting in a portion of intron 5 becoming part of the coding sequence, thereby generating a premature stop codon. We also found that this truncated DR3 protein product lacks the death domain and forms a heterotrimer complex with wildtype DR3 that dominant-negatively inhibits ligand-induced apoptosis in lymphocytes. Myelocytes from transgenic mice expressing the human DR3 variant produced soluble truncated DR3, forming a complex with TNF-like ligand 1A (TL1A), which inhibited apoptosis induction. In summary, our results reveal that a DR3 splice variant that interferes with ligand-induced T cell responses and apoptosis may contribute to RA pathogenesis.
American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc., 2018年, Journal of Biological Chemistry, 293 (6), 1933 - 1943, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Aim: To evaluate the correlation between circulating cell-free DNA (ccfDNA) in plasma and clinical disease activities in patients with rheumatoid arthritis (RA). Method: The study group included 30 patients with RA who started biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) therapy. The concentration of ccfDNA in plasma was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction at baseline to 24 weeks in every 4-week period from 30 patients and 21 healthy individuals. We also evaluated the correlation between ccfDNA and the clinical activity or the therapeutic response for biological DMARDs, using the simplified disease activity index (SDAI), Disease Activity Score of 28 joints (erythrocyte sedimentation rate) and the European League Against Rheumatism (EULAR) response criteria. Synovial fluid samples of knee joints were collected from 13 patients with RA and 12 with osteoarthritis (OA) to measure ccfDNA. Result: The concentration of ccfDNA in RA patients at baseline was higher than healthy controls (P = 0.016). After introducing biological DMARDs, ccfDNA was increased until 8 weeks from the baseline, and decreased after 12 weeks. The average of SDAI was improved in all patients enrolled. At 12 weeks after treatment, 15 patients were good responders to the EULAR response criteria, nine showed moderate response and six showed no response. ccfDNA in good responders was increased until 8 weeks, while those of moderate or no response were not (P = 0.042). In joint fluid of RA patients, ccfDNA was remarkably increased as compared to those from OA (P = 0.00011). Conclusion: After introducing biological DMARDs, increase of ccfDNA at 8 weeks was associated with improvement of disease activities. Compared with biomarkers reported, ccfDNA is able to predict the early therapeutic effects of biological DMARDs in RA patients.
WILEY, 2017年06月, INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES, 20 (6), 722 - 730, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 589 - 589, 日本語リウマチ性疾患の基礎研究/サイトカイン・ケモカイン 転写因子群PAR bZIPを介したメトトレキサートの新しい薬理作用
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 711 - 711, 日本語時計遺伝子が滑膜細胞の細胞周期を調節する
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 712 - 712, 日本語IL-6とTNF-αが関節リウマチ滑膜細胞の細胞周期調節因子の発現を制御する
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 713 - 713, 日本語TNFαはヒストンアセチル化酵素を介してRA滑膜細胞内の時計遺伝子Bmal1発現を調節する
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 804 - 804, 日本語DNA integrity indexを用いたTCZの新しい薬理効果の検証
- (一社)日本リウマチ学会, 2017年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 61回, 589 - 589, 日本語リウマチ性疾患の基礎研究/サイトカイン・ケモカイン リウマチ滑膜の低ミトコンドリア生合成は滑膜増殖を亢進させ関節破壊の誘導に寄与する
[査読有り]
- WILEY, 2016年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 68, 英語Double-Negative T (DNT) Cell over-Expressing PD-1 and Helios Is Responsible for Lupus Tissue Injury in Systemic Lupus Erythematosus (SLE): Direct Proof That Increased Interferon Alpha (IFN alpha) Expression Is Sufficient to Induce SLE in Ifn alpha-Transgenic Mice
[査読有り]
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60回, 334 - 334, 日本語関節リウマチの治療 バイオマーカー RA滑膜細胞由来の遊離DNA産生はTCZにより制御される
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60回, 449 - 449, 日本語関節リウマチの治療評価と予測 関節リウマチ患者における血清遊離DNAの臨床的意義
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60回, 492 - 492, 日本語Ca2+イオンによる時計遺伝子発現リズムの制御
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60回, 492 - 492, 日本語メトトレキサートがRA-FLSの時計遺伝子に与える影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60回, 489 - 489, 日本語ミトコンドリア生合成の亢進はコラーゲン誘導性関節炎(CIA)マウスの関節破壊を抑制する
[査読有り]
- (一社)日本リウマチ学会, 2015年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 59回, 337 - 337, 日本語リウマチ性疾患の基礎研究 IL-6は転写調節因子RORαに作用してRA滑膜細胞の時計遺伝子発現を調節する
- (一社)日本リウマチ学会, 2015年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 59回, 471 - 471, 日本語Calcium signal伝達系を介したTNF-αによる時計遺伝子発現制御
- (一社)日本リウマチ学会, 2015年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 59回, 484 - 484, 日本語トシリズマブ治療によるRA患者血清ccf-DNA量の変化と疾患活動性の相関
- (一社)日本リウマチ学会, 2015年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 59回, 479 - 479, 日本語RA滑膜細胞のミトコンドリア活性化は細胞増殖とMMP-3/RANKLの分泌を抑制する
[査読有り]
研究論文（その他学術会議資料等）
【目的】DNAは細胞傷害やアポトーシスにより末梢血中に放出される．近年，末梢血の遊離DNAがさまざまな疾患のバイオマーカーとして認識されてきているが，関節リウマチ（RA）患者においては，その意義は不明である．今回，RA患者に関して血清遊離DNAと疾患活動性の関連について調べたので報告する．【方法】当院で生物学的製剤を開始したRA患者21例について，投与前から24週まで4週おきに血液検査を行い，リアルタイムPCRを用いて血清遊離DNAを測定し，疾患活動性も同時に評価した．比較対象として，健常人10例でも血清遊離DNAを測定した．加えて，RA患者5例の膝関節液を採取し遊離DNAを測定した．【結果】生物学的製剤投与前のRA患者と健常人で，血清遊離DNAに差はなかった．継時的にみると，投与開始後12週までに遊離DNAが上昇する群（n = 10）と変化しない群（n = 11）に分かれた．2群を比較すると，遊離DNA上昇群では罹病期間が短く（P = 0.012），治療前疾患活動性（SDAI）が高かった（P = 0.041）．またΔSDAI（P = 0.021），ΔCDAI（P = 0.027）も高く，疾患活動性が有意に改善していた．DNAは白血球にも含まれるが，この変化に差はなかった．関節液遊離DNAは著増していた．【結論】遊離DNAが血球系とは相関せず，関節液中で著増していたことを考慮すると，血清遊離DNAが滑膜細胞由来であることが示唆される．高疾患活動性のRA患者で遊離DNAが生物学的製剤の治療反応性を予測するマーカーとなるかもしれない．
The Japan Society for Clinical Immunology, 2015年, 日本臨床免疫学会会誌, 38 (4), 361a - 361a, 日本語- 2015年, International Journal of clinical rheumatology., 10 (5), 315 - 318, 英語Circadian rhythm and joint stiffness/destruction in rheumatoid arthritis.
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2014年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 58回, 661 - 661, 日本語IL-6シグナルは関節リウマチ患者滑膜細胞の時計遺伝子発現を変化させる
Among the symptoms of patients with rheumatoid arthritis ( RA), joint stiffness is influenced by diurnal rhythm and reaches peak in the morning, which is a common complaint and reflects the circadian nature of disease manifestation. In addition, inflammatory cytokines, which reach peak secretion early in the morning are major players causing the morning stiffness. In this review, we explore the link between the circadian clock and inflammation, focusing on the interactions of various clock genes with the immune-pathways underlying the pathology of rheumatoid arthritis.
HINDAWI PUBLISHING CORPORATION, 2014年, JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, 2014, 282495, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective: To determine the optimal conditions for inducing rheumatoid arthritis (RA) into disease remission by tocilizumab (TCZ), we analyzed the TCZ therapy carried out in our facility. Method: The study group comprised 116 patients with RA who started TCZ therapy at Kobe University Hospital and Konan-Kakogawa Hospital. The clinical response to TCZ was evaluated by the 2011 Boolean definition and the disease activity score of 28 joints erythrocyte sedimentation rate 4 (DAS28-ESR4). Results: After 24 weeks of TCZ therapy, 25.9 % of the patients achieved a Boolean-defined disease remission (Boolean remission). DAS28-ESR4 was improved from 5.25 ± 1.15 at week 0 to 2.75 ± 1.34 at week 24 (mean ± SD, P < 0.0001), and 57.8 % patients achieved DAS28 remission. Analysis of the relationship between disease duration and remission showed that this odds ratio peaked at 3.0 years. Univariate analyses showed that Boolean remission was associated with baseline ESR levels, Steinbrocker's class and stage, and patient global assessment of disease activity (PGA). Accordingly, we categorized and compared the patient groups referring to the 3.0-year peak. We found significant differences in Steinbrocker's class and stage. Conclusion: TCZ therapy leading to Boolean disease remission is optimal when initiated less than 3.0 years after disease onset. © Japan College of Rheumatology 2013.
2013年11月, Modern Rheumatology, 23 (6), 1192 - 1197, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
We investigated the role of effector CD8 T cells in the pathogenesis of immune glomerular injury. BALB/c mice are not prone to autoimmune disease, but after 12 immunizations with OVA they developed a variety of autoantibodies and glomerulonephritis accompanied by immune complex (IC) deposition. In these mice, IFN-γ-producing effector CD8 T cells were significantly increased concomitantly with glomerulonephritis. In contrast, after 12 immunizations with keyhole limpet hemocyanin, although autoantibodies appeared, IFN-γ-producing effector CD8 T cells did not develop, and glomerular injury was not induced. In β2-microglobulin-deficient mice lacking CD8 T cells, glomerular injury was not induced after 12 immunizations with OVA, despite massive deposition of IC in the glomeruli. In mice containing a targeted disruption of the exon encoding the membrane-spanning region of the Ig μ-chain (μMT mice), 12 immunizations with OVA induced IFN-γ- producing effector CD8 T cells but not IC deposition or glomerular injury. When CD8 T cells from mice immunized 12 times with OVA were transferred into naive recipients, glomerular injury could be induced, but only when a single injection of OVA was also given simultaneously. Importantly, injection of OVA could be replaced by one injection of the sera from mice that had been fully immunized with OVA. This indicates that deposition of IC is required for effector CD8 T cells to cause immune tissue injury. Thus, in a mouse model of systemic lupus erythematosus, glomerular injury is caused by effector CD8 T cells that recognize Ag presented as IC on the target renal tissue. Copyright © 2013 by The American Association of Immunologists, Inc.
2013年07月01日, J Immunol, 191 (1), 91 - 96, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2013年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 57回・22回, 555 - 555, 日本語TNFαは関節リウマチ滑膜細胞の時計遺伝子Per2発現量をD-box配列を介して抑制する
Characteristic features of rheumatoid arthritis (RA) include the production of proinflammatory cytokines and disease-specific auto-antibodies and the manifestation of disease symptoms in a circadian pattern, typified by morning stiffness. The pathogenesis of RA involves the activation of the proto-oncogene c-Fos and the cell cycle regulator Wee1 kinase, which cause synovial cellular overgrowth leading to characteristic 'tumor-like' and arthritic joint destruction. It has been reported that in mice genetically deleted for cryptochrome (Cry) 1/2, circadian clock genes that directly regulate circadian rhythm, free-running rhythmicity is abolished and Wee1 kinase is constitutively upregulated. Therefore, to examine more closely the potential circadian regulation of rheumatoid arthritis, we induced experimental arthritis in Cry knockout mice and observed an interplay between Cry gene activity and proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α) production. Thus, the biological clock and arthritis influence each other, and a further understanding of this interplay could lead to treatments that may improve the activity of daily living (ADL) of patients with RA. © 2013-IOS Press and the authors. All rights reserved.
2013年, Advances in Neuroimmune Biology, 4 (1), 7 - 11, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objectives: To study the effect of tumour necrosis factor (TNF)-α, responsible for the inflammation and circadian rhythm of rheumatoid arthritis (RA), on the expression of circadian clock genes in primary cultured human rheumatoid synovial cells. Method: The expression of circadian clock genes, including circadian locomotor output cycles kaput (Clock), brain and muscle Arnt-like protein-1 (Bmal1), period (Per)1/2, and cryptochrome (Cry)1/2, and the proline and acidic amino acid-rich basic leucine zipper (PAR bZip) genes, a transcriptional activator of Per2, including D site of albumin promoter binding protein (Dbp), hepatic leukaemia factor (Hlf), and thyrotroph embryonic factor (Tef), and a transcriptional repressor of Per2, E4-binding protein 4 (E4bp4), in TNF-α-stimulated synovial cells was determined by real-time polymerase chain reaction (PCR). The D-box motifs in the Per2 promoter were mutated by site-directed mutagenesis, and the promoter activity of the Per2 gene was examined using the luciferase assay. Results: TNF-α enhanced the mRNA expression of Bmal1 and Cry1 but did not affect that of Clock, Per1, or Cry2. However, TNF-α inhibited the mRNA expression of the Per2 gene, as well as Dbp, Hlf, and Tef, but enhanced the mRNA expression of E4bp4. Furthermore, TNF-α inhibited the transcriptional activity of the wild-type Per2 gene in a manner dependent on the D-box 1 and D-box 2 motifs in the Per2 promoter. Conclusions: TNF-α modulates the expression of the Per2 gene through the D-box binding proteins DBP, HLF, TEF, and E4BP4, in rheumatoid synovial cells, and thereby may contribute to the pathogenesis of RA. © 2013 Taylor & Francis on license from Scandinavian Rheumatology Research Foundation.
2013年, Scand J Rheumatol, 42 (4), 276 - 280, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- WILEY-BLACKWELL, 2013年01月, TISSUE ANTIGENS, 81 (1), 44 - 45, 英語
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- WILEY-BLACKWELL, 2013年01月, TISSUE ANTIGENS, 81 (1), 44 - 45, 英語
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective To compare reasons for discontinuation and drug retention rates per reason among anticytokine therapies, infliximab, etanercept and tocilizumab, and the risk of discontinuation of biological agents due to adverse events (AE) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Method This prospective cohort study included Japanese RA patients who started infliximab (n = 412, 636.0 patient-years (PY)), etanercept (n = 442, 765.3 PY), or tocilizumab (n = 168, 206.5 PY) as the first biological therapy after their enrolment in the Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Long-term Safety (REAL) database. Drug retention rates were calculated using the Kaplan-Meier method. To compare risks of drug discontinuation due to AE for patients treated with these biological agents, the Cox proportional hazard model was applied. Results The authors found significant differences among the three therapeutic groups in demography, clinical status, comorbidities and usage of concomitant drugs. Development of AE was the most frequent reason for discontinuation of biological agents in the etanercept and tocilizumab groups, and the second most frequent reason in the infliximab group. Discontinuation due to good control was observed most frequently in the infliximab group. Compared with etanercept, the use of infliximab (HR 1.69; 95% CI 1.14 to 2.51) and tocilizumab (HR 1.98; 95% CI 1.04 to 3.76) was significantly associated with a higher risk of discontinuation of biological agents due to AE. Conclusions Reasons for discontinuation are significantly different among biological agents. The use of infliximab and tocilizumab was significantly associated with treatment discontinuation due to AE compared with etanercept.
BMJ PUBLISHING GROUP, 2012年11月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 71 (11), 1820 - 1826, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- WILEY-BLACKWELL, 2012年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 64 (10), S186 - S186, 英語TNF alpha Modulates the Expression of Circadian Clock Gene, Per2, Via D-Box Motif in the Promoter Region in Rheumatoid Synovial Cells.
[査読有り]
Objective. To investigate associations between continuous treatments with tumor necrosis factor (TNF) antagonists and risk for developing serious infections (SIs) over 3 years in Japanese patients with rheumatoid arthritis (RA) enrolled in the Registry of Japanese RA Patients for Long-Term Safety (REAL) database. Methods. We analyzed 727 RA patients who had started either infliximab or etanercept (the anti-TNF group; 1,480.1 patient-years [PY]) and 571 RA patients who had started conventional nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs (the unexposed group; 1,104.1 PY) at the time of enrollment in the REAL. We assessed the occurrence of SIs within a 3-year observation period, including the period after switching to other TNF antagonists, and all SIs, unlimited to the first one in each patient as reported in other studies, to evaluate the real safety of TNF antagonists in daily practice. Results. The incidence rate of SIs per 100 PY was 5.54 (95% confidence interval [95% CI] 4.44-6.84) in the anti-TNF group and 2.72 (95% CI 1.87-3.83) in the unexposed group. Poisson regression analysis revealed that the relative risk (RR) of continuous use of TNF antagonists for SIs after adjusting for baseline and time-dependent covariates was significantly elevated both overall (1.97, 95% CI 1.25-3.19) and for the first year (2.40, 95% CI 1.20-5.03), but not for the second and third years combined (1.38, 95% CI 0.80-2.43). The adjusted RR for SIs of etanercept compared to infliximab was not significantly elevated. Conclusion. Continuous anti-TNF therapy was significantly associated with increased risks for developing SIs during, but not after, the first year.
WILEY-BLACKWELL, 2012年08月, ARTHRITIS CARE & RESEARCH, 64 (8), 1125 - 1134, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2012年05月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 188, 英語Anti-U1C autoantibody interferes with the U1C-mediated splicing of both Ang1 and Tie2 genes in human pulmonary artery smooth muscle cells
[査読有り]
- 皮膚筋炎に伴う急性間質性肺炎の3剖検例
症例は、いずれもゴットロン徴候やヘリオトロープ疹などの皮膚筋炎(DM)に特有な皮疹を有していた。また、明らかな筋力低下はみられなかったが、筋原性酵素の上昇を認め、Bohanの基準でpossible DMと診断。抗J0-1抗体は陰性で、発症時より間質性肺炎を合併していた。間質性肺炎の進行速度は急性〜亜急性と差はみられたが、ステロイド、シクロスポリン(CsA)、シクロフォスファミド(CPA)などの免疫抑制剤による併用治療が無効であった。剖検の結果、肺病変はdiffuse alveolar damage(DAD)で、感染の合併はなく、DMに伴う急性間質性肺炎による呼吸不全が死因と考えられた。(著者抄録)
(一財)甲南病院, 2012年04月, 甲南病院医学雑誌, 29, 44 - 47, 日本語 - A study on the selection of DMARDs for the combination therapy with adalimumab---E41-E50
We evaluated whether or not the effect of adalimumab (ADA) in combination with the disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) other than methotrexate (MTX) is comparable to the ADA+MTX therapy for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). A total of 216 patients with active RA at Kohnan Kakogawa Hospital and Kobe University Hospital were enrolled. Clinical and functional outcomes were compared among 4 groups, ADA alone (A group), ADA + MTX (B group), ADA + MTX + other DMARDs (C group), and ADA + other DMARDs (D group), and the retention rates of ADA were evaluated with or without MTX. CRP was significantly decreased from initial measurement at 1 month in all 4 groups, but the continuous efficacy with the statistical significance at all measurement points were observed only in combination with MTX (P< 0.05), which was reflected by significantly higher retention rates. Similarly, the disease activities were improved, and particularly the remission rates (DAS28-CRP < 2.3) of A, B and C groups (> 42.9%) were higher than that of D group (29.4%) at 2 year. An index of patients' basic activities of daily living, M-HAQ score of A, B and C groups was also better than that of D group. While, looking at the mean changes of M-HAQ from the baseline at 2 years, potential effect of other DMARDs on M-HAQ was also suggested. The results show that ADA + MTX therapy is significantly superior than ADA + other DMARDs in ameliorating RA.
2012年, Kobe Journal of Medical Sciences, 58 (2), 41 - 50, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- WILEY-BLACKWELL, 2011年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 63 (10), S141 - S142, 英語TNF alpha Modulates the Expression of Circadian Clock Genes in Rheumatoid Synovial Cells.
[査読有り]
- WILEY, 2011年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 63 (10), S444 - S444, 英語Inhibitory Effect of c-Fos/AP-1 Inhibitor T-5224 on the Levels of Cytokines and Chemokines in the Arthritic Lesion of Mice with Collagen-Induced Arthritis
[査読有り]
- WILEY-BLACKWELL, 2011年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 63 (10), S707 - S707, 英語IL-6 and TNF-alpha Enhance the Expression of U1C and Affect the Splicing of Functional Defective Angiopoietin-1 (Ang1) Gene Mediated by Anti-U1C Antibody in the Patients with MCTD
[査読有り]
Objective. To study the genetic contribution of major histocompatibility complex class I polypeptide-related sequence A (MICA), important in natural killer (NK) cell function, in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods. Japanese patients with SLE (n = 716), those with rheumatoid arthritis (RA) (n = 327), and healthy control subjects (n = 351) were genotyped for the Val(129)Met polymorphism (rs1051792) and transmembrane (TM) alanine-encoding GCT repeats, termed A4, A5, A5.1, A6, and A9, in the MICA gene. Recombinant human MICA-GST fusion proteins were tested on the NK cell line NK92MI for the expression of NK group 2, member D (NKG2-D), NK cell-mediated cytotoxicity, and interferon-gamma (IFN gamma) production. Results. The MICA (129)Met allele, TMA9 allele, and (129)Met/Met genotype were positively associated with SLE (corrected P [P-corr] = 0.01 and odds ratio [OR] 1.3, P-corr = 0.003 and OR 1.6, and P-corr = 0.02 and OR 1.8, respectively), while the MICA (129)Val allele was negatively associated with SLE (P-corr = 0.01, OR 0.8). The MICA (129)Met;A9 haplotype was also associated with SLE (P-corr = 0.0006, OR 1.8), and there was an additive genetic effect between the MICA (129)Met; A9 haplotype and HLA-DRB1*15:01. When NK92MI cells were incubated in vitro with recombinant human disease-associated (129)Met; A9 (the combination of polymorphisms at (129)Met and TMA9), expression of NKG2-D on NK92MI cells and cytotoxicity of the NK cells were inhibited, but production of IFN gamma from NK92MI cells was enhanced. Conclusion. The MICA polymorphism is genetically associated with SLE, and MICA appears to contribute to the pathogenesis of SLE by modulating NK cell function.
WILEY-BLACKWELL, 2011年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 63 (10), 3058 - 3066, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective. To compare tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) inhibitors to nonbiological disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) for the risk of serious infection in Japanese patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods. Serious infections occurring within the first year of the observation period were examined using the records for patients recruited to the Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Longterm Safety (REAL), a hospital-based prospective cohort of patients with RA. The analysis included 1144 patients, 646 of whom were treated with either infliximab or etanercept [exposed group: 592.4 patient-years (PY)]. The remaining 498 patients received nonbiological DMARD with no biologics (unexposed group: 454.7 PY). Results. In the unexposed group, the incidence rate for all serious adverse events (SAE) was 9.02/100 PY and for serious infections, 2.64/100 PY. In the exposed group, SAE occurred in 16.04/100 PY and serious infections in 6.42/100 PY. The crude incidence rate ratio comparing serious infections in the exposed group with the unexposed group was 2.43 (95% Cl 1.27-4.65), a significant increase. A multivariate analysis revealed that the use of TNF inhibitors is a significant independent risk factor for serious infection (relative risk 2.37, 95% Cl 1.11-5.05, p = 0.026). Conclusion. Our study has provided the first epidemiological data on Japanese patients with RA for the safety of TNF inhibitors compared to nonbiological DMARD for up to 1 year of treatment. Anti-TNF therapy was associated with a significantly increased risk for serious infections, compared to treatment with nonbiological DMARD. (First Release April 15 2011; J Rheumatol 2011; 38:1258-64; doi:10.3899/jrheum.101009)
J RHEUMATOL PUBL CO, 2011年07月, JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, 38 (7), 1258 - 1264, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55回・20回, 302 - 302, 日本語アダリムマブ アダリムマブの治療成績と、併用抗リウマチ薬の検討
Methods. Expression of integrin-alpha 5 beta 1 and integrin-linked kinase (ILK) in synovial cells was determined by western blot. The peripheral localization of ILK, reorganization of F-actin, complex formation of ILK with particularly interesting new cysteine-histidine protein (PINCH) and alpha-parvin, and activation of Rac/cdc42 in synovial cells were examined by using immunohistochemistry and immunoprecipitation. Apoptosis induction by GA treatment was analysed by nuclear staining, cell proliferation assay and western blot of caspase. Effects of GA on mitogen-activated protein kinase (MAPK), PI-3K/protein kinase B (Akt) pathway, mitochondrial Bcl-2 pathway and activation of nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) were examined by western blot and ELISA. Results. HSP90 was overexpressed in synovial cells while GA decreased the expression of integrin-alpha 5 beta 1 and ILK. The peripheral localization of ILK, reorganization of F-actin, complex formation of ILK with PINCH and alpha-parvin, and activation of Rac/cdc42 in synovial cells were all inhibited by GA treatment. We found that HSP90 stabilized and regulated the MAPK and PI-3K/Akt pathway, thereby inhibiting HSP90-potentiated synovial apoptosis by stimulating caspases and the mitochondrial Bcl-2 pathway on the one hand and inhibiting the activation of NF-kappa B on the other. Conclusion. The contribution of HSP90 is important in the pathogenesis of RA that potentiates a tumour-like synovial overgrowth by stabilizing ILK, extracellular signal-regulated kinase and Akt.
OXFORD UNIV PRESS, 2011年05月, RHEUMATOLOGY, 50 (5), 852 - 861, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2011年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 186, 英語Anti-U1 autoantibody interferes with the U1RNP-mediated splicing of Angiopoietin-1 gene and induces functionally defective Ang-1/ins variant in the patients with MCTD
[査読有り]
- 2011年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 186Lupus psychosis in IFN alpha transgenic mice
[査読有り]
- AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2011年04月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 186, 英語Interferon alpha causes SLE by expanding CD4(-) CD8(-) double negative T cell
[査読有り]
Synovial mesenchymal cells, matrix metalloproteinases (MMPs), and osteoclasts are the three major players directly responsible for the pathogenesis of rheumatoid joint destruction. First, synovial mesenchymal cells, internally driven by a transcription factor c-Fos/AP-1, not only directly invade cartilage and bone as a granulation tissue called "pannus" but also release inflammatory cytokine interleukin (IL)-1 beta. IL-1 beta induces MMPs and activates osteoclasts. Synovial cells can also present antigen to T cells to drive antigen-specific immune responses. Second, cartilaginous joint matrix can only be degraded after the first attack of collagen fibrils by MMPs, and importantly, most of the MMPs are under the control of c-Fos/AP-1 and IL-1 beta as well. Third, differentiation of osteoclast is driven internally by NFATc1, where NFATc1 is under the control of TRAF6, c-Fos/AP-1 and osteoclastogenic signaling complex. IL-1 beta has been shown to induce osteoclastogenesis directly and also indirectly via signaling through RANKL. Therefore, IL-1 beta and c-Fos/AP-1 influence each other's gene expression and activity, resulting in an orchestrated cross-talk that is crucial to arthritic joint destruction, and thus, blockade of IL-1 beta and/or c-Fos/AP-1 can be most promising as a therapeutic target, and in fact, a selective inhibition of c-Fos/AP-1 does resolve arthritic joint destruction.
SPRINGER BASEL AG, 2011年04月, ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, 59 (2), 89 - 95, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
血管新生因子Angiopoietin-1（Ang-1）は，ERK/MAPキナーゼ系とPI3キナーゼ/Akt系を介してリウマチ性疾患の病態形成に関与する．関節リウマチ滑膜細胞においては，Ang-1の刺激によってAktおよびNFκBの活性化がもたらされ，滑膜細胞のアポトーシス抵抗性獲得に寄与している．また，Ang-1はRhoファミリー低分子量GTP結合蛋白質群も活性化し，滑膜細胞の遊走能を亢進させて骨軟骨破壊を促進させる．一方，新規に同定された269Gry挿入型ANG-1蛋白は，肺血管内皮細胞のERK/MAPキナーゼ系の活性化とendtohelin-1産生亢進を介して混合性結合組織病や強皮症患者に合併する肺高血圧症の病因となることが示唆された．
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2011年, 臨床リウマチ, 23 (1), 11 - 15, 日本語- (公社)日本生化学会, 2010年12月, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, 83回・33回, 3P - 1065, 英語混合性結合組織病(MCTD)患者における抗U1C自己抗体は血管新生因子Angiopoietin-1(Ang-1)スプライシングを攪乱する(Anti-U1RNP C autoantibody specifically interferes with the splicing of Angiopoietin-1 (Ang1) gene and induces functionally defective Ang-1/ins in the patients with mixed connective tissue disease)
- EXPERT REVIEWS, 2010年03月, EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY, 6 (2), 181 - 183, 英語
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
The mammalian clock genes, Period and Cryptochrome (Cry), regulate circadian rhythm. We show that circadian rhythmicity and rhythmic expression of Period in the nuclei of inflammatory synovial cells and spleen cells are disturbed in mouse models of experimental arthritis. Expressions of other clock genes, Bmall and Dbp, are also disturbed in spleen cells by arthritis induction. Deletion of Cry1 and Cry2 results in an increase in the number of activated CD3(+) CD69(+) T cells and a higher production of TNF-alpha from spleen cells. When arthritis is induced, Cry1(-/-)Cry2(-/-) mice develop maximal exacerbation of joint swelling, and upregulation of essential mediators of arthritis, including TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6, and matrix metalloproteinase-3. Wee-1 kinase is solely upregulated in Cry1(-/-)Cry2(-/-) mice, in line with upregulation of c-Fos and Wee-1 kinase in human rheumatoid arthritis. The treatment with anti-TNF-alpha Ab significantly reduced the severity and halted the progression of the arthritis of Cry1(-/-)Cry2(-/-) mice and vice versa, ectopic expression of Cry1 in the mouse embryonic fibroblast from Cry1(-/-)Cry2(-/-) mice significantly reduced the trans activation of TNF-a gene. Thus, the biological clock and arthritis influence each other, and this interplay can influence human health and disease. The Journal of Immunology, 2010, 184: 1560-1565.
AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2010年02月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 184 (3), 1560 - 1565, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2010年, 臨床リウマチ, 22 (1), 139 - 141, 日本語
Clinical squeal of the treatment of rheumatoid arthritis patients with methotrexate (MTX) according to the Japanese government recommended dose of 8 mg/week was evaluated prospectively. A total of 176 patients with active RA attending Konan Kakogawa Hospital and Kobe University Hospital were enrolled. Patients' profile at the start of study was Class 2.0 +/- A 1.1 and X-ray stage 2.6 +/- A 1.0. The effects of MTX treatment were evaluated by the American College of Rheumatology (ACR) core set, disease activity score of 28 joints (DAS28), and European League Against Rheumatism (EULAR) response criteria. A modified Sharp method was used to evaluate the radiographs. The improvement in the clinical signs and symptoms of the ACR core set was maintained for a 24-month period (p < 0.05). The ACR20/50/70 and DAS28 were also improved at the 12- and 24-month assessments. However, 82 of 130 patients (63.5%) were found to be nonresponders at 24 months of MTX therapy, as evaluated by EULAR response criteria. The X-ray study showed that joint destruction progressed despite the treatment. Thus, long-term MTX treatment performed in accordance with the Japanese 8 mg/week regimen appears to be favorable in terms of the signs and symptoms of RA; however, it is clearly insufficient for and cannot halt the progression of rheumatic joint destruction.
SPRINGER, 2009年12月, MODERN RHEUMATOLOGY, 19 (6), 637 - 642, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Adult-onset Still's disease (AOSD) is an inflammatory disease of unknown etiology. AOSD is typically characterized by a spiking fever, arthritis, rashes, leukocytosis, and involvement of various organs. We report a case of a 59-year-old Japanese male presenting rapid and progressive polyarthritis. He complained of bilateral knee joint pain and swelling of 3 months duration which was accompanied by a fever over 39°C for one month. On admission, he showed arthritis on bilateral MP, PIP, wrist, knee, and foot joints. X-ray study revealed distinct erosion of bilateral wrist joints and PIP joints even a few months after the disease onset. Laboratory tests showed CRP 8.95 mg/dl, FDP 14.0 μg/ml, and ferritin1 143 nm/ml. Rheumatoid factor, anti-CCP antibody or anti-nuclear antibody was negative. The patients' disease was diagnosed as AOSD because his clinical manifestation fulfilled the diagnostic criteria proposed by Cush et al. He was treated successfully with prednisolone and Methotrexate. Recently, anti-cytokine therapy was reported to be introduced for AOSD; i.e. anti-interleukin (IL)-6 receptor antibody or anti-IL-1 antibody, and serum IL-6 level was increased in this patient. We discussed the early progression of arthritic joint destruction in the wrists in a patient with AOSD. We propose that early intervention of arthritis may be useful for such conditions.
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2009年09月, 臨床リウマチ, 巻, 213, pp. 261-265 (3), 261 - 265, 日本語研究論文（学術雑誌）
- 2009年09月, 炎症と免疫, 巻, 213, pp. 279-283 (5), 日本語自己免疫疾患における選択的スプライシング
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Sjogren's syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease characterized by sicca symptoms, including dry eyes and dry mouth. Cevimeline is used for the treatment of dry mouth in patients with SS. Here we prospectively tested the clinical effectiveness of cevimeline at increasing saliva secretion in patients with SS, and the results were compared with the clinical parameters of the patients. Saliva secretion was increased > 160% in 17 of 30 (56.7%) patients (P < 0.005). When the clinical parameters were compared between the patients who responded to cevimeline treatment and those who did not respond to the treatment, the frequency of patients presenting with hypergammaglobulinemia was significantly higher in the nonresponder group (P < 0.05). It thus appears that cevimeline is effective in SS patients with milder disease activity.
SPRINGER, 2009年08月, Mod Rheumatol, 19 (4), 416 - 419, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Behçet's disease (BD) is a systemic disease presenting oral and genital ulceration, other skin lesions, uveitis and manifestations affecting the blood vessels. Among those, entero-Behçet's disease is characterized by bowel inflammation with round and oval ulcers associated with gastro-entero-intestinal symptoms. BD is frequent in the Middle and Far East but is rare in the Europe and Western world, suggesting the contribution of a racial or genetic factor. Indeed, Human leukocyte antigen (HLA)-B 51 is a well-known genetic factor associated with BD. We report a case of a 25-year-old man with a 3-year history of entero-Behçet's disease having surgical treatment three times after the disease onset. This patient was introduced to our hospital presenting with melena and lower abdominal pain, while he has been treated with prednisone, colchicine, mesalazine and infliximab for 3 years. Laboratory test results on admission were as follows; WBC 14000/ml, Hb 9.8 g/ml, CRP 0.55 mg/dl, AST 30 U/ml, ALT 75 U/ml, total protein 5.2 g/dl and albumin 2.6 g/dl. After entering our hospital, despite an additional treatment of neutrophil apheresis (G-CAP) for 5 times, he underwent surgery twice owing to massive hematochezia and sature-failure due to long-term steroid usage. The efficacy and indication of steroid, biologics, neutrophil apheresis and surgical therapy for entero-Behçet's disease were discussed.
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2009年08月, 臨床リウマチ, 巻, 175, pp. 495-500 (3), 279 - 283, 日本語研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2009年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53回・18回, 172 - 172, 英語基礎 変異MICAは野生型MICAに比較してNK細胞からのIFNγ産生を増強する(Basic Mutant MICA enhances IFNγ production from NK cells as compared with wild type MICA)
- WILEY-LISS, 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S515 - S515, 英語Arthritis modulates biological clock: Cry directly regulates the transactivation, of TNF-alpha gene
[査読有り]
- WILEY-BLACKWELL, 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S657 - S657, 英語Hsp 90 modulates actin filament rearrangement in rheumatoid synovial cell via IIk-dependent pathway
[査読有り]
- WILEY-LISS, 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S660 - S660, 英語Vla-5 is an alternative receptor for angiopoietin-1/tie2 signaling via map kinase in rheumatoid synovial cells
[査読有り]
- WILEY-LISS, 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S705 - S706, 英語Full maturation of CD8+T cell
[査読有り]
- WILEY-BLACKWELL, 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S841 - S841, 英語Induction of autoantibody and autoimmune tissue injury is differentially regulated BCD4+ and CD8+ T cells
[査読有り]
- Low- versus high-baseline epinephrine output shapes opposite innate cytokine profiles: Presence of Lewis- and Fischer-like neurohormonal immune phenotypes in humans?
Immunogenetic mechanisms operating within the immune system are known to influence cytokine profiles and disease susceptibility. Yet the role of the individual's neurohormonal background in these processes remains undefined. Hormonal imbalances are documented in immune-related diseases, but it is unclear whether this represents a secondary phenomenon or a primary "defect" related to specific neurohormonal immune phenotype(s). We report that in a large subpopulation of healthy humans the baseline epinephrine output (but not cortisol and sex steroid hormones) correlated inversely with proinflammatory and positively with anti-inflammatory cytokine production. Thus, low vs high epinephrine excretors had a 2- to 5-fold higher TNF-alpha and IL-12 production but 2-fold lower IL-10 production induced by LPS ex vivo. In alternative settings, we found low baseline levels and profoundly blunted stress-induced epinephrine responses but high TNF-alpha levels in Lewis vs Fischer inbred rats. Additionally, isoproterenol, a beta adrenoreceptor agonist suppressed LPS-induced TNF-alpha production, with more pronounced effect in Lewis than in Fischer rats. In human monocytes, epinephrine and the beta(2) adrenoreceptor agonist fenoterol potently inhibited LPS-induced TNF-a and IL-12, but stimulated IL-10 production. The order of potency for hormones able to inhibit IL-12 production ex vivo was: epinephrine > norepinephrine > = 1,25-(OH)(2) vitamin D(3) > hydrocortisone. This indicates that baseline epinephrine conditions cytokine responsiveness and through this mechanism intrinsic hypo- or hyperactive adrenal medullas in some individuals may shape opposite cytokine profiles. Since Lewis and Fischer rats have opposite susceptibility to experimental immunological diseases, this suggests that the parallel human phenotypes could be linked to differing responsiveness and susceptibility to infections and immune/inflammatory-related conditions.
AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2008年08月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 181 (3), 1737 - 1745, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Low- versus high-baseline epinephrine output shapes opposite innate cytokine profiles: Presence of Lewis- and Fischer-like neurohormonal immune phenotypes in humans?
Immunogenetic mechanisms operating within the immune system are known to influence cytokine profiles and disease susceptibility. Yet the role of the individual's neurohormonal background in these processes remains undefined. Hormonal imbalances are documented in immune-related diseases, but it is unclear whether this represents a secondary phenomenon or a primary "defect" related to specific neurohormonal immune phenotype(s). We report that in a large subpopulation of healthy humans the baseline epinephrine output (but not cortisol and sex steroid hormones) correlated inversely with proinflammatory and positively with anti-inflammatory cytokine production. Thus, low vs high epinephrine excretors had a 2- to 5-fold higher TNF-alpha and IL-12 production but 2-fold lower IL-10 production induced by LPS ex vivo. In alternative settings, we found low baseline levels and profoundly blunted stress-induced epinephrine responses but high TNF-alpha levels in Lewis vs Fischer inbred rats. Additionally, isoproterenol, a beta adrenoreceptor agonist suppressed LPS-induced TNF-alpha production, with more pronounced effect in Lewis than in Fischer rats. In human monocytes, epinephrine and the beta(2) adrenoreceptor agonist fenoterol potently inhibited LPS-induced TNF-a and IL-12, but stimulated IL-10 production. The order of potency for hormones able to inhibit IL-12 production ex vivo was: epinephrine > norepinephrine > = 1,25-(OH)(2) vitamin D(3) > hydrocortisone. This indicates that baseline epinephrine conditions cytokine responsiveness and through this mechanism intrinsic hypo- or hyperactive adrenal medullas in some individuals may shape opposite cytokine profiles. Since Lewis and Fischer rats have opposite susceptibility to experimental immunological diseases, this suggests that the parallel human phenotypes could be linked to differing responsiveness and susceptibility to infections and immune/inflammatory-related conditions.
AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS, 2008年08月, JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 181 (3), 1737 - 1745, 英語研究論文（学術雑誌）
To inhibit arthritis upstream of inflammatory cytokine release and matrix metalloproteinase (MMP) action, we designed de novo a small-molecule inhibitor of c-Fos/activator protein-1 (AP-1) using three-dimensional (3D) pharmacophore modeling. This model was based on the 3D structure of the basic region-leucine zipper domain of AP-1-DNA complex. Administration of this inhibitor prevented type II collagen-induced arthritis from day 21, before the onset of arthritis, or from day 27, resolved arthritis after its onset. Suppression of disease was accomplished by reducing the amounts of inflammatory cytokines and MMPs in vivo in sera and joints and in vitro in synovial cell and chondrocyte cultures. The primary action of this molecule was the inhibition of matrix-degrading MMPs and inflammatory cytokines including interleukin 1 beta; this molecule also synergized with anti-tumor necrosis factor a to inhibit arthritis. Thus, selective inhibition of c-Fos/AP-1 resolves arthritis in a preclinical model of the disease.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2008年07月, NATURE BIOTECHNOLOGY, 26 (7), 817 - 823, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Easy and accurate diagnosis of rheumatoid arthritis using anti-cyclic citrullinated peptide 2 antibody, swollen joint count, and C-reactive protein/rheumatoid factor
Objective. To determine an easy-to-use diagnostic criterion for early rheumatoid arthritis (RA) that may be useful for general physicians, using anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody. Methods. We prospectively studied 435 patients who first visited the hospital with arthritic symptoms within 24 months, including 264 visitors within 6 months. The diagnosis was made on their first visit by examination and laboratory tests including anti-CCP antibodies, rheumatoid factor (RF) and C-reactive protein (CRP), and radiograph. Results. The diagnostic specificity and positive predictive value (PPV) of anti-CCP2 assay were 94.9% and 87.8%, respectively, and those of anti-CCP2 plus RF were 96.9% and 90.9% for the patients who first visited having morning stiffness, arthralgia, and/or joint swelling within 3 months from onset (n = 165). For the patients who first visited later, but within 24 months from onset (n = 260), the diagnostic specificity and PPV were extremely high, 98.7% and 95.5%, when anti-CCP2 assay was coevaluated with RF, CRP, and more than 3 swollen joints. Respective combinations of anti-CCP2 assay plus either 2 of 3 measures were also highly specific. Conclusion. A diagnostic criterion including anti-CCP2 assay in combination with RF, CRP, and/or swollen joints is less sensitive but highly specific, and accurately predicts future development of RA among those with arthritic symptoms who first consulted doctors within 2 years after onset. It should be highly useful for the general physician without special techniques or devices.
J RHEUMATOL PUBL CO, 2008年03月, JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, 35 (3), 414 - 420, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Easy and accurate diagnosis of rheumatoid arthritis using anti-cyclic citrullinated peptide 2 antibody, swollen joint count, and C-reactive protein/rheumatoid factor
Objective. To determine an easy-to-use diagnostic criterion for early rheumatoid arthritis (RA) that may be useful for general physicians, using anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody. Methods. We prospectively studied 435 patients who first visited the hospital with arthritic symptoms within 24 months, including 264 visitors within 6 months. The diagnosis was made on their first visit by examination and laboratory tests including anti-CCP antibodies, rheumatoid factor (RF) and C-reactive protein (CRP), and radiograph. Results. The diagnostic specificity and positive predictive value (PPV) of anti-CCP2 assay were 94.9% and 87.8%, respectively, and those of anti-CCP2 plus RF were 96.9% and 90.9% for the patients who first visited having morning stiffness, arthralgia, and/or joint swelling within 3 months from onset (n = 165). For the patients who first visited later, but within 24 months from onset (n = 260), the diagnostic specificity and PPV were extremely high, 98.7% and 95.5%, when anti-CCP2 assay was coevaluated with RF, CRP, and more than 3 swollen joints. Respective combinations of anti-CCP2 assay plus either 2 of 3 measures were also highly specific. Conclusion. A diagnostic criterion including anti-CCP2 assay in combination with RF, CRP, and/or swollen joints is less sensitive but highly specific, and accurately predicts future development of RA among those with arthritic symptoms who first consulted doctors within 2 years after onset. It should be highly useful for the general physician without special techniques or devices.
J RHEUMATOL PUBL CO, 2008年03月, JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, 35 (3), 414 - 420, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2008年, 臨床リウマチ, 20 (3), 171 - 175, 日本語
Objective. To determine whether angiopoietin 1 (Ang-1) potentiates overgrowth of the synovium and joint degradation in rheumatoid arthritis (RA), and to clarify the cell-signaling mechanisms of Ang-1 in the rheumatoid joint. Methods. Expression of Ang-1, TIE-2 (a receptor for Ang-1), and matrix metalloproteinase 3 (MMP-3) was studied by immunohistochemistry. Activation of the ERK/MAPK and phosphatidylinositol (PI) 3-kinase/Akt pathways and of NF-kappa B was determined by Western blotting and an NF-kappa B p65 DNA binding activity assay, respectively. Induction of apoptosis was evaluated by nuclear staining, cell viability assay, and Western blotting of caspases. Synovial cell migration was evaluated by actin polymerization, Western blotting of Rho family proteins, and affinity purification with Rhotekin-Rho and p21-activated kinase 1. Matrix degradation was examined by induction of proMMP-3 secretion from synovial cells followed by in vitro cartilaginous matrix degradation assay. Results. Ang-1 stimulated the ERK/MAPK and PI 3-kinase/Akt pathways in a cooperative but independent manner, which enhanced rheumatoid synovium overgrowth and joint destruction. In addition, Ang-1 activated NF-kappa B via Akt to promote cell growth, but also inhibited cell apoptosis via ERK and Akt. Ang-1 directly potentiated the extension of synovial cells in an ERK-and Akt-dependent manner by up-regulating Rho family proteins, which attenuated Rac signaling and led to membrane ruffling. Ang-1 induced proMMP-3 secretion from synovial cells, which resulted in direct degradation of the cartilaginous matrix. Conclusion. Ang-1 stimulates the ERK/MAPK and PI 3-kinase/Akt pathways cooperatively, but in a manner independent of each other, to directly potentiate synovium overgrowth and joint destruction in RA. In addition to inflammatory cytokines, Ang-1/TIE-2 signaling appears to be an independent factor that contributes to the destruction of the rheumatoid joint.
WILEY-LISS, 2007年07月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 56 (7), 2170 - 2179, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective. Decoy receptor 3 (DcR3), a newly identified member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily, is a soluble receptor that binds to members of the TNF family, including FasL, LIGHT, and TNF-like molecule 1A. DcR3 is mostly expressed in tumor cells, and it competitively inhibits binding of TNF to TNFRs. The present study was undertaken to investigate DcR3 expression in fibroblast-like synoviocytes (FLS) from patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), and to analyze the effects of DcR3 on Fas-induced apoptosis in RA FLS. Methods. Expression of DcR3 in FLS was measured by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blotting. FLS were incubated with DcR3-Fc chimera protein or transfected with DcR3 small interfering RNA (siRNA) using the lipofection method, before induction of apoptosis. Apoptosis induced by Fas in FLS was detected with TUNEL staining and Western blotting of caspase 8 and poly(ADP-ribose) polymerase. Finally, FLS were incubated with TNF alpha prior to Fas-induced apoptosis, expression of DcR3 was analyzed by quantitative RT-PCR, and apoptosis was measured. Results. DcR3 was expressed in both RA FLS and OA FLS. DcR3-Fc protein inhibited Fas-induced apoptosis in FLS. Down-regulation of DcR3 in FLS by siRNA increased Fas-induced apoptosis. TNF alpha increased DcR3 expression and inhibited Fas-induced apoptosis in RA FLS, but not in OA FLS. Conclusion. DcR3 expressed in RA FLS is increased by TNF alpha and protects the cells against Fas-induced apoptosis. These findings indicate that DcR3 may be a possible therapeutic target in RA.
WILEY-LISS, 2007年04月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 56 (4), 1067 - 1075, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (NPO)日本免疫学会, 2006年11月, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36, 289 - 289, 英語関節リウマチ〜臨床解析と新治療 リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞においてアンギオポエチン-1はVLA-5(α5β1インテグリン)を介してMAPキナーゼを活性化させる(Angiopoietin-1 activates MAP kinases via VLA-5 (α5β1 integrin) in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes)
- 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S232A novel small molecule AP-1 inhibitor T-5224 resolves mouse type II collagen-induced arthritis in a c-Fos/AP-1-Specific fashion.
[査読有り]
- 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S355Once-anergized T cell in autoimmune-prone MRL/Ipr mice cannot be reactivated from anergy and generate autoantibodies after repeated priming with exogenous antigen.
[査読有り]
- 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S358Therapeutic efficacy of a novel small molecule AP-1 inhibitor T-5224 on collagen-induced arthritis in mice: Characterization of antiarthritic effect directly inhibiting IL-1 ss and matrix degrading MMPs.
[査読有り]
- WILEY-LISS, 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S751 - S752, 英語Distribution of apoptosis-inducing death receptor 3 (DR3) and Fas is significantly different among T cell subsets: DR3+ naive CD8+ T cell population is contracted in patients with rheumatoid arthritis.
[査読有り]
- WILEY-LISS, 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S812 - S812, 英語Angiopoietin-1 acts onto alpha 5 beta 1 integrin (VLA-5) to activate MAP kinases in rheumatoid synovial cells.
[査読有り]
Background: Rheumatoid synovial cells are resistant to apoptosis induction in vivo, whereas, fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis (RA-FLS) are vulnerable to Fas-induced apoptosis in vitro. Objective: To clarify this discrepancy by studying the contribution of the interaction between cellular integrin and matrix fibronectin (Fn), which is significantly increased in the rheumatoid joints, to the induction of apoptosis in RA-FLS. Methods: Integrin and Fas mRNAs were measured by reverse transcription-polymerase chain reaction in RA-FLS. Integrins expressed in rheumatoid synovial tissues were analysed by immunohistochemistry. RA-FLS plated either on Fn or on control poly-L-lysine were incubated with agonistic anti-Fas monoclonal antibodies (mAbs). Apoptosis induction was evaluated using terminal deoxynucleotidyl transferase mediated UTP nick end labelling (TUNEL) and immunoblotting for caspase-3 and poly (ADP-ribose) polymerase in the presence or absence of anti-VLA-5 mAb. Results: VLA-5 (alpha 5 beta 1 integrin), a major integrin expressed on RA-FLS, was required for the adhesion of RA-FLS on Fn. RA-FLS plated on Fn were more resistant to Fas-induced apoptosis than those plated on control poly-L-lysine. This protection by Fn was reversed by anti-VLA-5 mAb. Conclusion: Anchorage of RA-FLS on matrix Fn via VLA-5 protects RA-FLS from Fas-induced apoptosis, and Fn abundantly present in rheumatoid synovium appears to afford RA-FLS resistance against apoptosis induction in vivo.
B M J PUBLISHING GROUP, 2006年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 65 (6), 721 - 727, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Gangliosides have been proposed as modulators of transmembrane signaling. Recently, GM3, a glycosphingolipid containing monosaialic acids, is thought to be one of the key molecules of signal transduction in mammalian cells. In this study, we used mouse embryonic fibroblast cell lines (MEFs) established from sialyltransferase-I knockout mice (GM3 synthase KO mice) to evaluate the regulation of mitogenic signals by gangliosides. Cell proliferation assay revealed a higher growth potential of GM3 KO MEFs. Immunoblots showed upregulation of Ras/Raf/MEK/ERK pathway in GM3 KO MEFs, and these signals resulted in enhanced translocation of ERK into the nuclei. Further, both exogenous and endogenous add-back of GM3 decreased the activities of MAPK in GM3 KO MEFs. In addition, GM3 KO MEFs formed foci in high-density culture condition, and analyses of cell cycle modulators revealed the resistance of GM3 KO MEFs for entering cell cycle arrest. Finally, sustained expressions of c-Fos in GM3 KO MEFs were shown to correlate with DNA-binding activity between c-Fos and AP-1. These results demonstrate that the deletion of sialyltransferase-I changes the character of MEFs to a highly activated state of the MAPK pathway, indicating the critical role of GM3 as a regulator of membrane-transmitted signals.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2006年06月, ONCOGENE, 25 (28), 3948 - 3955, 英語研究論文（学術雑誌）
Background: Rheumatoid synovial cells are resistant to apoptosis induction in vivo, whereas, fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis (RA-FLS) are vulnerable to Fas-induced apoptosis in vitro. Objective: To clarify this discrepancy by studying the contribution of the interaction between cellular integrin and matrix fibronectin (Fn), which is significantly increased in the rheumatoid joints, to the induction of apoptosis in RA-FLS. Methods: Integrin and Fas mRNAs were measured by reverse transcription-polymerase chain reaction in RA-FLS. Integrins expressed in rheumatoid synovial tissues were analysed by immunohistochemistry. RA-FLS plated either on Fn or on control poly-L-lysine were incubated with agonistic anti-Fas monoclonal antibodies (mAbs). Apoptosis induction was evaluated using terminal deoxynucleotidyl transferase mediated UTP nick end labelling (TUNEL) and immunoblotting for caspase-3 and poly (ADP-ribose) polymerase in the presence or absence of anti-VLA-5 mAb. Results: VLA-5 (alpha 5 beta 1 integrin), a major integrin expressed on RA-FLS, was required for the adhesion of RA-FLS on Fn. RA-FLS plated on Fn were more resistant to Fas-induced apoptosis than those plated on control poly-L-lysine. This protection by Fn was reversed by anti-VLA-5 mAb. Conclusion: Anchorage of RA-FLS on matrix Fn via VLA-5 protects RA-FLS from Fas-induced apoptosis, and Fn abundantly present in rheumatoid synovium appears to afford RA-FLS resistance against apoptosis induction in vivo.
B M J PUBLISHING GROUP, 2006年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 65 (6), 721 - 727, 英語研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50回・15回, 137 - 137, 日本語全身性エリテマトーデスの病因・病態/全身性エリテマトーデスのシグナル伝達異常 SLEにおけるDR3プロモータ領域DNAのメチル化
Objective. To examine the promoter activity and protein expression of the death receptor 3 gene DR3, a member of the apoptosis-inducing Fas gene family, with particular reference to the methylation status of its promoter region in rheumatoid arthritis (RA). Methods. Genomic DNA was prepared from peripheral blood mononuclear cells obtained from healthy individuals and from patients with RA and synovial cells obtained from patients with RA and osteoarthritis. The methylation status of the DR3 promoter was analyzed by bisulfite genomic sequencing and methylation-specific polymerase chain reaction techniques. Gene promoter activity and protein expression were examined using the luciferase reporter and Western blotting techniques. Results. The promoter region of the DR3 gene contained many CpG motifs, including one CpG island that was specifically hypermethylated in synovial cells from patients with RA. Promoter assays showed that the promoter CpG island was essential for the transactivation of the DR3 gene and that forced hypermethylation of the CpG island with the bacterial methylase Sss 1 in vitro resulted in inhibition of the DR3 gene expression. Furthermore, the expression of DR-3 protein was down-modulated in association with methylation of the promoter CpG island in RA synovial cells. Conclusion. The CpG island in the DR3 gene promoter was specifically methylated to down-modulate the expression of DR-3 protein in rheumatoid synovial cells, which may provide resistance to apoptosis in RA synovial cells.
WILEY-LISS, 2006年03月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (3), 779 - 787, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.137-137, 139 - 139, 日本語全身性エリテマトーデスの病因・病態/全身性エリテマトーデスのシグナル伝達異常 SLEにおけるDR3プロモータ領域DNAのメチル化
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.176-176, 176 - 176, 日本語関節リウマチの臨床 リウマチ性疾患患者の不安と抑鬱状態の評価
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.106-106, 106 - 106, 日本語関節リウマチの治療 メトトレキサートとレフルノミド 当科におけるレフルノミドの使用成績と,中止後の治療方法の検討
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.241-241, 日本語関節リウマチの関節破壊機序 Angiopoietin-1(Ang-1)は関節リウマチの軟骨破壊を促進する
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.194-194, 194 - 194, 日本語滑膜増殖と制御 関節リウマチ滑膜細胞におけるdecoy receptor 3の機能解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.218-218, 218 - 218, 日本語リウマチ性疾患の病因としての微生物感染/リウマチ性疾患の遺伝子解析 関節リウマチ患者における変異型death receptor 3(DR3)遺伝子の頻度 日本人および韓国人2,480例の遺伝調査
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.293-293, 293 - 293, 日本語ステロイドによる特発性大腿骨頭壊死症に及ぼすスタチンの作用についての前向き研究
研究論文（国際会議プロシーディングス）
Objective. To examine the promoter activity and protein expression of the death receptor 3 gene DR3, a member of the apoptosis-inducing Fas gene family, with particular reference to the methylation status of its promoter region in rheumatoid arthritis (RA). Methods. Genomic DNA was prepared from peripheral blood mononuclear cells obtained from healthy individuals and from patients with RA and synovial cells obtained from patients with RA and osteoarthritis. The methylation status of the DR3 promoter was analyzed by bisulfite genomic sequencing and methylation-specific polymerase chain reaction techniques. Gene promoter activity and protein expression were examined using the luciferase reporter and Western blotting techniques. Results. The promoter region of the DR3 gene contained many CpG motifs, including one CpG island that was specifically hypermethylated in synovial cells from patients with RA. Promoter assays showed that the promoter CpG island was essential for the transactivation of the DR3 gene and that forced hypermethylation of the CpG island with the bacterial methylase Sss 1 in vitro resulted in inhibition of the DR3 gene expression. Furthermore, the expression of DR-3 protein was down-modulated in association with methylation of the promoter CpG island in RA synovial cells. Conclusion. The CpG island in the DR3 gene promoter was specifically methylated to down-modulate the expression of DR-3 protein in rheumatoid synovial cells, which may provide resistance to apoptosis in RA synovial cells.
WILEY-LISS, 2006年03月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (3), 779 - 787, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Serum levels and pharmacodynamics of methotrexate and its metabolite 7-hydroxymethotrexate in Japanese patients with rheumatoid arthritis treated with 2-mgcapsule of methotrexate three times per week.
Methotrexate (MTX) is the first-choice drug for rheumatoid arthritis (RA); however, the pharmacodynamics of MTX in Japanese patients with RA treated legitimately according to the government recommended dosage, 6 mg per week, are unknown. Methotrexate and its metabolite, 7-hydroxy MTX (7-OH MTX), were measured in sera of 16 outpatients with active RA in the first week of MTX treatment and 4-12 weeks after the introduction at 0, 1, 2, 4, and 8 h after administration of the first and the third 2-mg capsule, followed by sampling at 48, 96, and 168 h. The mean maximal serum drug concentration (mean C(max)) of MTX attained at 1-2 h after ingestion of the first capsule was 0.215 and 0.252 microM, respectively, in the first and the follow-up week. The mean C(max) after ingestion of the third capsule was 0.223 microM and 0.357 microM. The mean C(max) of 7-OH MTX was 0.0334 and 0.0289 microM for the first capsule, and 0.0495 and 0.0672 microM for the third capsule. The results indicate that MTX does not accumulate or deposit in the body of Japanese patients with RA when treated with 6 mg per week, and pharmacodynamics of MTX are comparable to those in overseas patients treated with 7.5 mg per week.
2006年, Mod Rheumatol, 15 (6), 405 - 9, 英語, 国際誌[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2005年12月, Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 63 Suppl 12, 228 - 231, 日本語, 国内誌[Molecular genetics of rheumatic diseases].
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Methotrexate (MTX) is the first-choice drug for rheumatoid arthritis (RA) however, the pharmacodynamics of MTX in Japanese patients with RA treated legitimately according to the government recommended dosage, 6mg per week, are unknown. Methotrexate and its metabolite, 7-hydroxy MTX (7-OH MTX), were measured in sera of 16 outpatients with active RA in the first week of MTX treatment and 4-12 weeks after the introduction at 0, 1, 2, 4, and 8h after administration of the first and the third 2-mg capsule, followed by sampling at 48, 96, and 168h. The mean maximal serum drug concentration (mean Cmax) of MTX attained at 1-2h after ingestion of the first capsule was 0.215 and 0.252μM, respectively, in the first and the follow-up week. The mean Cmax after ingestion of the third capsule was 0.223μM and 0.357μM. The mean Cmax of 7-OH MTX was 0.0334 and 0.0289μM for the first capsule, and 0.0495 and 0.0672μM for the third capsule. The results indicate that MTX does not accumulate or deposit in the body of Japanese patients with RA when treated with 6mg per week, and pharmacodynamics of MTX are comparable to those in overseas patients treated with 7.5mg per week. © Japan College of Rheumatology and Springer-Verlag Tokyo 2005.
2005年12月, Modern Rheumatology, 15 (6), 405 - 409, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Estrogen specifically stimulates expression and production of osteoprotegerin from rheumatoid synovial fibroblasts
We studied the effects of estrogen on human fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis (RA-FLS) focusing on receptor activator of NF-kappa B ligand (RANKL) and its decoy receptor osteoprotegerin (OPG), the osteoclast formation and function regulators that have a substantial role in bone erosion of RA. Estrogen influences osteoporosis and the onset of RA clinically. The cellular responses of RA-FLS to estrogen are initiated via two high-affinity estrogen receptors (ERs). Culture of RA-FLS in the presence of 10(-6) M 17 beta-estradiol (E2) increased expression of estrogen receptor (ER)-alpha, but not ER-beta. OPG mRNA expression was significantly increased. whereas RANKL mRNA was unaffected. E2 treatment also significantly increased the amount of OPG released in the culture supernatant. The increase of OPG and ER-alpha was specifically antagonized by the pure estrogen antagonist ICI 182780. Tamoxifen, a selective ER moderator, did not increase OPG. The results indicate that estrogen stimulates secretion of OPG front RA-FLS by acting on ER-a, which likely prevents bone erosion in RA.
SPANDIDOS PUBL LTD, 2005年05月, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 15 (5), 827 - 832, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Estrogen specifically stimulates expression and production of osteoprotegerin from rheumatoid synovial fibroblasts
We studied the effects of estrogen on human fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis (RA-FLS) focusing on receptor activator of NF-kappa B ligand (RANKL) and its decoy receptor osteoprotegerin (OPG), the osteoclast formation and function regulators that have a substantial role in bone erosion of RA. Estrogen influences osteoporosis and the onset of RA clinically. The cellular responses of RA-FLS to estrogen are initiated via two high-affinity estrogen receptors (ERs). Culture of RA-FLS in the presence of 10(-6) M 17 beta-estradiol (E2) increased expression of estrogen receptor (ER)-alpha, but not ER-beta. OPG mRNA expression was significantly increased. whereas RANKL mRNA was unaffected. E2 treatment also significantly increased the amount of OPG released in the culture supernatant. The increase of OPG and ER-alpha was specifically antagonized by the pure estrogen antagonist ICI 182780. Tamoxifen, a selective ER moderator, did not increase OPG. The results indicate that estrogen stimulates secretion of OPG front RA-FLS by acting on ER-a, which likely prevents bone erosion in RA.
SPANDIDOS PUBL LTD, 2005年05月, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 15 (5), 827 - 832, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 127 - 127, 日本語関節リウマチ疾患遺伝子変異型DR3のトランスジェニックマウスを用いた機能解析
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 157 - 157, 日本語Poncet病 その異同及び最近の動向に関する症例による考察
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 181 - 181, 日本語混合性結合織病(MCTD)および強皮症(SSc)におけるANG-1遺伝子変異と臨床所見の関連
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 181 - 181, 日本語関節リウマチ(RA)患者末梢血リンパ球(PBL)におけるDeath Receptor 3(DR3)発現細胞の解析
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 212 - 212, 日本語Tリンパ球系腫瘍細胞におけるDR3発現がTL1A誘導アポトーシスに及ぼす影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.233-233, 233 - 233, 日本語関節リウマチ滑膜細胞発現Death Receptor 3(DR3)の機能解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.210-210, 210 - 210, 日本語関節リウマチ滑膜細胞におけるDR3プロモータ領域DNAの高度メチル化
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.234-234, 234 - 234, 日本語関節リウマチ滑膜細胞におけるDcR3発現の解析
[査読有り]
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.211-211, 211 - 211, 日本語関節リウマチの疾患遺伝子候補Angiopoietin-1変異体の機能解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.233-233, 233 - 233, 日本語関節リウマチ(RA)の疾患候補遺伝子Angiopoietin-1(Ang-1)の機能解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.211-211, 211 - 211, 日本語関節リウマチ(RA)の滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンエクソン23,24欠失型の機能異常
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp.122-122, 122 - 122, 日本語リウマチ治療の新機軸 DR3特異的リガンドTL1AのRA滑膜細胞増殖及びマウスCIAに対する抑制効果
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- Heat shock protein 90 is required for increased DNA binding activity of activator protein-1, a heterodimer of Fos/JunD, in rheumatoid synovial cells under inflammatory stimuli
We have studied the DNA binding profiles of activator protein-1 (AP-1) involved in synovial overgrowth and osteoporosis in rheumatoid arthritis (RA) in relation to the molecular chaperon heat shock protein 90 (HSP90). The AP-1 binding activity of the nuclear extracts of rheumatoid synovial cells was basically increased as compared with osteoarthritic synovial cells. Upon stimulation with inflammatory cytokines IL-1 beta or TNF alpha, the AP-1 binding activity was further increased in rheumatoid synovial cells, and increased AP-1 protein was composed as heterodimers of Fos and JunD which was not known before as a major component of AP-1 in rheumatoid synovial cells. The increase of AP-1 binding activity as induced by inflammatory cytokines was specifically inhibited by geldanamycin, radicicol or herbimycin A, specific inhibitors of HSP90, while AP-1 protein was not decreased by geldanamycin. Further, HSP90 protein was not decreased by the inhibitors. The findings indicate that HSP90 is required for increased AP-1 binding activity of rheumatoid synovial cells under inflammatory stimuli and that AP-1 binding activity is inhibited by functionally inactivating HSP90 with the inhibitors.
PROFESSOR D A SPANDIDOS, 2005年04月, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, 15 (4), 649 - 653, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 血漿交換が著効したSLEに合併したTTPの1例
31歳女.患者は20歳時にレイノー症状,発熱,脱毛,日光過敏で全身性エリトマトーデスを発症した.26歳時に肺高血圧の合併もあったが,プレドニゾロン内服で経過は安定していた.今回,Moschcowitzの5徴のうち精神症状と発熱以外の腎機能障害・血小板減少・微小血管障害性溶血性貧血の3つを満たしており,血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)を強く疑われた.当初ステロイドパルス療法と血漿輸注療法を行ったが無効で,第5病日からは意識障害と失語が出現し,インヒビター陽性とADAMTS13活性の著減も判明したためTTPと確定診断した.血漿交換療法を開始した結果,第6病日には意識レベルは正常となり,血液検査上も著明な改善を認め,第8病日に血漿交換を中止した.その後,新鮮凍結血漿輸注だけを3日間継続したが悪化はせず,ステロイド減量後,軽快退院となった.尚,ADAMTS13活性は入院から約1ヵ月後に84%と正常化していた
(一社)日本臨床リウマチ学会, 2005年03月, 臨床リウマチ, 17巻, 1号, pp. 48-52 (1), 48 - 52, 日本語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2005年01月, Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 63 Suppl 1, 122 - 6, 日本語, 国内誌[Susceptibility genes in rheumatoid arthritis: mutation in DR3 gene].
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 2004年12月, 第27回日本分子生物学会年会, 27巻, pp. 995, 日本語関節リウマチ滑膜細胞におけるDR3プロモーター領域DNAの高度メチル化
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (NPO)日本免疫学会, 2004年11月, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 34, 160 - 160, 英語慢性関節リウマチ患者の好中球及び滑膜細胞のCdc42エフェクター蛋白質(Cdc42 effector proteins of neutrophils and synovial cells of rheumatoid arthritis)
The death receptor 3 (DR3) gene is a member of the apoptosis-inducing Fas gene family. In the current study, fluorescence in situ hybridization (FISH) and Fiber-FISH revealed the existence of a second DR3 gene similar to200 kb upstream of the original DR3 gene. The existence of the duplicated DR3 gene was confirmed by sequencing the corresponding human artificial chromosome clones as well as with quantitative PCR that measured the ratio of the DR3 gene mutation (Rm), intrinsic to rheumatoid arthritis ( RA) patients, by simultaneous amplification of the normal and mutated DR3 sequences. The DR3 gene duplication measured by FISH was found to be more frequent in patients with RA as compared to healthy individuals. We therefore surmise that the human DR3 gene can be duplicated and that this gene duplication is more prevalent in patients with RA.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2004年09月, GENES AND IMMUNITY, 5 (6), 439 - 443, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
The death receptor 3 (DR3) gene is a member of the apoptosis-inducing Fas gene family. In the current study, fluorescence in situ hybridization (FISH) and Fiber-FISH revealed the existence of a second DR3 gene similar to200 kb upstream of the original DR3 gene. The existence of the duplicated DR3 gene was confirmed by sequencing the corresponding human artificial chromosome clones as well as with quantitative PCR that measured the ratio of the DR3 gene mutation (Rm), intrinsic to rheumatoid arthritis ( RA) patients, by simultaneous amplification of the normal and mutated DR3 sequences. The DR3 gene duplication measured by FISH was found to be more frequent in patients with RA as compared to healthy individuals. We therefore surmise that the human DR3 gene can be duplicated and that this gene duplication is more prevalent in patients with RA.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2004年09月, GENES AND IMMUNITY, 5 (6), 439 - 443, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
A 55-year-old woman with well-controlled systemic lupus erythematosus (SLE) suffered from the abrupt onset of massive intractable ascites, which did not respond to conventional diuretic therapy. While treatment with methylprednisolone pulse therapy ameliorated this lupus peritonitis, neuropsychiatric symptoms then appeared. After a diagnosis of the central nervous system (CNS) lupus, pulse therapy was continued and the patient recovered from the lupus psychosis. We discuss the differential diagnosis between CNS lupus and steroid-induced psychosis with particular references to recent diagnostic methods for CNS lupus. © Japan College of Rheumatology and Springer-Verlag Tokyo 2004.
2004年09月, Modern Rheumatology, 14 (4), 323 - 326, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
A 55-year-old woman with well-controlled systemic lupus erythematosus (SLE) suffered from the abrupt onset of massive intractable ascites, which did not respond to conventional diuretic therapy. While treatment with methylprednisolone pulse therapy ameliorated this lupus peritonitis, neuropsychiatric symptoms then appeared. After a diagnosis of the central nervous system (CNS) lupus, pulse therapy was continued and the patient recovered from the lupus psychosis. We discuss the differential diagnosis between CNS lupus and steroid-induced psychosis with particular references to recent diagnostic methods for CNS lupus. © Japan College of Rheumatology and Springer-Verlag Tokyo 2004.
2004年09月, Modern Rheumatology, 14 (4), 323 - 326, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 48回, 253 - 253, 日本語シェーグレン症候群に対する塩酸セビメリンの治療効果とγグロブリン高値
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 48回, 288 - 288, 日本語滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Db1プロトオンコジーンエフェクター分子の同定
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 116-116, 116 - 116, 日本語早期関節リウマチの診断と治療 関節リウマチ 疾患遺伝子DR3からみた早期診断と臨床経過の予知
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 288-288, 288 - 288, 日本語好中球のアクチン重合に影響を及ぼす関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子DBL proto-oncogene
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 173-173, 173 - 173, 日本語関節リウマチ滑膜細胞におけるHSP90を介したシグナル伝達系の解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 279-279, 279 - 279, 日本語関節リウマチ滑膜細胞におけるDeath Receptor3(DR3)の発現
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 173-173, 173 - 173, 日本語関節リウマチ(RA)の疾患候補遺伝子Angiopoietin-1(Ang-1)の機能解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 288-288, 日本語滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンエフェクター分子の同定
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 289-289, 289 - 289, 日本語RNA干渉法を用いた関節リウマチ滑膜細胞におけるCyclooxygenase-2の発現抑制
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (一社)日本リウマチ学会, 2004年03月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, pp. 286-286, 286 - 286, 日本語Anti nuclear envelope antibodies(ANEA)陽性例の臨床的検討
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (公社)日本生化学会, 2004年, 生化学, 76巻, 8, pp. 925-925 (8), 925 - 925, 日本語Identification of effector proteins of Cdc42 in synovia and neutrophils that was down-regulated by exon-skipped form of Dbl proto-oncogene with genetic association with rheumatoid arthritis (RA)
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- 2004年, Int. J. Mol. Med., 15 (4), 649, 英語Heat shock protein 90 (HSP90) is required for increased DNA Binding activity of activator protein-1 (AP-1), a heterodimer of Fos JunD, inrheumatoid synovial cells under inflammatory stimuli.
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Oxford University Press, 2003年12月, Modern Rheumatology, 13 (4), 380 - 381, 英語慢性関節リウマチのゲノム解析 近年の進歩と今後の方向性 慢性関節リウマチ疾患遺伝子,death receptor 3(DR3),angiopoietin-1(Ang-1)及びDbl含有ヌクレオチド多型性の分子遺伝学及び生化学(Genome Analysis of Rheumatoid Arthritis: Recent Advances and Future Directions: Molecular genetics and biochemistry of the rheumatoid arthritis disease genes, death receptor 3 (DR3), angiopoietin-1 (Ang-1), and Dbl containing nucleotide polymorphisms)
- 日本医学会, 2003年12月, 日本医学会総会26回会誌, 2号, pp. 194-194 (2), 194 - 194, 日本語医学・医療の進歩を世界へ向けて ゲノム医科学 ゲノム時代からポストゲノム時代へ 疾患遺伝子の膠原病発症における役割
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- (株)メジカルビュー社, 2003年10月, 関節外科, 22 (10月増刊), 87 - 96, 日本語【最近の関節リウマチ診療】RAのaggressive therapyとは
- 日本臨床分子医学会, 2003年07月, 日本臨床分子医学会40回学術総会プログラム・抄録集, pp. 48-48, 48 - 48, 日本語関節リウマチ(RA)疾患遺伝子候補アンジオポエチン-1
研究論文（国際会議プロシーディングス）
- 日本臨床分子医学会, 2003年07月, 日本臨床分子医学会40回学術総会プログラム・抄録集, pp. 47-47, 47 - 47, 日本語関節リウマチ(RA)疾患遺伝子DBLの遺伝生化学的解析
研究論文（国際会議プロシーディングス）
Features characteristic to rheumatoid arthritis (RA) including synovial overgrowth and joint destruction are experimentally produced by augmenting c-fos gene expression. We show that cyclin dependent kinase inhibitor p21(waf1/cip1),, that inhibits cell proliferation, is down-regulated in conjunction with up-regulation of c-fos in the lymphocytes of patients with RA. As to the mechanism of down-regulation of p21(waf1/cip1) gene expression, transfection studies in U937 cells showed that c-fos down-regulated phosphorylation and dimerization of signal transducers and activators of transcription (STAT) 1, thereby inhibiting interferon gamma-induced transactivation of p21(waf1/cip1). Phosphorylation of STAT1 was indeed decreased in the lymphocytes of patients with RA. Thus, under overexpression of c-fos gene, c-Fos inactivates STAT1 to down-regulate p21(waf1/cip1) gene expression in the lymphocytes of patients with RA, and in this way may enhance proliferation of lymphocytes. (C) 2003 Elsevier Science (USA). All rights reserved.
ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 2003年04月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 304 (1), 143 - 147, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Features characteristic to rheumatoid arthritis (RA) including synovial overgrowth and joint destruction are experimentally produced by augmenting c-fos gene expression. We show that cyclin dependent kinase inhibitor p21(waf1/cip1),, that inhibits cell proliferation, is down-regulated in conjunction with up-regulation of c-fos in the lymphocytes of patients with RA. As to the mechanism of down-regulation of p21(waf1/cip1) gene expression, transfection studies in U937 cells showed that c-fos down-regulated phosphorylation and dimerization of signal transducers and activators of transcription (STAT) 1, thereby inhibiting interferon gamma-induced transactivation of p21(waf1/cip1). Phosphorylation of STAT1 was indeed decreased in the lymphocytes of patients with RA. Thus, under overexpression of c-fos gene, c-Fos inactivates STAT1 to down-regulate p21(waf1/cip1) gene expression in the lymphocytes of patients with RA, and in this way may enhance proliferation of lymphocytes. (C) 2003 Elsevier Science (USA). All rights reserved.
ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 2003年04月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 304 (1), 143 - 147, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2003年03月, リウマチ, 43 (2), 253 - 253, 英語古典的初期胚中心と似ていない関節リウマチ滑膜組織リンパ節集合体でのB細胞クローン性増殖(B cell clonal expansion in rheumatoid arthritis synovial tissue lymphoid aggregates that do not resemble classical germinal centers)
- (一社)日本リウマチ学会, 2003年03月, リウマチ, 43 (2), 266 - 266, 日本語関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子DR3変異陽性例の臨床像の特徴
Gangliosides are sialic acid-containing glycosphingolipids that are present on all mammalian plasma membranes where they participate in recognition and signaling activities. We have established mutant mice that lack GM3 synthase (CMP-NeuAc:lactosylceramide alpha2,3-sialyltransferase; EC 2.4.99.-). These mutant mice were unable to synthesize GM3 ganglioside, a simple and widely distributed glycosphingolipid. The mutant mice were viable and appeared without major abnormalities but showed a heightened sensitivity to insulin. A basis for the increased insulin sensitivity in the mutant mice was found to be enhanced insulin receptor phosphorylation in skeletal muscle. Importantly, the mutant mice were protected from high-fat diet-induced insulin resistance. Our results show that GM3 ganglioside is a negative regulator of insulin signaling, making it a potential therapeutic target in type 2 diabetes.
NATL ACAD SCIENCES, 2003年03月, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 100 (6), 3445 - 3449, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 2003年02月, Journal of clinical rheumatology, 9 (1), 1 - 3, 英語Fasciitis:What is the significance of various forms？
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 2003年02月, JCR-JOURNAL OF CLINICAL RHEUMATOLOGY, 9 (1), 1 - 3, 英語Fasciitis: What is the significance of various forms?
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Localization of the mutation responsible for osteopetrosis in the op rat to a 1.5-cM genetic interval on rat chromosome 10: Identification of positional candidate genes by radiation hybrid mapping
Osteopetrosis is caused by a heterogenous group of bone diseases that result in an increase in skeletal mass because of inadequate osteoclastic bone resorption. In the op osteopetrotic rat, the disease has been linked to a single genetic locus located at the proximal end of rat chromosome 10. In this study, we identified a 1.5-cM genetic interval that contains the mutation. We then generated an improved radiation hybrid (RH) map of this region to identify potential functional and positional candidates for the op gene. Using the rat genome radiation hybrid panel, we mapped 57 markers including 24 genes (14 that have not yet been mapped in the rat) and 10 expressed sequence tag markers. Included in the mapped genes are several candidate genes that might significantly influence the biochemical pathways involved in osteopetrosis. These include genes involved in osteoclast differentiation, apoptosis, and the functional capabilities of mature osteoclasts to resorb bone. Further analysis of the genes and expressed transcripts mapped to this region may yield important insights into the multifactorial control of osteoclast function and the mechanisms of failed bone homeostasis in diseases such as osteopetrosis, osteoporosis, and rheumatoid arthritis in which failed bone homeostasis is an instigating or exacerbating circumstance of the disease process.
AMER SOC BONE & MINERAL RES, 2002年10月, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 17 (10), 1761 - 1767, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective. Collagen-induced arthritis (CIA) is a model of inflammatory arthritis with many similarities to rheumatoid arthritis (RA). We previously mapped in F-2 offspring of CIA-susceptible DA and CIA-resistant F344 rats, 5 quantitative trait loci (QTLs) for which F344 alleles were associated with reduced CIA severity. In the present study, we sought to characterize the independent arthritis-modulating effects of these 5 QTLs. Methods. CIA-regulatory regions were transferred from the F344 genome to the DA background or vice versa by repeated backcrossing. The arthritis-modulating effects of the transferred alleles were determined by comparing the severity of experimentally induced arthritis in congenic rats with that in DA rats. Results. Congenic lines with either the F344 major histocompatibility complex (MHC) on the DA background or the DA MHC on the F344 background were resistant to CIA, confirming both MHC and non-MHC contributions to the genetic regulation of CIA. F344 alleles at the Cia3 and Cia5 regions of chromosomes 4 and 10 reduced CIA severity relative to that observed in DA rats. F344 Cia4 and Cia6 regions of chromosomes 7 and 8 failed to significantly alter CIA severity. Arthritis-modifying effects of Cia4 and Cia6 were, however, detected in pristane-induced and/or Freund's incomplete adjuvant oil-induced arthritis. The arthritis-modifying effects of the non-MHC CIA-regulatory loci differed in males and females. Conclusion. These congenic lines confirmed the existence and location of genes that regulate the severity of experimental arthritis in rats. Mechanisms responsible for the sex-specificity of individual arthritis-regulatory loci may explain some of the sex differences observed in RA and other autoimmune diseases in humans.
WILEY-LISS, 2002年08月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 46 (8), 2225 - 2234, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Mutation of macrophage colony stimulating factor (Csf1) causes osteopetrosis in the tl rat
Osteopetrosis results from a heterogeneous group of congenital bone diseases that display inadequate osteoclastic bone resorption. We recently mapped tl (toothless), a mutation that causes osteopetrosis in rats, to a genetic region predicted to include the rat Csf1 gene. In this study, we sequenced the coding sequence of the rat Csf1 gene to determine if a mutation in Csf1 could be responsible for the tl phenotype. Sequencing revealed a 10-base insertion in the coding sequence of mutant animals that produces a frameshift and generates a stop codon early in the mutant Csf1 coding sequence. The 41 amino acid polypeptide predicted to be produced from the Csf1 promoter would have only the first nine amino acids of the wild-type rat protein. These data suggest that osteopetrosis develops in tl/tl rats because they cannot produce functional mCsf, a growth factor required for osteoclast differentiation and activation. (C) 2002 Published by Elsevier Science (USA).
ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 2002年06月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 294 (5), 1114 - 1120, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- SPRINGER-VERLAG, 2002年06月, MAMMALIAN GENOME, 13 (6), 299 - 301, 英語
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Adrenocorticotropic hormone (ACTH) and another pro-opiomelanocortin-derived neuropeptide, β-endorphin (β-End), are stimulated by corticotropin-releasing hormone (CRH) at the anterior pituitary. CRH and β-End have predominantly proinflammatory effects in peripheral inflammatory sites. We have supposed that inflammatory stimuli develop ACTH as well as β-End. In this study, we investigated the expression of ACTH in inflamed synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), and at inflammatory joints with adjuvant-induced arthritis (AA) in female Lewis (LEW/N) rats. The expression of ACTH immunostaining was significantly greater in synovium of RA patients than in that of OA patients (P < 0.0001), and correlated with the extent of inflammatory mononuclear cell infiltration. Extensive and intense intracellular ACTH immunostaining, which correlated with the advance in arthritis score, was observed in the synovial lining layer, inflammatory mononuclear cells, and fibroblast-like cells of synovium and chondrocytes in LEW/N rats with AA. In addition, we performed double immunostaining of the same sections from arthritic joints in rats with anti-ACTH and anti-CRH anti-bodies. ACTH and CRH colocalized in inflammatory mononuclear cells and fibroblast-like cells. ACTH may play a role in the pathogenesis of RA as well as CRH.
2002年, Modern Rheumatology, 12 (3), 206 - 212, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Inhibitory effect of T-614 on tumor necrosis factor-alpha induced cytokine production and nuclear factor-kappa B activation in cultured human synovial cells
Objective. To investigate the mechanism of the immunosuppressive effect of T-614 [N-(3-formylamino-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-7-yl)methanesulfonamide], a new antirheumatic drug whose clinical efficacy has been determined for the treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA), Methods. RA synovial fibroblast-like cells were cultured with tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha, 10 ng/ml) in the presence or absence of T-614. After incubation, cytokine production was measured by ELISA. Expression of interleukin 6 (IL-6) and IL-8 mRNA was examined by real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis and TNF-alpha induced nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) activation was observed using immunostaining with an antibody against NF-kappaB p65. Results. T-614 suppressed TNF-alpha induced production of IL-6, IL-8, and monocyte chemoattractant protein 1, and also reduced the accumulation of IL-6 and IL-8 mRNA in a concentration dependent manner. T-614 interfered with the TNF-alpha induced translocation of NF-kappaB to the nucleus from the cytoplasm, Conclusion. Inhibition of NF-kappaB activation and transcription of proinflammatory cytokines by T-614 contributes to its clinical antirheumatic effect.
J RHEUMATOL PUBL CO, 2001年12月, JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, 28 (12), 2591 - 2596, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Urocortin expression in synovium of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis: Relation to inflammatory activity
Peripherally produced CRH acts as a local auto/paracrine proinflammatory agent. Urocortin is a new member of the CRH family that acts through the family of CRH receptors. In this study, we demonstrated that the expression of urocortin mRNA in synovia of patients with rheumatoid arthritis was greater than that of patients with osteoarthritis. Also, we detected urocortin and CRH receptor immunoreactivity in the synovial lining cell layer, subsynovial stromal cells, blood vessel endothelial cells, and mononuclear inflammatory cells from the joints of rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. The expression of immunoreactive urocortin was significantly greater in rheumatoid arthritis than ostcoarthritis (P<0.0001) and correlated with the extent of inflammatory infiltrate. CRH receptor immunoreactivity was strong in mononuclear inflammatory cells of rheumatoid arthritis synovia. Urocortin stimulated <beta>IL-1 and IL-6 secretion by human peripheral blood mononuclear cells in vitro. These findings suggest that, like CRH, urocortin is present in peripheral inflammatory sites, such as rheumatoid synovium, and acts as an immune-inflammatory mediator.
ENDOCRINE SOC, 2001年09月, JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, 86 (9), 4344 - 4352, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- SPRINGER-VERLAG, 2001年07月, IMMUNOGENETICS, 53 (5), 427 - 429, 英語Polymorphisms of the tumor necrosis factor receptor type 1 locus among autoimmune susceptible and resistant inbred rat strains
[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Polymorphisms of the tumor necrosis factor alpha locus among autoimmune disease susceptible and resistant inbred rat strains
Inbred rat strains manifest remarkable differences in susceptibility/severity to autoimmune disease. MHC alleles strongly influence the pathogenesis of autoimmune disease in rats, but the precise mechanism(s) remain inadequately defined. The TNF alpha gene is located in the class III region of the MHC. Polymorphisms, influencing either the structure or expression of the TNF protein, might contribute to differences in autoimmune disease susceptibility/severity. We therefore sequenced the Tnf locus using genomic DNA from ACI, BB(DR), BN, DA, F344, and LEW rats that vary in susceptibility/severity to autoimmune diseases. We found 42 polymorphisms among these six strains. Although none of these polymorphisms are predicted to change the amino acid sequence of the TNF protein, several reside in potential non-coding regulatory regions and may influence expression levels. These polymorphisms may serve as good candidates for analysis of TNF expression to elucidate the mechanism(s) by which the MHC regulates susceptibility and/or severity of autoimmune diseases.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2001年06月, GENES AND IMMUNITY, 2 (4), 229 - 232, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- 15-deoxy-Delta(12,14)-PGJ(2) induces synoviocyte apoptosis and suppresses adjuvant-induced arthritis in rats
Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are members of the nuclear hormone receptor superfamily and have a dominant regulatory role in adipocyte and monocyte differentiation. PPAR-gamma agonists are also negative regulators of macrophage activation and have modulatory effects on tumorigenesis. In this study we demonstrate that synovial tissue localized expression of PPAR-gamma in patients with rheumatoid arthritis (RA). We detected markedly enhanced expression of PPAR-gamma in macrophages, as well as modestly enhanced expression in the synovial lining layer, fibroblasts, and endothelial cells. Activation of the PPAR-gamma by 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J(2) (15d-PGJ(2)) and the synthetic PPAR-gamma ligand (troglitazone) induced RA synoviocyte apoptosis in vitro. Moreover, intraperitoneal administration of these PPAR-gamma ligands ameliorated adjuvant-induced arthritis with suppression of pannus formation and mononuclear cell infiltration in female Lewis rats. Antiinflammatory effects of 15d-PGJ(2) were more potent than troglitazone. These findings suggest that PPAR-gamma may be an important immunoinflammatory mediator and its ligands, especially 15d-PGJ(2), may be useful in the treatment of RA.
AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC, 2000年07月, JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 106 (2), 189 - 197, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Identification of four new quantitative trait loci regulating arthritis severity and one new quantitative trait locus regulating autoantibody production in rats with collagen-induced arthritis
Objective. Collagen-induced arthritis (CIA) is a polygenic model of experimentally induced autoimmunity and chronic joint inflammation. This study maps genetic loci that regulate CW susceptibility in DA/Bkl (Dt) and BN/SsNHsd (BN) rats. Methods. Genome scans covering chromosomes 1-20 and internal mapping techniques using 159 simple sequence-length polymorphism markers were used to identify quantitative trait loci (QTLs) that regulate CIA in (DA x BN)F-2 hybrids. Serum antibody titers to type II collagen were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Results. DA rats were high responders to porcine type II collagen (PII) and developed severe CIA (100%). BN rats were low responders to PII and resistant to CIA (0%). BN genes strongly repressed PII-induced CIA. Only 12% of (DA x BN)F-I rats (7 of 60) and 31% of (DA x BN)F-2 rats (307 of 1,004) developed CIA. Three new QTLs (Cia11, Cia12, and Cia13) with significant logarithm of odds (LOD) scores of 5.6, 4.6, and 4.5, respectively plus a suggestive QTL (Cia14*, LOD 3.0) regulating arthritis severity were identified on chromosomes,7, 12, 1, and 19, A new QTL, Ciaa3, associating with anticollagen antibody titer (antibody to PII LOD 6.5; antibody to rat type Il collagen LOD 5.2) mapped to chromosome 9. Of 10 CIA QTLs previously identified in (DA x F344) and (DA x ACI) rats, only Cia1 in the major histocompatibility complex and a region coincident to Cia5 on chromosome 10 (LOD >8.0) influenced CIA severity in (DA x BN)F-2 rats. Conclusion. Since CIA. exhibits many of the pathologic features of rheumatoid arthritis, the data indicate that the variety of genetic elements regulating human autoimmune and rheumatic diseases may be much larger and more varied than originally envisioned.
LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 2000年06月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 43 (6), 1278 - 1289, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Preferential inhibition of cyclooxygenase-2 by meloxicam in human rheumatoid synoviocytes
The aim of this study was to evaluate the anti-inflammatory effect of 4-hydroxy-2-methyl-N-[5-methyl-2-thiazolyl]-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,l-dioxide (meloxicam) using cultured rheumatoid synovial fibroblast-like cells (synoviocytes). Synoviocytes were treated with meloxicam in the presence or absence of interleukin-1 beta. Meloxicam had no effect on both cyclooxygenase-l and -2 expression as determined by Western blot analysis, immunohistochemical staining, and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Even the lower doses of meloxicam inhibited cyclooxygenase-2 activity, but only the higher doses of meloxicam inhibited cyclooxygenase-l activity as determined by prostaglandin E(2) synthesis assay. So meloxicam had a preferential inhibitory effect of cyclooxygenase-2 relative to cyclooxygenase-l on cultured rheumatoid synoviocytes without affecting cyclooxygenase expression. On the other hand, indomethacin had no selectivity and dexamethasone inhibited the expression of cyclooxygenase-2. Our data indicate that clinical efficacy and safety of meloxicam for rheumatoid arthritis may result from its preferential inhibition of cyclooxygenase-2 activity relative to cyclooxygenase-l on rheumatoid synoviocytes. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
ELSEVIER SCIENCE BV, 2000年05月, EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 395 (3), 255 - 263, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Selective inhibition of cyclooxygenase-2 with antisense oligodeoxynucleotide restricts induction of rat adjuvant-induced arthritis
The effects of cyclooxygenase (COX)-2 antisense oligodeoxynucleotide (ODN) in induction of adjuvant-induced arthritis were investigated. Female Lewis rats were injected with Mycobacterium butyricum intradermally at the base of tails to induce arthritis. Synthetic 18 mer phosphorothioate ODNs corresponding to the translation initiation site of rat COX-2 mRNA were prepared. The antisense (AS), sense (S), and "scrambled" (Sc) ODNs were intraperitoneally administered. Arthropathy was evaluated with arthritis score, paw edema, and histological examination. Expression of COX-1 and -2 protein and mRNA were examined with immunostaining and reverse-transcription polymerase chain reaction, respectively. COX-2 AS ODN significantly suppressed induction of arthritis in a dose-dependent manner without severe adverse effects, whereas S and Sc ODNs did not show significant inhibitory effects. COX-2 mRNA and protein expression were also suppressed only by COX-2 AS ODN without any alteration of COX-I expression. These data suggest that selective inhibition of COX-2 with AS ODN may have a therapeutic potency in the treatment of rheumatoid arthritis. (C) 2000 Academic Press.
ACADEMIC PRESS INC, 2000年03月, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 269 (2), 415 - 421, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- Auranofin inhibits interleukin-1 beta-induced transcript of cyclooxygenase-2 on cultured human synoviocytes
The aim of this study was to characterize the effects of auranofin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-thio-beta-D-gluco-pyranosato-S) on cyclooxygenase expression and prostaglandin E-2 synthesis on cultured human synovial fibroblast-like cells (synoviocytes). Synoviocytes were treated with auranofin in the presence or absence of interleukin-1 beta. Cultured supernatants were harvested for prostaglandin E-2 synthesis. Cyclooxygenase-l and -2 expression was analyzed with Western and Northern blotting. Translocation of nuclear factor-kappa B p65 was determined by immunostaining. Cytotoxicity was measured with Cr-51 release assay. Auranofin attenuated interleukin-1 beta-induced prostaglandin E-2 production of the cells in a dose-dependent fashion. Auranofin selectively suppressed interleukin-1 beta-induced cyclooxygenase-2 mRNA and protein expression of the cells without alteration of cyclooxygenase-1 expression. Also, auranofin interfered with interleukin-1 beta-induced translocation of nuclear factor-kappa B. These inhibitory effects did not originate in the cytotoxicity of the agent. Our data indicate that auranofin inhibits interleukin-1 beta-induced prostaglandin E-2 synthesis and cyclooxygenase-2 expression via suppression of nuclear factor-kappa B activation on synoviocytes. (C) 1999 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
ELSEVIER SCIENCE BV, 1999年11月, EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, 385 (1), 71 - 79, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
Objective. To investigate the role of c-myc in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) and the mechanism of synovial apoptosis. Methods. Using cultured human synoviocytes from patients with RA and c-myc antisense oligodeoxynucleotides (AS ODN), we examined the inhibition of cell proliferation by the MTI assay and the induction of apoptosis with TUNEL staining and fluorescence microscopy, In addition, the effect of c-myc on downregulation of Fas expression was analyzed by now cytometry, cytotoxicity assay, and reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Results. Treatment with c-myc AS ODN induced inhibition of cell proliferation, along with downregulation of c-Myc protein and c-myc messenger RNA (mRNA) expression. The morphologic changes of synovial cell death were typical of apoptosis. In addition, c-myc AS ODN treatment down-regulated expression of Fas mRNA but not Fas antigen. Analysis of the involvement of the caspase cascade revealed that the cytotoxic activity of c-myc AS ODN was completely blocked by inhibitors of both caspase 1 (YVAD-FMK) and caspase 3 (DEVD-FMK). Conclusion. Our results strongly suggest that c-myc AS ODN might be a useful therapeutic tool in RA and clarify that cell death by c-myc AS ODN is induced through the caspase cascade, similar to Fas-induced apoptosis, In addition, combination therapy with anti-Fas antibody and c-myc AS ODN reduced Fas-dependent cytotoxicity.
LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 1999年05月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 42 (5), 954 - 962, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- The expression and localization of fibroblast growth factor-1 (FGF-1) and FGF receptor-1 (FGFR-1) in human breast cancer
Fibroblast growth factor-1 (FGF-1) is an inducer of angiogenesis, the growth of new blood vessels. The expression and localization of FGF-1 (acidic FGF) and FGF receptor (FGFR)-1 in mammary tissues from patients with breast cancer was investigated using Western blot analysis and immunohistochemistry. The affinity-purified FGF-1 antibody which did not have cross-reactivity to FGF-2 (basic FGF) was used in this study, Western blot analysis demonstrated the presence of FGF-1 protein in all of the samples from breast cancer, but not benign tumors such as mastopathy and fibroadenoma. To assess the localization of FGF-1 in cancer tissues, immunostaining with specific antibody was performed. AU samples from breast cancer displayed significantly intense staining with FGF-1 antibody. The extent and intensity of immunoreactive FGF-1 polypeptides in cancer cells was statistically much greater than those of cells from fibroademoma or mastopathy. Control immunostaining with normal rabbit serum or anti-FGF-1 antibody adsorbed with the recombinant FGF-1 polypeptide was completely negative. In contrast to PGF-1, Western blot analysis demonstrated the presence of FGFR-1 protein in all of the samples from breast cancer and benign tumors. By immunohistochemical analysis, the enhanced expression of FGFR-1 was observed in breast cancer cells. Benign tumor cells or interstitial cells displayed a faint expression of FGFR-1. These results demonstrated that breast cancer cells not only generated FGF-1, but also expressed FGFR-1, and FGF-1 might play a role in the proliferation of breast cancer cells not only by paracrine but also by autocrine mechanism. (C) 1998 Academic Press.
ACADEMIC PRESS INC, 1998年10月, CLINICAL IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, 89 (1), 28 - 34, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
患者は27歳女性, 1996年6月,蝶形紅斑,関節痛,微熱が続き, SLEの診断にてステロイド投与を開始した. 7月末,高熱が出現し,ステロイドを増量するが反応せず, 8月,ステロイドパルス療法を施行したところ,せん妄,見当識障害等の精神症状が出現,意識は一時昏迷状態を示した. 9月には両下肢麻痺,直腸膀胱障害が明らかとなった.血清抗リボゾームP抗体2833U/ml,髄液IL-6107pg/mlと高値であった.シクロフォスファミドパルス療法を行ったが,嗜眠傾向や発熱は治まらず,肝機能障害および骨髄抑制に続いてカリニ肺炎による呼吸不全を呈した.このため, 10月から血漿交換療法を施行し,以後,精神神経症状は改善し,発熱も認めなくなった.また,抗リボゾームP抗体,髄液IL-6は正常値となった.
The Japan Society for Clinical Immunology, 1998年08月31日, 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology, 21 (4), 172 - 179, 日本語
ステロイドパルス療法を施行中に顕在化したCNSループスに対し,血漿交換療法が有効であった.また,診断には血清抗リボゾームP抗体,髄液IL-6が有用であった.43歳,女性.昭和58年に発症のSLE.以後,少量ステロイドにより,外来治療中であった.平成7年9月より腹痛,下痢を認め,麻痺性イレウスの診断にて入院.超音波検査により,著明な腸管浮腫を認めた.保存的治療に加え,ステロイドパルス療法,ステロイド増量を行うも,症状は改善せず,血清クレアチニン値(s-CRE)は上昇した.SLE腎症の悪化,薬剤性腎障害が疑われたため, pravastatin (PS)等の薬剤投与を中止し,免疫抑制剤の変更,パルス療法,血漿交換療法を行った.その結果, s-CREは正常化し,同時にイレウスも改善した.腸管浮腫を伴う麻痺性イレウスの原因として,上腸間膜動脈末梢での血管病変が考えられた.高CRE血症の原因としては,PSによる横紋筋融解症が考えられるが,診断には至っていない.本例は, SLEに著明な腸管浮腫と麻痺性イレウスを併発し,パルス療法や血漿交換が有効であった興味深い症例である.
The Japan Society for Clinical Immunology, 1998年02月28日, 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology, 21 (1), 48 - 56, 日本語- Morphological study of cytotoxicity produced by PSK-induced polymorphonuclear leukocytes (PMNs) and Nocardia rubra cell wall skeleton
The morphologic changes in PMNs induced by an i.p. injection of PSK, a polysaccharide from the mycelia of Coriolus versicolor, and tumor cells undergoing cell death, were evaluated by immunohistochemical staining and electron microscopy. Male C3H/He mice, 8-10-weeks old, received an i.p. injection of 125 mg/kg of PSK. Their PMNs were obtained 6 h after the PSK injection by peritoneal lavage. N-CWS (Nocardia rubra cell wall skeleton) was added at the start of the chromium release assay using the MM46 mammary carcinoma cell line, which is syngeneic to C3H/He mice, as target cells. During the cytotoxic assay, the cells were fixed at various time points. The MM46 cells expressed ICAM-1 while the PMNs expressed both ICAM-1 and LFA-1 as determined by immunohistochemical staining and immunoelectron microscopy using anti-ICAM-1 and anti-LFA-1 antibodies. PMNs with ruffle-like microvilli adhered to the MM46 tumor cells 30 min after the addition of N-CWS. Immunoelectron microscopic findings suggested that the adhesion molecules were LFA-1 on the PMNs and ICAM-1 on the MM46 tumor cells, but cell fusion between the PMNs and tumor cells was not observed. The MM46 tumor cells gradually lost their microvilli, which showed cell damage, and died 6-7 h after the addition of the N-CWS. This time course of tumor cell death is compatible with the results of the cytotoxic assay. Pretreatment of PMNs by anti-LFA-1 antibody suppressed % lysis of MM46 tumor cells from 90% to 10% (p < 0.01). These data suggest that adhesion molecule on the surface of PMNs such as LFA-1 might play an important role on signal transduction of these PMNs cytotoxic function in this experimental system.
KLUWER ACADEMIC PUBL, 1996年, BIOTHERAPY, 9 (4), 229 - 239, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
- EXPRESSION OF CYCLOOXYGENASE-1 AND CYCLOOXYGENASE-2 IN HUMAN COLORECTAL-CANCER
Several studies indicate that nonsteroidal anti-inflammatory drugs including indomethacin, aspirin, sulindac, and piroxicam reduce the risk of colon cancer. Furthermore, nonsteroidal anti-inflammatory drugs that inhibit the cyclooxygenase (COX) enzyme were shown to inhibit the development of colon cancer in animal models of carcinogenesis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs inhibit the enzymatic activity of both the constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) isoforms of COX enzyme. We have investigated the expression of COX-1 and COX-2 polypeptides in human colon cancer tissues using immunohistochemistry. Enhanced COX-2 expression was observed in colon cancer tissues from 15 subjects with clinically diagnosed colorectal cancer. Marked COX-2 expression was observed in cancer cells, inflammatory cells, vascular endothelium, and fibroblasts of the lesional tissues compared with the nonlesional and normal colon tissues. The extent and intensity of the immunoreactive COX-2 in cancer cells was much greater than that of the other cell types, In contrast, the expression of COX-1 polypeptide was weak in both normal and cancerous specimens. These data suggest that the enhanced expression of the COX-2 gene in colon cancer tissues may contribute to the enhanced synthesis of prostaglandin E(2) by the colon cancer tissues. Enhanced expression of COX-2 may play a role in the pathogenesis of colon cancer. Furthermore, selective inhibition of COX-2 may prove to be more efficacious in the retardation of colon cancer development.
AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 1995年09月, CANCER RESEARCH, 55 (17), 3785 - 3789, 英語[査読有り]
研究論文（学術雑誌）
MISC
- WILEY, 2019年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 71, 英語Roles of Histone Acetyltransferases CBP/p300 and Transcriptional Factor ROR alpha/REV-ERB alpha Against TNF alpha-induced CCL2 Expression in RA-FLSs
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY, 2019年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 71, 英語Chronotherapy Using Baricitinib Attenuates Collagen-induced Arthritis in Mice
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2019年10月, 日本内科学会雑誌, 108 (10), 2116 - 2123, 日本語関節リウマチ患者における睡眠障害
[査読有り][招待有り]
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- WILEY, 2017年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 69, 英語IL-6 and TNF-a Cooperate to Modulate the Cell Cycle of RA-Fibroblast-like Synoviocytes Via Cyclin Dependent Kinase Inhibitors
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY, 2017年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 69, 英語Bik Plays an Important Role of Cell Proliferation Caused By Nitric Oxide in Rheumatoid Arthritis Synovium
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- BMJ PUBLISHING GROUP, 2017年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 76, 499 - 499, 英語
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY, 2016年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 68, 英語TCZ Modulates the Production of Ccfdna Derived from RA Synovial Cells
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY, 2016年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 68, 英語IL-6 and TNF-alpha Modulate Expressions of Cell Cycle Regulators of Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synoviocytes
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY, 2016年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 68, 英語A Novel Pharmacological Action of MTX on RA Fibroblast-like Synoviocytes Via Circadian Clock Genes
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2016年07月, リウマチ科, 日本語生物学的製剤使用中にみられるアレルギー反応への対処法
[査読有り][招待有り]
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- BMJ PUBLISHING GROUP, 2016年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 75, 983 - 983, 英語
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- BMJ PUBLISHING GROUP, 2016年06月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 75, 922 - 922, 英語
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- (一社)日本リウマチ学会, 2016年03月18日, 日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集, 60th, 627 - 627, 日本語ACPA陽性RA患者におけるDeath receptor 3(DR3)遺伝子変異
- WILEY-BLACKWELL, 2015年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 67, 英語Enhancement of Mitochondrial Biogenesis Inhibits Cell Proliferation and MMP-3/RANKL Secretion in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synovial Cells and Joint Destruction in Arthritis Model Mice
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-BLACKWELL, 2014年10月, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, 66, S457 - S458, 英語TNF-a Modulates the Expression of Circadian Clock Genes Via Calcium Signaling in Rheumatoid Synovial Cells
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-BLACKWELL, 2013年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 65, S895 - S895, 英語The Effect Of a Novel System Of Insoles Using Styrene Foam Beads On Foot Deformities In RA Patients
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2013年07月, 内科, 112 (1), 107 - 111, 日本語リウマチ性疾患のバイオマーカー
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2013年06月, 実験治療, (710), 74 - 79, 日本語睡眠障害と関節リウマチ 概日リズムの乱れ
記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）
- WILEY-BLACKWELL, 2012年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 64 (10), S836 - S836, 英語Effect of Adalimumab On the Serum Level of Undercarboxylated Osteocalcin (ucOC), Bone Biochemical Markers and Bone Mineral Density
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2012年10月, リウマチ科, 48 (4号), 458 - 464, 日本語関節リウマチにおけるhypoxiaと血管新生
[招待有り]
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (一社)日本リウマチ学会, 2012年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 56th-21st, 486 - 486, 日本語TNFαが関節リウマチ患者滑膜細胞の時計遺伝子に及ぼす影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2012年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 56th-21st, 534 - 534, 日本語アダリムマブ使用下における血清低カルボキシル化オステオカルシン濃度の変化について
- (一社)日本リウマチ学会, 2012年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 56th-21st, 579 - 579, 日本語関節リウマチ患者に対するトシリズマブの治療成績
- (一社)日本リウマチ学会, 2012年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 56th-21st, 433 - 433, 日本語抗U1RNP抗体と炎症性サイトカインによるヒト肺動脈平滑筋細胞におけるTie‐2スプライスバリアントの誘導
- 2012年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 27th, 126, 日本語関節リウマチ寛解達成のための最適なトシリズマブ導入時期の検討
- 科学評論社, 2011年07月, 臨床免疫・アレルギー科, 56 (1), 72 - 77, 日本語体内時計遺伝子とTNF-α産生の制御
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 456 - 456, 日本語リウマチ膠原病領域におけるB型肝炎再活性化に関する検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 270 - 270, 日本語コラーゲン関節炎におけるサイトカインの発現及びc‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224の抑制効果
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 471 - 471, 日本語TNFaは関節リウマチ患者滑膜細胞の時計遺伝子発現を変化させる
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 490 - 490, 日本語スプライシング調節蛋白質が変異型ヒトDR3遺伝子のイントロン5に結合する
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 641 - 641, 日本語当センターにおける関節リウマチ患者に対するトシリズマブの治療成績
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 140 - 140, 日本語関節炎・関節破壊の病態機序と転写因子c‐Fos/AP‐1
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 535 - 535, 日本語悪性骨軟部腫瘍との鑑別が必要であった関節リウマチの3例
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 564 - 564, 日本語当センターにおける新規関節リウマチ患者に対する治療成績
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 343 - 343, 日本語SLE発症における活性化T細胞の関与の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 469 - 469, 日本語抗U1RNP抗体の細胞内導入における炎症性サイトカインの影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2011年06月20日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 55th-20th, 283 - 283, 日本語抗U1RNP抗体によるMCTD疾患関連Ang‐1バリアント誘導における炎症性サイトカインの関与
- 2011年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 26th, 138, 日本語関節リウマチ患者に対するトシリズマブの治療成績―寛解導入に関わる因子の検討―
目的：関節リウマチ（RA）患者に対するアダリムマブ（ADA）の臨床成績を検討する．<br>方法：2008年６月～2010年８月までの２年３カ月間に甲南加古川病院と神戸大学リウマチセンターで新規にADAを投与されたRA患者159名（年齢57.8±12.8，女性129名，男性30名，クラス2.1±0.6，ステージ2.9±1.0）を対象に治療成績を検討した．同時に，生物製剤初回導入患者群（ナイーブ群）と他の生物製剤からの変更患者群（スイッチ群）の治療成績，MTXの併用効果，関節破壊抑制効果を調査した．<br>結果：⑴159例中115例（72.3％）はナイーブ群，44例（27.7％）はスイッチ群であった．ADA開始１年の時点でCRP，ESR，MMP-3はナイーブ群・スイッチ群とも前値より有意に改善したが，改善の度合いはナイーブ群が良かった．ADA継続率に関して，ナイーブ群（115例）およびインフリキシマブからの切り替え例（17例）は６ケ月後約80％が継続していたが，エタネルセプトからの切り替え例（17例）は38％，２剤以上生物学的製剤を処方後の切り替え例（８例）は62％であり，ADA継続率はナイーブ群がスイッチ群に較べて良好であった．⑵159例中108例（67.9％）はADA/MTX併用群，51例（32.1％）はADA単独投与群であった．全経過を通じ，DAS28/CRP4は両群とも前値より有意に改善したが，MTX併用群はCRPが３～９カ月後ADA単独群に比べ有意に低下した．⑶159例中ADA開始後１年を経過した46例のうち14例（30.4％）は，手レントゲン写真で評価したHeijde変法シャープスコアが悪化しなかった．同様に46例中39例について年間関節破壊進行度（ΔTSS）を評価したところ，ADAは関節破壊を有意に抑制した．<br>結語：ADAはナイーブ群で有効性と継続率が高く，その効果はMTX併用によって増強された．また，ADAは関節破壊を抑制することが示された．
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会, 2011年, 臨床リウマチ, 23 (1), 37 - 47, 日本語- 日本医事新報社, 2010年11月20日, 週刊日本医事新報, (4517), 38 - 41, 日本語生体の日内リズムと関節炎
- 2010年10月20日, 脳21, 13 (4), 390-395,366, 日本語体内時計と身近な病気 時計遺伝子と関節リウマチ
- 日本臨床社, 2010年05月20日, 日本臨床, 68, 430 - 439, 日本語関節リウマチの治療 薬物療法―有用性と副作用対策を中心に―分子標的治療薬 新規開発薬 関節炎・関節破壊の病態機序と新しい転写因子 c‐Fos/AP‐1阻害薬
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 500 - 500, 日本語自己免疫性組織傷害の誘導におけるT細胞と免疫複合体の寄与の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 699 - 699, 日本語当センターにおける新規関節リウマチ患者に対する治療成績
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 616 - 616, 日本語インターフェロン治療中断後に,ポリニューロパチーにて発症したクリオグロブリン血症の一例
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 499 - 499, 日本語Death Receptor3ノックアウトマウスにおける細胞死誘導とNF‐kBシグナル活性化の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 587 - 587, 日本語当センターにおける関節リウマチ患者に対するアダリムマブの使用成績
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 515 - 515, 日本語新規低分子c‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224の破骨細胞分化・骨吸収に対する作用
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 548 - 548, 日本語関節リウマチ患者の疾患活動性に対するハーブ足浴の効果
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 549 - 549, 日本語関節リウマチ患者の血液学的マーカーに対するハーブ足浴の効果
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 549 - 549, 日本語ハーブ足浴が関節リウマチ患者のc‐fos,wee1kinase発現に及ぼす影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 666 - 666, 日本語関節リウマチ患者の睡眠障害に対するハーブ足浴の効果~アクチグラフを用いた検討~
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 540 - 540, 日本語関節リウマチ患者の睡眠の質―睡眠ポリグラフィーを用いて測定―
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 533 - 533, 日本語関節リウマチの疾患遺伝子変異型DR3のイントロン5にスプライシング調節蛋白が結合する
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 548 - 666, 日本語関節リウマチ患者の睡眠障害に対するハーブ足浴の効果
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 469 - 469, 日本語RA患者における血清低カルボキシル化オステオカルシン(ucOC)濃度の検討(第2報)
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 540 - 540, 日本語関節リウマチ患者における睡眠障害
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 576 - 576, 日本語抗U1RNP抗体及び炎症性サイトカインによるMCTD疾患関連Ang‐1スプライスバリアント誘導
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 453 - 453, 日本語MICA129Met/A9アレルはSLEに強く関与する
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 706 - 706, 日本語MCTD患者におけるAng‐1スプライスバリアント誘導関連抗U1RNP抗体のエピトープ分析
- (一社)日本リウマチ学会, 2010年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 54th-19th, 573 - 573, 日本語Angiopoietin‐1(Ang‐1)バリアントの肺高血圧症への寄与の検討
- 2010年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 25th, 172, 日本語全身性エリテマトーデス治療中に発症し,閉塞性水頭症をきたしたクリプトコッカス髄膜脳炎の一例
- 2009年10月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 60Immune complex is required but insufficient for autoimmune tissue injury: essential role of effector CD8+ T cell
[査読有り]
- (公社)日本生化学会, 2009年09月25日, 生化学, 82回, ROMBUNNO.3P-705 - 705, 日本語抗U1RNP自己抗体による血管新生因子Angiopoietin‐1(Ang‐1)スプライシング撹乱作用
- (一社)日本リウマチ学会, 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 372 - 372, 日本語抗原の繰り返し投与により成立したRAG発現自己応答性CD4+T細胞が自己抗体産生を誘導する
- (一社)日本リウマチ学会, 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 373 - 373, 日本語抗原のクロスプレゼンテーションにより活性化したCD8+T細胞が自己免疫性組織傷害を誘導する
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 213, 日本語変異型MICAはNK細胞のIFNγ産生を強く誘導する
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 374, 日本語抗TNFα抗体はCry欠損マウスの実験的関節炎を抑制する
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 310, 日本語バリアントAngiopoietin‐1(Ang‐1)の肺動脈血管内皮および平滑筋細胞におけるERKシグナル伝達増強を介する肺高血圧症への寄与の研究
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 443, 日本語SLE患者における抗Sm抗体と血管新生因子Angiopoietin‐1(Ang‐1)スプライシングバリアントの相関解析
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 443, 日本語MCTD患者血清中抗U1RNP自己抗体による血管新生因子Angiopoietin‐1(Ang‐1)スプライシング干渉
- 2009年03月19日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18th, 268, 日本語MCTD患者における血管新生因子Angiopoietin‐1(Ang‐1)mRNAスプライシング干渉要因としての抗U1RNP抗体
- 2009年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 53rd-18thNK細胞からのIFNγ産生が亢進している変異MICAと野生型MICAの比較
- 2009年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 24th, 111, 日本語関節リウマチ患者に発症したNSAIDs起因性多発小腸潰瘍の1例
- 睡眠・リズム障害の臨床 関節リウマチ患者の睡眠障害
睡眠評価のアンケートとアクチグラフを併用して、関節リウマチ(RA)患者の睡眠障害について客観的な評価を試みた。ピッツバーグ睡眠質問票(Pittsburgh sleep quality index:PQSI)とEpsworth sleepiness scale(ESS)を用いたアンケートの解析より、RA患者の34%に睡眠障害の存在が示唆され、血清MMP-3値、PSL服用量、朝のこわばりの各項目で睡眠障害との相関を認めた。アクチグラフの解析からは、腫脹関節数、疼痛関節数、血清RF値が、RA患者の睡眠の質の低下に影響することがわかった。RA患者のADL改善に向けて、概日リズム障害を含めた睡眠障害と関節炎の関わりについての更なる検討が必要である。(著者抄録)
(株)金芳堂, 2008年10月20日, 脳21, 11 (4), 465 - 470, 日本語 - 2008年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 58 (9), S705 - S706Full maturation of CD8+ T cell via antigen cross presentation into IFNγ-producing effector is prerequisite to the induction of autoimmune tissue injury
[査読有り]
- 最新医学社, 2008年09月, 最新医学, 63, 1956 - 1963, 日本語関節リウマチの病態関連遺伝子 (臨床遺伝子学'08)
- メディカルレビュー社, 2008年08月10日, Front Rheumatol Clin Immunol, 2 (3), 150 - 154, 日本語RAとAngiopoietin‐1遺伝子
- 南江堂, 2008年07月15日, 整形外科, 59 (8), 916 - 921, 日本語
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 402 - 402, 日本語当科におけるレフルノミドの長期成績と中止事象の検討
- 2008年, 日本臨床リウマチ学会プログラム・抄録集, 23rd, 106, 日本語多発性関節炎で急速に発症した成人Still病の一例
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 360 - 360, 日本語関節リウマチ患者に対するインフリキシマブ時間短縮投与の試み
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 384 - 384, 日本語抗原の繰り返し投与による自己免疫誘導の際のクロスプレゼンテーションに関与する分子
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 273 - 273, 日本語新規低分子c‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224の滑膜細胞伸展及び破骨細胞活性化に対する作用
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 491 - 491, 日本語滑膜細胞遊走能に関するintegrin‐linked kinase(ILK)の役割の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 384 - 384, 日本語CD8+T細胞欠損マウスへの抗原の繰り返し投与による自己免疫疾患の解析
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 384 - 384, 日本語抗原の繰り返し投与によるCD8+T細胞の活性化と腎炎の関与の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 270 - 270, 日本語関節リウマチ患者を対象としたMTX治療効果に関するProspective Study
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 383 - 383, 日本語SEBの繰り返し投与によるT細胞アネルギーの破綻を誘導するエフェクター分子の同定
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 253 - 253, 日本語実験的関節炎誘導による概日リズムの障害
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 253 - 253, 日本語時計遺伝子欠損マウスにおける実験的関節炎の増悪には炎症性サイトカインTNFαが関与する
- 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 254, 日本語時計遺伝子CryとNKG2Dレセプター/NKG2Dリガンド相互作用
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 292 - 292, 日本語リウマチ滑膜細胞上のVLA‐5(α5β1インテグリン)はAngiopoietin‐1のシグナル伝達に関与する
- (一社)日本リウマチ学会, 2008年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 52nd-17th, 487 - 487, 日本語269Gly(+)型Angiopoietin‐1(Ang‐1)は肺動脈血管内皮と平滑筋の共培養においてERKのリン酸化を強く引き起こす
- 2007年11月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 56Repeated priming with exogenous antigen inhibits autoimmunity in MRL/lpr mice via reduction of double negative lpr T cell
[査読有り]
- 2007年11月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 56Variant Death Receptor 3 (DR3) gene, genetically associated with Rheumatoid arthritis, inhibits TL1A-induced splenocyte signaling and CD4-8- T cell subset in thymus
[査読有り]
- B M J PUBLISHING GROUP, 2007年07月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 66, 316 - 316, 英語Repeated priming with SEB suppresses LPR T cell proliferation to improve survival of MRL/LPR mice
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 402 - 402, 日本語関節炎と概日リズム~時計遺伝子欠損マウスで実験的関節炎は増悪する~
- 2007年03月28日, 月刊リウマチ科, 37 (3), 197 - 202, 日本語リウマチ性疾患・膠原病における疾患感受性遺伝子 関節リウマチ
- 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th関節リウマチ患者における変異型death receptor 3(DR3)遺伝子の頻度:日本人・韓国人2およびコーカシアンにおける遺伝調査
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 404 - 404, 日本語MRL/lprへのSEB繰り返し投与はlpr T細胞増殖を抑制して生存率を改善する
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 328 - 328, 日本語新規低分子c‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224のマウスII型コラーゲン誘発関節炎(CIA)に対する予防効果
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 383 - 383, 日本語関節リウマチ疾患遺伝子変異型DR3トランスジェニックマウス脾細胞ではNFκB活性化が抑制される
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 414 - 414, 日本語Heat schock protein 90はインテグリンを介して関節リウマチ滑膜細胞のシグナル伝達に作用する
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 263 - 263, 日本語Angiopoietin‐1は滑膜細胞上のVLA‐5(α5β1インテグリン)を介してシグナル伝達する
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 327 - 327, 日本語新規低分子c‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224の治療的投与によるマウスII型コラーゲン誘発関節炎(CIA)の抑制
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 405 - 405, 日本語抗原の繰り返し投与による自己抗体産生と腎炎発症におけるT細胞の関与
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 382 - 382, 日本語新規低分子c‐Fos/AP‐1阻害剤T‐5224はIL‐1β及びMMPを阻害し,関節炎を抑制する
- (一社)日本リウマチ学会, 2007年, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 51st-16th, 242 - 242, 日本語当院における関節リウマチのエタネルセプト単独治療とMTX併用治療の比較検討
- 2007年, 生化学, 4P-1083, 日本語各種免疫刺激物質による関節リウマチ(RA)疾患感受性遺伝子候補Dblプロトオンコジーンスプライシングバリアント生成の誘起
- 2006年12月, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36Experimental induction of SLE-like autoimmune disease in mice after repeated priming with antigen: Expansion of effecter and memory IFN-γ-producing CD8+ T cell
- WILEY-LISS, 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S180 - S181, 英語Mutant type human death receptor 3 acts on the onset of collagen-induced arthritis.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S640Natural killer T cell is sine qua non for the reactivation of once-anergized T cell after repeated priming with antigen and induction of autoimmunity.
[査読有り]
- WILEY-LISS, 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S194 - S194, 英語Anti-CCP2 assay accurately predicts future development of rheumatoid arthritis as early as 3 months from onset of arthritic symptoms.
[査読有り]
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2006年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 54 (9), S176 - S176, 英語Disruption of circadian rhythm aggravates experimental arthritis: Study in cry gene-knockout mice.
[査読有り]
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 157 - 157, 日本語抗原の繰り返し刺激によるアネルギーの破綻が自己抗体産生へ及ぼす影響
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 158 - 158, 日本語睡眠障害Cry遺伝子欠損マウスでは実験的関節炎が増悪する
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 159 - 159, 日本語変異型ヒトDR3トランスジェニックマウスにおける免疫応答
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 95 - 95, 日本語変異型ヒトDR3のTGマウスを用いた細胞死制御機構の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 123 - 123, 日本語初診時の抗CCP抗体価が関節リウマチのその後の臨床経過と関節破壊に及ぼす影響:前向き研究
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 223 - 223, 日本語インフリキシマブ中止例の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 159 - 159, 日本語NKT細胞への繰り返し刺激によるT細胞のアネルギー破綻とRF産生の検討
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 158 - 158, 日本語抗原の繰り返し投与による自己抗体産生誘導とCD8+T細胞の解析
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 104 - 104, 日本語関節リウマチにおけるMTXの治療効果に関するProspective Study
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 166 - 166, 日本語インフリキシマブの治療効果―関節破壊の抑制―
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 237 - 237, 日本語関節リウマチにおける初診時血中MMP‐3値が臨床経過に及ぼす影響の前向き研究
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 126 - 126, 日本語変異型ヒトDR3TGマウスは関節炎を悪化させる
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 105 - 105, 日本語メトトレキサート2mgカプセル週3回投与時の日本人リウマチ患者の薬物血中濃度
- (一社)日本リウマチ学会, 2006年03月23日, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 50th-15th, 308 - 308, 日本語Rivedo reticularis with summer ulcerationの3例とそのジアフェニルスルホンによる治療
- 2006年, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 36リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞においてアンギオポイエチンー1はVLA-5(α5β1インテグリン)を通してMAPキナーゼを活性化する
- 2005年12月28日, 日本臨床, 63, 228 - 231, 日本語A.遺伝子診断(genetic diagnosis)(遺伝学的検査genetic testing,遺伝子検査gene‐based testing,核酸検査nucleic acid‐based testing)III.疾患群の遺伝学的検査(genetic testing)と遺伝子検査(gene‐based testing)リウマチ・こう原病
- (株)日本臨床社, 2005年12月, 日本臨床, 63巻, 増刊12, pp.228-231 (増刊12 遺伝子診療学), 228 - 231, 日本語
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2005年11月25日, 日本分子生物学会年会講演要旨集, 28th, 290, 日本語抗原の繰り返し投与による自己免疫疾患誘導とCD8+T細胞の解析
- WILEY-BLACKWELL, 2005年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 52 (9), S579 - S580, 英語Biological functions of angiopoietin-1 on cartilage destruction in Rheumatoid Arthritis.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-BLACKWELL, 2005年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 52 (9), S421 - S421, 英語Variant haplotype of death receptor 3 (DR3) gene encoding DR3 molecule lacking death domain is prevalent in rheumatoid arthritis patients in Japan and Korea and predisposes to rheumatoid joint destruction.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-BLACKWELL, 2005年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 52 (9), S156 - S157, 英語The truncated DR3 molecule lacking death domain and transmembrane domain negatively regulates TL1A-induced apoptosis signaling
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-BLACKWELL, 2005年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 52 (9), S283 - S283, 英語Contribution of mutation in angiopoietin-1 (ANG1) gene to the clinical presentation of patients with mixed connective tissue disease (MCTD) and systemic sclerosis (SSC): Genetic association with pulmonary hypertension.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- (一社)日本臨床リウマチ学会, 2005年09月, 臨床リウマチ, 17巻, 3号, pp.155-159 (3), 155 - 159, 日本語RAの疾患遺伝子DR3の遺伝子重複
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- BMJ PUBLISHING GROUP, 2005年07月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 64, 128 - 128, 英語Death receptor 3 is specially expressed in rheumatoid synovium and TL1A, a physiological ligand for DR3, efficiently induces apoptosis in rheumatoid synovial fibroblasts
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- BMJ PUBLISHING GROUP, 2005年07月, ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 64, 124 - +, 英語Biological functions of angiopoietin-1/TIE-2 signaling in rheumatoid synovial cell
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2005年05月, The 1st East Asia group of RheumatologyThe contribution of CD8+ T cells for the induction of autoimmune disease upon repeated priming with antigen
[査読有り]
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 213 - 213, 日本語抗原の繰り返し投与による自己抗体産生誘導とCD8+T細胞の解析
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 119 - 119, 日本語RAの早期診断 RA早期診断における抗CCP抗体の有用性に関するprospective study
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 124 - 124, 日本語発症早期RA患者における血清抗CCP抗体価とMMP-3値について
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 163 - 163, 日本語リウマトイド因子(RF)及び抗Sm抗体は抗原の繰り返し刺激によって生成する
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 213 - 213, 日本語抗原の繰り返し投与による自己免疫誘導 NKT細胞の役割
- (一社)日本リウマチ学会, 2005年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集, 49回・14回, 277 - 277, 日本語抗原の繰り返し投与によるRF産生誘導 CD4+T細胞の機能解析
- (有)科学評論社, 2005年04月, リウマチ科, 33巻, 4号, pp.426-434 (4), 426 - 434, 日本語関節リウマチの遺伝子解析
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2005年04月, ゲノム医学, 5巻, 2号, pp.185-190 (2), 日本語HLAと疾病 HLAと膠原病
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- メディカルレビュー社, 2005年02月, ゲノム医学, 5巻, 1号, pp. 33-38 (1), 33 - 38, 日本語【関節リウマチとゲノム】 Linkage解析によるRA関連遺伝子 疾患候補遺伝子としてのAngiopoietin-1
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (株)日本臨床社, 2005年01月, 日本臨床, 63巻, 増刊1, pp. 122-126 (増刊1 関節リウマチ), 122 - 126, 日本語
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (NPO)日本免疫学会, 2004年11月05日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 34, 158 - 158, 日本語関節リウマチ(RA)患者末梢血リンパ球(PBMC)におけるDeath Receptor 3(DR3)陽性細胞の解析
- (NPO)日本免疫学会, 2004年11月05日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 34, 160 - 160, 日本語滑膜細胞における関節リウマチ疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンの下流シグナルの解析
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S567 - S567, 英語Geldanamycin induces apoptosis in rheumatoid synovial cells by down-regulating MAPK and PI3-K pathway.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S545 - S546, 英語Transgenic expression of mutant type human DR3 gene lacking death domain affords to resistance against apoptosis induction in mice.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S569 - S569, 英語TL1A, a specific ligand for death receptor 3 and agonistic anti-DR3 antibody, inhibit type II collagen-induced arthritis in mice.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S671 - S671, 英語The promoter region of death receptor 3 (DR3) gene is specifically hypermethylated in rheumatoid synovial cells
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S354 - S354, 英語Death receptor 3 is specially expressed in rheumatoid Synovium and TL1A, a physiological ligand for DR3, efficiently induces apoptosis in rheumatoid synovial fibroblasts that express DR3.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S152 - S152, 英語Identification of new effector proteins of Cdc42 that was specifically down-regulated by exon-skipped phenotype of Dbl proto-oncogene with genetic association with rheumatoid arthritis (RA)
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2004年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 50 (9), S655 - S656, 英語Angiopoietin-1/Tie-2 signaling protects synovial cells from apoptosis by potentiating MAPK and P13'-kinase pathway.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- (有)科学評論社, 2004年09月, リウマチ科, 32巻, 3号, pp. 229-236 (3), 229 - 236, 日本語【メトトレキサート(MTX)の臨床と問題点】 関節リウマチに対するMTXの治療効果
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (株)メジカルビュー社, 2004年08月, 関節外科, 23巻, 8号, pp. 1008-1013 (8), 1008 - 1013, 日本語【RAの早期診断とガイドライン】 RAの疾患遺伝子DR3遺伝子変異について
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
進化は遺伝子重複を前提として,一定の確率で生起するDNAレベルでの突然変異と,これを選択する自然淘汰の圧力(フィルター)によって構成され,優性の変異は子孫を残すことによって固定される.進化上の成功は個体の数nが増えることを意味する.進化からみれば,自らの種族の子孫を残すことのみが重要であるから抗体物質のなかった時代には感染を排除できて生殖年齢にまで生き延びることのできるような強い生体防御機構を備えた個体が選抜(自然淘汰)され,人類は世代を経るごとに感染症に強くなっていったと考えられる
医歯薬出版(株), 2004年07月, 医学のあゆみ, 210巻, 4号, pp. 308-310 (4), 308 - 310, 日本語記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2004年04月, 日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集, 48th, 280, 日本語ヒトDR3トランスジェニック(TG)マウスの関節炎に対する影響の検討
- (有)科学評論社, 2004年03月, 臨床免疫, 41巻, 3号, pp. 291-296 (3), 291 - 296, 日本語【関節炎をめぐる新知見】 分子遺伝学アプローチによる関節リウマチ(RA)遺伝素因探索 血管新生因子Angiopoietin-1のRA病態形成機構への関与
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2004年, 臨床リウマチ, 16巻, , pp. 181-87, 日本語関節リウマチと分子シャロンーHSP90を介した滑膜細胞のシグナル伝達系ー
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (株)メジカルビュー社, 2004年, 関節外科, 23巻, 8, pp. 28-33 (8), 1008 - 1013, 日本語RAの疾患遺伝子DR3遺伝子変異について
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 2003年12月26日, 日本医学会総会総会会誌, 26th (2), 194, 日本語疾患遺伝子のこう原病発症における役割
- 【膠原病薬物療法の最前線】 膠原病薬物治療の実際 多発性筋炎・皮膚筋炎(polymyositis/dermatomyositis)
多発性筋炎・皮膚筋炎の診断は必ずしも困難ではないが,筋炎としての独立疾患を呈するもののほかに,他の膠原病に合併して隠れながら,その膠原病の病態の難治性の一つの基盤をなしている場合があり,治療も常に型どおりというわけではない.典型的な臨床所見を呈するものから,筋症状が判然とせず精査の末に本症と診断されるものまであるし,またクレアチンキナーゼ(CK)が正常値のままである例も少なくない.治療についても,筋炎そのもの,或いは併発する間質性肺炎の中の一部には,ステロイド剤や種々の免疫抑制剤に抵抗性を示すものがあり,しばしば治療に難渋する.したがって,治療による副作用を防止しながら,しかも適切な量で必要最小限の治療が望まれる
(株)医薬ジャーナル社, 2003年12月, 医薬ジャーナル, 39巻, 12号, pp. 3251-3261 (12), 3251 - 3261, 日本語記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- 中山書店, 2003年12月, Molecular Medicine, 40巻, 臨増, pp. 336-342, 336 - 342, 日本語【免疫2004】 病気と免疫 マイクロサテライトマーカーによる家系解析 関節リウマチの疾患遺伝子について
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- (NPO)日本免疫学会, 2003年11月05日, 日本免疫学会総会・学術集会記録, 33, 219 - 219, 日本語関節リウマチ滑膜細胞のシグナル伝達におけるHSP90の関与
Wee1 kinase downregulates the M-phase promoting factor, a complex of cdc2 and cyclin B kinase, that controls mitotic cell division. We isolated human wee1 kinase gene promoter and found that it contained one AP-1-binding motif in its promoter region (5'-CGAGTCA-3'; -823/-817), through which wee1 kinase gene was directly transactivated by c-Fos/AP-1. In rheumatoid synovial cells, wee1 kinase was increased in conjunction with the increase of c-Fos/AP-1 and the substrate of wee1, cdc2, was phosphorylated. The amount of wee1 and c-Fos and the phosphorylation of cdc2 were decreased after treatment of the cells with an inhibitor of AP-1, curcumin. A significant proportion of cultured synovial cells of the patients with rheumatoid arthritis, but not those of osteoarthritis, shifted to a tetraploid (4C) state upon long-term culture. Thus, human wee1 kinase gene is directly transactivated by and increased in association with c-Fos/AP-1, and rheumatoid synovial cells over-expressing these genes go into aberrant mitosis.
NATURE PUBLISHING GROUP, 2003年10月, ONCOGENE, 22 (44), 6839 - 6844, 英語記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- WILEY-LISS, 2003年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 48 (9), S458 - S458, 英語Expression of the soluble form of human DR3 in the peripheral blood mononuclear cells of patients with rheumatoid arthritis.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2003年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 48 (9), S44 - S44, 英語Interaction of fibronectin and V-LA-5(alpha5beta1 integrin) protects rheumatoid synovial cells from Fas mediated apoptosis
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- AMER DIABETES ASSOC, 2003年06月, DIABETES, 52, A315 - A315, 英語Enhanced insulin sensitivity in mice lacking ganglioside GM3
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- AMER DIABETES ASSOC, 2003年06月, DIABETES, 52, A337 - A337, 英語The G-protein coupled receptor, S1P1, is required for proper beta-cell function.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2003年04月, リウマチ, 43 (2), 329, 日本語SDSおよびSTAIを用いた関節リウマチ患者のうつ傾向と不安心理の検討
- 2003年04月, リウマチ, 43 (2), 302, 日本語関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子Dbl proto‐oncogene下流のシグナル伝達異常
- (一社)日本リウマチ学会, 2003年03月, リウマチ, 43 (2), 316 - 316, 日本語関節リウマチに対するMTXの治療効果
- BIOMED CENTRAL LTD, 2003年, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, 5, S36 - S36, 英語
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- 2003年, 関節外科２２, pp. 87-96, 日本語RAのaggressive therpyとは
記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
- FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 2002年03月, FASEB JOURNAL, 16 (5), A881 - A881, 英語The mutation causing osteopetrosis in tl rats maps to a 2.5 cM interval on rat chromosome 2.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2001年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 44 (9), S41 - S41, 英語Localization of the gene responsible for osteopetrosis in the op rat to a 0.51 cm region on rat chromosome 10.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2001年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 44 (9), S218 - S218, 英語Inhibitory effect of T-614, N-(3-formylamino-1-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-Z-yl)methanesulfonamide, on tumor necrosis factor-alpha-induced cytokine production and NF-kappa B activation in cultures synovial cells.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2001年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 44 (9), S85 - S85, 英語Polymorphisms of the tumor necrosis factor alpha and tumor necrosis factor receptors type I locus among autoimmune disease susceptible and resistant inbred rat strains
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- WILEY-LISS, 2001年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 44 (9), S178 - S178, 英語Collagen-induced arthritis quantitative trait loci (QTLs) isolated in congenic rats modulate experimental arthritis: Non-MHC QTL effects differ in males and females.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 2001年03月, FASEB JOURNAL, 15 (4), A486 - A486, 英語An improved radiation hybrid map of the proximal region of rat chromosome 10 which contains the mutation responsible for osteopetrosis in the op rat.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 1999年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 42 (9), S86 - S86, 英語Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) expresson in synovial tissues from rheumatoid arthritis and induction of syoviocyte apoptosis through PPAR-gamma ligands.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 1998年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 41 (9), S161 - S161, 英語Treatment of rheumatoid arthritis and rat adjuvant-induced arthritis by cyclooxygenase-2 antisense through induction of apoptosis.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
- LIPPINCOTT-RAVEN PUBL, 1997年09月, ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 40 (9), 411 - 411, 英語The effects of cyclooxygenase (COX)-2 antisense on RA synoviocyte proliferation and adjuvant arthritis in Lewis rats.
研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
書籍等出版物
- 共著, フジメディカル出版, 2019年04月, 日本語実臨床に活かす抗リウマチ薬ガイドブック
一般書・啓蒙書
- 共著, 先端医療技術研究所, 2003年, 日本語先端医療シリーズ19 アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療, 2003 / 関節リウマチのゲノム解析
学術書
講演・口頭発表等
- 第８４回インターフェロンサイトカイン学会, 2019年08月, 日本語, 国内会議TNF阻害剤の基礎と臨床
公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
- 第40回日本炎症再生医学会, 2019年07月, 日本語, 神戸国際会議場, 国内会議JAK阻害剤が拓く最新リウマチ診療
公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
- 第63回日本リウマチ学会, 2019年04月, 日本語, 国際会議生物学的製剤治療が関節リウマチ患者白血球における時計遺伝子発現を変動させる
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 第６３回日本リウマチ学会, 2019年04月, 日本語, 京都国際会議場, 国際会議関節リウマチモデルマウスにおけるＪＡＫ阻害剤を用いた時間治療の検討
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 第63回日本リウマチ学会, 2019年04月, 日本語, 国際会議滑膜細胞におけるTNFα誘導性CCL2発現増加に対するヒストンアセチル化酵素と転写因子RORα/REV-ERBαの役割
ポスター発表
- 第63回日本リウマチ学会, 2019年04月, 日本語, 国際会議IL-6は時計遺伝子を介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
ポスター発表
- 米国リウマチ学会, 2018年11月, 英語, シカゴ, 国際会議IL-6 and TNF-alpha cooperate to modulate Cell Cycle of RA-FLS via Cyclin Dependent Kinase 6.
ポスター発表
- 日本リウマチ学会ベーシックリサーチカンファレンス, 2018年09月, 日本語, 国内会議生物学的製剤治療前後の関節リウマチ患者白血球における時計遺伝子発現
ポスター発表
- 日本リウマチ学会ベーシックリサーチカンファレンス, 2018年09月, 日本語, 国内会議IL-6は時計遺伝子を介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
ポスター発表
- 第62回日本リウマチ学会, 2018年04月, 日本語, 東京国際フォーラム, 国際会議時計遺伝子Bmal1は細胞周期調節因子を介して関節リウマチ滑膜細胞の増殖能を制御する
ポスター発表
- 第62回日本リウマチ学会, 2018年04月, 日本語, 東京国際フォーラム, 国際会議TNF-αはc-Mycを介してリウマチ滑膜細胞のp27Kip発現を変化させる
ポスター発表
- 第62回日本リウマチ学会, 2018年04月, 日本語, 国際会議IL-6は時計遺伝子を介して滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす
ポスター発表
- 第6２回日本リウマチ学会, 2018年04月, 日本語, 東京国際フォーラム, 国際会議IL-6とTNFαは細胞周期調節因子を介して協調的に滑膜細胞増殖に関与する
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 米国リウマチ学会, 2017年11月, 英語, サンディエゴ, 国際会議Nitric Oxide Accelerates Cell Proliferation by Preventing Bik Expression by NPAS2 in Rheumatoid Arthritis Synovium.
口頭発表（基調）
- 米国リウマチ学会, 2017年11月, 英語, サンディエゴ, 国際会議IL-6 and TNF-alpha cooperate to modulate The Cell Cycle of RA-FLS via Cyclin Dependent Kinase Inhibitors.
ポスター発表
- 日本リウマチ学会近畿支部学術集会, 2017年09月, 日本語, 国内会議MTXの新しい薬理作用に基づく時間療法の検討
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 日本リウマチ学会近畿支部学術集会, 2017年09月, 日本語, 国内会議IL-6とTNF-αはp27Kip1遺伝子発現を介して関節リウマチ滑膜細胞の細胞周期を調節する
ポスター発表
- 欧州リウマチ会議, 2017年06月, 英語, マドリード, 国際会議A Novel Pharmacological Action of MTX through circadian clock genes in RA Fibroblast-like Synovial Cells.
ポスター発表
- 第61回日本リウマチ学会, 2017年04月, 日本語, 国際会議転写因子群PAR bZIPを介したメトトレキサートの新しい薬理作用
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 第61回日本リウマチ学会, 2017年04月, 日本語, 国際会議時計遺伝子が滑膜細胞の細胞周期を調節する
ポスター発表
- 第61回日本リウマチ学会, 2017年04月, 日本語, 国際会議TNFαはヒストンアセチル化酵素を介してRA滑膜細胞内の時計遺伝子Bmal1発現を調節する
ポスター発表
- 第61回日本リウマチ学会, 2017年04月, 日本語, 国際会議IL-6とTNF-αが関節リウマチ滑膜細胞の細胞周期調節因子の発現を制御する
ポスター発表
- 第61回日本リウマチ学会, 2017年04月, 日本語, 国際会議DNA integrity indexを用いたTCZの新しい薬理効果の検証
ポスター発表
- 米国リウマチ学会, 2016年11月, 英語, ワシントンＤＣ, 国際会議TCZ modulates the production of ccfDNA derived from RA synovial cells.
ポスター発表
- 米国リウマチ学会, 2016年11月, 英語, 国際会議IL-6 and TNF-α modulate expressions of Cell Cycle regulators of Rheumatoid Arthritis
ポスター発表
- 米国リウマチ学会, 2016年11月, 英語, 国際会議A Novel Pharmacological Action of MTX on RA Fibroblast-like Synoviocytes via Circadian Clock Genes.
ポスター発表
- 第60回日本リウマチ学会, 2016年04月, 日本語, 国際会議高齢者関節リウマチ(RA)患者に対するアバタセプトの使用経験
ポスター発表
- 第60回日本リウマチ学会, 2016年04月, 日本語, 国際会議関節リウマチ患者における血清遊離DNAの臨床的意義
シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
- 第60回日本リウマチ学会, 2016年04月, 日本語, 国際会議メトトレキサートがRA-FLSの時計遺伝子に与える影響
ポスター発表
- 第60回日本リウマチ学会, 2016年04月, 日本語, 国際会議RA滑膜細胞由来の遊離DNA産生はTCZにより制御される
ポスター発表
- 第60回日本リウマチ学会, 2016年04月, 日本語, 国際会議Ca2+イオンによる時計遺伝子発現リズムの制御
ポスター発表
- The 77th Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology, 2013年10月, 英語, 国際会議The Effect Of a Novel System Of Insoles Using Styrene Foam Beads On Foot Deformities In RA Patients.
ポスター発表
- 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2013年04月, 日本語, 国内会議発泡スチロールビーズを使用した新開発インソールの、RA足部変形に対する効果
ポスター発表
- 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2013年04月, 日本語, 国内会議トシリズマブにてバイオフリー寛解を試みた関節リウマチ患者7症例の検討
ポスター発表
- 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2013年04月, 日本語, 国内会議TNFαは関節リウマチ滑膜細胞の時計遺伝子Per2発現量をD-box配列を介して抑制する
ポスター発表
- American College of Rheumatology 73st Annual Scientific Meeting,, 2009年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, フィラデルフィア, アメリカ, 国際会議Variant angiopoientin-1 with 269Gly insertion contributes to the pathogenesis of pulmonary hypertension;a novel mechanism for stimulating pulmonary smooth muscle cell growth.
ポスター発表
- American College of Rheumatology 73st Annual Scientific Meeting,, 2009年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, フィラデルフィア, アメリカ, 国際会議Immune complex is repuired but insufficient for autoimmune tissue injury:essential role of effector CD8+T Cell.
ポスター発表
- 10th Annual Congress of the European League against Rheumatism, 2009年06月, 英語, ヨーロッパリウマチ学会, コペンハーゲン, デンマーク, 国際会議Molecular clock modulates arthritis.
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議変異型MICAはNK細胞のIFN産生を強く誘導する
口頭発表（一般）
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議新規低分子c-Fos/AP-1阻害剤T-5224のマウス抗II型コラーゲン抗体誘発関節炎（CAIA）に対する抑制作用
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議抗原の繰り返し投与により成立したRAG発現自己応答性CD4+T細胞が自己抗体産生を誘導する
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議抗原のクロスプレゼンテーションにより活性化したCD8+T細胞が自己免疫性組織傷害を誘導する
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議抗TNF抗体はCry欠損マウスの実験的関節炎を抑制する
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議関節リウマチ患者の睡眠障害の研究
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議関節リウマチ患者における血清低カルボキシル化オステオカルシン（ucOC）濃度の検討
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議バリアントAngiopoietin-1（Ang-1）の肺動脈血管内皮および平滑筋細胞におけるERKシグナル伝達増強を介する肺高血圧症への寄与の研究
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議コクサッキーA7ウイルス感染症を契機に発症した成人スチル病の一例
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議SLE患者における抗Sm抗体と血管新生因子Angiopoietin-1（Ang-1）スプライシングバリアントの相関解析
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議MCTD患者血清中抗U1RNP自己抗体による血管新生因子Angiopoietin-1（Ang-1）スプライシング干渉
ポスター発表
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議MCTD患者における血管新生因子Angiopoietin-1（Ang-1）mRNAスプライシング干渉要因としての抗U1RNP抗体
口頭発表（一般）
- 第53回日本リウマチ学会学術総会, 2009年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議Angiopoietin-1（Ang-1）バリアントによるTie2活性化増強を介する肺高血圧症への寄与の検討
ポスター発表
- 第52回日本リウマチ学会総会, 2008年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 札幌, 国内会議当科におけるレフルミドの長期成績と中止事象の検討
口頭発表（一般）
- 第52回日本リウマチ学会総会, 2008年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 札幌, 国内会議関節リウマチ患者に対するインフリキシマブ時間短縮投与の試み
口頭発表（一般）
- 第３０回日本分子生物学会年会・第８０回日本生化学会大会合同大会, 2007年12月, 日本語, 日本分子生物学会・日本生化学会, 横浜, 国内会議各種免疫刺激物質による関節リウマチ（RA）疾患感受性遺伝子候補Dblプロトオンコジーンスプライシングバリアント生成の誘起
口頭発表（一般）
- AmericanCollegeofRheumatology71stAnnualScientificMeeting, 2007年11月, 英語, American College of Rheumatology, ボストン, アメリカ, 国際会議Variant death receptor 3 (DR3) gene, genetically associated with rheumatoid arthritis, inhibits TL1A-induced splenocyte signaling and CD4-8- T cell subset in thymus.
口頭発表（一般）
- AmericanCollegeofRheumatology71stAnnualScientificMeeting, 2007年11月, 英語, American College of Rheumatology, ボストン, アメリカ, 国際会議Repeated priming with exogenous antigen inhibits autoimmunity in MRL/lpr mice via reduction of double negative lpr T cell.
口頭発表（一般）
- AmericanCollegeofRheumatology71stAnnualScientificMeeting, 2007年11月, 英語, American College of Rheumatology, ボストン, アメリカ, 国際会議Inflammatory cytokines induce aberrant splicing of Dbl protooncogene as rheumatoid arthritis disease gene.
口頭発表（一般）
- AmericanCollegeofRheumatology71stAnnualScientificMeeting, 2007年11月, 英語, American College of Rheumatology, ボストン, アメリカ, 国際会議Characterization of anti-arthritic effect of a novel small molecule AP-1 inhibitor T-5224.
口頭発表（一般）
- The2007AnnualEuropeanCongressofRheumatologyEULAR., 2007年06月, 英語, European Congress of Rheumatology, バルセロナ, スペイン, 国際会議Repeated priming with SEB suppresses lpr T cell proliferation to improve survival of MRL/lpr mice.
口頭発表（一般）
- 第２回東アジアリウマチ学会議, 2007年05月, 英語, 韓国リウマチ学会, ソウル, 韓国, 国際会議The anxiety status and depressive symptoms were correlated with clinical conditions in Japanese patients with rheumatoid arthritis
口頭発表（一般）
- 第５1回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議新規低分子c-Fos/AP-1阻害剤T-5224はIL-1β及びMMPを阻害し、関節炎を抑制する
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議新規低分子c-Fos/AP-1阻害剤T-5224の治療的投与によるマウスII型コラーゲン誘発関節炎(CIA)の抑制
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議新規低分子c-Fos/AP-1阻害剤T-5224のマウスII型コラーゲン誘発関節炎(CIA)に対する予防効果
口頭発表（一般）
- 第５1日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ疾患遺伝子変異型DR3トランスジェニックマウス脾細胞ではNFκB活性化が抑制される
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ患者における変異型death receptor 3(DR3)遺伝子の頻度 日本人・韓国人2およびコーカシアンにおける遺伝調査
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会総会、学術集会, 2007年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議レフルノミドとメソトレキサートを併用した関節リウマチ症例の検討
ポスター発表
- 第５1回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議MRL/lprへのSEB繰り返し投与はlpr T細胞増殖を抑制して生存率を改善する
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会総会、学術集会, 2007年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議HACA陽性となり減弱したインフリキシマブの効果がMTX増量により回復した関節リウマチの1症例
口頭発表（一般）
- 第51回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2007年04月, 日本語, 有限責任中間法人日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議Angiopoietin-1は滑膜細胞上のVLA-5(α5β1インテグリン)を介してシグナル伝達する
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Once-anergized T cell in autoimmune-prone MRL/lpr mice cannot be reactivated from anergy and generate autoantibodies after repeated priming with exogenous antigen.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Natural killer T cell is Sine Qua Non for the reactivation of once-anergized T cell after repeated priming with antigen and induction of autoimmunity.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Mutant type human death receptor 3 acts on the onset of collagen-induced arthritis.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Distribution of apoptosis-inducing death receptor 3 (DR3) and fas is significantly different among T cell subsets: DR3+ naïve CD8+ T cell population is contracted in patients with rheumatoid arthritis.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Disruption of circadian rhythm aggravates experimental arthritis: study in cry gene-knockout mice.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Anti-CCP2 assay accurately predicts future development of rheumatoid arthritis as early as 3 months from onset of arthritic symptoms.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議A novel small molecule AP-1 inhibitor T-5224 resolves mouse type Ⅱ collagen-induced arthritis in a c-Fos/AP-1-specific fashion.
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 70th Annual Scientific Meeting, 2006年11月, 英語, American College of Rheumatology, ワシントン, 国際会議Angiopoietin-1 acts onto α5β1 integrin (VLA-5) to activate MAP kinases in rheumatoid synovial cells.
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議変異型ヒトDR3のTGマウスを用いた細胞死制御機構の検討
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議変異型ヒトDR3トランスジェニックマウスにおける免疫応答
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議当科におけるレフルノミドの使用成績と、中止後の治療方法の検討
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議睡眠障害Cry遺伝子欠損マウスでは実験的関節炎が増悪する
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議初診時の抗CCP抗体が関節リウマチのその後の臨床経過と関節破壊に及ぼす影響：前向き研究
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議抗原の繰り返し投与による自己抗体産生誘導とCD8T細胞の解析
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議抗原の繰り返し刺激によるアネルギーの破綻が自己抗体産生へ及ぼす影響
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術集会, 2006年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議関節リウマチ患者における変異型death receptor 3 (DR3)遺伝子の頻度：日本人および韓国人2,480例の遺伝調査
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議関節リウマチ滑膜細胞におけるdecoy receptor 3の機能解析
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議関節リウマチにおけるMTXの治療効果に関するProspective Study
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議メトトレキサート２mgカプセル週３回投与時の日本人リウマチ患者の薬物血中濃度
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議ステロイドによる特発性大腿骨頭壊死症に及ぼすスタチンの作用についての前向き研究
ポスター発表
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議インフリキシマブ中止例の検討
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議SLEにおけるDR３プロモーター領域DNAのメチル化
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議Rivedo reticularis with summer ulcerationの３例とそのジアフェニルスルホンによる治療
ポスター発表
- 第50回日本リウマチ学会学術総会・学術集会, 2006年04月, 日本語, 有限責任中間法人 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議NKT細胞への繰り返し刺激によるT細部のアネルギー破綻とRF産生の検討
口頭発表（一般）
- 第50回日本リウマチ学会学術集会, 2006年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 長崎, 国内会議Angiopoietin-1 (Ang-1)は関節リウマチの軟骨破壊を促進する
ポスター発表
- American College of Rheumatology 69th annual scientific meeting, 2005年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, San Diego, 国際会議Variant Haplotype of Death Receptor 3 (dr3) Gene Encoding Dr3 Molecule Lacking Death Domain is Prevalent in Rheumatoid Arthritis Patients in Japan and Korea and Predisposes to Rheumatoid Joint Destruction
ポスター発表
- American College of Rheumatology 69th annual scientific meeting, 2005年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, San Diego, 国際会議Contribution of Mutation in Angiopoietin-1 (ang1) Gene to the Clinical Presentation of Patients with Mixed Connective Tissue Disease (mctd) and Systemic Sclerosis (ssc): Genetic Association with Pulmonary Hypertension
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 69th annual scientific meeting, 2005年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, San Diego, 国際会議Biological Functions of Angiopoietin-1 on Cartilage Destruction in Rheumatoid Arthritis
ポスター発表
- Annual European Congress of Rheumatology 2005, 2005年06月, 英語, ヨーロッパリウマチ会議, Vienna, 国際会議Biological functions of Angiopoietin-1/Tie-2 signaling in rheumatoid synovial cell.
ポスター発表
- The 1st East Asian Group of Rheumatology meeting, 2005年05月, 英語, アジア太平洋リウマチ会議, 東京, 国際会議Contribution of Mutation in Angiopoietin-1 Gene (ANG1) to Clinical Manifestation of Patients with Mixed Connective Tissue (MCTD) and Systemic Screrosis (SSc): A Possible Genetic Association with Pulmonary Hypertension.
ポスター発表
- The 1st East Asian Group of Rheumatology meeting, 2005年05月, 英語, アジア太平洋リウマチ会議, 東京, 国際会議Biological functions of Angiopoietin-1 in rheumatoid synovial cells
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議混合性結合織病(MCTD)および強皮症(SSc)におけるANG-1遺伝子変異と臨床所見の関連
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ滑膜細胞におけるDR3プロモータ領域DNAの高度メチル化
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ滑膜細胞におけるDR3プロモータ領域DNAの高度メチル化
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチの疾患遺伝子候補Angiopoietin-1変異体の機能解析
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ(RA)の疾患候補遺伝子Angiopoietin-1(Ang-1)の機能解析
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ(RA)の滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンエクソン23,24欠失型の機能異常
ポスター発表
- 第49回日本リウマチ学会学術集会, 2005年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 横浜, 国内会議関節リウマチ(RA)の滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンエクソン23,24欠失型の機能異常
ポスター発表
- 第27回日本分子生物学会年会, 2004年12月, 日本語, 日本分子生物学会, 神戸, 国内会議関節リウマチ滑膜細胞におけるDR3プロモーター領域DNAの高度メチル化.
ポスター発表
- 第34回日本免疫学会学術集会, 2004年12月, 日本語, 日本免疫学会, 札幌, 国内会議関節リウマチ(RA)の疾患候補遺伝子Angiopoietin-1(Ang-1)の機能解析
ポスター発表
- 第34回日本免疫学会総会・学術集会, 2004年12月, 日本語, 日本免疫学会, 札幌, 国内会議滑膜細胞における関節リウマチ疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンの下流シグナルの解析
ポスター発表
- 第34回日本免疫学会学術集会, 2004年12月, 日本語, 日本免疫学会, 札幌, 国内会議Cdc42 effector proteins of neutrophils and synovial cells of rheumatoid arthritis
ポスター発表
- 第68回米国リウマチ学会, 2004年10月, 英語, 米国リウマチ学会, サンアントニオ, 国際会議The Promoter region of Death receptor 3 (DR3) gene is specifically hypermethylated in rheumatoid synovial cells
口頭発表（一般）
- American College of Rheumatology 68th annual scientific meeting, 2004年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, San Antonio, 国際会議Identification of New Effector Proteins of Cdc42 That Was Specifically Down-Regulated by Exon-Skipped Phenotype of Dbl Proto-Oncogene with Genetic Association with Rheumatoid Arthritis (RA)
ポスター発表
- 第77回日本生化学会大会, 2004年10月, 日本語, 日本生化学会大会, 横浜, 国内会議Identification of effector proteins of Cdc42 in synovia and neutrophils that was down-regulated by exon-skipped form of Dbl proto-oncogene with genetic association with rheumatoid arthritis (RA)
ポスター発表
- American College of Rheumatology 68th annual scientific meeting, 2004年10月, 英語, アメリカリウマチ学会, San Antonio, 国際会議Angiopoietin-1/Tie-2 Signaling Protects Synovial Cells from Apoptosis by Potentiating MAPK and PI3’-Kinase Pathway
口頭発表（一般）
- 第11回APLAR総会・学術集会, 2004年09月, 英語, アジア太平洋リウマチ会議, 済州島, 国際会議The Promoter region of Death receptor 3 (DR3) gene is specifically hypermethylated in rheumatoid synovial cells.
口頭発表（一般）
- 第11回APLAR総会・学術集会, 2004年09月, 英語, アジア太平洋リウマチ会議, 済州島, 国際会議Functional Defect of Splicing Variant of Dbl proto-oncogene with genetic association with rheumatoid arthritis (RA)
口頭発表（一般）
- 11th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress, 2004年09月, 英語, アジア太平洋リウマチ会議, 済州島, 国際会議Angiopoietin-1/Tie-2 Signaling Protects Synovial Cells from Apoptosis by Potentiating MAPK and PI3’-Kinase Pathway
口頭発表（一般）
- 第48回日本リウマチ学会総会・学術集会, 2004年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 岡山, 国内会議早期関節リウマチの診断と治療 関節リウマチ 疾患遺伝子DR3からみた早期診断と臨床経過の予知
口頭発表（一般）
- 第48回日本リウマチ学会学術集会, 2004年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 岡山, 国内会議好中球のアクチン重合に影響を及ぼす関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子DBL proto-oncogene
ポスター発表
- 第48回日本リウマチ学会学術集会, 2004年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 岡山, 国内会議滑膜細胞におけるRA疾患遺伝子Dblプロトオンコジーンエフェクター分子の同定
ポスター発表
- 臨床リウマチ学会, 2003年10月, 日本語, 日本臨床リウマチ学会, 札幌, 国内会議標準治療としてのMTX
口頭発表（一般）
- 第１４回 神戸免疫・膠原病懇話会, 2003年10月, 日本語, 日本リウマチ財団, 神戸, 国内会議Anti-nuclear envelope antibodies (ANEA) 陽性例の臨床的検討
口頭発表（一般）
- 第40回日本臨床分子医学会, 2003年04月, 日本語, 日本臨床分子医学会, 東京, 国内会議関節リウマチ(RA)疾患遺伝子候補アンジオポエチン-1
ポスター発表
- 第40回日本臨床分子医学会, 2003年04月, 日本語, 日本臨床分子医学会, 東京, 国内会議関節リウマチ(RA)疾患遺伝子DBLの遺伝生化学的解析
ポスター発表
- 第47回日本リウマチ学会学術集会, 2003年04月, 日本語, 日本リウマチ学会, 東京, 国内会議関節リウマチ (RA) の疾患遺伝子 Dbl proto-oncogene 下流のシグナル伝達異常
ポスター発表
- 第26回日本医学会総会, 2003年04月, 日本語, 日本医学会, 福岡, 国内会議医学・医療の進歩を世界へ向けて ゲノム医科学 ゲノム時代からポストゲノム時代へ 疾患遺伝子の膠原病発症における役割
[招待有り]
口頭発表（招待・特別）
- 12th International Rheumatology Symposium, 2003年04月, 英語, 日本リウマチ学会他, 東京, 国際会議Molecular Genetics and Biochemistry of the Rheumatoid Arthritis Disease Genes, Death Receptor 3 (DR3), Angiopoietin-1 (Ang-1) and Dbl Containing Nucleotide Polymorphism
口頭発表（一般）